FARMACOLOGA Terico N2

ELIMINACIN DE LOS FRMACOS. Slo la forma ionizada (la forma cargada) es la que se va a eliminar. Los
frmacos van a ser eliminados por:
Orina: la eliminacin se realiza principalmente en el rin.
Bilis.
Heces.
Aire alveolar: tal es el caso de los frmacos que son administrados por va respiratoria.
Saliva.
Sudor.
Leche: la persona que amamanta elimina ciertos frmacos por la leche.
EXCRECIN RENAL.

Se dan distintos fenmenos segn la zona del rin que se est atravesando. A nivel del glomrulo se produce el
filtrado, que se da por transporte convectivo 1 y difusin pasiva. Es importante el hecho de que el frmaco est o no
unido a protenas, ya que la protena no va a pasar, es decir, la unin a protenas tambin va a estar en contra del
clearence (eliminacin del frmaco). Entonces, los frmacos en su forma ionizada, van a ser eliminados y van a pasar a
formar parte de la orina.
A nivel del tbulo proximal, se dan dos procesos la secrecin y la reabsorcin. El primero, es a travs de transporte
activo, mientras que la reabsorcin se da por difusin pasiva. En la reabsorcin, la forma no ionizada del frmaco
puede salir de orina y volver nuevamente a la circulacin, es un proceso muy importante porque cuando se quiere
eliminar un frmaco hay que buscar la forma de que este sea un proceso rpido. Primero necesito que predomine la
forma ionizada y segundo que la reabsorcin sea poca, porque de lo contrario vuelve al proceso de reciclaje y al
organismo; por lo que en el ejemplo de la intoxicacin con aspirina, se alcaliniza el plasma y as predomina la forma
ionizada, de manera tal que no se puede reabsorber 2. En el caso de la secrecin, como la secrecin es activa no va a
importar si el frmaco est o no unido a protenas.
A nivel del tbulo contorneado distal, nuevamente tenemos reabsorcin por difusin pasiva.
EXCRECIN BILIAR,

se produce a travs de la bilis. El frmaco biotransformado en el hgado pasa a la bilis y de all al

duodeno. En el duodeno, pasan dos cosas:

El frmaco es excretado con las heces

Se produce reabsorcin en el intestino (circulacin enteroheptica: glucurnidos de morfina).
Otras vas de excrecin son:
Cabello y piel: tienen importancia en medicina forense.
Lgrimas, saliva y sudor:
Leche materna: se da por difusin pasiva de la forma no ionizada. Un ejemplo, es el etanol.
Ests vas no tienen importancia cuantitativa.
El frmaco se puede eliminar por mltiples rutas. Puede ser metabolizado ya sea por una o varias reacciones, o bien,
por reacciones secuenciales o alternativas. Tambin puede ser excretado tanto por una como por varias vas.
1
2

a travs de los poros

ya que la reabsorcin es por difusin pasiva, y sta se da con la forma no ionizada

VAS DE ADMINISTRACIN DE LOS FRMACOS. La frmula farmacutica y la va de administracin del

frmaco estn en estrecha relacin con el efecto que se espera obtener y tambin con la absorcin del frmaco.
Las vas de administracin se clasifican en:
Administracin enteral (TGI):

Sublingual

Oral

Rectal

Inyecciones parenterales:

Subcutnea

Intramuscular

Endovenosa

Intraarterial

Intrarraqudea

Intraperitoneal

Inhalacin (pulmonar): en los asmticos por ejemplo, con el uso de los broncodilatadores. Tambin en el
caso de anestsicos.
Aplicacin local (piel, mucosa, ojo): cremas, ungentos,

Conjuntiva

Nasofaringe

Vagina

Colon

Vejiga

Atraviesan mucosas: como por ejemplo las gotas para los ojos
Va tecal:

Vagina

Colon

Las distintas vas se utilizan segn la necesidad, la patologa y de acuerdo a la urgencia que se quiera en la respuesta.
Entonces, se administra un frmaco con determinadas caractersticas para lograr un determinado efecto, y dependiendo
de todo ello, se elige una u otra va de administracin. Por lo tanto, el comienzo, la intensidad y la duracin del efecto
van a depender de la va de administracin seleccionada. Por ejemplo, la insulina se administra por va parenteral y no
por va oral porque va ser degradada y no va a llegar a biofase ya que el efecto de primer paso es muy grande. Lo que
uno busca al elegir la va de administracin es seguridad, eficacia y a un costo reducido.

