La qumicade la clula

queseinicianen biologacelularalgunas
Los estudiantes
-ocasionalmenteinclusoconsvecesseven sorprendidos
ternados- al encontrar que todos los cursosy libros de
texto relacionadoscon la biologa celular implican una
y
de qulmica.Labiologaen general,
cantidadconsiderable
gran
en
particula
fundamentan
se
celular
en
la biologa
medidatanto en Ia qumicacomo en la fsica.Despusde
sefundamentanen lasletodo,lasclulasy losorganismos
yes del universo fsico,de forma que la biologa es realvivos.De hecho,
menteel estudiodela qumicaen sistemas
todo Io quelasclulassony hacentieneuna basmolecular y qumica.Porlo tanto,nicamentepodremosapreciar
y entenderla estructuray la funcincelularcuandopodamos describirlaen trminosmolecularesy expresarsu funy eventosqumicos.
cin en trminosde reacciones
Intentarapreciarla biologacelularsin conocimientos
de qumicaseracomointentarapreciaruna traduccinde
enGoethesin conocimientodel alemn.Probablemente
gran
parpero
parte
del
significado,
tenderamosla mayor
te de la bellezaylaprofundidadde la apreciacinseperderia en la traduccin. Por esta tazn consideraremosel
parael bilogocelular.Estecasustratoqulmiconecesario
en variosprincipiosque
ptulo se centraespecficamente
en granpartede la biologacelular,comoprepasubyacen
racinparael captulosiguientequesecentraen lasprincipalesclasesde constituyentesqumicosen lasclulas.
Los principalespuntos de estecaptulosepuedenesalrededorde cincoprincipios:
tructurarconvenientemente
7.. La importanciadelcarbono.La qumicadelasclulas
que
la qumicade los compuestos
esesencialmente
contienencarbono,ya que el tomo de carbonotienicasque hacenque seaesne variaspropiedades

pecialmente convenientecomo espina dorsal de

molculascon importanciabiolgica.
2. La importanciadelagua.Laqumicade lasclulases
tambinla qumicade los compuestossolublesen
agva,yaquela molculade aguatienevariaspropieconveniendadesnicasquela hacenespecialmente
te como el solventeuniversalde los sistemasvivos.
perselectivamente
3. La importanciadelasmembranas
Dado que la mayor parte de las molculas
meables.
con importanciabiolgicason solublesen agua,las
membranasque no sedisuelvenen aguay son permeablesdiferencialmentepara solutos especficos
tantoparadefinirlosespacios
sonmuy importantes,
y compartimentoscelularescomo en el control de
los movimientosdelasmolculase ioneshaciadeny compartimentos.
tro y haciafuerade esosespacios
y polimerizacin
depe4. La importanciade la sntesis
La mayorade las molculascon
queasmolculas.
importanciabiolgicason o bien pequeasmolculasorgnicassolublesen agua que puedenser
transportadasa travs de membranaso grandes
que no pueden.Las macromolmacromolculas
culas biolgicasson polmerosformados por la
unin de muchasmolculaspequeassimilareso
por polimedemacromolculas
La sntesis
idnticas.
rizacinde subunidadesmonomricasesun principio importantede la qumicacelular.
Lasprotenasy
5. La importanciadel auto-ensamblaje.
biolgicascompuestaspor
otras macromolculas
monomricasrepetidasson a menudo
subunidades
en nivelesmayoresde
de
auto-ensamblarse
capaces
espoEl
auto-ensamblaje
estructural.
organizacn
para
necesaria
especifiporque
la
informacin
sible
unahistoria
breve
Lateora
celular:

l9

car la configuracin espacialde la molcula es inherente en el orden de monmeros presenteen el polmero. El auto-ensamblajees,sin embargo, en muchos
casoscontrolado por protenas denominadas (chaperonas moleculares> que participan en el proceso
de ensamblajeinhibiendo las interacciones incorrectas que podran dar lugar a estructuras inactivas.
Dados estos cinco principios, debemos familiarizarnos
con los principales temas de qumica celular antes de aventurarnos en la exploracin de lo que significa ser una clula.

La importancia del carbono

El estudio de las molculascelularesrealmentesignifica estudiar compuestosque contienen carbono. Casi sin excepcin, las molculas importantes para el bilogo celular tienen una espina dorsal, o esqueleto,de tomos de carbono
unidos covalentemente.En realidad,el estudio de los compuestosque contienen carbono es el dominio de la qumica orgnica. En sus primeros das,la qumica orgnica era
casi sinnimo de qumica biolgica ya que la mayora de
Ios compuestos que contienen carbono que los qumicos
investigaroninicialmente seobtuvieron de fuentesbiolgicas (de ah el trmino orgnico,que hace referenciaal origen de los compuestosa partir de los organismos). Desde
entonces,estostrminos han recorrido caminos separados
ya que los qumicos orgnicos han sintetizado una variedad increble de compuestos que contienen carbono que
no existennaturalmente (esdecir, no en el mundo biolgico). La qumica orgnica, por lo tanto, incluye todas las
clasesde compuestosque contienen carbono,mientras que
la qumica biolgica (bioqumicapara abreviar) serelaciona especficamentecon la qumica de los sistemasvivos y
constituye, como ya hemos visto, una de las diversascorrientes histricas que forman una parte integral de la biologa celular moderna (vaseFigura1rI).
El tomo de carbono (C) es el tomo ms importante
de las molculas biolgicas. Las diversidad y estabilidad de
Ios compuestosque contienencarbono sedebea laspropiedadesespecficas
del tomo de carbono y especialmentea la
naturaleza de las interacciones de los tomos de carbono
entre s ascomo con un nmero limitado de elementos que
se encuentran en las molculascon importancia biolgica.
La propiedad ms fundamental del tomo de carbono
es su valencia de cuatro, lo que significa que el orbital de
electronesms externo carecede cuatro de los ocho eiectrones necesariospara rellenarlo completamente (Figura
2.Ia).Ya que un orbital externo completo esnecesariopara
el estado qumico ms estable del tomo, los tomos de
carbono tienden a asociarseentre s o con tomos carentes
de electrones,permitiendo a los tomos adyacentesa compartir un par de electrones.Paracadauno de esospares,un
electrn procede de cada uno de los tomos. Los tomos
que comparten electronesentre s de esta manera se dice

20

Captulo
2

Laqumica
delaclula

.0.

.H

':

..

Carbono
Oxgeno
Hidrgeno Nitrgeno
(valencia:4) (valencia:2) (valencia:1) (valencia:3)
(a) Algunostomoscon importancia
biolgicay sus valencias

H !l ..

t1

H:C.:H
H
Metano
(cHt

H:C.:C.:O:H
HH
Etanol
(cH3-cH2oH)

J.l..

H:C.:N.:H
HH
Metilamina
(OH3-NH2)

(b) Algunas
molculas
orgnicas
simples
conenlaces
simples

H.
H.

.H
.H

Etileno

Dixidode carbono

(cH2:cH2)

(coz)

(c) Algunasmolculassmplescon enlacesdobles

:N::N:
H:C!il:
Nitrgeno
molecular
Cianuro
dehidrgeno
( N 2)

(HCN)

(d) Algunas
molculas
simples
conenlaces
triples
Figwa2.7 Configuracin
electrnica
dealgunos
tomosy molculas
importantes
biolgicamente,
Semuestranlasconfiguraciones
electrnicas
delostomosdecarbono,
oxgeno,
hidrgeno
y
nitrgeno(a)y demolculas
orgnicas
simplesconenlaces
(b),doblesenlaces
(c)y triplesenlaces
(d).nicamente
sencillos
se
loselectrones
muestran
delorbitalelectrnico
msexterno.
En
cadacaso,loselectrones
localizados
entretomosadyacentes
representan
un pardeelectrones
compartido,
cadauno deellos
perteneciente
a tomo.Loselectrones
delcarbono,
oxgeno,
hidrgeno
y nitrgenosonnegros,
rosas,
azules
y grises,
(Todosloseiectrones
respectivamente.
sonequivalentes,
por
supuesto,
el cdigodecoloressimplemente
parailustrarqu
proceden
electrones
decadatomo.)
que estn unidos por un enlace covalente. Los tomos de
carbono tienen mucha probabilidad de formar enlacescovalentesentre s y con tomos de ogeno (O), hidrgeno
(H), nitrgeno (N) y azufre(S).
Las configuracioneselectrnicasde varios de estostomos se muestran en la Figura 2.1a.Obsrveseque, en cada
caso,uno o ms electronesson necesariospara completar
el orbital externo. El nmero de electrones(ausentes)corresponde en cada caso con la valencia del tomo e indica
el nmero de enlacescovalentesque puede formar el tomo. El carbono, el oxgeno y el nitrgeno son los elementos ms ligeros que forman enlacescovalentescompartiendo pares de electrones.El bajo peso atmico hace a los
compuestos resultantes especialmenteestablesporque la

fuerza del enlace covalente es inversamente proporcional a

los pesosatmicos de los elementosimplicados en el enlace.
Los compuestosorgnicos establestienen cuatro enlacescovalentespor cada tomo de carbono debido a que se
necesitan cuatro electronespara llenar el orbital ms externo del carbono. El metano, el etanol y la metilamina son
algunos ejemplos simplesde estoscompuestosque contienen nicamente enlaces sencillos entre los tomos (Figura
2.lb). Algunas veces,dos o incluso tres paresde electrones
pueden ser compartidos por los tomos dando lugar a dobles enlaces o triples enlaces. El etileno y el dixido de
carbono son ejemplos de compuestos con dobles enlaces
(Figura 2.1c). Encontramos triples enlacesen el nitrgeno
(Nr) molecular y en el cianuro de hidrgeno (Figura 2.1d).
De estaforma, tanto la valenciacomo el bajo peso atmico
confieren al carbono propiedades nicas responsablesde
la diversidady de la estabilidadde los compuestosque contienen carbono, y confieren al carbono un papel prominente en las molculasbiolsicas.

quecontienen
carbono
sonestables
Lasmolculas
estabilidad
delasmolculas
orComoyasehasugerido,la
propiedad
electrnica
gnicas
una
de
la
configuracin
es
favorablede cada tomo de carbono en la molcula. La estabilidad se expresa en trminos de energa de enlace -la
cantidad energarequeridapara romper un mol (alrededor
de 6 X 1023)de sus enlaces-. (El trmino energade enlace
esuna fuente frecuente de confusin. Tengaprecaucin para
no pensar en ella como la energa que est de alguna forma
<almacenada, en el enlace, sino como la cantidad energa
que esnecesarapararomper el enlace).Las energasdel enlace se expresannormalmente en caloraspor mol (cal/mol),
siendo una calora la cantidad energanecesariapara elevar
la temperaturade I gramo de agua I grado centgradol.
Romper un enlace covalente requiere una gran cantidad energa. Por ejemplo, el enlace carbono-carbono
(C-C) tiene una energade enlacede 83 kilocaloras por
mol (kcal/mol). La energade enlacede los enlacescarbono-nitrgeno (C-N), carbono-oxgeno (C-O) y carbono-hidrgeno (C-H) esten el mismo rango:70,84y
99 kcal/mol, respectivamente.Se requiere incluso ms
energa para romper un doble enlace carbono-carbono
(C:C; 146 kcal/mol) o un triple enlacecarbono-carbono
(C:C; 2I2 kcallmol), por lo que estos compuestos son
an ms estables.
Podemos apreciar la importancia de estasenergasde
enlace comparndolas con otros valores de energa relevantes,como semuestra en la Figura 2.2.La mayora de los

I Energa,calor y trabajo pueden expresarsecomo calorasy kilocaloraso en

julios y kilojulios. El julio (I) es 1a unidad que utilizan los fsicos y algunos
bioqumicos; la calora (cal) se sigue utilizando en la mayora de textos de
biologa celular,incluido ste.La conversines sencilla:I cal:4.184 J, o
lI:0,235 cal.De igual manera 1 kcal: a.i8a kl o I kf :6,239 .".

c-H l
c-N,

Energiasde enlaces
covalentes

o
E

(
O

.(

Fosfocreatina
ATP

-l
-f

Eneroade hidrlisis
de inlaces fosfato

q)
C
c)

Enlacesno covalentes

LJJ

Energiavlbracional
(trmica)

en lastransiciones
con
Figwa2.2 Ener$ade losenlaces
quela energa
esten escala
impoltancia
biolgica,Observe
ampliosrangosdevalores.
logartmicapararepresentar
enlacesno covalentespresentesen molculas biolgicas
importantes tienen energasde slo unas pocaskilocaloras por mol, y \a energade la vibracin trmica es incluso
ms baia -alrededor de 0,6 kcal/mol-. Los enlacescovalentes tienen una energamucho ms alta que los enlaces
no covalentesy por lo tanto son estables.
La idoneidad del enlacecarbono-carbono para la qumica biolgica de la tierra esespecialmenteclara cuando se
compara su energacon la de la radiacin solar. Como se
indica en la Figura 2.3 existeuna relacin inversa entre la
longitud de onda de la radiacin electromagnticay su
contenido energtico.La energa de Ia radiacin electromagntica est relacionada especficamentecon la longitud de onda a travs de la ecuacin E: 28.60017,donde ,t
esla longitud de onda en nm, E esla energaen kilocaloras
por einstein y 28.600 es una constante con las unidades
kcal-nm/einstein. (Un einsteines igual a un mol de fotones). Usando esta ecuacin se puede calcular que la parte
visible de la luz solar (longitud de onda de 400-700 nm)
tiene una energams baja que el enlacecarbono-carbono.
Por ejemplo, la luz verde con una longitud de onda de 500
nm tiene un contenido de energa de alrededor de 57,2
kcal/einstein. Por lo tanto, Ia energa de la luz verde est
muy por debajo de la energa de los enlaces covalentes
(vaseFigura2.2). Si steno fueseel caso,la luz visible podra romper espontneamentelos enlacescovalentes,y la
vida tal y como Ia conocemosno existira.
La Figura 2.3 ilustra otro punto importante: el peligro
que poseela radiacin ultravioleta para las molculasbiolgicas.Con una longitud de onda de,por ejemplo,300 nm,
la luz ultravioleta tiene un contenido de energade alrededor de 95,3 kcal/einstein,claramente suficientepara romper espontneamenteenlacescarbono-carbono.Estaamenaza subyacea la preocupacin actual de las poblaciones
ms que destruyenla capade ozono en la parte superior de

Laimportancia
delcarbono 21

l. (en nm)

^
c

'o

l^^
rvv

C - H energade enlace(99 kcal/mol)

6
.c
0)
(U
Y

.(
o)

