REGULACION DE LA EXPRESION
GENICA EN EUCARIONTES (IV)
AMPLIFICACION GENICA
Aparicin de copias mltiples de un gen con alta actividad transcripcional
Ejemplo
Gen de la DHFR (DHF reductasa) duplicacin espontnea cuando las clulas
estn sometidas a la inhibicin por metotrexato (mecanismo de resistencia)
mRNA
Launin demiRNA impide elensamblaje
delribosoma sobre elmRNA
RNApolimerasa
mRNA
miRNA
5. Control pretranscripcional
Papel en la remodelacin de la cromatina: el complejo miRNA # RISC
migra al ncleo y se une a su secuencia DNA diana, recluta el complejo
remodelador de cromatina
los miRNAS pueden activar o reprimir la expresin gnica
estimulando la metilacin / desmetilacin de histonas y/o del DNA
RNAi
miRNA
Silenciamiento gnico
Degradacin delmRNA
Inhibicin delatraduccin
Control transcripcional
Activando o reprimiendo la expresin del gen que codifica el
precursor del miRNA
Inactivacin del miRNA o del dsRNA degradacin por RNAsas
1.Transcripcin delgenparaunmiRNA
yformacindeunprimiRNA
2.Procesamiento delprimiRNA porDrosha
yPasha.FormacindelpremiRNA (70nt)
3.Transporte alcitosol porlaexportina5
5.UnindelmiRNA aRISC
Sitio 2
Producto 1=mRNA
Producto 2=mRNA
Protena
Ex1
Ex2
Splicing eneltiroides
Ex3
Ex4
Ex5
Ex6
Splicingenelhipotlamo
mRNAmaduro
Ex1 Ex2 Ex3 Ex4
calcitonina
coladepoliA
mRNAmaduro
Ex1 Ex2 Ex3 Ex5 Ex6
CGRP
Ejemplos
DepsitosdemRNAs maternosenlosovocitos,queestnenmascaradosporprotenas
fosforiladas
Traslafertilizacin,seproduceladesfosforilacin dedichasprotenas,seseparande
losmRNAS ystossetraducen
Embrion deDrosophila: losmRNAs maternosestndepositadosen
localizacionesmuyconcretas,ydeterminanlaorganizacingeneraldelembrin
Poli-adenilacin alternativa
Adicin de la cola de poli-A en sitios alternativos
- una secuencia 3-UTR distinta puede alterar la interaccin del mRNA con
miRNAs
- 3-UTR rica en AU: disminuye la vida media de un mRNA
Ausenciadelgrupohemo
ActivacindeHCR
FosforilacindeeIF2
eIF2PsecuestraeIF2B
Sebloquealaregeneracin
deeIF2yGTP
Bloqueodelatraduccin
IFN
IFN#IFNR
Induccin dela(2,5)
oligoadenilato sintasa
pppA(2p5A)n
FosforilacindeeIF2a
Activacindelaribonucleasa L
DegradacindelosmRNA
Inhibicindelasntesisproteica
Procesamiento postraduccional
Estudiado anteriormente en la parte de modificaciones postraduccionales
de las protenas
Importancia
Una misma protena puede sufrir distintos procesamientos
postraduccionales, de manera que se obtienen productos con
funcionalidad diferente
En el caso de muchos precursores de neuropptidos y neurohormonas,
stos son procesados por diferentes proteasas en funcin del tipo celular,
obtenindose diferentes productos finales (= pptidos)
PS
3 -MSH
-MSH CLIP
-MSH
-END
LPH
1 -MSH
ACTH
LPH
Adenohipfisis
Ncleo arcuato
ACTH(139)
LPH
ACTH(113)
MSH
endorfina (127)
endorfina (131)
REPRESION GENICA
Enhancer
Protena de
unionalenhancer
TFIID
Esquema dela
activacin gnica
RNApol II
TATA Iniciador
Promotor
Sitio deunin
derepresores
Represor
Esquema dela
represin gnica
TFIID
RNApol II
TATA Iniciador
Promotor
Activador
Represor
DNA
TATA Iniciador
Promotor
Ejemplos
c-jun # b-jun, que impide la formacin de c-fos # c-jun
c-fos # c-jun Activacin gnica
c-jun # b-jun No hay activacin gnica
NF- # I-
NF- # I- No hay activacin gnica
Fosforilacin de I- Separacin de NF-
NF- se trasloca al ncleo y produce la activacin gnica
Enhancer
Silencer
5. Genes polycomb
Silenciamiento de genes que ya estn inactivados
Importancia durante el desarrollo
HAT
DNA
Enhancer
Silencer
Enhancer
DNA