FARMACOLOGA CLNICA

INTRODUCCIN
Las vacunas biolgicas son productos farmacuticos que ha sido elaborado con
materiales de partida (materiales a partir de los cuales se fabrica o de los que se
extrae el principio activo) de origen biolgico, tales como microorganismos, rganos
y tejidos de origen vegetal o animal, clulas o fluidos de origen humano o animal y
los diseos celulares (sustratos celulares, sean a no recombinantes incluidas las
clulas primarias); as como de origen biotecnolgico que se obtienen a partir de
una protena o cido nucleico por tecnologa DNA recombinante. Son muy lbiles y,
por lo general, son para administracin parenteral, se adelantan estudios de otras
formas farmacuticas y vas de administracin. Algunos son termosensibles, y
deben

guardarse

dentro

de

rangos

de

temperatura

muy

especficos.

Los

biofrmacos, por lo general, son homlogos a las protenas humanas, o tienen un

alto grado de similitud con las mismas o son macromolculas que reaccionan con
ellas.
En 1982 Lilly obtuvo la aprobacin para el primer producto farmacutico de protena
recombinante en los Estados Unidos, su insulina recombinante humana, Humulin.
Se estima que para 2004 la FDA haba otorgado su aprobacin para la
comercializacin de 100 productos biolgicos.
Actualmente,

los

medicamentos

biotecnolgicos

aprobados

para

su

comercializacin ya tratan o ayudan a prevenir: ataques cardacos, infarto cerebral,

esclerosis mltiples, leucemia, hepatitis, artritis reumatoide, cncer mamario,
diabetes, insuficiencia cardiaca, linfoma, cncer renal, fibrosis qustica y otras
enfermedades.
Biotecnologa

es

actualmente

la

procedencia

ms

importante

de

nuevos

medicamentos en la industria farmacutica. En el 2003 existan 324 medicamentos

biotecnolgicos bajo desarrollo, que incluyen 154 medicinas para el cncer, 43 para
las enfermedades infecciosas, 26 para las enfermedades autoinmunes y 17 para
AIDS/HIV y condiciones relacionadas, reafirmando este concepto.
Se estima que el ao 2012 los medicamentos biotecnolgicos representarn el 2%
del total de las ventas mundiales de medicamentos de prescripcin.

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FRMACOS DE ORIGEN BIOLGICO

- VACUNAS
HISTORIA DE LOS FRMACOS DE ORIGEN
BILOGICO
Hace unos 100 aos casi todos los medicamentos de uso humano tenan
origen natural y, en menor grado, sinttico o qumico; por ejemplo, las plantas se
utilizaban directamente o se sometan a diversos procesos de modificacin para
concentrar o modificar las sustancias con propiedades curativas; de esa forma,
durante milenios la humanidad ech mano de la naturaleza para aliviar sus
dolencias mediante emplastos, bebedizos, inhalaciones, etc., que con el avance de
la ciencia se transformaron en tabletas, infusiones, cremas y otras formas
farmacuticas que nos facilitan la medicacin hoy en da.
Sin embargo, la gran mayora de estos medicamentos slo aliviaban los
sntomas o manifestaciones de la enfermedad, sin atacar el origen mismo de la
dolencia ni modificar su evolucin natural. A partir del siglo XIX los cientficos

2015

comenzaron a experimentar para encontrar medicamentos que previnieran el

desarrollo de un padecimiento, y as aparecieron las vacunas, que son sustancias
originalmente procedentes de organismos vivos y que al ser administradas a una
persona, generan anticuerpos y con ello una respuesta de defensa contra los
microorganismos nocivos. As nacieron los medicamentos biolgicos.
Ms recientemente, el principio de las vacunas brind ideas para desarrollar
nuevas opciones teraputicas a enfermedades complejas como el cncer, la artritis
reumatoide o la enfermedad de Crohn; a manera de ejemplo, si se lograra que el
cuerpo humano reconociera a las clulas malignas como microorganismos nocivos,
el

sistema

inmunolgico

las

atacara

desde

la

raz,

disminuyendo

considerablemente la progresin de la patologa.

Cmo se consigue eso? A travs de medicamentos biolgicos basados en la
manipulacin gentica de clulas vivas, utilizando la tcnica del ADN recombinante
- aislando y manipulando fragmentos de un organismo para introducirlo en otro-; o
la tcnica del Hibridoma -que por clonacin, producen anticuerpos de acciones muy
especficas y reciben el nombre de anticuerpos monoclonales-.
En este punto, el asunto de los medicamentos biolgicos modernos se hace
complejo, pues el proceso para su investigacin, desarrollo y produccin masiva se

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convierte en la clave del medicamento en s. El mdico y farmaclogo, Dr. Ricardo
Fonseca, reconoce que los productos biolgicos o biotecnolgicos- son otro
mundo, estn cambiando la historia de la medicina mundial, pues en enfermedades
donde no se poda hacer absolutamente nada, hoy se puede hacer algo, y reitera
que por lo minucioso, altamente tecnolgico y delicado de su fabricacin, en este
caso, el proceso es el producto.
Ms all del cmo son procesados y el importantsimo hecho de que son
modificadores de la enfermedad, los medicamentos biolgicos se diferencian de los
de sntesis qumica por su composicin molecular. Fonseca explica que los primeros
son enormes pues contienen miles de millones de tomos, mientras que los
segundos estn compuestos apenas por docenas de tomos, por lo que su diseo
farmacolgicamente hablando - se hace extremadamente complicado, y su
produccin masiva, otro tanto.
Es por esta razn que la
industria

farmacutica

invierte

miles de millones de dlares en la

manufactura

de

los

productos

biolgicos, desde el comienzo de la

investigacin cuando se patentan
los descubrimientos y se reserva la
exclusividad

de

comercializacin
aproximadamente

su
por

15

aos-,

pasando por la construccin de plantas industriales exclusivas para su elaboracin

bajo las ms estrictas condiciones de seguridad, hasta el requerimiento de
condiciones especficas de distribucin y almacenamiento, garantizando que el
medicamento llegue al paciente de forma ptima y que tenga el efecto para el cual
fue diseado.

Paradjicamente, este salto cuntico de la ciencia mdica y farmacutica,

puede ser de difcil acceso al paciente por los altos costos que representa
toda la cadena productiva, reduciendo las posibilidades de tratamiento. La
industria debe recuperar en corto tiempo la inversin realizada, antes que la
patente quede liberada y aparezcan otras opciones competidoras que,
siendo medicamentos equivalentes con similar perfil de eficacia y
seguridad, incurran en menores costos de produccin, y por ende sean ms
accesibles econmicamente hablando- tanto para el financiamiento privado
como para los sistemas de salud pblicos.

