TERICO 11 DE FARMACOLOGA GENERAL 15/04/04.

La clase pasada con el doctor Molina vieron, dentro de los frmacos psicotrpicos, vieron los ansiolticos y los hipnticos
sedantes. Otra clasificacin de los frmacos, son los antidepresivos y antimanacos, que es lo que vamos a ver hoy, y
dentro de dos clases, van a ver los antipsicticos para el tratamiento de la esquizofrenia.
Bueno, la definicin de depresin, responde a los cambios del estado de nimo o del humor combinado con ciertos
sntomas que impiden al individuo realizar sus funciones normalmente. Se diferencia de la esquizofrenia en que en este
caso, son cambios en el humor, en el nimo, no son alteraciones del pensamiento, es decir, la esquizofrenia, cursa con
delirios, si bien hay casos extremos de depresin, pero en definitiva, se diferencia en esto, es decir, que cambian en el
humor.
La clasificacin de la depresin, es bastante difcil. Segn el manual de diagnstico y estadsticas de la sociedad
americana de psiquiatra, hace una clasificacin bastante extensa y complicada, por lo que yo les voy a nombrar algunos,
los mas importantes, y son los que tienen que saber. De esta forma, tenemos:
Desrdenes depresivos (unipolares).
Desrdenes bipolares (manacos depresivos): es la menos frecuente.
La diferencia es que los desrdenes bipolares, alternan episodios de depresin con episodios de mana, que son los
famosos manacos depresivos.
A los desrdenes depresivos, los podemos clasificar:
Segn la severidad: segn la gravedad del caso, los podemos clasificar en leves moderados o severos. El caso mas
severo, es cuando tiene sntomas psicticos, es decir, aparte de todos los sntomas de depresin, tambin tiene
sntomas psicticos.

Melanclica: esta es la depresin caracterstica. Se la considera un caso de depresin severa, pero sin sntomas
psicticos. El sntoma caracterstico es la anedonia, es decir, la incapacidad de experimentar placer, no hay
ninguna actividad que al individuo le produzca placer (comer, sexo, trabajo, etc.), no tiene capacidad de tener
experiencias placenteras. si es severa, se corta con tratamientos farmacolgicos, como as tambin con la terapia
electroconvulsiva o electroshock.
Estacional: los cuadros depresivos aparecen con los cambios estacionales; generalmente al comienzo del invierno
se agravan los sntomas, y se revierten con la llegada de la primavera. Entonces se dice que tiene una depresin
estacional.
En cuanto a mana, mana es prcticamente todo lo contrario a la depresin. Corresponde a actitudes exultantes, euforia,
entusiasmo no relacionado con las circunstancias que el individuo vive. El individuo tiene una confianza muy grande en si
mismo, se cree capaz de hacer lo que sea. Generalmente en esas crisis manacas, muchas veces, cometen actos, por
ejemplo creen que pueden volar, o creen que pueden parar un tren, o sea, no es que ellos se quieran suicidar (en las
depresiones, si existe la idea de suicidio), pero ac, se da porque tienen demasiada confianza en si mismos.
Ahora vamos a hablar un poco de las estadsticas:
El 17% de la poblacin en general, a tenido a lo largo de su vida, aunque sea un episodio de depresin.

