ANTHOCYANIN DAN PERATURAN DIABETES

Diabetes Mellitus terbagi 2 kategori utama

Diabetes tipe 1 mellitus (T1DM) hasil dari kekurangan mutlak dalam sekresi insulin
yang disebabkan oleh autoimun sel-dimediasi penghancuran pankreas -sel.

Diabetes tipe 2 mellitus (DMT2) dikaitkan dengan cacat di otot, jaringan adiposa dan
glukosa hati dan insulin metabolisme, diwujudkan dengan sensitivitas insulin berkurang
dan sekresi insulin dan lebih tinggi resistance.
SIFAT KIMIA ANTHOCYANIN

Antosianin merupakan pewarna paling penting dan tersebar luas pada tumbuhan tingkat
tinggi.

Terdapat pada buah, bunga, dan daun tingkat tinggi

penghasil warna merah jambu, merah marak, merah senduduk, ungu & biru

antioksidan penangkal radikal

mengandung nitrogen

senyawa organik dari keluarga flafanoid kelompok polifenol

Beberapa senyawa antosianin yang paling banyak ditemukan adalah

pelargonidin, peonidin, sianidin, malvidin, petunidin, dan delfinidin.

Secara kimia semua antosianin adalah merupakan turunan aromatik tunggal yaitu sianidin
dengan substituen beragam yaitu hidroksi dan metoksi. kerangka dasar dari antosianidin
adalah C6-C3-C6 dengan karakteristik C3 adalah dalam bentuk cincin piranium
ANTHOCYANIN BIOAVAILABILITY

Bioavailabilitas didefinisikan dalam berbagai cara. Dengan sehubungan dengan

sekelompok zat bioaktif seperti anthocyanin, definisi yang diterima secara umum
bioavailabilitas adalah proporsi antosianin yang yang dicerna, diserap dan dimetabolisme
melalui yang normal pathways.30 Pengukuran konsentrasi plasma antosianin dan
ekskresi urin memiliki sering telah digunakan untuk menilai bioavailabilitas. Berbagai in
vitro, penelitian pada hewan dan manusia telah dilakukan untuk menyelidiki
bioavailabilitas antosianin.
EFEK ANTIDIABETES ANTHOCYANIN DAN MEKANISME YANG
MENDASARI

Dalam sebuah penelitian menggunakan tikus Percobaan sebagai oksidatif Model stres,
anthocyanin terasilasi dari kubis merah efisien dilemahkan peningkatan paraquat hati
diinduksi zat asam reaktif thiobarbituric (TBARS) dan NADPH-sitokrom-P450-aktivitas
reduktasi. Dalam studi tikus lain, hewan diberi makan vitamin E-kekurangan diet selama 12
minggu diikuti oleh suplementasi dengan dimurnikan ekstrak kaya antosianin dari kerucut
dari Abies koreana. Diet anthocyanin meningkatkan plasma kapasitas antioksidan dan
penurunan hidroperoksida hati dan 8-okso-deoxyguanosine

(8-OHdG) konsentrasi,

menunjukkan penurunan yang signifikan dari kekurangan vitamin E diinduksi peroksidasi

lipid dan kerusakan DNA, menunjukkan bahwa efek ekstrak kaya antosianin beras hitam
antioksidan dimediasi melalui penurunan generasi radikal bebas serta peningkatan
superoksida dismutase hati (SOD) dan katalase (CAT) kegiatan. Dimurnikan C3G meningkat
glutathione (GSH) sintesis dalam hati diabetes tikus db / db melalui peningkatan regulasi
glutamat-sistein subunit katalitik ligase (Gclc) expression. Hasil yang sama juga terlihat pada
streptozotocin (STZ) -diinduksi ke tikus diabetes, diobati dengan i.p. injeksi pelargonidin
pada dosis 3 mg / kg berat badan, menunjukkan bahwa anthocyanin dapat meningkatkan
pertahanan antioksidan sistem endogen.
1. Efek Anti inflamasi

