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Estado actual en el mundo | 13 ABR 15

Enfermedad por virus Chikungunya

Propagacin mundial de una enfermedad transmitida por mosquitos. Una revisin para el mdico prctico, qu hay
que saber?
Autor:ScottC.Weaver,MarcLecuitFuente:NewEnglandJournalofMedicine2015372:12319.ChikungunyaVirusandtheGlobalSpreadofaMosquitoBorneDisease
*FotoOMS

ElvirusChikungunyaocasionaunaenfermedadfebrilagudaque
generalmenteseacompaadeartralgiasgravesyseencuentraen
expansin.
ElvirusChikungunyaesunalfavirustransmitidopormosquitossu
nombreprovienedeunapalabramakondequedescribelapostura
inclinadadelaspersonasdebidoaartralgiasgraves,unacaractersticas
delaenfermedad.Elvirusdeestaenfermedadseaislporprimeravez
despusdeunaepidemiaen195253,enlaactualTanzania.
Posteriormente,durantelasdcadasde1950y1960,hubobrotesen
Asia.
AligualquelosalfavirusrelacionadosqueseencuentranenAustraliayotraspartesdeOceanayAmricadelSur,elvirus
Chikungunyaprovocaunaenfermedadfebrilagudaquegeneralmenteseacompaadeartralgiasgraves.
LosalfavirustienenungenomaconARNmonocatenariodesentidopositivo,deaproximadamente11,5kbdelongitudque
codifica4protenasnoestructuralesy3protenasestructuralesprincipales:lacpsidey2glicoprotenasdelaenvolturadela
cpside,E1yE2,queformanpicosenlasuperficiedelvirin.LaE2seuneareceptorescelularesdesconocidosyentraenla
clulaporendocitosismientrasquelaE1incluyeunpptidodefusin,queexpuestoaunpHbajoenlosendosomasiniciala
liberacindelanucleocpsideenelcitoplasmadelaclulahusped.
HistoriayorgenesdelvirusChikungunya
Elviruschikungunyacirculaenlasregionesboscosasdelfricasubsaharianaenciclosdetransmisinancestralesque
involucranhuspedesprimatesnohumanosycomovectoresamosquitosarbreos.Losestudiosfilogenticosindicanqueen
muchasocasionessehanestablecidociclosdetransmisinurbanos,apartirdecepasquecirculanenlamitadorientalde
frica,enhuspedesprimatesnohumanos.Estasinstanciasdeaparicinypropagacinmsalldefricapuedenhaber
comenzadoyaenelSigloXVIII,cuandolosbarcostransportabanelvirusChikungunyajuntoconsereshumanosylosmosquitos
Aedesaegypti,enunacantidadsuficientecomoparaqueelviruscircularaporelbarcohastaalcanzarlosdepsitosdeagua,
facilitadosupropagacin.
Laprimeraaparicindelvirusenelciclourbanodurantelaeracientficamodernaseprodujoentre1879y1956,cuandoun
miembrodellinajeenzoticodeleste,centroysurdefrica(ECSA)seintrodujoenAsialosdatosactualmentedisponibles
sobrelascepasdelviruschikungunyaysussecuenciasnoaclaransiestaintroduccinasiticaseprodujoenelsigloXIXoms
recientemente.Estacepaepidmica,llamadalinajeasitico,ocasionbrotesenlaIndiayelsudesteasiticoycontina
circulandoenestaltimaregin.
En2004,comenzunbroteenlacostadeKeniaproducidoporotrolinajeprogenitorECSAyseextendiavariasislasdel
OcanondicoylaIndia,dondelosbrotesepidmicosafectaronamillonesdepersonas.Posteriormente,laspersonas
infectadasqueviajabanenavinllegaronaEuropa,AsiaylasAmricas,ycomenzlatransmisinlocalenItalia,ciudades
francesasymuchospasesdeSurysudesteasitico.
Lamagnitudsinprecedentesdeestosbrotesfueprobablementeinfluenciadaporvariosfactores:
a)laprofusindeviajesenavin,loquepermitilapropagacinrpida.
b)lafaltadeexposicinpreviadelaspoblacioneshumanasenlacuencadelOcanondicoyelsurdeAsia.
c)unamayorurbanizacinenlamayoradelostrpicos,conciudadesdemuydensapoblacinhumanaydemosquitos.
d)lainvasinde1985deA.albopictus,el(mosquitoqueahorasirvecomosegundovectordelvirusChikungunya(ademsdelA.
aegypti)desdesuAsianatalhastalasislasdelacuencadelOcanondico,fricayelsurdeEuropa.
Estainvasinfacilitadaporelaumentodelcomerciomundialyunaseriedemutacionesadaptativasenlascepasdelnuevolinaje
delvirusenelOcanondico(LIO)quefacilitaronlatransmisindelvirusporA.albopictus.Estaespeciedemosquitono
intervinocomovectorprincipalenlasepidemiasasiticasanteriores,yellinajeasiticomsantiguoestrestringido
genticamenteensucapacidadparaadaptarseaestemosquito.
