A glicose, quando entra dentro das clulas, entra atravs de um transportador e vocs
j viram, no semestre passado, como que a glicose entrava dentro das clulas do epitlio
intestinal. Quer para entrar quer para sair, a glicose atravessa a membrana atravs de um
transportador. Para ter a certeza que a glicose no volta a sair das clulas, ela tem que ser
fosforilada, porque quando a glicose est fosforilada, no atravessa a membrana, no passa
pelos transportadores. Seno o que que acontecia? A glicose entrava dentro da clula, se
acumulasse muita glicose aqui, ela tenderia a sair porque estes transportadores so a favor do
gradiente de concentrao. Depois, a glicose fosforilada pode entrar em vrias em vias. Vamos
considerar s a gliclise. A glicose transformada em piruvato e, conforme foram as condies
de estado redox ou a maior ou menor quantidade de oxignio ou o facto de a cadeia
transportadora de eletres funcionar mais ou menos, o piruvato pode ter dois destinos: pode
ser convertido em lactato ou entrar dentro da mitocndria, sendo convertido em acetil-CoA,
que pode entrar no ciclo de Krebs, havendo depois a produo de NADH ou
, os
eletres passam para a cadeia de eletres com a produo de ATP, o que significa que a glicose
totalmente oxidada a dixido de carbono e gua.
Hoje vamos falar detalhadamente sobre a transio de glicose a piruvato e de piruvato
a lactato ou a acetil-CoA. Adicionalmente, o acetil-CoA pode ser utilizado para a sntese de
cidos gordos.
Agora vocs tem aqui as vrias vias ou os vrios destinos da glicose. A glicose entra
para dentro das clulas, fosforilada e, depois, a glicose-6-fosfato, se for convertida em
glicose ou fosfato, pode ser armazenada na forma de glicognio, pode ser transformada em
frutose-6-fosfato, ou a glicose-6-fosfato pode ser transformada em 6-fosfogliconato.
Na passagem de glicose a glicose-6-fosfato, as enzimas que fazem esta fosforilao no
so especficas da gliclise porque se se inibir a passagem de glicose a glicose-6-fosfato, no
se estar s a inibir a gliclise. Inibe-se tambm, por exemplo, a sntese de glicognio ou a
produo da ribose-5-fosfato.
Para termos mais ou menos glicose-6- fostato dentro das clulas, ela poder vir da
alimentao, da degradao do glicognio ou ento da gliconeognese, que a sntese de
glicose a partir de substratos que no so glcidos.
Numa situao de anaerobiose, o piruvato pode ser convertido em lactato, em alanina
ou a vrios outros aminocidos, em oxalo-acetato e daqui comea uma das possibilidades da
gliconeognese, em acetil-CoA, que pode ser utilizado na sntese de cidos gordos ou, se
entrar no ciclo de Krebs, leva oxidao completa da glicose.
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Dentro das vias associadas ao metabolismo dos glcidos, temos a gliclise. Todas as
reaes da gliclise ocorrem no citoplasma e so, ao todo, dez. Primeiro, a glicose convertida
em glicose-6-fosfato. A principal funo desta reao o impedimento da sada da glicose das
clulas, bem como a ativao da glicose de modo que esta possa entrar numa via metablica.
Em todas as vias metablicas, as molculas que nelas participam so, de alguma forma,
ativadas. Esta ativao pode ocorrer, por exemplo, por fosforilao, por adio da coenzima A,
por ligao a um nucletdeo. As molculas so sempre, de algum modo, ativadas e, neste caso,
a glicose ativada por fosforilao. Depois, a glicose-6-fosfato transformada em frutose-6fostato por uma isomerase, ou seja, isto uma isomerizao. Neste caso, a isomerizao de
uma aldose (glicose) em cetose (frutose). De seguida, a frutose-6-fosfato vai sofrer nova
fosforilao, passando assim a frutose-1,6-difosfato, que vai posteriormente ser quebrada ao
meio, formando duas trioses, cada uma monofosfatada. Uma das trioses o gliceraldedo-3fosfato e a outra a dihidroxiacetona-fosfato. A dihidroxiacetona convertida em
gliceraldedo-3-fosfato, pela fosfotriose isomerase, portanto, daqui para a frente sempre a
dobrar. O gliceraldedo-3-fosfato convertido em 1,3-difosfoglicerato, depois em 3fosfoglicerato, 2-fosfoglicerato, fosfoenolpiruvato e, finalmente, (enol)piruvato. Alm da
glicose, para que a gliclise possa ocorrer, ainda necessrio ADP, ATP e NAD+. Para alm
disso, a glicose-6-fosfato, a frutose-6-fosfato, a frutose-1,6-difosfato e o gliceraldedo-3-fosfato
so tambm intermedirios da Via das Pentoses-fosfato.