Selama pengembangan diabetes tipe 2, ada inflamasi non-spesifik kronis, termasuk

inflamasi ekspresi sitokin yang terutama berasal dari jaringan adiposa. Dengan demikian,
antosianin dilaporkan sifat anti-inflamasi mungkin penting untuk pengobatan penyakit ini.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan bahwa suplementasi bubuk blueberry (40,9 g /
kg diet) dikurangi makrofag infiltrasi di jaringan adiposa putih dan menurun tingkat mRNA
dari makrofag yang diturunkan pro-inflamasi gen dalam tinggi mice. lemak Tsuda et al.
menunjukkan yang tinggi lemak diet-induced adiposit hipertrofi dan tumor jaringan adiposa
necrosis factor-alpha (TNF-) ekspresi mRNA yang dinormalisasi dengan C3G kaya ungu
jagung ekstrak pigmen. Penurunan inflamasi adipocytokine (monosit chemoattractant
protein-1 dan TNF-) di adiposa putih jaringan juga diamati pada KK-Ay dan db / db diabetes
tikus yang diberi diet dilengkapi dengan C3G.71,72 dimurnikan.
Dalam tiga studi baru-baru ini, tidak ada efek signifikan suplementasi antosianin pada
NF-kB aktivasi penanda inflamasi yang diamati, di kontras dengan data.49,57,76 ini Null
atau bertentangan. Temuan mungkin berhubungan dengan metodologi yang lebih ketat,
kualitas desain penelitian, populasi yang diteliti, penelitian kepatuhan peserta, dan berbeda
tingkat dosis dan sampel antosianin yang berbeda.
2. Sel Pankreas sitoproteksi
Sel pancreas yang bertanggung jawab untuk penginderaan dan mensekresi jumlah
yang sesuai insulin dalam menanggapi untuk stimulus glukosa. Karena -sel yang rendah
radikal terhadap pendinginan (antioksidan) enzim seperti CAT, SOD, dan glutathione
peroxidase, mereka sensitif terhadap hiperglikemia yang diinduksi oksidatif.

Hal ini

diketahui bahwa diet antioksidan melindungi pankreas -sel dari stres oksidatif glukosa yang
diinduksi. Beberapa in vitro dan in vivo telah dikaitkan anthocyanin-mediated penurunan
stres oksidatif dengan peningkatan pancreas beta-sel produksi insulin tipe 2-penderita
diabetes.
Pengobatan dengan ekstrak antosianin dari kedelai hitam kulit biji dilindungi jaringan
pankreas dari STZinduced apoptosis pada tikus diabetes dengan mengatur protein apoptosis
terkait seperti Bcl-2, Bax, dan dibelah caspase-3. Setelah 8 minggu antosianin pengobatan
dari ceri cornelian (Cornus mas.
3. Aksi hipoglikemik
Resistensi insulin dan intoleransi glukosa dua Gejala yang merupakan ciri khas dari
prediabetes. resistensi insulin biasanya mendahului kelainan glukosa dan memfasilitasi
perkembangan gangguan glukosa toleransi terhadap DMT2. hiperglikemia berkelanjutan

diketahui menyebabkan reaksi toksik pada jaringan. Demikian, bahan kimia sintetis yang
ditujukan untuk menghambat hidrolisis karbohidrat dalam usus kecil dan mendorong
pemanfaatan glukosa jaringan perifer adalah DMT2 dasar pendekatan terapi. Oleh karena itu,
ada banyak yang menarik di agen alami yang memberi efek serupa, dan anthocyanin telah
efektif dengan cara ini. a-glukosidase (AGH, EC 3.2.1.20), yang merupakan enzim yang
terikat

membran

yang

terletak

di

usus

kecil

epitel,

mengkatalisis

pembelahan

fromdisaccharides.84 glukosa demikian, penghambatan aktivitas AGH mungkin menjadi

salah satu pendekatan yang paling efektif untuk mengontrol glukosa darah postprandial. Pada
tahun 2001, Matsui et al.85 melaporkan AGH aktivitas penghambatan kuat dari 12
anthocyanin ekstrak menggunakan sistem tes AGH gratis. Khususnya, anthocyanin terasilasi
ditampilkan maltase kuat penghambatan dengan nilai IC50 dari, 200 umol / L, sedangkan
tidak ada penghambatan sukrase diamati. Agar turun potensi, efeknya Pg.Pn?Cy, sangat
menyarankan bahwa kurangnya pengganti di 30 (50) -position dari yang aglycone B-ring
mungkin penting untuk menghambat AGH action.86 Ketika diacylated antosianin (100 mg /
kg) adalah diberikan kepada tikus sehat.
Sebuah cacat metabolik utama yang terkait dengan DMT2 adalah kegagalan jaringan
perifer dalam tubuh untuk benar memanfaatkan glukosa, sehingga menghasilkan
hiperglikemia kronik. Beberapa studi yang menarik telah melaporkan bahwa efek
hipoglikemik dari anthocyanin dicapai dengan mempromosikan penyerapan glukosa dalam
sel perifer dan jaringan. Tsuda et al. menunjukkan adiponektin yang dan leptin, yang
merupakan dua adipocytokines penting yang mengatur metabolisme, yang diregulasi oleh
C3G di manusia dan tikus primer adiposit. Dalam H 2O2- atau TNF--diinduksi insulinresistant 3T3-L1 adiposit, C3G berkurang intraseluler ROS produksi dan peningkatan
penyerapan glukosa insulin-dirangsang di dosedependent sebuah cara, menunjukkan bahwa
anthocyaninmediated ameliorasi disfungsi adiposit adalah Target penting untuk resistensi
insulin prevention.
GLUT4 adalah glukosa insulin-dependent utama transporter, yang didominasi hadir
dalam rangka otot, miokardium, dan jaringan adiposa. GLUT4 memainkan peran regulasi
penting dalam glukosa seluruh tubuh homeostasis. GLUT4 lokalisasi untuk plasma membran
dapat ditingkatkan dengan aktivasi PPAR di tidak adanya insulin stimulation. kedelai Hitam
antosianin dalam diabetes STZ-diinduksi tikus nyata ditingkatkan lokalisasi membran
GLUT4 dalam hati dan otot rangka jaringan, penurunan kadar glukosa darah puasa, dan
ditingkatkan fungsi hemodinamik jantung. Demikian pula, dimurnikan C3G (0,2 g / kg diet