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Asegura el doctor Fonseca que a nivel mundial, muchos sistemas de
seguridad social no tienen cmo cubrir los costos de los medicamentos
convencionales y menos los costos de los biolgicos originales, razn por la cual se
estn desarrollando los biosimilares que, con estudios adecuados, deben demostrar
que son equivalentes y se comportan igual a los originales.
Al mismo tiempo, las autoridades sanitarias mundiales ya estn adelantando
las normativas de seguridad y uso de los medicamentos biolgicos originales y
biosimilares. Instituciones como la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), la
Administracin de Alimentos y Drogas (FDA) de Estados Unidos y la Agencia
Europea de Medicamentos (EMA), han brindado sus recomendaciones para los
trmites de registro con el objetivo de acortar dicho proceso -por razones ticas,
principalmente- por cuanto se busca brindar a los pacientes el mejor tratamiento a
la brevedad posible, as como optimizar los recursos que son invertidos en estudios
reiterativos y destinarlos a nuevas investigaciones.

FRMACOS DE ORIGEN BIOLGICO

Los frmacos biolgicos, son
molculas,

generalmente

de

naturaleza peptdica, y se obtienen

por mtodos de biotecnologa a
partir de clulas que se cultivan en
bancos

celulares.

biolgicos

actan

Los

frmacos

directamente

sobre dianas teraputicas que son

importantes

en

el

desarrollo

aparicin de la enfermedad, actan

ms sobre la base de la enfermedad, sobre la inmunidad, a diferencia de los FAMEs
clsicos, los inmunosupresores, que tenan otros mecanismos de accin.
Su estructura molecular es extremamente compleja. Adems, el componente
activo es heterogneo. Estas molculas son difciles de caracterizar y de replicar.
Los biofrmacos son elaborados utilizando materia prima procedente de dos
orgenes:

COMPONENTE ACTIVO DE ORIGEN BIOLGICO: extrado de microorganismos,

rganos, tejidos de origen vegetal o animal, clulas o fluidos de origen
humano o animal.

COMPONENTE ACTIVO DE ORIGEN BIOTECNOLGICO: generalmente son

protenas obtenidas a partir de clulas modificadas genticamente para
producirlas.

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La complejidad molecular es una de las diferencias entre los medicamentos
biolgicos y los qumicos convencionales. Las molculas de un biofrmaco son
mucho ms pesadas, tienen una estructura espacial ms compleja y son ms
diversas

que

las

molculas

pequeas

que

componen

los

medicamentos

convencionales. Una molcula de un medicamento biolgico es una protena

formada por una cadena de cientos de aminocidos con una estructura
tridimensional que afectar su actividad.
Mientras un medicamento qumico es probado de 40 a 50 veces durante su
produccin, un producto biolgico es probado 250 veces o ms durante el proceso
de manufactura, para garantizar su eficacia. El primer paso para desarrollar un
medicamento

biolgico consiste

en modificar genticamente

una

clula

microorganismo para introducir una secuencia de cdigo gentico que produzca la

protena elegida. La clula o microorganismo- es conservada y rplicas de sta
sern cultivadas durante el proceso de manufactura.
La biotecnologa permiti que la produccin de estos medicamentos sea
segura, eficaz y no traiga consecuencias negativas al medio ambiente. La
biotecnologa permite que organismos vivos como microbios y clulas animales que
contienen informacin gentica especfica sean utilizados en la produccin de
derivados o compuestos naturales, como los medicamentos basados en protenas.
El descubrimiento de las tecnologas recombinantes de ADN y de anticuerpos
monoclonales en los aos setenta marco el nacimiento de la industria de
biotecnologa. Los usos y aplicaciones de la biotecnologa son variados y van ms
all de la salud humana y animal, lo que incluye a sectores como proteccin
ambiental y agricultura. Pero el sector de la salud contina siendo el que ms crece
y es el mayor. El primer medicamento producido por ingeniera gentica fue la
insulina recombinante humana, en 1982.
Actualmente, se estima que 1/5 del total de frmacos lanzados cada ao son
derivados de procesos biotecnolgicos.
Las reas teraputicas en las que los medicamentos biolgicos han
demostrado mayor efectividad hasta la fecha son las de Oncologa, Enfermedades
Metablicas,

Hematologa,

Sistema

Nervioso

Central

Dolor/trastorno

musculoesqueltico y las principales enfermedades que actualmente se tratan con

medicamentos biolgicos son, por ejemplo, la leucemia linfoctica crnica, la artritis
Reumatoide, la espondilitis anquilosante, la hepatitis B y C, diabetes, anemia,
psoriasis, enfermedad de Crohn, cncer de pulmn de clula no pequea, cncer de
prstata, cncer colorrectal y cncer de mama, lo que da muestra del enorme
potencial de estas molculas en todas estas patologas de gran prevalencia.

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Cuando hablamos de medicamentos biolgicos nos referimos a un amplio
abanico de productos medicinales como:

Hormonas

Vacunas

Interferones

Derivados Sanguneo

Ya se utilizan medicamentos biolgicos como las heparinas no sintticas,

vacunas y la insulina no sinttica.

Las Protenas que son muy similares a las producidas por nuestro organismo
como la hormona del crecimiento o la eritropoyetina.

Los anticuerpos monoclonales, son anticuerpos similares a los que se

producen en nuestro organismo, para cuando combate infecciones, sea por
virus o bacterias. Estos anticuerpos se adaptan para que reaccionen de
forma especfica sobre dianas escogidas.

Las protenas de fusin que estn basadas en receptores naturales del

cuerpo, como el factor de crecimiento epidrmico (EGFR) usado en el
tratamiento de diversas formas de cncer.

En el campo de los medicamentos biolgicos hay dos avances claves:

A. La tcnica del ADN recombinante: De esta forma ha sido posible aislar y
manipular un fragmento de un organismo para introducirlo en otro.
B. La tcnica de la hibrodoma. Esta tcnica ha permitido gracias a la clonacin
producir anticuerpos de accin muy especfica que reciben el nombre de
anticuerpos monoclonales.
Estas tcnicas fueron desarrolladas entre los aos 70-80 y fueron la clave para
poder desarrollar estos frmacos biolgicos a gran escala.
En relacin a estos grandes avances en la produccin de medicamentos
biolgicos el Dr Gonzalo Calvo, farmaclogo clnico del Hospital Clnico de Barcelona
Veceprsidente de la Sociedad Espaola de Farmacologa Clnica comenta: Hasta el
descubrimiento de estas dos tcnicas como la protena de fusin, la fuente de
obtencin eran los extractos animales. La insulina se obtena del cerdo y la
hormona del crecimiento de la hipfisis de los animales.

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Gracias al desarrollo de las tcnicas recombinantes se logr producir protenas a
grane escala de forma ms limpia y con menor impacto medioambiental.

ALGUNOS

FRMACOS

BIOLGICOS:

MECANISMO DE ACCIN E INDICACIONES

1. ABATACEPT
Desarrollado por Bristol Myers-Squibb, es una protena de fusin compuesta por una
inmunoglobulina fusionada al dominio extracelular de la molcula CRLA-4. indicada
para el tratamiento de la artritis ideoptica juvenil poliarticular.

2. ABCIXIMAB
Antagonista del receptor de la glucoprotena IIb/IIIa desarrollado por Centocor,
compaa subsidiaria de Johnson & Johnson. Es un inhibidor de la agregacin
plaquetaria utilizado durante y despus de intervenciones coronarias para prevenir
la formacin de trombos.

