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COMISIN DE BIOQUMICA DE LAS ENFERMEDADES INMUNOLGICAS

ENFERMEDADES AUTOINMUNES SISTMICAS: Comentarios a informes


Las enfermedades autoinmunes sistmicas (EAS) constituyen un grupo de patologas
de etiologa desconocida.
En este grupo de enfermedades se encuentran, entre otras, el lupus eritematoso
sistmico (LES), la polidermatomiositis (PM/DM), la esclerosis sistmica (SSc), la
enfermedad mixta del tejido conectivo (EMTC), y el sndrome de Sjgren (SS)
La determinacin de los anticuerpos antinucleares (ANA) y sus principales
especificidades (dsDNA, Sm, U1-RNP, SSa/Ro, SSb/La, Topo-I/Scl-70, Jo-1) permite
establecer el diagnstico, pronstico y determinacin de la actividad en algunas de
ellas pudiendo formar parte incluso de sus criterios diagnsticos. Por ello, la
informacin que genera el laboratorio es relevante y se debe facilitar la interpretacin
de los resultados para ayudar al clnico a la toma de decisiones.
Como cualquier estudio de anticuerpos del laboratorio en el informe debe incluir:
Tipo de tcnica utilizada.
Si la tcnica utilizada es la Inmunofluorescencia Indirecta (IFI) se informar del
sustrato utilizado, ttulo de la ltima dilucin en la que se observa fluorescencia y
el patrn. Si se dispone del estndar de referencia (WHO-IRP 66/233) es
preferible expresar los resultados en UI/mL
Valores de referencia (VR) (realizados por el propio laboratorio en su poblacin)
y unidades.
Sensibilidad y especificidad, VPP, VPN, cocientes de probabilidad segn lo que
se disponga. Se informar acerca de la participacin en control de calidad
externo europeo.

Anticuerpos antinucleares (o anticelulares). ANA


Cada laboratorio establecer su punto de corte en el percentil 95 y se adaptar al
mismo el comentario siguiente:

Comentario 1: Expresin de resultados (Ttulo)

Los ttulos < 1:80 se consideran negativos. Los ttulos de 1:80 y 1:160 se consideran
positivos dbiles y en ausencia de sntomas especficos de EAS no requieren otros
estudios, aunque los pacientes deben ser controlados clnicamente. Los ttulos 1:320
se consideran positivos y se recomienda realizar estudios adicionales.
Si en los pacientes menores de 16 aos se utiliza una dilucin inferior para el cribado
de ANAs, deber especificarse en el comentario incluyendo el punto de corte
recomendado.

Si se ha solicitado la repeticin de una determinacin negativa:

Comentario 2: Las pruebas negativas rara vez necesitan ser repetidas, solo si
hay una fuerte sospecha de una evolucin a EAS o un cambio en la evolucin
de la enfermedad del paciente est indicado repetir la determinacin.

Si se ha solicitado la repeticin de una determinacin positiva:


Autores:
Dra. Montserrat Alsina Donadeu
Dr. Victor Farr Guerrero
Fecha de creacin 21/01/2014 12:46:00

COMISIN DE BIOQUMICA DE LAS ENFERMEDADES INMUNOLGICAS

Comentario 3: No hay evidencias que relacionen el ttulo de ANA con la


actividad de las enfermedades autoinmunes sistmicas, los cambios en el ttulo
de ANA no se correlacionan con actividad de la enfermedad por lo que no est
indicada la determinacin de ANA para monitorizar estas patologas.

Cuando en la solicitud se indica que el diagnstico de presuncin es:

LES. Comentario 4: Un resultado negativo de ANA descarta un LES debido a


su alta sensibilidad, no obstante, existe un 3% de sujetos con lupus y ANA
negativos. (Sensibilidad 93%, especificidad 57%, VPP: 11%)

SS. Comentario 5: Aunque no forman parte de los criterios diagnsticos de SS


ni son especficos de la enfermedad, estn presentes en ms del 80% de los
pacientes. Su determinacin est indicada solo en pacientes en el contexto de
una sospecha clnica consistente.

SSc. Comentario 6: La determinacin de ANA est indicada en pacientes con


sospecha de SSc ya que estn presentes en un 90% de estos pacientes. Un
resultado negativo excluye dicha enfermedad. La presencia de ANA con patrn
centromrico, puede considerarse un biomarcador del subgrupo de pacientes
con SSc con afectacin cutnea limitada.

PM/DM. Comentario 7: Las evidencias actuales sugieren que la determinacin


de ANA no es til para el diagnstico de PM/DM. Un resultado positivo de ANA
en pacientes con sntomas y signos sugestivos de enfermedad inflamatoria
muscular es solo una dbil evidencia de PM/DM. Un resultado negativo
tampoco descarta el diagnstico de PM/DM.

Enfermedades diferentes de EAS. Comentario 8: La determinacin de ANA


est indicada solo cuando hay una sospecha clnica consistente de EAS. La
determinacin de ANA no debe usarse como prueba de cribado en pacientes
sin sntomas especficos debido a que se detectan ac. anti nucleares positivos
a ttulos bajos en muchas enfermedades no autoinmunes y en personas sanas.