 Es tres veces mas frecuente en las mujeres que en hombres y el intento de suicidios, tambin es mas frecuente en
mujeres, pero la concrecin del suicidio, es tres veces mas frecuente en el hombre, es decir, la mujer intenta mas
veces suicidarse, pero en general, lo hace con mtodos que no son del todo efectivos (generalmente intenta
intoxicarse, y muchas veces, se puede salvar a un paciente intoxicado), en cambio el hombre, toma
determinaciones mas drsticas tales como tirarse al vaco, pegarse un tiro, etc. que son cosas irreversible.
Entonces, la mujer intenta mas, pero el hombre lo logra mas.
Los cuadros depresivos aparecen a cualquier edad, incluso en la infancia, pero hay mayor incidencia en adultos de
25-44 aos. Actualmente, est en aumento el ndice de aparicin en la adolescencia, por ejemplo, aparecen
cuadros depresivos asociados a la ingesta de drogas ansiolticas como el abuso de alcohol. Tambin est en
aumento el ndice de suicidios en la adolescencia.
Junto con la depresin, existe un alto riesgo de desarrollar otros trastornos psiquitricos tales como la ansiedad, el
alcoholismo, el abuso de drogas.
En general, el 20% de los pacientes, tienen un pariente en primer grado, que haya sufrido depresin a lo largo de
su vida (madre, padre o hermanos).
El 90% de los pacientes, nunca son vistos por un mdico. De esta forma, no son diagnosticados ni tratados. El
10% restante, si bien es visto por un mdico, un porcentaje muy pequeo de esos pacientes, es visto por un
psiquiatra, muchas veces recurren a mdicos generales, los cuales diagnostican mal, y por esto, est patologa en
general, es muy mal diagnosticada y muy mal tratada.
La complicacin mas grave de esta patologa, es el suicidio, de hecho, el 15% de los pacientes depresivos, intentan
suicidarse, y es tres veces mas grande que el intento de suicidio de personas no depresivas, ya que hay muchas personas
no depresivas que intentan suicidarse.
Existen ciertos factores que aumentan el riesgo de suicidio:
Pacientes depresivos de edad avanzada: es muy alto el ndice de suicidios en personas de 80-85 aos.
Enviudar o ser soltero.
El desempleo.
Vivir solo.
Historia familiar de intentos de suicidios.
Fechas especiales como aniversarios de prdidas emocionales.
Presencia de situaciones mdicas graves, por ejemplo el diagnstico de un cncer (en realidad, ya tena una
tendencia depresiva, y este diagnstico fue un factor desencadenante, no es que todos los que tienen cncer se
suicidan).
Carencia de obra social (no tienen cmo tratarse).
Es muy caracterstico, la resistencia a buscar ayuda.
El paciente nunca sabe si el paciente va a cometer suicidio o no, y tampoco sabe cundo lo va a cometer. Por eso, hay que
estar muy atentos a todos los factores que indiquen que hay riesgo de suicidio, por ejemplo, los cambios espontneos, de
repente, de la conducta del individuo (hay una creencia que dice que si el individuo habla de suicidio, no lo hace en serio,

solamente quiere llamar la atencin, y esto es una mentira, porque existe la posibilidad de que se suicide). Si el individuo
empieza a regalar sus cosas, escribe testamentos, compra un arma, o tiene una gran provisin de sustancias txicas
(medicamentos, veneno para ratas, etc.), esto es indicativo de que tiene planeado suicidarse, que lo haga o no, es otra cosa,
pero, hay que tener cuidado, porque la idea evidentemente est presente. Se recomienda la hospitalizacin, y el mdico
tiene que contactarse si o si con algn pariente.
Bueno, como dijimos al principio, muchas personas en el mundo, tiene en su vida, algn episodio de depresin. Para el
diagnstico, hay que diferenciar bien el cambio de humor, el cambio de nimo, el malestar por prdidas emocionales,
respecto al malestar que surge por enfermedades crnicas, por ejemplo la diabetes, el Alzheimer que tambin tiene
asociado malestar emocional, y muchas veces se confunde y los mdicos dicen: es depresin, y en realidad no es
depresin, sino que es parte del cuadro patolgico que estn cursando, por ejemplo la artritis, que son patologas que
hacen cambiar el humor de un individuo y no es depresin. Es por esto, que hay que hacer un buen diagnstico. Si el
paciente tiene predisposicin, existe la posibilidad de que llegue a una depresin. Muchas veces hay que ver y considerar
la predisposicin del individuo. Todos estamos sometidos a las mismas situaciones de estrs, pero la mayora de las
personas, sobreviven a esas situaciones, es decir, se adaptan, mientras que otros no lo hacen, no tienen esa capacidad. En
general se dice que la depresin es causada por estrs crnico o variado, muchas situaciones diferentes a lo largo del
tiempo, y entonces el individuo no se adapta y sucumbe en la enfermedad. Hay cambios bioqumicos y fisiolgicos que
desarrollan la patologa.
Hay muchas patologas que pueden confundirse con cuadros depresivos, por ejemplo alteraciones endcrinas, operaciones
tiroideas, son enfermedades que afectan el humor del paciente. Anemia, en donde el paciente puede estar decado y no ser
depresivo. Alteraciones en los electrolitos de la sangre, enfermedades cardiovasculares, etc. Tambin hay frmacos que se
estn usando para tratar otra patologa, pero que alteran la conducta del individuo, por ejemplo la reserpina, que no se usa
mas, pero que desencadena un cuadro depresivo.
Es decir, son patologas o desrdenes o drogas, que pueden estar asociados a la depresin, y no son pacientes depresivos,
ac tienen un cuadro:
Antes de decir que un paciente es depresivo, yo tengo que saber sobre el estado fsico, tengo que tener resultados de
anlisis bioqumicos de sangre completos (electrolitos, hormonas), saber sobre las patologas fsicas que pueda estar
cursando, y tambin los frmacos que est tomando. Tambin es necesario un examen mental para poder saber si es o no
depresin.
Miremos la siguiente tabla:
Son muchos los sntomas de la depresin. Se dice que para diagnosticar la depresin, el paciente tiene que presentar 5 o
mas sntomas de todo el listado que vamos a ver ahora. Al menos uno de estos sntomas debe ser cambio en el humor o
prdida de inters o placer en todas las actividades. Los sntomas deben presentarse todos los das durante dos semanas
para poder decir que el paciente es depresivo.
Sntomas emocionales:

