Farmacologa general

La farmacologa general se divide en dos partes la farmacocintica y la

farmacodinamia. La farmacocintica es todo lo que el organismo incide en el frmaco
y la farmacodinamia es todo lo que el frmaco repercute en el organismo, en otras
palabras la farmacocintica es desde que el paciente se toma el frmaco hasta que el
frmaco es eliminado del organismo por los riones, es entonces todos los cambios que
el organismo induce en este frmaco.
En la farmacocintica el primer paso que nos interesa es si el frmaco es administrado
de forma oral y como es la forma de absorcin para saber cual es la cantidad exacta de
ese frmaco que va llegar a la circulacin general, el segundo paso es la distribucin del
frmaco, es decir, una vez que el frmaco se absorbi se distribuye por el organismo y
vamos a ver los factores que pueden intervenir en esa distribucin del frmaco, el tercer
paso que vamos a estudiar de la farmacocintica es el metabolismo, es decir, como el
frmaco a travs del paso por hgado se transforma, y por ultimo la eliminacin de ese
frmaco del organismo, es decir, su excrecin renal.
La otra parte de la farmacologa como ya mencionamos es la farmacodinamia, es decir,
el mecanismo de accion, cmo ese frmaco puede inducir un cambio en el metabolismo
o en la clula misma para producir el efecto teraputico.
Cuando uno habla de absorcin nos referimos al paso del farmaco a travs de las
membranas plasmticas, stos se absorben como tambin lo hacen los nutrientes.

Periodo de latencia de un frmaco: se refiere al tiempo que pasa desde que uno se
toma un remedio hasta que comienza haber un cambio. Por lo tanto la definicin de
latencia de un frmaco es tiempo que demora un frmaco en tener efecto.
Se han hecho estudios para evaluar cual es la latencia de distintos frmacos, en estos
estudios se le administra un remedio al paciente y cada ciertos minutos se le extrae
sangre para medir la concentracin del frmaco en la sangre, se evala en un grafico
concentracin/tiempo y se da una curva que nos arroja la cantidad exacta de frmaco
que existe en el organismo, esa concentracin se conoce calculando el rea bajo la
curva.
El punto en el que el frmaco comienza a hacer su accion levemente en la curva
concentracin/ tiempo se le denomina dosis efectiva cero, esta se define como la dosis
en la cual el cien por ciento de los pacientes no manifiesta una enfermedad, la dosis va
aumentando hasta que llegamos a una etapa en la cual tenemos la mxima
concentracin del frmaco en la sangre, porque despus comienza declinar la
concentracin por la metabolizacin y excrecin.