LatransmisinlocalenlasAmricasduranteelpicodelosbrotes20062009delascepasIOLnofueiniciadaporlososviajeros
infectados,apesardequemuchoscasospudieronhabersidoimportados.Sinembargo,unlinajedecepasasiticasdelvirus
chikungunyaseintrodujoenlaisladeSt.Martinenoctubrede2013yposteriormenteseextendiportodoelCaribeyAmrica
Central,comoasenelnortedeAmricadelSuryFlorida,dondeseprodujeron11casosadquiridoslocalmente.Esprobable
queseproduzcalapropagacinatodaAmrica,dondedecenasdemillonesdepersonasestnenriesgopornohaberestado
nuncaexpuestasalvirus,ydondelosvectoresdelvirusestnmuydiseminados,comoocurreenlaPolinesia,unsitioepidmico Page 1 / 6

Central,comoasenelnortedeAmricadelSuryFlorida,dondeseprodujeron11casosadquiridoslocalmente.Esprobable
queseproduzcalapropagacinatodaAmrica,dondedecenasdemillonesdepersonasestnenriesgopornohaberestado
nuncaexpuestasalvirus,ydondelosvectoresdelvirusestnmuydiseminados,comoocurreenlaPolinesia,unsitioepidmico
actual.
Caractersticasepidemiolgicasypropagacin
Eliniciodelosbrotesurbanosdefiebrechikungunyasedebealapropagacindelainfeccindelossereshumanosapartirde
losciclosdetransmisinafricanosenzoticossehanhalladoinfeccionesenSudfrica,Zimbabwe,Camern,Uganday
Senegal,incluidaslasepidemiaspequeas.Enlosbrotesafricanosrecientestambinsehaproducidolatransmisin
interhumanaatravsdeA.albopictus,perolaevidenciadelaparticipacindeA.aegyptiselimitaprincipalmenteaTanzania,
SenegalyKenia.
Nosesabebiencmoseproduceladifusindelaenfermedadenfricaperodespusdequelosbrotesalcanzaronlacuenca
delOcanondicoyAsiaseprodujounadiseminacinmsfrecuenteatravsdelospasajerosdevasareas.Lospatronesde
transmisindelviruschikungunyaurbanoprobablementeseansimilaresalosdelvirusdeldengue,relacionadosconlas
conexionessocialesyelmovimientorutinariodepersonasentrelascasasdefamiliaresyamigos,loquejuegaunpapelclaveen
lapropagacindelvirusporelmosquitoA.aegypti.
Enloslugaresdondeambosmosquitos,A.albopictusyA.aegypti,estnpresentes,lasdistintascapacidadesdelascepasOIL
yasiticasutilizanestosdosvectoresurbanos,losquepuedensersegregadosespacialmenteporqueprefierendistintos
hbitats,resultandoenpatronesdepropagacindiferentesdeestosdoslinajesvirales.
Signosclnicosysntomas
Tpicamente,lafiebrechikungunyaesunaenfermedadfebrilderpidoinicioquesecaracterizaporintensaastenia,artralgias,
mialgias,cefaleayerupcincutnea.Luegodeunperododeincubacinpromediode3dasaparecerepentinamentelafiebrey
latemperaturacorporalsueleser>39C.Encontrasteconotrasenfermedadesporarbovirus,comoeldengue,lamayoradelas
personasinfectadassonsintomticasymenosde15%delospacientesconseroconversinsonasintomticos.
Eliniciodelafiebrecoincideconlaviremia,ylacargaviralpuedellegarrpidamentehasta109copiasdelgenomaviralpor
mililitrodesangre.Laintensidaddelainfeccinsecorrelacionaconlaintensidaddelaviremia,yamenudo,lainfeccinaguda
durahasta1semana,hastaquelaviremiaterminacuandoaparecelaIgM.Tanprontocomocomienzalafiebre,aparecen
artralgiasgraves,lasquefrecuentementesontanintensasqueelpacientetienedificultadparadejarlaposicinenlaquese
encontrabaalcomienzodelossntomas.
Parahacereldiagnsticodiferencialenlaszonasdondecirculaelviruschikungunya,lapresenciadeartralgiasdiscapacitantes
tieneunvalorpredictivodeviremiachikungunya>80%.Engeneral,eldolorarticularessimtricoylocalizadoenlasextremidades
(90%delospacientes)casiinvariablementelossntomasaparecenenlasgrandesarticulaciones,perotambin,enmenor
medida,enlasarticulacionespequeasylacolumnavertebral.Tambinpuedehaberedemaperiarticular,yartritis,sobretodoen
lasarticulacionesinterfalngicas,muecasytobillos,comoasdolorenlasinsercionesligamentosas.
El20%al80%deloscasosdefiebrechikungunyapresentanerupcincutnea,perotambinseobservaenotrasenfermedades
porarboviruscomolafiebredeldengue.Estpicamentemaculopapularydelocalizacintroncal,perotambinpuedeafectarlos
brazosylaspiernas,lasplantasylaspalmasmientrasqueenlosniospuedetenercarcterbulloso.