VAS PARENTERALES:
Va

intravenosa: las drogas tienen que estar disueltas en solucin acuosa, isotnica y estriles

no deben estar en suspensiones oleosas, ya que al administrarla puede producirse un

trombo

se usa solo si la persona est capacitada y sabe administrar una inyeccin por sta va, ya

que hay que tener mucho cuidado, por ejemplo, no deben entrar gotas de aire

se la usa preferentemente, si se desea tener una respuesta rpida, ya sea porque el paciente

se est muriendo o por la urgencia de la patologa del paciente as lo requiera

no existe proceso de absorcin, porque el pasaje del frmaco desde el sitio de aplicacin a

la circulacin sistmica es directo ya que se la coloca en la circulacin

por esta va, lo nico que tiene que hacer el frmaco, es distribuirse y obviamente llegar a

los tejidos y atravesar las membranas a nivel de los tejidos.

Las ventajas de esta va son:

Lo que uno aplica es lo que llega (todo lo que se administra llega a la circulacin)
Cantidad precisa de droga en circulacin sistmica
Rpida administracin
Segn los efectos que se observen en el paciente, podemos suspender la administracin y la entrada de
droga al organismo

Simultneamente a la administracin, es la entrada de la droga al organismo (se administra, y en ese

instante est llegando al organismo).
Las desventajas son:

Tiene que realizarlo una persona entrenada

La dosis tiene que estar muy bien ajustada. Vamos a tener concentraciones altas y riesgosas en el momento
de la inyeccin

Tiene una alta velocidad de eliminacin, esto est aparejado al hecho de que se est salteando la absorcin
Hay riesgos de infeccin
Es incomoda para el paciente

Vas subcutnea e intramuscular: En estas vas se observan procesos de absorcin. La droga pasa al fluido

intersticial, atraviesa los capilares (va a atravesar membrana) y de all llega a la sangre. La velocidad de absorcin
de la droga va a ser proporcional a:
La concentracin local de la droga, es decir, mientras ms droga se administre ms rpida ser la absorcin.
Del flujo sanguneo local (irrigacin sangunea en el lugar de aplicacin).
A su vez, la velocidad de absorcin aumenta con:
El aumento de la temperatura.
La actividad muscular. Por ejemplo, en el caso de la disminucin de glucosa en sangre de un diabtico que se
inyecta insulina seguida por una actividad fsica, se observa que la absorcin es mayor (en cuanto a rapidez)
comparado con un diabtico que no esta realizando actividad fsica y se inyecta la misma dosis (obviamente
manteniendo constante todos los otros factores).
Estos aspectos se van a ver reflejados en el aumento de flujo sanguneo. Para el caso de frmacos en soluciones
acuosas, el tiempo de absorcin de la mitad de la dosis, es variable (20-30 minutos); mientras que los frmacos en
suspensiones oleosas o en forma de cristales, va a tardar ms ya que primero se disuelven y luego difunden. La

eleccin del tipo de frmaco ser en funcin de lo que se quiere lograr. Por ejemplo si se desea que un frmaco sea
absorbido lentamente, se lo coloca en forma de cristales.
En el caso que se inyecte un frmaco vasoconstrictor, como la noradrenalina, se observa una disminucin de la
velocidad de absorcin de la droga porque disminuye el flujo sanguneo. En cambio, si fricciono la zona de aplicacin
se aumenta la circulacin y por lo tanto aumenta la absorcin.
Las desventajas son:

Las altas concentraciones en el sitio de administracin

Son inyecciones dolorosas
Peligro de infeccin
Si llegara a precipitar, que en algunos casos ocurre, disminuye la velocidad
Hay riesgo de administracin intravascular, es decir, que se rompan los vasos por una mala administracin
Daos mecnicos
Se necesita de una persona entrenada

