CITOQUINA

Las citocina (tambin denominadas Citoquina) son protenas que

regulan la funcin de las clulas que las producen sobre otros tipos
celulares. Son los agentes responsables de la comunicacin intercelular,
inducen la activacin de receptores especficos de membrana, funciones de
proliferacin y diferenciacin celular, quimiotaxis, crecimiento y
modulacin de la secrecin de inmunoglobulinas. Son producidas
fundamentalmente por los linfocitos y los macrfagos activados, aunque
tambin pueden ser producidas por leucocitos polimorfo nucleares (PMN),
clulas endoteliales, epiteliales, adipocitos, del tejido muscular ( miocitos)
y del tejido conjuntivo.
Segn la clula que las produzca, se denominan linfocinas (linfocito),
monocinas (monocitos, precursores
de los macrfagos), adipoquinas
(clulas adiposas o adipocitos),
miocinas (clulas musculares o
miocitos) o interleucinas (clulas
hematopoyticas).
Su
accin
fundamental
consiste
en
la
regulacin del mecanismo de la
inflamacin. Hay citocina proinflamatorias
y
otras
antiinflamatorias.
Cada citocina se une a un receptor de superficie celular especfico
generando cascadas de sealizacin celular que alteran la funcin celular.
Esto incluye la regulacin positiva o negativa de diversos genes y sus
factores de transcripcin que resultan en la produccin de otras citocina, o
un aumento en el nmero de receptores de superficie para otras molculas,
o la supresin de su propio efecto mediante retro regulacin. La sobre
estimulacin de las citocina puede disparar un sndrome peligroso llamado
tormenta de citocina.
Las citoquina se caracterizan por su redundancia: muchas citocina distintas
comparten funciones similares. Adems, las citocina son pleiotropicas:
actan sobre muchos tipos celulares diferentes y una clula puede expresar
receptores para ms de una citocina.

De acuerdo con sus funciones se clasifican en:

autocrinas, si la citocina acta sobre la clula que la secreta
paracrinas, si la accin se restringe al entorno inmediato del lugar de
secrecin
endocrinas, si la citocina llega a regiones distantes del organismo
(mediante sangre o plasma) para actuar sobre diferentes tejidos.
Las citocina que se unen a anticuerpos tienen un efecto inmune ms fuerte
que el que tienen solas. Esto puede redundar en menores dosis teraputicas
y tal vez en menos efectos colaterales.
Son sustancias polipeptdicas producidas por mltiples tipos celulares, que
actan como modificadores de las respuestas biolgicas, como la respuesta
inmune, la hematopoyesis, la inflamacin, etc. Tambin se puede intuir que
juegan un papel en el control de clulas tumorales (citocina TGF-). Las
citocina incluyen los factores de crecimiento; las monocinas, sintetizadas
por macrfagos; las linfocinas, de origen linfocitario y muchas otras
protenas producidas por otros tipos celulares, como las clulas endoteliales
o los fibroblastos.

Citocin
Accin
a

Lugar de
sntesis

Inductor

Acciones ms
importantes

IL-1

Microbiana o
Clulas
activacin
Pirgeno,
Proinflamatori
mononucleare cascada
activacin de
a
s, macrfagos inflamatoria clulas T-helper
(CI)

IL-2

Factores de
crecimiento de
clulas T que
inducen a la
Sustancias
proliferacin de
Proinflamatori linfocitos Th microbianas o todos los tipos de
a
colaboradores activacin de subpoblaciones
CI
linfocitarias.
Estimula sntesis
de interfern
liberacin de IL1, TNF-_ y beta

IL-3
IL-4

IL-6

IL-8

Linfocitos B Bloquea sntesis

Linfocitos Th,
Antiinflamator
(Diferenciaci de citocina,
mastocitos y
io
n de
inhibe la sntesis
basfilos
Linfocitos B) de NOVO.
Monocitos,
Proinflamatori
macrfagos,
aclula
antiinflamatori
endotelial y
a
fibroblastos
Proinflamatori Monocitos,
a
macrfagos,
clula
endotelios y

Il-1 y
endotoxinas

Pirgeno, sntesis
de
inmunoglobulina
s. Activacin de
la sntesis de
protenas de fase
aguda.