C-C

cH3- cH3
Etano

n
!
vl

-nu

t2-vt

cH3- cH2- cH3

Propano

t2

Etileno

Acetileno

energade enlace(83 kcal/mol)

C - N energade enlace(70 kcal/mol)

obu
C

c)
LLI

<- Ultravioleta-+ <-Visids-+<-

lnfrarrojo-->

400
600
800
200
de onda (nm)
I = longitud

1,000

(E) y longitud
entreenerEfa
deonda(,i)dela
Figura2.3 Relacin
marcanla
radiacn
electromagntica.Laslneasdiscontinuas
C-H, C-C y C-N.
energade losenlaces

sencillos.Los
hidlocautos
compuestos
Figwa2.4 Algunos
sencillos
de la fila superiortienennicamenteenlaces
compuestos
mientrasquelosdela segundafila tienendobleso triplesenlaces.
mostradaenla partederechaparael
La estructuracondensada
queusan
simplificadas
bencenoesun ejemplodelasestructuras
losqumicosParaestoscomPuestos.
frecuentemente

de cadena corta como es el octano, compuesto de ocho

tomosde carbono (C8H18).
Por otro lado, los hidrocarburos tienen un papel muy
la atmsfera ya que la capa de ozono filtra gran parte de la
en biologa debido a que son esencialmenteinsolimitado
que
podra
forma
alcanzarla
de
otra
radiacin ultravioleta
agua, el solvente universal de los sistemasbiolgilubles
en
y
en
los
enlaces
covasuperficiede la tierra causarestragos
existe una excepcin importante a esta
cos.
Sin
embargo,
lentes que literalmente mantienen unidas a las molculas
de cada membrana biolgica es un
general:
interior
regla
el
biolgicas.
medio no acuoso en el que las <colas>de las molculas de
fosfolpidos que se proyectan al interior de la membrana
las molculasque contenencarbonoson divercas
desde cada superficie excluyen al agua y a los compuestos
Los compuestosque contienencarbonose caracterizan, solublesen agua.Como veremosdentro de poco, estaproademsde por su estabilidad,porque se puedengenerar piedad de las membranas tiene implicaciones importantes
una gran diversidadde molculasa partir de relativamen- para desempearsu papel como barrera de permeabilidad.
La mayora de los compuestos biolgicos contienen,
te pocasclases
de tomos.Otravez,estadiversidadsedebe
ademsde carbono e hidrgeno, uno o ms tomos de oxa la naturalezatetravalentedel tomo de carbonoy de la
geno y a menudo nitrgeno, fsforo o antfre. Estos tomos
propensinresultanteque cadatomo de carbonotiene
para formar enlacescovalentecon otros cuatro tomos. habitualmente forman parte de varios grupos funcionales
que confieren solubilidad en agua y reactividad qumica a
sepuedenformar
Debidoa queuno o msde esosenlaces
con otrostomosde carbonosepuedenconstruirmolcu- las molculas que los contienen. Incluso las molculas de
por cadenas
largasde tomosde carbono. fosfolpidos cuyas colas hidrocarbonadas contribuyen de
lasconstituidas
en forma de anillo sontambincomunes. manera importante a la naturaleza hidrofbica del interior
Loscompuestos
de las membranas contienen tomos diferentes al hidrgeLa introduccin de puntos de ramificaciny de doblesy
no y al carbono.
posibilien
las
cadenas
de
carbono-carbono
triplesenlaces
En la Figura 2.5 semuestran algunosde los grupos funta una variedadmayor.
ms comunes presentesen las molculas biolgicionales
para
Cuandonicamenteseusantomosde hidrgeno
de sus grupos estnionizados o protonados (es
cas.
Varios
completarlos requerimientosde valenciade estasmolcuque
han perdido o ganado un protn, respectivadecir,
las,lineareso circulares,los compuestosresultantessede(Figura
2.4). Los hidrocarburos mente) a valores de pH cercanosal pH neutro de la mayonominan hidrocarburos
ra de las clulas, incluyendo los grupos carboxilo y fosfato
ya quela gasolinay
sonmuy importanteseconmicamente
otros derivadosdel petrleoson mezclasde hidrocarburos cargados negativamente y el grupo amino cargado positi-

22

2 Laqumica
de laclula
Gaptulo

Planode
simetra

Figura2.5 Algunosgruposfuncionalescomunesplesentesen las

molculasbiolgicas. Cada grupo funcional se muestra en la
forma en la que predomina al pH casineutro de la mayor parte de
las clulas.(a) Los grupos fosfato y carboxilo estnionizados y, por
lo tanto, cargadosnegativamente,(b) Por el contrario el grupo
amino estprotonado y por Io tanto cargadopositivamente. (c) Los
grupos hidroxilo, sulfidrilo, carbonilo y aldehdo no tienen cargaa
valores de pH ms prximos a la neutralidad pero son mucho ms
polares que los hidrocarburos por lo tanto, confieren una mayor
polaridad y como consecuenciauna mayor solubilidad en agua a las
molculasorgnicasa las que estnunidos.

vamente.Otros gruposcomo los gruposhidroxilo,sulfidrilo, carboniloy aldehdono estncargadosa pH neutros.Sin

embargo,stoscausanuna redistribucinsignificativade
electronesen las molculasa las que estnunidos, confiriendo por lo tanto a esasmolculasuna mayorsolubilidad
en aguay reactividadqumica.
Las molculasque contenencarbonopuedenformal
estereosmeros
Lasmolculasque contienencarbonoson capaces
de generar an unamayordiversidadya queel tomode carbonoes
una estructuratetradricacon simetrageomtrica(Figura
2.6).Cuandocuatrotomoso gruposde tomosdiferentes
estnunidos a los cuatrovrticesde una estructuratetradrica son posiblesdos configuracionesespaciales.
Aunque
las dos formastienen la misma frmula estructural,no se
puedensuperponery son de hecho imgenesespeculares
(vaseFigtra2.6).Estasformasde cadacompuestocon simetra especularsedenominanestereoismeros.
Un tomo de carbonoque tiene cuatro sustituyentesdiferentesse denominaun tomo de carbono asimtrico.Ya
que son posiblesdos estereoismeros
por cadatomo asimtrico de carbono.Un compuestocon n tomosasimposibles.
tricos de carbono tendr 2" estereoismeros
Como se muestraen la Figura 2.7, el aminocidode tres
tomosde carbono qlaninatiene un nico tomo de carbono asimtrico(en el centro)y por 1otanto tienedoses-

Manolzqulerda

ffi

Manoderecha

Figula 2.6 Esteleoismelos, Los estereoismerosde los

compuestosorgnicosseproduce cuando cuatro grupos diferentes
estnunidos a un tomo de carbono tetradrico. Los
estereoismeros,como la mano derechae izquierda, son imgenes
especularesque no sepueden superponer.(La lnea discontinua del
centro de la figura representael plano de simetrla que sepuede
considerar como el plano de un espejo.)

tereoismerosllamadosr-alanina y D-alanina.(Ninguno
de los otros dos tomosde carbonode la alaninaesasimtrico, ya que uno tienetres sustituyentes
idnticosy el otro
tiene dos enlacescon un tomo de oxlgeno.)Los dos estereoismerosde la alaninaestnpresentesen la nataraleza,
pero slo la r-alanina esun componentede las protenas.
Como ejemplode un compuestocon mltiples tomos
de carbono asimtricos,consideremosel azricar de seis
tomosde carbonoglucosade Ia Figura2.7b.De los seis
tomos de carbono de la glucosalos cuatro sealadosen
(Puede
negritasonasimtricos.
decirnospor qulos otros
dos tomos de carbono no son asimtricos?)Con cuatro
tomosde carbonoasimtricos,la estructuraque semuestra parala n-glucosaesslouna de los 24,o 16,estereoismerosposiblesde la molculaCuHrrOu.En estecaso,no
posiblesexistenen la natutodoslos otros estereoismeros
raleza,principalmenteporque algunosson mucho menos
que otros.
favorablesenergticamente

La importancia del agua

Al igual que el carbonotieneuna importanciasingularpor
su papel como esqueletouniversalde las molculascon
importanciabiolgica,el aguarequiereuna atencinespecial por su papelindispensablecomo solventeuniversalen
los sistemasbiolgicos.El aguaesde hechoel componente
msabundanteen lasclulasy organismos.Generalmente,
alrededor del 75-85o/odel peso de una clula es agua,y
Laimportancia
delagua

23

Planode
simetra

'w--w
I
I

ffi-lI

cHt

^ ^t^^i^^
u-dtdl
ilt to

L-alanlna

(a)

o
c-H

H-

C -OH

HO- C -H

H-C-OH
H-

Paracomprenderpor qu el aguaestan singularmente

adecuadapara su funcin necesitamosatendera suspropiedadesqumicas.El atributo mscrtico esclaramentesu
polaridad,ya que estapropiedadesresponsablede su cohesividad,capacidadpara estabilizarla temperaturay sus
propiedadescomosolvente,teniendotodasestasfunciones
importantesparala qumicabiolgica.
consecuencias
Lasmolculasde aguason polares
Paracomprenderla naturalezapolar del aguanecesitamos
considerarla forma de la molcula.Como semuestraen la
Figura2.8ala molculade aguatieneforma triangularen
vezde lineal,con los dos tomosde hidrgenounidos al
y no de 180'.No esexaoxgenocon un ngulode 104,5o
geradoafirmar que la vida, tal y como la conocemos,
dependecrticamentede estengulo,dadaslas propiedades
que la asimetraque estenguloconfierea la molculadel
agua.Aunque la molcula completano estcargada,los
El tomo
electronestienden a distribuirsedesiqualmente.

C-OH

I
cH20H
(b)

\R

Figura2.7 Estereoismeros
de molculasbiolgicas. (a) EI
aminocido alanina tiene un nico tomo de carbono asimtrico
(representadoen negrita) y puede por lo tanto existir en dos formas
espacialesdiferentes,designadascomo t-alanina y o-alanina. (La
Ilnea discontinua del centro de la figura representael plano del
espejo.) (b) La glucosaesun azcade seiscarbonos que tiene
cuatro tomos de carbono asimtricos (representadosen negrita),
de forma que la o-glucosaesnicamenteuno de los 16(24)posibles
estereoismerosposiblesde la molcula C6H1206(aunque nos
todas las formas posiblesexistenen la naturaleza).

muchasclulasdependende un medio extracelularque es

acuosoigualmente.En algunoscasos,lasclulasviven en el
propio agtra-yasea un ocano,Iagoo ro-, mientrasque
o baaen otroscasoslasclulaspuedenestarsuspendidas
daspor fluidoscorporales.
parala vida.Es
el aguaesindispensable
Comosabemos
cierto que existenformasde vida que puedenentrar en un
<periodolatente>y sobrevivirduranteperiodoslargosde
escasez
severade agua.Lassemillasde plantasy lasesporas
de hongosy bacteriasestnclaramentedentro de estacategorla;la humedaddel contenidode una semillasecaesfretan baja como el l0-20o/o.
Algunasplantasy
cuentemente
animalesinferiores,como algunosmusgos,lquenes,nematodosy rotferospuedensufrir adaptacionesfisiolgiy sobreviviren un estadodescasque lespermiten secarse
hidratadoduranteperiodosde tiempo sorprendentemente
largos.Estasadaptacionesson claramenteuna ventajaen
por periodosde sequa.Aun as,smedios caracterizados
tos son estadoslatentesy el retorno a la actividadnormal
siemprerequiereIa rehidratacin.
24

Captulo
2

Laqumica
de laclula

.'

-(A

f"'41

o-glucosa

Eu-

t)::T:?:n""

G*

6+
(a) Polaridadde la
molculade agua

^-o

(b) Puentes
de hidrgeno
entre
mnlnnles dc anrr

Figura2.8 Puentesde hidrgenoentle molculasde agua, (a) La

molcula de agua espolar debido a una distribucin asimtrica de
la carga.Los dos tomos de hidrgeno estnunidos al oxgeno con
un ngulo de 104,5'. El tomo de oxgeno tiene una cargaparcial
negativa (la letra griega delta hace referenciaa <parcial>)y por Io
tanto es de la porcin electronegativade la molcula. Los dos
tomos de hidrgeno son electropositivosy la parte de la molcula
en la que se distribuyen tiene cargaparcial positiva. (b) La amplia
asociacinentre molculasde agua en estadollquido o slido se
debe a los puentes de hidrgeno (lneasdiscontinuas) entre el
tomo de oigeno electronegativode una molcula y los tomos de
hidrgeno electropositivosde molculas adyacentes.En el hielo la
red cristalina es completa y regular; cadaogeno estunido a
travsde puentes de hidrgeno con los hidrgenos esde dos
molculasadyacentes.En el agua se mantiene gran parte de esta
estructura aunque estdesorganizadaparcialmente.

de oxgenoenla cabezade la molculaeselectronegativo,

esdecir,tiende a ataerlos electroneshacial confiriendo
carganegativaa eseextremo de la molculay dejando al
otro extremo con una cargaparcialpositiva alrededorde
los tomosde hidrgeno.Estaseparacinde cargasconfiere a la molculade aguaa su polaridad, que podemosdefinir como la distribucin desigualde cargasdentro de la
molcula.En el casodel agua,lapolaridadde la molcula
tieneconsecuencias
enormessiendoresponsable
dela cohesin,la capacidadestabilizadora
de la temperaturay las
propiedades
del aguacomosolyente.
Lasmolculasde aguason cohesvas
Lasmolculasde agua,debidoa su polaridad,tienenafinidad por ellasmismasy tiendena orientarseespontneamentede maneraque el tomo electronegativo
de oxgeno
de una molculaseasociacon los tomoselectropositivos
de hidrgenode lasmolculasadyacentes.
Cadauna de estas asociaciones
sedenominapuentede hidrgeno
y serepresentahabitualmente
comouna lneadiscontinuacomo
en la Figura2.8b.Cadatomode oxgenosepuedeunir a
doshidrgenosy cadauno de los tomosde hidrgenose
puedeasociarde estaforma con los tomosde oxgenode
molculasadyacentes.
Como resultado,el aguasecaracteiza por una red tridimensionalde molculasunidaspor
puentesde hidrgeno(Figura2.8b).Lospuentesde hidrgenoentremolculasadyacentes
seestnformandoy rompiendoconstantemente,
teniendoun puentede hidrgeno
tpico una vida media de unos pocosmilisegundos.Sin
embargo,comomediacadamolculade aguaen estadolquido en un momentodeterminadoestunidapor puentesde hidrgenoa3rlz molculasadyacentes.
Enel hielola
cantidadde fuentesde hidrgenoesan mayor dando lugar a un entramadocristalino rgido y altamenteregular,
con cadaoxgenounido mediantepuentesde hidrgenoa
hidrgenosde dos molculasadyacentes
y cadamolcula
de aguapor lo tanto unida a cuatromolculasvecinasme,
diantepuentesde hidrgeno.
Esa tendencia a formar puentes de hidrgeno entre
molculasadyacentes
haceque el aguaseatan altamente
cohesiva.Estacohesines responsablede que la alta tensin superficialdel agua,as como de su elevadopunto de
ebullicin,calorespecfico
y calorde vaporizacin.Laelevada tensinsuperficialdel aguaproducesu capilaridadque
permite al ag:uamoverseen sentidoascendente
a travsde
los tejidosconductores
de lasplantasy permitea los insectos (comoel patinadorde agua)moyersepor la superficie
de una charcasin romperla superficie(Figura2.9).
El aguatiene unaalta capacidadestabilizadora
de la temperatula
El calor especficoelevadoes una propiedad importante
del aguaque confiereal aguast capacidadestabilizadora
de
la temperaturayqtJederivadirectamentede los puentesde

