CRECIMIENTO Y

DESARROLLO
ESQUELETICO
Dr. Carlo A. Rivera compean R2
Asesor Dr. Alberto Moreno

INTRODUCCION
!

Las extremidades alcanzan su longitud y proporciones adultas a travs

de una serie de eventos biolgicos altamente regulados incluyendo la
osificacin intramembranosa y endocondral.

Esto inicia a nivel celular y molecular con la formacin de los botones de

extremidad, continua el desarrollo de los centros primarios y
secundarios de osificacin y termina con el cierre de las placas de
crecimiento.

DESARROLLO ESQUELETICO
EMBRIONARIO
!

DESARROLLO ESPINAL

Se desarrolla de pares organizados de estructuras mesodrmicas:

SOMITAS.

Esto ocurre en presencia del gen paraxis quien codifica un factor de

transcripcin de DNA hlice-bucle-hlice.

Cada somita se condensa en 3 capas:

Esclerotomo.- cuerpos y arcos vertebrales. (gen Pax1)

Miotomo.- mioblastos.

Dermatomo.- piel.

Cada esclerotomo se divide en regiones craneal y caudal. (Mox1)

La regin caudal se une con la regin craneal adyacente.

!

Modelo precartilaginoso vertebral.

Los nervios espinales atraviesan el centro del esclerotomo para aparecer

entre cada vertebra recin formada e inervar los miotomos de cada
segmento.

En la columna cervical el primer esclerotomo contribuye a la formacin

del occipucio.

La regin caudal del octavo esclerotomo contribuye a la formacin de la

1 vertebra torcica.

El primer nervio espinal existe entre C1 y el occipucio y el 8 entre C7 y

T1.

DESARROLLO DE LAS EXTREMIDADES

!

Inicia como una evaginacin de la pared lateral del cuerpo y consiste en

2 capas: ectodermo y mesodermo.

Este crecimiento inicial se encuentra bajo el control del Factor de

Crecimiento Fibroblastico (FGF)

El crecimiento longitudinal resulta de la sealizacin biomecnica entre

clulas ectodrmicas (cresta apical ectodrmica) y mesodrmicas (zona
de progreso).

La funcin de la cresta apical ectodrmica es:

!

crecimiento de proximal a distal

Celulas mesodrmicas indiferenciadas

La zona de progreso:
!

Secreta un factor para el mantenimiento de la cresta apical ectodrmica.

La formacin digital se determina en el eje antero-posterior del botn.

Las clulas localizadas en la zona de actividad polarizante en el aspecto

posterior dirigen el numero y tipo de dedos formados ( gen erizo Sonic).

La formacin de elementos esquelticos en el botn embrionario es

anunciada por la condensacin de clulas mesenquimales en formas
que servirn como modelo para el desarrollo oseo.

Sexta semana

OSIFICACION ENDOCONDRAL E
INTRAMEMBRANOSA
!

La osificacin endocondral involucra la formacin de un modelo

cartilaginoso de hueso el cual se mineralizara.

La serie de eventos celulares que comprende el proceso de osificacin

endocontral consiste en:
!

Proliferiacion de condrocitos

Hiprtrofia de condrocitos

Mineralizacion de la matriz extracelular

Apoptosis

Invasio vascular

Osificacion

Remodelacion a hueso laminar.

La osificacin intramembranosa involucra la formacin directa de

matriz sea por osteoblastos sin una plantilla cartilaginosa calcificada.

Formacin de huesos planos

Aumento del ancho de huesos largos.

Histologica y biomecanicamente son idistinguibles aquellos mediante

osificacin intramembranosa y endocondral.

DESARROLLO DE LOS CENTROS DE

OSIFICACION PRIMARIA Y
SECUNDARIA
!

Durante la 7 semana de vida embriolgica los condrocitos del centro

del esbozo de cartlago aumentan su volumen intracelular e inician la
mineralizacin de la matriz a su alrededor.

Al completarse este proceso inicia la apoptosis de los condrocitos

hipertrficos.

Las clulas mesenquimales en el periostio se diferencian en

osteoblastos y elaboran un collar de hueso intramembranoso alrededor
del hueso en desarrollo.

En la 8 semana la laguna de condrocitos es invadida por vasos

sanguneos seguidos por osteoblastos
!

Esponjoso primario

Los condroclastos remueven el cartlago calcificado y continua la

deposicin de matriz osea por lo osteoblastos.
!

Esponjoso secundario

Mientras el centro primario de osificacin se expande y avanza hacia el

final del hueso largo se repite los eventos de la osificacin endocondral.
!