selama 5 minggu) diregulasi adiposa putih ekspresi GLUT4 jaringan dan hiperglikemia
diperbaiki di KK-Ay mice.71 diabetes
4. Pengaturan Metabolisme Lipid
Disregulasi jangka panjang metabolisme lipid adalah sangat berkorelasi dengan
perkembangan insulin resistensi dan diabetes tipe 2. Suplementasi diet dengan anthocyanin
atau ekstrak antosianin memiliki dikaitkan dengan penurunan trigliserida serum, kolesterol
total, dan non-high-density lipoprotein (NHDL) kolesterol dan meningkatkan serum HDL-C
dan apolipoprotein A-I (apo A-I) dalam beberapa studi klinis (Tabel 8.1). Temuan ini
berimplikasi beberapa mekanisme terlibat dalam regulasi metabolisme lipid, termasuk AMP
diaktifkan protein aktivasi kinase. analisis microarray.

Hasil dari Tsuda et al.

mengungkapkan adipocytokine itu, sebagai serta beberapa gen terkait metabolisme-lipid

(uncoupling protein 2, asil CoA oksidase 1 dan perilipin), yang secara signifikan yang
disebabkan oleh C3G antosianin pada tikus terisolasi aktivasi adipocytes.90 AMPK mungkin
berhubungan dengan perubahan ini; Namun, AMP: rasio ATP secara signifikan menurun
dengan pemberian antosianin.
5. KESIMPULAN DAN PERSPEKTIF
In vitro dan in vivo telah menunjukkan sifat antidiabetes anthocyanin di kultur sel dan
model diabetes eksperimental. Studi ini menyediakan dasar untuk uji klinis lebih lanjut.
Meskipun beberapa penelitian in vitro pada hewan dengan anthocyanin sangat menyarankan
efek menguntungkan mereka pada diabetes hiperlipidemia terkait, glikasi lanjut end-produk,
dan stres oksidatif, klinis Bukti untuk digunakan antosianin sebagai pengobatan diabetes
adalah tidak meyakinkan. Sebagian besar literatur yang ada pada antosianin aktivitas biologis
berasal dari anthocyaninrich produk seperti buah atau tanaman yang kaya anthocyanin
ekstrak, tidak dimurnikan anthocyanin. Selain itu, efek paparan anthocyanin jangka panjang
adalah sebagian besar masih tidak diketahui. Oleh karena itu, studi lebih lanjut diperlukan
untuk membangun implikasi klinis lengkap antosianin digunakan pada sifat mempromosikan
kesehatan ini karena sebagian besar penelitian telah dilakukan dengan menggunakan buahbuahan atau antosianin ekstrak; dengan demikian, zat-zat lainnya dapat bertanggung jawab
untuk tindakan antidiabetes tersebut.

References
1. Global Guideline for Type 2 Diabetes: recommendations for
standard, comprehensive, and minimal care. Diabet Med 2006;23

