PATOLOGIA

Processos Inflamatrios Agudos

Profs. Ana Carolina Azevedo Carvalho

Ricardo Meneses

INFLAMAO
Definio:
Reao dos tecidos vascularizados a um agente
agressor caracterizada morfologicamente pela sada
de lquidos e de clulas do sangue para o interstcio.
um mecanismo defensivo muito importante contra
inmeras agresses.

O processo inflamatrio pode ser potencialmente

nocivo causando reaes de hipersensibilidade.
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Etiologia
Infeces (por bactrias, vrus, fungos e parasitas) esto entre as causas clinicamente
importantes mais comuns da inflamao.
Trauma (corte e penetrao) e vrios agentes qumicos e fsicos (leso trmica, p. ex.,
queimaduras ou frio profundo; irradiao; toxicidade de algumas substncias qumicas
ambientais) lesam as clulas do hospedeiro e induzem as reaes inflamatrias.
Corpos estranhos (farpas, poeira, suturas e depsitos de cristais).
Necrose tecidual (de qualquer causa) incluindo isquemia (como no infarto do miocrdio) e
leso qumica ou fsica.
Reaes imunolgicas (reaes de hipersensibilidade) contra substncias ambientais ou contra
os prprios tecidos. O nome doena inflamatria imunomediada usado para se referir a
esses distrbios.

INFLAMAO AGUDA
a resposta imediata e precoce a um agente nocivo.
Os dois principais componentes de defesa contra
microorganismos anticorpos e leuccitos so
normalmente conduzidos pelo sangue fazendo com que os
fenmenos vasculares desempenhem um papel importante
na inflamao aguda.
Os fenmenos vasculares so: aumento do fluxo
sanguneo local(hiperemia ativa = rubor) e o aumento da
temperatura local (calor).
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SINAIS CARDEAIS DA INFLAMAO

Essas alteraes produzem os sinais clnicos
clssicos da inflamao que so chamados
de sinais cardeais.
dor
calor
rubor
tumor (edema)
perda de funo
Fonte: Robbins: 2005

CARACTERSTICAS
CLNICAS DA INFLAMAO

Apresentao clnica do
abscesso na mo por
stafilococcus aureus.

Apresentao clnica
do abscesso cerebral
por por Haemophilus
influenzae
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Abscesso

Meningite

CARACTERSTICAS DA INFLAMAO AGUDA

Curta durao (minutos, horas ou alguns dias);

Exsudao de lquidos e protenas plasmticas
(edema);
Emigrao de leuccitos (neutrfilos).

FISIOPATOLOGIA DA INFLAMAO

O agente inflamatrio age sobre os tecidos e

induz a liberao de mediadores que ao agirem nos
receptores
existentes
nas
clulas
da
microcirculao e nos leuccitos, produzem
aumento da permeabilidade vascular e exsudao
de plasma e de clulas sanguneas para o
interstcio.

PRINCIPAIS EVENTOS DA INFLAMAO

A inflamao aguda constituda de trs componentes:
Alteraes no calibre vascular, que provocam aumento do
fluxo sanguneo;
Alteraes estruturais na microvascularizao, que
permite a sada de protenas plasmticas e leuccitos da
circulao, produzindo exsudato inflamatrio (edema);
Emigrao dos leuccitos da
acmulo nos focos de leso.

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microcirculao e seu

A resposta inflamatria ocorre no tecido

conjuntivo vascularizado, incluindo o plasma, clulas
circulantes, vasos sanguneos, constituintes celulares
e extracelulares do tecido conjuntivo.
vasos sanguneos: leuccito, PMN (neutrfilos), linfcito,
moncito, eosinfilo, basfilo e plaquetas
clulas do tecido conjuntivo: fibroblasto, mastcito e
macrfago
matriz do tecido conjuntivo: clulas endoteliais, fibras
elsticas, fibras colgenas, proteoglicanas, membrana
basal (colgeno, fibronectina).
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ALTERAES VASCULARES DA INFLAMAO

