PROCOLO DE INVESTIGACION
INDICE:
Introduccin ..
Justificacin
..
Objetivos
Marco conceptual
Diseo metodolgico
27
Cronograma
31
Presupuesto .
32
Bibliografa
35
......
Anexos
I.- INTRODUCCIN
II.- JUSTIFICACION
IV. OBJETIVOS
-
Objetivo General:
Objetivos Especficos:
El dengue
y el Dengue Hemorrgico
durante la Dinasta China (265-420 D.C). Esta enfermedad fue llamada por los
chinos como agua venenosa y ellos pensaban que de algn modo estaba
conectada con insectos voladores asociados al agua (3).
Las
primeras
epidemias
compatibles
con
el
Dengue
Clsico
en
en
la
existencia
amplificacin
de
anticuerpos
no
neutralizantes dependientes de la
infeccin por el virus del dengue, los cuales juegan un rol esencial en la
fisiopatognia de las manifestaciones del dengue como enfermedad .
As, anticuerpos amplificadores con reaccin cruzada para serotipo ligan los
viriones del dengue sin neutralizarlo e incrementan su entrada en los monocitosmacrfagos, aumentando el nmero de monocitos-macrfagos infectados con el
virus, generando una intensa activacin de linfocitos- T y una rpida activacin y
proliferacin de linfocitos T de memoria secundaria a una infeccin previa.
Estos linfocitos T producen diversas citoquinas como INF- ?, IL-2 y FNT-a, y
lisan a los monocitos-macrfagos infectados por el virus. La cascada del
complemento es activada por la va clsica debido a los complejos antgenoanticuerpo que forma el virus. La formacin de C3a, C5a y otras varias citoquinas
tienen un efecto directo sobre la permeabilidad vascular . Se ha descrito que los
niveles del suero de IL-6 y IL-8 son ms altos en los pacientes con DH/SCD que
en pacientes con Dengue Clsico. Dichos anticuerpos amplificadores parecen
persistir hasta 20 aos despus de la primera infeccin y quizs se mantenga de
por vida .
Por otro lado, la infeccin por el virus del dengue parece inducir a una
activacin aberrante transitoria del sistema inmune donde la tasa de CD4/CD8 se
invierte y ocurre una sobreproduccin de citoquinas .
Se ha sugerido de que el Virus del dengue induce a una supresin de la
mdula sea deprimiendo la sntesis de plaquetas adems se ha observado que
las plaquetas pueden ser ligadas por los anticuerpos especficos en presencia del
virus del dengue y esto originara una depuracin de plaquetas por mecanismos
inmunes. Los ttulos de Anticuerpos Antiplaquetas IgM son ms elevado en los
casos de DH/SCD con respecto al Dengue Clsico.
Un aumento difuso de la permeabilidad capilar es principalmente producto
de una alteracin funcional de las clulas endoteliales a partir de los efectos
propios de los mediadores inflamatorios liberados durante la infeccin del VD. Sin
embargo, las clulas endoteliales infectadas por el VD tambin pueden sufrir dao
estructural a travs de una respuesta inmune mediada por el reclutamiento de
leucocitos y la presencia de anticuerpos anti-dengue, as como por un efecto
citoptico directo. El virus del dengue tambin puede producir apoptosis de las
clulas endoteliales infectadas .
El virus del dengue induce vasculopata y coagulopata, alterando los
mecanismos de la coagulacin y la fibrinolisis, ambos mecanismos se encuentran
simultneamente activados y esta activacin es mucho ms severa en los
pacientes con Dengue Hemorrgico y Sndrome del Choque por Dengue que en
los pacientes con Dengue Clsico. La prolongacin de tiempo parcial de
tromboplastina activada (TPTA), la elevacin de la proporcin del activador del
plamingeno dependiente del tejido (tPA)/inhibidor del plamingeno (PAI-1) y
niveles elevados de trombomodulina correlacionan con la severidad clnica de la
enfermedad por el virus del dengue, los tiempos de protrombina (PT) y trombina
(TT) tambin pueden estar prolongados (6). Se ha sugerido que las alteraciones
durante la infeccin por el virus del dengue ocurren en la va intrnseca y no
extrnseca de la coagulacin.
