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23/08/2015

PRINCPIOS GERAIS DE AO
DOS FRMACOS
Prof. Me. Allan Kaio

Agosto/2015

CONSIDERAES GERAIS

As molculas dos frmacos precisam


exercer alguma influencia qumica
sobre um ou mais constituintes das
clulas para produzir uma resposta
farmacolgica.

ENSAIOS BIOLGICOS

Quantificao dos efeitos dos frmacos;

Diversas condies.

O uso dos ensaios biolgicos so:

Medir a atividade biolgica de substncias novas ou


quimicamente indefinidas.
Investigar a funo de mediadores endgenos.
Medir toxicidade e efeitos indesejveis de frmacos.

23/08/2015

Organizao biolgica
X
Estudos farmacolgicos

PRINCPIOS GERAIS DOS ENSAIOS


BIOLGICOS

Medir a potncia relativa de duas preparaes,


geralmente um padro e a outra desconhecida.

Minimizar a variao;

Evitar erros sistemticos


resultantes da variao;

Estimar os limites de erro


dos resultados obtidos.

MODELOS ANIMAIS E DOENAS

O modelo animal deve ser semelhante doena


humana nos seguintes aspectos:

Fentipo fisiopatolgico semelhante


Causas similares
Resposta semelhante ao tratamento

Exemplo de manipulaes:
Ratos espontaneamente hipertensos;
Camundongos geneticamente obesos;
Ces e camundongos com tendncia a epilepsia;
Ratos com secreo deficientes de vasopressina;
Etc.

23/08/2015

Manipulaes genticas com enfoques fisiolgicos e


farmacolgicos convencionais em modelos de doenas.

Exemplos de aes alvo:

Desativao dos genes individuais ou induo de


mutaes para formas patolgicas;
Introduo de novos genes;
Aumento da expresso de genes por insero de cpias
adicionais;
Fazer com que a expresso gentica possa ser controlada
pelo pesquisador.

FASES DE ESTUDO DAS DROGAS

Criado pelas agencias reguladoras.

Tem por finalidade regular o uso de medicamentos


por seres humanos.

Os estudos podem ser classificados em duas


etapas:

Ensaios pr-clnicos
Ensaios clnicos

FASE PR-CLNICA

Devem relatar dados de farmacocintica e


toxicologia;

Os resultados pr-clnicos devem permitir


demonstrar a relevncia dos achados, as possveis
aplicaes teraputicas e antever alguns dos riscos
com o seu uso.

Modelos animais

Trs espcies animais distintas;


Machos e fmeas.

23/08/2015

A AVALIAO TOXICOLGICA PRCLNICA

Subdividida em quatro estgios, de acordo com o


tempo de exposio:

Aguda;
de doses repetidas;
Sub-crnica ;
Crnica.

Exigncias:

Ser realizados utilizando a via de administrao


preconizada para uso em seres humanos;
Ter uma durao de no mnimo 24 semanas.

ENSAIOS CLNICOS

Conhecimento sobre os efeitos de uma substncia


em modelos celulares, animais e em seres
humanos.

Esta fase se diferencia pelos objetivos especficos


de cada tipo de estudo, pelo tipo de delineamento
utilizado e principalmente pelo nmero e
caractersticas dos participantes.

Estas fases so sucessivas e escalonadas, com


nveis crescentes de complexidade e de exposio.

Fase l

Fase II

100 1000 pacientes;


Avaliar a eficcia teraputica e a segurana;
Estabelecer a relao dano-benefcio da droga.

Fase III

20 100 voluntrios;
Estabelecer uma evoluo preliminar de segurana e da
tolerabilidade da droga.

1000 - >3000 pacientes


Avaliar se os efeitos teraputicos demonstrados nos estudos
de fase II tm significncia estatstica e relevncia clnica;
Conhecimento dos efeitos colaterais ou adversos.

Fase IV

Ps comercializao.

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COMUNICAO CELULAR

Todas as substncias qumicas (conhecidas ou


no) se ligam aos receptores de dentro ou de fora
da clula-alvo iniciando a resposta celular.

O mecanismo de recepo varia de acordo com a


solubilidade de cada tipo de molcula em gua.