Sentimiento profundo de tristeza o desesperanza.

Sentimiento de culpa, inutilidad y autodesprecio (fealdad): el depresivo siente que tiene la culpa de todo,
tanto de lo que le pasa a el, como as tambin de lo que le pasa a los dems. Siente que merece un castigo,
y siente la enfermedad como un castigo por culpa.

Pesimismo: nada ni nadie los puede ayudar, no hay forma de que alguien los pueda ayudar y lo saquen de
la situacin en la que estn.

Prdida de inters por las actividades usuales.

Deseos de muerte: 10-15% de los individuos manifiestan conducta suicida alguna vez en su vida.

Sntomas fsicos:

Disminucin de energa (fatiga), sobre todo a la maana, es caracterstico, se levantan y estn fatigados,
mas an, el seguir durmiendo, no calma la fatiga. Tambin hay disminucin de la lbido, pierden el inters
sexual.

Insomnio, sin embargo, hay depresiones que cursan con hipersomnio. Vamos a ver que hay
contradicciones en muchos sntomas porque hay una depresin que se denomina atpica, que en vez de
cursar con movimientos lentos, cursa con agitacin; en vez de insomnio, cursa con hipersomnio.
Entonces, lo caracterstico, es el insomnio. En general les cuesta dormirse, se despiertan temprano, muy
temprano, y les cuesta volver a dormirse: si se despertaron, no pueden volver a dormirse. Incluso, por la
noche, pueden estar acostados una hora y mas hasta que les viene el sueo.

Prdida de apetito y de peso (en ocasiones, ingesta excesiva de alimentos). Lo comn es que se vuelven
anorxicos, no tienen ganas de comer y obviamente pierden peso. Puede tambin haber prdida de peso
sin anorexia, o sea, por mas que coman, hay trastornos metablicos que provocan la prdida de peso.
Estos trastornos se dan porque ellos somatizan todo, y en forma excesiva, entonces presentan por ejemplo
sntomas gastrointestinales, diarreas, etc. De esta forma, se ve afectado el peso. Tambin hay
somatizaciones a nivel cardiovascular, son los famosos que tienen taquicardia o palpitaciones.

Trastornos de la temperatura corporal y de muchas funciones endcrinas.

Sntomas intelectuales o cognitivos:

Falta de concentracin.

Lentitud de las funciones mentales: tienen memoria a corto plazo. No es que no puedan pensar, sino que
les cuesta pensar, resuelven las cosas, pero son mucho mas lentos que las personas normales.

Indecisin: uno les plantea distintas situaciones y no pueden elegir.

Sntomas psicomotores:

Agitacin o retardo psicomotor: movimientos lentos, dificultad para realizar los movimientos, pero hay
algunas que cursan con agitacin (que es caracterstico de la depresin atpica).