El virus del dengue es hepatotrpico y puede causar dao heptico
originando hepatitis. La elevacin de los niveles de Transaminasa Glutmico
Oxaloacetica (TGO)/ Transaminasa Glutmico Pirvica (TGP) son demostrables
en los pacientes infectados con el virus del dengue y los niveles de TGO
correlaciona con la presentacin de hemorragias. En los pacientes con dengue los
niveles de TGO se han reportado mas elevados que los de TGP en una proporcin
de 1 a 1.5. El virus del dengue tambin puede inducir apoptosis de las clulas
hepticas (65,67).
De reciente inters, ha surgido la pregunta del verdadero rol de los
anticuerpos IgE en la patognesis del dengue. Los anticuerpos totales e IgE
especficos se encuentran elevados en pacientes con DH/SCD en comparacin
con aquellos que solo tienen Dengue Clsico. Ms an en sujetos con exposicin
previa al virus del dengue los niveles de IgE totales son significativamente
elevados.
Tambin se ha sugerido que en los casos de DH/SCD pudiera haber
alteraciones en la respuesta inmunitaria Th1 con un incremento de la respuesta
Th2 (19).
MANIFESTACIONES CLNICAS
La primoinfeccin por cualquiera de los cuatros serotipos del virus del
dengue en un sujeto sano puede presentar diversas manifestaciones o sndromes
clnicos. En un extremo tenemos pacientes sanos y asintomticos, seguidos por
aquellos que refieren un cuadro benigno de fiebre o sensacin de alza trmica,
inespecfico y limitado asociado a malestar general, pasando por un cuadro ms
intenso de tipo febril conocido como Dengue Clsico (DC) el cual puede o no
presentar manifestaciones hemorragparas menores, para culminar en el otro
extremo del espectro clnico con las manifestaciones severas del dengue
hemorrgico (DH) y de Sndrome de Choque por Dengue (SCD).
El perodo de incubacin del virus del dengue dura comnmente entre 4 a 7
das con un rango de variacin de 3 a 14 das (1). Las formas asintomticas, as
como los cuadros de fiebre indiferenciada, usualmente se producen luego de una
infeccin primaria, pero tambin pueden ocurrir durante una infeccin secundaria.
Clnicamente estos ltimos cuadros son indistinguibles de otras infecciones
virales.
El Dengue Clsico, tambin suele ocurrir principalmente durante una
infeccin primaria y menos frecuentemente durante una infeccin secundaria y
tpicamente se comporta como una enfermedad aguda febril asociada a cefalea
severa, dolor retroorbitario, mialgias, artralgias, astenia, anorexia, disconfort
abdominal, nauseas, vmitos y rash de manera variable (1,3,19). Este rash puede
presentarse como un enrojecimiento del cuerpo preferentemente a nivel de la
cara, cuello y trax o como un moteado eritematoso coincidentemente con el
perodo febril inicial.
En algunos casos un intenso patrn eritematoso con reas blanquecinas
plidas de piel normal se ha descrito (1,3), patrn que se a denominado como
lagunas blancas en un mar rojizo. Tambin puede ser observado rash de tipo
desarrollar Dengue
edema
de
las
paredes
de
la
vescula
biliar,
mononeuropata,
polineuropata,
hiperexitabilidad
cuadros
aguda
con
edema
infiltracin
de
clulas
mononucleares.
(15) y la
Trombocitopenia <100000/mm3
y d)
y/o
derrames
serosos
documentados
por
rayos
X,
Otros
signos reportados son la inyeccin conjuntival, signo clnico que podra confundir
con Leptospirosis. Un signo interesante poco reportado son las adenopatas, que
segn algunos estudios se presentan en un 33,5% (8).
Es interesante que en todos los reportes de Dengue Clsico existen signos
de sangrado en grado variable y que la prueba de lazo reporta porcentajes bajos
entre 2,9% a 7,7% (23). As mismo hay reportes de la presencia de ictericia como
un signo cuya presentacin no es habitual en la infeccin por el virus del dengue,
esto ayudara hipotticamente a distinguirla o alejarla en el diagnstico diferencial
de las hepatitis de etiologa viral (A, B, C, DELTA).
