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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTNOMA DE NICARAGUA, MANAGUA

FACULTAD DE CIENCIAS MDICAS


DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLGICAS
SECCIN DE BIOQUMICA Y BIOLOGA MOLECULAR
GUA DE SEMINARIO #4 DE BIOLOGA MOLECULAR
TEMAS:

Diabetes tipo 2

OBJETIVOS:

Describir las caractersticas genticas de la diabetes tipo 2.


Describir el/los mtodos y abordajes en biologa molecular que se utiliza(n) para
el diagnstico y seguimiento de la diabetes tipo 2.
Realizar una breve descripcin clnica de la diabetes tipo 2.
Explicar las principales alteraciones bioqumicas de la diabetes tipo 2.
Enunciar los posibles abordajes moleculares para el tratamiento y prevencin de
la diabetes tipo 2.

Caso Clnico
Hombre de 60 aos con mal control glucmico, en tratamiento con metformina + sulfonilureas a
dosis totales, acude a consulta por presentar visin borrosa en uno de los ojos.
Tratamiento:

Metformina 850 mg 1-1-1


Glimepirida 4 mg
Enalapril 20 mg 1-0-0
Simvastatina 40 mg 0-0-1
AAS 100 mg 0-1-0

Exploracin fsica
Peso: 86 kg
IMC: 32 kg/m
Presin: 135/82 mmHg
Pie: Monofilamento 8/8. Pulsos pedios presentes.
Fondo de ojo (hace un ao): normal
Datos de labaoratorio:
Hbglicosilada: 8,9 %
Glucemia basal 230 mg/dl
Colesterol total 210 mg/dl
Colesterol HDL 47 mg/dl
Cociente albmina/creatinina 35 mg/g
EC: sin alteraciones
Otros datos:
Madre diabtica, ex fumador desde hace 10 aos, 15 aos desde que se le realiz el diagnstico
de diabetes tipo 2, sedentario, el paciente tiene recelo al tratamiento con insulina.

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ltimamente, a pesar de cuidarse ms que nunca, sin tomar azcar ni bollera, no tomar alcohol y
anteriormente habiendo dejado de fumar, las cifras de glucemia capilar en el autoanlisis son muy
altas (200-250 mg/dl). Siempre ha escuchado de los mdicos que si no cumple con el tratamiento
prescrito (modificacin de estilos de vida y toma de frmacos) habra que ponerle insulina.
Evolucin de la diabetes hasta la actualidad:
Hace un ao:
HbA : 8 %. Se encontraba en tratamiento con metformina y glimepirida a dosis totales.
Presentaba una gonalgia por artrosis incipiente de rodilla, por la que se le prescribi AINE y se
demor el aadir insulina u otro tercer frmaco.
Hace seis meses:
Acude para revisin de la diabetes.
HbA : 8,7 % y glucemia basal 210 mg/dl. El mdico le aconseja comenzar con tratamiento
insulnico, pero el paciente se muestra reacio a comenzar con el tratamiento.
Quedan en realizar un nuevo control a los 6 meses. Mientras tanto, tratar de intensificar el
ejercicio y la dieta.
PREGUNTAS PARA ORIENTAR EL SEMINARIO:
1. Enumere las posibles causas genticas de la deficiencia de la diabetes
tipo 2.

Las causas de la diabetes mellitus tipo 2 son distintas a las del tipo 1. Son importantes
diversos trastornos de la produccin de insulina en el pncreas y, sobre todo, del efecto de
la insulina en las clulas. As, en cada paciente con diabetes tipo 2 se combinan en distinta
proporcin dos fenmenos. El primero es un dficit relativo de insulina. La produccin de
insulina, afectada en la diabetes mellitus tipo 2, no puede amortiguar las fluctuaciones
del nivel de glucosa en la sangre que originan los alimentos. Despus de una comida
el pncreas no libera suficiente insulina. Las consecuencias son niveles de azcar en la
sangredemasiado altos despus de comer. La expresin mdica eshiperglucemia
postprandial.
El segundo fenmeno consiste en que en el caso de ladiabetes tipo 2 las clulas no
reaccionan o no lo hacen suficientemente a la hormona insulina del propio cuerpo. Se trata
de la denominada resistencia a la insulina. La resistencia a la insulina puede ser la
consecuencia de un excesivo aporte alimenticio, que causa altos niveles de azcar en la
sangre con demasiada frecuencia. Como consecuencia de la alta concentracin de glucosa
en la sangre se produce un aumento del nivel de insulina. Como reaccin a esta subida,
baja el nmero de receptores de insulina en las clulas corporales y estas se vuelven menos
sensibles. Esto har que las clulas capten menos glucosa de la sangre, mantenindose altos
los niveles de la misma y cerrando as un crculo vicioso.
A pesar de que el pncreas puede producir insulina y pasarla a la sangre, debido a
la resistencia a la insulina de la diabetes mellitus tipo 2, esta cantidad ya no es suficiente
para reducir el nivel de glucosa en la sangre. Se desarrolla la denominada falta relativa de
insulina. S que hay insulina, pero las clulas no reaccionan suficientemente a la misma.

