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SNA.

Simptico y Parasimptico
- Simptico: Toraco-lumbar (Adrenrgico, endotrpico [el que gasta ms energa])
Fibras preganglionares CORTA (contendrn adrenalina, noradrenalina y dopamina [catecolaminas o
aminas endgenas])
Ganglios pre y Paravertebral
Respuesta de Lucha-Huda. De pelea o partida
- Parasimptico: Crneo-Sacro (Colinrgico)
Fibra Preganglionar LARGA (Acetilcolina)
Ganglios visceral (en la pared del rgano o en el rgano mismo)
Homeostasis-recuperacin. Ms indispensable en condiciones de reposo
Para que haya sinapsis tiene que haber:
-Fibras Preganglionares (contienen acetilcolina)
-Ganglio (donde las fibras van a hacer relevo, son acumulacin de los somas de las neuronas)
-Fibras Postganglionares es la que va a dar el efecto o la respuesta (nos dan el neurotransmisior
efector)
Autnomo porque no requieren de la voluntad del individuo
Proceso sinptico (neurotransmisin). Sistema colinrgico
1. Se produce el neurotransmisor
2. Se almacena
3. Se libera
4. Se une a sus receptores
5. Se degrada, difunde o recicla o recaptura
Para que se produzca la acetil colina se necesita acetilcoenzima A y colina (sustratos), la acetilcolin
transferasa (colinacetil transferasa) produce acetilcolina que se va a almacenar en vesculas
mediante un cotrasportador de sodio. Se une a la membrana par que sea exocitada mediante
canales de calcio dependientes de voltaje, la modulacin de calcio produce que haya un cambio en
las protenas asociadas a la sinapsis neuronal y que se unan a las protenas unidas a la membrana
de la vescula, como se fusionan la vescula con la membrana se produce la liberacin de los
neurotransmisores (en este caso acetilcolina). Los receptores de acetilcolina son colinrgicos que
pueden ser nicotnicos (porque se identifico el agonista nicotina, activan el mismo canal dentro de
ellos [son ionforos para que entren cationes]) y muscarnicos (se descubri el agonista muscarina;
tiene subtipos 1-5, asociados a diferentes tipos de protenas G [van a activar protenas G]). La
acetilcolina puede seguir estimulando al receptor dependiendo de la necesidad dada, y para
terminar ese estmulo (terminacin de la accin o del estmulo) la encargada de esto es la
acetilcolinesterasa (AchE) que hidroliza la acetilcolina en grupo acetato y colina (puede difundir a
otros sitios, pero la mayor parte [80%] se recaptura). En menos de un milisegundo realiza la accin
la acetilcolinesterasa.
ACh, la neurotransmisin
- Podemos inhibir el almacenamiento en las vesculas con el vesamicol.

Podemos inhibir la fusin dependiente


de calcio por medio de la toxina
botulnica o usando agentes
bloqueadores de la despolarizacin
con agentes bloqueadores no
despolarizantes que puedan actuar en
los receptores postsinpticos y
podemos bloquear a nivel de los sitios
efectores de la acetilcolina.
Se puede inhibir la recaptura de
colina con la hemicolina o hemicolinio.
Se puede inhibir el 4to paso de la
terminacin con agentes
anticolinesterasas

Receptores SNA

AGONISTAS COLINRGICOS (agentes parasimptico-mimticos)


Podemos ayudar favorecer al sistema colinrgico

Directos. Estimulan los receptores de manera directa


ACh y steres de la colina sintticos (derivdados de amonio Cuaternarios):
steres del cido actico de la colina: ACh, Metacolina+
steres del cido carbmico: Carbacol, Betanecol+

- Alcaloides colinomimticos naturales y congneres sintticos (derivados de amonio Terciarios):


Pilocarpina, Lobelina, Arecolina, Nicotina, Muscarina*
+ Grupo -Metilo

Indirectos (Inhibidores AChE)


* Cuaternarios
- Alcoholes simples cuaternarios: Edrofonio*
- steres cido carbmico (Carbamatos):
Neostigmina*, Fisostigmina, Piridostigmina, etc. (grupo ms utilizados en el rea clnica mdica)
-

Derivados del cido fosfrico (rgano fosforados): (se utilizan ms en la industria


agroalimetaria)
Ecotiofato*(en oftalmologa), Carbaril, Soman (armas de guerra biolgica), Malatin, Paratin, etc.