Otras molestias importantes son la presencia de nauseas, vmitos,
diarreas. Sorprende poderosamente la presencia de congestin nasal (2,5,7,23).
Tanto la presencia de congestin nasal, tos y dolor de garganta podran generar
confusin con otras infecciones virsicas como la influenza y el Epstein Barr Virus,
o infecciones bacterianas atpicas de las vas respiratorias.
El rash drmico que es considerado por muchos como uno de los signos
ms importantes en el dengue, es reportado, en porcentajes que fluctan entre
12% a 41,1% (8,23).
Tambin se menciona erupcin petequial en cifras bajas, que es muy similar
a lo descrito en las series internacionales Las molestias hemorrgicas
son
Sndrome del Choque por Dengue de su serie, mientras que en los casos de
Dengue Hemorrgico de esta misma serie, dicho hallazgo slo se present en
9,3% de los casos (17). La presencia de shock se describe en porcentajes que
oscilan entre 5.3% a 35,2% (6, 7, 8,9) Finalmente, en cuanto a la prueba de lazo o
torniquete un resultado negativo no es un indicativo suficiente para excluir un
diagnstico de Dengue Hemorrgico en un paciente febril. Wali JP et al
encontraron en poblacin adulta solo un 39,1% de positividad en todos los casos
de Dengue Hemorrgico (12).
En las series internacionales sobre Sndrome del Choque por Dengue, el
100% presenta choque. Resaltan la hepatomegalia, esplenomegalia, dolor
abdominal, vmitos, ascitis y derrame pleural, as como la presencia en dos
reportes, de anticuerpos neutralizantes positivos para un serotipo previo con cifras
mayores del 90% (4,9). Otros signos y sntomas de importancia son: fiebre,
cefalea, ileo- paraltico, alteracin del sensorio, signos de sangrado (erupcin
petequial, melena, hematemesis, sangrado vaginal, metrorragia, etc).
Al igual que en las poblaciones afectadas de las Amricas en las series
asiticas se describen alteraciones hepticas con elevacin predominantemente
de la TGO, alteracin TPTA y en menor grado del TT y TP, leucopenia con
linfocitosis y linfocitos atipicos, etc. (25,26).
En series asiticas con poblacin preferentemente adulta se observa que
las caractersticas clnicas se homogenezan con respecto a lo descrito en nuestro
continente (23,25,29).
Tambin queremos resaltar los hallazgos de Daz et al basados en su
experiencia de la primera gran epidemia de Dengue Hemorrgico en 1981 en la
Regin de las Amricas, donde sealan que el choque en el adulto se observa
menos que en el nio, pero que cuando este se presenta conlleva mayor gravedad
y frecuentemente conduce a la muerte, en contraste con el choque en los nios
que puede revertirse inclusive una vez instaurado plenamente, asocindose con
una mortalidad relativamente menor (17).
As mismo no hay que olvidar que en las principales epidemias de dengue
en los que se busc por laboratorio el antecedente de infeccin secundaria, se
encontr que las formas ms severas de la enfermedad, es decir Dengue
Hemorrgico y el Sndrome de Choque por Dengue, la infeccin secundaria por
uno de los serotipos del virus del dengue fue un factor de riesgo significativo para
el desarrollo de estas formas graves (4, 7, 17). Se ha estimado que el riesgo de
enfermedad grave despus de una infeccin heterotpica secundaria es de 15% a
80% (13).
Dengue Clsico y Hemorrgico entre dos infecciones por serotipos
diferentes. Factores genticos del husped y de la virulencia del propio virus
podran estar influyendo (13). Si bien los factores genticos del hospedero
humano han sido poco estudiados en el Dengue Hemorrgico, se han observado
diferencias raciales para la aparicin de Dengue Hemorrgico. As en Hait a pesar
de la hiperendemicidad de la transmisin del virus del dengue, el Dengue
Hemorrgico no es reportado (13).
Adems en ciertas regiones del Africa donde los cuatro serotipos del virus
del Dengue circulan a la vez, epidemias de Dengue Clsico son descritas, pero los
casos
de
Dengue
Hemorrgico
son
pocos
(13).