Figura2.9 Caminandosobre el agua. Los insectoscomo el

patinador de aguason capacesde caminar sobrela superficie del
agua sin romperla debido a la alta tensin superficial del agua
resultante de la fuerza colectiva de sus puentesde hidrgeno.

hidrgenoentremolculasadyacentes.
Calor especficoes
la cantidadde calor que una sustanciadebeabsorberpor
gramo,paraincrementarsu temperatura1 "C. El calorespecficodel aguaesde una calorapor gramo.
El calor del especficodel aguaesmucho ms alto que
el de la mayorade los lquidos debido a la abundanciade
puentesde hidrgeno.En otros lquidos,gran parte de
energacontribuira directamentea incrementarel movimiento de las molculasde solventey por lo tanto a una
elevacinde la temperatura.En el agua,se empleapor el
contrariopararomper los puentesde hidrgenoentrelas
molculasde aguaadyacentes.
En efecto,mediantela absorcin de calor que de otra forma incrementarala
temperaturadel agua ms rpidamente,los puentesde
hidrgenotamponanlas solucionesacuosas
contrade las
variaciones
grandesde temperatura.
Estacapacidad
esimportante para el bilogo celularya que las clulasliberan
grandescantidades
de.energa
durantelas reacciones
metablicas.
Estaliberacinde energapodracausarun serio
problemade sobrecalentamiento
paralasclulas,si no fuera por la abundanciade los puentesde hidrgenoy el alto
calor especficoresultantede lasmolculasde agua.
El aguatiene tambin un calor de vaporizacin elevado, que se define como la cantidad de energanecesaria
para convertir 1 g de lquido en vapor. Estevalor es alto
parael aguadebidoa quelos puentesde hidrgenotienen
que ser destruidosen el proceso.Estapropiedadhacedel
agua un refrigeranteexcelentey explicapor qu suda la
gente,por qujadeanlos perrosy por qulasplantaspierden aguaa travsde la transpiracin.En cadacaso,el calor
requeridopara eyaporaraguaes disipadopor el organismo, el cual por lo tanto seenfraen esteproceso.
A la vista de la elevadacapacidadestabilizadorade la
temperaturaque el aguatiene,graciasa la abundanciade
Laimportancia
delagua

25

polaressediParacomprenderpor qu las sustancias

primero una salcomo
suelvenbien en aguaconsideremos
el cloruro sdico(NaCl) (Figura2.10).Debido a que es
una sal.NaCl existeen forma cristalinacomo una red de
(Na+) y de ionesde
positivamente
ionesde sodiocargados
Paraque NaCl sedinegativamente.
cloro (Cl-) cargados
El agua es un solventeexcelente
suelvaen un lquido, las molculasde solventedebenvencerla atraccinrecprocade los cationesNa+ y los aniones
la propiedadmsimportantedel aguadesProbablemente
e implicarlosen cambioen intercomo solven- Cl-, con cargasopuestas,
de una perspectivabiolgicaessu excelencia
con
te general.Un solventeesun fluido en el que otra sustan- accioneselectroesttica.s las molculas del solvente.
de supolaridad,lasmolculasde agua
Comoconsecuencia
cia, denominadasoluto, se puede disolver.EI aguaes un
buenocon finesbiolgicosdebido puedenformar esferasde hidratacin alrededorde Na+ y
solventeespecialmente
paradisolveruna granvariedadde solutos. Cl-, neutralizandopor tanto su atraccinrecprocay disa su capacidad
Como se
minuyendola probabilidadde su reasociacin.
La polaridad del aguaeslo que la hacetan til como
muestraen la Figura2.l}a,la esferade hidratacinalredesolvente.La mayorade las molculasde las clulasson
tambinpolaresy por tanto interaccionanelectrosttica- dor de un catincomo el Na+ implica molculasde agua
agrupadasalrededordel ion con sus extremosnegativos
mentecon las molculasde agua,al igual que lo hacenlos
Lossolutosquetienenafinidadpor el agua (oxgeno)orientadoshacia1.Paraun anin comoel C1-,
ionescargados.
la orientacinde lasmolculasde aguaesla opuesta,con
y por lo tanto sedisuelvenen ellasedenominanhidroflilos extremospositivos(hidrgeno)de las molculasdel
cos(<quetienenafinidadpor el aguar).La mayorade las
presentes
en lasclulasson
solventeorientadashaciael ion (Figura2.10b).
molculasorgnicaspequeas
biolgicossonsolublesen aguaya
Algunoscompuestos
los cidosorgnicosy algunos
hidroflicas;los azcares,
queexistencomoformasionizadasal pH casineutrode las
aminocidosson buenosejemplos.Lasmolculasque no
e hidratadascomo
clulasy por lo tanto son solubilizadas
son muy solublesen agua se denominan hidrofbicas
que contienen
hidrofbicos los ionesde la Figura2.10.Los compuestos
(<quetemenal aguo). Entrelos compuestos
grupos carboxilo,fosfato o amino se incluyen dentro de
en lasclulasseencuentranlos
msimportantespresentes
Figura2.5).La mayorade los cidos
estacategora(vase
lpidos y la mayorade las protenasque componenlas
ionizadosa
orgnicosestn,por ejemplo,completamente
En general,Iasmolculaspolarestiendena ser
membranas.
un pH prximo a7,y por esoexistencomoanionesquese
hidroflicasy lasmolculasno polarestiendena serhidromantienenen solucinmedianteesferasde hidratacin,
comolasprobiolgicas,
fbicas.Algunasmacromolculas
igualque el ion cloro de Ia Figura2.10b.Por otro lado,las
hidrofbihidroflicas
como
regiones
tanto
tenas,tienen
partes
tienen
aminasestnnormalmenteprotonadasa pH celulary exisque
la
molcula
algunas
de
cas,de forma
que
partes
ten
como cationeshidratados,como el ion sodiode la Fiotras
por
acuoso,
mientras
un medio
afinidad
gura2.l}a.
de la molculano la tienen.

puentesde hidrgeno,pareceadecuadoconcluir que la

vida tal y como la conocemosno podraserposiblesi no
pararomperlos puentesde
fuerapor la energanecesaria
hidrgenoentremolculasde aguaadyacentes.

(a) Hidratacin
del ion sodio

(b) Hidratacin
del ion cloro

Figura2,10 Solubilizacindel cloruro sdico, El cloruro sdico (NaCI) se disuelveen agua debido a la formacin de esferasde hidratacin
alrededor de los iones de sodio (a) y de los iones de cloro (b). EI tomo de ogeno en los iones de sodio y cloro estrepresentadoa escala.

26

2
Captulo

Laqumica
dela clula

Ms frecuentemente,las molculasorgnrcascarecen
de carganeta,esdecir,no han ganadoni perdido protones
y sonpor lo tanto molculasneutras.Sin embargo,muchas
molculasorgnicasson hidroflicaspor tener algunasregiones cargadaspositivamentey otras regionescargadas
Lasmolculasde aguatienen a reunirsealnegativamente.
rededorde estasregiones,y las interaccioneselectroestticasresultantesentre soluto y las molculasde aguaevitan
que las molculasdel soluto se asocien.Los compuestos
que contienengruposhidroxilo, sulfidrilo, carbonilo o aldehdo,como semuestranen la Figura2.5,seincluyenhabitualmenteen estacategora.
Las molculashidrofbicas,por otro lado, no tienen
estetipo de regionespolaresy por lo tanto no muestran
con las motendenciaa interaccionarelectrostticamente
lculasde agua.De hecho, rompen la estructura de los
puentesde hidrgenodel aguay por estarazntiendena
serexcluidasde lasmolculasde agua.Por tanto,lasmolen un medio acuoso'
culashidrofbicastiendena coalescer
entre ellasms que con el agua.Estaasociaasocindose
cin sedebems a la fuerte tendenciade las molculasde
agJa panaformar puentesde hidrgeno y excluir a las
molculasque rompen dichos puentes,que a la afinidad
especficade las molculashidrofbicasentre ellas.Como
veremosms tarde en el capltulo, estasasociacionesde
molculashidrofbicas(o partesde molculas)constituyen una fuerzamuy importante en el plegamientode
molculas,el ensamblajede estructurascelularesy la organizacinde lasmembranas.

protenasde membrana.Enlamayoriade organismos,salvo las bacterias,las membranastambin contienenesteroen el casode clulasanimalesy fitosterolesen
les-colesterol
(No sepreocupesi
lasmembranasde las clulasvegetales.
no seha encontradoanteriormentecon estostipos de molculas;lasveremosen el Captulo3).
Lamayorla de los lpidos y protenasde membranano
son simplementehidrofbicos,tienen regionestanto hidrofflicas como hidrofbicasy se denominan molculas
anfipticas(el prefijo griegoanfi significa<dedosclases>
).
La naturalezaanfipticade los fosfblpidosde membrana
seilustraen la Figura2.11,quemuestrala estructurade la

E,"r"|".i."
{
Grupo
fosfato

Cadaclulau orgnulonecesitaalgntipo de barrerafisica

para mantenerdentro a suscontenidosy fuera a los materialesexternos,ascomo algunosmecanismosparacontrolar el intercambioentresu medio interno y externo.De maneraideal,una barreracomo stadeberaserimpermeable
en lasca la mayorpartedelasmolculase ionespresentes
De otra forma, las sustanciaspolulas y sus alrededores.
dran difundir librementehaciael interior y el exterior,y la
clulano tendrla un contenido definido en absoluto.Por
impermeotro lado,labarrerano puedesercompletamente
able,ya que entoncesno podran tenerlugar los intercamentrela clulay su medio.Adems,una babios necesarios
rreracomostadebeserinsolubleen agua'de forma queno
seadisueltapor el medio acuosode la clula.Al mismo
tiempo,debeserrealmentepermeableal aguayaqueel agua
esel solventebsicode la clulay debesercapazde fluir hacia el interior o exteriorde la clulasegnseanecesario.
Como cabraesperar,las membranasque rodeana clulasy orgnulossatisfacenadmirablementeesoscriterios.
una barrerade permeaUna membrana esesencialmente
glicolpidosy
bilidad hidrofbicaque contienefosfolpidos,

o
I

CH,

CH,

),,

)c',

CH"

La importancia de las membranas

con permeabilidad selectiva

Cabezaspolares
(grupos
cargados

l'

)r"

CH,

)*,

CH,

)',

CH,

)',
CH,

)",

CH,

)*,

cH.

CH,

\*

/-"2

CH,

\i,

((

./""2
CHo

\i,

'/",
CHo

qI

'2

\,

./""2
CHo

\i,

./""2
CH,

\^,
/""2

cH-

(a) Estructura
de los
fosfolpidos

-':1::"-t t
(giTff.I I
hidrocarbonad*,
f t
((
((

(b) Smbolode
fosfolpido

Figwa 2.Ll la naturalezaanfipticade los fosfolipidosde

membtana, (a) Una molcula de fosfolpidos estformada por dos
colasno polares (amarillas) y una cabezapolar (naranja). En la
figura semuestra la fosfatidil etanilomina, un ejemplo de
fosfolpido de membrana del grupo de los fosfoglicridos.La
oolaridad de Ia cabezade una molcula de fosfolpido deriva de un
grupo fosfato cargadonegativamenteunido a utt gtupo cargado
positivamente -un grupo amino, en el casode la fosfatidil
etanilomina-. Otros fosfoglicridoscomunes con un grupo
fosfato y un grupo amino incluyen a la fosfatidil serina y la
fosfatidil colina.(b) Una molcula de fosfolpido se rePresenta
esquemticamentea menudo mediante un crculo paracabeza
polar (observela cargapositiva y negativa)y lneas en zigzagpara
Ias cadenashidrocarbonadasno polares.

selectiva
conpermeabilidad
delasmembranas
Laimportancia

fosfatidil etanolamina,un fosfolpido abundante en la

mayorade las membranas(fosfatidil etanolaminaes un
la principal clasede fosfolpidos
ejemplo sefosfoglicrido,
de membranade Ia mayorade las clulas.Vasela Figura
y otrasclasesde
3.27paramsejemplosde fosfoglicridos
fosfolpidosde membrana). La caractersticadistintiva de
los fosfolpidosanfipticosesque cadamolculaconsiste
polar y dos ncolas,hidrocarbonadas
no
en una ,<cabeza,
polares.La polaridad dela cabezahidroflica se debea la
presenciade un grupo fosfatocargadonegativamente
unido a un grupo con cargapositiva,un grupo amino en el
casode la fosfatidiletanolaminav la mavorade fosfoslicridos.
Unamembranaes una bicapalipdicacon protenas
embebdas
en ella
Cuandoseexponea un medio acuoso,Iasmolculasanfipticasexperimentaninteracciones
hidrofbicas.En una
membrana,por ejemplo,los fosfolpidosse organizanen
polaresorientadashaciael medos capas,con las cabezas
dio acuosoexternode ambosladosy lascolashidrofbicas
con las colas
escondidas
del aguamedianteinteracciones
de otrasmolculasorientadasen la direccinopuesta.La
estructuraresultanteesla bicapalipdica mostradaen la
de lasdoscapasseorientanhacia
Figura2.l2.Las cabezas
afuera y las colas hidrocarbonadasse extiendenhacia

,,"*"
I

^^h^-^
vduva

^^t^putdl

(hidroflica)

rerdica

Colasno polares
(hidrofbicas)

Cabezapolar
(hidroflica)