3. ADALIMUMAB
Anticuerpo monoclonal de Abbott que bloquea la accin del factor de necrosis
tumoral e induce la apoptosis de linfocitos anormalmente activados. Indicado para
artritis reumatoide, artritis psorisica, espondilitis anquilosante, enfermedad de
Crohn, psoriasis en placas y artritis idioptica juvenil poliarticular en adolescentes.

4. ALEMTUZUMAB
Anticuerpo monoclonal desarrollado por Genzyme y dirigido contra la protena
CD52. Se emplea para tratar la leucemia linfoctica crnica, el linfoma cutneo de
linfocitos T y el linfoma de linfocitos T.

5. BASILIXIMAB
Anticuerpo monoclonal de novartis que acta como inmunosupresor, empleado para
prevenir el rechazo en trasplantes, sobre todo renales.

6. BEVACIZUMAB
Anticuerpo monoclonal desarrollado por Roche que se une al factor de crecimiento
endotelial vascular (VEGF) y se usa para el tratamiento de diversas formas de
cncer: colorrectal, mama, pulmn no microctico, glioblastoma y carcinoma de
clulas renales.

7. CANAKINUMAB
Anticuerpo monoclonal que bloquea la interleucina-1. Desarrollado por novartis para

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tratar los sndromes peridicos asociados a la criopirina, tambin se investiga su
uso en artritis reumatoide y EPOC.

8. CETUXIMAB
Desarrollado por Merck, este anticuerpo monoclonal inhibe el receptor del factor de
crecimiento epidrmico (EGFR). Se emplea para tratar el cncer colorrectal
metastsico y el carcinoma de clulas escamosas de cabeza y cuello.

9. CINACALCET
Calcimimtico de Amgen que se usa para el tratamiento del hiperparatiroidismo
secundario en pacientes con insuficiencia renal crnica en dilisis y para el
tratamiento de concentraciones elevadas de calcio en pacientes con carcinoma de
paratiroides.

10.

DENOSUMAB

Anticuerpo monoclonal de Amgen para el tratamiento de la osteoporosis en mujeres

posmenopusicas. se une al ligando RANK, lo cual inhibe la formacin de los
osteoclastos. Se prev que se autorice prximamente su uso para prevenir la
prdida de masa sea en pacientes oncolgicos.

11.

ECULIZUMAB

Anticuerpo monoclonal contra la protena de complemento C5, producido por

Alexion Pharmaceuticals para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxstica
nocturna.

12.

ETANERCEPT

Protena de fusin que comercializa Wyeth en Europa. Es un inhibidor del TNF

indicado para diversas enfermedades autoinmunes: artritis reumatoide, artritis
juvenil idioptica poliarticular, artritis psorisica, espondilitis anquilosante y
psoriasis en placas.

13.

GOLIMUMAB

Desarrollado por Centocor, ahora pertenece a Johnson & Johnson. Es un anticuerpo

monoclonal de administracin subcutnea que inhibe el TNF, aprobado para tratar
la

artritis

reumatoide,

la

artritis

psorisica

la

espondilitis

anquilosante.

Ibritumomab tiuxetan (Zevalin) Anticuerpo monoclonal marcado con itrio,

distribuido en la ue por Bayer para el tratamiento del linfoma folicular.

14.

INFLIXIMAB

Anticuerpo monoclonal de Centocor que acta sobre el TNF e induce la apoptosis de

los linfocitos anormalmente activados. Indicado para artritis reumatoide, espondilitis
anquilosante, artritis psorisica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa y psoriasis.

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15.

NATALIZUMAB

Comercializado por Elan Pharma, es un anticuerpo monoclonal que acta sobre las
integrinas y se emplea para el tratamiento de la esclerosis mltiple.

16.

OFATUZUMAB

Anticuerpo monoclonal anti-CD20 autorizado para el tratamiento de la leucemia

linfoctica crnica refractaria a fludarabina y alemtuzumab. Comercializado por GSK.

17.

OMALIZUMAB

Anticuerpo monoclonal dirigido contra la inmunoglobulina E (IgE) para inhibir la

respuesta del sistema inmunitario a la exposicin de alergenos. Desarrollado por
Novartis, se emplea para el tratamiento del asma.

18.

PALIVIZUMAB

Utilizado para prevenir la infeccin por el virus respiratorio sincitial. Es un

anticuerpo monoclonal desarrollado por Abbott, dirigido contra la protena F del
virus.

19.

PANITUMUMAB

Primer anticuerpo monoclonal anti-EGFR, desarrollado por Amgen, indicado para el

cncer colorrectal metastsico que expresa EGRF. Fue el primer anticuerpo
monoclonal en demostrar el uso del oncogn K-RAS como biomarcador predictivo.

20.

PEGFILGRASTIM

Inmunoestimulador de Amgen que acta como factor estimulador de las colonias de

granulocitos pegilado. Se usa para reducir la neutropenia y la duracin de la
neutropenia febril en pacientes sometidos a quimioterapia.

21.

RANIBIZUMAB

Anticuerpo monoclonal de Novartis para el tratamiento de la degeneracin macular

asociada a la edad, a travs de la inhibicin del VEGF.
22.
RITUXIMAB
Anticuerpo monoclonal dirigido contra la protena CD20, que se encuentra en la
superficie de los linfocito B. Fue desarrollado por IDEC Pharmaceuticals y lo
comercializa Roche en la UE. Se utiliza para tratar mltiples formas de linfomas y
leucemias, as como trastornos autoinmunes y para prevenir el rechazo en
trasplantes.

23.

ROMIPLOSTIM

Protena de fusin desarrollada por Amgen. Es un agonista del receptor de la

trombopoyetina, utilizado para tratar la prpura trombocitopnica inmune.

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24.

TOCILIZUMAB

Anticuerpo monoclonal comercializado por Roche que acta inhibiendo la IL-6.

Indicado para la artritis reumatoide.

25.

TOSITUMOMAB

Anticuerpo monoclonal anti-CD20, comercializado por GSK, unido a yodo radiactivo,

para el tratamiento del linfoma folicular.

26.

TRABEDECTINA

Indicado para el tratamiento del sarcoma de tejidos blandos y el cncer de ovario,

este frmaco de origen marino desarrollado por PharmaMar del grupo Zeltia
pertenece a la familia de las ecteinascidinas y se encuentra de forma natural en la
ascidina, un invertebrado marino del caribe.

27.

TRASTUZUMAB

Anticuerpo monoclonal que interfiere con el receptor HER2/neu para el tratamiento

del cncer de mama HER2-positivo. Fue desarrollado por genentech y en Espaa lo
comercializa Roche.

28.

USTEKINUMAB

Anticuerpo monoclonal que comercializa Janssen-Cilag para tratar la psoriasis. Acta

inhibiendo la actividad de la IL-12 y la IL-23.

SISTEMA INMUNOLGICO
La proteccin frente a las enfermedades infecciosas se basa en el desarrollo
de inmunidad frente a las mismas y aunque los trminos de vacunacin e
inmunizacin son utilizados de forma similar, tienen sin embargo significados
diferentes. El primero describe la administracin de una vacuna o toxoide, mientras
que el segundo hace referencia al proceso de inducir o proporcionar inmunidad.
Existen dos tipos de inmunidad:

Inmunizacin activa significa induccin de defensas por la administracin de

diferentes formas de antgenos (vacunas, toxoides).