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Para mantener bajo el nivel de glucosa en la sangre, el pncreas trabaja a toda marcha
para producir an ms insulina. En este momento las clulas insulares se sobrecargan tanto
que con el paso de los aos acaban agotadas.
En Europa la diabetes mellitus tipo 2 es muy frecuente debido a los hbitos alimentarios no
saludables. Ms del 80% de los diabticos tipo 2 tiene sobrepeso, siendo la obesidad el factor
de riesgo decisivo para la aparicin de esta forma de diabetes mellitus.
La mayora de los enfermos con diabetes mellitus tipo 2 muestran cambios fsicos que se
incluyen en el trmino sndrome metablico o sndrome del bienestar. Entre estos factores se
encuentran los siguientes:

Obesidad, sobre todo con aumento de la circunferencia abdominal

Trastornos del metabolismo lipdico

Hipertensin

Metabolismo glucmico daado (primero intolerancia a la glucosa, luego diabetes


mellitus tipo 2)

La predisposicin gentica tambin es importante. Los nios que tienen uno de los
progenitores condiabetes mellitus tipo 2, tienen aumentada la probabilidad de desarrollarla
(sin embargo, este factor gentico es complejo y no claramente definido, herencia polignica
multifactorial). El riesgo en los gemelos monocigticos es del 70 al 90%.

LADA (diabetes autoinmune latente en adultos)


La LADA (diabetes autoinmune latente en adultos) es otra forma de diabetes tipo 1 que no
aparece hasta la edad adulta. De forma parecida a la diabetes mellitus tipo 1, hay
una falta absoluta de insulina, esto es, las clulas insularesdel pncreas no
producen insulina en absoluto o no la producen en cantidad suficiente. Adems, en la LADA
hayanticuerpos en la sangre que demuestran que el sistema inmunolgico ataca a las clulas
insulares. Al principio muchas personas afectadas, igual que con la diabetes tipo 2, no
dependen de la insulina desde fuera.
Si aparece una diabetes por falta de insulina en una persona adulta menor de 25 aos,
sin sobrepeso ni claros antecedentes familiares de diabetes, se trata muy probablemente de
LADA. Si la persona afectada tiene mucho sobrepeso, tambin puede tratarse de uno de los
casos de diabetes tipo 2 temprana, situacin esta con una incidencia cada vez mayor.

MODY (diabetes durante la madurez de los jvenes)

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La MODY (diabetes durante la madurez de los jvenes) es otra forma especial de la diabetes
mellitus ocasionada por un defecto gentico hereditario (con un modelo de herencia
autosmico dominante) de las clulas insulares productoras de insulina. La enfermedad se
manifiesta en la infancia o en la juventud en personas con un peso normal y afecta a un 1% de
todos los diabticos. Hasta el momento, se conocen distintos tipos de MODY con una
evolucin distinta segn el cromosoma afectado (el cromosoma 12, el ms frecuente, el 7 o el
20, entre otros). Si se sospecha de diabetes MODY, el diagnstico puede confirmarse con un
anlisis gentico.

Diabetes por daos del pncreas


La diabetes mellitus tambin puede aparecer cuando el pncreas est daado (esto a
veces se denomina diabetes pancreopriva). Si la funcin del rgano falla parcial o
totalmente, este ya no produce suficiente insulina, en cuyo caso es imprescindible el
tratamiento con insulina.
Las causas de un fallo completo del pncreas pueden ser los siguientes:

Inflamacin del pncreas (pancreatitis) causada, por ejemplo, por el abuso del
alcohol crnico o por piedras en la vescula.

Tumores en el pncreas que requieren una extirpacin quirrgica del pncreas, por
ejemplo,cncer de pncreas.

Mucoviscidosis (fibrosis qustica), hemocromatosis (enfermedad por acumulacin de


hierro).

Diabetes gestacional
Aunque en ocasiones el nivel de azcar en la sangre anormalmente elevado durante
el embarazo se denomina diabetes gestacional, en sentido estricto la diabetes gestacional es
la diabetes que comienza o se diagnostica por vez primera en el embarazo.
Entre el 4 y el 6% de las embarazadas sufren este tipo de diabetes (1-14% segn la poblacin
estudiada). Normalmente esta forma de diabetes mellitus remite tras el parto. No obstante,
las mujeres afectadas tienen un riesgo superior de desarrollar una diabetes tipo 2 (el 30% en
los 5 a 10 aos siguientes y el 60% a los 15 aos). El riesgo de volver a desarrollar una
diabetes en el prximo embarazo es del 50%, aproximadamente.
Los niveles de glucosa en la sangre elevados durante el embarazo conllevan un alto riesgo
de complicaciones obsttricas (por ejemplo, aborto espontneo) y perinatales. Sin embargo,
no aumenta la incidencia de malformaciones congnitas en el beb. Por eso el mdico debe
tratar la diabetes gestacional con un cuidado especial, normalmente con insulina, pues
los antidiabticos orales estn contraindicados en el embarazo.
Diabetes: prueba de tolerancia a la glucosa (Sobrecarga oral de glucosa)

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Autor: Redaccin Onmeda (19. marzo 2012)