Agua

Figwa2.L2 Labicapalipdica
comobasede la estructura
de la
anfiptica,
losfosfolpidos
membrana,Debidoa sunaturaleza
en
un medioacuososeorientanformandouna doblecapaconlas
colashidrofbicas(grises)ocultasen la parteinterior,y lascabezas
hidroflicas(naranja)orientadashaciael medioacuosode ambas
carasdela membrana.
adentro, formando la estructura interior hidrofbica de la
membrana.
Cada membrana biolgica conocida tiene una bicapa
Iipdica como estructura bsica. Cada uno de los lpidos
tienealrededorde 3-4 nm de grosor, de forma que la bicapa tiene una anchura de alrededor de 7-8 nm. La bicapa lipdica confiere a las membranas su aparienciacaracterstica de <va de tren> cuando se observa con el microscopio
electrnicode transmisin(TEM; Figura2.I3 a). El osmio
que se emplea para preparar el tejido para microscopa

Espaciointercelular
Membrana
cetutar

r \
Clula

Clula2

Protenas

Bicapa
lipdica

Regiones
hidroflicas

25 nm
(a) Micrografa
electrnicade
las membranasde dos
lrrlac

rdrraontoc

hidroflico
(b) Modelode una membrana
como una bicapalipdica
con protenasembebidas

Figura2,L3 Membranasy esttuctuta de membtana, (a) Las membranas celularesque rodean dos clulasadyacentesparecenun par de
bandasoscurasen el microscopio electrnico.Esta apariencia caractersticatrilaminar, o en <va de treno, se cree que es debida a la
asociacindel osmio con las cabezashidroflicas de las molculasde fosfolpidos y no con las colashidrofbicas como semuestra en esta
micrografa electrnica (TEM). (b) Las membranas biolgicas consistenen protenas anfipticasembebidasen una bicapa lipdica. Las
protenas seposicionan en la membrana de forma que las regioneshidrofbicas (rosa claro) estnlocalizadasen el interior hidrofbico de la
bicapa de fosfolpidos y sus regioneshidrofflicas (rosa oscuro) estnexpuestasal medio acuosoen cualquier superficie de la membrana. Las
cadenascortas unidas a la superficie superior a algunasde las protenas de membrana representancadenaslateralesde carbohidratos.

28

Capitulo
2

Laquimica
de laclula

electrnicareaccionaaparentementecon las cabezashidroflicasde lasmolculasde fosfolpidosen ambassuperficiesde la membrana,pero no con las colashidrofobicas
en el interior de la membrana,lo que da a la membranasu
aparienciatrilaminqr(trescapas).
En la Figura 2.13bseilustra la estructurade las membranasbiolgicas.Diversasprotenasde membranaseena la membranalicuentranembebidasdentro o asociadas
pdica. Estasprotenasson casi siempre anfipticasy se
orientan en la bicapalipdica de acuerdocon esto:las regioneshidrofbicasdela protelnaseasociancon el interior
de la membrana,mientrasque las regioneshidrofilicassobresalenhaciael medio acuosoen cualquierade las superficiesde la membrana.Algunasprotenasde la membrana
plasmticatienen cadenaslateralesde carbohidratosunidasa sussuperficiesexternas.
Dependiendode la membranaen particula lasprotenas de membranapuedendesempearuna o variasfunciones.Algunas son protenastransportadora$responsaa travsde
bles del movimiento de sustanciasespecficas
que catalienzimas
son
membranasimpermeables.Otras
especfica.
la
membrana
zan reaccionesasociadascon
de
Otras son receptoresde la superficieexterna la memde
brana celular,intermediariosdel transportede electrones
cloa
la
la membranamitocondrial, o protenasde unin
rofila en los cloroplastos.En captulossucesivosnos encontraremoscon cadauno de esostipos de protenasde
membrana, comenzandoen el Capltulo 4 (vasecomo
ejemplola Figura4.9).

Por supuesto,resultaesencialel que las clulastengan

mecanismospara transferir iones como Na+ y K+ as
como de una amplia diversidadde molculaspolaresa travsde lasmembranas,que serande otra forma impermeaComo seha mencionadoya, las
blespara estassustancias.
membranasestnequipadascon protenastransportadoras que desempeanestafuncin. Una protenatransporque
tadora esuna protenatransmembranaespecializada,
de
una
a
travs
hidrofilico
sirve o bien como w canal
membranahidrofbica,o como un transportadorque se
une a un soluto especficoen una carade la membranay
entoncessufre un cambio conformacionalpara mover el
soluto a travsde la membrana.
Tantolos canalescomo los transportadoresson especficospara una molculao un ion en particular (o, en algunos casos,para una clasede molculaso iones muy relacionados).Adems,la actividad de estasprotenaspuede
ser reguladacuidadosamentepara satisfacerlas necesidadesde lasclulas.Como resultado,lasmembranasbiolgipermeables:
cas se pueden describir como selectivamente
lasnicas
con la excepcinde lasmolculasmuy pequeas,
molculaso iones que se pueden mover a travsde una
membranaen particular son aquellaspara los cualesexisen la membrana.
ten protenasde transporteadecuadas

La importancia de la sntesis por

polimerizaci6n

Las estructurascelularescomo los ribosomas'cromosomas, membranas,flagelosy paredescelularesestncompemeables

son selectivamente
Lasmembranas
puestasmayoritariamentepor conjuntos ordenadosde
(Se
Debidoa su interior hidrofbico,lamembranaesrealmen- polmeros lineales denominados macromolculas.
y
de
almidn
los
acrlmulos
en
ramificaciones
producen
te permeablea molculasno polares,pero esrelativamengeneralmenson
polmeros
biolgicos
pero
los
glucgeno,
te impermeablea la mayorade molculaspolaresy muy
importante lineales.)Como ejemplosde macromolculas
impermeablea todos los iones.Ya que la mayorade los
cidos
nucleilas
incluyen
se
clulas
en
las
Protelnas,los
constituyentescelularesson o bien polares o bien estn tes
polisacridos
y
como
Ios
(tanto
RNA)
el
DNA
como
el
cos
o nula por el interior
cargados,tienen una afinidad escasa
(Los
lpidos
se
desigy
la
celulosa.
glucgeno
el
el almidn,
de la membranay aslseevita eficazmentesu entradao sanan en algunasocasionescomo macromolculas.Sin emIida de una clulao de un orgnulo.Sin embargo,lasmolculasmuy pequeasson una excepcin'Los compuestos bargo,difieren en la forma en que sesintetizande lasotras
y no sediscutirnhastael Capl.
con pesosmolecularespor debajo de aproximadamente clasesde macromolculas,
100 difunden a travsde las membranasindependiente- tulo 3.) Las macromolculasson muy importantestanto
en la estructuracomo en la funcin de lasclulas.La commentede que seanno polares(como elO2y el COr) o Po-cmo estn hechas,
lares(como el etanoly la urea).El aguaesun ejemploes- prensin de las macromolculas
pecialmenteimportante de una molcula muy pequea, cmo seensamblany cmo funcionan- esnecesariapara
comprenderlasbasesbioqumicasde la biologacelular.
que aunqueseapolar, difunde rpidamentea travsde las
membranas.
Por el contrario, incluso los iones ms pequeosson
de la fotma
son lesponsables
Lasmaclomolculas
excluidoseficazmentedel interior hidrofbico de la memviventes
de
los
sistemas
enlafuncn
brana.Por ejemplo,unabicapalipdicaesal menos108veLa importancia las macromolculas en biologla celular est
cesmenospermeablea pequeoscationescomo el Na* o
a
debe
tanto
se
llamativa
diferencia
enfatizadapor la jerarqua celular que se muestra en la Fique
Esta
al agua.
el K+
que
los
hidratacin
de
gr:rra2.14. Los compuestos de los que estn hechas la maa
la
esfera
como
la cargade los iones
yora
de estructuras celularesson pequeas molculasorg'
rodea.
porpolimerizacin29
de lasntesis
Laimoortancia

Nivelf Molculasorgnicaspequeas

, f9,ou
L/.i...-..o\oH

"\K4
Hp

Glucosa

Nvel 2 Macromolculas

Nivel3 Estructurassupramoleculares
Membrana

Paredcelular

Cromosoma

Nivel4 Orgnulos
y otras estructuras

Nivel 5 La clula

Paredcelular

P a r e dc e l u l a r

Mitocondria

M e m b r a n ac e l u l a r
ni^,^^l^^+^
v,u uPrdrru

jettquicade las estructutascelularesy de su ensamblaje. Lasmolculasorgnicaspequeas(nivel

Figuta2'L4 La naturaleza
I ) se
sintetizan a parfir de sustanciassimples inorgnicasy polimerizan para formar macromolculas(nivel i. Lu. -u.io-olculas se ensamblan
entoncespara formar estructurassupramoleculares(nivel 3) que forman parte de los orgnulos y otras estructurascelulares(nivel 4) y por
ltimo de la clula(nivel 5). (Lasestructurassupramoleculares
mostradaJenel nivel 3 sn ms complejasen cuantoa su composicin
qumica que lo que sugiereestafigura. Por ejemplo, los cromosomascontienen protenas ademsde DNA -de hecho aproxiadamente
en
la misma proporcin-. De forma similar, las membranas contienen no slo prt".r"s sino tambin una amplia varied de pidos y las
paredescelularescontienen no slo celulosa,sino tambin otros carbohidratos v proteinas.)

30

Captulo
2

Laqumrca
de laclula

electrnicareaccionaaparentementecon las cabezashidroflicasde lasmolculasde fosfolpidosen ambassuperficiesde la membrana,pero no con las colashidrofobicas
en el interior de la membrana,lo que da a la membranasu
aparienciatrilaminar(trescapas).
En la Figura 2.13bseilustra la estructurade las membranasbiolgicas.Diversasprotenasde membranaseencuentranembebidasdentro o asociadasa la membranalipdica. Estasprotenasson casi siempre anfipticasy se
orientan en la bicapalipdica de acuerdocon esto:las regioneshidrofbicasdela protenaseasociancon el interior
de la membrana,mientrasque lasregioneshidrofilicassobresalenhaciael medio acuosoen cualquierade lassuperficiesde la membrana.Algunasprotenasde la membrana
plasmticatienen cadenaslateralesde carbohidratosunidu, u tnt superficiesexternas.
Dependiendode la membranaen particula lasprotenas de membranapuedendesempearuna o variasfunresponsaciones.Algunas son protenastransportadoras,
a
travsde
especficas
de
sustancias
bles del movimiento
que
catalison
enzimas
Otras
membranasimpermeables.
especfica.
membrana
con
la
zan reaccionesasociadas
Otras son receptoresde la superficieexternade la memde
brana celular,intermediariosdel transportede electrones
la
cloa
protenas
de
unin
la membranamitocondrial, o
rofila en los cloroplastos.En captulossucesivosnos encontraremoscon cadauno de esostipos de protenasde
membrana, comenzandoen el Capltulo 4 (vasecomo
ejemplola Figura4.9).

Por supuesto,resultaesencialel que las clulastengan

mecanismospara transferir iones como Na* y K* as
como de una amplia diversidadde molculaspolaresa travsde lasmembranas,que serande otra forma impermeaComo seha mencionadoya, las
blespara estassustancias.
con protenastransportadoequipadas
membranasestn
Una protenatransporfuncin.
esta
ras que desempean
que
especializada,
protena
transmembrana
tadora esuna
a
travs
de
una
canal
hidroflico
sirve o bien como un
membranahidrofbica,o como un transportadorque se
une a un soluto especficoen una carade la membranay
entoncessufre un cambio conformacionalpara mover el
soluto a travsde la membrana.
Thntolos canalescomo los transportadoresson especficospara una molculao un ion en particular (o, en algunos casos,para una clasede molculaso iones muy relacionados).Adems,la actividadde estasprotenaspuede
ser reguladacuidadosamentepara satisfacerlas necesidadesde lasclulas.Como resultado,lasmembranasbiolgipermeables:
cas se pueden describir como selectivamente
con la excepcinde lasmolculasmuypequeas,lasnicas
molculaso iones que se pueden mover a travsde una
membranaen particular son aquellaspara los cualesexisen la membrana.
ten protenasde transporteadecuadas

La importancia de la sntesis Por

polimerizacin

Las estructurascelularescomo los ribosomas,cromosomas,membranas,flagelosy paredescelularesestncompemeables

Lasmemblanasson selectivamente
puestasmayoritariamentepor conjuntos ordenadosde
Debidoa su interior hidrofbico,la membranaedrealmen- polmeros lineales denominados macromolculas. (Se
te permeablea molculasno polares,pero esrelativamen- producen ramificacionesen los acmulos de almidn y
perolos polmerosbiolgicossongeneralmenglucgeno,
te impermeablea la mayorade molculaspolaresy muy
importanComo ejemplosde macromolculas
te
lineales.)
impermeablea todos los iones.Ya que la mayora de los
protenas,los
nucleicidos
las
se
incluyen
las
clulas
en
tes
constituyentescelularesson o bien polareso bien estn
polisacridos
como
y
los
(tanto
RNA)
el
DNA
como
el
cos
o nula por el interior
cargados,tienen una anidad escasa
(Los
lpidos
se
desigy
la
celulosa.
glucgeno
el
el almidn,
de la membranay asseevita eficazmentesu entradao sanan en algunasocasionescomo macromolculas'Sin emlida de una clulao de un orgnulo.Sin embargo,las moIculasmuy pequeasson una excepcin.Los compuestos bargo,difierenen la forma en que sesintetizande lasotras
y no sediscutirnhastael Capcon pesosmolecularespor debajode aproximadamente clasesde macromolculas,
100 difunden a travsde las membranasindependiente- tulo 3.) Las macromolculasson muy importantestanto
en la estructuracomo en la funcin de las clulas.La commentede queseanno polares(comoel O, y eI COr) o po-cmo estn hechas,
lares(como el etanoly la urea).El aguaesun ejemploes- prensin de las macromolculas
esnecesariapara
y
funcionanpecialmenteimportante de una molcula muy pequea, cmo seensamblan cmo
la
biologa
celular.
de
comprenderlasbasesbioqumicas
que aunqueseapolar,difunde rpidamentea travsde las
membranas.
Por el contrario,inclusolos ionesms pequeosson
de la forma
son responsables
Lasmactomolculas
excluidoseficazmentedel interior hidrofbico de la memen la funcnde los sistemasviventes
brana.Por ejemplo,unabicapalipdicaesal menos108veen biologacelularest
La importancialasmacromolculas
cesmenospermeablea pequeoscationescomo el Na* o
jerarqua
que
semuestraen la Fia
tanto
celular
se
debe
la
llamativa
enfatizadapor
Esta
diferencia
que
al
agua.
K+
el
que
hechasIa malos
los
estn
que
de
hidratacin
Los
compuestos
la
esfera
de
gura2.l4.
a
los
iones
como
la cargade
pequeas
molculas
orgson
celulares
yora
de
estructuras
rodea.
porpolimerizacin29
delasntesis
Laimoortancia

nicassoltblesen agua(nivel 1), que las clulasobtienena

partir de otrasclulaso las sintetizana partir de molculas
simplesno biolgicascomoel dixidode carbono,el amonio o los iones fosfatodisponiblesen el medio ambiente.
Estasmolculasorgnicaspolimerizanpara formar maprobiolgicas(nivel2) comopolisacridos,
cromolculas
se ensamtenaso cidosnucleicos.Lasmacromolculas
blan para formar diversas estructurassupramoleculares
de orgnulosy
(nivel3), que constituyenlos componentes
(nivel 4) y por lo tanto de la
otras estructurassubcelulares
propiaclula(nivel5).
Uno de los ejemplosde la Figura2.74esla biognesis
de una paredcelular(izquierda).En lasplantas,el polisacridocelulosa(nivel2) esun componentemayoritariode
la paredcelular(nivel3). La celulosaesa suvezun polmero repetitivo del azicar simple glucosa(nivel 1), formado
por la plantaa partir de dixido de carbonoy aguaen el
procesode fotosntesis.
Para estosejemplosemergeun principio general:Ias
de
mayoritariamente
que sonresponsables
macromolculas
son
vivientes
los
sistemas
de
caracterlsticas
y
otras
Ia forma
orgmolculas
depequeas
por lapolimerizacin
generadas
formar
de
estrategia
esta
ilustra
2.15,
se
Figura
nicas.Enla
grandesmolculaspor la unin deunidadesmspequeas
dide manerarepetitiva.La importanciade estaestrategia