Es
lgico,
suponer
Objetivo N 4
Perfil epidemiolgico:
Si tiene primoinfeccin
Desplazamientos previos.
Concepto
Perodo de tiempo en aos
que tena.
El paciente al momento del
diagnstico de Dengue.
Indicador
Edad en aos
cumplidos
Escala
1-5, 6-10, 11-15
16-20, 21-30, 31-40
De 40
Sexo
Femenino
Masculino
Escolaridad
Nivel de escolaridad
Primaria
Secundaria
Universitaria
Procedencia
Donde habita
Departamento
Municipio: Urbano
Rural
Ocupacin
Empleo u oficio
Trabajo o a que se
dedica el paciente con
Dengue
Nio
Estudiante
Obrero
Profesional
Sntomas
clnicos
Intensidad de los
sntomas
Leve, moderado,
severo
Signos
clnicos
Fiebre, Epistaxis,
gingivorragia, presin arterial,
prueba del torniquite
Medicin, intensidad.
Leve, moderado,
grave
Exmenes de
laboratorio
Cuantificacin, imagen.
Plaquetopenia
Positivo/ negativo
Leucopenia
Hemoconcentracin.
CRONOGRAMA.
Actividades
Jul.
08
Elaboracin del
protocolo
Ag.
08
Sep.
08
Oct.
08
Nov.
08
Dic.
08
Ene
09
Feb
09
Mar0
9
Aprobacin del
protocolo.
Elaboracin
y
Validacin del
instrumento
Ejecucin
estudio
del
Procesamiento
y anlisis de
datos
Discusin
resultados
de
Elaboracin
informe
preliminar.
Redaccin del
informe final
Aprobacin del
informe
Presentacin
del trabajo final
PRESUPUESTO
Actividad
Tutora
Cantidad
Valor unitario
Total C$
4 visitas
6,000
Visita al SILAIS
4 visitas
50.00
200.00
Visita a C/S
4 visitas
100.00
400.00
Tiempo de Internet
60 horas
12.00
720.00
Telfono
10 horas cel.
200
2,
000
Cuadernos
48.00
96.00
Lpices
2.00
10.00
Papelera
3 resmas
101.00
303.00
Procesamiento de datos
Cmputos 50
horas
50.00
2,500.00
100 hojas
15.00
1,500.00
200 hojas
10.00
2,000.00
1,500.00
3,000.00
3,000.00
Empastado
Otros imprevistos
varios
Subtotal
18,200
.00
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La epidemia jams
erradicada.
(click ampliar)
La buena noticia en dicha guerra es que cientficos de So Paulo han anunciado que trabajan
en una vacuna contra el dengue que confan estar preparada dentro de cinco aos.
El brote que sufre actualmente el Estado de Mato Grosso, en el que se ha declarado la situacin
de epidemia, ha vuelto a plantear la cuestin en toda su gravedad ante la opinin pblica. Los
casos detectados desde enero superan ya los 27.1604; tres de ellos han muerto. Se producen
casi 1.000 casos de contagio diariamente, pero los hospitales carecen de capacidad para
atender las avalanchas de enfermos.
Algunos das, hasta 3.000 pacientes han llegado a guardar cola ante los centros sanitarios.
Hasta las autoridades religiosas se han implicado en el combate al dengue exhortando desde los
plpitos de las iglesias a los fieles a ser cuidadosos en no dejar aguas estancadas en sus casas
y en sus jardines.
Las autoridades civiles afirman que la causa de la epidemia puede estar en las copiosas lluvias
de este verano y en las altas temperaturas. Pero la percepcin generalizada es que las
autoridades han llegado demasiado tarde con sus medidas.
Segn Duane Gluber, experto reconocido mundialmente en la lucha contra el dengue, las
entidades sanitarias han fracasado en sus esfuerzos contra el mosquito.
En Brasil, el dengue ?conocido popularmente como quiebra huesos? provoc 279.910 casos en
2006, mientras que en 2005 slo se registraron 221.109, lo que supuso un aumento del 26,3%;
en los dos ltimos aos, 61 personas murieron. Para combatir la infeccin han sido movilizados
ms de 6.000 agentes municipales y miembros del Ejrcito en 2007 para ir casa por casa con
productos de fumigacin y con folletos de informacin para los ciudadanos.