Captulo

Resumen

Definicin

Causas

Sntomas

Diagnstico

Tratamiento

Evolucin

Prevencin

Ms informacin

Si con los primeros exmenes el mdico detecta unos niveles de azcar en la sangre que se
encuentran por encima del umbral normal pero no permiten el diagnstico de diabetes,
tambin puede realizar una prueba de tolerancia oral a la glucosa o sobrecarga oral de
glucosa (SOG). En la SOG el mdico primero extrae sangre de la persona afectada para
determinar el nivel de azcar en la sangre. En los tres das previos a la prueba el paciente no
puede pasar hambre, sino que debe alimentarse con suficientes carbohidratos.
Al menos 10 horas antes de la prueba el paciente debe estar en ayunas y sin
consumir alimentos, alcohol ni tabaco. El da de la prueba, tras la primera extraccin de
sangre, el paciente bebe 75 gramos de glucosa diluidos en 250 a 300 mililitros de agua. Debe
tomar esta solucin lentamente en un perodo de cinco minutos. Dos horas ms tarde el
mdico vuelve a extraer sangre.
En las personas no diabticas los niveles de azcar en el plasma sanguneo en ayunas son
inferiores a 100 miligramos por decilitro (mg/dl) y dos horas despus de la prueba son
inferiores a 140 mg/dl. Si los niveles en ayunas son superiores a 100 mg/dl y hasta un mximo
de 125 mg/dl, se habla de una glucemia basal alterada (GBA). En caso de un valor medido
dos horas despus superior a 140 mg/dl y hasta un mximo de 199 mg/dl, se habla
de intolerancia a la glucosa (ITG). Ambos casos requieren confirmar el diagnstico con una
segunda determinacin.
La diabetes mellitus (enfermedad del azcar) se produce cuando los niveles de azcar en
el plasma sanguneo en ayunas se sitan al menos en 126 mg/dl o ms, y el valor medido dos
horas despus (valor de SOG-2h) es superior a 200 mg/dl. En las embarazadas los umbrales
para la SOG son diferentes.
Valor HbA1c

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Para poder observar el metabolismo glucmico de una persona durante un largo perodo de
tiempo, el mdico puede determinar el valor HbA1c. Este valor indica la cantidad de
hemoglobina (pigmento rojo de la sangre) asociado a la glucosa, que normalmente se sita
entre el 4 y 6% del total de hemoglobina en la sangre y depende directamente de lo elevado
que sea el nivel de azcar en la sangre.
Con el valor HbA1c el mdico puede evaluar el nivel de azcar en la sangre de las ltimas 8 a
10 semanas. Para que el tratamiento evolucione favorablemente el valor HbA1c debe ser
inferior a 53 mmol/l (7%) y, en el mejor de los casos, inferior a 48 mmol/l (6,2%).
Los mdicos tambin emplean el valor HbA1c para diagnosticar la diabetes mellitus. No
obstante, el valor HbA1c como criterio de diagnstico solo tiene suficiente valor informativo
para los adultos. El valor HbA1c por s solo no es suficiente para detectar la diabetes mellitus
en nios, ya que el umbral de 48 mmol/mol o 6,5% no puede extrapolarse a los nios sin ms.
Por eso, para diagnosticar la diabetes en los nios siempre debe recurrirse a otros mtodos
tambin.

2. Diga usted en qu cromosomas se encuentran localizados los genes


asociados a la patologa.
3. Diga usted qu tipo de herencia muestran estas mutaciones.
4. Describa los mtodos moleculares que se utilizan para el diagnstico
de las mutaciones asociadas a diabetes tipo 2.
5. Diga usted, como interpretara la presencia de estas mutaciones en
una persona de 20 aos, clnicamente sana.
6. Diga por qu la DM Tipo 2 teniendo un alto componente hereditario se
manifiesta tardamente.
7. Diga por que se afirma que el riesgo de un nio es mayor si es la
madre la que tiene diabetes tipo 2.
8. Diga usted cmo se diagnostica esta patologa.
9. Diga cul es el diagnstico diferencial de la diabetes tipo 2.

10. Diga usted en qu consiste el monitoreo de laboratorio que se le realiza a


los pacientes con esta patologa.
Exmenes oculares
Un oftalmlogo debe revisarle los ojos al menos una vez al ao. Consulte con uno que
trate a personas con diabetes. Si usted tiene problemas oculares debido a la diabetes,
probablemente visitar a su oftalmlogo con mayor frecuencia.
Exmenes de los pies
El mdico debe revisarle los pulsos en los pies y los reflejos por lo menos una vez al ao.
Asimismo, debe buscar callos, infecciones y lceras.