Precursoresinorgnicos

ya que esun principio fundafcilmentepuedeexagerarse'

de
mental de la qumica celular.Lasenzimasresponsables
los cidosnucleicosimcelulares,
la catalisisde reacciones
plicadosen el almacenamientoy en la expresinde inforen nuestrohel glucgenoalmacenado
macingentica,
gado y la celulosaque confiere rigidez a la pared celular,
son todasvariacionesdel mismo diseo'cadauna esuna
molformadapor la unin de pequeas
macromolculas
repetidas.
culas
presenteen la celulosao el glucgeno,los
La glucosa,
y los nucleparaformarprotenas,
necesarios
aminocidos
nucleicos
son
cidos
los
que
se
componen
los
tidosde
En
monmeros.
o
repetidas
unidades
estas
ejemplosde
solubles
orgnicas
molculas
pequeas
general,stasson
menores
aproximadamente
en aguacon pesosmoleculares
la
mayora
de
de
a
travs
de 350.Sepuedentransportar
protenas
transque
tienen
ya
stas
biolgicas,
membranas
Por el contrario,la mayorpartede
portadorasadecuadas.
que sesintetizana partir de estosmonmacromolculas
las membranasy por lo tanto
merosno puedenatravesar
se debenfabricarla clulao el compartimentoen el que
(Estageneralizacin
es adecuada'aunque
son necesarios.
a estareglacuando
excepciones
numerosas
descubriremos
nos encontremos,ms adelanteen el texto, con el RNA
y lasprotenasde algunosorgnulos.)
mensajero

Pequeasmolculasorgnicas

nn3I\J

Macromolculas

Nuclesidos
trifosfatos

Acidosnucleicos

Aminocidos

Protefnas

Nucletidos

N"

\ ^ , , ''nt
No z

,-^-*^ri^^
f l l l e -.
i l i l e u t -.:.
uS

-,

Glicerol
t

grasos
:
+Acroos
melaoollcos \Esteroides

Lpidos

l' J' 2r v\

"'2

paraformar
(izquierda)reaccionan
inorgnicos,simples
biolgicas, Losprecursores
Figura2,15 Lasintesisde lasmacromolculas
(derecha)delascualesestnhechasla mayorade
molculasorgnicas(centro),qo. ,. .-pb.t parala sintesisde macromolculas
pJquenas
celulares.
estructuras
porpolimerizacin3 l
delasntesis
Laimportancia

?",o1

?"T

?"o:

"l"j

"ET

r.,"j

@-@--@--@--@--*
'

oH

,___lL
Glucosa

oH

oH

oH

cH2oH

cH2oH

oH

(segmentode la molcula
(a) Un pollsacrido
de almacenamiento
de almidno de glucgeno)

cH2oH

cH2oH

cHzoH

GlcNAc

MurNAc

cH2oH

trSltT4>#'"q+
(segmentode un componente
(b) Un pollsacrido
estructural
de la paredcelularbacteriana)

lculas.Aunquela qumicadelasunidadesmonomricas
por tanto, de los polmeros resultantes,difiere bastante
entre macromolculascomo protenas,cidosnucleicosy
los siguientesprincipiosbsicosse aplican
polisacridos,
en todoslos casos:
meson siempresintetizadas
1. Las macromolculas
diante polimerizacingraduala partir de pequeas
moo idnticasdenominadas
molculassemejantes
nmeros.
2. La adicinde cadaunidad monomricaseproduce
mediantela eliminacinde una molculade aguay
por lo tanto sedenominauna reaccinde condensacin.
3. Lasunidadesmonomricasque sevan a unir deben
antesde
comomonmerosactivados
estarpresentes
quepuedaocurrir la condensacin.
4. Laactvacinimplica normalmenteel acoplamiento
de los monmerosa algn tipo de molcula transportadora para constituir monmerosactivados.
5. La energaparaacoplarel monmeroa la molcula
escedidapor una molculadenomitransportadora
Ia Figura3.16
trifosfato(ATP;vase
nadaadenosina
parasu estructura)o algncompuestode altaenergla relacionado.
6. Debido a la forma en que se sintetizanlas macromolculas.stastienen una direccionalidad inherenteque consisteen que los dos extremosde la cadenadel polmero son qumicamentediferentes.
Debido a que la eliminacin de aguaes esencialpara
de polimerizacinbiolgica,cadamotodaslasreacciones
nmero debe contenerun hidrgeno (H) reactivoen al
menosun grupo funcional y un grupo hidrxido reactivo
(-OH) en alguna ota zonade la molcula.Estacaracteen Ia Firstica estructuralsemuestraesquemticamente
lasunidadesmonomricas(M)
gura2.I7a,querepresenta
simplementecomo cajas pero que indica el hidrgeno

de
Figura2.16 Macromolculas
almacenamientoyestructutales.Las
macromolculasde almacenamientoy
estructuralescontienen una o pocas clasesde
unidadesrepetidasen una secuencia
estrictamenterepetida. (a) Una parte de la
secuenciade un segmentolineal en el
polisacrido de almacenamientode almidn
o glucgeno consisteen unidades de glucosa
unidas por enlacesglicosldicos.(b) Una
parte de la secuenciadel polisacrido de la
pared celular que consisteen la estricta
alternancia de los derivadosde azcares
N-acetilglucosamina(GlcNAc) y cido
N-acetilmurmico (MurNAc). (Vaseen
lasFiguras3.22,3.24y3.26para
representacionesms detalladasde Ia
glucosa,almidn, glucgeno,GlcNAc,
MurNAc, y un polisacrido de la pared
celular.)

reactivoy el grupo hidrxido en cadauna. Para un tipo

en
dadodepolmero,losmonmerospuedendiferenciarse
de su estructura-de hecho,debenserdifeotrosaspectos
con informarentessi el polmeroesuna macromolcula
cin-, pero cadamonmeroposeeel mismo tipo de hidrgenoreactivoy del grupo hidrxido.
La Figura 2.I7a tambin nuestrala activacinde los
monmeros,un procesoque requiereenerga.Independientementede la naturalezadel polmero, la adicin de
cadamonmeroa una cadenaen crecimientoessiempre
a no ser que el monmero
desfavorable,
energticamente
activaday cargadade
una
forma
sea
que se incorpora
del monel
acoplamiento
implica
energa.La activacin
(C)
y elATP
molcula
transportadora
meroa algntipo de
relacionado
cedela
energia
o por un compuestode alta
Para
proceso
de
activacin.
paradirigir el
energanecesaria
molcula
diferente
de
cadatipo de polmero seusaun tipo
En la sntesisde protenas,los aminocitransportadora.
dos seactivanmediantela unin a transportadoresdenominadosRNA de transferencia(o fRNA)' mientrasquelos
polisacridosse sintetizana partir de una molculade
azicares(a menudo glucosa)que se activanmediantesu
difosfatopara
unin a derivadosde nucletidos(adenosina
parael glucgeno).
el almidn,uridinadrfosfato
rJnavezactivados,
de reaclosmonmerossoncaPaces
cionar entreellos,en una reaccinde condensacinqueva
seguidao acompaadapor la liberacin de la molcula
transportadorade uno de los dos monmeros(Figura
2.I7b). El alargamientoposterior del polmero esun procesosecuencialy escalonadomediantela adicin secuencial de monmerosactivadosque alarganel polmeropaso
a paso.La Figura2.17cilustralos n pasosde esteproceso'
en el queseaadeuna unidadmonomricaa un polmero
que ya contiener unidades.
La naturalezaqumicade los monmerosde alta energa,del transportadory del propio procesode activacin
difieren paru cadapolmero biolgico, pero el principio
porpolimerizacin33
delasntesis
Laimportancia

(c) Continuacin
de la sntesisde macromolculas
(procesorepetidon vecesanteriormente)
Figwa 2.77 Sntesisde maclomolculas. Las macromolculasbiolgicas se sintetizan en un procesoy esto implica Ia activacin de
unidadesmonomricasseguidaspor su adicin secuenciala la cadenadel pollmero en crecimiento.Dependiendodel polmero,todos los
monmeros pueden ser idnticos (por ejemplo, las unidades de glucosaen el almidn y el glucgeno) o pueden ser diferentesentre ellas (los
aminocidosen lasprotenaso los nucletidosen los cidosnucleicos),pero el procesode polimerizacinesel mismo conceptualmenteen
cadacaso. (a) Los monmeros (M,, Mr, etc.) con grupos reactivosH y OH (mostrados en azul) son activadospor el acoplamiento a una
molculatransportadora(C, mostrado en prpura), empleandoenerglacedidapor el AIR un compuestosemeJante
de alta energa.
(b) El primer pasoen la sntesisde un polmero implica Ia condensacinde los monmerosactivadosacompaadao seguidapoila
Iiberacinde una de las molculastransportadoras.(c) El pasor en el procesode polimerizacinimplica la dicin del iiguiente monmero
activadosiguiente (M, * ,) a un polmero que consisteen r unidadesmonomricas, con la liberacin de la molcula traniportadora unida a
la unidad n.

generalessiempreel mismo: la sntesis

delpolmerosiempre implicaa monmeros
activados
y ATPo un compuesto
similarde alta energarequerido
para activarlosmonmerosmediantesu unina una molculatransportadora
apropiada.

travsde los cualesse organizanestasmacromolculas

en agregados
supramoleculares
y orgnulosreconocibles
comoestructuras
celulares-.En otraspalabras,
en trminos de la Figura2.14,necesitamos
preguntarnoscmo las
macromolculas
de nivel 2 seensamblanpara formar estructurasde los nivelessuperiores3,4y 5.
El principio de autoensamblaje,que afirma que la inLa importancia del autoensamblaje
el plegamientode las
formacinrequeridapara especificar
macromolculas
y susinteracciones
paraformar estructuras
Hastael momentohemosestudiadocmolasmacromol- ms complicadasconfuncionesbiolgicasespecficas
esinculas,que caracterizana la organizaciny a la funcin
herentea los propiospolmeros.Es crucial para nuestra
biolgica,sonpolmerosde pequeas
molculasorgnicas comprensinde lasestructurasque sed en nivelessupehidroflicas.Losnicosrequerimientos
parala polimeriza- riores.Esteprincipio establece
que, una vez que se han
cin consistenen proporcionaradecuadamente
lasunidasintetizadolasmacromolculas
en la clula,su ensamblaje
desmonomricas,
una fuentede energa,
y en el casodelas
en estructuras
mscomplejasocurreespontneamente
sin
protenasy que los cidosnucleicos,la suficienteinformanecesidad
de energao informacinadicional.Comoverecin para especificarel orden en el que las unidades(amimos en breve,esteprincipio ha sido de algunaforma resnocidoso nucletidos)se adicionan.Todavahay que
paldadopor la observacinde que las protenasdenomiconsideraralgunospasosposteriores-los procesosa
nadaschaperonas
son necesarias
en algunos,e inclusoen
34