(6):579_593.
2. Kahn SE, Hull RL, Utzschneider KM. Mechanisms linking obesity
to insulin resistance and type 2 diabetes. Nature 2006;444
(7121):840_6.
3. Krentz AJ, Bailey CJ. Oral antidiabetic agents: current role in
type 2 diabetes mellitus. Drugs 2005;65(3):385_411.
4. He J, Giusti MM. Anthocyanins: natural colorants with healthpromoting
properties. Annu Rev Food Sci Technol 2010;1:163_87.
5. Wedick NM, Pan A, Cassidy A, Rimm EB, Sampson L, Rosner
B, et al. Dietary flavonoid intakes and risk of type 2 diabetes in
US men and women. Am J Clin Nutr 2012;95(4):925_33.
6. Kong J. Analysis and biological activities of anthocyanins.
Phytochemistry 2003;64(5):923_33.
7. Schemske DW, Bradshaw HD Jr. Pollinator preference and the
evolution of floral traits in monkeyflowers (Mimulus). Proc Natl
Acad Sci USA 1996;96:11910_5.
8. de Pascual-Teresa S, Sanchez-Ballesta MT. Anthocyanins: from
plant to health. Phytochem Rev 2007;7(2):281_99.
9. Prior RL, Wu X. Anthocyanins: structural characteristics that
result in unique metabolic patterns and biological activities. Free
Radic Res 2006;40(10):1014_28.
10. Andersen OM, Jordheim M. The anthocyanins. In: Andersen
OM, Markham KR, editors. Flavonoids: Chemistry, Biochemistry,
and Applications. New York: CRC Press; 2006. pp. 471_552.
11. Kong JM, Chia LS, Goh NK. Analysis and biological activities of
anthocyanins. Phytochemistry 2003;64:923_33.
12. Clifford MN. Anthocyanins _ nature, occurrence and dietary
burden. J Sci Food Agric 2000;80:1063_72.
13. Prior RL, Wu X. Anthocyanins: structural characteristics that
result in unique metabolic patterns and biological activities. Free
Radic Res 2006;40(10):1014_28.
14. Mazza G, Minniati E. Types of anthocyanins. In: Anthocyanins in
Fruits, Vegetables, and Grains. Boca Raton, FL:. CRC Press; 1993. p.

1_28.
15. Stintzing FC, R. Casle. Functional properties of anthocyanins
and betalins in plants, food, and in human nutrition. Trends Food
Sci Technol 2004;15:19_38.
16. de Pascual-Teresa S, Sanchez-Ballesta MT. Anthocyanins: from
plant to health. Phytochem Rev 2007;7(2):281_99.
17. Abdel-Aal ESM, Hucl P. Composition and stability of anthocyanins
in blue-grained wheat. J Agric Food Chem 2003;51
(8):2174_80.
18. Thomasset S, Teller N, Cai H, Marko D, Berry DP, Steward WP,
et al. Do anthocyanins and anthocyanidins, cancer chemopreventive
pigments in the diet, merit development as potential
drugs? Cancer Chemother Pharmacol 2009;64(1):201_11.
19. Sadilova ES, Carle R, Stintzing FC. Thermal degradation of
anthocyanins and its impact on color and in vitro antioxidant
capacity. Mol Nutr Food Res 2007;51:1461_71.
20. Dai J, Gupte A, Gates L, Mumper RJ. A comprehensive study of
anthocyanin-containing extracts from selected blackberry cultivars:
extraction methods, stability, anticancer properties and
mechanisms. Food Chem Toxicol 2009;47(4):837_47.
21. Zhao X, Corrales M, Zhang C, Hu X, Ma Y, Tauscher B.
Composition and thermal stability of anthocyanins from Chinese
purple corn (Zea mays L.). J Agric Food Chem 2008;56
(22):10761_6.
22. Matsufuji H, Kido H, Misawa H, Yaguchi J, Otsuki T, Chino M,
et al. Stability to light, heat, and hydrogen peroxide at different
pH values and DPPH radical scavenging activity of acylated
anthocyanins from red radish extract. J Agric Food Chem 2007;55
(9):3692_701.
23. Mazza G, Miniati E. Anthocyanins in Fruits, Vegetables and Grains.
Boca Raton, FL: CRC Press; 1993.
24. Neveu V, Perez-Jimenez J, Vos F, Crespy V, du Chaffaut L,
Mennen L, et al. Phenol-Explorer: an online comprehensive
database on polyphenol contents in foods. 2010; http://dx.doi.