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El mdico debe igualmente hacer chequeos cada ao en busca de prdida de la


sensibilidad, mediante una herramienta especial.
Si usted ha tenido lceras en los pies antes, acuda al mdico cada 3 a 6 meses. Siempre
es una buena idea solicitarle al mdico que le revise los pies.
Hemoglobina A1C (HbA1C)
Un examen de laboratorio HbA1C muestra qu tan bien est usted controlando sus
niveles de azcar en la sangre durante un perodo de tres meses.
El nivel normal es de menos del 6%. La mayora de los diabticos deben aspirar a un
HbA1C de menos del 7%; sin embargo, algunas personas tienen una meta mayor. El
mdico le dir cul debe ser su meta.
Las cifras de HbA1C ms altas significan que su azcar en la sangre es ms alto.
Colesterol
Un examen de colesterol mide el colesterol y triglicridos en la sangre. Usted debe
hacerse el examen con el estmago vaco despus de no haber comido durante toda la
noche.
Los adultos con diabetes tipo 2 deben hacerse este examen cada ao. Las personas con
colesterol alto pueden hacerse este examen con ms frecuencia.
Exmenes renales
Una vez al ao, usted debe hacerse un examen de orina, con el cual se busca una
protena llamada "albmina".
Usted tendr ms de esta protena en la sangre si tiene dao renal temprano debido a la
diabetes, pero el nivel de dicha protena en la orina tambin puede ser ms alto por otras
razones.
El mdico tambin revisar un examen de sangre en el rin cada ao. Este examen
mide qu tan bien funcionan sus riones.

11. Realice una breve descripcin de las alteraciones bioqumicas que


se presentan en los pacientes con esta patologa.
CAMBIOS METABOLICOS AGUDOS POR EL DFICIT DE INSULINA
Metabolismo de la glucosa.

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1) Menor captacin de glucosa por el tejido muscular y adiposo: Por


menor activacin del
transportador de la glucosa (GLUT 4) en los tejidos dependientes, reduciendo su
sntesis o interfiriendo con su translocacin desde el citosol a la membrana.
2) Reduccin de la sntesis de glicgeno a nivel heptico y muscular: A
nivel heptico la glucosa no
requiere de transportador, pero la menor actividad de la glucoquinasa y de la
glicgeno sintetasa, limitan la sntesis de glicgeno. A nivel muscular, la menor
actividad de la hexoquinasa y de la glicgeno sintetasa, tienen igual efecto.
3) Reduccin de la glicolisis anaerbica y aerbica en tejidos
dependientes de la Insulina: La menor actividad de la glucoquinasa y
hexoquinasa, al limitar la fosforilacin de la glucosa, inhiben la glicolisis
anaerbica. Adicionalmente, una menor actividad de la piruvatoquinasa limita la
incorporacin de la glucosa a la glicolisis aerbica.
4) Mayor produccin heptica de glucosa: Por acentuacin de la
glicogenolisis y neoglucogenia. Hay una menor frenacin de las fosforilasas y se
activa la glicogenolisis. La mayor actividad de algunas enzimas especficas,
aumentan la neoglucogenia a partir de aminocidos, lactato y glicerol. Esto
lleva a la formacin de glucosa 6-fosfato, que, en condiciones de dficit
insulnica, no puede incorporarse en forma eficiente a la glicolisis o depositarse
en forma de glicgeno, transformndose en glucosa libre.
Una reduccin de la oxidacin de la glucosa y de su capacidad de depositarse
como glicgeno, sumado a un incremento de su produccin heptica, se traduce
en hiperglicemia, signo clave de esta patologa.
5) Incremento del estrs oxidativo: Los radicales libres son tomos o
molculas altamente reactivas que tienen uno o ms electrones impares.
Pueden inducir severas alteraciones metablicas como degradacin de lpidos,
protenas, glcidos y nucleoprotenas, que se traducen en dao gentico,
estructural y funcional. Los sistemas biolgicos estn continuamente
amenazados por la generacin de radicales libres de origen exgeno (dieta y
drogas) y endgenos derivados del metabolismo de sustratos y del sistema
inmunitario. Los tejidos estn protegidos por antioxidantes enzimticos y no
enzimticos. Se habla de estrs oxidativo cuando la produccin de radicales
libres supera la capacidad antioxidante del organismo.
En la diabetes existe estrs oxidativo, por incremento de radicales libres y
reduccin de la actividad de los antioxidantes. La hiperglicemia promueve la
produccin de radicales libres por el incremento de su enolizacin y por
glicosilacin que genera la 3-glucosona, compuesto altamente reactivo. Reduce
la capacidad antioxidante al activar la va de los polioles, que depleta de
NAPDH, e inhibe enzimas NADPH dependientes como la glutatin reductasa.
Metabolismo lipdico
1) Reduccin de la sntesis de triglicridos: Para su sntesis se requiere de
glicerofosfato y de cidos
grasos. Al existir una menor glicolisis anaerbica se forma menos glicerofosfato
Por otro lado, existe una menor sntesis de cidos grasos a partir del acetil CoA,
por una menor activacin de la acetil CoA carboxilasa que hace posible
transformar el acetil CoA en malonil CoA, primer paso de la sntesis de cidos
grasos. Tambin, en la diabetes hay una menor actividad de la enzima cido
graso sintetasa