Captulo
2

Laqumlca
delaclula

especificarla estructuratridimensionalde la molculade

ribonucleasaes inherentea su secuenciade aminocidos.
Se han obtenido resultadossimilares de desnaturalizacin/renaturalizacinen experimentoscon otrasprotenas
y con estructurasque contienenprotenas,aunquela renaturalizacinconprotenasmsgrandesycomplejasesmucho msdifcil y algunasvecesimposible.
Obsrveseque las condicionespara la desnaturaliza(Figura2.18a,(D ) incluyenno slo
cin dela ribonucleasa
Muchasprotenasse autoensamblan
calor sino tambin la presenciade un agentereductor.El
agentereductoresnecesarioya quela ribonucleasacontieUn prototipotil parala comprensindel procesode autoensamblajeesel enrollamientoy plegamientonecesario ne el aminocidocistenaen ocho posicionesa lo largo de
la cadenapolitcnica,y cadacisternatiene un grupo sulfipara formar una protenatridimensionalfuncional a pardisulfuro
drilo (-SH) capazde formar enlacescovalentes
tir de una o variascadenasde aminocidos.Aunque en la
con
el grupo
(-S-S-),
la
reaccin
oxidativa
mediante
distincin no sehacesiemprecorrectamente,el producto
la
lugar
de
cadena
en
cualquier
sulfidrilo de otra cistena
inmediato de la polimerizacinde aminocidosno esuna
2.18a,Ia
la
Figura
molpolipeptdica.Como seindicaen
protena,sino un polipptido. Paratransformarseen una
enlaces
disulfuro
cula de ribonucleasanativa tiene cuatro
protenafuncional,uno o ms de estascadenaspolipeptdicas linealesse deben enrollar y plegar de una manera que confierenestabilidadadicionala la estructura.Parageasumiruna estructura nerar una molcula completamentedesnaturalizada,es
muy precisay predeterminada,para
paralaactividadbiolgica' necesarioun agentepara reducir los puentesdisulfuro a
tridimensionalnicanecesaria
de protenas grupos sulfidrilo libres. Pararenaturalizarla molcula es
Las evidenciaspara el autoensamblaje
necesarioun agenteoxidantepara reconstruirlos puentes
procedenen granmedidaa partir de estudiosen los quela
disulfuro.Cadaenlacedisulfuro de la molcularenaturaliestructuranativao natural de una protenaesdestruidaal
cambiarlascondicionesdel medio.Estadesestructuracin zadase forma por los dos mismos grupos sulfidrilo que
sepuedeconseguirelevandola tempera- constituyenun puentedisulfuro en la molculaoriginal no
o desplegamiento
inclusoaunquelascistenasestnalejadas
tura, haciendoque el pH de una solucin seaaltamente desnaturalizada,
cido o alcalino,o adicionandoalgunosagentesqumicos en la cadenapolipeptdica.
de un
comola ureao diversosalcoholes.El desplegamiento
polipptidobajo estascondicionessedenominadesnatu- Las chaperonaspartcpanen el ensamblaiede algnas
ralizacin,porque conducea la prdida de la estructura protenas
tridimensional natural de la protena-y tambin de su
En basea la capacidadde algunasprotenasdesnaturalizafuncin, como por ejemplola prdidade la actividadcatadasde volver a su configuracinoriginal y de recobrarsu
una
enzima-.
el
caso
de
ltica en
funcin biolgica,los bilogos asumieroninicialmente
Ias
retorna
a
polipptido
desnaturalizado
el
Cuando
que las protenas,y las estructurasque contienenprotepoestable,
el
nativa
es
que
la
estructura
en
las
condiciones
nas,sepuedenensamblarigualmenteen lasclulas.Como
decir
el
es
renaturalizacin,
puede
una
sufrir
lipptido
la slntesis
seilustraen la Figura2.18bparala ribonucleasa,
Al
menos
correcta.
retorno a su estructuratridimensional
polipptido
El
se
protenas
lugar
en
los
ribosomas.
tiene
de
de
adquiere
protena
renaturalizada
en algunoscasos,la
-actividad
aminocidos
hasta
sucesivamente
al
irse
aadiendo
arga
en
el
caso
cataltica
nuevosu funcin biolgica
el final. El modelo de autoensamblajeprev el enrollade una enzima.
postemiento y el plegamientoespontneode las cadenaspoliy
La Figura2.18amuestrala desnaturalizacin
protena
emplea- peptdicasal tiempo quesesintetizanlos polipptidos.
a,Ia
rior renaturalizacinde la ribonucleas
En el momentoen que un polipptidocompletoeslien susestuda por ChristianAnfinseny suscolaboradores
del ribosomaseconsideraque ha logradouna esberado
de protenas.O Cuando
dios clsicosdel autoensamblaje
tridimensional establey predecible,sin ningn
tructura
una solucinde ribonucleasase calienta,la protenase
de
aporte energao de informacin ms all del proceso
produciendoun polipptido desplegadoy
desnaturalizar
Adems,seconsideraqueel pleenrollado al azar con libertad de rotacin en los enlaces bsicode polimerizacin.
de que cadapolipptido
en
el
sentido
gamientoes nico,
covalentes,tanto en la cadenapolipeptdicacomo en los
se celebrarde
de
aminocidos
En esteestado, con la misma secuencia
gruposfuncionalesde variosaminocidos.
y
las
mismascondireproducible
bajo
la ribonucleasano tiene forma fija y ni actividad catalitca. una forma idntica
asumeque
modelo
del
autor
salvaje
ciones.Por lo tanto, el
seen@ Si la solucinde las molculasdesnaturalizadas
polipptidos
y
que
entre
ocurren dentro
las interacciones
fra lentamente,las molculasde ribonucleasaadquirirn
constituyentodo lo que esnecesarioparalabiognesisde
de nuevosu forma original y tendrn otravezactividadcaprotenasen susformasfuncionales.
taltica. Por lo tanto, toda la informacin necesariapara

muchos,casosde plegamientode protenas,para prevenir

interaccionesmolecularesincorrectasque podran conducir a estructurasinactivas.Sin embargo,incluso en estos
no proporcionaninforlasmolculasde chaperonas
casos,
macin estricaadicional; simplementecolaboran en el
procesode ensamblajeinhibiendo las interaccionesque
podran producir estructurasincorrectas.

delautoensamblaje35
Laimportancia

Puentes
disulfuro

Puentes
disulfuro

Condiciones
desnaturalzantes;
agentereductor

Molcula
nativa

Molcula
renaturalizada

(a) Desnaturali
zaciny renaturalizacin
de la ribonucleasa

Polipptido
en crecimiento

Subunidad
ribosmica
grande

-- ,,

Polipptido
completo

Ribosoma

Puentes
disulf
uro

-t-

.-.
=-----*-.Subunidad
robosmica
pequea
(b) Sfntesis
y autoensamblaje
de la ribonucleasa

Lberacin
de subunidadesdel
ribosoma

Figura2'18 Espontaneidaddel plegamlentode un pollpptido, (a) Para demostrar que Ia informacin para la configuracin tridimensional
de un polipptido reside en su secuenciade aminocidos,sepuede exponer et polipptido intacto a.or,ii.iorr., desnaturalizantes.
@ La proteina que semuestra esla ribonucleasa,formada por urru.a.nu poiip.ptdica sencilla.En el experimento original de Anfisen
con ribonucleasase emple calor como agentedesnaturaliznte,pero ,. p,t"., .-plear tambin diversosagentesqumicos.
Estetratamiento produce una molcula desnaturalizad"que careie de forma fija y que ha perdido la funcin-biolgica (actividad
enzimticaen el casode la ribonucleasa).@ Mediante el retorno a las condici,onesque prmiten volver a la estruciura
original
(enfriamiento gradual o eliminacin del,agentedesnaturalizante),el polipptido ureive spontneamente
a tener la configracin nativa
(renaturalizacin) sin el requerimiento de informacin adicional. (Pra polipptidos com la ribonucleasa,
en los que la corrfigur"cin
nativa de la molcula estestabilizadaPor puentes disulfuro t-S-S-1,
h einaturalizacin completa requiere la utilizacin de un
agentereductor para reducir los puentesdisulfuro a los grupos sulfidrilo [-SH] que los componen. Cuano el polipptido
se renaturaliza
serequiere-unagenteoxidante Para recomponer los puentei disulfuro.) (b) Seconiidera que las mismas interaccionis que
aseguran
el retorno de un polipptido desnaturalizadoa su forma nativa actan durante su sntesisen un ribosoma puru
el eniollamiento
y.plegamientoprogresivo del polipptido en su configuracin tridimensional caracterstica.En estedibujo de la"r.gnrui
sniesisel polipptiJo
ribonucleasaseinicia a la izquierda de forma que los ribosomas de izquierda a derechatienen completaa una porcin
-uyo.i.
l".uo.rru
polipeptdica.

Sin embargo,estemodelo de autoensamblajein vivo

(en la clula)sebasaenteramenteen estudioscon protenasaisladas,
e inclusobajo condicionesde laboratoriono
todaslas protenasadquierende nuevo su estructuranativa.En basea su trabajocon una protena(ribulosabrfutfoto carboxilasa/oxigenasa,la
enzimamultimrica de los clo36

Capitulo
2

Laqumica
delaclula

roplastosqtre catalizala fijacin de CO, en el procesode

fotosntesis),JohnEllis y suscolaboradoiesen la Universidad de Warwick concluyeronque el modelo del autoensamblaje,al menosen su formulacin ms simple,puede
no seradecuadoparatodaslasprotenas.En muchoscasos,
Iasinteraccionesque conducenal plegamientode las pro-

tenasnecesitanser asistidasy controladaspara reducir la

probabilidad de la formacin de estructurasincorrectas
sin actividadbiolgica.Estesistemade control puedeno
en procesosde ensamblaje
con una probabisernecesario
lidad baja de interaccionesincorrectasy de estructurasno
funcionales (como es probablementeel caso del plegamiento de la ribonucleasa,protena compuestapor una
nica cadenapolipeptdica).Paraprocesosms complejos
(como el ensamblajede la ribulosa bifosfato carboxilasa/oxigenasa
a partir de sus16 subunidades),el control
esesencialpara producir un nmero suficientede estructuras correctasque cubranlas necesidades
celulares.
Estecontrol de los procesoscomplejosde ensamblajese
lleva a cabopor protenaspreexistentes
denominadaschaperonas)que facilitan el ensamblajecorrectode protenas,
y estructurasque contienenprotenas,pero que no son
Las
componentesde las propias estructurasensambladas.
chaperonasquehan sidoidentificadashastahoy no confieren informacin para el plegamientodel polipptido o
para el ensamblajede mltiples polipptidos en una
protenanica.Por el contrario,funcionanunindosea residuos estructuralesespecficosque estnexpuestosnicamenteen etapastempranasdel ensamblajey as inhibiendo lasvasde ensamblajeno productivasque podran
conducira estructurasincorrectas.
Comentandoel trmino chaperona,
EllisyVan derViesobservaronque <eltrmino chaperonas2
esapropiadoparael ensamblajede protenasya que el papelde la chaperonahumanaesprevenir
las interaccionesincorrectasentre la gente,y no proveer
informacin estricapara esasinteracciones>(Ellis y Van
derVies,I99I,p.323).
El modo de accindelaschaperonas
sepuededescribir
ptimamentecomo el autoensamblajeasistido.Podemos
por lo tanto distinguir dostipos de autoensamblaje:
el autoensamblaje
estricto,en el que parael plegamientocorrecto no sonnecesarios
factoresdistintosa la propiaestructura del polipptido; y el autoensamblaje
asistido,en el que
para asegurarque el plegamientocorrectoesnecesariauna
chaperonaapropiada.
La lista de chaperonasconocidasha crecidode manera
propusieron
sostenidadesdeque Ellisy suscolaboradores
inicialmenteel trmino en 1987.Lasprimeraschaperonas
estudiadasfueron las de los cloroplastos,mitocondriasy
bacterias.
Sinembargo,en unospocosaossehan identificado chaperonasen otras localizacionesen eucariontes.
Laschaperonasson abundantesen condicionesnormalesy
susnivelesseincrementanen respuestaa agentesestresantes, como el incrementoen la temperatura-una condicin dehominadachoquede calor- o el incrementoen el
contenidocelularde protenasno plegadas.Muchasde las
chaperonasms comunesse agrupanen dos familias de-

z N, del T.: Chaperon en ingls hacereferenciaa una persona acompaanteo

<carabina>.

nominadasHsp60y Hsp70.(uHsp, serefierea protenade

protein-ylos n:choquede calor-del inglsheat-shock
merosserefierenal pesomolecularaproximadode los monmerospolipeptdicos
delasprotenas-60.000 y 70.000
respectivamente-. Las protenasdentro de cada familia
Hsp estnrelacionadas
evolutivamente,y sehan encontrado en todo el mundo biolgico.Por ejemplo,lasprotenas
Hsp70sehan encontradoen bacteriasy en clulasde una
amplia variedadde eucariontes,en los que estnpresentes
localizaciones
intracelulares.
en numerosas
Ademsde su papelen el plegamientode polipptidos
recinsintetizados,las chaperonastienen otras funciones.
Algunasde stasserelacionancon la actividadde protenas
en la clulay otras con el transportede protelnasa orgnalos (vaseCaptulo 22).Una claseimportante de chaperonas,las nucleoplasminas
sonprotenasnuclearesque desempeanuna variedadde funcionesdurante los procesos
nuclearesde replicacinytranscripcindel DNA, el procesamientodel RNA y el transportede estasmolculasdentro y fuera del ncleo.
Las unionese interaccionesno covalentes
son mportantesen el plegadode macromolculas
Tantosi el procesoestdirigido o no por chaperonas,
Ios
polipptidossepliegany seautoensamblan
sin el aportede
energao informacinadicional,y la estructuratridimensional de una protena esllamativamenteestableuna vez
que seobtiene.Paracomprenderel autoensamblaje
de las
protenas(y de otras molculasy estructurasbiolgicas)
necesitamosconsiderarlos enlacescovalentesy no covalentesque mantienenunidoslos polipptidosy otrasmacromolculas.
Los enlacescovalentes
son fcilesde comprender.Cada
protenau otrasmacromolculasen la clulasemantienen
unidaspor enlacescovalentesfuertescomo los que sehan
discutidopreviamenteen estecaptulo.Un enlacecovalente seforma cuandodostomoscompartenelectrones,
ms
que ganarloso perderloscompletamente.
El compartir
prominente
especialmente
electronesesuna caracterstica
en el tomode carbono,que tienecuatroelectrones
en su
orbital ms externoy estpor lo tanto en un punto intermedioentrela tenenciaa ganaro perderelectrones.
Losenlaces
covalentes
no slounenlos monmerosde
un polipptido,sino que tambin estabilizanla estructura
tridimensional de muchasprotenas.Especficamente,
los
desempeanun
enlacescovalentesdisulfuro (-S-S-)
papelimportante en la estructuraproteica.Considere,por
de la Figura2.18.Como
ejemplo,la molecularibonucleasa
molcula
contieneel aminoseapunt anteriormente,esta
posiciones
lo
largo
cido cistenaen ocho
a
la cadenapolipeptdica.Cadacistenatieneun grupo sulfidrilo libre que
puede formar un enlacedisulfuro mediante la reaccin
con el grupo sulfidrilo de otra cistenalocalizadaen cualquier otro punto a lo largo de la cadenapolipeptdica.La
Laimportancia
delautoensamblajeJ /

molculade ribonucleasanativa tiene cuatro puentesdisulfuro que confierenestabilidada la estructurala molcula. Muchasprotenasestnestabilizadas
de estaforma por
puentesdisulfuro, tanto dentro de un nico polipptido
como entre polipptidosmonomricosde una protena
multimrica.
A pesardela importanciade los enlacescovalentes
en la
qumicacelular,la complejidadde la estructuramolecular
no sepuededescribirnicamenteen trminosde enlaces
covalentes.La mayoria de las estructurasde Ia clula se
mantienenunidaspor interacciones
mucho ms dbiles,
los enlacese interaccionesno covalentesdentro y entre
protenasy otrasmolculas.
Los enlacese interacciones
no covalentes
ms importantesen las macromolculas
biolgicasson los puentes
de hidrgeno,los puentesinicos,lasinteracciones
devan
der Waalsy las interacciones
hidrofbicas.Cadauna de
esasinteracciones
seintroduceaquperosediscutirncon
mayordetalleen el Captulo3 (vaseFigura
3.5).Comoya
hemosindicado,los puentesde hidrgenoimplican interaccionesatractivasdbilesentre un tomo de hidrgeno
que estunido covalentemente
a un tomoelectronegativo y un segundotomo electronegativo.
Lospuentesinicosson interaccioneselectrostticas
no covalentesentre
dos ionescargadosopuestamente.
En el casode las maposicromolculas
stossongruposfuncionalescargados
tiva o negativamente
como los gruposamino,carboxiloy
fosfato.
(ofuerzas)devan der Waalsson interLasinteracciones
atractivas
dbilesentredostomosquesedebena
acciones
separaciones
transitoriasde carga(llamada dipolos)en
ambostomos.Estasinteracciones
seobservannicamente si los tomosestnmuy prximosy orientadosapropiadamente.El trmino interacciones
hidrofbicasdenota la
tenenciade gruposno polaresdentrode una macromolcula a asociarseentre ellos,minimizando de estaforma su
contactocon las molculasde aguaque los rodeany con
los gruposhidroflicosde la misma(o inclusode otra) macromolcula.
que tienCadauno de estosenlacesson interacciones
den a mantenerunidas partes de una macromolcula,
pero cuandolos tomos,o los gruposde tomos,seacercan demasiadocomienzana repelersedebido al solapamiento de los orbitalesde suselectrones
msexternos.El
radio de van der Waalsde un tomo o un grupo funcional
hacereferenciaal <espacio
privado>alrededorsuyoy estableceel lmite de cuntosepuedenacercarotrostomoso
gruposantesde serrepelidos.Losradiosde van der Walls
que separanlos tomosms comunesen las molculas
biolgicas(H, O, N, C, S y P) estnen el rango de 0rI2 a
0,19nm. Los radiosde van der Wallsestablecen
lasbases
paralos modelos
de ocupacin
delespacio
de lasmacromoIculasbiolgicas,como en el casode la protenainsulina
mostradoen la Figura2.19y de la molculade DNA de la
Figura3.19b.
38