AGONISTAS DIRECTOS
ACh y steres derivados
o Cloruro de colina
o Cloruro de acetilcolina

o
o
o

Cloruro de metacolina: por su estructura son menos fcilmente degradables, les confiere un
poco de resistencia y mayor duracin
Cloruro de Carbacol
Cloruro de betanecol: por su estructura son menos fcilmente degradables, les confiere un
poco de resistencia y mayor duracin

Alcaloides y congneres
Arecolina
Pilocarpina, se usa en el mbito mdico, nica que se utiliza propiamente (en oftalmologa)
Muscarina
Aceclidina
Oxotremorina

Farmacocintica: (absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin)


- Absorcin y Distribucin:
o Grupo amonio cuaternario :
Poca absorcin, Carga permanente, cruza poco/nada BHE
o Grupo terciario:
Mejor absorcin y penetracin. Se puede intoxicar el paciente por que se absorbe
Metabolismo: AChE(acetilcolinesterasa) y BuChE (butil colinesterasa)
Eliminacin renal (acelerada al acidificar orina). Los acetatos y la colina que no se reabsorba se
eliminan de forma acelerada al acidificar la orina
Vas de administracin:
VO
SC
Tpica (oftlmica)
IV/IM mayor toxicidad, en condiciones intrahospitalaria (menos usados)
Farmacodinamia
- Mecanismos de accin por Protena G (muscarnicos):
M1, M3, M5
Protena o enlace: Gq
Enzima: PLC (fosfolipasa C)
(al cido araquidnico lo agarra la fosfolipasa C y hace un metabolismo de los
lpidos y nos da:
Segundos mensajeros: DAG-IP3 (principal)
Efector final: Ca (aumenta la liberacin intracitoslica de Ca)
M2, M4
Protena: Gi (inhibe a la adenilato ciclasa [normalmente produce AMPc, al AMP lo
convierte en su estructura cclica] por lo que disminuye al AMPc)
Enzima: Adenilato ciclasa, se inhibe la enzima al activar los receptores
Segundo mensajero: disminuye el AMPc
En otros sitios modulan canales de Ca y K+
-

Nicotnicos: Apertura de Canales Catinicos


El mismo receptor es un mismo canal de iones, usualmente deja pasar puros cationes (Ca, K,
Na), estos el receptor existe, llega el agonista directo estimula el receptor, apertura de canal y
aumenta el flujo de cationes

Efectos sobre rganos:


El efecto de dar un agonista directo (los que estimulan directamente al receptor), lo mismo que
hace el sistema colinrgico o parasimptico
Ojo: Miosis, acomodacin

CV:
Cronotrpico (FC), Inotrpico (fuerza contrctil), Dromotrpico (velocidad de conduccin) (-) en
receptores M2
Constriccin Musculo Liso, vasodilatacin (ON)
Pulmn: Broncoconstriccin
Glndulas excrinas: Secrecin, por M3
SNC: Excitacin, secrecin gstrica (si cruza la BHE)
GI: Contraccin vesical
GU: Contraccin Musculo Liso
Unin neuromuscular: Contraccin Msculo Esqueltico Estriado (receptores nicotnicos)
Otros

Usos
- Glaucoma (grupo de trastornos que convergen en daar al nervio ptico, el dao se ve
reflejado porque aumenta la excavacin del nervio ptico): Carbacol (est en desuso),
Pilocarpina (en glaucoma de ngulo estrecho o cerrado porque ocasiona miosis y en ataque
agudo de glaucoma). (90-95% son de ngulo abierto [75-80%: tienen presin alta])
- Atona o paresia (Ileo paraltico/Gastroparesia diabtica), Muscarina, R
- Retencin orina (Postquirrgico, vejiga neurognica) Betanecol
- Xerostoma (disfuncin de glndulas salivales, lagrimales) pilocarpina, xerbimelina
- Arritmias
- Dx Hiperreactividad bronquial Metacolina
- Miastenia Gravis (inhibidores de la acetilcolinesterasa)
- Parlisis por curare, Reversin bloqueo muscular
-

