Dra.

Mara Jos Castro

Pediatra Neonatlogo Adjunto del Servicio de Neonatologa y
Coordinadora docente del posgrado de Neonatologa del Hospital
Miguel Prez Carreo, Caracas.
Secretaria Ejecutiva de la Junta Directiva Central de la SVPP
Presidenta del Captulo de Neonatologa de la Sociedad Venezolana

de Puericultura y Pediatra
Instructor Regional del Programa de Resucitacin Neonatal AAP

Red Venezolana de Enfermera Neonatal

Nuevas revelaciones cientficas

Dra. Mara Jos Castro
Pediatra Neonatlogo
Hospital Dr. Miguel Prez Carreo. Caracas

Desrdenes del espectro Autista (DEA)

DSM-5:299.00 (F84.0)

Dficit persistente en la comunicacin social y en la integracin social en mltiples

contextos

Patrones restrictivos y/o repetitivos del comportamiento inters o actividades

Los

sntomas

deben

estar

presentes

en

el

periodo

de

desarrollo

temprano

especficamente los primeros dos aos de vida

Los sntomas causan desajuste significativo en el aspecto social, ocupacional y otras
reas importantes del comportamiento habitual
Estos trastornos no son explicados por desorden del desarrollo intelectual ni retardo
global del desarrollo

Tiene un amplio rango de sntomas, habilidades y niveles de desajuste o discapacidad

American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2013
http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml

Desrdenes del espectro Autista (DEA)

DSM-5:299.00 (F84.0)

Dficit persistente en la comunicacin social y en la integracin

social en mltiples contextos:

Dficit en la reciprocidad social-emocional

Dficit en las conductas comunicativas no verbales empleadas para

socializar (contacto visual, lenguaje corporal, gestos)
Dficit en desarrollar, mantener y entender las relaciones
(amistades, compartir)

American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2013
http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml

Desrdenes del espectro Autista (DEA)

DSM-5:299.00 (F84.0)

Patrones restrictivos y/o repetitivos del comportamiento inters o

actividades:
Movimientos, lenguaje o acciones repetitivas y estereotipadas (ecolalia,
frases idiosincrticas, ordenamiento de objetos, etc.)
Insistencia inflexible en rutinas o rituales de comportamiento verbal o no
verbal
Intereses fijos y altamente restrictivos
Hiper o hiporreactividad a estmulos sensoriales o inters sensorial

exagerado
American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2013
http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml

Signos y Sntomas Tempranos

Deterioro Social incluyendo dificultades con la comunicacin social
Comportamiento estereotipado y repetitivo
Manifestaciones en menores de un ao:
Concentracin excesiva en ciertos objetos
Contacto visual muy escaso
Fallo en imitar juegos o balbuceos con los padres
Manifestaciones en mayores de un ao:
Prdida de inters en otros
Silencio
Aislamiento
Indiferencia ante seales sociales
Regresin (Prdida de habilidades normales del desarrollo adquiridas)
American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2013
http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml

El polimorfismo gentico est asociado con la variabilidad de la presentacin clnica

de los DEA al igual que sus comorbilidades
Causa gentica: 20-25% de los casos
70% de los afectados con DEA tienen comorbilidades:

Epilepsia: 30%
Trastornos Gastrointestinalers: 9-70%
Trastornos inmunolgicos: 38%
Trastornos del sueo: 50-80%

Goyal DK, Miyan JA. Front Endocrinol. 2014;5:29

Wasilewska J, Klukowski M. Pediatric Health, Medicine and Therapeutics. 2015:6 153166

Afecta al 1% de la poblacin aproximadamente

Prevalencia DEA en nios de 8 aos es USA PARA 2010 1:68

American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2013
http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml

American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2013
http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml

Causas y Factores de Riesgo

Gentica
Nios con hermanos con DEA tienen mayor riesgo
Tiende a ocurrir en nios con ciertas condiciones genticas o cromosmicas
como el Sd de Cromosoma X frgil y Esclerosis Tuberosa
Drogas durante el embarazo: Acido Valproico, Talidomida
Hay evidencia de que el perodo crtico para desarrollar DEA ocurre antes,
durante e inmediatamente despus de nacer
Nios nacidos de padres de edad mayor tienen mayor riesgo de DEA

http://www.cdc.gov/ncbddd/autism/facts.html
Rosenberg RE et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2009; 163(10): 907-914
Hallmayer J et al. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68(11): 1095-1102
Ronald A et al. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 2006; 45(6): 691-699
Taniai H et al. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008; 147B(6): 844-849
Ozonoff S et al. Pediatrics. 2011; 128: e488-e495
Sumi S et al. J Hum Genet. 2006; 51: 518-522
DiGuiseppi C et al. J Dev Behav Pediatr. 2010; 31: 181-191

http://www.cdc.gov/ncbddd/autism/facts.html
Cohen D et al. J Autism Dev Disord. 2005; 35(1): 103-116
Hall SS et al. Curr Neurol Neurosci Rep. 2009; 9(2): 129-136
Christensen J et al. JAMA. 2013; 309(16): 1696-1703
Strmland K et al. Dev Med Child Neurol. 1994; 36(4): 351-356
Gardener H et al. Pediatrics. 2011; 128(2): 344-355
Durkin MS et al. Am J Epidemiol. 2008; 168(11): 1268-1276

Posibles factores involucrados en la etiologa de los DEA:

Disregulacin inmunolgica
Inflamacin
Stress oxidativo
Disfuncin mitocondrial
Factores ambientales
Rossignol DA, Frye R.E. Mol.Psychiatry. 2012; 17,389401

Trastornos gastrointestinales 9-90% de los pacientes con DEA

Manifestaciones gastrointestinales 5X
Dolor abdominal 2X
Constipacin o diarrea 4X
Buie T et al. Pediatrics. 2010; 125(Suppl.1),S1S18
McElhanon BO et al. Pediatrics. 2014; 133,872883
Adams JB et al. BMC Gastroenterol. 2011;11:22

Sntomas

Esofagitis

farngeos y

ERGE

esofgicos

Gastritis

Intolerancia a la lactosa
Distensin

Dismotilidad

Flatulencias

Alt. de microbiota

Diarrea/Estreimiento

Hiperplasia nodular linfoide

Colitis

Wasilewska J, Klukowski M. Pediatric Health, Medicine and Therapeutics. 2015:6 153166

La microbiota intestinal y la permeabilidad intestinal se han relacionado con los

DEA
Se ha postulado un nexo entre la conexina 43 de las celulas gliales entricas y los
sntomas gast5rointestinales de los pacientes con DEA

Grubiic V, ParpuraV. Front. Cell.Neurosci.2015; 9:242.

Hsiao EY et al. Cell. 2014; 155,14511463

Intestino

Alimenta
cin

Sangre

Comporta
miento

Cerebro

Wasilewska J, Klukowski M. Pediatric Health, Medicine and Therapeutics. 2015:6 153166

Las anormalidades gastrointestinales y el disbalance inmune en

las DEA
El disbalance inmune es comn en los pacientes con DEA
La enfermedad materna autoinmune y las infecciones pueden tambin
causar dao a los tejidos embrionarios/fetales y agrava un problema
gentico en DEA, incluso dao al sistema nerviosos
Samsam M et al. World J Gastroenterol 2014;7; 20(29): 9942-9951

Desbalance Inmunolgico y DEA

Anormalidades en el sistema inmune perifrico se evidencia en DEA:

Activacin de clulas de la microglia y del sistema neuroinmune

innato en LCR y cerebro

Inflamacin del SNC

Samsam M et al. World J Gastroenterol 2014;7; 20(29): 9942-9951

Pardo CA et al. Int Rev Psychiatry. 2005; 17: 485-495
Noriega DB, Savelkoul HF. Eur J Pediatr 2014; 173: 33-43

ACTIVACIN INMUNE MATERNA Y DEA

Asociacin entre DEA e historia familiar y materna de
enfermedades autoinmunes

La exposicin perinatal a infeccin ha estado implicada en la

patognesis de DEA y esquizofrenia
Sweeten TL et al. Pediatrics 2003; 112: e420
Libbey JE, Fujinami RS. Autism Res 2010; 3: 147-152
Meyer U, Feldon J, Dammann O. Pediatr Res 2011; 69: 26R-33R
Samsam M et al. World J Gastroenterol 2014;7; 20(29): 9942-9951
Samsam M et al. World J Gastroenterol 2014;7; 20(29): 9942-9951
Lyall K et al.J Autism Dev Disord 2014; 44: 1546-1555
Careaga M et al. Mediators Inflamm 2013; 2013: 935608