Ese punto mximo de concentracin en farmacologa se denomina Cmax y podemos

definirla como la mxima concentracin de un frmaco en un tiempo determinado que
farmacologicamente lo denominamos Tmax, todo frmaco que uno ingiere tiene una
concentracin mxima y ese punto en el que se tiene la concentracin mxima es el
Tmax, el tiempo mximo en el cual se adquiere la concentracin mxima de ese
frmaco en la sangre.
Si hay una concentracin efectiva cero habr tambin una concentracin efectiva cien,
esa es la concentracin en la cual se obtiene el cien por ciento el efecto teraputico,
todas estas dosis estan calculadas. Vamos a escuchar hablar tambin de la dosis efectiva
cincuenta, uno puede comparar frmacos cuando tienen parmetros iguales y los
parmetros farmacolgicos siempre se comparan en el 50%, la dosis efectiva cincuenta
es la dosis del frmaco en la cual el 50% de la poblacin manifiesta el efecto
teraputico.
Todo frmaco que es utilizado podra dar reacciones adversas, no hay ningn frmaco
que no la produzca, todos producen reacciones adversas, por ejemplo la aspirina hay
personas que la toman y sienten inmediatamente un dolor en la boca del estomago y eso
es una de las reacciones adversas de la aspirina, irritacin gstrica. Diferente a una
reaccin adversa es una reaccin toxica porque la reaccin toxica es concentracin
dependiente, si volvemos al ejemplo de la aspirina tenemos que hay pacientes que son
mas hipocondracos que otros y si uno les prescribe un comprimido de aspirina y ellos
piensan que eso no es suficiente y se toman dos, si sucede algo ya no podemos hablar de
reaccin adversa, eso seria una reaccin toxica porque la dosis teraputica de la aspirina
es 500 mg no 1 gr, por lo tanto, uno tambin maneja en farmacologa la concentracin
toxica. La dosis toxica cero es cuando la concentracin del frmaco en el 100% de los
pacientes no induce ningn efecto toxico y dosis toxica cincuenta es la dosis del
frmaco en el cual el 50% de los pacientes se manifiesta un efecto toxico, incluso en
algunos frmacos se maneja una dosis letal, dosis letal cero es aquella dosis en la que
ningn paciente se muere y dosis letal cincuenta aquella en la que el 50% de los
pacientes se mueren.
Es importante conocer estas dosis para saber el margen de seguridad del frmaco, este
margen es un espacio en la curva concentracin/tiempo en el cual uno puede manejar la
dosis sin tener un efecto toxico, el margen de seguridad esta entre la dosis efectiva cero
y la dosis toxica cero. Este margen de seguridad se puede calcular y se le otorga un
valor numrico que se denomina ndice teraputico, ste se calcula con la relacin
entre la concentracin o dosis toxica 0 o 50 / dosis efectiva 0 o 50 y el resultado, o sea
el valor del ndice va indicar cuantas veces se puede pasar la dosis teraputica para que
el frmaco tenga un efecto toxico. Por ejemplo, en la aspirina yo podra decir que la
dosis efectiva son 200 mg y la dosis toxica son 1500 mg, por lo tanto, nos da un ndice
teraputico de 7,5 lo que significa que puedo tener hasta 7,5 veces la dosis teraputica y
recin habr un efecto toxico. Si hay un frmaco que tiene ndice 1 significa que
pasando la dosis teraputica ya hay un efecto toxico, si el ndice de la aspirina es 2
(hipottico) y se que la dosis teraputica es 500 mg significa entonces que 1000 mg es
una dosis en la que voy a tener un efecto toxico.

Esto es importante porque cuando uno emplean un frmaco se debe mantener en este
margen de seguridad, para que tenga un efecto teraputico y no toxico, y mientras mas
amplio es este margen o mas alto es el ndice significa que el frmaco es mucho mas
seguro, pero hay frmacos que tienen un margen muy pequeo como lo son los
anestsicos generales.
Gracias a la conformacin de la membrana plasmtica, que sabemos que tiene protenas,
canales, transportadores, etc. pasan sustancias a travs de ella, no solamente los
frmacos si no que tambin los nutrientes que pasan exactamente igual por el mismo
proceso fisiolgico, la conformacin de este sandwich de fosfolpidos le da cierta
permeabilidad a la membrana. Gracias a esta permeabilidad hay sustancias que pueden
pasar por gradientes de concentracin o gradientes electroqumicas, de una parte
positiva a una parte negativa, hay factores tambin que facilitan el paso a travs de la
membrana como las sustancias altamente lipidicas que pasan fcilmente, tambin las
sustancias de tamao pequeo, la carga tambin es un factor importante porque las
sustancias que estn cargadas positiva o negativamente no traspasan la membrana
plasmtica, porque las sustancias cargadas son hidrosolubles y por lo tanto no pueden
traspasar la membrana plasmtica que en su interior es liposoluble. Las sustancias que
son ionizadas pueden entrar a la clula solo a travs de canales hidrosolubles que son
especficos, como canales de cloro, canales de sodio, de potasio, y de calcio. En cambio,
aquellas sustancias que no pueden traspasar la membrana por su tamao, que son muy
grandes. pueden entrar a travs de transportadores y estos requieren energa, ATP.
La clasificacin ya la conocemos, tenemos transporte pasivo y transporte especializado
donde tenemos transporte activo o difusin facilitada, nosotros vamos hablar
mayoritariamente a un tipo de transporte que es el pasivo, ya que, la mayora de los
frmacos pasan por simple difusin, igual existen frmacos que requieren de un
transportador y cuando hablemos de ese tipo de frmacos lo vamos a mencionar.
Hay otro fenmeno que debemos conocer que es la ley de Fick, esta ley se cumple
cuando a travs de una membrana plasmtica se detiene el proceso de difusin cuando
las concentraciones a travs de ella se igualan. El coeficiente de particin lpido/agua
que es el mismo concepto que liposolubilidad indica que mientras mayor sea este
coeficiente mas rpido va pasar el frmaco a travs de la membrana, tambin existe el
coeficiente agua/lpido que no es lo mismo, este coeficiente es para los hidrosolubles y
mientras mayor sea mas dificultoso es pasar por la membrana.
El ph del medio tambin es importante, sabemos que el frmaco cuando se absorbe pasa
a un compartimiento lquido que es el lquido extracelular y sabemos que este tiene un
pH que es diferente al lquido intracelular y ese pH sirve y explica muchas cosas en
biologa celular. El frmaco tiene un pH interno y es lo que vamos a denominar pKa, y
va depender del pH extracelular para equilibrar una ecuacin qumica de cantidades de
molculas ionizadas con cantidades de molculas no ionizadas, si yo tengo un ph
cercano a 7 en el medio extracelular y el frmaco esta disuelto en este liquido
extracelular, yo se que va haber una cantidad de molculas ionizadas y una cantidad de
molculas no ionizadas, y las no ionizadas son las que van a pasar la membrana y llegan
a un medio que es diferente, el liquido intracelular es ligeramente mas acido si afuera es