Ojo:
Pilocarpina (tpico en gotas), Metacolina, Carbacol, ACh (se usa en ciruga intraocular, porque
es derivado de amonio cuaternario)
Fisostigmina, Demecario, Ecotiofato, Isofluorato
GU y GI : Betanecol, Neostigmina
Boca seca o xerostoma: Pilocarpina, Cevimelina
Miastenia gravis: Edrofonio, Neostigmina, Piridostigmina, Fisostigmina
CV (Taquicardia Supra Ventricular Paroxstica): Edrofonio
Intoxicacin por Atropina/AntiDepresivos Tricclicos: Fisostigmina (inhibidores de la
colinesterasa), piridostigmina, neostigmina (uso IV)

Particularidades
Metacolina (Acetil -Metil Colina)
> duracin de efectos que agonista puro y mayor selectividad que ACh (principalmente por
receptores M2)
Leve Nicotnicos, mayor Muscarnicos (especialmente CardioVascular). Secundariamente en aparato
pulmonar
Carbacol y Betanecol
> resistencia a AChE, dura ms tiempo que la agonistas naturales como acetilcolina
B >M en GI y despus GU
C >M GU y despus GI, algo en Nicotnicos neuronales
Ambos < efecto que Ach en aparato CV en receptores M2
-Agonistas directos perifricos (no actan en SNC, ni en aparato cardiovascular o corazn)
Pilocarpina
Accin > en glndulas
Puede TA (usualmente transitoria)

Uso por va tpica (al 2% ms fcil de encontrar). Frasco color verde (tambin la acetilcolina [verde
con blanco])
Por va oral aumenta la secrecin de glndulas salivales y lagrimales (agonista derivado:
cevimelina)
Uso: glaucoma de ngulo estrecho o ataque agudo del glaucoma
Derivados junto Pirocarpina, Muscarina, Arecolina
Producen excitacin
Si se administran de manera central pueden producir excitacin de SNC
Activan formacin reticular SNC
ACh y steres

Toxicidad
-Muscarnicos: funciones del colinrgico aumentadas por un estmulo directo en los receptores
Sialorrea, diaforesis, Piloereccin
Lagrimeo
Bradicardia, hipotensin
Broncoespasmo, secrecin mucosa
Nusea, vmito, diarrea, clico abdominal
Visin borrosa, miosis
Vasodilatacin cutnea
-Nicotnicos
Aguda: Convulsiones, coma, paro respiratorio, Hipertensin
Crnica: Enfermedad Vascular, Muerte sbita, recurrencia lcera pptica, adiccin

AGONISTAS INDIRECTOS
Inhibidores de la AChE
- Alcoholes simples: Edrofonio*, Donepezilo, Tacrina (se usan en la enfermedad de Alzheimer)
- steres de alcoholes del cido carbmico:
Neostigmina*+, Piridostigmina, Fisostigmina, Demecario, Ambenonio, Carbarilo, Propoxur, Aldicarb
- Derivados orgnicos del cido fosfrico (rgano-fosforados):
Ecotiofato*, Tabn, Sarn, Soman, Malatin, Paratin, Dimpilato, DFP
*: derivados de amonio cuaternario
Reversibles: fisiostigmina, neostigmina, edrofonio, piridiostigmina, demecario, ambenonio
Acciones
1. Estimular mAChRs (receptores muscarnicos) en lugares efectores (rganos)
2. Estimulacin, seguida de depresin en ganglios autnomos y Unin neuromuscular (nAChRs) en
receptores nicotnicos
3. Estimulacin, ocasionalmente seguido de depresin en receptores SNC (cuando tengamos
agonistas muscarnicos terciarios)
Farmacocintica
- Cuaternarios
Poca absorcin por piel, mucosas y Tracto Gastro I. De manera parenteral
Poca o nula penetracin BHE