org/10.1093/database/bap024.
25. US Department of Agriculture. USDA Database for the Flavonoid
Content of Selected Foods. Books LLC, Reference Series 2011.
26. Kuhnau J. The flavonoids. A class of semi-essential food components:
their role in human nutrition. World Rev Nutr Diet
1976;24:117_91.
27. Wu X, Beecher GR, Holden JM, Haytowitz DB, Gebhardt SE,
Prior RL. Concentrations of anthocyanins in common foods in the United States and
estimation of normal consumption. J Agric
Food Chem 2006;54(11):4069_75.
28. Zamora-Ros R, Knaze V, Lujan-Barroso L, Slimani N, Romieu I,
Touillaud M, et al. Estimation of the intake of anthocyanidins
and their food sources in the European Prospective Investigation
into Cancer and Nutrition (EPIC) study. Br J Nutr 2011;106
(7):1090_9.
29. Koponen JM, Happonen AM, Mattila PH, Torronen AR.
Contents of anthocyanins and ellagitannins in selected foods
consumed in Finland. J Agric Food Chem 2007;55(4):1612_9.
30. McGhie TK, Walton MC. The bioavailability and absorption of
anthocyanins: towards a better understanding. Mol Nutr Food
Res 2007;51(6):702_13.
31. Morazzoni P, Livio S, Scilingo A,Malandrino S. Vaccinium myrtillus
anthocyanosides pharmacokinetics in rats. Arzneimittelforschung
1991;41(2):128_31.
32. Miyazawa T, Nakagawa K, Kudo M, Muraishi K, Someya K.
Direct intestinal absorption of red fruit anthocyanins, cyanidin3-glucoside and cyanidin-3,5-diglucoside, into rats and humans.
J Agric Food Chem 1999;47(3):1083_91.
33. Nielsen IL, Dragsted LO, Ravn-Haren G, Freese R, Rasmussen SE.
Absorption and excretion of black currant anthocyanins in humans
and Watanabe heritable hyperlipidemic rabbits. J Agric Food Chem
2003;51(9):2813_20.
34. Felgines C, Texier O, Besson C, Fraisse D, Lamaison JL, Remesy C.
Blackberry anthocyanins are slightly bioavailable in rats. J Nutr

2002;132(6):1249_53.
35. Aura AM, Martin-Lopez P, OLeary KA, Williamson G,
Oksman-Caldentey KM, Poutanen K, et al. In vitro metabolism
of anthocyanins by human gut microflora. Eur J Nutr 2005;44
(3):133_42.
36. Hidalgo M, Oruna-Concha MJ, Kolida S, Walton GE, Kallithraka S,
Spencer JP, et al. Metabolism of anthocyanins by human gut microflora
and their influence on gut bacterial growth. J Agric Food Chem
2012;60(15):3882_90.
37. Talavera S, Felgines C, Texier O, Besson C, Lamaison JL,
Remesy C. Anthocyanins are efficiently absorbed from the stomach
in anesthetized rats. J Nutr 2003;133(12):4178_82.
38. Felgines C, Talavera S, Gonthier MP, Texier O, Scalbert A,
Lamaison JL, et al. Strawberry anthocyanins are recovered in
urine as glucuro- and sulfoconjugates in humans. J Nutr
2003;133(5):1296_301.
39. Ohnishi R, Ito H, Kasajima N, Kaneda M, Kariyama R, Kumon H,
et al. Urinary excretion of anthocyanins in humans after cranberry
juice ingestion. Biosci Biotechnol Biochem 2006;70(7):1681_7.
40. Carkeet C, Clevidence BA, Novotny JA. Anthocyanin excretion
by humans increases linearly with increasing strawberry dose.
J Nutr 2008;138(5):897_902.
41. Cao G, Prior RL. Anthocyanins are detected in human plasma
after oral administration of an elderberry extract. Clin Chem
1999;45(4):574_6.
42. Kay CD, Mazza GJ, Holub BJ. Anthocyanins exist in the circulation
primarily as metabolites in adult men. J Nutr 2005;135
(11):2582_8.
43. Felgines C, Talavera S, Texier O, Gil-Izquierdo A, Lamaison JL,
Remesy C. Blackberry anthocyanins are mainly recovered from
urine as methylated and glucuronidated conjugates in humans.
J Agric Food Chem 2005;53(20):7721_7.
44. Shipp J, Abdel-Aal ESM.. Food applications and physiological
effects of anthocyanins as functional food ingredients. Open Food