Capitulo
2

Laqumica
de laclula

Figura2.19 Modelode ocupacinespacialde una ploteina.

Todos los tomos y grupos qumicos de estemodelo de la protena
insulina se representancomo esferascon los radios de van der
Waalsadecuados.Obsrveseel estrechoagrupamiento de los
tomos.(Cdigo de color: C : rojo,H = blanco,O : azul
v S = amarillo.)

El autoensamblaje
tambinocurreen otfas estructuras
celulares
que rige el plegaEl mismo principio de autoensamblaje
mientoen lasinteracciones
de los polipptidosseproduce
tambinen estructurascelularesms complejas.Muchas
de lasestructuras
caractersticas
de la clulasoncomplejos
de doso msclasesdiferentesde polmerosy por Io tanto
claramenteimplican interaccionesdiferentesqumicay la asociacin
polipepmentedel plegamiento
de cadenas
tdicas.Sinembargo,el principiode autoensamblaje
esan
vlido.Porejemplo,los ribosomas
contienenRNA y protenas,y las membranas
estnconstruidascon fosfolpidosy
protenasque ya hemosdescrito.Incluso\a paredcelular
primaria que rodeauna clulavegetal,aunqueprincipalmente estcompuestapor fibrillas de celulosa,tambin
contieneuna ampliavariedadde otros carbohidratos,
as
como un componenteproteicopequeopero aparentementecrucial.A pesardelasdiferenciasqumicasentrepoImerostan diversoscomo protenas,cidosnucleicosy
polisacridos,
que mantienenestosagrelasinteracciones
parecenseresencialmente
gadossupramoleculares
lasmismasquelasquedictanel plegamiento
de molculasindividualesde protenas.

Elvirusdel mosaicodeltabacoes un buenejemplo

de autoensamblaje
msconcluyentesrespectoal
Algunasde lasobservaciones
autoensamblajede estructurasbiolgicascompletasproen el
cedende estudioscon virus. Como aprenderemos
Captulo 4, un virus esun complejo de protelnasy cido
nucleico,DNA o RNA. Un virus no estvivo pero puede
invadir e infectar una clulaviva y emplearla maquinaria
sintticade la clulapara la produccinde msvirus. Este
procesollevaconsigola sntesisde cidosnucleicosy protenasviralesy su posteriorensamblajepara formar los virioneso partculasvirales maduras.Los estudiosde este
procesohan proporcionadograncantidadde informacin
sobrela estructuray el ensamblaje,que van ms all de lo
que conocemosen otros sistemasautoensamblados.
bueno esel virus del mosaiUn ejemploespecialmente
co del tabaco(TMV), un virus vegetalque ha sido popular
desdehacemuchotiempo.
entrelos bilogosmoleculares
El TMV tiene una forma particular de bastncon alrededor de 18nm de dimetroy 300nm de longitud.Consiste
en una hebranicade RNA con unos6.000nucletidosy
cercade 2.130copiasde un mismo tipo de polipptidode
la protenade recubrimiento.La mol158aminocidos,
forma
un ncleo helicoidalrodeadopor un
de
RNA
cula
proteicas(Figura2.20).
cilindro de subunidades
realizarondiy colaboradores
Heinz Fraenkel-Conrat
que
signicontribuyeron
versosexperimentosimportantes
Ellos
del
autoensamblaje.
ficativamentea la comprensin
y
protena
RNA
de
separaronel TMV en suscomponentes
in vitro (en tubosde
y permitieronque sereensamblasen
fueroncapaces
ensayo).Laspartculasviralesregeneradas
Esteresultadofue una de las
de infectar clulasvegetales.
de que Ios
y ms convincentes
primerasdemostraciones
en unaestructurabiolgicacomplejasepuecomponentes
Molculade hebrasencilla
de RNAviral

Subunidad
de la protena
de recubrimiento

Figwa 2,20 Un modeloestructuraldel virus del mosaicodel tabaco

(TMV). Una molcula de hebra simple de RNA seenrolla para
formar una hlice,rodeadapor un recubrimiento que consisteen
2.130 subunidadesproteicasidnticas.nicamente serepresenta
una porcin del virin TMV completo, y se han omitido numerosas
capasde protenas del extremo superior de la estructura para
mostrar la molcula helicoidal de RNA en el interior.

en entidadesfuncionales
den reagruparespontneamente
interesansin informacin externa.Resultaespecialmente
te el descubrimientode que el RNA de una cepade virus se
pudiese mezclarcon el contenido proteico de otra cepa
para formar un virus hbrido con capacidadinfecciosa.
Como era esperable,el origen del RNA y no el de las protenasdeterminanel tipo de virus que seproducenen las
clulasinfectadas.
El procesode ensamblajese ha estudiadodetalladamente desde entoncesy resulta ser sorprendentemente
complejo.La unidad bsicade ensamblajees un disco de
dos capasde protenas,cadauna de lascualesconsisteen
comoun anillo (Figuidnticasordenadas
17subunidades
ra2.2la). Cadadiscoinicialmenteesuna estructuracilndrica pero sufre un cambio conformacionalque lo transforma en una hlice al interaccionarcon un segmento
corto (unos 102nucletidos)de Ia molculade RNA (Figwa2.2lb). Estatransicinpermite la unin del otro dissufre un
co (Figura 2.21c)y cada disco sucesivamente
que
en
una
hlice
lo
transforma
cambioconformacional
queseune a otras102basesde RNA.El procesode elongacin disco a disco contina y Ios discossucesivosalmacenadoscreanun caminohelicoidalparala hebra de RNA
(Figura2.21d).Finalmenteel procesoda lugara un virin
maduro cuyo RNA est completamentecubierto por la
protenade recubrimiento.
tiene lmites
El autoensamblaje
paraespecificar
la informacinnecesaria
En muchoscasos,
la configuracinexactade la estructuracelularpareceresidir enteramenteen los polmerosque contribuyen a esta
estructura.Estesistemade autoensamblajealcanzaconfiestables
sin informacinadi
guracionestridimensionales
cionalporqueel contenidode informacinde los polmeros es adecuadopara especificarel procesocompletode
asistido,las chaensamblaje.Incluso en el autoensamblaje
peronasno confiereninformacinadicional.
Sin embargo,algunossistemasde ensamblajeparecen
depender,ademsde la informacin facilitada,por una estructura preexistente.En estoscasos,la estructuraltima
de componentesen una
se origina no por el ensamblaje
nuevaestructurasinopor el ordenamientode componentes en la mai:iz de una estructuraexistente.Ejemplosde
estructurascelularesque son construidasrutinariamente
aadiendomaterial nuevo a las estructurasexistentesincluyenmembranas,paredescelularesy cromosomas.
Por otro lado, estasestructurasno estntodavasufipara determinarsi la presencia
cientementecaracterzadas
de una estructurapreexistentees obligatoria o si por el
puelos componentes
favorables
contrarioen condiciones
Lasevidenciasobtenide autoensamblarse.
den sercapaces
dasen estudioscon membranasartificialesy con cromatina (componentescromosmicosaislados)sugierenpor
ejemplo que Ia estructurapreexistente,aunque estpredelautoensamblaje39
Laimportancia

Protenade
recubrimiento
(17 por capa)
Molculade hebra
sencillade RNAviral

(a)

Disco

figwa2.2L
Autoensamblajede un viiln del
virus del mosaicodel tabaco (TMV). (a) La
unidad de ensamblajees un disco de doble
capa con l7 protenaspor capa.(b) El
ensamblajecomienza cuando la molcula
de RNA viral se asociacon un disco
causandola formacin de un bucle en la
molcula de RNA (implica 102 nucletidos)
y el cambio del disco de una conformacin
cilndrica a otra helicoidal. (c) Seaade otro
disco,y otra porcin de RNA se asociacon
1.Mientras tanto el disco ha cambiado de
una conformacin cilndrica a otra
helicoidal. (d) Cada disco que se incorpora
proporciona dos capasms adicionalesde
subunidadesproteicasy produce que otros
segmentosde RNA se asociecon la
estructura en un bucle espiral,el proceso
contina hasta que la molcula de RNA es
recubierta y el virin escompleto.

incorporndose
(cilndrico)

Discoprevio
(helicoidal)
Enrollamiento
delRNA

(c)

sentein vivo de forma rutinaria, puedeno serun requerimiento indispensablepara el procesode ensamblaje.Resulta necesarioprofundizar ms antesde poder decir con
seguridadsi eso no necesario,y hastaqu punto la informacinexternaesrequeridao explotadaen los procesosde
ensamblajecelular.
jerrquicoproporcona
El ensamblaje
ventaiasa la clula
Cadauno delos procesosde ensamblajequehemosexaminado ejemplificala estrategiabsicacelulardel ensamblaje jerrquico ilustrado en la Figura 2.14. Las estructuras
biolgicasestncasi siempreconstruidasde una manera
jerrquica,con intermediariosimportantes en el camino
desdelas molculassimplesinicialesa los productosfinalesde orgnulos,clulasy organismos.Considerecmo estn hechaslas estructurascelulares.En primer lugar, un
gran nmero de subunidadesmonomricassimilares,o
incluso idnticas,se unen por condensacinpara formar
polmeros.Estospolmerosse agregande maneraespon40

Captulo
2

Laqumica
delaclula

para formar unidadesmultitneapero especlficamente

mricascaractersticas.
Lasunidadesmultimricaspueden
a su vezdar lugar a estructurasan mscomplejasy eventualmentea agregadosque son reconocidoscomo estructuras subcelulares
distintivas.
Esteprocesojerrquicotienela dobleventajade la simplicidadqumicay la eficienciade ensamblaje.
Paraapreciar
la simplicidadqumica,necesitamos
reconocerque casitodaslas estructuraspresentesen las clulasy organismosse
sintetizana partir de 30 pequeasmolculasprecursoras
que GeorgeWald ha llamadodel <alfabetode la bioqumico. Este<alfabeto>
incluyelos 20 aminocidosque se encuentranen lasprotenas,las
cincobasesaromticaspresentesen los cidosnucleicos,dosazcares
y tresmolculasde
llpidos. Encontraremoscadauno de ellosen el Captulo3
(vaseTabla
3.2).Con esosladrillosylos pollmerosquepueden derivarde elos a travsde algunasreacciones
de condensacindiferentes,sepuedeelaborarla mayorpartede la
jecomplejidadestructuralde la vida medianteensamblaje
rrquicoen estructurassucesiyamente
mscomplejas.