As reaes onde vai ocorrer gasto de ATP correspondem quelas em que vai haver um
investimento na ativao das molculas para que as reaes a seguir se possam dar. Temos,
depois, uma molcula em que, ao ser quebrada em duas, cada uma das partes j se vai
encontrar fosforilada, logo j est ativada.
O NAD um transportador de equivalentes redutores e, quando est na forma de
+
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produto, o que significa que quando a clula tem no seu interior grande quantidade de glicose6-fosfato, vai inibir a fosforilao da glicose em glicose-6-fosfato. Se este mecanismo no
existisse, quando houvesse um excedente de glicose na clula, ela voltaria a sair.
No entanto, este mecanismo de feedback negativo no compatvel com o
funcionamento do fgado. Por exemplo, se se comer muitos chocolates sucessivamente, o
fgado tem de ter a capacidade de retirar a glicose em excesso da corrente sangunea. Por
outro lado, em jejum, o fgado tem de ser capaz de repr e manter os nveis basais de glicose
no sangue. Ou seja, o facto de haver uma enzima que inibida pelo seu produto no
co1mpatvel com o funcionamento do fgado.
No fgado e nas clulas pancreticas, entre outras, a entrada da glicose independente
da insulina. No tecido adiposo, a entrada da glicose depende da insulina. Isto significa que a
expresso dos transportadores na membrana aumenta quando aumenta a insulina na corrente
sangunea. No fgado e nas clulas pancreticas isto no acontece. O msculo e o tecido
adiposo s expressam a hexocnase, enquanto que o fgado e as clulas pancreticas
expressam a hexocnase e a glicocnase.1 O que acontece que para as concentraes normais
de glicose, a hexocnase j est a trabalhar perto da sua velocidade mxima e a glicocnase
no. Das duas isoformas, a que tem maior afinidade para a glicose a que tem um Km menor,
logo a hexocnase. Deste modo, a glicocnase no fgado vai continuar a permitir a retirada de
glicose da corrente sangunea, uma vez que esta enzima, ao contrrio da hexocnase, no
inibida pela glicose-6-fosfato. A regulao da glicocnase faz-se pela quantidade de glicose na
corrente sangunea: quando esta elevada, a enzima ativada; quando a glicemia baixa, a
enzima inibida.
Prosseguindo agora na gliclise, a glicose-6-fosfato sofre uma isomerizao em
frutose-6-fosfato e, de seguida, a segunda fosforilao em frutose-1,6-difosfato, sendo gastas,
at esta etapa, duas molculas de ATP. Depois, havia a quebra de frutose-1,6-difosfato em
gliceraldedo-3-fosfato e dihidroxiacetona-fosfato e a converso desta no primeiro produto,
ficando-se assim com duas molculas de gliceraldedo-3-fosfato. Cada um dos gliceraldedos
vai ser fosforilado a 1,3-fosfoglicerato e, depois, a passagem deste a 3-fosfoglicerato com a
produo de duas molculas de ATP (uma por cada molcula de gliceraldedo-3-fosfato).
Ento, at esta etapa, j houve compensao das molculas de ATP que foram gastas para
ativar esta via. At este momento, houve tambm a produo de duas molculas de NADH.
Alguns autores consideram apenas hexocnases, enumerando-as para as diferenciar. Nestes casos, a glicocnase
corresponde hexocnase-4.
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