Tambinseobservaenrojecimientodelodoexterno,loquepuedereflejarunacondritisyhacersospecharlainfeccinporel
viruschikungunya.Menoscomnmente,puedenpresentarsesntomasinespecficoscomolinfoadenopatas,pruritoy
anormalidadesdigestivas,queusualmentesepresentandespusdehaberseresueltolaviremia.Enlafaseagudaseobserva
debilidad,desmayos,confusinydficitdeatencin,peropuedenreflejarmslaintensidaddelafiebrequelapatognesis
especficadelviruschikungunya.
Raramente,puedenproducirsecomplicacionesdurantelafaseaguda,incluyendoconjuntivitis,uvetis,iridociclitisyretinitis,que
porlogeneralseresuelven.Estossignosysntomashansidodescritosenlugaresgeogrficosenlosquenohayotrosbrotes
deenfermedadesporarbovirus,loquesugierequefueroncausadosporlainfeccindelviruschikungunya.
Lospacientesconfiebrechikungunyagravequerequierenhospitalizacintiendenasermayoresytenerenfermedades
coexistentescomolascardiovasculares,neurolgicasyrespiratoriasodiabetes,consideradasfactoresderiesgo
independientesdeenfermedadgrave.
LafiebreChikungunyagravepuedemanifestarsecomoencefalopatayencefalitis,miocarditis,hepatitisyfallomultiorgnico.
Estasformasraraspuedenserfatalesyhabitualmentesurgenenlospacientesenlosquecoexistenotrasenfermedades.Las
complicacioneshemorrgicassonrarasydebenhacersospecharotrosdiagnsticos,comounacoinfeccinconelvirusdel
dengueolacoexistenciadeotrasenfermedadescomolahepatopatacrnica.
Losrecinnacidossonotrogrupoenriesgodeinfeccingraveasociadaasignosneurolgicos.Mientrasquelainfeccinfetal
pareceserextremadamenterara,latasadeinfeccindelosrecinnacidosdemadresconviremiayexpuestosalvirusdurante
sunacimientopuedealcanzarel50%,loquellevaalaenfermedadgraveylaencefalopata,consecuelasneurolgicasa
medianoylargoplazo.Losniospequeostambintiendenatenerunaenfermedadgrave.Estarelacindedelagravedaddela
enfermedadsconlaedadsigueuncurvaparablicaenformadeU.Losdemsaltoriesgosonlosrecinnacidos,losnios
pequeosylosancianos,mientrasqueenlosadultossanosporlogenerallaenfermedadesautolimitada.
NoexisteunmedicamentoautorizadoparalimitarlareplicacindelvirusChikungunyaymejorarelresultadoclnico,ylasnicas
terapiasdisponiblessonlosantipirticosyanalgsicosestndarparaeltratamientosintomtico.Elfavipiravirylaribavirinams
interfernhandemostradoteneractividadantiviralinvitro,perosuseguridadyeficaciaannosehandemostradoenensayos
clnicos.
Lasprincipalescargasdemorbilidadyeconmicasdelafiebrechikungunyasonelresultadonosolodelaelevadatasade

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interfernhandemostradoteneractividadantiviralinvitro,perosuseguridadyeficaciaannosehandemostradoenensayos
clnicos.
Lasprincipalescargasdemorbilidadyeconmicasdelafiebrechikungunyasonelresultadonosolodelaelevadatasade
ataqueygravedaddelainfeccinagudasinotambindeldolorarticularcrnico,elquepuedeserpersistenteorecurrente,
mayormentelocalizadoenlasarticulacionesdistales,pudiendoestarasociadoconartritisysimularlaartritisreumatoidea
(poliartritisinflamatoriacrnica,erosivayenocasionesdeformante)enhastael50%delospacientes.
Lasartralgiascrnicaspuedenprovocarincapacidadpersistenteyrequierentratamientoalargoplazoconantiinflamatoriosno
esteroideseinmunosupresorescomoelmetotrexato,apesardequesuseguridadyeficaciaannohansidodemostradas.
Diagnstico
Eldiagnsticodelafiebrechikungunyaessobretodoclnicodebidoaquelaasociacindefiebreagudaconartralgiases
altamentepredictivaenlaszonasdondelaenfermedadesendmicaytienenlugarlasepidemias.Elprincipalhallazgode
laboratorioeslalinfopeniaquecuandoes<1.000/mm3estestrechamenteasociadaalaviremia.Otrasanomalasde
laboratoriosonlatrombocitopenia,elaumentodelosnivelessanguneosdelaaspartatoaminotransferasaylaalanina
aminotransferasa,ylahipocalcemia.
Eldiagnsticodefinitivosebasaenladeteccindelvirusmediantelatranscriptasareversadelareaccinencadenadela
polimerasa(delingls:RTPCR)durantelafasedeviremia,enlaprimerasemana.LaRTPCRpuedeestardiseadaenun
formatomultiplexparadetectarsimultneamenteadiversosarbovirus,comoelvirusdeldengue,ypuedesermuytilpara
clasificaralospacientes.
ElcultivodelvirusChikungunyaendiversasclulaspermiteunamayorcaracterizacinvirolgica,peroenlaprcticaclnicano
superaalaRTPCRynoserealizaenformarutinaria.Elserodiagnsticosevefacilitadoporlalimitadadiversidadantignicadel
virusylaextensareactividadcruzadadelosanticuerpos,inducidospordiferentescepas.