6.8 adentro es 6.7 pero esa leve diferencia hace que esa molcula que entr siendo no
ionizada se ioniza, la ventaja de esto es que ese frmaco que entra no puede salir.
Los frmacos desde el punto de vista qumico son bases dbiles o cidos dbiles y estos
van a estar influenciados por el pH, la aspirina por ejemplo es un acido dbil, la aspirina
se toma en un comprimido oral y puede ser absorbido a nivel gstrico o a nivel intestinal
Dnde se produce la absorcin y porque? De qumica sabemos que un acido dbil en
un ph acido la mayora de las molculas estan no ionizadas y de esta forma es como no
atraviesan las membranas, por lo tanto, la aspirina se absorbe a nivel de mucosa
gstrica. En cambio las bases dbiles como el propanolol una sustancia que
normalmente se ingiere para bajar la presin arterial, tambin se ingiere va oral llega al
estomago y se encuentra con un medio acido, base dbil en un medio acido la mayora
de las molculas se ionizan, por lo tanto, no se absorbe sigue su camino y llega al
intestino donde el ph es alcalino, por lo tanto, base dbil en medio alcalino altamente no
ionizado y es ah entonces donde no se absorbe, es importante entonces el ph que exista
en el lugar de la absorcin.
Las sustancias que son ionizadas tienen una manera de atravesar membranas y lo hacen
a travs de canales hidrofilicos selectivo para cada uno de ellos, de esta forma el sodio,
el calcio, el potasio traspasan tranquilamente la membrana de un lugar de mayor
concentracin a un lugar de menor concentracin hasta que ocurre la ley de fick y se
detiene el intercambio.
Desde el punto de vista farmacolgico hay un mtodo, que no todos los frmacos
utilizan, que es la difusin simple a travs de canales esto significa que el pasaje de
estas sustancias es a travs de canales pero adems de eso requieren de un ligando,
vamos a llamar ligando a aquella sustancia que es sintetizada por el mismo organismo
que puede ser un neurotransmisor, un neuromodulador, una hormona, pero que esta
sintetizado dentro del organismo. En la imagen se muestra un canal que esta cerrado y el
ligando se une a ese canal y lo abre, de esta manera entran los iones.
Otro tipo de difusin que ocurre en el organismo, que esta dentro de la difusin simple,
es la difusin convertido o ultrafiltracion, la cual ocurre principalmente a nivel renal y a
nivel del liquido cefalorraqudeo, en el cual el pasaje a travs de esa membrana se hace
por diferentes tipos de poros de distintos dimetros y as puede pasar de una mayor
concentracin a una menor concentracin. Segn el dimetro del poro de menor a
mayor se denomina nanofiltracion, ultrafiltracion o macrofiltracion.
Por ultimo un concepto que debe quedar claro es la biodisponibilidad de un frmaco,
este concepto se expresa en porcentajes y se refiere a, por ejemplo, cuando tomamos un
comprimido de 500 mg de esa cantidad no necesariamente la totalidad llega a la sangre,
la biodisponibilidad de la aspirina es un 80% por lo tanto de los 500 mg solo 400 mg
llegan a la sangre. La biodisponibilidad es entonces la fraccin de la dosis administrada
que alcanza verdaderamente la circulacin sistemtica y vamos a ver que hay muchos
factores que impiden que la dosis total de un frmaco llegue a la sangre, en general
todos los frmacos orales tienen una biodisponibilidad menor a un 100% pero hay
excepciones como la toxiciclina que es un antibitico que se toma de forma oral y tiene
una biodisponibilidad de un 100%, todos los frmacos parenterales tienen una
biodisponibilidad de un 100%, en cambio los frmacos que yo administro por va
enteral no tienen el 100% de biodisponibilidad a excepcin de algunos bien especficos.