Sci J 2010;4:7_22.
45. Keppler K, Humpf HU. Metabolism of anthocyanins and their
phenolic degradation products by the intestinal microflora.
Bioorg Med Chem 2005;13(17):5195_205. 46. Fleschhut J, Kratzer F, Rechkemmer G,
Kulling SE. Stability and
biotransformation of various dietary anthocyanins in vitro. Eur J
Nutr 2006;45(1):7_18.
47. Frank T, Netzel M, Strass G, Bitsch R, Bitsch I. Bioavailability of
anthocyanidin-3-glucosides following consumption of red wine
and red grape juice. Can J Physiol Pharmacol 2003;81(5):423_35.
48. Kay CD, Holub BJ. The effect of wild blueberry (Vaccinium angustifolium)
consumption on postprandial serum antioxidant status
in human subjects. Br J Nutr 2002;88(4):389_97.
49. Riso P, Klimis-Zacas D, Del Bo C, Martini D, Campolo J,
Vendrame S, et al. Effect of a wild blueberry (Vaccinium angustifolium)
drink intervention on markers of oxidative stress,
inflammation and endothelial function in humans with cardiovascular
risk factors. Eur J Nutr 2012. Available from: http://dx.
doi.org/10.1007/s00394-012-0402-9
50. Edirisinghe I, Banaszewski K, Cappozzo J, Sandhya K, Ellis CL,
Tadapaneni R, et al. Strawberry anthocyanin and its association
with postprandial inflammation and insulin. Br J Nutr 2011;106
(6):913_22.
51. Kaspar KL, Park JS, Brown CR, Mathison BD, Navarre DA,
Chew BP. Pigmented potato consumption alters oxidative stress
and inflammatory damage in men. J Nutr 2011;141(1):108_11.
52. Ataie-Jafari A, Hosseini S, Karimi F, Pajouhi M. Effects of sour
cherry juice on blood glucose and some cardiovascular risk factors
improvements in diabetic women: a pilot study. Nutr Food
Sci 2008;38(4):355_60.
53. Basu A, Wilkinson M, Penugonda K, Simmons B, Betts NM,
Lyons TJ. Freeze-dried strawberry powder improves lipid profile
and lipid peroxidation in women with metabolic syndrome:
baseline and post intervention effects. Nutr J 2009;8:43.

54. Broncel M, Kozirog M, Duchnowicz P, Koter-Michalak M, Sikora J,

Chojnowska-Jezierska J. Aronia melanocarpa extract reduces blood
pressure, serum endothelin, lipid, and oxidative stress marker
levels in patients with metabolic syndrome. Med Sci Monit 2010;16
(1):CR28_34.
55. Zhu Y, Xia M, Yang Y, Liu F, Li Z, Hao Y, et al. Purified anthocyanin
supplementation improves endothelial function via NOcGMP
activation in hypercholesterolemic individuals. Clin Chem
2011;57(11):1524_33.
56. Qin Y, Xia M, Ma J, Hao Y, Liu J, Mou H, et al. Anthocyanin
supplementation improves serum LDL- and HDL-cholesterol
concentrations associated with the inhibition of cholesteryl ester
transfer protein in dyslipidemic subjects. Am J Clin Nutr 2009;90
(3):485_92.
57. Hassellund SS, Flaa A, Kjeldsen SE, Seljeflot I, Karlsen A, Erlund I,
et al. Effects of anthocyanins on cardiovascular risk factors and
inflammation in pre-hypertensive men: a double-blind randomized
placebo-controlled crossover study. J Hum Hypertens 2012;27
(2):100_6.
58. Victor VM, Rocha M, Herance R, Hernandez-Mijares A.
Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in type 2 diabetes.
Curr Pharm Des 2011;17(36):3947_58.
59. Folli F, Corradi D, Fanti P, Davalli A, Paez A, Giaccari A, et al.
The role of oxidative stress in the pathogenesis of type 2 diabetes
mellitus micro- and macrovascular complications: avenues
for a mechanistic-based therapeutic approach. Curr Diabetes Rev
2011;7(5):313_24.
60. Wang H, Cao GH, Prior RL. Oxygen radical absorbing capacity
of anthocyanins. J Agric Food Chem 1997;45(2):304_9.
61. Garcia-Alonso M, Rimbach G, Rivas-Gonzalo JC, de PascualTeresa S. Antioxidant and cellular activities of anthocyanins and
their corresponding vitisins A _ studies in platelets, monocytes,
and human endothelial cells. J Agric Food Chem 2004;52
(11):3378_84. 62. Garcia-Alonso M, Rimbach G, Sasai M, Nakahara M, Matsugo