LadeteccindelaIgMenelsueroyaocurrealquintoda(einclusoantes)yhastavariosmesesdespusdelaaparicindela
enfermedadytambinseconsideradiagnstica.LaseroconversintambinpuedeserdetectadaporelaumentodelaIgG,por
unfactor4entrelosnivelesenlasmuestrasdesuerodelafaseagudaylosnivelesdelafasedeconvalecencia.
Nosehanhechoensayosespecficosparaevaluarlossignosylossntomascrnicosasociadosalafiebrechikungunya,
aunquelosniveleselevadosdelaprotenaCreactivaydelascitocinasproinflamatoriassecorrelacionanconlaactividaddela
enfermedad,aligualquelosnivelesdeanticuerposantichikungunyaIgGylapersistenciadelanticuerpoantichikungunyaIgM.La
persistenciadenivelesdeanticuerposelevadosysucorrelacinconlaenfermedadcrnicapuedeindicarunadepuracin
antignicaretardadaynolapersistenciaviral.
Fisiopatolgico
Caractersticas
Elviruschikungunyapuedeserfcilmentecultivadoenunaampliavariedaddelneascelularesdeinsectosymamferos.El
tropismocelularinvivohasidoinvestigadoenmodelosderoedoresyprimatesnohumanos,comoasenmuestrasdetejidos
humanos.Enlosratonesinmunocompetenteselviruschikungunyasedirigealosfibroblastosdetodaladermisquerodeaal
sitiodelainyeccinyescontroladorpidamenteporlarespuestadelinterferntipoI.
EnlosratonesrecinnacidosylosratonesparcialocompletamentedeficientesdelasealizacindelinterferndetipoI,elvirus
chikungunyasediseminaenformasistmica,generandolaviremiayunaexplosindereplicacinviralenelhgadoyla
replicacinintensaenelmsculo,lasarticulacionesylapiel.Estetropismoparecereflejarloobservadoenlasmuestrasde
biopsiadelossereshumanos,aunquenoseharealizadounanlisisdetalladodelostejidoshumanosinfectadosporelvirus
Chikungunya.
Encontrasteconotrasinfeccionesviralesagudas,enlafaseagudadelainfeccinporelviruschikungunya,lossitiosdondese
concentranlossntomassonloshabitualmenteinfectados,especialmentelosmsculosesquelticos,lasinserciones
miotendinosasylascpsulasarticulares.
Enmodelosanimales,elviruschikungunyatambinsepropagaalsistemanerviosocentral(SNC):Infectalosplexoscoroideos,
llegaallquidocefalorraqudeoeinfectalasmenngesylasclulasdelepndimoquesedesarrollanenelSNC.Hastaahorano
sehaobservadoqueelviruschikungunyasedirijaalasclulasendotelialesdelamicrovasculaturacerebraloqueinfectenlas
neuronas.
Sinembargo,lainfeccindelasmeningesylasclulasependimarias,ascomolasrespuestascitopticasquedesencadenan,
puedeafectaralasclulasneuronalessubyacentes,loquedaralugaralafiebrechikungunya.Lainfeccinexperimentalde
animalesgestantesylainvestigacindeplacentashumanasdemadresvirmicashandemostradoque,encontrasteconotros
alfavirus,elviruschikungunyanoinfectadirectamentealasclulastrofoblsticasperoesprobablequesetransmitaalosrecin
nacidosatravsdelintercambiodesangrematernofetalduranteelparto.
Lacontribucindelainfeccindelasclulasmieloidesporelviruschikungunyaalapatognesisdelafiebrechikungunyaaguda
ycrnicasiguesiendopococonocida.Mientrasquelasclulasmieloidesnoparecencontribuirsustancialmentealareplicacin
viralenlaetapatempranadelainfeccin,lasinteraccionesdelvirusconlosmonocitosylosmacrfagospuedendesempear
unpapelimportanteenlarespuestainflamatoriadurantelasfasesagudaycrnicadelaenfermedadaunqueelcontroldela
replicacindelviruschikungunyarequiereladeteccindelinterferntipodetipoIporlasclulasnomieloides,esprobableque
lasclulasmieloidesestnimplicadasenladepuracindelosrestosdeclulasinfectadas,loquepuededesencadenar
respuestasproinflamatoriasrelacionadasconeldolorcrnicodelasarticulaciones.
Paraestablecersilapersistenciadelareplicacindelviruschikungunyaylafaltadedepuracindelantgenoviral,oambas,

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respuestasproinflamatoriasrelacionadasconeldolorcrnicodelasarticulaciones.
Paraestablecersilapersistenciadelareplicacindelviruschikungunyaylafaltadedepuracindelantgenoviral,oambas,
tienenrelacinconlaaparicindelasartralgiascrnicassenecesitanmsestudiosconmodelosanimalesymuestrasdeseres
humanos.