La diferencia dependiendo de la va de administracin de un frmaco se da porque si

administro un frmaco por va endovenosa la totalidad del frmaco llega a la circulacin
sistmica, si yo administro un frmaco por va respiratoria llega en prcticamente un
100% a la circulacin sistmica, en cambio, la va oral no.
Los factores que pueden alterar esta biodisponibilidad son la forma farmacutica, hay
algunas formas mejor adaptadas con una mejor absorcin que otras, la va de
administracin, la forma qumica, estabilidad del frmaco, y de la metabolizacin.
Hay muchas formas farmacuticas como soluciones orales, capsulas, comprimidos, etc.
todas ellas en esta curva concentracin/tiempo tienen reas bajo la curva diferente,
concentraciones sanguneas diferentes dependiendo de la forma farmacutica, hay
algunas formas mas rebuscadas que hacen encarecer el frmaco pero tienen una mejor
biodisponibilidad, la metabolizacin del frmaco tambin es importante y aqu tenemos
lo que se denomina efecto de primer paso, cuando uno administra un frmaco de forma
oral la absorcin se produce a nivel gstrico o intestinal, si recordamos, todos los
capilares entericos tanto intestinales como gstricos van a la vena porta y esta vena
porta llega directamente al hgado y toda sustancia que pasa por el hgado tienen un
proceso de metabolizacin por eso los frmacos va oral se denominan de primer paso
significa que nunca van a tener el 100% de biodisponibildad por que parte del frmaco
pasa por el hgado y se metaboliza. Esto lo resumimos en que siempre que uno emplea
cierta dosis de un frmaco puede ser incluso destruida por el intestino, como sabemos
las clulas del intestino tienen enzimas, por lo tanto, al absorberse se destruye parte de
ese frmaco o simplemente algunas molculas no son absorbidas sobre todo en
pacientes que tienen una motilidad gstrica mas grande, lgicamente que el frmaco va
pasar mucho mas rpido y no va ser absorbido en su totalidad.
Existen dos conceptos de biodisponibilidad, la biodisponibilidad sistmica que es la
fraccin de la dosis que llega verdaderamente a la sangre o lo que se denomina
biodisponibilidad absoluta que es la dosis que verdaderamente llega al sistema nervioso
central, porque el frmaco no va ejercer su efecto en la sangre si no que en el tejido del
SNC. Para calcular la biodisponibilidad debo calcular el rea bajo la curva, es decir, la
concentracin de frmaco en la sangre cuando lo administro va oral divido la
concentracin bajo la curva cuando ese mismo frmaco es administrado por va
endovenosa, eso lo multiplico por 100 y obtengo la biodisponibilidad.