Papel Epigentico de la Microbiota

Nios con autismo frecuentemente tienen antecedentes de
complicaciones durante el periodo prenatal y perinatal
Factores que afectan la composicin de la microbiota intestinal :
Infecciones maternal
Nacimiento por cesrea
Ausencia de lactancia materna
Sepsis Neonatal
Exposicin a antibiticos
Nutricin baja en fibra
Wasilewska J, Klukowski M. Pediatric Health, Medicine and Therapeutics. 2015:6 153166
Toh MC, Allen-Vercoe E. Microb Ecol Health Dis. 2015;26:26309

Mitocondria y DEA
La mitocondria es muy sensible al efecto de txicos, frmacos,

activacin inmune y alteraciones metablicas

La afecciones mitocondriales podran ejercer un papel definitivo en

los DEA

Frye RE et al. Microbial Ecology in Health & Disease 2015, 26: 27458 -

Afecta al 1% de la poblacin aproximadamente

Prevalencia DEA en nios de 8 aos es USA PARA 2010 1:68

American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2013
http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml

American Psychiatric Association: Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition. Arlington, VA, American Psychiatric Association, 2013
http://www.nimh.nih.gov/health/topics/autism-spectrum-disorders-asd/index.shtml

Causas y Factores de Riesgo

Gentica
Nios con hermanos con DEA tienen mayor riesgo
Tiende a ocurrir en nios con ciertas condiciones genticas o cromosmicas
como el Sd de Cromosoma X frgil y Esclerosis Tuberosa
Drogas durante el embarazo: Acido Valproico, Talidomida
Hay evidencia de que el perodo crtico para desarrollar DEA ocurre antes,
durante e inmediatamente despus de nacer
Nios nacidos de padres de edad mayor tienen mayor riesgo de DEA

http://www.cdc.gov/ncbddd/autism/facts.html
Rosenberg RE et al. Arch Pediatr Adolesc Med. 2009; 163(10): 907-914
Hallmayer J et al. Arch Gen Psychiatry. 2011; 68(11): 1095-1102
Ronald A et al. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry. 2006; 45(6): 691-699
Taniai H et al. Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2008; 147B(6): 844-849
Ozonoff S et al. Pediatrics. 2011; 128: e488-e495
Sumi S et al. J Hum Genet. 2006; 51: 518-522
DiGuiseppi C et al. J Dev Behav Pediatr. 2010; 31: 181-191

http://www.cdc.gov/ncbddd/autism/facts.html
Cohen D et al. J Autism Dev Disord. 2005; 35(1): 103-116
Hall SS et al. Curr Neurol Neurosci Rep. 2009; 9(2): 129-136
Christensen J et al. JAMA. 2013; 309(16): 1696-1703
Strmland K et al. Dev Med Child Neurol. 1994; 36(4): 351-356
Gardener H et al. Pediatrics. 2011; 128(2): 344-355
Durkin MS et al. Am J Epidemiol. 2008; 168(11): 1268-1276

DEA Y VACUNAS

Falta de asociacin entre la vacuna Trivalente Viral (MMR), al

igual que del Timerosal, y el autismo en nios
Budzyn D, et al. Pediatr Infect Dis J. 2010 ;29(5):397-400
Hornig M et al., PLoS ONE 2008, 3(9): e3140
Baird G et al. Arch Dis Child. 2008;93(10):832-7
Uchiyama T et al. J Autism Dev Disord. 2007;37(2):210-7
DSouza Y et al. Pediatrics. 2006;118(4):1664-75
Richler et al. J Autism Dev Disord. 2006 ;36(3):299-316
Klein KC, Diehl EB. Ann Pharmacother. 2004;38(7-8):1297-300
Doja A, Roberts W. Can J Neurol Sci. 2006 Nov;33(4):341-6
Fombonne E et al. Pediatrcs. 2006; 118(1):e139-50

Tratamiento

Hasta la actualidad no se ha demostrado cura

La intervencin temprana puede mejorar el desarrollo del nio
La intervencin temprana incluye:
Terapia de lenguaje
Terapia fsica

Interaccin con otros

http://www.cdc.gov/ncbddd/autism/facts.html