As alteraes no fluxo e no calibre vasculares
constituem um dos trs principais componentes da
resposta inflamatria.
Surgem imediatamente aps a leso e desenvolvem-se em
velocidades variveis, dependendo da gravidade da leso.
Primordialmente h vasoconstrio transitria;
Depois ocorre a vasodilatao, resultando em aumento do
fluxo sanguneo, que constitui a causa do calor e do rubor;
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ALTERAES VASCULARES DA INFLAMAO

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ALTERAES VASCULARES DA INFLAMAO

Ocorre reduo da velocidade da circulao em
decorrncia do aumento da permeabilidade vascular devido
ao extravasamento de lquido rico em protenas para o
tecido extravascular, gerando aumento da viscosidade
sangunea (pequenos vasos dilatados cheios de hemcias
estase). O aumento da permeabilidade a causa do
edema.
Com a lentificao da circulao, os leuccitos maiores
afastam-se da corrente axial e inicia-se a marginao dos
leuccitos, ou seja, h uma orientao perifrica dos
leuccitos, principalmente neutrfilos, ao longo do endotlio
vascular.
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AUMENTO DA PERMEABILIDADE VASCULAR

Na inflamao ocorre:
Reduo da presso osmtica vascular, devido a
passagem de um lquido rico em protenas atravs do
endotlio vascular com permeabilidade aumentada;
Aumento da presso osmtica do lquido intersticial;
Aumento da presso hidrosttica (resulta na sada de
lquido da circulao) devido a vasodilatao - edema.

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A Exsudao o extravasamento de lquido, protenas e clulas

sanguneas do sistema vascular (sangue) para o tecido
intersticial ou cavidades corporais.
Edema: um excesso de lquidos no interstcio ou
cavidades, pode ser um exsudato ou transudato.
Exsudato: um lquido extravascular inflamatrio que tem
uma maior concentrao de protena e muitos restos
celulares, se d por alteraes na permeabilidade normal dos
pequenos vasos sanguneos na rea de leso.
Transudato: um lquido com menor teor de protenas.
essencialmente um ultrafiltrado do plasma sanguneo e
resulta de desequilbrio hidrosttico (sada de lquido da
circulao) atravs do endotlio vascular. Nessa situao, a
permeabilidade do endotlio normal.
Pus: exsudato purulento um lquido viscoso amarelado, do
tipo inflamatrio, rico em leuccitos (principalmente
neutrfilos) e restos de clulas.
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Tipos de infiltrado leucocitrio nas reaes inflamatrias. As fotomicrografias

mostram uma reao inflamatria no miocrdio aps necrose isqumica
(infarto).
A, Infiltrado inicial (neutroflico) e vasos sanguneos congestos.
B, Infiltrado celular (mononuclear) tardio.
C, A cintica do edema e a infiltrao celular so aproximaes. Para
simplificar, o edema mostrado como resposta transitria aguda, embora
possam ocorrer ondas secundrias de edema e infiltrao de neutrfilos.
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EVENTOS CELULARES DA INFLAMAO

Uma das funes crticas da inflamao consiste em levar
leuccitos at o local da leso.
Na luz do vaso h marginao, rolagem, ativao e
aderncia dos leuccitos;
Transmigrao atravs do endotlio (diapedese);
Migrao nos tecidos intersticiais em direo ao estmulo
quimiottico (ativao dos leuccitos);

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Quimiotaxia=aps extravasamento, os leuccitos emigram

em direo ao local de leso por um processo de
quimiotaxia, que a locomoo orientada ao longo de um
gradiente qumico (atrativo). Substncias exgenas e
endgenas podem atuar como quimioatractores, os
agentes exgenos mais comuns so produtos bacterianos.

EXTRAVASAMENTO DOS LEUCCITOS E FAGOCITOSE

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Rolagem e adeso inicial dos leuccitos, rpida e relativamente

frouxa.
Diapedese: passagem de leuccitos atravs das paredes
intactas dos capilares.
Transmigrao: migrao atravs do endotlio para o tecido.

EVENTO CELULAR = FAGOCITOSE

Reconhecimento e fixao da partcula a ser ingerida pelo leuccito.