Inmunizacin pasiva refiere la proteccin temporal

mediante

la

administracin de sustancias inmunes producidas de forma exgena

(inmunoglobulinas procedentes de donantes humanos o animales).
Aunque la inmunidad ms efectiva es la que se produce como respuesta a un
microorganismo vivo, generalmente la existencia de una infeccin por un virus o
una bacteria, no es una condicin indispensable para generar inmunidad. Este es el
principio en que se basa la inmunizacin.

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TRMINO
Vacuna

DEFINICIN
Suspensin de microorganismos vivos, atenuados o porciones antignicas de
dichos agentes que introducidos en un husped, producen respuesta inmune
para prevenir enfermedades.

Toxoide

Toxinas bacterianas modificadas, convertidas en no txicas, pero con

capacidad de estimular la formacin de antitoxinas.

Inmunoglubulina

Solucin que contiene anticuerpos obtenida a partir de sangre humana y

utilizada para mantener la inmunidad en personas inmunodeficientes o para
conseguir la inmunizacin pasiva. Se administran de forma IM o IV.
Anticuerpos obtenidos de suero de animales despus de la estimulacin con

Antitoxina

determinados antgenos y utilizados para proporcionar inmunizacin pasiva.

HISTORIA DE LAS VACUNAS

ANTES DE LAS VACUNAS
En la antigedad se crea que las enfermedades eran castigos con los que
dioses caprichosos castigaba a la humanidad; sin embargo, en el lejano oriente
surgi una prctica en la que se pona en evidencia que algunos conceptos
herticos resultaban bastante saludables, y de hecho revelaban que las soluciones
para algunas enfermedades pertenecan a un plano ms mundano que divino.
La primera evidencia escrita relacionada con los procesos de vacunacin
data del siglo XI y se encuentran en la literatura china. A una monja budista se le
atribuye un texto llamado El tratamiento adecuado de la viruela, otro libro chino
El espejo dorado de la Medicina describe diferentes formas de inoculacin
antivarilica en la que se explica cmo se puede prevenir el contagio de viruela
inoculndose

con

pus

proveniente

de

pacientes

que

haban

contrado

la

enfermedad. Esta prctica era relativamente comn y constitua una prctica

surgida de la necesidad de evitar esta enfermedad que causaba terribles epidemias;
sin embargo esta medida no estaba exenta de riesgos pues aproximadamente el
3% de las personas inoculadas contraan la enfermedad.
Esta prctica fue conocida en Gran Bretaa hasta 1721 pues Lady Mary
Wortley Montagu, esposa de un embajador, la introdujo a este pas tras su regreso
de Constantinopla. Desde la corte britnica, la prctica de la variolizacin se
extendi a todo el pas y, a partir del siglo XVIII al resto del continente europeo.
Pero a pesar de constituir una prctica sencilla, en aquellos tiempos no se tenan
medidas higinicas como las que tenemos en la actualidad, por lo que las
condiciones en las que se comenz a practicar esta variolizacin tuvo desastrosas

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consecuencias en algunos lugares pues la incorrecta inoculacin ocasion que
algunas personas fueran contagiadas de viruela o bien, al tomar pus de enfermos
que tambin tenan sfilis se dispers esta otra enfermedad.
constituye el

Esta variolizacin

primer intento de la humanidad por evitar las enfermedades

infecciosas.

LA PRIMERA VACUNA
El mdico rural Edward Jenner invent en Inglaterra la primera vacuna contra
la viruela.

De hecho la palabra vacuna surge precisamente de sus trabajos La

palabra vacuna proviene del latn vacca que significa vaca, este hecho en todo
caso nos indica que las vacas estuvieron involucradas en el proceso de invencin de
la primera vacuna. La cuestin nos va quedando un poco ms clara cuando
investigamos el significado de la palabra vacunacin que significaba inoculacin
con fluido de vaca y vacunado que era la persona a quien se le haca la inoculacin
de la vacuna. Esto ya comienza a acercarnos al origen de las vacunas.
En las comunidades donde Jenner ejerca su labor como mdico exista una
enfermedad de las vacas llamada Vaccina o viruela de las vacas, esta enfermedad
produce erupcin en las ubres de estos animales semejantes a las que produce la
viruela humana. Las lecheras de estos lugares raramente enfermaban de viruela
pues cogan la viruela de las vacas y eso las protega de la viruela humana.
Jenner decidi probar este conocimiento emprico para ver si realmente era cierto.
En 1976 Jenner realiz el siguiente experimento, una lechera se haba
contagiado con la viruela buena, la viruela de las vacas, con pus proveniente de
una lesin de esta mujer Jenner inocul a un nio pequeo sano y estudi como se
desarrollaba el nio durante los das siguientes a la inoculacin. Tras mostrar leves
sntomas de molestias el nio se repuso rpidamente. Posteriormente el mdico
ingls inocul al nio con pus de un enfermo de viruela humana, el resultado fue
que el nio no enferm aunque en el lugar de la inoculacin si se desarroll una
lesin tpica de la viruela.
Las ventajas del mtodo de las ordeadoras experimentado por Jenner tena
ventajas sobre la variolizacin como la practicaban los chinos pues esta viruela
vacuna no ocasionaba riesgo de muerte ni era foco de contagio a travs de las
personas vacunadas. Por ello en algunos textos y cartas Jenner recomendaba esta
prctica para que los padres inocularan a sus hijos pequeos.
Casi dos siglos despus, en 1979 la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
declar erradicada la viruela en todo el mundo. Los estudios de Jenner adems de
su importancia,

dejaron en claro que la pre-inoculacin con un agente

potencialmente infeccioso poda prevenir de posteriores infecciones y en el siglo XIX

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este mtodo era ya comnmente realizado en Europa y Norte Amrica.

Otro

aspecto importante es que a partir de estos descubrimientos surgieron muchas

teoras que trataban de explicar lo que estaba sucediendo, esto es muy importante
pues debe recordarse que estosconocimientos se desarrollaron antes de saber la
existencia de microorganismos o la existencia del sistema inmune y los procesos de
infeccin y contagio.

LA GENERALIZACIN DE LA VACUNA CONTRA LA VIRUELA EN EL MUNDO

La invencin de Jenner fue bien acogida en el mundo, su introduccin en
Espaa estuvo a cargo de Pigillem a finales del siglo XVIII y junto con la ayuda de
algunos mdicos espaoles se haban vacunado a 3000 personas para 1801.
El entonces rey Carlos IV preocupado por la amenaza de la viruela en el
continente americano decidi extender la vacunacin antivarilica y organiz la
Real Expedicin Martima de la Vacuna bajo la direccin de Francisco Xavier
Balmis, (por l es que esta empresa es conocida como la Expedicin Balmis) quien
ide un sistema para vacunacin brazo a brazo. Los portadores del fluido fueron
veinticinco nios de La Corua quienes durante los tres aos que duro la Expedicin
recorrieron Canarias, Caracas, Cuba, Mxico, Filipinas y Macao.
LA PRIMER LEY DE VACUNACIN
En 1874 los alemanes instituyeron la primera ley de vacunacin donde se
introduce la obligatoriedad de la vacunacin contra la viruela a todos los nios en
su primer ao de vida, esta medida supuso la intervencin del estado para frenar
las nefastas consecuencias de las epidemias de esta terrible enfermedad.
En esa misma poca, durante la guerra franco-prusiana se declar en Francia
una grave epidemia que caus la muerte de cerca de 20 000 soldados franceses
mientras que los soldados alemanes, bien vacunados, solo sufrieron 300 bajas por
esta causa.
Todas estas experiencias dejaron en claro la importancia que la vacuna
contra la viruela poda tener para la poblacin.