Bueno, en cuanto a la fisiopatologa, en realidad, no se sabe a qu se debe la depresin, no se saben las causas exactas de
la depresin. Existen varias teoras para explicar las causas de la depresin, pero no explican del todo el cuadro que
presenta el paciente. Vamos a ver dos teoras:

 Teora monoaminrgica de la depresin (1965), es decir, de las monoaminas centrales: esta teora se basa en que
los frmacos que se usaban para tratar la depresin, actuaban a nivel de la transmisin monoaminrgica, entonces
se ve por ejemplo:

Los IMAO (inhibidores de la monoaminooxidasa).Recuerden que la monoaminooxidasa destruye la

noradrenalina y a la serotonina. Entonces los IMAO, inhiben la degradacin oxidativa de la NA y la 5-HT.
Entonces, estos frmacos eran efectivos para el tratamiento de la depresin al igual que los antidepresivos
tricclicos que inhiben la recaptacin de estas monoaminas. Entonces se pens que deban estar implicadas
monoaminas centrales, es decir, se basaron en que los tratamientos efectivos eran estos. A su vez la
reserpina, agota el neurotransmisor, es decir, evita que se almacene en las vesculas, entonces cuando se
agota alguna de las monoaminas, estamos frenando la transmisin, y se ve que la reserpina desencadena
un cuadro depresivo. De esta forma, se pens que la depresin era un estado de hipofuncionalidad de los
sistemas centrales noradrenrgicos y serotoninrgicos. Sin embargo, todos los estudios se basan en que
estos frmacos son inhibidores de la recaptacin o provocan la inhibicin de la MAO en forma aguda, es
decir, yo administro un frmaco y mido en el laboratorio, la funcin de esta enzima o del transportador.
Pero, el efecto de estos frmacos, aparece recin a las dos o tres semanas de tratamiento crnico, entonces
no explica bien el mecanismo agudo. Esta teora es vieja, ya no se usa. Sin embargo, todava no hay forma
de explicar esto en su totalidad.

En la actualidad, la investigacin se est centrando en los cambios bioqumicos que ocurren en los tratamientos crnicos
con antidepresivos. Se ha visto que hay cambios en las vas noradrenrgicas y serotoninrgicas, pero no a nivel
presinptico sino que a nivel postsinptico. De esta forma tambin tenemos la:
Teora de los cambios postsinpticos:

Hay disminucin de la sensibilidad de la adenilatociclasa sensible a la noradrenalina. Reduccin en la

densidad de receptores corticales. Disminucin en la densidad de receptores 5-HT 2. Todo esto ocurre
con el tratamiento crnico, es decir, disminuye el nmero de los receptores y a su vez, hay alteraciones
entre el mensaje entre el neurotransmisor y la adenilatociclasa. Es decir, estos cambios bioqumicos, no
explican demasiado; se ve que estn estos cambios, pero no se sabe bien cmo participan estas vas, pero
se sabe bien que estas vas participan. Tambin se han visto cambios bioqumicos en otros receptores por
ejemplo, en loS receptores GABA B, que estn asociados a GABA, pero no hay una explicacin total, es
decir qu es lo que ocurre en la patologa o por qu estos medicamentos que se usan, son efectivos. No se
sabe, se usan de forma emprica.

Bueno, en cuanto al tratamiento, ste puede ser farmacolgico, psicoteraputico y tambin existe la terapia
electroconvulsiva (electroshock). La psicoterapia sola, no se aconseja nunca, salvo en los casos de depresin leve. Siempre
se aconseja la farmacoterapia y como ayuda, como complemento, a la psicoterapia, esta ltima en la recuperacin del
paciente, es decir, en la reinsercin del paciente en sus tareas normales. Entonces, la psicoterapia tiene que estar si o si,
acompaada de la farmacoterapia. La terapia electroconvulsiva, provoca los mismos cambios bioqumicos postsinpticos
que vimos anteriormente. El uso va a depender de las caractersticas del paciente, los frmacos tienen muchsimos efectos
adversos, e incluso, muchas veces el propio paciente prefiere el electroshock antes que los frmacos. Incluso, hay