S, Uchida Y, et al. Electron spin resonance spectroscopy studies

on the free radical scavenging activity of wine anthocyanins
and pyranoanthocyanins. Mol Nutr Food Res 2005;49
(12):1112_9.
63. Mazza G, Kay CD, Cottrell T, Holub BJ. Absorption of anthocyanins
from blueberries and serum antioxidant status in human
subjects. J Agric Food Chem 2002;50(26):7731_7.
64. Igarashi K, Kimura Y, Takenaka A. Preventive effects of dietary
cabbage acylated anthocyanins on paraquat-induced oxidative
stress in rats. Biosci Biotechnol Biochem 2000;64(8):1600_7.
65. Ramirez-Tortosa C, Andersen OM, Gardner PT, Morrice PC,
Wood SG, Duthie SJ, et al. Anthocyanin-rich extract decreases
indices of lipid peroxidation and DNA damage in vitamin Edepleted
rats. Free Radic Biol Med 2001;31(9):1033_7.
66. Chiang AN, Wu HL, Yeh HI, Chu CS, Lin HC, Lee WC.
Antioxidant effects of black rice extract through the induction of
superoxide dismutase and catalase activities. Lipids 2006;41
(8):797_803.
67. Zhu W, Jia Q, Wang Y, Zhang Y, Xia M. The anthocyanin cyanidin3-O-beta-glucoside, a flavonoid, increases hepatic glutathione
synthesis and protects hepatocytes against reactive oxygen
species during hyperglycemia: involvement of a cAMP-PKAdependent
signaling pathway. Free Radic Biol Med 2012;52
(2):314_27.
68. Roy M, Sen S, Chakraborti AS. Action of pelargonidin on hyperglycemia
and oxidative damage in diabetic rats: implication for
glycation-induced hemoglobin modification. Life Sci 2008;82
(21_22):1102_10.
69. DeFuria J, Bennett G, Strissel KJ, Perfield II JW, Milbury PE,
Greenberg AS, et al. Dietary blueberry attenuates whole-body
insulin resistance in high fat-fed mice by reducing adipocyte
death and its inflammatory sequelae. J Nutr 2009;139(8):1510_6.
70. Tsuda T, Horio F, Uchida K, Aoki H, Osawa T. Dietary cyanidin
3-O-beta-D-glucoside-rich purple corn color prevents obesity and

ameliorates hyperglycemia in mice. J Nutr 2003;133(7):2125_30.

71. Sasaki R, Nishimura N, Hoshino H, Isa Y, Kadowaki M, Ichi T,
et al. Cyanidin 3-glucoside ameliorates hyperglycemia and insulin
sensitivity due to downregulation of retinol binding protein
4 expression in diabetic mice. Biochem Pharmacol 2007;74
(11):1619_27.
72. Guo H, Xia M, Zou T, Ling W, Zhong R, Zhang W. Cyanidin 3glucoside attenuates obesity-associated insulin resistance and
hepatic steatosis in high-fat diet-fed and db/db mice via the transcription
factor FoxO1. J Nutr Biochem 2012;23(4):349_60.
73. Speciale A, Canali R, Chirafisi J, Saija A, Virgili F, Cimino F.
Cyanidin-3-O-glucoside protection against TNF--induced endothelial
dysfunction: involvement of nuclear factor-B signaling. J
Agric Food Chem 2010;58(22):12048_54.
74. Wang Q, Han P, Zhang M, Xia M, Zhu H, Ma J, et al.
Supplementation of black rice pigment fraction improves antioxidant
and anti-inflammatory status in patients with coronary
heart disease. Asia Pac J Clin Nutr 2007;16(Suppl. 1):295_301.
75. Karlsen A, Retterstol L, Laake P, Paur I, Bohn SK, Sandvik L, et al.
Anthocyanins inhibit nuclear factor-B activation in monocytes
and reduce plasma concentrations of pro-inflammatory mediators
in healthy adults. J Nutr 2007;137(8):1951_4.
76. Curtis PJ, Kroon PA, Hollands WJ, Walls R, Jenkins G, Kay CD,
et al. Cardiovascular disease risk biomarkers and liver and
kidney function are not altered in postmenopausal women after
ingesting an elderberry extract rich in anthocyanins for 12
weeks. J Nutr 2009;139(12):2266_71.
77. Kajimoto Y, Kaneto H. Role of oxidative stress in pancreatic
-cell dysfunction. Ann NY Acad Sci 2004;1011:168_76. 78. Jayaprakasam B, Vareed SK,
Olson LK, Nair MG. Insulin secretion
by bioactive anthocyanins and anthocyanidins present in
fruits. J Agric Food Chem 2005;53(1):28_31.
79. Sun CD, Zhang B, Zhang JK, Xu CJ, Wu YL, Li X, et al.
Cyanidin-3-glucoside-rich extract from Chinese bayberry fruit