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A partir de la generalizacin de este

conocimiento, pero tom ms de 100 aos el
desarrollo de nuevas vacunas; pues era
necesario que se realizaran avances en el
conocimiento
naturaleza

que
de

se

los

tena
diversos

sobre

la

agentes

infecciosos.

PASTEUR
Despus de Jenner otro personaje
importantsimo en la historia del desarrollo
de las vacunas es Louis Pasteur, llamado
padre de la Bacteriologa.
Pasteur realiz experimentos con los que desarroll una metodologa que
permiti grandes avances en el conocimiento tanto de los microorganismos como el
desarrollo de algunas vacunas. En su metodologa Pasteur inclua experimentos en
animales, en aves para desarrollar una vacuna contra el clera y en perros para
desarrollar una vacuna contra la rabia. Adems introdujo mtodos de atenuacin,
es decir, del debilitamiento de los agentes infecciosos (cuya naturaleza exacta an
no se conoca).

l desarroll vacunas contra el ntrax para animales de granja

como ovejas, cabras y vacas.

Por si eso fuera poco, el trabajo de Pasteur permiti demostrar que se podan
tener vacunas cultivables en el laboratorio por mtodos experimentales. Pero no
todo en el mundo cientfico era pan y miel, cuando Pasteur emple su vacuna
contra la rabia (que ya haba sido probada en perros) en el nio Joseph Meister la
comunidad cientfica se conmocion y muchos de los trabajadores de Pasteur
abandonaron su laboratorio en protesta.
Durante el siglo XIX se avanz de manera constante en el conocimiento de
los agentes infecciosos (virus y bacterias) y en el conocimiento del funcionamiento
del cuerpo humano, en particular el funcionamiento general del sistema inmune
que fue descrito por Erlich (Premio Nobel 1908).
DETRACTORES DE LA VACUNACIN
Junto con las campaas de vacunacin surgieron tambin grupos que se
negaban a vacunarse y se organizaron para ello. En 1899 por ejemplo se esperaba
una vacunacin masiva de soldados ingleses, sin embargo, estos presas del miedo
arrojaron por la borda las vacunas contra el tifus y solo 14 000 soldados pudieron
ser vacunados.

Los resultados fueron desastrosos pues durante las guerras que

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hubo posteriormente se presentaron cerca de 60 000 casos de tifus. Ejemplos de
estas organizaciones han existido aun en la actualidad y es importante tener claro
que las consecuencias de no vacunarse pueden ser muy serias por lo que se
hablar de ello ms adelante.
VIRUS, BACTERIAS Y TOXOIDES
El siguiente paso importante en la historia de las vacunas despus del
descubrimiento de los microorganismos, es decir, de los agentes que pueden causar
muchas de las enfermedades humanas.
Pero despus se descubri que algunas enfermedades eran ocasionadas no
por la presencia de la bacteria como tal, sino por sustancias producidas por ella
como el caso del ttanos y la difteria por lo que se desarrollaron vacunas por la
inactivacin qumica de estas toxinas. Se diferencian de las vacunas con bacterias
atenuadas por el hecho de que no incluyen a la bacteria, sino solo el toxoide
inactivado por algn procedimiento qumico.
Otras vacunas desarrolladas en esta poca fueron contra la tuberculosis
(1909), la fiebre amarilla (1935), la influenza A (1936) y la rickettsia (1938).
El desarrollo de estas vacunas fue posible porque durante este tiempo se fue
generando gran cantidad de conocimiento que contribuy de manera importante a
la comprensin de los mecanismos de defensa de los organismos y de la naturaleza
misma de los agentes infecciosos.
LA EDAD DE ORO DE LA VACUNACIN Y LOS PRIMEROS PROBLEMAS
Entre las dcadas de los 30s a los 60s se desarrollaron numerosas vacunas,
pero se hizo patente que estas presentaban limitaciones y muchas de ellas tuvieron
que ser mejoradas. Uno de los ejemplos ms notables son las vacunas contra el
polio Salk y Sabin (que obtuvieron su licencia y se empleaban con regularidad en
esos aos) ya que estas vacunas presentaron un gran problema por los mtodos
empleados para su obtencin.

La vacuna Salk Sabin se lograba a partir de la

obtencin de grandes cantidades de virus que se cultivaba en macacos para

posteriormente ser inactivada por formaldehdo, pero despus de que se
presentaron algunos problemas en los individuos que se sometan a esta vacuna.
Despus de mucha investigacin se dieron cuenta que el virus del polio adquira
otro virus, el SV40, durante su cultivo en los macacos.

Este virus adquirido

presentaba resistencia a la inactivacin con formaldehdo y a raz de ello tuvo que

emplearse otro mono para la replicacin del virus (Cercopithecus sp), felizmente
con ello se resolvi el problema.
A partir de la dcada de los 50s se desarrollaron tcnicas de cultivo celular
y microbiologa. Estas nuevas tcnicas permitieron tener cantidades suficientes de

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muchos tipos de tejidos animales y humanos in vitro donde se podan producir y
ensayar posibles vacunas. Msculo, fibroblastos, rin, hgado entre otros tejidos
fueron los primeros empleados.
Estos factores, los problemas que presentaron las primeras vacunas y las
nuevas y potentes herramientas permitieron estudiar nuevas formas de hacer
vacunas ms seguras y manejables.

TIPOS DE VACUNAS
VACUNAS DE MICROBIOS COMPLETOS
La vacuna en que se emplea al agente patgeno completo son las
denominadas vacunas vivas atenuadas. Una de sus principales caractersticas es
que inducen una fuerte inmunidad, duradera y de tipo tanto humoral (anticuerpos)
como celular (clulas T sensibilizadas).
reversiones al estado virulento.

Sin

embargo, presentan riesgos de

Los mtodos de atenuacin varan de acuerdo al

tipo de patgeno del que se trate y en algunas ocasiones son necesarios varios
pasos de atenuacin para tener un rango de seguridad aceptable para su empleo
en humanos.
Otro tipo de vacunas son las que utilizan a los microorganismos muertos,
estas tienen la ventaja de no presentar la posibilidad de reversin a la
patogenicidad pero

son menos efectivas y generalmente requieren que se

administren adyuvantes que son sustancias que mejoran su capacidad de producir

una respuesta inmune.
En lo que respecta a la hepatitis, a principios de los aos 60s Hillman y
colaboradores se dieron a la tarea de fabricar una vacuna contra las hepatitis tipos
A y B.