Pero, evidentemente, no basta. Uno de los focos de riesgo son las casas de veraneo que
quedan cerradas durante largos periodos de tiempo, lo que supone que recipientes colocados en
el exterior y tambin las piscinas puedan almacenar aguas estancadas, que son el caldo de
cultivo ideal de las larvas.
Concretamente en Mato Grosso, las autoridades han permitido a los agentes muncipales entrar
en ms de 40.000 casas que estaban deshabitadas. Este ao, este Estado ha registrado el 74%
de casos de dengue de todo el pas.
El Dengue es endmico en Cuba pero en el pasado, graves epidemias han resurgido de vez en
cuando. En los finales de la dcada de los setenta y a principios de la dcada de los ochenta
Cuba introdujo la FDH en las Amricas y como consecuencia, hubo ms de 150 muertes en el
primer brote. La epidemia comenz en 1977; no se reconoci como tal y ya para 1981 haba
ms de 500.000 casos reportados (2).
Una segunda epidemia de dengue en 1981, a consecuencia del virus 2 dengue (3) fue
inusualmente grave y afect a ms de 300.000 personas. 10.312 casos fueron diagnosticados
con la fiebre del dengue hemorrgico / sndrome del shock del dengue (FDH/SSD). En su
conjunto, murieron 158 personas (101 nios y 57 adultos) (4). Mientras que antes, en 1981,
slo se haba reportado que se sospechaba que existieran 60 casos o que casos espordicos
haban sido reportados en la regin. (5). El virus del Dengue tipo 2 aislado durante la epidemia
de 1981 en Cuba fue clasificado con el mismo genotipo como el de Nueva Guinea 1944. (6). No
se haba conocido previamente que este tipo de dengue se diseminara en las Amricas. El
nmero elevado de personas involucradas en las migraciones cubanas cumpliendo tareas de
carcter internacionalista desde la dcada de los sesenta fue probablemente el proceso sociopoltico que facilit la dispersin del Dengue Asitico en las Amricas. Este genotipo no fue
aislado nuevamente en la regin hasta 1994 en Venezuela y nuevamente en Mxico en 1995.
(7).
El Dengue se controla epidemiolgicamente al controlar su vector, el zancudo Aedes aegypti. Se
dice que ha habido un sistema de vigilancia pasiva al dengue establecido en Cuba desde 1981.
Es una coincidencia que en enero 1997, con el descubrimiento e informe del dengue por el Dr.
Rivero Mendoza (1), el Instituto de Medicina Tropical Pedro Kour (IPK), estableciera un
sistema de vigilancia activa para el dengue en la Municipalidad de Santiago de Cuba. Se pudo
confirmar mediante el aislamiento viral y otros mtodos microbiolgicos que cuatro serotipos del
dengue estaban presentes en el sector. Es esta mezcla de serotipos que ha sido asociada con
la aparicin en la poblacin, especialmente en menores, del DFH con una elevada incidencia.
En esta epidemia de 1997, se reportaron 60.000 casos con FD.
La desintegracin de la campaa de control del vector en esta municipalidad interfiri con
nuestros esfuerzos de abortar la epidemia, a pesar de la deteccin temprana en los primeros
casos de dengue. Sin embargo, las medidas de control parcial implementadas una vez que el
brote fue detectado sirvieron de freno para que no se propagara a los dems 30 municipalidades
cubanas infestadas con el zancudo Aedes Aegypti.
El brote del dengue cubano en 1997 demostr nuevamente que el dengue reaparece cuando el
control del Aedes Aegypti es deficiente. La epidemia actual, si se llegara a confirmar, ocurre en
un momento crtico en la Isla, tomando en consideracin la reciente transferencia de poder de
manera provisional a Ral Castro. Tomando en cuenta estos hechos, Cuba debe mantener
control del vector y la erradicacin para que la peligrosa Fiebre del Dengue Hemorrgico no se
extienda a otras sub-regiones de las Amricas. Actualmente, hay pruebas que se est
detectando el Aedes Aegypti en la Provincia de Pinar del Ro. El informe oficial del peridico
del Partido Comunista Cubano sobre el dengue en El Salvador es preocupante puesto que es
posible que las autoridades cubanas estn demorando el reconocimiento del brote de la
epidemia y de esta manera, exponen a la poblacin en general a un mayor riesgo de grave
morbilidad y mortalidad desde que se report la Fiebre del Dengue Hemorrgico
Referencias
1. Cuba: Doctors imprisoned. The Lancet 1998; 441-442.
2. Cantelar N, Fernndez A, Albert L, Prez E. Circulacin de dengue en Cuba 1978-1979.
Rev Cubana Med Trop 1981;33:72-8.