protects pancreatic cells and ameliorates hyperglycemia in

streptozotocin-induced diabetic mice. J Med Food 2012;15
(3):288_98.
80. Zhang B, Kang M, Xie Q, Xu B, Sun C, Chen K, et al.
Anthocyanins from Chinese bayberry extract protect cells from
oxidative stress-mediated injury via HO-1 upregulation. J Agric
Food Chem 2011;59(2):537_45.
81. Nizamutdinova IT, Jin YC, Chung JI, Shin SC, Lee SJ, Seo HG,
et al. The anti-diabetic effect of anthocyanins in streptozotocininduced
diabetic rats through glucose transporter 4 regulation
and prevention of insulin resistance and pancreatic apoptosis.
Mol Nutr Food Res 2009;53(11):1419_29.
82. Jayaprakasam B, Olson LK, Schutzki RE, Tai MH, Nair MG.
Amelioration of obesity and glucose intolerance in high-fat-fed
C57BL/6 mice by anthocyanins and ursolic acid in Cornelian
cherry (Cornus mas). J Agric Food Chem 2006;54(1):243_8.
83. Feshani AM, Kouhsari SM, Mohammadi S. Vaccinium arctostaphylos,
a common herbal medicine in Iran: molecular and biochemical
study of its antidiabetic effects on alloxan-diabetic
Wistar rats. J Ethnopharmacol 2011;133(1):67_74.
84. Israili ZH. Advances in the treatment of type 2 diabetes mellitus.
Am J Ther 2011;18(2):117_52.
85. Matsui T, Ueda T, Oki T, Sugita K, Terahara N, Matsumoto K.
-Glucosidase inhibitory action of natural acylated anthocyanins.
1. Survey of natural pigments with potent inhibitory activity.
J Agric Food Chem 2001;49(4):1948_51.
86. Matsui T, Ueda T, Oki T, Sugita K, Terahara N, Matsumoto K.
-Glucosidase inhibitory action of natural acylated anthocyanins.
2. alpha-Glucosidase inhibition by isolated acylated anthocyanins.
J Agric Food Chem 2001;49(4):1952_6.
87. Matsui T, Ebuchi S, Kobayashi M, Fukui K, Sugita K, Terahara
N, et al. Anti-hyperglycemic effect of diacylated anthocyanin
derived from Ipomoea batatas cultivar Ayamurasaki can be
achieved through the -glucosidase inhibitory action. J Agric

Food Chem 2002;50(25):7244_8.

88. Jurgonski A, Juskiewicz J, Zdunczyk Z. Ingestion of black chokeberry
fruit extract leads to intestinal and systemic changes in a
rat model of prediabetes and hyperlipidemia. Plant Foods Hum
Nutr 2008;63(4):176_82.
89. Tsuda T, Ueno Y, Aoki H, Koda T, Horio F, Takahashi N, et al.
Anthocyanin enhances adipocytokine secretion and adipocytespecific
gene expression in isolated rat adipocytes. Biochem
Biophys Res Comm 2004;316(1):149_57.
90. Tsuda T, Ueno Y, Yoshikawa T, Kojo H, Osawa T. Microarray
profiling of gene expression in human adipocytes in response to
anthocyanins. Biochem Pharmacol 2006;71(8):1184_97.
91. Guo H, Ling W, Wang Q, Liu C, Hu Y, Xia M. Cyanidin 3glucoside protects 3T3-L1 adipocytes against H2O2- or TNF-induced insulin resistance by inhibiting c-Jun NH2-terminal
kinase activation. Biochem Pharmacol 2008;75(6):1393_401.
92. Scazzocchio B, Vari R, Filesi C, DArchivio M, Santangelo C,
Giovannini C, et al. Cyanidin-3-O--glucoside and protocatechuic
acid exert insulin-like effects by upregulating PPAR
activity in human omental adipocytes. Diabetes 2011;60
(9):2234_44.
93. Seymour EM, Tanone II, Urcuyo-Llanes DE, Lewis SK,
Kirakosyan A, Kondoleon MG, et al. Blueberry intake alters skeletal
muscle and adipose tissue peroxisome proliferator-activated
receptor activity and reduces insulin resistance in obese rats. J
Med Food 2011;14(12):1511_8.
94. Martinez L, Berenguer M, Bruce MC, Le Marchand-Brustel Y,
Govers R. Rosiglitazone increases cell surface GLUT4 levels in
3T3-L1 adipocytes through an enhancement of endosomal recycling.
Biochem Pharmacol 2010;79(9):1300_9.
95. Hwang YP, Choi JH, Han EH, Kim HG, Wee JH, Jung KO, et al.
Purple sweet potato anthocyanins attenuate hepatic lipid
accumulation through activating adenosine monophosphateactivated
protein kinase in human HepG2 cells and obese mice.

Nutr Res 2011;31(12):896_906.

96. Wei X, Wang D, Yang Y, Xia M, Li D, Li G, et al. Cyanidin-3-O-glucoside improves obesity and triglyceride metabolism in
KK-Ay mice by regulating lipoprotein lipase activity. J Sci Food
Agric 2011;91(6):1006_13.
97. Guo H, Liu G, Zhong R, Wang Y, Wang D, Xia M. Cyanidin-3O--glucoside regulates fatty acid metabolism via an AMPactivated
protein kinase-dependent signaling pathway in human
HepG2 cells. Lipids Health Dis 2012;11:10.