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(FAS).
2) Aumento del catabolismo de los triglicridos del tejido adiposo y del
transporte de cidos grasos hacia el hgado: Al reducir la frenacin de la
lipasa del tejido adiposo, se incrementa la hidrlisis de los triglicridos y los
niveles de cidos grasos libres del plasma y su captacin por el hgado. Este
efecto es debido a la accin conjunta del dficit de accin biolgica de la
insulina y al incremento de las hormonas de contra regulacin, especialmente
catecolaminas y glucagn.
3) Activacin de la cetognesis heptica: Debido al dficit insulnica y a
mayor actividad del glucagn. El acetil CoA es el precursor de los cetocidos.
Para que los cidos grasos penetren a la mitocondria, se requiere su
acoplamiento con la carnitin transferasa la cual es regulada por la concentracin
de malonil CoA. El glucagn juega un rol fundamental en la sntesis y activacin
del sistema acil carnitin transferasa, promueve la sntesis de carnitina a nivel
heptico y en conjunto con el dficit insulnica, reducen el malonil CoA que es el
principal frenador del sistema. Como resultante de ambos defectos hay mayor
penetracin de cidos grasos a la mitocondria y oxidacin hacia acetil CoA. Este
ltimo no puede ingresar en forma eficiente al ciclo de Krebs y no puede
incorporarse a sntesis de cidos grasos, formando cuerpos cetnicos,
acetoactico y hidroxibutrico. Por otra parte, existe una menor capacidad de
oxidar los cuerpos cetnicos, lo que lleva a su retencin y acidosis metablica.
Metabolismo proteico
Est relacionado con la reduccin del efecto de la insulina a nivel transcripcional
y post-transcripcional de enzimas involucradas en el metabolismo de las
protenas. Existe una reduccin de su sntesis e incremento de su catabolismo
especialmente a nivel heptico y muscular. Esto ltimo est ligado a una mayor
actividad lisosomal y de proteasas no lisosomales. El resultado es un balance
nitrogenado negativo
Metabolismo de las lipoprotenas
El dficit insulnico reduce la actividad del sistema lipasa lipoproteico perifrico,
ya sea por defecto de su sntesis, translocacin o activacin. Ello se traduce en
una reduccin del catabolismo de las lipoprotenas ricas en triglicridos: VLDL y
quilomicrones y se expresa en clnica por incremento de los niveles de
triglicridos sricos en ayunas y postprandiales.
CETOACIDOSIS DIABETICA
Definicin
Se le define como un sndrome causado por dficit de insulina y/o desenfreno de
las
Hormonas catablicas, caracterizado por hiperglicemia, deshidratacin,
desequilibrio electroltico y
acidosis metablica. Afecta de preferencia a los diabticos insulino
dependientes, pero no es infrecuente en los no dependientes en condiciones de
estrs metablico.
Fisiopatologa
La cetoacidosis es desencadenada por un dficit de insulina e incremento de las
hormonas
de contra regulacin. El dficit de insulina es una condicin indispensable,
aunque l puede ser absoluto o relativo. Las concentraciones sricas de

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glucagn, catecolaminas, cortisol y hormona de crecimiento estn elevadas, ya


que el diabtico sobre responder al estrs con un mayor aumento de estas
hormonas
Producto del dficit de insulina.
Esta alteracin endocrina condiciona una serie de manifestaciones
metablicas:
1) Hiperglicemia: Secundaria a una menor utilizacin de la glucosa y a una
mayor produccin endgena, por incremento de la neoglucogenia y
glicogenolisis. La hiperglicemia produce una Hiperosmolaridad extracelular y
deshidratacin celular compensatoria, que a nivel enceflico se expresa con
compromiso de
conciencia.
2) Deshidratacin: El incremento de la glucosa en el filtrado glomerular,
aumenta la carga tubular
Superando la capacidad mxima de reabsorcin. Como consecuencia de ello se
produce glucosuria y diuresis osmtica, perdiendo agua entre 50-100 ml/kg de
peso. En los casos ms severos se desencadena un shock hipovolmico.
3) Desequilibrio electroltico: Como consecuencia de la diuresis osmtica hay
importantes prdidas de electrolitos: 7 a 10 mEq de sodio, 3 a 5 mEq de
potasio, 5 a 7 mEq de cloro, 1 mmol de fsforo y 0.5-0.8 mEq de magnesio,
todos expresados por kg de peso. Pese a ello, las concentraciones plasmticas
pueden estar levemente bajas o normales, existiendo una correlacin inversa
entre los niveles de sodio y la glicemia. Los niveles del cloro son habitualmente
normales. Las concentraciones plasmticas de potasio y fsforo, electrolitos
intracelulares, se encuentran normales o altas y ello se explica por su salida
acompaando la movilizacin de los sustratos endgenos. En el caso del
potasio, juega tambin un rol importante el mecanismo tampn celular para
mantener el equilibrio cido bsico, ya que cuando hay acidosis la clula
captura hidrogeniones y entrega potasio al extracelular.
4) Acidosis metablica: Producto de la retencin de cetocidos: cidos
acetoactico y beta
hidroxibutrico. Son sintetizados en el hgado, usando como sustratos los cidos
grasos libres cuya
movilizacin est aumentada. Adems, la sntesis heptica est especialmente
favorecida y su utilizacin perifrica est disminuida. El glucagn juega un rol
fundamental en la generacin de los cetoacidosis.
5) Mayor riesgo de trombosis arteriales: venosas y En pacientes de edad,
con daos vasculares producto de la microangiopata (ateroesclerosis) y de la
hipercoagulabilidad por la descompensacin metablica aguda (mayor
agregacin plaquetaria, hper viscosidad sangunea y reducida la fibrinlisis).
6) Mayor riesgo de infecciones: La hiperglicemia y la acidosis deterioran la
inmunidad celular especfica e inespecfica. Hay defectos en la adhesin y
migracin de los polimorfo nucleares, menor actividad fagocitaria de los
monocitos y una menor respuesta proliferativa de los linfocitos. Algunos
grmenes (hongos) aumentan su virulencia
Principales causas desencadenantes: La principal causa son las infecciones.
Tambin lo son la