Va intratecal o intrarraqudea: es muy usada en la administracin de anestesias; por ejemplo, en las

cesreas en donde se quiere lograr el efecto anestsico pero se quiere tambin que el paciente est conciente.
Debe ser aplicada por personal entrenado ya que hay riesgo de dao y de dejar algn tipo de secuela.
El cerebro y la mdula espinal estn rodeados por meninges: dura madre, pa madre y aracnoides. Tanto en la
anestesia raqudea como en las infecciones agudas del SNC, la inyeccin se da en el espacio subaracnoideo,
entre la tercera y cuarta vrtebras lumbares. No hay riesgo de daar la mdula espinal y el acceso es directo.
VAS ENTERALES:

Va sublingual: Esta va requiere en lo posible, que la droga sea de sabor aceptable. A su vez, debe tener alta

liposolubilidad ya que el rea de absorcin es pequea. Algo muy importante, es que se evita el fenmeno de
primer paso, ya que pasa directamente a la vena cava.

Va oral: Es la va ms empleada y cmoda. No hay aparicin de picos de concentracin plasmtica ya que

tiene que absorberse y sufre el efecto del primer paso heptico.

Las desventajas que tiene son:

el inicio de la accin es lento, ya que hay que esperar a que sea absorbida y que llegue a la zona diana
la fraccin de la dosis que llega a circulacin sistmica es variable e impredecible, y esto depende de
varios factores:
Caractersticas farmacuticas de la preparacin: si es comprimido, cpsula, jarabe.
rea de absorcin: generalmente las drogas se absorben a nivel del intestino delgado 3 ya que es el

rgano que est preparado para esa funcin. Los cidos dbiles que predominan en su forma ionizada
en este rgano, terminan absorbindose ya que ste tiene una superficie grande y adems se
establecen una serie de equilibrios que desplazan al cido a su forma no ionizada. La absorcin ser
ms que lenta que tratndose de una droga-base dbil.

posee vellosidades y microvellosidades, la superficie de absorcin es 200 m2

 Est sujeta al pH y depende de la constante de disociacin del frmaco. El pH de los fluidos

gastrointestinales va a influir en el grado de disociacin y disolucin del frmaco. El estmago tiene

pH cido (1-3,5), por lo tanto all un cido dbil predomina en su forma no ionizada y se podra
pensar que el cido sera absorbido enormemente, pero ste no es un rgano de absorcin y los
frmacos reaccionan con los alimentos retardando el vaciado gstrico.

Los cidos estomacales pueden hidrolizar a los frmacos (penicilina G).

La accin de enzimas gastrointestinales, tal es el caso de la insulina que es atacada por enzimas

proteolticas, motivo por el cual no se da por va oral. Otro ejemplo, son las monooxidasas de la
pared intestinal que atacan a tiramina (frmaco)
Efecto de primer paso heptico drstico en propanolol, lidocana, nitroglicerina.
Comida en el tracto gastrointestinal: el efecto depender del tiempo de vaciamiento gstrico. Los

alimentos pueden modificar los frmacos, pudiendo por ejemplo, unirse a la droga. El tiempo de
transito intestinal es mayor despus de una comida que antes de una comida. Como ejemplo de todo
esto tenemos:

Tetraciclinas: acomplejan Ca +2 y Mg+2 de forma tal que precipitan, con la consecuente

demora en la absorcin.

Se reduce la absorcin de amplicilina y captopril, por lo que se evita su administracin

junto a las comidas

Disminuye la velocidad de absorcin de la penicilina

El propanolol, hidralazina y nitrofurantona, aumentan la velocidad de absorcin.

Griseofulvina + grasas: aumenta la absorcin.

Como se observa, cuando un frmaco interacciona con la comida puede pasar muchas cosas.

Va rectal: se utiliza cuando el frmaco produce nuseas o irritaciones gstricas 4 y tambin en caso de

imposibilidad de administracin oral. Segn la zona vamos a tener, o no, paso por el hgado, por ejemplo:
Regin rectal inferior: evita el hgado.
Regin rectal superior: pasa por el hgado
En general, disminuye el efecto del primer paso, es decir que si pasa por el hgado el efecto no es tan marcado como lo
es en la va oral. Las desventajas son:

La superficie de absorcin es pequea.

No est adaptada para la absorcin, de hecho, no es una zona de absorcin.

