EMESCAM - ESCOLA SUPERIOR DE CINCIAS DA SANTA CASA DE

MISERICRDIA DE VITRIA.

JULIANA DOS SANTOS COSTA

RNAY DECAY AND DISEASE

VITRIA - ES
2014

JULIANA DOS SANTOS COSTA

RNA DECAY AND DESEASE

Pesquisa apresentada Escola Superior de Cincias

da Santa Casa de Misericrdia de Vitria.- Vitria.
Orientadores: Prof. Flvia Imbriosi Valle Errera

VITRIA
2014

INTRODUO

Um controlo rigoroso da qualidade da expresso dos genes aps a transcrio

contribui para o funcionamento adequado das clulas eucariticas. O mecanismo de
decaimento do RNA mensageiro (mRNA) mediado pela existncia de codes que
determinam

terminao

prematura

da

traduo

(codes nonsense),

denominado nonsense-mediated mRNA decay (NMD), um exemplo de mecanismo

que actua na verificao do mRNA aps a transcrio. Ao eliminar transcritos
portadores de mutaes nonsense, este mecanismo impede a produo de
protenas truncadas, evitando os efeitos dominantes negativos, resultantes da
acumulao de pptidos no funcionais. O objetivo desta pesquisa relacionar o
mecanismo de decaimento do RNA com uma doena.

DESENVOLVIMENTO

A Osteognese Imperfeita (OI) um distrbio hereditrio do tecido conjuntivo,

devido a um defeito qualitativo ou quantitativo do colgeno tipo I. Osteogenia,
fraturas recorrentes e deformidades sseas so as principais caractersticas da
doena. Alguns pacientes tambm apresentam escleras azuladas.
O defeito fundamental em muitos indivduos com osteognese imperfeita do tipo I
a sntese reduzida do colgeno do tipo I decorrente das mutaes com perda de
funo no COL1A1. Em muitos casos, o alelo mutante COL1A1 origina o mRNA
muito reduzido (perda de funo parcial) ou nenhum mRNA (perda de funo
completa).
Existem vrios defeitos moleculares potenciais responsveis por mutaes COL1A1
na osteognese imperfeito do tipo I, incluindo as alteraes em uma regio
reguladora que leva transcrio reduzida, anormalidades de juno que levam a
nveis reduzidos de RNA de estado de equilbrio, e deleo de todo o gene COL1A1.
No entanto, em muitos casos, o defeito subjacente a alterao de um nico par de
base que cria um cdon de parada prematuro (tambm conhecido como uma
mutao sem sentindo) nos exons 6 a 49. Em um processo referido como
decaimento mediado sem sentido, os precursores do mRNA parcialmente

sintetizados que carregam o cdon sem sentido so reconhecimentos e degradados

pela clula. Com o colgeno e muitos outros genes, a produo de uma protena
truncada (como poderia ser predito a partir de uma mutao sem sentido) seria mais
lesiva para a clula que no produzir nenhuma protena.

CONCLUSO

Desta maneira, o decaimento mediado sem sentido, que tem sido observado para as
mutaes em muitos genes de mltiplos xons diferentes, serve como um fenmeno
protetor e um importante componente da fisiopatologia gentica.

4 REFERNCIAS BIBLIOGRFICAS
STEPHEN J. MCPHEE, WILLIAM F. GANONG. Fisiopatologia da Doena- Um introduo
Medicina Clnica. 2007. 784pg. Quinta edio. Captulo 2 Doena Gentica. Pg. 10.

PEREIRA F. Estudo do mecanismo de nonsense-mediated decay no mrna da

alpha-globina humana. Maio 2009.Portugal. Instituto Nacional de Sade. Doutor
Ricardo

Jorge.

Disponvel

em:

http://www.insa.pt/sites/INSA/Portugues/Publicacoes/Outros/Paginas/EstMecRNAda
alpha-GlobinaHumana.aspx. Acesso em: 28 de setembro de 2014