Muitos microorganismos so recobertos por fatores especficos,
opsoninas, que potencializam a eficincia da fagocitose em virtude de
serem reconhecidos por receptores presentes nos leuccitos.
b) Engolfamento por pseudpodos, que envolvem por completo a
partcula fagocitada, com formao de um vacolo fagoctico;
c) Destruio ou degradao do material ingerido.
Durante a quimiotaxia e fagocitose, os leuccitos ativados podem liberar
metablitos txicos e proteases no meio extracelular podendo causar
leso tecidual.
a)

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A fagocitose de uma partcula (p. ex., uma bactria) envolve (1) ligao e
adeso da partcula a receptores na superfcie do leuccito, (2)
engolfamento e fuso do vacolo fagoctico com os grnulos
(lisossomas) e (3) destruio da partcula ingerida. ERO, espcies
reativas do oxignio; iNOS, xido ntrico sintase induzvel; NO, xido
ntrico.

MEDIADORES QUMICOS DO PROCESSO INFLAMATRIO

Mediadores oriundos do plasma esto presentes em formas precursoras
que devem ser ativadas
Mediadores oriundos das clulas so
intracelulares e precisam ser secretados

encontrados

nos

grnulos

A maioria dos mediadores desempenha sua atividade biolgica atravs de

ligao inicial a receptores especficos sobre clulas-alvo.
Um mediador capaz de estimular a liberao de outros mediadores
pelas prprias clulas-alvo, proporcionando um mecanismo de
amplificao.
Sobrevida curta, sendo rapidamente inativados ou degradados por
enzimas.
O sistema de verificao e balano regulamenta a ao dos mediadores,
visto que eles podem ter efeitos potencialmente nocivos.
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Mediadores da inflamao. Os principais mediadores

derivados de clulas e de protenas plasmticas so
mostrados. CE, clulas endoteliais

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MEDIADORES QUMICOS MAIS IMPORTANTES

A) aminas vasoativas: histamina e serotonina = esto
entre os primeiros mediadores a serem liberados durante a
inflamao. Ambas so encontradas em mastcitos, basfilos
e plaquetas. Causam vasodilatao e aumento da
permeabilidade vascular.
Histamina:
Principal mediador da fase imediata de aumento de
permeabilidade vascular.
Amplamente distribuda nos tecidos.
Fonte mais rica so os mastcitos.
liberada em resposta a estmulos como: agentes fsicos
(traumatismo, calor e frio) e reaes imunes envolvendo a
ligao de anticorpos aos mastcitos.
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MEDIADORES QUMICOS MAIS IMPORTANTES

B) Proteases Plasmticas:
Existem 3 sistemas mediadores inter-relacionados, derivados
do plasma, que desempenham papis-chave nas respostas
inflamatrias:
1 - Sistema Complemento
2 - Sistema Cininas
3 - Sistema dos Fatores da Coagulao

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1 - Sistema Complemento
- Compreende 20 protenas componentes;
- So encontradas em maior concentrao no plasma;
- Atua na defesa do hospedeiro contra agentes microbianos;
- Leva a lise do agente agressor pelo chamado Complexo de
Ataque a Membrana (MAC);
- Nesse processo, so gerados componentes do complemento
que causam aumento da permeabilidade vascular, quimiotaxia
e opsonizao.
- Opsoninas: Recobrem os microorganismos e potencializam a
eficincia da fagocitose em virtude de serem reconhecidos por
receptores presentes nos leuccitos.
2 - Sistema Cininas:
Gera peptdeos vasoativos a partir de protenas plasmticas,
por proteases especficas, resultando na produo de
bradicinina (potente agente que aumenta a permeabilidade
vascular).
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Ativao e funes do sistema complemento. A ativao do

complemento por diferentes vias leva clivagem do C3. As funes
do sistema complemento so mediadas pelos produtos de
degradao do C3 e outras protenas do complemento e pelo
complexo de ataque membrana (MAC).