Va pulmonar: es la va inhalatoria. Es una va rpida ya que tiene gran superficie de absorcin (70 m 2) y

adems una profusa irrigacin. La droga deber ser muy liposoluble. Si la droga es voltil, se logra un efecto
sistmico; mientras que si la droga est como aerosol (polvo fino) se logra un efecto local. Una de las desventajas
es que es muy difcil ajustar la dosis.
Los anestsicos voltiles:

Son absorbidos a nivel alveolar por difusin.

Son distribuidos a tejidos por sangre por difusin.
Eliminados por excrecin pulmonar (difusin).
4

como por ejemplo la aminofilina y la indometacina

 Tanto la absorcin como la eliminacin son rpidas.

La biotransformacin no es significativa.
La difusin en sangre y tejidos se debe a la diferencia de presiones parciales y al coeficiente de particin (sangre/aire,
sangre/tejidos), por lo tanto la difusin depende de estos factores.

Va transmucosal: va de absorcin rpida. Las mucosas involucradas son:

La conjuntiva.
La nasofaringe.
La orofaringe.
La vagina.
El colon.
La uretra.
La vejiga urinaria.

Los efectos son locales con excepcin de la hormona antidiurtica que se administra por la mucosa nasal y tiene un
efecto renal.

Va transdrmica: atraviesan piel, pero la como sta constituye una barrera muy efectiva la absorcin no es

muy grande. La droga debe ser muy liposoluble. No hay efecto de primer paso. La liberacin es sostenida
durante varias horas. Por esta va se aplica, por ejemplo, la escopolamina para evitar la cinetosis 5 y los
estrgenos6 durante la menopausia.

FARMACOCINTICA
En el estudio de los nuevos frmacos, se necesita predecir cul va a ser su absorcin y su llegada, para poder ajustar la
dosis y la frecuencia de administracin, y as obtener una respuesta teraputica.

MODELO FARMACOCINTICO

Es un modelo que nos ayuda a predecir como llega la droga a la biofase y si produce el efecto que se pretende en el
lugar que se deseaba. A su vez, tambin permite predecir la llegada de la droga a los fluidos accesibles tales como el
plasma y la orina, ya que interesa tanto el efecto como la eliminacin.
De esta forma, la concentracin de droga plasmtica o la concentracin de droga en la orina va a estar relacionada con
la respuesta farmacolgica. Esto es debido la concentracin de frmaco en la sangre, nos asegura su distribucin y su
llegada a la biofase, que es donde se quiere que acte. Tanto la llegada como cunto llega, de qu manera y qu
concentracin tengo del frmaco en la orina, nos dar una idea sobre la eliminacin; cuanto mas rpido llegue a orina
ms rpido se elimina.
MODELOS COMPARTAMENTALES

En los modelos compartamentales, por supuesto, tenemos que la droga se absorbe, llega a la circulacin sistmica y es
distribuida a distintos tejidos y fludos. De acuerdo con el flujo sanguneo y la permeabilidad capilar, va a haber
distintas velocidades de llegada y penetracin en los tejidos. De acuerdo a la afinidad de la droga por el tejido, ser la
5

mareo de las personas que suben a los barcos

que suelen ponerse en forma de parches en la menopausia

concentracin de la droga en el tejido. Si la distribucin de la droga es igual en un grupo de tejidos, tomamos a ese
conjunto de tejidos como un slo compartimiento.
Parmetros caractersticos: Un modelo farmacocintico, nos permite:

Predecir niveles plasmticos, titulares y urinarios de la droga para cualquier rgimen de dosificacin.
Calcular el rgimen de dosificacin ptimo para cada paciente individualmente. El medico puede ir
monitoreando a travs de concentraciones plasmticas 7 de distintos frmacos o sustancias. Cuando se trabaja con
un frmaco que baja la presin, lo que se monitorea es si baja o no la presin, o el tiempo que se tarda en observar
la respuesta. Se puede graficar concentracin del plasma en funcin del tiempo, para poder ver cuando aparece el
efecto por ejemplo. Tambin se puede detectar cuando comienza a aparecer frmaco en la orina. Son dos de los
puntos de acceso que tengo para monitorear.

Estimar la posible acumulacin de droga y/o metabolitos.