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suspensin de la terapia insulnica y el inicio clnico de la enfermedad en


diabticos insulino
dependientes. Menos frecuentes son el estrs quirrgico, el embarazo y las
transgresiones alimentarias.
Sntomas y signos: Los principales sntomas son: aumento de la
polidipsia y poliuria, astenia,
Somnolencia, anorexia y sntomas gastrointestinales (nuseas, vmitos
y dolor abdominal). Estos ltimos son atribuibles a gastroectasia y
distensin de la cpsula heptica por infiltracin grasa y glicogenosis.
Los signos ms frecuentes son la deshidratacin, la hiperventilacin y la
halitosis cetnica.
El compromiso de conciencia es variable desde la normalidad al coma profundo,
dependiendo
estrictamente de la Hiperosmolaridad.
Alteraciones Bioqumicas
1) Hiperglicemia: Oscila entre 250-750 mg/dl. No es infrecuente observar
niveles bajos en diabticos insulino dependientes, aunque tengan una profunda
acidosis metablica. En cambio, en pacientes con gran contraccin de volumen
las glicemias son significativamente mayores.
2) Hipercetonemia y acetonuria: Los mtodos habituales slo detectan
acetona y cido acetoactico. Su presencia en el suero en diluciones al 1: 8 o
mayores, constituye el elemento clave de diagnstico de Cetoacidosis. En raras
ocasiones el cuadro de cetoacidosis se debe a una elevacin preferente del
cido beta hidroxibutrico. En estos casos el diagnstico requiere de su
determinacin.
3) Hiperosmolaridad: Oscila entre 280-330 mOsm/l. Puede estimarse por la
siguiente frmula: 2(Na + K) mEq/l + Glicemia mg/dl + Nitrgeno ureico
plasmtico mg/dl 18 2.8
4) Acidosis metablica: El pH en sangre arterial y venosa se presenta bajo,
llegando en ocasiones a cifras menores de 7,0. Existe un dficit de la
concentracin de bicarbonato (base excesos negativo) y un anin gap [Na-(Cl +
HCO3)] habitualmente sobre 20 (normal <12).
5) Alteraciones electrolticas: Los niveles sricos de cloro son normales, los
de sodio normales o bajos y los de fsforo y potasio normales o altos. La
eventual elevacin del potasio srico debe destacarse por su implicancia en la
terapia de reemplazo.
6) Otras alteraciones: Frecuentemente existe leucocitosis y marcada
desviacin a la izquierda. Elevacin de las amilasas, transaminasas,
creatinfosfokinasa y amilasuria. Tambin puede incrementarse la concentracin
de triglicridos sricos y aparecer quilomicrones
11.Describa brevemente cmo se manifiesta clnicamente esta patologa
Con el paso del tiempo la diabetes mellitus (enfermedad del azcar)
puede ocasionar complicaciones tardas. El objetivo del tratamiento es
regular lo ms correctamente posible el nivel de azcar en la sangre y
llevar un estilo de vida saludable para as retrasar el mayor tiempo posible la
aparicin de complicaciones.

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Dao de los vasos sanguneos pequeos (microangiopata o


complicaciones microvasculares)
Los niveles de azcar en la sangre permanentemente elevados daan
especialmente los vasos sanguneos pequeos produciendo la
denominada microangiopata diabtica.
Las paredes de los vasos sufren alteraciones de su permeabilidad. Adems,
se producen engrosamientos en las paredes de los vasos que pueden
provocar la obstruccin de los vasos, y con ello tambin trastornos del riego
sanguneo.
La microangiopata diabtica suele afectar especialmente a la retina
del ojo y a los riones, provocando enfermedades graves en estos rganos.
Dao de la retina (retinopata diabtica)
Es la complicacin crnica microvascular ms frecuente que presentan
los diabticos. Si los vasos estn permanentemente daados durante
mucho tiempo, disminuye el riego sanguneo en la retina. Se trata de la
denominada retinopata diabtica. Esta enfermedad secundaria
puede prevenirse si se presta atencin a los niveles de azcar en la
sangre. Con la alteracin de los vasos se transforma el fondo de ojo (pared
interna del globo ocular). Se forman cicatrices que pueden
provocar trastornos de la vista e incluso ceguera. El 30% de las cegueras
en Europa estn causadas por la retinopata diabtica. Alrededor del 90% de
los diabticos tipo 1 y del 25% de los diabticos tipo 2 desarrollan
retinopata diabtica (al menos de forma leve) al cabo de 15 aos. La
retinopata diabtica es la primera causa de ceguera en los pases
industrializados entre los 30 y los 70 aos.
Dao de los riones (nefropata diabtica)
Si durante mucho tiempo no se regulan correctamente los niveles de
azcar en la sangre, los daos producidos en los vasos pueden afectar a
los riones. La consecuencia es la denominada nefropata diabtica. Esta
puede provocar una insuficiencia renal que acabe haciendo necesario
sustituir la funcin renal daada (el filtrado de la sangre) por un mtodo
artificial (dilisis) de manera habitual. Adems, como consecuencia del
dao renal tambin puede aumentar la presin sangunea (hipertensin). En
Europa y en Estados Unidos ms del 50% de los pacientes de dilisis
sondiabticos. Esto explica la importancia de regular correctamente el
nivel de azcar en la sangre.
Dao de los nervios
Los niveles de glucosa en la sangre permanentemente elevados daan
sobre todo los nervios pequeos y provocan trastornos
sensoriales (polineuropata diabtica). Las personas afectadas se quejan
de dolores en los pies (en ingls, burning feet syndrome). La percepcin
de la temperatura tambin puede cambiar a causa de la polineuropata
diabtica, de forma que aparece la sensacin de pies fros. Con una
prevencin correcta se puede hacer mucho para evitar estos daos en los
nervios.
Pie diabtico