Controldelossntomasypropagacindelaenfermedad
Apartedelosfrmacosantiinflamatoriosparaelcontroldelossntomasylainflamacindelasarticulaciones,nohayagentes
teraputicosespecficosparaeltratamientodelaspersonasinfectadasnivacunasautorizadasparaprevenirlafiebre
chikungunya.Enlosmodelosanimales,lainmunoterapiapasivahademostradosereficazparaprevenirycurarlainfeccinpor
elviruschikungunya,peroesteenfoqueannohasidoprobadoenlossereshumanos.
Paraponerapruebaesteenfoqueenlosrecinnacidosdemadresconviremiavaaserparticularmenteimportantecontarcon
untratamientoounavacunaparacombatirlafiebrechikungunya,comosehahechoparalafiebredeldengue,quesebasaenla
reduccindelvectorylalimitacindelcontactoentrelossereshumanosylosmosquitosA.aegyptiyA.albopictus.Estos
efectosgeneralmenteestndestinadosareducirotratarelaguaestancadaylosdepsitosdeagua,incluyendolospatios
traserosyloscontenedoresdebasuranodegradable,dondesedepositanloshuevosysedesarrollanlaslarvas.
Lareduccindelaspoblacionesdeesosmosquitosmedianteloslarvicidastradicionalesylasaplicacionesdeadulticidashan
tenidounxitolimitadoparacontrolarlafiebredeldengue,particularmentelostratamientosnoestndiseadosparaelinteriorde
lascasasdondehabitanysealimentanmuchosmosquitosadultoshembra(losmosquitosmachosnopicanyporlotantono
transmitenelviruschikungunya).LasestrategiasmsnuevasparaelcontroldelvectorincluyenlaliberacindeA.aegyptide
ingenieratransgnicaparatransportarunsistemagenticoletaldeefectotardo.
Otroenfoquepromisorioparareducirlatransmisineselusodebacteriaswolbachia,lascuales,cuandoseintroducenenlos
mosquitosA.aegyptioA.albopictusreducensupoderdevectorparalosviruschikungunyaydeldengue.Elmododelimitarel
contactodelosmosquitosinfectadosconlaspersonasesusarropaprotectora,avecesimpregnadadeinsecticidaso
repelentes.
Lascortinasimpregnadasdeinsecticidapuedenlimitarlaentradadelosvectoresmosquitosendofgicosenlascasasyreducir
lafiebredeldengue,peroexisteelproblemadelaresistenciaalinsecticidayaotrosesfuerzosparaelcontrol.Laeducacinyel
controlenlasregionessinantecedentesdefiebredenguedebenestardirigidasalcomportamientodiurnodelosmosquitosA.
aegyptiyA.albopictus,ysutendenciaaentrarenlascasas.
Prioridadesparalasinvestigacionesfuturassobrelafiebrechikungunya
Investigacinbsica
Aunquesehanhechoavancesimportantesenelconocimientodelosaspectosbiolgicosypatogenticosdelafiebre
chikungunya,todavahaymuchaspreguntasfundamentalessinrespuestaparaeldesarrollodeunateraputicaespecficayde
estrategiaspreventivas.Sehapodidodeterminarlaestructuracristalinadealtaresolucindelaenvolturaglucoproteicadelvirus
Chikungunyaperoelreceptorolosreceptoresdelaclulahuspedylosmecanismosmolecularesdelaentradadelvirusenlas
clulashumanasylosmosquitospermanecendesconocidos.AunquelosmodelosdealfaviruscomoelvirusSindbisyelvirus
SemlikiForesthansidoestudiadosintensamentedurantedcadas,todavasedesconocenlosdetallesdelareplicacindelvirus
chikungunyaylarespuestadelasclulashusped.
Paradesarrollaragentesantiviralessermuyimportantedescifrarlosmecanismosvirolgicoscelularesymolecularesdela
replicacindelviruschikungunya.Harecibidomuchaatencinlarespuestainmunolgicainnatayadaptativaantelainfeccin
agudaporelviruschikungunya.Sinembargo,lapatognesisdelasartralgiascrnicasylabasedelavariacindelos
resultadoslargoplazoentrelospacientessiguensiendopococonocidas.
Estascuestionesrequierenestudiosdecohortesdepacientes,grandesysistemticos,ylacompilacindetalladadelosdatos
clnicos,elanlisisdelasmuestrasdesangreydetejidos,eldescubrimientodebiomarcadoresrelacionadosconlagravedadde
laenfermedadtantoagudacomocrnicay,estudiosdelgenomadelospacientesparticipantes.
AunquetambinsehanhechoprogresosparaconocerlosmecanismosbsicosdelaevolucindelvirusChikungunyayla
aparicindelosbrotes,esnecesariotrabajarenformaadicionalparadilucidarlosmecanismosmolecularesdeadaptacindel
virusalosvectoresmosquitos,loquepodraconduciraestablecerestrategiasdecontrolconnuevosobjetivos.Seest
comenzandoaentenderelpanoramaadaptativo(esdecir,laaptitudparalainfeccinylatransmisindeunaampliagamade
mutantesvirales)delvirusChikungunyayotrosarbovirus,peroenunnivelsuperficial.