Correlacionar concentracin de la droga con actividad farmacolgica o toxicolgica. Es muy importante el
hecho de que dos frmacos se diferencien slo en la formula farmacutica.

Evaluar las diferencias en la velocidad o grado de disponibilidad entre distintas formulaciones.

Describir cmo cambios fisiolgicos o una enfermedad, afectan la absorcin, distribucin o eliminacin de
una droga.

Explicar interacciones entre las drogas: por ejemplo la competencia por el mismo transportador 8, si se
administra una sola droga se espera que a un determinado tiempo se obtenga una determinada concentracin de la
droga; pero cuando se administran dos drogas paralelamente puede pasar que haya mucha ms concentracin de
una de las droga, es decir, que la otra droga modifica a la primera. Tambin puede pasar que si las administro
juntas, la primera se elimina mas rpidamente que si la administro sola, lo que nos indicara que la segunda droga
es inductora.

Modelo Monocompartamental

se toma al organismo como un solo compartimiento, se

simplifica el sistema real ya que el organismo es muy complejo. (Grafico III)

Como principal ejemplo est la administracin endovenosa

Grfico I: Grfico concentracin plasmtica vs tiempo

Cp = C0 x e-(ke x t)
Donde:
Cp: concentracin plasmtica.
C0: concentracin inicial, es decir, t=0.
t: tiempo.
Al momento de administracin la concentracin inicial (C 0) es la concentracin mxima (C max), luego empieza a
disminuir porque se distribuye en los otros tejidos y se est eliminando.

Se usa plasma, ya que es de fcil acceso y porque existe una estreche relacin entre lo que llega al plasma y el efecto que uno
busca.
8
que una tenga mas o menos afinidad que otra

Para este caso de modelo compartimental, se considera que la droga se distribuye a igual velocidad por los distintos
tejidos, de manera que se hacen indistinguibles entre si, por ello la suposicin de que sea un solo compartimento.
Los niveles de droga en los distintos tejidos no son iguales, pero se mantienen proporcionales a lo largo del tiempo.
Para simplificar al Grfico I, aplico logaritmo de manera de linealizar Grfico II

ln Cp = ln C0 ke x t
log Cp = log C0 ke x t
2, 3
Este grfico es el que revela que el modelo es monocompartamental, es decir, que se administra en un solo
compartimiento y luego se empieza a eliminar.
La pendiente de esa recta, corresponde a la constante de eliminacin. Es negativa porque justamente en esta va no
haba absorcin.
La distribucin es instantnea (inyecto y se distribuye). La eliminacin, sigue un proceso con cintica de primer orden.
Esto implica que se elimina una fraccin constante de droga por unidad de tiempo:
Vel = (dC/dT) = -ke x C
De esta forma, un frmaco que tiene proceso de cintica de primer orden, va a depender de la dosis administrada.
Ejemplos de procesos de eliminacin con cintica de primer orden:
Eliminacin renal: filtracin glomerular.
Eliminacin heptica: hay una biotransformacin por enzimas no saturadas; si las enzimas se saturan, ya no
responde a esta cintica.
En ambos casos, la velocidad del proceso es proporcional a la concentracin plasmtica.
Parmetros caractersticos Tiempo de vida media (t1/2) [Grfico IV]: es el tiempo requerido para que la
concentracin plasmtica disminuya su valor a la mitad. Es caracterstico de cada frmaco. La concentracin
plasmtica del frmaco disminuye porque sufre de la biotransformacin y la eliminacin que son aspectos
caractersticos del frmaco. Entonces, la vida media de un determinado frmaco, va a depender de la frmula
farmacutica. Un mismo frmaco con dos frmulas farmacuticas distintas, va a tener distinta vida media.

t1/2 = ln 2 = 0,693
ke

ke

Cuanto mayor sea la constante de eliminacin, menor ser la vida media del frmaco.
Volumen de distribucin (Vd): Se define como el volumen necesario para
disolver la cantidad de droga introducida en el organismo y obtener una concentracin similar a la plasmtica. Si se
sabe cuanto frmaco se administro y luego se obtiene su concentracin plasmtica, esto permite saber cunto se
diluyo; as, con estos datos se puede saber cuanto volumen se necesita para diluir la cantidad de frmaco que
administr de forma tal de obtener la concentracin plasmtica de ese frmaco.