Mayor accin Unin neuromuscular


- Terciarios (como rganos fosforados)
Mayor absorcin
Cruzan BHE
Pueden almacenarse largo tiempo en lpidos
Acciones en SNC, Ganglios, etc.
-

Metabolismo: (o biotransformacin/ bioinactivacin)


Hidrlisis por esterasas
Carboxil-esterasas, A-esterasas (dependientes de LDL) relacionadas a la edad
rgano-fosforados activados** por CYPs (son activados por el sistema del citocromo P), modifica
al rgano fosforado y va a hacer que sea ms potente para inhibir la enzima

Eliminacin: renal

Farmacodinamia:
Inhiben AChE, <BuChE, por Uniones:
- Alcoholes simples: uniones electrostticas, puentes Hidrgeno
Reversible, efecto corto 5-15
- Carbamatos: forman enlace similares covalentes
Reversible, efecto moderado 0.5 a 8 Hrs.
- rgano-fosforados: forman verdaderos enlaces Covalentes
Irreversibles, cientos de horas
Lo que hace que se recupere es que el cuerpo comience a producir nuevas enzimas
El fenmeno deEnvejecimiento por ruptura de O2-P y genera que se formen ms enlaces
covalente entre el inhibidor de la colinesterasa y la colinesterasa y es ms difcil desblindarlo
Se recuperan enzimas con los Nucleofilos (Oximas) rompen enlaces covalente y son
regeneradores o recuperadores de enzimas (2-pralidoxima, la ms usada)
Efectos
o SNC: alerta, convulsiones, coma, paro respiratorio
o CV: Crono, Ino, Dromo ( GC), TA**
o Ojo: Hiperemia, miosis, acomodacin (se bloquea para la visin cercana), Presin Intra Ocular
o Pulmn: broncoconstriccin y secrecin
o GI: tono, peristalsis y secrecin
o GU: tono
o Unin neuromuscular: Potencian contraccin; fasciculaciones, bloqueo despolarizante (en los
que son despolarizantes luego sigue una relajacin)

Particularidades
Edrofonio*
< Afinidad y < Duracin; til en TSVP; Dx en MG (enfermedad autoinmune donde los receptores
son ocupados por Ac por lo que no puede actuar la acetilcolina y se da un inhibidor de la
colinesterasa para que dure ms tiempo la poca acetilcolina y compita por los receptores [dosis:
6m, 6mg y 12 mg]) y diferencia Crisis por Colinesterasa vs. Intoxicacin
Rivastigmina, Galantamina, Eptastigmina; Ambenonio
Cruzan BHE, uso en Alzheimer (N, V, D) porque hay depresin cualitativa de acetilcolina, hay
relativamente inhibicin de la va colinrgica contra dopaminrgica
Tacrina y Donepezilo
> Afinidad y > Duracin, Cruzan BHE; til en Alzheimer

Neostigmina*
Derivado de amonio cuaternario
Inhibe acetilcolinesterasa, y estimula a receptores
Acciones Indirectas y Directas, poco > potencia que Fisostigmina
Estimulacin directa UNM, til en atonas GI y vesicales
Reversin de agentes bloqueadores musculares competitivos o no despolarizantes
Demecario no lo usamos
2 neostigminas con unin por varios metilos
Fisostigmina
til en intoxicacin por atropnicos y en Ataxias cerebelosas
DFP (tetradihidronofonato) no lo usamos
Irreversible, alquil-fosforilacin, LS
Gases nerviosos (Tabn, Somn, Sarn) no lo usamos
Ms txicos
Paratin (Paraoxon) industria agrcola
Poco voltil, estable acuoso, Oxgeno por sulfuro (grupo P),
Malatin (Malaoxon) industria agrcola,
<10% absorbe en piel (se usa para Pediculosis), Letal 1g/kg,
Carboxil-esterasas ms rpidas en aves y humanos
Ecotiofato*
No voltil, no cruza piel, Bueno en ojo, produce fibrosis a nivel del esfnter del iris y cataratas
Metrifonato (DDVP Diclorvos) inhibe acetilcolinesterasa
Esquistosomiasis, Alzheimer; Tox. rara parlisis MEE