3. Kour G, Mas P, Guzmn MG, Soler M, Goyenechea A, Morier L. Dengue hemorrhagic
fever in Cuba, 1981: rapid diagnosis of the etiologic agent. Bull Pan Am Health Org
1983;17:126-32.
Centroamrica est en
alerta por el incremento,
en algunos casos
incontrolable, de
epidemias como el
dengue, que en su
Otros casos de fallecimientos por dengue se han dado en el sur de Mxico y en El Caribe,
especialmente en Puerto Rico y Repblica Dominicana, donde las autoridades han registrado hasta
el 11 de julio 12 fallecidos.
En otros pases latinoamericanos como Paraguay, el dengue reapareci con la confirmacin de 14
casos, segn inform el mircoles pasado el Ministerio de Salud Pblica. Entre enero y marzo
pasados, la enfermedad mat a unas 18 personas. El Gobierno llev adelante una intensa
campaa pblica para eliminar las aguas estancadas. Tenemos informacin de que el 5% de los
barrios de Asuncin unos 25] est infectado porque la poblacin dej de tomar sus precauciones,
creyendo que el invierno eliminar totalmente a los mosquitos, explic el mdico Gualberto
Pinez.
El dengue
El dengue es endmico y peridicamente epidmico en los pases de
Centroamrica. En 1995 se registraron casi 70 000 casos de dengue y
dengue hemorrgico, cifra que representa la incidencia ms alta
alcanzada en los aos ochenta y noventa. De los 3 083 casos de
dengue hemorrgico notificados en 1997, 88% correspondieron a
Nicaragua; 9%, a El Salvador; 1,6%, a Honduras y 1,4%, a otros
pases de la subregin.
De enero a octubre de 1998 los pases de Centroamrica notificaron a
la OPS 38 755 casos de dengue; de estos, 47% correspondieron a
Honduras y 30% a Nicaragua. El dengue por serotipo 3 fue el principal
responsable de los brotes de dengue en Honduras. La mayora de los
casos de dengue hemorrgico siguen siendo notificados por Nicaragua,
aunque en Honduras se observ un ascenso moderado de este tipo de
dengue.
Despus del huracn Mitch, Honduras notific un promedio de 399
casos semanales de dengue clsico, mientras que durante el perodo
anterior al Mitch tuvo un promedio semanal de 423 casos. En lo
referente al dengue hemorrgico, Honduras notific 14 casos en el
perodo antes del Mitch y ninguno despus. Nicaragua registr un total
de 18 168 casos de dengue clsico de enero a octubre de 1998, con un
promedio semanal de 272 casos; despus del huracn se notificaron
1746 casos en el pas, con un promedio semanal de 194 casos. El
Salvador notific 1 393 casos de dengue clsico en el perodo previo al
Mitch, lo que equivale a un promedio semanal de 32 casos. Esta cifra
descendi a 14 en el perodo posterior. En Guatemala el promedio
semanal de 99 casos registrado despus del Mitch fue muy semejante
al del perodo previo, que fue de 85 casos semanales.
A pesar de los esfuerzos de los pases de Centroamrica por fortalecer
los sistemas de vigilancia del dengue y por adoptar medidas de control
epidmico, durante 1998 la situacin de la enfermedad se haba
deteriorado desde antes del huracn Mitch. Por otra parte, en ningn
ao previo haba tenido la Regin tantos casos de dengue hemorrgico
en un perodo tan corto. Este deterioro epidemiolgico, unido al
deterioro social, ambiental y econmico ocasionado por el huracn
Mitch principalmente la destruccin de los servicios de salud, el