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Los daos en los nervios (neuropata) y/o los trastornos del riego
sanguneo (vasculopata) en los pies favorecen la lesin de los tejidos,
producindose heridas de difcil curacin que pueden ulcerarse e infectarse
y evolucionar a gangrena que, en ocasiones, incluso requiere amputaciones.
Por eso losdiabticos de edad avanzada deben comprobar diariamente que
no tienen puntos de presin ni desgarros en los pies y acudir al mdico si los
detectan. Tambin es importante llevar un calzado cmodo y cuidar
delicadamente los pies.
El pie diabtico es la complicacin crnica de la diabetes mellitus de ms
sencilla y fcil prevencin. Elpie diabtico, igual que las otras
complicaciones de la diabetes, puede evitarse si las personas afectadas
comprueban cuidadosamente el nivel de glucosa en la sangre y llevan un
estilo de vida saludable. La amputacin solo es necesaria en casos graves
que ya no pueden tratarse.
Dao de los vasos sanguneos grandes (macroangiopata o
complicaciones macrovasculares)
La diabetes mellitus contribuye considerablemente a la arterioesclerosis
que puede incluso alcanzar la calcificacin de las arterias en los vasos
sanguneoas grandes. Se trata de la denominadamacroangiopata
diabtica.
Los niveles de lpidos en la sangre, la hipertensin, el sobrepeso y
el consumo de nicotina (tabaco) elevan especialmente el riesgo de sufrir
enfermedades como las siguientes:
Infarto de miocardio
Ataque cerebral (ictus)
Enfermedad cardaca coronaria (ECC)
Trastornos del riego sanguneo en las piernas (lo que se denomina enfermedad
arterial perifrica oclusiva).
Disfuncin erctil y trastornos de la menstruacin
Los daos en los nervios y los trastornos del riego sanguneo que aparecen
en el marco de la diabetes tambin pueden provocar disfuncin erctil,
trastornos de la excitabilidad sexual y dificultades de ereccin. Es posible
que a las mujeres se les altere la menstruacin
El diagnstico de la diabetes mellitus se establece a partir de
los niveles de glucosa en la sangre y los sntomas. La concentracin
de glucosa en la orina tambin puede dar una pista de que el paciente
puede padecer diabetes.
.

.
12.Enuncie brevemente los abordajes teraputicos para esta patologa
Estrategias curativas
Son muchos los estudios que se estn realizando sobre los mecanismos
moleculares y bioqumicos que llevan al desarrollo de la diabetes y en este
trabajo se pretende exponer slo algunas de las posibles estrategias
teraputicas que puede ofrecer la terapia gnica para curar la diabetes tipo 1 y
2. Algunas, tienen aplicacin para ambos tipos, mientras que otras son
especficas de cada variante. Los estudios que se estn realizando pueden
clasificarse en cuatro grandes grupos: promover la formacin o regeneracin de

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las clulas beta o precursores de stas modular la respuesta metablica de la