3 - Sistema dos Fatores da Coagulao:

dividido em dois sistemas inter-relacionados,
denominados via intrnseca e via extrnseca, que convergem
para ativar um mecanismo hemosttico primrio.
Via Intrnseca consiste numa srie de pr-enzimas
plasmticas, que quando ativadas resultam em ativao da
trombina e produo de um cogulo de fibrina (responsvel
pela formao de cogulos).
Durante esse processo formam substancias que so
quimiotticas para os leuccitos.
Via Extrnseca ao mesmo tempo em que induz a
coagulao, tambm pode ativar o Sistema Fibrinoltico, que
produz a plasmina e degrada a fibrina, solubilizando o
cogulo.
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32

Inter-relaes entre os sistemas de

desencadeados por ativao do fator XII.

mediadores

plasmticos

MEDIADORES QUMICOS MAIS IMPORTANTES

C) Citocinas: So protenas produzidas principalmente por linfcitos
ativados e por macrfagos;
Induzem a sntese de molculas de aderncia endotelial e
mediadores qumicos;
As principais so: FNT (fator de necrose tumoral) e IL 1
(Interleucina-1)
Mediam a inflamao. Suas aes mais importantes na inflamao
consistem em seus efeitos sobre o endotlio, os leuccitos e a
induo das reaes sistmicas de fase aguda (febre, aumento
do()sono, reduo()apetite, choques, aumento () dos neutrfilos
no sangue).
Quimiocinas: so citocinas que atuam na capacidade de estimular
o movimento dos leuccitos e o movimento dirigido (quimiotaxia)
dos leuccitos
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34

Papis das citocinas na inflamao aguda. As citocinas TNF, IL-1 e IL-6

so mediadores importantes do recrutamento de leuccitos nas
respostas inflamatrias locais e exercem tambm importantes papis nas
respostas sistmicas da inflamao.

MEDIADORES QUMICOS PR E ANTI INFLAMATRIOS

Os

estmulos que levam liberao dos mediadores

qumicos dessa reao levam tambm liberao de
agentes antiinflamatrios.

Cessada a ao do agente inflamatrio, reduz-se a liberao

dos mediadores pr-inflamatrios, passando a predominar os

mediadores antiinflamatrios.
Em conseqncia, a microcirculao recupera o estado

hemodinmico original e o lquido e as clulas exsudadas

voltam a circulao sangunea, pelos vasos linfticos.
Se houve necrose, o tecido afetado fagocitado e depois

surgem os fenmenos de cicatrizao.

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AES DOS PRINCIPAIS MEDIADORES QUMICOS

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Sequncia de Eventos na Inflamao Aguda

As alteraes vasculares na inflamao aguda so caracterizadas por fluxo
sanguneo aumentado devido dilatao das arterolas e do leito capilar.
A permeabilidade vascular aumentada, resulta em exsudato de lquido
extravascular rico em protena (edema tecidual).
Os leuccitos, aderem ao endotlio atravs de molculas de adeso e ento
deixam a microcirculao e migram para o local da leso sob a influncia dos
agentes quimiotticos.
A fagocitose, a destruio e a degradao do agente nocivo se seguem.

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RESULTADOS DA INFLAMAO AGUDA

Resoluo Completa:
-

Leso limitada e/ou breve, com pouca destruio

tecidual.

Clulas danificadas podem se regenerar.

Envolve neutralizao ou decomposio espontnea

dos
mediadores
qumicos,
com
subseqente
normalizao da permeabilidade vascular.

Cessao da infiltrao leucocitria, morte (apoptose)

de neutrfilos e remoo do lquido de edema e
protenas, leuccitos, agentes estranhos, restos
necrticos do local;

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RESULTADOS DA INFLAMAO AGUDA

Formao de Abscesso:: Infeco por microorganismos
piognicos (que geram pus);
Cura por Substituio de Tecido Conjuntivo (fibrose) e
Cicatrizao: ocorre aps grande destruio tecidual,
quando a inflamao afeta tecidos que no se regeneram ou
h exsudao de fibrina abundante;
Progresso da Resposta Tecidual para Inflamao Crnica.

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41

Exerccios

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1.

Cite os sinais cardeais da inflamao.

2.

Explique a fisiopatologia do processo inflamatrio agudo.

3.

Descreva os fenmenos vasculares na inflamao.

4.

Quais os mediadores qumicos envolvidos no processo

inflamatrio agudo?