Como resultado de sus trabajos en 1973 obtuvieron una lnea del virus de la

hepatitis A (VHA) y en 1978 seobtuvo una vacuna con virus inactivados con
formaldehdo, esta vacuna obtuvo el permiso para venta en 1994 (vacuna de virus
inactivo).
VACUNAS DE SUBUNIDADES ANTIGNICAS
Las bacterias y los virus son entes complejos que estn constituidos de
muchos tipos de molculas, y en su parte ms externa estn aquellos componentes
que son los que sern reconocidos por el sistema inmune.
En las bacterias existen los polisacridos que son muy diferentes para cada
tipo de bacteria y estas molculas son las que el sistema inmune puede reconocer,
en los virus la parte ms externa suele estar conformada de protenas, estas
tambin son muy especficas para cada tipo viral; es precisamente esta

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especificidad la que permite al sistema inmune reconocer a un agente productor de
una enfermedad.
Considerando que al usar vacunas con microorganismos completos se corre
el riesgo de reversin al estado patognico, este conocimiento fue muy importante
pues se plante la siguiente pregunta, ser posible tomar solo las molculas que el
sistema inmune reconoce para hacer una vacuna? Esto tendra un gran potencial
pues se evitara el gran riesgo de las vacunas que se haban producido hasta ese
momento. As fue como se intent producir vacunas no de virus o bacterias
completas sino basadas en porciones de estos, porciones que desencadenen una
respuesta del sistema inmune, es decir, una respuesta antignica. Las porciones
que pueden funcionar de esta manera son azcares (polisacridos) para las
bacterias o protenas de la capa exterior de los virus.
A pesar de la gran ventaja de estas vacunas tambin hay grandes problemas
en su produccin pues las subunidades antignicas deben primero purificarse y su
produccin requiere cultivos a gran escala de los organismos patgenos lo que no
solo es costoso y adems, no est exento de riesgos.
En 1965 Blumberg y Prince estudiando la enfermedad de la hepatitis B
descubrieron una protena externa del virus que puede producir respuesta inmune
(antgeno de superficie) en clulas sanguneas de humanos portadores de la
infeccin y comenzaron los trabajos de purificacin, inactivacin as como estudios
de eficiencia y seguridad de la posible vacuna.

Estos procedimientos fueron

exitosos ya que demostraron que el virus no se propagaba in vitro pues solo era
una porcin del virus y en cuanto a las pruebas de inactivacin se realizaban varios
pasos para aumentar su seguridad; finalmente fue probada enhumanos y aprobada
para su uso en 1981, esta fue la primera vacuna reconocida que empleaba
subunidades virales y no un virus completo.
Pero este tipo de vacunas resultan difciles de fabricar ya que el suministro
de humanos portadores del virus que pudieran servir para satisfacer las
necesidades de produccin de la vacuna no era suficiente y por ello los doctores
Rutter y Gall iniciaron otra serie de estudios en 1975 para desarrollar un sistema de
expresin recombinante para la produccin del antgeno de hepatitis B.

LAS NUEVAS VACUNAS RECOMBINANTES

La primera vacuna frente a la hepatitis B fue obtenida a partir de plasma de
portadores de la enfermedad, esto involucra dos problemas: el primero de ellos es
que la obtencin de grandes cantidades de plasma de pacientes es sumamente
complicado y desgastante para los propios enfermos; el segundo problema es que

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el momento de la aprobacin de esta vacuna coincidi con la aparicin del SIDA, por
lo cual todos los productos derivados de plasma humano pasaron a ser
considerados potencialmente peligrosos.
Un problema en la produccin a gran escala de vacunas es que existen
microbios que no pueden cultivarse o que se cultivan con dificultad de manera que
se aumentan los costos y disminuyen la viabilidad de la produccin de las vacunas.
En la actualidad se emplea tecnologa gentica para transferir genes de
diferentes molculas que pueden producir respuesta inmune (antgenos) en
organismos

de

fcil

crecimiento

como

bacterias,

por

ello

el

nombre

de

recombinantes, por la combinacin de genes en dos organismos diferentes el gen

de inters del agente patgeno y los genes de la bacteria.
Esta posibilidad rpidamente encontr una aplicacin en la vacuna contra el
virus de la hepatitis B (VHB), en donde se purifican partculas virales carentes del
material gentico del virus lo que involucra que no es capaz de producir infeccin o
dao. El sistema de produccin se desarroll en levaduras de la especie
Saccharomyces cerevisiae en las que se optimiz el cultivo, la expresin de la
protena viral as como la purificacin de la misma. En la actualidad las fuentes del
antgeno plasmtico han sido sustituidas por fuentes recombinantes en vez de usar
el plasma sanguneo de pacientes infectados. La vacuna obtuvo el permiso en 1986
y se cre as la primervacuna recombinante, esta vacuna es reconocida adems por
su capacidad para prevenir el cncer heptico resultante de la presencia del virus
en el individuo.
Aunque esta nueva posibilidad es de muy reciente hechura, ya existe otra
vacuna recombinante contra el mal de Lyme y se espera que en los siguientes aos
se desarrollen vacunas contra la hepatitis C, el SIDA y algunos tipos de cncer.
Las ventajas de este tipo de vacuna es que puede inducirse a las bacterias
recombinantes a que aumenten la produccin de las protenas deseadas facilitando
as la purificacin del antgeno recombinante.
Adems, estas protenas recombinantes mucho ms seguras ya que no hay
posibilidad de contaminacin con los elementos que brindan la facultad de iniciar la
enfermedad.
Sumndose a estas ventajas tenemos otra que resulta muy interesante, ya
que existe la posibilidad de hacer que la administracin de estas vacunas se realice
va diferentes mucosas emplendose los portadores adecuados de la vacuna
(vectores), entre los que se han propuesto bichos muertos que no sean de tipo
txico(bacterias y virus), bacterias disfrazadas del bicho malo en cuestin ,
partculas de materiales sintticos cubiertas con la vacuna e incluso plantas
transgnicas que puedan simplemente ser ingeridas.

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Para lograr que estas vacunas pasen de ser meros pasatiempos de bilogos
y aficionados a terapias exitosas, deben tomarse en cuenta las diferentes variables
que deben optimizarse tanto en los sistemas de produccin como en los vectores de
entrega.

INDICACIONES DE LAS VACUNAS

Las recomendaciones de uso de las vacunas se basan en los criterios:

Inmunolgico (respuesta ptima)

Epidemiolgico (proteccin del grupo ms vulnerable/expuesto)
Operativo (factibilidad)

La indicacin de la vacunacin tiene por finalidad:

La proteccin individual contra la enfermedad

Es un componente de la inmunidad de grupo o comunitaria que, ya desde
cuando alcanza valores medianos (> 80%) constituye una barrera eficiente
para evitar la difusin de una enfermedad transmisible inmunoprevenible en

la comunidad
Es un medio eficaz para inmunizar contra agentes causales cuya fase
extrahumana no es accesible a los mtodos de saneamiento (por ejemplo,
ttanos, fiebre amarilla selvtica).

