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O que so prostaglandinas?

As prostaglandinas so cidos graxos modificados, frequentemente derivados de lipdios


da membrana plasmtica. Receberam esse nome por terem sido detectadas pela primeira
vez no smen e terem sido consideradas produto da prstata, estrutura do sistema
reprodutor masculino. Hoje sabemos que so produzidas e liberadas pela maior parte
das clulas do corpo (se no todas), tanto em homens quanto em mulheres, diretamente
para o fluido intersticial (que banha todas as clulas), funcionando como reguladores
locais e afetando as clulas circundantes de vrias maneiras. Desde sua descoberta j
foram identificados cerca de 16 tipos de prostaglandinas, que, embora tenham
propriedades de hormnios, diferem destes por uma srie de razes:
so os nicos cidos graxos conhecidos com atividade hormonal;
so produzidos pela membrana plasmtica das clulas, enquanto hormnios
normalmente so produzidos por estruturas do epitlio;
seus tecidos-alvo so os mesmos onde so produzidos, podendo ainda ser o tecido de
outro indivduo;
produzem efeitos muito acentuados em doses muito pequenas. Entre os efeitos mais
estudados das prostaglandinas, podem-se destacar os seguintes:
a) Capacidade de induzir contraes em musculatura lisa, desempenhando importante
papel na reproduo. Aps o ato sexual, prostaglandinas produzidas pelo homem e
encontradas no smen aparecem no trato reprodutor feminino, onde induzem contraes
da parede do tero e do oviduto. Isto ajuda tanto a movimentao do espermatozide em
direo ao oviduto quanto a do ovcito em direo ao espermatozide. A mulher
tambm produz prostaglandinas, em clulas da parede do tero durante o perodo
menstrual e na placenta, durante a gravidez, que estimulam as contraes da parede
uterina. Foram encontradas concentraes dessa substncia 2 a 3 vezes maiores em
mulheres que apresentam clicas acentuadas no primeiro e segundo dias do perodo
menstrual e, nestes casos, a administrao de inibidores de prostaglandinas reduz a dor.
b) Outros tipos de prostaglandina inibem contraes da musculatura lisa, como ocorre
em bronquolos e vasos sanguneos, atuando na coagulao do sangue e na constrio
dos vasos.
c) Outro grupo produzido pelas clulas sanguneas est envolvido em respostas
inflamatrias e de defesa do organismo. Vrias prostaglandinas ajudam a induzir febre e
inflamao e tambm intensificam a sensao de dor, o que se acredita que funcione
como um alarme, indicando que algo no vai bem. A descoberta de que as
prostaglandinas atuam nesse processo ajudou a desvendar o mecanismo de atuao da
aspirina (muito utilizada h anos, mas cujo funcionamento permanecia um mistrio at
bem pouco tempo). Descobriu-se que ela atua inibindo a produo de prostaglandinas,
aliviando assim os sintomas de dor, febre e inflamao.
Os anti-inflamatrios no esterides (AINEs) so uma das classes de medicamentos
mais usadas no mundo. Existem mais de 20 drogas diferentes, sendo as mais famosas:

AAS (cido acetilsaliclico)


Diclofenaco
Ibuprofeno
Naproxeno
Piroxican

Anti-inflamatrios

Os AINES agem inibindo uma enzima chamada ciclooxigenase que produz outra
chamada prostaglandina. So essas as substncias responsveis pela inflamao e dor.
Porm, existem mais de um tipo de prostaglandina e ciclooxigenase, apresentando
outras funes alm de mediar processos inflamatrios. Como a inibio realizada pelos
anti-inflamatrios no seletiva, alm de abortar a inflamao, ocorre tambm uma
alterao
nos
efeitos
benficos
dessas
substncias.
As prostaglandinas so responsveis pelos seguintes efeitos no organismo:
- Proteo do estmago contra cidos produzidos no seu interior = Quando as
prostaglandinas so inibidas, aumenta-se o risco de formao de gastrite e lceras. Uma
das principais causas de hemorragia digestiva uso indiscriminado de AINES. O
Colecoxib de uma classe chamada inibidores da COX2 que no afeta as
prostaglandinas do estmago e por isso causam menos leses gstricas.
- Fluxo de sangue no rins = Pessoas normais conseguem tolerar essas alteraes, mas
pacientes com problemas renais dependem muito das prostaglandinas para funo dos
rins, e sua inibio pode levar a um quadro de insuficincia renal aguda. No existe
nenhum anti-inflamatrio que no piore a funo renal em pacientes com
insuficincia
renal.
So
todos
contra-indicados
neste
caso.
- Coagulao sangunea = Todos os AINES atuam nas plaquetas, diminuindo sua
atividade. O AAS a substncia que mais inibe a funo das plaquetas. Esse efeito
colateral freqentemente aproveitado em doentes com risco de infarto. o que os
leigos chamam de "afinar o sangue". Neste caso, o efeito colateral benfico. Mas essa
inibio das plaquetas e da coagulao pode ser perigosa em doentes que se submetero
a cirurgias ou que apresentem algum traumatismo. Deve-se sempre suspender o AAS 7
dias antes das operaes. Os AINES so drogas seguras se administradas com indicao
mdica. O problema que esta talvez seja a classe de drogas mais auto-prescrita pela
populao. Existem inmeros efeitos colaterais e interaes com outros medicamentos
que devem ser levados em conta antes de tom-los. Alm dos efeitos j descritos acima,
tambm
podem
ocorrer:
Portanto, apesar de ser uma droga muito usada e segura, ela est longe de no apresentar
complicaes. Seu uso sem critrios pode levar a consequncias graves.
Um dos mais famosos casos de presso da indstria farmacutica na aprovao de
drogas aconteceu sobre os inibidores da COX2. No havia estudos suficientes sobre
efeitos colaterais e h suspeitas de ocultao de dados. Aps ser lanado com grande
repercusso pela pouca toxicidade gstrica, o Rofecoxib (VIOXX) foi retirado do
mercado quando um estudo que tentava provar seu benefcio no cncer de clon
mostrou um aumento de infartos e AVCs nos pacientes que estavam tomando esta droga.

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