Toxicidad
Aguda (Minutos a horas):
Inicio = Muscariniforme.
Sialorrea, diaforesis, dolor abdominal, aumento de peristalsis, bradicardia, broncoconstriccin (todo
lo que estimulen receptores muscarnicos)
Posteriormente intoxicacin de SNC y Bloqueo UNM (si es derivado de amonio terciario)
Sx Intermedio: 1-4 das despus (si se salva y le damos tratamiento)
Crnica:
Neuropata por desmielinizacin (esterasa neurotxica: TOCP, DFP)
Ms comn por rgano-fosforados
Tratamiento de la intoxicacin
Medidas generales:
o Quitar exposicin
o Mantener Va Area Permeable (Intubacin y Ventilacin Mecnica)
o Oxgeno
o Control convulsiones (Diazepam 5-10 mg IV)
o Tratar shock
Cubrirse con guantes y cubrebocas (proteccin)
Atropina (anticolinrgico) 2-4 mg IV c/5-10 (para una intoxicacin)
2-Pralidoxima, HI-6 (Nn) 1-2g en 5 minutos IV c/20-60 (para tratar de recuperar las enzimas que
se puedan)

Usos:
-

Atona intestinal y/o vesical (>Neostigmina)


Glaucoma 1 (E y A) y 2 (Ecotiofato; ya no por cataratas)
Adherenciolisis, Adie (Fisostigmina)
Miastenia Gravis (Piridostigmina, Neostigmina, Ambenonio)
Revertir parlisis de relajantes musculares (Neostigmina)
Intoxicacin por anticolinrgicos (Fisostigmina)

Contraindicaciones:
Asma Bronquial, por broncoconstriccin
Hipertiroidismo, por descontrol metablico
Insuficiencia coronaria, porque disminuye FC y el aporte sanguneo en vasos epicardiacos
Enfermedad cido-Pptica, porque aumenta su recurrencia por estmulo central de secrecin
gstrica
Obstruccin Mecnica, por perforacin

ANTAGONISTAS COLINRGICOS
Antimuscarnicos/Atropnicos/Anticolinrgicos/Colinergicoltico
Antagonistas Competitivos ACh, van a competir por los sitios receptores de la acetilcolina
Alcaloides naturales:
Atropina (4) (Atropa belladona, Datura Stramonium)
Escopolamina (3) (Hyoscyamus niger)
Tienen: cido Trpico, cido Aromtico, Base orgnica
Derivados semisintticos (hechos a partir de un sustrato natural y por modificacin qumica
se logra disminuir duracin, que sean ms especficos, o aumentar la duracin de efectos) y
sintticos (se hacen totalmente en laboratorio):
Homatropina, Tropicamida (< duracin) (en aparato ocular)
Metilatropina, Ipratropio, Tiotropio, Oxitropio (4) (tiles en aparato Pulmonar)
Pirenzepina, Telenzepina (GI)
Oxibutinina, Tolterodina (GU)

Farmacocintica
Terciarios
Buena absorcin por piel, mucosas y GI
Penetran BHE
Cuaternarios
Mala absorcin por piel, mucosas y GI
Poca penetracin de BHE
Atropina
V: 2-4 hrs. (efectos en ojo >72 hrs.) (efectos en ojo puede durar: 1-2 semanas)
Eliminacin: heptica y renal (principalmente)
Ipratropio:
V: ms de 24 hrs
Eliminacin: heces fecales
Antimuscarnicos/Atropnicos
Atropina, escopolamina, homatropina

Atropina derivado de amonio terciario

o SNC: va IV, (o inhalada pero muy aumentada la dosis)