fibroblasto

Clasificar las citosinas es difcil, pero se pueden agrupar en 4 grupos

funcionales de acuerdo al sitio o fase especfica de la respuesta inmune
en la que acten, as:
1. citocinas pro-inflamatorias, actan en la respuesta inmune innata,
inespecfica o inflamacin.
2. citocinas que favorecen el desarrollo de inmunidad celular y/o
citotxicas.
3. citocinas que favorecen la produccin de las diversas clases de
inmunoglobulinas o Inmunidad Humoral
4. citocinas con funciones extra-inmunolgicas y/o homeostticas.
CITOCINAS EN INFLAMACIN
Las principales citocinas que actan en la respuesta inespecfica o
inflamacin son: Interleucina 1 (IL-1), Factor de Necrosis Tumoral Alfa
(TNF-), Interleucina 8 (IL-8), Interleucina 12 (IL-12), Interleucina 16 (IL16) e Interferones. Todas ellas son pro-inflamatorias. IL-6 e IL-12, adems,
actan en la inmunidad especfica: IL-6 es un factor autocrino de linfocitos
B7 mientras que IL-12 estimula la Inmunidad celular citotxicas.
CITOCINAS EN INMUNIDAD CELULAR
Durante la inflamacin los macrfagos y otras clulas presentan los
antgenos a los linfocitos T colaboradores o "helper" (Th o CD4+), los
cuales son muy importantes (si no los principales) moduladores intrnsecos
del sistema inmune regulando las dos vas principales de defensa
especfica: Celular Vs Humoral, a travs de la secrecin de citocinas.
Dos son las principales citocinas de Inmunidad Celular o Th1: Interfern
gamma (IFN-) o tipo 2, llamado tambin interfern Inmune porque slo es
producido por clulas inmunolgicas activadas; la otra citocina es
Interleucina 2 o Factor de Crecimiento de Clulas T (IL-2 o TCGF). IFN-
es el principal activador de macrfagos y clulas citotxicas T y NK.
CITOCINAS DE INMUNIDAD HUMORAL
La Inmunidad humoral se caracteriza por la secrecin de anticuerpos por
los linfocitos B o clulas plasmticas, las cuales son moduladas por las
siguientes citocinas: Interleucina 4 o factor estimulante de clulas B (IL-4 o
BCSF), Interleucina 5 (IL-5), Interleucina 6 (IL-6), Interleucina 10 (IL-10)
e interleucina 13 (IL-13). Estas linfocinas son secretadas por linfocitos del

tipo Th2, linfocitos B, mastocitos, Eosinofilos y algunas por macrfagos

(IL-6, IL-13).
IL-4 es la citocina mejor caracterizada en la regulacin de la respuesta
inmune humoral; en pocas cantidades induce secrecin de las subclases de
Inmunoglobulina G: IgG1, IgG3 e IgG4; mientras que en excesiva cantidad
induce la produccin de IgE. Esta citocina antagoniza las acciones
biolgicas de IFN-, tales como la activacin de Mf y el desarrollo de
clulas citotxicas; as inhibe las clulas Th1.
IL-5 es la citocina con rango de accin ms reducido al inducir la
generacin de Inmunoglobulina A (IgA) y Eosinofilos. IL-6 es la mejor
estudiada de una familia de citocinas hematopoyticas (los otros miembros
son de muy reciente descubrimiento: Interleucina 11, Factor inhibitorio de
leucemias (LIF), Oncostatin M (OSM), Factor neurotrfico ciliar (CNTF) y
cardiotrofina. IL-6 es una citocina pleotrfica, en inflamacin es la ms
potente inductora de hepatocitos para la sntesis de reactivos de fase aguda;
potencia los efectos de IL-1 y TNF aunque no posee la toxicidad de estas y
en la inmunidad humoral tiene efectos similares a IL-11 promoviendo la
diferenciacin, proliferacin de linfocitos B y la sntesis de
inmunoglobulinas.

