Complexo principal de

histocompatibilidade

Todas as espcies possuem um conjunto de genes

denominado MHC, cujos produtos so de
importncia para o reconhecimento intercelular e
a discriminao do que prprio e no-prprio.
Um anticorpo pode reconhecer um antignio na sua
forma livre, as clulas T s o reconhecem
quando associado a molculas MHC: MHC
influencia o repertrio de resposta celular T
auxiliar e T citotxico

Localizao e funo do MHC

Prprio e no-prprio
Tecido transplantado histocompatvel ou rejeitado se
estranho.
Complexo HLA (antgeno leucocitrio humano)
MHC localizado no homem, no cromossoma 6 e nos
ratos no cromossoma 17.
Hapltipos e Polimorfismo
Uma quantidade de alelos presentes numa dada regio
gentica (hapltipo).
Presena de mltiplos alelos num "locus" gentico
dentro da espcie- diversidade MHC (polimorfismo).

MHC- peptdeos prprio e no-prprio

Complexo peptdeo-MHC

Rejeio de enxerto e resposta

imunolgicas

Localizao e funo do MHC

MHC Classe I
Os genes das molculas MHC I codificam para glicoprotenas
expressa na superfcie de quase todas as clulas nucleadas;
a sua maior funo a apresentao de peptdeos
antignicos linfcitos TCD8+ (citotxico).

MHC Classe II
Os genes das molculas MHC II codificam para glicoprotenas
expressas em APCs; a sua maior funo a apresentao de
peptdeos antignicos linfcitos TCD4+ (auxiliar).

MHC Classe III

Estes genes codificam para vrias protenas com funes
diferentes no SI, incluindo componentes do sistema de
complemento e molculas envolvidas na inflamao

Loci do MHC humano e de

camundongo

Estrutura do MHC Classe I

3 domnios externos- a 1, 2 e 3
A cadeia alfa polimrfica, com
cerca de 45 KDa.
Associada cadeia polimrfica
est a 2 microglobulina com
cerca de 12 KDa
A 2 microglobulina similar
regio externa 3, mas no
contem domnio transmembranar
e no est covalentemente ligada
O sitio de ligao do peptdeo est
localizado no topo da superfcie
da molcula e encaixa um
peptdeo com 8-10 aminocidos

Resduos polifrmicos de MCH

Estrutura do MHC Classe II

2 domnios alfa: 1 e 2 e 2
domnios beta: 1 e 2
Todos os domnios alfa e beta so
externos com uma ncora
citoplasmtica
a poro distal da molcula classe
II, formada por 1 e 1
forma o stio de binding do
peptdeo

Estruturas de MHC Classe II/I

Consideradas como membros da famlia das imunoglobulinas

MHC e Resposta Imune

Complexos
de antgenos peptdicos e molculas MHC so
formados por degradao antignica por 2 processos diferentes.
As clulas que processam e apresentam os peptdeos so as
APCs

MHC e Resposta Imune

1- As molculas MHC provavelmente evoluiram
para nos proteger de infeces virais: anticorpos
so efetivos contra microorganismos livres, mas
no com cl. infectadas.
2- A resposta imune a um dado antgeno pode ser
medida pela produo de Ig e de clulas Ta ou
Tc.
3- A regulao da expresso do MHC est
entregue a factores de transcrio e citocinas

MHC e Resposta Imune

Estudos em ratos demonstram que o hapltipo MHC
influencia a resposta imune e a capacidade de
apresentao do antgeno; a variao nas sequncias de
aminocidos (polimorfismo) ocorrem primariamente no
stio de binding do peptdeo

A susceptibilidade a um grande nmero de doenas,

predominantemente auto-imunes, tem sido associada
com certos alelos do MHC; o risco dessa
susceptibilidade determinado individualmente por
factores hereditrios e ambientais

Restrio MHC
O reconhecimento do antignio pela clula T
requer que este seja apresentado superfcie
de uma molcula self-MHC.

Este requerimento chamado de restrio

MHC, e na sua forma geral, as clulas
TCD4+ so MHC Classe II restritas e as
clulas TCD8+ so MHC Classe I restritas

Competio de antgenos pelas

clulas T

Ligao de peptdeo ao MHC

Mapa do MHC humano

Aumento da expresso do MHC classe

II pelas clulas IFN-