Senecesitaunmayorconocimientodelosprocesosdemutacinydelaestructurayfuncinproteicasymejorarlas
prediccionessobrelaaparicindelvirusyotrosarboviruszoonticos,atravsdecambiosenunaseriedehuspedes.Para
comprendermejorlaespecificidaddelvectoresnecesarioidentificarlosreceptoresdelviruschikungunyaenelintestinomedio
delosmosquitosydeterminarlosmecanismosdeentrada.
Prevencinycontrol
Lamentablemente,dicenlosautores,lasperspectivasinmediatasparaelcontroldelafiebrechikungunyasonescasas,comose
deducedelafaltadexitoenlafiebredeldenguedurantemuchasdcadas.Porotraparte,eldesarrollorpidoderesistenciade
losmosquitosalosinsecticidasdisponiblesenalgunasregionesamenazalasestrategiasparalimitarlosvectores.
Hastacontarconlosnuevosenfoquesantesmencionados,losautoressostienenquelasprincipalesestrategiasparaelcontrol
delafiebrechikungunyasonlaeducacindelpblicoparareducirlosdepsitosdeaguaestancadaquesirvendehbitatalas
larvasdeA.aegyptiyA.albopictusylasmedidasparamataralosmosquitoshembraadultosdentroyalrededordelascasas,y
limitarlaexposicindelossereshumanosaestosmosquitos.
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delafiebrechikungunyasonlaeducacindelpblicoparareducirlosdepsitosdeaguaestancadaquesirvendehbitatalas
larvasdeA.aegyptiyA.albopictusylasmedidasparamataralosmosquitoshembraadultosdentroyalrededordelascasas,y
limitarlaexposicindelossereshumanosaestosmosquitos.
LafiebreChikungunyarepresentaunobjetivomssimplequeeldelafiebredeldengueparaeldesarrollodeunavacuna,yaque
tieneunadiversidadantignicamuchomslimitadaynohayevidenciademejoramientoinmunolgicodelaenfermedad.
Estnendesarrollovariasvacunasprometedorasparalafiebrechikungunyaqueyahanllegadoalafasepreclnicatardaola
fase1delaspruebasclnicas,peroeldesarrollofinalrequerirmsinversionescomerciales.Lalicenciadelasvacunasylos
medicamentossermuydifcildebidoaladificultadparaidentificarlalocalizacinolaemergenciapredeciblesdelafiebre
Chikungunyayllevaracaboensayosdeeficaciaasequibles,comoasladificultadparapredecirlosmercadosfuturos.
Laidentificacindelossitiosparalosensayosclnicosdeeficaciaserundesafofinancieroylogsticoimportanteporquela
vigilanciadelafiebrechikungunyageneralmentedisminuyedespusdelpicodelaepidemia,ysenecesitanlasestimacionesde
suincidenciaendmicaresidualparapredecirlosalcancesyloscostosdelosensayos,comoasdelosmercadosfuturos.
Porlotanto,mejorarlavigilanciadelafiebrechikungunyaimplicadiagnsticosasequiblesenelpuntodeatencin,loqueser
fundamentalparalainvestigacinsuperiordemuchosaspectosdesuprevencinycontrol.Esmuyimportantedistinguirla
infeccinporelvirusChikungunyadelainfeccinporelvirusdeldengueporquesolamenteesteltimopuedeprovocarfiebre
hemorrgicapotencialmentemortal,querequierelahospitalizacindelpacienteyuncuidadosomanejodesucondicin.

Traduccinyresumenobjetivo:Dra.MartaPapponetti
Fuente:InstituteforHumanInfectionsandImmunityandDepartmentofPathology,UniversityofTexasMedicalBranch,GalvestonGlobalVirusNetwork,BaltimoreBiologyof
InfectionUnitandINSERMUnit1117,InstitutPasteur,InstitutImagine,ParisDescartesUniversity,SorbonneParisCit,andDivisionofInfectiousDiseasesandTropical
Medicine,NeckerEnfantsMaladesUniversityHospital.TodosenParis.

Referencias
1.RossRW.TheNewalaepidemic.III.Thevirus:isolation,pathogenicpropertiesandrelationshiptotheepidemic.JHyg
(Lond)195654:17791.
2.VossJE,VaneyMC,DuquerroyS,etal.GlycoproteinorganizationofChikungunyavirusparticlesrevealedbyXraycrystallography.Nature2010468:70912.
3.ZhangR,HrycCF,CongY,etal.4.4cryoEMstructureofanenvelopedalphavirusVenezuelanequineencephalitisvirus.EMBOJ201130:385463.
4.VolkSM,ChenR,TsetsarkinKA,etal.Genomescalephylogeneticanalysesofchikungunyavirusrevealindependentemergencesofrecentepidemicsandvariousevolutionary
rates.JVirol201084:6497504.
5.PowersAM,BraultAC,TeshRB,WeaverSC.ReemergenceofChikungunyaandOnyongnyongviruses:evidencefordistinctgeographicallineagesanddistantevolutionary
relationships.JGen
Virol200081:4719.
6.CareyDE.Chikungunyaanddengue:acaseofmistakenidentity?JHistMedAlliedSci197126:24362.
7.ChretienJP,AnyambaA,BednoSA,etal.DroughtassociatedchikungunyaemergencealongcoastalEastAfrica.AmJTropMedHyg200776:4057.