LINFOCITOS T
Los linfocitos T o clulas-T pertenecen
al grupo de los leucocitos conocidos
como agranulocitos. Estas clulas tienen
ncleos de forma ovoide que ocupan la
mayora del espacio intracelular.
Los linfocitos T son los responsables de
coordinar
la respuesta
inmune
celular constituyendo el 70 % del total de
los linfocitos que segregan protenas o citocinas. Tambin se ocupan de
realizar la cooperacin para desarrollar todas las formas de respuestas
inmunes, como la produccin de anticuerpos por los linfocitos B.
Se diferencian de los linfocitos B y de las clulas NK (o clula Natural
Killer, en espaol asesina natural) por poseer un receptor especial en la
superficie de la membrana, el receptor de linfocitos T (tambin llamado
TCR, por su denominacin en ingls T cell receptor). Sin embargo, en
un frotis microscpico de sangre no es posible distinguir uno de otro a
simple vista.
La denominacin de estos linfocitos como T se debe a que su maduracin
tiene lugar en el timo (rgano linfoide que constituye uno de los controles
centrales del sistema inmunitario del organismo). El nmero
de leucocitos en sangre perifrica en un humano promedio es de 4 a 11 x
109 por litro, del cual, normalmente, un 20 % son linfocitos.
Los linfocitos T de un individuo concreto presentan una propiedad
denominada restriccin CMH: slo pueden detectar un antgeno si ste
viene presentado por una molcula del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) del mismo individuo. Esto se debe a que cada
linfocito T tiene una especificidad dual: el receptor del linfocito T (TCR)
reconoce algunos residuos del pptido y simultneamente algunos residuos
de la molcula CMH que lo presenta. Esta propiedad es muy importante en
el trasplante de rganos, e implica que, durante su desarrollo, los linfocitos
T deben aprender a reconocer las molculas CMH propias del individuo,
un proceso complejo que tiene lugar en el timo. Puesto que las molculas
CMH slo pueden presentar pptidos, esto implica que los linfocitos T slo
pueden reaccionar ante antgenos de origen proteico (procedentes de
microorganismos) y no a otro tipo de compuestos qumicos (ni lpidos,
ni cidos nucleicos, ni azcares).

TIPOS
Linfocitos T citotxicos (CTL, por sus siglas en ingls) o linfocitos CD8+ encargados
de las funciones efectoras de la inmunidad celular, mediante la interaccin con un
complejo pptido-CMH-I; los CTL reconocen las clulas infectadas por el patgeno para
clulas tumorales, y las destruyen segregando una serie de molculas
(perforina, granzimas, FasL) que activan la apoptosis de la clula diana.
Linfocitos T cooperadores, Linfocitos T ayudantes o linfocitos CD4+ o helper T cells:
se encargan de iniciar la cascada de la respuesta inmune coordinada mediante la
interaccin con un complejo pptido-CMH-II.
Linfocitos T de memoria: son clulas que se generan despus de la activacin de los
linfocitos T, por exposicin a un antgeno extrao (un patgeno). Tienen vida larga, son
funcionalmente inactivos, y pueden circular durante meses o aos, preparados para
responder a nuevas exposiciones al mismo
microorganismo. El objetivo de las
vacunas es precisamente generar linfocitos
de memoria (T y B) mediante la exposicin
a un patgeno atenuado, de manera que el
organismo responda de manera rpida y
eficaz frente al patgeno activo.
Linfocitos T reguladores: (clulas Treg),
anteriormente conocidos como clulas T
supresoras. Su funcin principal es eliminar
la inmunidad mediada por clulas al final
de la reaccin inmune y eliminar clulas T
auto-reactivas que escaparon al proceso de seleccin negativa en el timo. Con lo que
tienen un papel muy relevante en el mantenimiento de la homeostasis del sistema
inmunitario, favoreciendo la tolerancia hacia autoantgenos; dentro de esto podemos ver la
importancia que tienen en evitar la enfermedad injerto contra husped (EICH) que se
desarrolla tras determinados alotrasplantes de tejidos. De modo que pueden ser utilizados
para que haya una disminucin de esta enfermedad sin que se vea afectado el efecto
beneficioso que tiene asociado, que es el efecto injerto contra tumor (EICT).
Clulas T gamma/delta: Son un pequeo grupo de clulas T que poseen un TCR
especfico en su superficie. La mayor parte de los linfocitos tienen un TCR compuesto por
dos cadenas glucoproteicas denominadas y . Sin embargo, en las clulas , el TCR
est formado por una cadena y una cadena .