pacientes que responden mejor a la terapia electroconvulsiva que a la terapia farmacolgica. Como ven, es algo totalmente
emprico, es cuestin de prueba. Se prueban los distintos frmacos, y si el paciente es resistente, se prueba con el
electroshock. El efecto del electroshock es bastante duradero, pero es necesario repetirlo. Generalmente se hace con el
paciente sedado, morelajado, se hacen 12-15 sesiones da de por medio, es decir durante tres semanas aproximadamente,
y el efecto dura de 6-12 meses.
Entonces, el objetivo del tratamiento es tratar de reducir los sntomas depresivos y facilitar la reincorporacin del paciente
a sus tareas habituales. La eficacia de los distintos antidepresivos es equivalente, pero no se puede predecir cul
antidepresivo va a ser el mas eficiente. La eleccin inicial, es emprica.
Bueno, los frmacos se clasifican segn el mecanismo de accin:
Los primeros antidepresivos que se usaron fueron los tricclicos (ADT). La estructura principal es de tres anillos, y
las distintas sustituciones, y los distintos cambios estructurales, van haciendo que varen sus caractersticas
farmacocinticas y sus potencias. Son inhibidores mixtos de la recaptacin de noradrenalina y serotonina, es decir,
inhiben a los dos transportadores. Los cambios estructurales hacen que unos sean mas potentes para noradrenalina
que para serotonina y viceversa. Pero bloquean a los dos, es decir, tienen efecto mixto. Un antidepresivo muy
nuevo, es la venlafaxina, que no tiene estructura tricclica pero tiene el mismo mecanismo de accin, la ventaja
que tiene, es que tiene muchsimos menos efectos adversos respecto a los tricclicos.
Despus tenemos a los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (SSRI). Estos bloquean
especficamente al transportador de la serotonina, y no afecta a los de noradrenalina. Los mas comunes son:
fluoxetina, paroxetina, sertralina, fluvoxamina. Varan en su potencia y en la aparicin de efectos adversos.
Existen frmacos que tienen efectos mixtos, es decir, son inhibidores de la recaptacin de la serotonina, y tambin
son antagonistas de los receptores 5-HT 2, tal es el caso de trazadota y nefazocina. Es decir, tienen efectos
serotoninrgicos mixtos. Es decir, bloqueantes del transportador y tambin son antagonistas. Estos mecanismos
apoyan una tercera teora, que dice que en realidad la que est afectada, es la serotonina, y la serotonina lo que
hace, es regular la transmisin noradrenrgica y dopaminrgica. Entonces, lo que hay que hacer es arreglar la
serotoninrgica que va a arreglar como consecuencia a la noradrenrgica y a la dopaminrgica. Esto se dice
porque hay frmacos que afectan solo a la serotonina y funcionan, pero tambin hay frmacos que no afectan a la
serotonina, y tambin funcionan, que es el siguiente grupo, y por lo tanto, esta teora tambin cae.
Frmacos inhibidores mixtos de la recaptacin de noradrenalina y dopamina, tal es el caso de bupoprin.
Finalmente, tenemos a los inhibidores de la MAO, que lo que hacen es potenciar las vas monaminrgicas. Dentro
de este grupo tenemos a la fenelzina, tranilcipromina y moclobemida. La primera ya no se utiliza por los efectos
txicos que tiene y la ltima es muy nueva. Ustedes saben que existen dos isoformas de la MAO, la MAO A y la
MAOB. La MAOA y la MAOB, tienen afinidad diferencial por los distintos sustratos endgenos, entonces, tambin,
se han encontrado frmacos que pueden inhibir selectivamente a una o a la otra. Los inhibidores de la MAO no
selectivos, son efectivos para el tratamiento de la depresin, pero tienen muchos efectos adversos, por eso se ha
buscado que sean mas selectivos para la MAO A. Por ejemplo, tenemos que la MAO A tiene afinidad por la
noradrenalina y por la serotonina; mientras que la MAO B, no por los agonistas endgenos, sino por drogas como