La administracin de una vacuna implica beneficio que se expresa por proteccin

total o parcial contra la enfermedad y un

riesgo bajo de reaccin adversa o

colateral.
La indicacin de la vacuna con
estrategia
est

universal/individual

determinada

por

el

balance costo (directo [precio

unitario de la vacuna + cadena
de

fro

administracin

transporte
+

atencin

efecto adverso + capacitacin

+ difusin])/beneficio (dinero
ahorrado directo [honorarios consulta mdica + costo de internacin + costo de
medicamentos + muerte], dinero ahorrado indirecto [lucro cesante de un familiar +
transporte], costos intangibles [dolor, sufrimiento del paciente y familiar/es),
eficacia de la vacuna/riesgo (enfermedad endmica, epidmica).

EFECTOS COLATERALES DE LAS VACUNAS

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Los beneficios de una vacuna son evidentes, ya que se impide el desarrollo
de la enfermedad. Sin embargo, tambin pueden producir efectos secundarios que,
a pesar de ser molestos, son esperables, ya que es la reaccin del organismo que,
simplemente, est siendo "infectado". De esta forma, si se entra en contacto con la
enfermedad, se estar protegido porque ya se crearon las defensas necesarias.
Las reacciones pueden deberse a alguno de los componentes de la vacuna. Aunque
cada vez son menos habituales, gracias a los avances en la fabricacin de stas, los
efectos secundarios siguen ocurriendo.

Las reacciones adversas que puedan producirse aparecen durante las 48

horas posteriores a la vacuna y son de dos tipos: generales y locales.

Las generales corresponden a irritabilidad, malestar general y fiebre, y en

algunos casos, somnolencia, llanto en los nios, y dolor muscular y articular.
Aparecen a las pocas horas de puesta la vacuna y son de intensidad leve o
moderada.

Las locales aparecen en el lugar donde fue aplicada la vacuna y pueden

consistir en reacciones alrgicas e inflamacin, que incluye dolor, enrojecimiento,
picazn, edemas y calor en la zona.

Aunque son una excepcin, tambin pueden darse reacciones adversas

graves, como fiebre de 40, convulsiones o alergias severas que pueden provocar
un shock anafilctico. A veces estn asociadas a las vacunas cultivadas en el
embrin de pollo y pueden producir efectos en personas alrgicas al huevo. Esto
puede pasar con la vacuna contra la Influenza y la Tresvrica.

"En estos casos, los sntomas y la intensidad dependen de cada paciente y

es difcil predecir quin ser alrgico y quin no. Por eso se recomienda que antes
de la vacuna del ao (tresvrica), los nios coman huevo y que los padres pongan al
personal de salud en conocimiento de casos de alergia en la familia", afirma
Carolina Dote, enfermera del Vacunatorio de Clnica Alemana.

A pesar de los efectos secundarios, se debe tener presente que el peligro de

que la complicacin sea grave es mucho menor que el riesgo que produce sufrir la
enfermedad si no se est vacunado.

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INTERACCIONES DE LAS VACUNAS

En general no existen contraindicaciones para la administracin simultnea de
cualquier vacuna, a excepcin de las vacunas de la clera inactivada y la fiebre
amarilla debido a que existen interferencias entre ellas. Estas

ltimas deben

administrarse con intervalos mnimos de 3 semanas entre ambas.

No obstante, en el caso de vacunas asociadas con un mayor grado de efectos
adversos locales y/o sistmicos como clera, fiebre tifoidea o peste, es mejor
administrarlas separadas para no potenciar tales efectos secundarios.
Tambin es conveniente separar al menos 4 semanas la administracin de 2
vacunas vivas atenuadas (Ej. Triple vrica, varicela o fiebre amarilla) al objeto de
reducir la posible interferencia entre ellas.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Las contraindicaciones tienen relacin con situaciones particulares del potencial
receptor de la vacuna, no con la vacuna en s. Por ejemplo la vacuna antigripal est
contraindicada en personas con antecedentes de reacciones alrgicas severas a la
protena de huevo.
Las precauciones se relacionan con personas que tienen altas probabilidades de
desarrollar serios efectos adversos tras una vacunacin o aqullas en las que est
comprometida la capacidad de producir una adecuada respuesta inmunolgica
frente a la vacuna. Por ejemplo, la administracin de vacuna frente al sarampin en
personas que tengan inmunidad pasiva frente a dicha enfermedad a consecuencia
de una transfusin reciente. Esta contraindicacin desaparecer al cabo de un
tiempo.
Solo existen dos tipos de contraindicaciones absolutas1 para la vacunacin: 1)
reaccin anafilctica frente a algn componente vacunal o tras una dosis previa de
la vacuna y 2) en el caso de la vacuna frente a la tos ferina, encefalopata en los 7
das posteriores a la vacunacin.
CONTRAINDICACIONES TEMPORALES PARA LA VACUNACIN: Enfermedad
aguda moderada o severa (cualquier vacuna), recepcin reciente de productos
sanguneos conteniendo anticuerpos (vacunas vivas inyectadas). Adems son
contraindicaciones temporales para la vacunacin con vacunas vivas el embarazo y
la inmunosupresin.
Una reaccin anafilctica tras una dosis vacunal siempre contraindica laposibilidad
de dar dosis adicionales de dicha vacuna.
EMBARAZO: estn contraindicadas las vacunas vivas, como la triple vrica. Aunque
no est demostrado que las vacunas produzcan dao fetal, como norma de
precaucin deben evitarse las vacuna inactivadas durante el primer trimestre.

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PERSONAS INMUNODEPRIMIDAS: las vacunas vivas pueden resultar peligrosas
en

estas

personas,

dada

la

posibilidad

de

replicacin

(inmunodeficiencias

congnitas, leucemia, linfoma, tumores malignos, corticoterapia, quimioterapia

inmunosupresora, radioterapia, etc.).
En resumen, se tendrn en cuenta las siguientes condiciones para la administracin
de las vacunas:

Personas
infectadas

con

en general

estn

VIH:

contraindicadas las vacunas vivas, pero existen diferentes situaciones a considerar.

Falsas

contraindicaciones para la vacunacin: NO existen contraindicaciones para la

vacunacin en el caso de coincidir con: tratamiento antibitico, convalecencia o
exposicin a enfermedades, lactancia materna, prematuridad, alergia a otros
productos no vacunales, historia familiar de inmunosupresin (salvo para la polio
oral), prueba de la tuberculina, vacunacin mltiple y enfermedades leves (fiebre
leve, infeccin respiratoria, otitis media, diarrea leve).

HACIA EL FUTURO
VACUNAS DE ADN DESNUDO
Este constituye un nuevo campo de investigacin desde 1993, ao en el que
Lui y sus colaboradores reportaron que inyecciones directas de un gen del virus de
la influenza produca proteccin inmune en ratones.