8.WeaverSC,OsorioJE,LivengoodJA,ChenR,StinchcombDT.Chikungunyavirusandprospectsforavaccine.ExpertRevVaccines201211:1087101.
9.TsetsarkinKA,ChenR,YunR,etal.MultipeakedadaptivelandscapeforchikungunyavirusevolutionpredictscontinuedfitnessoptimizationinAedesalbopictusmosquitoes.
NatCommun20145:4084.
10.SchuffeneckerI,ItemanI,MichaultA,etal.GenomemicroevolutionofchikungunyavirusescausingtheIndianOcean
outbreak.PLoSMed20063(7):e263.
11.TsetsarkinKA,WeaverSC.SequentialadaptivemutationsenhanceefficientvectorswitchingbyChikungunyavirusanditsepidemicemergence.PLoSPathg20117(12):
e1002412.
12.TsetsarkinKA,VanlandinghamDL,McGeeCE,HiggsS.Asinglemutationinchikungunyavirusaffectsvectorspecificityandepidemicpotential.PLoSPathog20073(12):
e201.
13.VazeilleM,MoutaillerS,CoudrierD,etal.TwoChikungunyaisolatesfromtheoutbreakofLaReunion(IndianOcean)exhibitdifferentpatternsofinfectionin
themosquito,Aedesalbopictus.PLoSOne20072(11):e1168.
14.TsetsarkinKA,ChenR,LealG,etal.ChikungunyavirusemergenceisconstrainedinAsiabylineagespecificadaptivelandscapes.ProcNatlAcadSciUSA2011108:7872
7.
15.LanciottiRS,KosoyOL,LavenJJ,etal.ChikungunyavirusinUStravelersreturningfromIndia,2006.EmergInfectDis200713:7647.
16.LeparcGoffartI,NougairedeA,CassadouS,PratC,deLamballerieX.ChikungunyaintheAmericas.Lancet2014383:514.
17.NhanTX,ClaverieA,RocheC,etal.ChikungunyavirusimportedintoFrenchpolynesia,2014.EmergInfectDis201420:17734.
18.JuppPG,KempA.Whatisthepotentialforfutureoutbreaksofchikungunya,dengueandyellowfeverinsouthernAfrica?SAfrMedJ199686:357.
19.DemanouM,AntonioNkondjioC,NgapanaE,etal.ChikungunyaoutbreakinaruralareaofWesternCameroonin2006:aretrospectiveserologicalandentomologicalsurvey.
BMCResNotes20103:128.
20.WeinbrenMP.TheoccurrenceofChikungunyavirusinUganda.II.InmanontheEntebbepeninsula.TransRSocTropMedHyg195852:2589.
21.DialloM,ThonnonJ,TraoreLamizanaM,FontenilleD.VectorsofChikungunyavirusinSenegal:currentdataandtransmissioncycles.AmJTropMedHyg199960:2816.
22.PaupyC,OllomoB,KamgangB,etal.ComparativeroleofAedesalbopictusandAedesaegyptiintheemergenceofdengueandchikungunyaincentralAfrica.VectorBorne
ZoonoticDis201010:25966.
23.SangRC,AhmedO,FayeO,etal.EntomologicinvestigationsofachikungunyavirusepidemicintheUnionoftheComoros,2005.AmJTropMedHyg200878:7782.
24.PanningM,GrywnaK,vanEsbroeckM,EmmerichP,DrostenC.ChikungunyafeverintravelersreturningtoEuropefromtheIndianOceanregion,2006.EmergInfectDis
200814:41622.
25.StoddardST,ForsheyBM,MorrisonAC,etal.Housetohousehumanmovementdrivesdenguevirustransmission.ProcNatlAcadSciUSA2013110:9949.
26.LeisnhamPT,LaDeauSL,JulianoSA.SpatialandtemporalhabitatsegregationofmosquitoesinurbanFlorida.PLoSOne20149(3):e91655.
27.RudolphKE,LesslerJ,MoloneyRM,KmushB,CummingsDA.Incubationperiodsofmosquitoborneviralinfections:asystematicreview.AmJTropMedHyg201490:882
91.
28.SuhrbierA,JaffarBandjeeMC,GasqueP.Arthritogenicalphavirusesanoverview.NatRevRheumatol20128:4209.
29.BrouardC,BernillonP,QuatresousI,etal.EstimatedriskofChikungunyaviremicblooddonationduringanepidemiconReunionIslandintheIndianOcean,2005to2007.
Transfusion200848:133341.
30.ThibervilleSD,BoissonV,GaudartJ,SimonF,FlahaultA,deLamballerieX.Chikungunyafever:aclinicalandvirologicalinvestigationofoutpatientsonReunionIsland,
SouthWestIndianOcean.PLoSNeglTropDis20137(1):e2004.
31.StaikowskyF,TalarminF,GrivardP,etal.ProspectivestudyofChikungunyavirusacuteinfectionintheIslandofLaRunionduringthe20052006outbreak.PLoSOne2009
4(10):e7603.