feniletilamina y benzilamina. Sin embargo, la dopamina es degradada por las dos, y la tiramina, tambin es
degradada por las dos. Esto lo vemos en la siguiente tabla:
Cuando haba pacientes que estaban tomando inhibidores no selectivos de la MAO, hay muchas comidas que
tienen tiramina (queso, vino blanco, banana, porotos, levaduras), entonces, esos pacientes al tener bloqueada la
MAO, no podan degradar la tiramina a nivel gastrointestinal, de esta forma, era absorbida, llegaba a torrente
sanguneo y si recuerdan, la tiramina, es un simpaticomimtico en las crisis hipertensivas. En estas crisis
hipertensivas, en algunas no pasaba nada, pero en algunas eran fatales, se daban ACV y muerte, de esta forma,
estos pacientes cuando tomaban estos medicamentos, no podan comer nada de lo que les dije recin. Como ven,
es bastante peligroso que est bloqueada la MAO a nivel cerebral y a nivel perifrico. Cuando aparecieron los
selectivos de la MAOA, desaparece ese riesgo, ya que al no estar bloqueada la MAO B, se puede degradar la
tiramina que se ingiere con los alimentos, y la MAO A, es la que degrada la serotonina, entonces est potenciada la
va serotoninrgica. Por eso, el ltimo que les nombr de estos frmacos que es la moclobemida, es selectivo de la
MAOA, y es uno de los IMAO de ltima generacin.
Bueno, veamos la siguiente tabla:
Vemos que algunos de los frmacos en donde el bloqueo de la MAO es irreversible, es decir, se unen a la enzima
en forma covalente, hay que sintetizar nueva enzima para que vuelva a funcionar, tal es el caso de fenelcina e
isocarboxacida. Estos son frmacos que se caracterizan por ser hepatotxicos, por lo tanto, pacientes con
alteraciones hepticas, no lo pueden tomar. La tranylcipromina, que tampoco es reversible, pero a diferencia de los
otros dos, no tiene estructura hidralazina. Estos tres frmacos no son selectivos; en tanto que deprenil,
moclobemida brofaromine, sin lo son. Moclobemida y brofaromine son selectivos de MAO A, y son reversibles.
Deprenyl, es selectivo de MAOB, no es reversible y a altas dosis, se hace no selectivo. Estos tres frmaco no tienen
estructura hidralazina. A su vez, al ser reversibles, el tiempo de vid media es mas corto, por lo tanto, hay que
administrar mas seguidamente el frmaco.
Como ya les dije, todos los antidepresivos son efectivos, solo es cuestin de prueba y error, es decir, la seleccin es
emprica y depende de la condicin del fsica del paciente y de los medicamentos que est tomando, ya que se pueden dar
muchas interacciones farmacocinticas y farmacodinmicas, por ejemplo, casi todos los antidepresivos tienen volmenes
de distribucin muy altos, entonces: o ellos van a desplazar a otras drogas que estn unidas a las protenas plasmticas, u
otros frmacos los van a desplazar a ellos de esa unin; como ven pueden darse interacciones farmacocinticas bastante
graves. Los antidepresivos, son desplazados por los anticoagulantes como la wolfarina, y uno de los efectos txicos que
tienen los residuos, y que se ven a dosis altas, son las convulsiones, entonces estos ataques pueden aparecer por estas
interacciones, al igual que por interaccin con aspirina, que tambin desplaza mucho las drogas de unin a protenas
plasmticas. Otra de las caractersticas que tienen, es que los tiempos de vida media son bastantes largos, algunos tienen 23 das de tiempo de vida media, de esta forma, los efectos van a seguir estando hasta 5, 6, 7 das despus de la suspensin
de la administracin. Esto es muy importante, porque cuando yo le estoy dando un frmaco a un paciente, y este paciente
no responde a este frmaco, cuando yo lo quiera cambiar, voy a tener que esperar a que se lave el frmaco que haba
probado al inicio antes de darle el otro frmaco. Adems, hay interaccin incluso, entre los IMAO y los ADT, entre los

ADT y los inhibidores selectivos, etc., hay interacciones, y generalmente como todos producen convulsiones, si yo doy
los dos juntos, el paciente seguro que termina con convulsiones. Como ven, la farmacocintica es muy importante.
Los antidepresivos tricclicos, tienen una caracterstica importante tambin, y es que la estructura tricclica, es comn a
muchos frmacos. Entonces, los antidepresivos tricclicos, tienen afinidad por receptores muscarnicos, histaminrgicos
H1, adrenrgicos y , es por esto, que van a aparecer muchos efectos adversos, si bien son buenos antidepresivos,
tienen muchos efectos adversos, por esto, los tricclicos analito sido reemplazados por los ltimos que han estado saliendo.
Fjense en la siguiente tabla (67-5):