Si los ANAs son positivos pero el laboratorio no puede realizar test reflejos y por
tanto no puede determinar los anti-dsDNA o ENAs se recomienda aadir el:

Comentario 9: Este patrn puede corresponder a anticuerpos dirigidos a


dsDNA o a componentes de la cromatina. Se recomienda la realizacin de
tests adicionales si existe sospecha clnica de LES

Anticuerpos anti dsDNA


Si los ANA son negativos y no se realiza la determinacin de los ac. Anti dsDNA:

Comentario 10: Solo est indicada su determinacin cuando hay una


sospecha clnica fundada de LES y la determinacin de los ANA es positiva, ya
que en pacientes ANA negativos la positividad de los ac anti dsDNA es solo del
1%.

Con un resultado positivo:


Autores:
Dra. Montserrat Alsina Donadeu
Dr. Victor Farr Guerrero
Fecha de creacin 21/01/2014 12:46:00

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Comentario 11: Aunque son muy especficos de LES, su presencia por s


misma no es diagnstica puesto que ocasionalmente se ven en otras
patologas. (Sensibilidad 57%, especificidad 97%)

Si el resultado es positivo y esta realizado por ELISA:

Comentario 12: El resultado es criterio diagnstico de LUPUS si es 2 veces


superior al valor de referencia

Si el motivo de la solicitud es la monitorizacin de LES:

Comentario 13: Se recomienda su determinacin peridica para monitorizar la


evolucin del LES ya que el ttulo de ac anti dsDNA se correlaciona con el
grado de actividad de la enfermedad, especialmente de la nefritis lpica.

Antgenos Extrables del Ncleo. ENAs.


Cuando se ha solicitado la determinacin de ENAs y los ANA son negativos:

Comentario 14: En general, solo se determinaran los ENAs cuando el


resultado de la determinacin de ANA es positivo. En caso de ANA negativos o
presencia de un patrn citoplasmtico, solo est indicada su determinacin si
existen signos claros de EAS, especialmente el S. de Sjgren y la PM/DM.

Cuando se ha solicitado la determinacin de:

Ac anti Sm. Comentario 15: Slo est indicada su determinacin en pacientes


con ANA positivos, con patrn homogneo o moteado y para confirmar la
sospecha de LES (criterio diagnstico). No est indicada su determinacin para
monitorizar la actividad de la enfermedad.

Ac anti U1-RNP. Comentario 16: Slo est indicada su determinacin en


pacientes ANA positivos con patrn moteado grueso. Aunque un resultado
positivo refuerza el diagnstico de EMTC, pueden estar presentes en otras
EAS (LES, SS). Carecen de valor en la monitorizacin de la enfermedad.

Ac anti SSA/Ro y anti SSB/La. Comentario 17: Est indicada su determinacin


en pacientes ANA positivos con patrn homogneo o moteado y sospecha
clnica de S. Sjgren, LES o lupus neonatal. Sin embargo, si hay sospecha
clnica importante de S. Sjgren, aun siendo los ANA negativos, est indicada
la determinacin de estos anticuerpos por ELISA o por LIA. Un resultado
positivo refuerza el diagnstico de SS debido a que estn presentes en un 90%
de pacientes aunque el resultado debe interpretarse en el contexto clnico del
paciente ya que tambin se observan en otras EAS como LES ( 35 50 %) o
LES neonatal. No est indicada su determinacin para monitorizar la actividad
de la enfermedad.

Ac anti Topo-I (Scl-70). Comentario 18: Est indicada su determinacin slo


en caso de ANA positivos con patrn nucleolar y sospecha clnica consistente
de esclerodermia generalizada. Aunque no forma parte de los criterios

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Dra. Montserrat Alsina Donadeu
Dr. Victor Farr Guerrero
Fecha de creacin 21/01/2014 12:46:00

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diagnsticos un resultado positivo refuerza el diagnstico de SSc generalizada


debido a su alta especificidad (90 -100%). No est indicada su determinacin
para monitorizar la actividad de la enfermedad.

Ac anti Jo-1. Comentario 19: Slo est indicada su determinacin en


pacientes con ANA positivos con tincin citoplasmtica y sospecha de PM/DM.
Su positividad indica la existencia de una miositis inflamatoria idioptica que se
engloba en el sndrome anti sintetasa. Se asocia a un curso severo de la
enfermedad y mal pronstico. Aunque se ha descrito que los ttulos pueden
fluctuar e incluso desaparecer en fases de remisin, no est indicada su
determinacin para monitorizar la actividad de la enfermedad.

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Dra. Montserrat Alsina Donadeu
Dr. Victor Farr Guerrero
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12.
Autores:
Dra. Montserrat Alsina Donadeu
Dr. Victor Farr Guerrero
Fecha de creacin 21/01/2014 12:46:00

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Autores:
Dra. Montserrat Alsina Donadeu
Dr. Victor Farr Guerrero
Fecha de creacin 21/01/2014 12:46:00