FEBRE HEMORRGICA DA DENGUE FISIOPATOLOGIA

1 Introduo
- A febre hemorrgica uma situao grave caracterizada pelo surgimento de febre
acima de 38C, dor em todo o corpo e sangramentos pelos olhos, boca, nariz, urina e
vmitos, que podem resultar em hemorragia grave se no for tratada
- Aps a inoculao do vrus do dengue atravs da picada do mosquito, este faz a sua
primeira replicao em linfonodos locais, em clulas musculares estriadas e lisas e
fibroblastos. Com esta replicao inicial se produz a viremia e se dissemina o microrganismo
por todo o organismo, livre no plasma ou no interior de moncitos e macrfagos (clulas
fagocitrias pelas quais o vrus dengue tem tropismo). Aps o p erodo

de incubao,

surgem os sintomas gerais, como febre e mal estar.

- Acredita-se que existam duas formas opostas de reposta imune ao dengue. A primeira
previne a infeco e propicia a recuperao nas infeces. A segunda se relaciona
imunopatologia do dengue hemorrgico.

2 preveno e cura das infeces por dengue

- No acho que seja o foco do trabalho.
3- Introduo a Febre hemorrgica da dengue
- A Febre Hemorrgica da Dengue (FHD) tem as mesmas manifestaes
clnicas da dengue clssica. Porm, no terceiro e stimo dia do incio da
doena, tem-se a queda brusca da febre e surgem sinais e sintomas como:
hepatomegalia dolorosa, desconforto respiratrio, dor abdominal intensa,
letargia e vmitos, que demonstra a possibilidade de evoluo para a forma
hemorrgica da doena
- A dengue clssica tambm pode apresentar, em alguns casos
hemorrgicos, a presena de petquias, epistaxe, gengivorragias e outros
fenmenos menores, tornando necessrio o diagnstico diferencial de
Dengue Hemorrgica (DH) / Sndrome do Choque da Dengue (SCD).

- Ocorre com maior frequncia em indivduos que j experimentaram

infeco pelo vrus dengue (base imunopatogenica) ou em crianas
que possuam mes que tiveram dengue e ainda possui os anticorpos
maternos que lhe foram passados por via transplacentria. Assim,
envolve anticorpos preexistentes contra a dengue. um dos fatores de
risco de FHD em crianas a presena de anticorpos maternos
heterotpicos, transmitidos por via transplacentria durante o primeiro ano
de vida do lactente.

O grau de imunidade que existe, a um ou a vrios sorotipos virais, determinar a resposta

ante uma reinfeco e esta depender tanto do tempo decorrido desde a infeco primria
como do sorotipo infectante. Os principais fatores de risco para desenvolvimento da SCD so

infeco secundria por DEN-2, seguido de infeces prvias por DEN-1, DEN-2 ou DEN-4,
em ordem decrescente. A resposta humoral de pacientes na fase aguda de infeces
secundrias maior do que aquela de pacientes que apresentam infeco primria. Isso
ocorre provavelmente devido aos altos nveis de anticorpos IgG em infeces secundrias e a
presena apenas de IgM em infeces primrias.

4 Mecanismos fisiopatolgicos da dengue hemorrgica

- O mecanismo de desenvolvimento da dengue conhecido como
"mecanismo de amplificao imune". Significa dizer que na primeira
infeco pelo vrus, ocorre a infeco de macrfagos com
subsequente apresentao dos antgenos virais aos linfcitos T para o
estabelecimento de resposta imunolgica. Na reinfeo, os
macrfagos so ativados pela liberao de citocinas IL-2 e -IFN e
pelo aumento de receptores celulares para a frao Fc e antgenos
virais, facilitando o incremento da fagocitose de partculas virais
circulantes. H nestes mecanismos a facilitao da opsonizao. A
superinfeco de macrfagos ativados incorre na exacerbao da
produo de citocinas, entre as quais IL-6 e IL-8, -IFN. TNF-. que
fazem a mediao da vasculite sistmica e o dano tecidual verificado
nesta forma da doena. O sistema complemento ativado e
mecanismos de resposta inflamatria humoral, como a histamina,
bradicinina, PAF (fator de ativao plaquetria) so desencadeados
pelo dano endotelial. Assim, h um dano difuso de endotlio, com
extravasamento de plasma, cheque hemorrgico tecidual, ou choque
da dengue.
Na forma hemorrgica da dengue, h o aparecimento de fenmenos
henorrgicos e exudao tecidual com cheque hipovolmico que so
as manifestaes principais desta forma, a mais grave e letal, da
doena.

- Anticorpos pre existentes (obtidos quando da infeco prvia por outro

tipo viral) no neutralizar um segundo vrus infectante de soro tipo
diferente e amplificam a infeco, facilitando sua penetrao em
macrfagos. Os vrus utilizam a poro Fc dos anticorpos ligados ao
envelope para a ligao com os receptores de membrana Fc, presentes na
membrana celular macrofgica. Fenomeno da FACILITAO POR
ANTICORPOS DA PENETRAO VIRAL EM MACRFAGOS. O segundo
grupo de pacientes de risco para DHF/DSS so lactentes que receberam,
intra-tero, anticorpos maternos contra dengue. Com o passar de meses,
tais anticorpos, que apresentam queda paulatina, atingem nveis
subneutralizantes. No caso de infeco desses lactentes pelo mesmo tipo de
dengue que causou a infeco materna e, na presena dos anticorpos
subneutralizantes,
ocorreria
FACILITAO
POR
ANTICORPOS
DA
PENETRAO VIRAL EM MACRFAGOS, e os pacientes desenvolveriam
DHF/DSS. Agrava a FACILITAO POR ANTICORPOS DA PENETRAO VIRAL
EM MACRFAGOS a liberao de IFn alfa por linfcitos CD4 ativados -

aumenta

exposio de receptores Fc nas

macrfagos, tornando-se mais permissivos ao vrus.

membranas

dos

- A presena aumentada de molculas HLA classes I e II, nos

macrfagos apresentando antgenos, facilita o reconhecimento de
mltiplos eptopos virais pelos LT helper e citotxicos. (Epitopo =
poro de antgeno com potencial de gerar a resposta imune. a rea
da molcula do antgeno que se liga aos receptores celulares e aos
anticorpos)
- A presena de antgenos de dengue na membrana do macrfago
induz a fenmenos de eliminao imune pelo linfcito TCD8
(citotxico) e TCD4 (helper). Os macrfagos, ativados pelo linfcito e/
ou agredidos pelas clulas citotxicas, liberam tromboplastina (inicia
a coagulao) e proteases ativadoras do sistema complemento
(causam lise celular e choque).
- TNF a (fator de necrose tumoral) Citocina de origem macrofagica e
linfocitria, est elevado. Contibui para a trombocitopenia (baixa
quantidade de plaquetas) e induz IL8 (induz a liberao de histamina
pelos basfilos e aumenta a permeabilidade vascular). O aumento da
permeabilidade capilar acompanhado da diminui~ao do volume
sanguneo, o que pode levar a parada cardaca(choque)
-IL6 associada a hipertermia
- Na infeco secundria por dengue, eptopos de clulas T,
particularmente os de protenas NS, podem ser reconhecidos de

forma cruzada entre os vrus e influiriam na agresso macrofgica. A

IL-2 conseqente ativao de LT estimula extravasamento capilar e
ativao de complemento.

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w&bvm=bv.116274245,d.Y2I
http://revista.fmrp.usp.br/1999/vol32n1/patogenia_infeccoes_pelos_vir
us_do_dengue.pdf