Centro secundario de osificacin

La mayora de huesos largos poseen 2 centros secundarios de

osificacin mientras que metacarpianos y metatarsianos solo tienen 1.

ESTRUCTURA, FUNCION Y
BIOQUIMICA DE LA PLACA DE
CRECIMIENTO
!

Se forma en el borde del centro de osificacin primario y se expande

hasta donde termina el hueso.

Conforme crece el centro de osificacin secundaria la fisis se vuelve un

disco estrecho de cartlago entre la epfisis y metafisis.

La placa de crecimiento se divide en zonas.

De reserva.

Proliferativa

Maduracion.

Hipertrofica

Invasion vascular

Zona de reserva: la proporcin de matriz extracelular con el volumen

celular es alta y las clulas se encuentra en un estado relativamente
inactivo.

Zona proliferativa: los condrocitos asumen una forma aplanada, se

comienzan a dividir y se organizan en columnas.

La proliferacin celular ocurre en una banda estrecha de clulas

localizadas en esta zona de la placa de crecimiento.

Estudios en ratas muestran que una capa de clulas hipertrficas es

eliminada de la placa de crecimiento cada 3 horas.

Zona de maduracin: la sntesis de matriz extracelular permite la

separacin de las recin divididas clulas. (colgeno, proteoglicanos)

La colgena tipo II es la principal en la placa de crecimiento, aunque la

tipo IX y XI tambin son altamente expresadas.

La colgena tipo IX media la interaccin de la tipo II con otros

componentes de la matriz extracelular en el cartlago.

Mutaciones en la colgena II estn asociadas a algunas displasias

esquelticas incluyendo displasia espondiloepifisaria, displasia de Kniest
y sndrome de Stickler.

Agrecano: es el principal proteoglicano en la matriz cartilaginosa y

provee la resistencia necesaria al cartlago para soportar fuerzas
compresivas.

Otros proteoglicanos son:

!

Decorina

Biglicano

La Protena Oligomerica de Cartlago (COMP) es una protena no

colagenosa encontrada en la matriz extracelular.

Mutaciones en la COMP han sido asociadas a:

!

Pseudoacondroplasia

Displasia mltiple epifisiaria

Zona hipertrfica: cesa la divisin celular y los condrocitos terminan su

diferenciacin.

Aumento en la actividad enzimtica de la fosfatasa alcalina.

Aumento en la sntesis de colgena tipo X.

Mutaciones en el gen COLX causan condrodisplasia metafisaria de

Schmid.

La mineralizacin de la matriz extracelular de la zona hipertrfica se

lleva a cabo principalmente entre las columnas de los condrocitos
hipertrficos

El deposito de mineral consiste en hidroxiapatita pobremente

cristalizada.

Zona de invasin vascular: invaden capilares de la metafisis atraviesan

el ultimo septo transverso del cartlago mineralizado para entrar en la
laguna de condrocitos hipertrficos

La zona de Ranvier es un anillo de fibrocartlago en la periferia de la

placa de crecimiento quien da soporte estructura e incrementa el
crecimiento a lo ancho de la fisis.

El anillo de LaCroix es una banda de tejido fibroso que se funde con el

periostio y provee soporte mecanico en respuesta a cargas de
compresin, tensin, cizallamiento de la fisis.

HIPERTROFIA CONDROCITARIA
!

Refleja un aumento en el numero de organelos intracelulares,

incluyendo mitocondria y retculo endoplsmico.

El aumento en la altura de condrocitos es responsable del 44 a 59% del

crecimiento longitudinal de los huesos.

En huesos con crecimiento mas rpido como el femur los condrocitos

tiene un mayor aumento de tamao que aquellos en huesos con menor
crecimiento como el radio.

APOPTOSIS
!

Es el mecanismo en el que se realiza una muerte celular programada.

Es un proceso necesario para la homeostasis de rganos incluyendo la

placa de crecimiento.

Condrocitos hipertrficos bien diferenciados: su rol es la matriz para la

calcificacin, la cual actua como molde para la formacin primaria del
hueso.

La muerte de condrocitos provee espacio para el ingreso de canales

vasculares y osteoblastos.

Estos eventos morfolgicos resultan de la activacin de un grupo de

enzimas caspasa que metabolizan importantes estructuras
intracelulares.

Las clulas apoptoticas son reconocidas y tomadas por clulas

fagociticas pero no inducen inflamacin como las clulas necrticas.

Los mecanismos fisiolgicos de la muerte celular en la placa de

crecimiento no han sido bien definidos.