Hidrossolvel
Lipossolvel

ALVO FARMACOLGICO
o stio alvo com a qual a molcula de um frmaco
tende a se combinar para desencadear seu efeito
especfico.
Molculas

proteicas (90%);
Outros alvos (10%):

Material gentico.
sais de clcio.

ALVOS PROTICOS PARA LIGAO


DOS FRMACOS

Receptores
Enzimas
Molculas carreadoras
Canais inicos

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RECEPTORES

Exemplo: Morfina e
Naloxona atuam no
receptor opiide.

OUTROS RECEPTORES

Receptores acoplados a protena G

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OUTROS RECEPTORES

Receptores ligados quinases

OUTROS RECEPTORES

Receptores nucleares e citoplasmticas

RECEPTORES NUCLEARES E
CITOPLASMTICAS

So pequenas molculas hidrofbicas que


atravessam a membrana da clula-alvo para se
ligar ao citoplasma ou no ncleo desta clula;

O complexo hormnio-receptor sofre uma mudana


conformacional que leva a um aumento da
afinidade do receptor pelo DNA regulando a
transcrio de genes especficos, tal ligao, leva
ativao ou supresso destes genes.

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ENZIMAS
Exemplos:
Ciclooxigenase Aspirina
Enzima convertora de angiotensina Captopril
Hemoglobina co-aminase A redutase Sinvastatina
Timidina quinase - Aciclovir

CANAIS INICOS

STIO ALOSTRICO

Ocorre quando existe a modulao do receptor


aps ocorrer a ligao de uma substncia em um
stio alostrico.

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MOLCULAS CARREADORAS
Exemplo: Omeprazol

FRMACOS

Agonista

Parcial
Pleno

Antagonista

Qumico
Farmacocintico
por Bloqueio de receptores
Fisiolgico

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FRMACOS AGONISTAS

Potncia: capacidade de
um frmaco produzir um
efeito mximo em relao
a sua dose.

Eficcia: capacidade
mxima de um frmaco
produzir um efeito
biolgico.

FRMACOS ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS OU NOCOMPETITIVOS
Ocorre quando um frmaco se liga ao receptor sem
ativar, porem ocupa de forma definitiva ou parcial
aquele stio.
Exemplo: Aspirina, Omeprazol; Etanol, Metanol.

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FRMACO ANTAGONISTA QUMICO


Ocorre quando um ou mais frmacos interagem entre
si ou com componentes qumicos externos
acumulados no organismo.
Exemplo: Agentes quelantes (c. Ctrico)
interagindo com os metais pesados do organismo.

ANTAGONISMO FISIOLGICO
Ocorre quando frmacos com atuaes em stios
diferentes se anulam.
Exemplo: Histamina + Omeprazol.

ANTAGONISMO FARMACOCINTICO
Ocorre quando um segundo frmaco provoca uma
acelerao, retardo ou diminuio de ao de um
primeiro frmaco.
Exemplo 1: Aumento na velocidade de degradao
de um frmaco pela utilizao de um acelerador
metablico heptico.
Exemplo 2: Absoro gastrointestinal diminuda pela
ingesto de alimentos.

DESSENSIBILIZAO

O efeito do frmaco diminui gradualmente quando


ele administrado de maneira contnua ou
repetida, levando a refratariedade.

TOLERNCIA

Descreve uma diminuio mais gradual da


responsividade de um frmaco, levando dias ou
semanas para se desenvolver.

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MECANISMOS DE DESSENSIBILIZAO

Alterao nos receptores;

Perda de receptores;

Depleo de mediadores;

Anfetamina

Alterao do metabolismo;

Induo enzimtica

Adaptao fisiolgica

Exausto de mediadores : a dessensibilizao est


associada depleo de uma substncia
intermediria essencial. Ex: Anfetaminas atuam
atravs da liberao de aminas nas termnaes
nervosas, portanto apresentam elevada taquifilaxia
devido depleo das reservas de aminas.

Adaptao fisiolgica: Pode ocorrer uma


diminuio do efeito de um frmaco, devido sua
anulao por uma resposta homeosttia. Ex:
Reduo de efeitos colaterias como nuseas e
sonolncia de alguns frmacos quando se d a
administrao contnua

JANELA TERAPUTICA

a margem entre o efeito teraputico de um


frmaco em relao a dose.

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