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Las vacunas de ADN consisten en plsmidos de E coli que codifican para el
antgeno o antgenos de inters bajo un promotor viral que permite que la protena
se produzca rpidamente y que es reconocido por el mamfero hospedero
(infectado). Cuando el plsmido se administra, el antgeno se expresa in situ dando
inmunidad especfica contra este.
Las ventajas son muchas, se puede producir mucho antgeno contra uno o
varios patgenos, puede inducir respuesta celular a travs de presentacin de MHC
clase I, y se pueden manipular la respuesta a travs de la coexpresin de molculas
inmunolgicamente relevantes como citocinas.
La administracin puede realizarse por inyecciones directas o con partculas
de oro cubiertas con el ADN que se introducen con microproyectiles (tecnologa
gene gun y jet gun).
Otras vas de administracin de los plsmidos son las siguientes: pueden
inyectarse intramuscularmente en preparaciones salinas, tambin es posible
inyectar intravenosamente en complejos liposomales o administrar intranasalmente
usando vectores bacterianos nebulizados (como algunas medicinas para el asma),
finalmente, el ADN microencapsulado puede administrarse oralmente.
En lo que respecta a los adyuvantes que se utilizan con estas vacunas uno
de los ms novedosos son las secuencias CpG, estas consisten en una secuencia del
mismo ADN en la que citocinas estn seguidas de guaninas; se ha demostrado que
dichas secuencias cuando se presentan sin mutilar funcionan como adyuvantes ya
que activan linfocitos T auxiliadores tipo 1. Otros adyuvantes son molculas como
B7-2 o CD86 que incrementan las respuestas de los tipos celulares inmunes
denominados Th y CTL.
En lo que respecta a la hepatitis B y C, as como el SIDA, se han realizado
estudios con un modelo de ratas con estas enfermedades, y se ha observado que
cuando estos individuos son vacunados con ADN desnudo mostraban una baja en la
expresin del gene viral en hepatocitos lo que induce una mejora en su salud.
Estos plsmidos no se replican en las clulas animales, pero pueden permanecer en
ellas por semanas o meses lo que provee una produccin continua del antgeno.
Aunque los resultados obtenidos demuestran los potenciales usos de las
vacunas de ADN desnudo como inmunoterapia aun se tienen que realizar ms
estudios ya que no se cuenta con experiencia en humanos lo que significa que
tenemos una comprensin fragmentaria del proceso por el cual los plsmidos son
internalizados y como se presentan los antgenos a las clulas competentes. Por
otro lado debe considerarse el papel de las citocinas en el ambiente y su efecto en
la respuesta inmune.
Adems existen preocupaciones tericas acerca de la interaccin del ADN
extranjero sobre el genoma del husped.

El ADN probablemente no interacte

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debido a la falta de homologa, sin embargo, dado que las cantidades de ADN que
se requieren son altas habr que tomar este punto en cuenta.
Por otro lado, mucho trabajo a de realizarse para saber cules son las
formulaciones ptimas, los adyuvantes, las dosis y los esquemas de vacunacin.
Necesita trabajarse sobre estos factores para cada tipo de antgeno y adems es
necesario hacer la evaluacin de la respuesta inmune.
VACUNAS DE ARN
En cuanto al potencial para generar respuesta inmune se sabe que este
tambin activa a las CTL cuando se usa en liposomas. El cido ribonuclico (ARN)
tiene la desventaja de que es de vida media muy corta y es menos efectivo, pero no
se corre el riesgo de integracin al genoma, adems si se van a emplear genes con
actividad importante en la regulacin de la divisin celular conviene su uso ya que
de esta forma no se corre el riesgo de transformaciones malignas como
consecuencia de la expresin prolongada de la onco-protena.
Adems, al usar ARN puede incluirse productos de la replicacin viral y de la
maquinaria de traduccin los que nos dara una expresin muy alta en un tiempo
corto, hasta que la clula productora muera.
LA RETROVACUNACIN ELIMINANDO LA EXPERIMENTACIN EN MODELOS VIVOS
La retrovacunacin se refiere a una nueva modalidad en el diseo de
vacunas en las que se pretende realizar simulaciones sobre la interaccin entre los
productos de diferentes genes y el sistema inmune de manera que no sea necesaria
la experimentacin con animales para encontrar las protenas con capacidad
antignica. Todo se realizara desde una computadora para luego

generar la

vacuna.
Este es un campo totalmente nuevo y se desarrolla en laboratorios con
colaboracin de grandes compaas por lo que no es sencillo acceder a los
resultados de estas investigaciones.

PERSPECTIVAS

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Los nuevos usos de las vacunas incluyen no solo la cura de la infeccin o su
prevencin, sino la prevencin de secuelas serias que se presentan como resultado
de dicha enfermedad, la vacuna de VHB es un buen ejemplo, ya que su uso est
motivado tambin por la prevencin del cncer heptico. Adems se trabaja en la
fabricacin de vacunas contra el Helicobacter pylori, agente involucrado en la
aparicin de cncer de estmago y del Papillota virus, agente altamente
relacionado con el cncer crvico-uterino respectivamente.
Se

propone

que

otra

aplicacin

de

estas

vacunas

ser

prevenir

enfermedades debidas a problemas de autoinmmunidad o bien a inmunidad

hiperreactiva como la que propicia el asma y las alergias.

CONCLUSIONES
Dado que un productor de un biosimilar no puede replicar jams con
exactitud el proceso del productor del producto farmacutico
biolgico/biotecnolgico innovador y porque las diferencias en estos
procesos pueden resultar en cambios en el producto y sus efectos clnicos,
la similaridad es mas difcil de establecer por sus componentes bioactivos
en comparacin con los productos obtenidos por sntesis

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Los productos desarrollados como productos farmacuticos

biolgicos similares por derecho propio requieren una minuciosa
documentacin de calidad. Dichos productos requieren apoyo
continuo de Investigacin y Desarrollo desde la perspectiva de
fabricacin, caracterizacin y control

La similitud no puede establecerse basndose slo en datos

analticos. a complejidad de los productos farmacuticos de origen
iolgico/biotecnolgicos es tal, que hay factores que afectan la
eficacia /o seguridad que no pueden ser detectados analticamente

Es esencial una rigurosa prueba de eficacia y seguridad clnica

conestudios clnicos diseados adecuadamente. Dicha prueba debe
ser stablecida en estudios clnicos controlados bajo condiciones
definidas, y no se puede inferir de datos derivados del mercado.

BIBIOGRAFA

Goodman y Gilman, Las Bases Farmacolgicas, Editorial Mdica Panamericana

(Mxico) 12va. edicin.

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http://www.minsa.gob.pe/webftp.asp?
ruta=docconsulta/documentos/dgsp/inmunizaciones/NTINMUNIZACIONESFINAL.doc.

http://redperifericaaqp.gob.pe/wpcontent/uploads/2015/02/NTEV_MINISTERIO_SALUD.pdf

http://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/sanidadExterior/docs/CAPITU
LO-6.pdf

http://www.isciii.es/ISCIII/es/contenidos/fd-el-instituto/fd-organizacion/fdestructura-directiva/fd-subdireccion-general-servicios-aplicados-formacioninvestigacion/fd-centros-unidades/fd-centro-nacional-medicinatropical/Vacunas.pdf

http://www.msp.gob.do/PAI/dlist/MATERIALES/VACUNAS%20DEL%20PAI.pdf

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