glucosa y la secrecin de insulina; modificar la resistencia a la insulina que se
genera en la diabetes tipo 2, y, finalmente, proteger las clulas beta y evitar la
respuesta autoinmune que destruye de forma irreversible stas clulas
originando la diabetes tipo 1.
Muchos de los pacientes con diabetes tipo 2 pueden mantener los valores de
glucosa mediante la dieta o medicacin oral, no obstante, a largo plazo estos
pacientes tienen un gradual decrecimiento de la funcionalidad de las clulas
beta asociado a un incremento de glucosa en sangre. Muchos de estos
pacientes requieren a largo plazo inyecciones de insulina para mantener las
concentraciones de glucosa en sangre y los pacientes con diabetes mal
controlada acaban desarrollando complicaciones vasculares parecidas a las de
los diabticos tipo 1. Aun as, los pacientes con diabetes tipo 2 presentan
ventajas respecto a la terapia gnica.
En los diabticos tipo 2 no existe la destruccin autoinmune que podra destruir
las clulas beta trasplantada, como en el caso de la diabetes tipo 1. Por otro
lado, en contraste con la diabetes tipo 1, los individuos con diabetes tipo 2
tienen algunas reservas de insulina, cosa que aumenta las posibilidades
tcnicas de la terapia gnica en este tipo de pacientes.
Promover la formacin o regeneracin de clulas beta.
Otra alternativa para el tratamiento de la diabetes tipo 2 es la modificacin de
clulas beta pancreticas. Existe una variante de la diabetes tipo 2 conocida
como MODY (maturity-onset diabetes of the Young), una enfermedad
autosmica de herencia dominante que se caracteriza
por aparecer en edades temprana.
Generacin de clulas no beta productoras de insulina Como consecuencia de
la dificultad para obtener clulas beta pancreticas, grupos de investigadores
han iniciado diferentes trabajos para generar clulas no beta que secreten
insulina en respuesta a los valores de glucosa.
Reducir la resistencia a la insulina
Existen dos estrategias para el tratamiento de la resistencia a la insulina que se
produce en los pacientes diabticos tipo 2: la transferencia de genes
importantes involucrados deseado en la transduccin de seales de la va
metablica de la insulina y la liberacin de hormonas o factores solubles que
puedan disminuir la resistencia a la insulina.
GENTICA
Glucocinasa: Genes Tejido diana PDX-1
GLUT-2
Glucocinasa
Leptina
Efecto biolgico
Incremento de la secrecin de insulina
Incremento de la captacin de glucosa perifrica
Disminucin del apetito

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Disminucin de la secrecin de insulina Disminucin de la liberacin de glucosa


heptica
El pncreas, el hgado y otros tejidos como el adiposo o el muscula son los
rganos diana de la terapia gnica de la diabetes Los genes como el de la
Glucocinasa, el transportador de la glucosa GLUT-2, el PDX-1 y la hormona
Leptina son algunos de los candidatos para ser transferidos y conseguir el
efecto teraputico
14.Diga usted cmo puede prevenirse la diabetes tipo 2.
Actividad fsica
Tan slo 30 minutos al da de actividad fsica moderada (por ejemplo, caminar o
dar un paseo en bicicleta) son suficientes para mejorar su salud, aunque el
beneficio puede ser mayor si el ejercicio es de ms intensidad y duracin,
siempre y cuando no se tenga ninguna contraindicacin para realizarlo
(consltelo con su mdico).
Tambin en las personas con diabetes se recomienda su prctica regular ya
que, junto con la propuesta alimentaria y el tratamiento farmacolgico, es uno
de los puntos ms importantes de su tratamiento.

1.
2.
3.
4.
5.

La actividad fsica debe efectuarse de forma regular y controlada, lo que


permitir mantener un buen estado fsico y psquico. Al mismo tiempo se
conseguir un mejor control de la glucemia y una mejor calidad de vida. El
ejercicio debe ser un acto agradable y una prctica segura por lo que debern
adoptarse las medidas correspondientes. Debe ser su mdico o entrenador
quien le diga qu tipos de ejercicio le convienen.
Estn cientficamente demostrados los beneficios de practicar ejercicio durante
30 minutos diarios, cinco das a la semana:
Mejora la fuerza y la elasticidad muscular.
Reduce el riesgo de enfermedades cardiovasculares.
Retrasa la desmineralizacin sea que aparece con el paso del tiempo.
Ayuda al control del peso y de la tensin arterial.
Aporta mayor bienestar psquico y posee adems una accin desestresante.

Consumo de verduras y frutas


La dieta Mediterrnea, ms promocionada en las ltimas dcadas por sus
beneficios demostrados en la prevencin y el tratamiento de la enfermedad
cardiovascular, es el mejor modelo de dieta equilibrada. Entre las premisas exigidas
por esta dieta est el consumo frecuente de frutas y verduras.
El concepto de la dieta Atlntica, otro paradigma de dieta ideal por ser concebida
como dieta saludable, establece asimismo un consumo diario elevado de fruta y
verdura.
Las frutas aportan energa, vitaminas, minerales y fibra. Las hortalizas: vitaminas,
minerales, fibra, y contienen muy pocas caloras.
Se recomienda tomar 2 veces al da verduras y ensaladas y 2 3 piezas de fruta
tambin diarias. Esto reducir su riesgo de desarrollar diabetes tipo 2.

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BIBLIOGRAFA
http://www.alad-latinoamerica.org/phocadownload/guias%20alad.pdf
http://www.fesemi.org/documentos/1354119962/publicaciones/protocolos/
diabetes-mellitus-tipo-2/capitulo-4.pdf
https://www.idf.org/sites/default/files/attachments/2008_1_Farmer_Avard_E
S_0.pdf
http://bq.unam.mx/wikidep/uploads/MensajeBioquimico/Mensaje_Bioq08v3
2p59_66_Tusie.pdf
http://www.redalyc.org/pdf/142/14239905.pdf
www.redalyc.org/articulo.oa?id=57916060002

RECUERDA TRABAJAR DURO TODOS LOS DAS. NADA TE CAER GRATIS DEL CIELO!

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