Principales aspectos de la biologa del

virus papiloma humano (HPV)

que justifican la prevencin primaria y
secundaria

Mara Alejandra Picconi, PhD

Laboratorio Nacional de Referencia de HPV
Laboratorio Regional de Referencia de HPV- OPS/OMS
Instituto Nacional de Enfermedades Infecciosas- ANLIS "Dr. Malbrn"
Buenos Aires, Argentina. mapicconi@anlis.gov.ar

Virus papiloma humano (HPV)

Familia Papilomaviridae
Tropismo epitelial: infecta piel y mucosas

100 nm

Cpside proteica,
sin envoltura

Genoma: ADN circular

(8.000 pb)
(Adaptado de Burd EM. Clin Microbiol Rev 2003; 16:117. )

Ciclo de vida del HPV en el crvix

Canal cervical

Las partculas del virus

se ensamblan y el
virus se libera.
INFECCION
PRODUCTIVA

Capa
escamosa
madura

El virus utiliza clulas del

husped para replicar el
ADN viral y expresar las
protenas codificadas

Capa
escamosa

Clulas
parabasales

Clulas basales

El VPH infecta la capa

basal epitelio cervical.

Membrana basal

Epitelio
Normal

Epitelio
Infectado

El HPV usa la maquinaria biosinttica de la clula dificultad p/ desarrollo de ANTIVIRALES

(Adaptado de Frazer IH. Nat Rev Inmunol 2004; 4:4654)

CICLO DE LA INFECCIN POR HPV EN EL EPITELIO.

POTENCIAL ONCOGNICO VIRAL.

Formacin de la verruga
o condiloma

El epitelio constituye un nicho o santuario inmunolgico

HPV: ms de 100 genotipos y vienen ms ...

POTENCIAL ONCOGNICO DE LOS HPV

Tracto anogenital: 40 tipos de HPV
No todos los tipos virales
son igualmente oncognicos
HPVs de Bajo riesgo: 6,11,40,42, 43, 44,
54, 61, 70, 72, 81 y CP6108
HPVs de Alto riesgo: 16, 18, 31, 33, 35,
39, 45, 51, 52, 56, 58 y 59

Probables: 26, 53, 66, 68, 73, 82

(Muoz et al, Vaccine 2006)

Arbol filogentico de papilomavirus:

Diferencias en la secuencia nuceotdica que se
Alto riesgo
reflejan en su comportamiento biolgico
Bajo riesgo

(Adaptado de: E. de Villiers et al. Virology, 2004 )

ORGANIZACIN MUNDIAL DE LA SALUD

AGENCIA INTERNACIONAL DE INVESTIGACIN SOBRE CANCER (IARC)

Los HPV de alto riesgo son carcinognicos en humanos.

HPV

agente etiolgico del cncer de cuello uterino

La carcinognesis por los HPV de alto riesgo est sustentada en

evidencias experimentales que indican que protenas de esos virus
interfieren en el control de la proliferacin celular
Human Papillomaviruses. Monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans.
International Agency for Research on Cancer (IARC-WHO) Vol 64 (1995).

HPV Y CANCER: una historia fascinante

con tres brillantes protagonistas

Grard Orth
Instituto Pasteur
(Paris, Francia)

Harald zur Hausen

Premio Nobel 2008
Instituto Alemn de
Investigacin sobre el Cncer
(Heidelberg, Alemania)

Nubia Muoz
Agencia Internacional de
Investigacin sobre Cncer

(IARC-OMS)
(Lyon, Francia)

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCIN POR HPV

Inoculacin

HPV amplia distribucin: > 70% de mujeres tendrn contacto

durante su vida sexual

Primera
lesin

Incubacin
(1-8 meses)

Respuesta
inmune

Crecimiento activo
(3-6 meses)

8-16 meses
Seroconversion
anti L1

Contencin
del hospedador
(3-6 meses)

Resolucin de la infeccin (Clearence viral):

HPVs de bajo riesgo: 5-6 meses
HPVs de alto riesgo: 8-14 meses

Remisin
clnica

Estado
tardo

Persistencia
Progresin

Historia natural de la infeccin por HPV

y el desarrollo del cncer cervical
Infeccin transitoria

Infeccin

Crvix normal
Eliminacin

Infeccin persistente

Progresin

Crvix
infectado

Invasin

Lesin
Precancerosa
Regresin (HSIL CIN 2/3)

Cncer

(Adaptado de Schiffman y col., 2007)

Criterios para definir el blanco etario para el tamizaje

20

20

15

15
10
10
5

5
0

0
15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64

Casos cncer cervical

cada 100.000 mujeres

Prevalencia de HPV (%)

25

65

Edad (aos)

-< 30 aos 1 contacto con el HPV IRS > Infecciones

transitorias

- > 30 aos: infecciones persistentes

> riesgo (Franceschi
de desarrollar
3 119,
en 26772684;2006)
prx. 5 aos
et al. Int. J. CIN
Cancer:

CARCINOGENESIS CERVICAL
CERVICAL INDUCIDA
INDUCIDA POR
POR VIRUS
VIRUS PAPILOMA HUMANO
Crvix normal

Epitelio escamoso

Partculas virales
infecciosas

LSIL

HSIL

CIN 1

CIN 2

Cncer invasor

CIN 3

Zona superficial

Zona intermedia

Membrana basal
Dermis
ADN viral episomal

Clula
normal

Infeccin
por HPV
Eliminacin
del virus
(Infeccin
transitoria)
transitoria)

Falla de la
inmunidad
celular

Progresin
neoplsica

Persistencia
viral
Integracin
del ADN viral

Aumento
de E6, E7

Inestabilidad
gentica

Inmunidad
tipo-especfica
Influencia de cofactores del hospedador y del medio ambiente

p53

RB
(Adaptado deWoodman y col., 2007)

CONCLUSIONES
Todo cncer de crvix es precedido por una infeccin persistente con
tipos de HPV de alto riesgo oncognico.
El comportamiento biolgico de los HPVs de alto y bajo riesgo es
DIFERENTE: HPV de alto riesgo > tendencia a PERSISTIR
El HPV utiliza la maquinaria biosinttica de la clula: NO hay antivirales
especficos NO se trata la infeccin, sino la enfermedad asociada
HPV amplia distribucin: > 70% de mujeres tendrn contacto
durante su vida sexual
Infeccin TRANSITORIA: <30 aos, autolimitada,
SIN secuelas oncopatognicas
Infeccin PERSISTENTE:
preneoplsicas

> 30 aos, condicin previa para lesiones

Mujeres con HSIL estn en riesgo de desarrollar cncer cervical,

esta progresin no suele ser inmediata, sino que demora aos

La historia natural de la infeccin por HPV y

de sus enfermedades asociadas brinda
elementos para optimizar los programas de
prevencin de cncer de crvix
Prevencin PRIMARIA: VACUNACIN
Edad blanco: nias (antes de IRS)
Evita la infeccin
Prevencin SECUNDARIA: TAMIZAJE
Edad blanco: mujeres > 30 aos
Mayor valor predictivo positivo en la deteccin
de lesiones preneoplsicas CURABLES

Laboratorio de Virus Oncognicos

Instituto Malbrn, Buenos Aires (Argentina)

Visita del Prof. Harald zur Hausen, premio Nobel en Medicina 2008
Nov. 2009