BIOLOGIA DO CNCER:

Anlise da heterogeneidade gentica das clulas tumorais:

identificao e caracterizao funcional de biomarcadores
para fins teraputicos em cncer.
alm da anlise de alteraes genticas e epigenticas obtidas por
sequenciamento de nova gerao(NGS), estudar os RNAs nocodificadores que tm papel na regulao de processos oncognicos.
Os RNAs no-codificadores, pequenos (miRNAs, piRNAs), mdios
(PASRs) ou longos (do ingls, long non-coding RNAs - lncRNAs)
regulam diversos processos moleculares, genticos e celulares
ligados progresso tumoral, que incluem: compensao da
dosagem cromossmica, modificao da estrutura da cromatina,
transcrio e traduo, splicing, diferenciao celular, manuteno da
integridade de estruturas celulares, controle do ciclo celular e do
trfego intracelular, reprogramao de clulas-tronco e resposta ao
heat-shock. Esta estratgia ser usada para identificar novos RNAs
no-codificadores em tumores agressivos como melanoma,
glioblastoma multiforme e cncer gstrico que possam ser aplicados
ao diagnstico e prognstico do cncer, assim como servir como
novos alvos teraputicos
High Content Screening (HCS) para a avaliao funcional das
subpopulaes de CTTs isoladas como referido anteriormente. O HCS
um processo automatizado de aquisio e anlise computacional de
imagens de microscopia de fluorescncia em clulas dispostas em
placas que permite a avaliao qualitativa e quantitativa de um
grande nmero de parmetros morfolgicos e funcionais. Assim,
possvel a realizao de anlises funcionais em larga escala
Anlise funcional em grande escala para a identificao de
microRNAs com potencial antitumoral e antimetasttico no
cncer de cabea e pescoo
sero idetificados os microRNAs ou anti-miRs com atividade antiproliferativa, pr-apopttica e anti-metasttica envolvidos nos
processos de Transio Epitlio-Mesenquimal (EMT) ou no processo
reverso Transio Mesenquimal-Epitelial (MET) que possam ser
utilizados no desenvolvimento de novas abordagens teraputico para
o tratamento dos carcinomas em geral.
Identificao e caracterizao das clulas-tronco neoplsicas
em cncer de prstata
quantificar e caracterizar as CTTs no cncer de prstata, que
segunda causa de mortalidade por neoplasias em homens. Amostras
de tumores em diferentes estgios de progresso e agressividade
sero coletadas para caracterizao das CTTs empregando algumas

das metodologias j citadas. A hiptese a ser testada que o nmero

de CTTs e suas caractersticas biolgicas e funcionais se
correlacionem com a gravidade da doena e com seu poder
metasttico. As CTTs sero isoladas por separao celular e
analisadas em clulas isoladas com relao ao seu citoma e exoma;
na sequncia, sero cultivadas, caracterizadas novamente e
implantadas em camundongos NOD/SCID para estudos de
reconstituio tumoral.

Estudo a expresso do HLA-G e outras

imunorregulatrias em tumores selecionados

molculas

Em humanos, o complexo conhecido como sistema de Antgenos

Leucocitrios Humanos (HLA). O gene HLA-G um loco HLA de classe
I no clssico e seu polimorfismo e padro de expresso vm sendo
estudados em diversas condies patolgicas, incluindo tumores. As
clulas tumorais buscam desenvolver mecanismos de evaso da
resposta imunitria. Vrios estudos demonstraram que as molculas
HLA-G podem ser expressas de forma aberrante em clulas tumorais,
e que esta expresso pode estar associada a um possvel papel no
escape da imunovigilncia por inibio da ao de clulas Natural
Killer e T citotxicas. Entretanto, a maioria dos aspectos relacionados
ao mecanismo de expresso do gene HLA-G permanece ainda
desconhecida. A regio promotora do gene HLA-G altamente
polimrfica, sendo identificados 28 SNPs que se organizam em
hapltipos e podem estar relacionados a atividades promotoras
distintas, resultando em alta ou baixa expresso de HLA-G. A
avaliao dos polimorfismos da regio promotora em tumores um
componente fundamental na elucidao dos mecanismos de
expresso de HLA-G, uma vez demonstrado que HLA-G apresenta
propriedades imunossupressoras e sua expresso est associada a
uma grande variedade de neoplasias. A hiptese de que SNPs
encontrados na regio promotora do gene HLA-G influenciam sua
expresso e dessa forma, a susceptibilidade e progresso de tumores.
Esses dados permitiro avaliar a aplicabilidade de polimorfismos do
gene HLA-G como base de testes preditivos relacionados ao
prognstico desses tumores. O grupo prope realizar a tipificao do
gene completo (regio promotora, codificadora e 3 no- traduzida)
de molculas de histocompatibilidade clssicas (HLA- A, B e C) e noclssicas (E, F e G), e anlise da expresso de molculas
imunorreguladoras (HLA-G, PD-1, CTLA-4) em sarcomas, melanoma
grau IV ou linfomas, antes e aps tratamento quimioterpico
associado a hipertermia e imunoterapia.

Reconstituio Tumoral a partir da reprogramao de clulas

tumorais
Estudo do papel de fibroblastos associados ao tumor durante
a invaso e colonizao metasttica de melanoma.
Investigao das vias de sinalizao envolvidas na interao
entre clulas-tronco hematopoticas e clulas do nicho da
medula ssea nas neoplasias mieloides
Macrfagos associados a tumor: isolamento, caracterizao e
estudo funcional em modelos animais

TRANSLOCAO RECPROCA:
Translocao cromossmica uma anomalia cromossmica causada pelo
rearranjo de partes entre cromossomos no-homlogos. Um gene de fuso
pode ser criado quando a translocao se une a outros dois genes separadas,
um evento que comum no cncer. Isto detectado na citogentica ou em um
caritipo das clulas afetadas.

Translocaes Robertsonianas
Este tipo de rearranjo envolve dois cromossomos acrocntricos que se fundem
prximos da regio do centrmero com perda de seus braos curtos. O
caritipo resultante em humanos possui somente 45 cromossomos j que dois
cromossomos se uniram com a fuso.