El volumen de distribucin, va a depender de muchas variables. Esto nos da la pauta de la absorcin, la liposolubilidad
y del acceso del frmaco a biofase. De esta forma, se calcula:
Vd = Q / Cp
Donde:
Q: cantidad de frmaco.

Cp: concentracin plasmtica.

El requisito es que debe haber equilibrio entre el frmaco y los tejidos. El volumen de distribucin carece de
significado fisiolgico.
Cuando el valor es grande, implica poca cantidad en plasma, lo que indica que hay una distribucin extravascular; si
su valor es pequeo, nos indica que hay mucho en plasma, por lo tanto permanece en la regin vascular (por ejemplo,
unido a protenas plasmticas). Si es muy elevado, implica que hay acumulacin en tejidos de depsito, por ejemplo, el
volumen de distribucin de la desipramina, es de 1400, lo que nos dice que tendra que disolver el frmaco en 1400
litros, para tener la concentracin plasmtica, lo cual es incoherente ya que en el organismo, no existe ese volumen de
sangre capaz de disolver en esa proporcin al frmaco, por lo tanto, implica que el frmaco est depositado. Pasa en
frmacos muy liposolubles, por ejemplo el tiopental, que se disuelve y se acumula en grasa, y por eso la concentracin
plasmtica es tan pequea.
En el caso del modelo monocompartamental, a t= 0, la droga est en equilibrio y la fraccin eliminada es despreciable,
de esta forma, para este modelo:

Vd = dosis / C0
Donde:
Dosis: cantidad de frmaco.

C0: concentracin plasmtica.

El modelo monocompartimental para la administracin extravascular (oral)

Grfico X: concentracin plasmtica s tiempo
Al administrar el frmaco, primero empieza a aumentar la concentracin plasmtica hasta que llega a un punto
mximo, luego disminuye. La zona de pendiente positiva corresponde a la absorcin, el frmaco se est absorbiendo y
llegando a plasma. En esta zona, la V abs > Veli, por lo tanto, predomina la absorcin del frmaco. En el punto de
concentracin mxima, la Vabs = Veli. En la zona de pendiente negativa, la V abs < Veli, por lo tanto, predomina la
eliminacin del frmaco. De esta forma:

Vabs = kabs x Csa

Veli = keli x Cp
Donde:
Vabs: velocidad de absorcin.
kabs: constante de absorcin.

 Csa: concentracin en el sitio de aplicacin.

Veli: velocidad de eliminacin.
keli: constante de eliminacin.
Cp: concentracin plasmtica.
La concentracin del frmaco en el sitio de aplicacin, es muy importante, ya que modifica la absorcin del mismo.
De esta forma, se va a absorber mucho ms rpido cuando la concentracin en el sitio de aplicacin sea mayor. A su
vez, a mayor concentracin plasmtica, mayor velocidad de eliminacin. El Grfico XI se obtiene por aplicacin de
logaritmo.
Si lo comparamos con el de administracin endovenosa, vemos que a este grfico se le agrego la absorcin. Desde el
sitio de administracin, el frmaco se absorbe y despus se elimina.
Los procesos de absorcin y eliminacin siguen cinticas de primer orden, es decir, dependen de la concentracin del
frmaco tanto plasmtica como la aplicada en el sitio de administracin:

Vabs = kabs x Csa

Veli = keli x Cp
En general, kabs >> keli.
En la etapa de absorcin, Vabs > Veli.
En la etapa de eliminacin final, Vabs < Veli.
Un ejemplo de cintica de primer orden en un proceso de absorcin:

Va oral: transferencia de droga del intestino a la sangre. Mecanismo: difusin pasiva. Velocidad del proceso:
proporcional a la concentracin en el intestino.
Parmetros caractersticos: Concentracin mxima (Cmax): corresponde a la mxima concentracin en plasma.
Se da cuando la Vabs = Veli. Es directamente proporcional a la dosis y a la fraccin absorbida. Depende de k abs y keli, es
decir, que va a estar dependiendo de las caractersticas que tenga ese frmaco para ser absorbido y para ser eliminado,
va a depender de dichas constantes.
Tiempo mximo (tmax): es el tiempo al que se alcanza la concentracin mxima
(Cmax). Tambin depende de kabs y keli, pero en forma inversamente proporcional.
ABC: es el rea bajo la curva de C vs. t. Esta rea, es directamente proporcional a
la dosis y a la fraccin absorbida. Depende de k eli.