Los primeros son los tricclicos, tienen los efectos colinrgicos, en donde vemos que hay mucha afinidad, tenemos efectos
de sedacin (que se debe a la afinidad por los receptores H 1), y otra caracterstica, es la hipotensin ortosttica o postural
que se debido a los receptores . Entonces, como ven, tienen muchos efectos adversos aparte de los ataques convulsivos
que pueden presentar.
Los mas nuevos, como los inhibidores selectivos, no tienen afinidad por estos receptores, entonces son buenos
antidepresivos y no tienen tantos efectos adversos, sin embargo, tienen otros efectos adversos, a nivel gastrointestinal
(nauseas, vmitos, diarreas), y tambin tienen una caracterstica y es que producen disfunciones sexuales (en general se
produce impotencia o anorgasmia), tal es el caso de la fluoxetina.
En esta otra tabla, tenemos los efectos caractersticos del bloqueo de los otros receptores (tabla 7-4):
Bueno, las principales interacciones medicamentosas que tienen estos medicamentos, se deben a que afectan a muchsimos
otros receptores. Estos medicamentos al bloquear a los receptores muscarnicos, van a interactuar con todas aquellas
drogas que vayan a actuar sobre ese receptor, por ejemplo, los anticolinrgicos, ustedes los usan para el tratamiento del
glaucoma, o para las nauseas, que como ven, son todas drogas antagonistas muscarnicos, entonces, si yo tengo
antidepresivos y este tipo de drogas (antagonistas muscarnicos), voy a tener una potenciacin del efecto, mientras que si
yo estoy usando un agonista, los antidepresivos, me van a estar bloqueando el efecto. Lo mismo pasa con los
antihipertensivos, que bloquean los receptores , voy a tener una potenciacin del efecto hipotensor, los dos van a
provocar hipotensin, voy a tener una sinergia en los efectos. Por el contrario, si yo estoy usando agonistas , voy a
bloquear el efecto del agonista debido al antidepresivo. Todo esto es debido a las caractersticas farmacodinmicas. Por
ejemplo, todos los antihistamnicos (para la alergia) producen como efecto secundario, una sedacin leve, si yo los juntos
con los antidepresivos que tambin tienen efecto antihistamnicos, voy a tener una potenciacin del efecto. Como ven, el
problema es que estos frmacos se pueden combinar con un montn de frmacos que pueda estar tomando una persona por
patologas comunes. De esta forma, la prescripcin se va a basar mucho en cual es la situacin particular del paciente a la
hora de recetar el antidepresivo.
Los serotoninrgicos mixtos, no tienen afinidad por los receptores M, H y , entonces son excelentes antidepresivos, no
tienen estos efectos adversos, pero como caracterstica, tienen un efecto adverso que es el priapismo (ereccin prolongada
y dolorosa, que muchas veces requiere ciruga, y debido a la ciruga, el paciente puede quedar con impotencia).

El bupropin (inhibidor mixto de la recaptacin de noradrenalina y dopamina), es buen antidepresivo, pero en casos
especiales, por ejemplo, en los depresivos adictos a drogas de abuso, cuando estn en tratamiento para dejarlas, porque al
actuar sobre la dopamina, participa en todo lo que es el reforzamiento positivo y la estimulacin, entonces, tiene efectos
estimulantes, y se lo usa en aquellos pacientes que estn buscando algn refuerzo positivo y de esta forma no tengan que
usar una droga de abuso. El problema que tiene el bupropin, es que es el que mas tendencias tiene a provocar ataques
convulsivos, por eso se lo usa en casos especiales, es decir, no es un buen antidepresivo para cualquiera, porque a dosis
bajas, ya aparecen los ataques convulsivos.
Los inhibidores de MAO, son especficos para los cuadros depresivos atpicos, que son los que cursan con agitacin,
hipersomnia, nerviosismo, etc.
Por ltimo, vamos a ver como se tratan las manas. Dijimos que el cuadro manaco depresivo, presenta alternancia de
cuadros depresivos y manacos. El nico tratamiento que existe es el carbonato de litio. No se conoce el mecanismo de
accin del litio como agente estabilizador del nimo. Existen muchas teoras de que compite por el Na, por
transportadores, etc. Lo que se sabe es que inhibe la liberacin de noradrenalina, de dopamina pero no la de serotonina,
por el contrario, en el hipocampo, se ve una intensificacin de la descarga de serotonina con la administracin de litio.
Tambin se ve que altera ligeramente la recaptacin y el almacenamiento de las catecolaminas, pero cmo es exactamente
el mecanismo y el funcionamiento, no se sabe. Los efectos adversos son a nivel gastrointestinal, y cuando el paciente est
en una crisis manaca aguda, no se recomienda el uso del litio, sino que se trate al paciente con antipsicticos, o frmacos
que lo controle, y en realidad, el litio se usa para evitar las crisis manacas. Cuando el individuo deja de consumir las sales
de litio, aparecen las crisis manacas. Entonces se usa para mantenerlos sin las crisis manacas.