A ne x o

Tpvrpus Fucrr y EL ARTEDE HACERRELoIES

<Cara otro reloj defectuoso!>Con una mirada de disgusto,el
relojeroTempusFugit sacudiel reloj defectuosoen la papelera
y gru para s mismo, (esteesel segundode tres relojesque he
tenido que tirar. Quclasede relojerosoy?>.
<UnabuenapreguntaFugit>sonuna voz desdela entrada.
Tempuslevantla mirada paraver cmo CaveatEmptor
entrabaen Ia tienda.<Quizyo puedaaludarte si me cuentas
como hacestus relojes.>
<Nadiete ha pedido a1uda,Emptor>gru Tempus
irritadamente,deseandofervientementeque no le hubiesen
sorprendidopensandoen alto.
<Ah,bien, Io tendrsigualmente>continu Caveat
imperturbado.nAhoradime exactamentecmo hacesun reloj
y cuntotiempo te lleva.Estaraespecialmente
interesadoen
comparartus procedimientoscon la forma de hacerlosde
PluribusUnum en su nuevatienda de estacalle.>
Al or el nombre de su competidor,Tempusgimi otra vez.
<Unum!>protestYqu sabel del arte de hacerrelojes?
<Aparentemente
mucho -probablemente msque t>
<Pero
contestCaveat.
dime exctamente.
Cuntospasoste
llevacadareloj y con qu frecuenciacometeserrores?>
<Hacerun reloj me lleva exactamente100operaciones.
Cadapasotiene que estarbien rcalizadoo el reloj no
funcionar.Es un negociodelicado,pero yo he reducido mi
tasa.deerror a un l0lo>>,
dijo Tempus,con un rasgode orgullo
en su voz. <Puedohacerun reloj, desdeel principio hastael
final, exactamenteen una hora, pero slo hago 36 relojescada
semana,ya que siempredejo de trabajarlos martespor la tarde
para jugar a los dardos.>
<Bueno,ahoraveamos>,dijo Caveat,mientrassacbauna
calculadorade bolsillo.<Esosignifica,mi buen Mr. Fugit, que
ustedslo hace13 relojespor semanaque realmentefuncionen.
Todoslos demslos tiene que tirar como el que estabahaciendo
cuandoyo entr en su tienda.>
<Ycmo sabeeso?>PreguntTempusa la defensiva,
preguntndosecmo,con su calculadora,podra haber
guardado.
adivinadosu secretocuidadosamente
<ElementalqueridoWatson>,contestCaveatcon regocijo.
<Simpleprobabilidad.Me hasdicho que cadareloj requiere
100operacionesy que hay un 99o/ode probabilidad derealizar
cadapasocorrectamente.
Esosupone0,99de cadaveces100
veces,lo que supone0,366.Por lo tanto nicamentese

ensamblancorrectamenteun 37o/ode susrelojes,y ademsno

puedespredecirnadaacercade un determinadoreloj hastaque
estterminadoy Io pruebas.Quieressabercmo secompara
estocon la tienda de Unum?>
Tempusiba a protestapero su atormentadorseprecipit.
<ltambin consigue100operacionespor hora,y su tasade
error esexactamenteIa misma que la tuya.Thmbindejade
trabajarlos martespor la tarde,sin embargol consiguehacer
27 relojescadasemana.Esoesel doble que tu produccin,
Fugit!Por lo tanto, no essorprendenteque l tengatantos
y tantosclientesen su puerta.He odo
relojesen su escaparate
que incluso estpensandoen ampliar la tienda.Quieressaber
cmo lo hace?>
Tempusestabademasiadodeprimido inclusopara intentar
protestar.Y aunqueno le gustaraadmitirlo, seestabamuriendo
por sabercmo Io hacaUnum.
<Ensamblaje
de subunidades,Fugit, esaesla respuestal
Ensamblajede subunidades!En lugar de hacerrelojesdesdeel
principio en 100pasosseparados,
Unum ensambla
los
componentesen l0 piezas,cadauna de lascualesrequiere10
pasos.)Caveatcomenza pulsarbotonesde Ia calculadoraotra
vez.<Veamos,
l realiza10 operacionescon una tasade xito del
lo tantol eleva0,99aIa dcimapotenciaen lugarde
99o/o,por
a la centsima.Esohace0,904,lo que significaque alrededordel
90o/ode sussubunidadesno tienen errores.Es decir,l emplea
alrededorde 33 horascadasemanaparahacer330subunidades,
tira lasque tienendefectos,y todavlatiene alrededorde 300
para ensamblar30 relojesen lasltimas treshorasde los viernes
por Ia tarde.Esosupone10pasospor reloj, con la mismatasade
error de antes,por lo que otra veztiene un 90o/ode xito.Tiene
que tirar alrededorde tres relojesterminados,por Io que acaba
con 27 relojes.Mientras tanto,t hasestadotrabajandotanto y
con tanta precisincomo l y sin embargoslo producesla
mitad de relojes.Qutienesque decir a esomi querido Fugit?>
<Slouna pregunta,
Tempusrespondicansadamente.
Emptor,y probablementeme odiara m mismo por preguntar.
lo que haceUnum los martespor Ia tarde?>
Sabes
<Mealegrode que me lo preguntes>,respondiCaveat
mientrassemetala calculadorade bolsillo y sedirigla a la
puerta.<Perono creoconsigaque seinteresepor los dardos-l
empleacadamartespor la tarde dandoleccionesde cmo hacer
relojes.>

La segunda ventaja del ensamblajejerrquico radica en

el <control de calida que sepuede ejercer en cada nivel del
ensamblaje,posibilitando la eliminacin de los compuestos
defectuososen un estadio temprano, ms que cuando ya se
han transformado en estructuras complejas que seran ms
costosasde eliminar y reemplazar.As, si la unidad defectuo-

saseha insertadoen un polmeroen un punto crtico de la

cadena,esamolculaparticulardeberserdesechada,
pero
seevitarel costeparalaclulade sintetizarun agregadosupramolecularms complicadoo incluso todo un rgano
antesde queel defectoseadescubierto.
La historiamostrada
en el Anexo2A pretendeilustrar esteprincipio bsico.
Laimportancia
delautoensamblaje4 l

En resumen,los ladrillos molecularesbsicosde la clulason pequeasmolculas

orgnicasque puedenserunidasmediante polimerizacinparaformar macromoIculasque son tan importantespara la
estructuray la funcin celular.Aproximadamente30 clasesde unidadesmonomricasdiferentesforman la mayor parte de
la estructuracelular.Estasunidadesmonomricasestnformadasprincipalmente por carbono,hidrgeno, oxgeno,nitrgenoy fsforo,todos ellosdisponibles
en el mundo vivo en forma de compuestos inorgnicoscomo el dixido de carbono, agua,amonio,nitrato y fosfato.La
mayoriade estaspequeasmolculasorgnicassonbastantesolublesen aguadebido a la presenciade gruposfuncionales

polares.La clulaescapazde reteneresas

molculasen espaciosdefinidos al tener
membranas selectivamentepermeables,
con una zonainterna hidrofobica que no
puedenpenetrarla mayorade molculas
polares a no ser que existan protenas
transportadorasespecficasen las membranas.
La polimerizacin para formar macromolculasrequiereque las molculas
monomricassean activadasapropiadamente,normalmentea expensasdel AIP.
Los polmerosresultantesse puedendoblar y enrollar espontneamente
e interaccionanentre s de manera predecible
para generarcon xito estructurasde orden ms alto. La informacin necesaria
para eseprocesode ensamblajees inhe-

rentea la naturalezaqumicade lasunidades monomricasy al orden en que los

monmeros,diferentesqumicamente,se
unen.En algunos(inclusoen muchos)casos, protenas denominadaschaperonas
parecenmediar en el ensamblaje,previniendo la formacin de estructurasincorrectasms que facilitando informacin
estricaadicional. Esa estrategiade ensamblajejerrquicode subunidadestiene
Ia dobleventajade la simplicidadqumica
y la eficienciaen el ensamblaje.
Con estosprincipios en mente, estamos preparadospasaral Captulo 3 en el
que examinaremoslas principalesclases
de macromolculasbiolgicasy la naturalezaqumicade lassubunidadesa partir
de lascualessesintetizan.

Problemas
Losproblemas
demayor
dificultad
estnmarcados
conun ..

(e) El aguano absorbela luz visible.

2,1, Estadodel carbono. Cadauna de las siguientes

propiedades
esuna caracterstica
del tomode carbono.Indique
en cadacasocmo contribuyendichaspropiedadesa las
funcionesque el tomo de carbonodesempeacomo tomo
msimportantede lasmolculasbiolgicas.

(0

(a) El tomode carbonotieneuna valenciade cuatro.

(b) Losenlaces
carbono-carbono
tienenuna energade enlace
bastantemasalta que la de los fotonesde la luz en rango
visible(400-700nm).
(c) Un tomo de carbonosepuedeunir simultneamentea
otrosdostomosde carbono.
(d) Lostomosde carbonosepuedenunir a tomosde
hidrgeno,nitrgenoy azufre.
(e) Loscompuestos
que contienencarbonopuedencontener
tomosde carbonoasimtricos.
2,2 Estadodel agua.Decidacul de lassiguientes
afirmacionessobreel aguaes ciertay describaunapropiedad
que hacedel aguaun componentedeseable
paralasclulas(V);
describauna propiedadque no aportanadaa lasclulas(X).
Indique, para cadaafirmacinverdadera,un posiblebeneficio
paralos organismos
vivos.
(a) El aguaesuna molculapolar y por tanto un solvente
excelenteparalos compuestospolares.
(b) El aguasepuedeformar por la reduccindel ogeno
molecular(Or).
(c) La densidaddel aguaesmenor que la del hielo.
(d) Lasmolculasde aguaen estadolquido estnunidas
abundantementeentres mediantepuentesde hidrgeno.

42

Capitulo
2

Laqumica
delaclula

EI aguaesinodorae inspida.
(g) El aguatiene un calor especficoelevado.
(h) El aguatieneun calorde vaporizacinelevado.
2.3 Verdaderoo falso.Identifiquecomo verdadero(V) o falso
(F) cadauna de lassiguientesafirmaciones.Modifique cada
afirmacinfalsaparatransformarlaen una verdadera.
(a) El oigeno, nitrgenoy carbonoson los elementosque ms
fcilmenteforman enlacesmltiplesfuertes.
(b) EI aguatiene un calor de vaporizacinms alto que la
mayorade lquidosdebido a su elevadocalor especfico.
(c) Lasgotasde aceiteseunen en el aguapara formar una fase
separadadebidoa Ia fuerteatraccinque tienenlas
molculashidrofbicasentre ellas.
(d) En un puentede hidrgeno,secompartenelectronesentre
un tomo de hidrgenoy dos tomoselectronegativos
adyacentes.
(e) La formacin de puentesinternosdisulfuro esla principal
fuerzaque dirige el tratamientode protenas.
2,4 Energlasde enlace.La relacinentreIa cantidadde
energaque serequierepararomper los enlacesy la cantidadde
energadisponibleen la radiacinsolara la que seexponen
dichosenlacestiene una importanciaconsiderablepra
determinarel estadode los nhcesen lasmolculasorgnicas.
(a) Dado que el enlacesimplede carbono-carbonono se
modifica por la luz verde(500nm) pero sepuederomper
por la energadelaltz ultravioleta(por ejemplo,300nm),
la
dequ longitud de onda esIa luz que tiene exactamente
energanecesariapara romper un enlacesimplecarbonocarbono?

(b) Unenlacecarbono-nitrgenoexpuestoalaluz de esta

longitud de onda seramso menosestableque un enlace
carbono-carbono?
(c) Yrespectoa un dobleenlacecarbono-carbono?
existen
2,5 Estereoismeros.Indique cuntosestereoismeros
para cadauno de los siguientescompuestosy dibuje la
estrncturade cadauna de ellos:

^U -^U-

^u -^v

u-"lN * - - u
H-C-CH3

I
CH,

I
CHe
(a) lsoleucina
(aminocido)

(a) Un tipo particular de polmero estformado por la

utilizacin del mismo tipo de reaccinde condensacin
paraaadirunidadesmonomricassucesivas.

I
f

:t,

H-C-H

^UI -^U-

o
(b) Oxalacetato
t+^.^^
i^^i-^A^
\tut I il4 tut ilaua

A^
u9

un cidocarboxlico)
T1

I
f : : ( J

H-C-OH

I
H-C-OH

H-C-OH

cH2oH
(pentosa
(c) Ribosa
presente
en el DNA)

r]
I
U:U

I
H-C-H

I
H-C-OH

H-C-oH
I

cH20H
(pentosa
(d) Deoxiribosa
presente
en el DNA)

2.6 Acercade las membranas.Contestea cadauna de las

siguientespreguntasacercade lasmembranasbiolgicasen
menosde 50 palabras.
(a) Quesuna molculaanfiptica?
Porqulasmolculas
anfipticasson constituyentesimportantesde las
membranas?
(b) Porqulasmembranasestnformadaspor bicapas
lipdicasen lugarde por monocapas?
(c) Qusignificala afirmacinde que lasmembranasson
permeables?
selectivamente
(d) Si unabicapalipdicaes108vecesmenospermeablea los
ionesde K+ que aI agra Cmoentran en las clulaslos
paramultitud de funciones?
ionesK+ que son necesarios
(e) La determinacindel nmerode secuencias
cortasde
de una
en la secuencia
aminocidos
hidrofbicospresentes
protenade membranaesa menudo til parapredecirel
nmero de vecesmsque una protenade membranacruza
la membrana.Explquelo.
(0

2.7 La polaridad del agua.Defiendala afirmacinde que en la

vida, tal y como la conocemos,dependecrticamentedel hecho
de que el nguloentrelos dos tomosde hidrgenode la
molculade aguaesde 104,5'yno de 180'.
2.8 El principio de los polmeros.Los polmerosjuegan
claramenteun papelimportante en la economamolecularde Ia
clula.Quventajastienenparalasclulaslassiguientes
de los polmerosbiolgicos?
caractersticas

Porqulas cadenaslateralesde carbohidratosde la

protenamostradaen la Figura2.13bestnunidasa
regioneshidroflicasen lugar que a regioneshidrofbicas?

(b) Losenlaces
entrelos monmerosseforman mediantela
eliminacinde aguayserompen mediantela adicin de
agua.
.2,9 Ensamblajedel TMV. Cadauna de lassiguientes
afirmacionesconsisteen una observacinexperimental
de virionesdel virus el mosaico
relacionadacon el reensamblaje
del tabaco(TMV) a partir de TMV RNA y subunidadesde la
protenade recubrimiento.Afirme, en cadacaso,una conclusin
razonableque sepuedaextraerde la observacinexperimental.
(a) Cuandoel RNA de una cepaespecficade TMV semezcla
con una protenade recubrimientoprocedentede la misma
cepaseforman viriones infecciosos.
(b) Cuandoel RNA de la cepaA de TMV semezciacon una
protenade recubrimientode la cepaB, losvirionesquese
forman son infecciosos,dando lugar a partculasviralesde
la cepaA en lasclulasdel tabacoinfectadas.
(c) Losmonmerosaisladosde Ia protenade recubrimiento
puedenpolimerizarparaformar una estructurahelicoidal
viral en ausenciade RNA.
(d) LosvirionesTMV queseforman en clulasvegetales
infectadascontienennicamenteTMV RNA y nunca
ninguno de los otros tipos celularesde RNAspresentesen
Ia clulahusped.
(e) Independientemente
de Ia proporcin entreRNA y
protenade recubrimientode la mezclainicial, los viriones
que sereensamblancontienensiempreRNA y protenade
recubrimientoen una proporcin de tresnucletidosde
RNA por cadamonmero de protenade recubrimiento.
.2.10 Estaesla respuesta.Cuilesla pregunta?Cadauna de
indique en cada
lassiguientesafirmacioneseslna resPuesra;
casoculesla pregunta.
(a) Estecomponentede la radiacinsolaressuficientemente
pararomperlos enlaces
carbono-carbono.
energtico
(b) Estapropiedaddel aguahaceposibleel enfriamientode los
animalesterrestresmediantela evaporacinsuperficialcon
una mnimaprdidade fluidoscorporales.
(c) La siguienteunidadmonomricaqueseune a un polmero
debeestaren esteestadopara que la reaccinde
condensacinseafavorableenergticamente.
(d) Esteprincipio de la biosntesis
de macromolculas
minimiza la cantidadde energagenticanecesariay hace
posibledesecharlos componentesimperfectosen distintos
estadios.
(e) Estapropiedadde una molculahaceprobableque se
encuentreen una membrana.
Problemas 43

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