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El rea bajo la curva, nos permite hablar de la biodisponibilidad de un frmaco; sta va a estar determinado por la
forma farmacutica y la farmacocintica del frmaco particular. La biodisponibilidad se refiere a la cantidad de
frmaco que lleg efectivamente a circulacin.
La equivalencia qumica, no necesariamente es igual a la equivalencia farmacolgica, mas an, dos frmacos que
qumicamente tienen igual principio activo, no necesariamente tienen igual efecto. Puede haber:

Fallas teraputicas.

Mayor incidencia de efectos txicos.

Diferencias en la respuesta clnica.

Diferencias en la concentracin plasmtica del frmaco.

Por ejemplo, en 1968 en Australia, hubo un brote de intoxicacin cuya causa haba sido el cambio de excipiente de la
tableta (de sulfato de calcio a lactosa). Esto trajo como consecuencia una mayor solubilidad, lo que llevo a una mayor
absorcin, por ende una mayor concentracin plasmtica, con la consecuente mayor concentracin en la biofase y
obviamente, un mayor efecto.
Por esto, los factores de la frmula farmacutica sumados a la fase farmacocintica, nos va a estar dando la
biodisponibilidad. La cual est definida por la extensin y velocidad de absorcin del frmaco desde una forma
farmacutica, y, por ende, por la extensin y velocidad de llegada a la biofase. Hay una estrecha relacin entre la ruta
de administracin y la formulacin farmacutica, ambas van a hacer que la absorcin sea muy rpida y casi completa o
que la velocidad de absorcin sea lenta y sostenida, dependiendo del efecto que queramos, vamos a tener que evaluar
tanto la ruta de administracin y la formulacin farmacutica.
Una vez que la droga es sistmicamente absorbida, se produce la distribucin y la eliminacin. Estos ltimos factores,
en general, no son afectados por la formula farmacutica.
Los factores que afectan la biodisponibilidad de una droga administrada por va oral son:
Tamao de las partculas: a mayor tamao, menor es la velocidad de disolucin.
Solubilidad del frmaco: a mayor solubilidad, mayor es la velocidad de disolucin.
Forma presente de la droga: es decir si se encuentra como cristales, amorfa, sal o acomplejada.
Excipientes.
Fabricacin de la tableta: compresin, humedad, etc.
Grficos XVII y XVIII: comparacin del mismo frmaco pero con distintas frmulas farmacuticas. Para analizar
estos grficos, recordar que ABC se refiere a la mayor o menor biodisponibilidad, al grado de absorcin; mientras que
la tmax, se refiere a la velocidad de absorcin. Siempre tenemos que comparar tres factores:
tmax.
ABC.
Cmax.
Grfico XVII: el frmaco no se absorba en su totalidad
Grfico XVIII: se absorbe la totalidad de la dosis, pero a distintas velocidades.
A su vez, las concentraciones mximas, as tambin como la velocidad a la que se la alcanza, son diferentes. En la
mayora de los casos, se modifica tanto la velocidad como as tambin el grado de absorcin.

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BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA:

es la fraccin de dosis absorbida. El ABC, es proporcional a la fraccin de la dosis que

alcanza la circulacin sistmica. Por va endovenosa, la totalidad de la dosis, alcanza la circulacin sistmica, y por lo
tanto, el ABC resultante es igual al ABC de referencia, por lo que lo usamos como referencia. Esta fraccin
biodisponible (F), se calcula como:
F = ABC a analizar / ABC intravenoso
F toma valores que van entre 0 y 1.
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA:

sirve para conocer el grado y velocidad de biodisponibilidad de una droga administrada

en dos formas distintas por la misma va. Se utiliza un estndar, y este estndar empleado, es un producto ya aprobado
y comercializado, o una solucin de la droga, o una solucin de la droga micronizada. La biodisponibilidad relativa se
calcula como:
B.R. =ABC a analizar / ABC estndar

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