0.5-1 mg: Excitacin vagal leve
dosis: Excitacin con alucinaciones, delirium
dosis: Depresin, colapso CardioRespiratorio, coma
o Ganglios
Inervacin depende ms de Nicotnicos neuronales
Se pueden obtener respuestas paradjicas
Pirenzepina (M1) mejor en GI (nico que tiene cierto efecto, porque disminuye la secrecin
gstrica)
o

Ojo: Midriasis y ciclopleja (parlisis o relajacin del msculo ciliar)

o CV
Taquicardia
GC y TA normales
Nodo Auriculo Ventricular: Acorta PR (til para bloqueos AV 2/ Intoxicacin por digital, IAM
Insuficiencia Pulmonar, etc)
No modifica vasos
Dosis txicas: vasodilatacin cutnea por T (hipertermia)
o Respiratorio
secreciones nasales, farngeas, bronquiales
Bloquean bronco-constriccin por Histamina, Bradiquinina, eicosanoides
El glicopirolato es un derivado de la atropina que sirve para que tenga menos secreciones y no
tenga broncoconstriccin y sea ms fcil intubarlo y tenga menos riesgo de broncoaspiracin por
fluidos)
o GI
secreciones (salivales, gstricas**), tono, peristalsis; (Nitritos VB)
o GU
tono, vaciamiento
Atropina (d, l-hioscin-amina)

Escopolamina (lsmero-hioscina) no hay por la va legal

SNC:
Sedacin, amnesia, fatiga, sueo REM
Dolor excesivo = Atropina (sensibiliza la apreciacin del dolor)
Previene vrtigo por movimiento

Ipratropio

o
o
o
o
o
o

Mayor potencia en vas respiratorias que Atropina


Efectos ms localizados
No movimiento mucociliar
Mayor selectividad en M1 y M3
Mayor efecto en EPOC (evitando los fenmenos de broncoespasmo)
Efectos
Inicio: 30-90 (retardado)
Duran: 4-6 hrs. (efecto residual: 24hrs)

Usos

Rinitis aguda/perenne, Hiperhidrosis. Compiten y bloquean receptores muscarnicos y


disminuyen secrecin
EPOC, < Asma (Ipratropio, Tiotropio)
Enuresis, Incontinencia, Vejiga hiperactiva, parlisis espstica (Tolterodina, Oxibutinina)
Contracciones uterinas (Piperidolato), en amenaza de parto pretrmino
lcera pptica (Pirenzepina, Telenzepina)
Hipersalivacin, Diarrea, espasmos (Diciclomina, Metescopolamina, etc.) [derivados de la
escopolamina]
Sx Intestino Irritable
Midriasis y ciclopleja (Atropina, Escopolamina, Ciclopentolato, Tropicamida [para hacer dx],
Homatropina)
Arritmias (Bradic. sec. IAM P/I, Vagotnico, Bloqueo AV, Asistolia, AESP)
Anestesia (Atropina, Glicopirrolato)
Sndromes extrapiramidales/Parkinson (Benztropina, Biperideno, Trihexifenidilo)
Intoxicacin por Anticolinesterasas y/o hongos (Atropina)

Otros antimuscarnicos
- Metescopolamina*: GI, > duracin (6-8 hrs.)
- Homatropina*: GI
- Mepenzolato: Enfermedad cido pptica, Antiespasmdico
- Glicopirrolato: GI (VO), CV (IV)
- Propantelina: Acciones M y Nm

Toxicidad

Boca seca
Ojo seco, xerostoma, ataque en glaucoma ngulo agudo
Midriasis (Fotofobia), Visin borrosa
Taquicardia, vasodilatacin cutnea
Alteraciones SNC: Alucinaciones, inquietud
Constipacin, retencin urinaria

Tratamiento:
-

Fisostigmina/Neostigmina IV
Fenilefrina (agonista simptico)
Diazepam/Enfriadores

Contraindicaciones

Glaucoma (especialmente ngulo estrecho)


Hipertrofia prosttica
Otro parcial: Nicotina y Anti-Nicotnicos: Bloqueadores NM y Bloqueadores Ganglionares