32.CapedingMR,ChuaMN,HadinegoroSR,etal.DengueandothercommoncausesofacutefebrileillnessinAsia:anactivesurveillancestudyinchildren.PLoSNeglTropDis Page

5/6

31.StaikowskyF,TalarminF,GrivardP,etal.ProspectivestudyofChikungunyavirusacuteinfectionintheIslandofLaRunionduringthe20052006outbreak.PLoSOne2009
4(10):e7603.
32.CapedingMR,ChuaMN,HadinegoroSR,etal.DengueandothercommoncausesofacutefebrileillnessinAsia:anactivesurveillancestudyinchildren.PLoSNeglTropDis
20137(7):e2331.
33.JavelleE,TiongTH,LeparcGoffartI,SaviniH,SimonF.Inflammationoftheexternalearinacutechikungunyainfection:experiencefromtheoutbreakinJohorBahru,
Malaysia,2008.JClinVirol201459:2703.
34.GrardinP,BarauG,MichaultA,etal.MultidisciplinaryprospectivestudyofmothertochildchikungunyavirusinfectionsontheislandofLaRunion.PLoSMed20085(3):
e60.
35.DelangL,SeguraGuerreroN,TasA,etal.Mutationsinthechikungunyavirusnonstructuralproteinscauseresistancetofavipiravir(T705),abroadspectrumantiviral.J
AntimicrobChemother201469:277084.
36.BriolantS,GarinD,ScaramozzinoN,JouanA,CranceJM.InvitroinhibitionofChikungunyaandSemlikiForestvirusesreplicationbyantiviralcompounds:synergisticeffectof
interferonalphaandribavirincombination.AntiviralRes200461:1117.
37.SchilteC,StaikowskyF,CoudercT,etal.Chikungunyavirusassociatedlongtermarthralgia:a36monthprospectivelongitudinalstudy.PLoSNeglTropDis20137(3):e2137.
38.GanuMA,GanuAS.PostchikungunyachronicarthritisourexperiencewithDMARDsovertwoyearfollowup.JAssocPhysiciansIndia201159:836.
39.SchwartzO,AlbertML.Biologyandpathogenesisofchikungunyavirus.NatRevMicrobiol20108:491500.
40.TeoTH,LumFM,LeeWW,NgLF.MousemodelsforChikungunyavirus:decipheringimmunemechanismsresponsiblefordiseaseandpathology.ImmunolRes201253:
13647.
41.LabadieK,LarcherT,JoubertC,etal.Chikungunyadiseaseinnonhumanprimatesinvolveslongtermviralpersistenceinmacrophages.JClinInvest2010120:894906.
42.CoudercT,ChrtienF,SchilteC,etal.AmousemodelforChikungunya:youngageandinefficienttypeIinterferonsignalingareriskfactorsforseveredisease.PLoSPathog
20084(2):e29.
43.SchilteC,CoudercT,ChretienF,etal.TypeIIFNcontrolschikungunyavirusviaitsactiononnonhematopoieticcells.JExpMed2010207:42942.
44.CoudercT,KhandoudiN,GrandadamM,etal.ProphylaxisandtherapyforChikungunyavirusinfection.JInfectDis2009200:51623.
45.EisenL,BeatyBJ,MorrisonAC,ScottTW.ProactiveVectorcontrolstrategiesandimprovedmonitoringandevaluationpracticesfordengueprevention.JMedEntomol2009
46:124555.
46.PhucHK,AndreasenMH,BurtonRS,etal.Lateactingdominantlethalgeneticsystemsandmosquitocontrol.BMCBiol20075:11.
47.MoreiraLA,IturbeOrmaetxeI,Jef26,20151239ChikungunyaVirusferyJA,etal.AWolbachiasymbiontinAedesaegyptilimitsinfectionwithdengue,Chikungunya,and
Plasmodium.Cell2009139:126878.
48.MoussonL,MartinE,ZouacheK,MadecY,MavinguiP,FaillouxAB.WolbachiamodulatesChikungunyareplicationinAedesalbopictus.MolEcol201019:195364.
49.vandenHurkAF,HallMendelinS,PykeAT,etal.ImpactofWolbachiaoninfectionwithchikungunyaandyellowfevervirusesinthemosquitovectorAedesaegypti.PLoS
NeglTropDis2012
6(11):e1892.
50.LorooPinoMA,GarcaRejnJE,MachainWilliamsC,etal.TowardsaCasaSegura:aconsumerproductstudyoftheeffectofinsecticidetreatedcurtainsonAedesaegypti
anddenguevirusinfectionsinthehome.AmJTropMedHyg201389:38597.
51.LumFM,TeoTH,LeeWW,KamYW,RniaL,NgLF.AnessentialroleofantibodiesinthecontrolofChikungunyavirusinfection.JImmunol2013190:6295302.
52.StaplefordKA,CoffeyLL,LayS,etal.Emergenceandtransmissionofarbovirusevolutionaryintermediateswithepidemicpotential.CellHostMicrobe201415:70616.
53.ChangLJ,DowdKA,MendozaFH,etal.Safetyandtolerabilityofchikungunyaviruslikeparticlevaccineinhealthyadults:aphase1doseescalationtrial.Lancet2014384:
204652.

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