La mineralizacin de la matriz esta relacionada con la liberacin de

iones fosfato.

MINERALIZACION DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR
!

La mineralizacin ocurre en las vesculas de matriz entre las columnas

de condrocitos hipertrficos.

Esta acumulacin de calcio es dependiente de una familia de molculas

de canales de calcio
!

ANEXINAS

Las vesculas de matriz tambin contienen enzimas que incrementan

dramticamente su actividad durante la osificacin endocondral
!

Fosfatasa alcalina

Metaloproteinasas (MMP)

Las MMP son responsables del catabolismo da la matriz.

MMP-2,-9,-13 presentes en la mineralizacin de la matriz asociada con

la disminucin de la Colgena Tipo II por la Colagenasa

Las MMP son criticas para la angiognesis aunque sus efectos no han
sido bien descritos.

INVASION VASCULAR
!

El aporte sanguneo del centro secundario de osificacin en desarrollo

es dado por arterias epifisiarias.

Estos vasos dan ramas que contribuyen a la zona de reserva que

terminan en la regin mas alta de la zona proliferativa.

La placa de crecimiento es esencialmente avascular.

Los canales metafisiarios vasculares se encuentra en compartimentos

delimitados por cartlago calcificado debajo de la ultima fila de
condrocitos hipertrficos.

El Factor de Crecimiento Vascular y Endotelial (VEGF) es el factor

responsable y necesario dentro de la placa de crecimiento.

VEGF es expresado por condrocitos hipertrficos.

CIERRE FISIARIO
!

El crecimiento longitudinal disminuye conforme los condrocitos de la

placa de crecimiento disminuyen su proliferacin.

La placa de crecimiento es completamente reabsorbida posterior a la

pubertad.
!

Fusin de la epfisis con la metafisis.

Recientemente se ha evidenciado que este proceso esta primariamente

bajo el control estrogenico en ambos sexos.

ESTADOS PATOLOGICOS QUE

AFECTAN LA PLACA DE CRECIMIENTO
!

RAQUITISMO

HIPOFOSFATASIA

IRRADIACION

ESCORBUTO

INTOXICACION POR PLOMO

RESPUESTA DE LA PLACA DE
CRECIMIENTO A LA CARGA
MECANICA
!

LEY DE HEUTER-VOLKMAN

Un incremento en las fuerzas de compresin a travs de la placa de

crecimiento alenta el crecimiento longitudinal de la fisis.
!

Genu varo

Genu valgo

Un incremento en las fuerza de tensin tiene el efecto opuesto (Ley de

Delpech)

Un incremento de 10 en varo de la rodilla resulta en un aumento de

fuerzas proporcional a 2-3 veces el peso corporal.

LESION Y REPARACION DE LA PLACA

DE CRECIMIENTO
!

La fisis resiste las fuerza de cizallamiento gracias a la fuerza del anillo

pericondrial de LaCroix y la presencia de ondulaciones.

Las fracturas de huesos largos en nios involucran la fisis en

aproximadamente el 20%.

CLASIFICACION DE SALTER Y HARRIS

!

Se divide en 5 tipos de acuerdo al mecanismo de lesin y la relacin de

la lnea de fractura con la placa de crecimiento.

TIPO I
!

TIPO II
!

Son el resultado de fuerzas de cizallamiento o avulsin

Cizallamiento o avulsin producen fractura que se extiende a la metafisis

(Thurstand Holland)

TIPO III
!

Involucra la superficie articular adyacente como resultado de fuerzas de

cizallamiento intraarticulares.

TIPO IV
!

La fuerza de cizallamiento es mas vertical y la fractura comprende desde la

superficie articular hasta la metafisis.

TIPO V
!

Compresin vertical de la epfisis y resulta en un aplastamiento de la placa

de crecimiento.

FISIOPATOLOGIA DEL ARRESTO

EPIFISISARIO
!

En las lesiones tipo I y II la separacin ocurre de manera primaria en la

regin hipertrfica de la fisis en el plano transverso.

Aunque la fisis puede alentar su crecimiento temporalmente, a los 25

das posteriores a la lesin la fisis aparece histolgicamente normal.

En las lesiones tipo III y IV el defecto involucra todas las capas de la fisis
creando un conducto entre la epfisis y la metafisis.

Existe mediante esta brecha una invasin vasos sanguneos de ambos

extremos ocasionando anastomosis.

Los osteoblastos migran por esta brecha y forman puentes oseos a

travs de la fisis.

FIN