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UNIVERSIDAD PRIVADA ANTENOR ORREGO

Facultad de Medicina Humana


Escuela Profesional de Medicina

CURSO: Gentica e Histoembriologia


DOCENTE: Dr. Homero Burgos

INTEGRANTES:
Aguilar Esquivel, Carlos
Daz Paredes, Fressia
Franco Alva, Ana
Muente Alva, Liz Steph
Monge Jara, Rodolfo
Namuche Quiones, Diego

Romero Tasilla, Harold


Saldaa Vsquez, Sofa
Vsquez Guevara, Julio
Villacorta Zavaleta, Gianella

FASES DE LA INFLAMACIN
De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:
1Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura elemental que
son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de determinados estmulos.
2Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones vasculares y
efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio.
3Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor parte de la
sangre, pero tambin de las zonas circundantes al foco.
4Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno
inflamatorio tambin integra una serie de mecanismos inhibidores tendentes a finalizar o equilibrar el
proceso.
5Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total o parcial de
los tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta inflamatoria.

LIBERACIN DE MEDIADORES. EL MASTOCITO


Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamacin, la fuente
principal de los mismos es el mastocito. Esta es una clula inmune inespecfica que tambin procede de
la mdula sea, aunque los mecanismos de su diferenciacin no son bien conocidos. El mastocito
contiene en el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin preformados. Cuando se activa,
libera estos factores, junto con otros de carcter lipdico que son sintetizados de novo. El mastocito se
detecta en casi todos los tejidos, siendo localizado principalmente alrededor de los pequeos vasos,
sobre los que actuarn los mediadores una vez liberados (2, 4, 9).
La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la ms frecuente sea la
lesin directa de la clula por le agente agresivo. Cuando la inflamacin progresa y se acumulan en el
foco suficientes factores activados del complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre receptores de
membrana, inducen la activacin del mastocito y la consiguiente liberacin de mediadores. Otro
mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es captada en la membrana del mastocito, ya
que ste presenta receptores para la porcin Fc de esta inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al
mastocito cuando conecta especficamente con dos IgE contiguas sobre la membrana (4, 5)
Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an bien conocidos. Parece
que el proceso se inicia en la membrana con activacin de adenilato-ciclasa y de fosfolipasa A2. La
adenilato-ciclasa determina un incremento inicial de la concentracin intracitoplasmtica de cAMP,
mientras que la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana produciendo cido araquidnico (8, 1).
Tambin aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++, con lo que se incrementa la concentracin de
este in en el citoplasma (8). El aumento de la concentracin de Ca++ y el del cAMP determinan la
formacin de microtbulos en el mastocito, as como el movimiento de grnulos citoplasmticos hacia la
membrana celular, producindose posteriormente la fusin de los grnulos con sta y la liberacin de
mediadores al espacio extracelular. Estos mediadores, que se encontraban preformados en los grnulos,
son principalmente histamina, enzimas proteolticas, el factor quimiotctico del eosinfilo (ECF-A,
eosinophil chemotactic factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF, neutrophil chemotactic factor) y
heparina (4).
El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la enzima ciclo-oxigenasa
que determina la produccin de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la lipooxigenasa que
conduce a la formacin de leucotrienos (LT) (8). Todas estas sustancias de carcter lipdico, sintetizadas
de novo por el mastocito, son un segundo grupo importante de mediadores de la inflamacin.
El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los tejidos durante el proceso
inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de mediadores ya que se activa por los mismos
mecanismos que el mastocito y libera mediadores equivalentes a los de esta clula (9).

EFECTOS DE LOS MEDIADORES

Mediadores preformados

1.
Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se detecta
principalmente en el mastocito y basfilo. Deriva, por descarboxilacin, del aminocido histidina. Actuando
sobre los receptores H1 (histamina 1) de los vasos produce vasodilatacin e incremento de la
permeabilidad. Como veremos posteriormente, cuando la histamina acta sobre receptores H2 (histamina
2) produce efectos inhibidores o reguladores de la inflamacin (2, 3).
2.
Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas por el mastocito, quizs la
ms interesante sea la kininogenasa que acta sobre las protenas procedentes de la sangre y
denominadas kiningenos, produciendo su ruptura en pptidos ms pequeos denominados kininas. Las
kininas inducen vasodilatacin, aumento de la permeabilidad vascular y estimulan las terminaciones
nerviosas del dolor (3).
3.
Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetrapptidos de alrededor 500 d. de peso molecular
que atraen eosinfilos al foco inflamatorio, induciendo simultneamente la activacin de estas clulas. El
NCF es una protena de un peso molecular superior a 750.000 d. con capacidad de atraer y activar al
neutrfilo (10).
4.
Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la sangre de
molculas y clulas. Es, adems, un factor regulador, por lo que ser estudiado en el apartado
correspondiente.

Mediadores sintetizados de novo

1.
PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce vasodilatacin y
dolor. En coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la permeabilidad vascular. El efecto
antiinflamatorio de la aspirina se debe a que al bloquear la va de la ciclo-oxigenasa impide la formacin
de esta prostaglandina (1, 6).
2.

LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y macrfagos.

3.
Factor activador de plaquetas (PAF: Platelets Activating Factor). Este factor tiene varias
propiedades. Activa las plaquetas determinando su agregacin, con la liberacin de mediadores por parte
de estos cuerpos e inicio de los procesos de coagulacin. Produce adems, vasodilatacin y aumento de
la permeabilidad vascular. Es, por otra parte, un potente factor quimiotctico y activador de neutrfilos (4,
6).

LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO


Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van a producir bsicamente
dos efectos. En una primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el trasvase de molculas
desde la sangre al foco inflamatorio, as como la produccin de edema. En una segunda fase, ms tarda,
las propias alteraciones vasculares, as como la liberacin en el foco de factores quimiotcticos,
determinan la llegada de clulas inmunes procedentes de la sangre y de los tejidos circundantes (3, 7, 9)
Fase inicial. Llegada de molculas

1.
Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La IgM e IgG
activan el complemento por la va clsica. La IgG, a su vez, se une a los receptores por la porcin Fc
(FcR) que presentan los fagocitos en su membrana, potenciando la fagocitosis (7).
2.
Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica indicada anteriormente, el
complemento se puede activar por la va alternativa, por productos liberados directamente por el germen.

Cuando el complemento, siguiendo una u otra va, alcanza la va comn produce la lisis del germen o la
clula extraa inductora de la inflamacin. Los factores C3a y C5a, actuando sobre receptores de
membrana, activan al mastocito y basfilo induciendo la liberacin de mediadores y amplificando, de esta
forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un potente factor quimiotctico, mientras que el C3b,
unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia la fagocitosis (2, 3).
3.
Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el mastocito y basfilo
dando lugar a las kininas (4).
4.
Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva (PCR) que tiene la
capacidad de fijar determinados grmenes como el neumococo y de activar el complemento por la va
clsica (9).
5.

Factores de la coagulacin.

Fase tarda. Llegada de clulas

1.

Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores.

2.
Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio. Elimina al germen mediante
fagocitosis o liberando factores txicos que contiene en sus grnulos citoplasmticos y producindole, as,
una muerte extracelular (7)
3.
Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el macrfago,
llegan al foco ms tardamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en macrfago. Esta clula
presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo. Acta adems, como clula presentadora
del antgeno a las clulas especficas T y B, iniciando, de esta forma, la respuesta especfica (5, 10).
El macrfago sintetiza un pptido inespecfico, la interleucina 1 (IL-1), que es una autntica hormona del
Sistema Inmune, ya que pasando a la sangre produce efectos sobre distintas partes del organismo.
Determina la aparicin de fiebre, probablemente induciendo la sntesis de PGE en las clulas endoteliales
que revisten los vasos sanguneos del hipotlamo; a su vez la PGE acta sobre el centro termorregulador.
Sobre la mdula sea favorece la produccin y liberacin de neutrfilos, con la consiguiente neutrofilia. En
el hgado incrementa la sntesis de protenas de la fase aguda (2, 7).
A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y diferenciacin de las clulas T y B contribuyendo, as a la
respuesta especfica. Tambin activa la proliferacin de fibroblastos y produccin de colgeno, fenmenos
incluidos en la fase de reparacin de la inflamacin
4.
Linfocitos T y B. Potenciados por el macrfago inician la respuesta especfica. Las clulas B
procedentes de los tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas sintetizan IgE, que unidas al mastocito
o basfilo pueden potenciar la inflamacin. Por otra parte, las clulas T comienzan a producir linfoquinas
que prolongan la inflamacin en una respuesta inmune ms elaborada (9).
5.
Eosinfilo. Aunque es una clula citotxica en las infecciones parasitarias, parece adems tener en
la inflamacin una funcin reguladora, por lo que ser estudiada en el siguiente apartado.

REGULACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio se encuentra


estrechamente regulado, evitando, as una respuesta exagerada o perjudicial. Algunos de los mediadores
que producen activacin, al variar su concentracin o actuar sobre distintos receptores, van a producir
inhibicin, consiguiendo, de esta forma, un equilibrio o modulacin de la respuesta inflamatoria. Los
siguientes factores intervienen en esta regulacin (2, 7, 9):

1.
Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la
liberacin de mediadores, inhibe la actividad del neutrfilo, inhibe la quimiotaxis y activa las clulas T
supresoras.
2.
PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores y sobre los
linfocitos una inhibicin de la proliferacin y diferenciacin.
3.
Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar receptores y -adrenrgicos y
-colinrgicos que sugieren que la liberacin de mediadores podra estar sometida a una regulacin
autonmica. La activacin del receptor -adrenrgico produce una inhibicin, mientras que la activacin
del -adrenrgico y -colinrgico inducen la estimulacin
4.

Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del complemento.

5.
Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde libera una serie de
enzimas que degradan determinados mediadores potenciadores de la inflamacin. La histaminasa acta
sobre la histamina, la arilsulfatasa sobre los leucotrienos y la fosfolipasa sobre el PAF (6, 7).

INFLAMACIN

Es una respuesta compleja, de tejidos vascularizados, frente a una injuria.


La inflamacin se da frente a diversas injurias, por lo que se dice que es inespecfica. Hay inflamacin
frente a traumas, virus, parsitos, sustancias antignicas (del exterior) o autoantgenos, celulas alteradas
daadas que forman parte de una neoplasia, cuerpos extraos, etc.
La inflamacin solo se da en tejidos vascularizados. As, un tejido epitelial no se puede inflamar, pero el
conjuntivo s, y stas clulas migrar al epitelial.

La inflamacin constituye un mecanismo de defensa para:

Diluir al agente causante, hacindolo menos txico. Por ejemplo, picada de zancudo.

Destruir la bacteria, introducida, por ejemplo, por una espina.

Encapsular al agente, por ejemplo, polvo talco.

Adems sin inflamacin no hay reparacin del tejido daado, porque el monocito tiene como funcin
limpiar lo sucio, adems libera citoquinas.

Existen 2 tipos de inflamaciones:

Aguda: donde predominan los procesos vasculares (o exudativos) y participan principalmente el


leucocito polimorfo nuclear (LPMN) y el monocito.

Crnica: donde predominan los procesos proliferativos y participan el linfocito, plaquetas, mastocitos
y linfocitos B.

El proceso agudo puede pasar a crnico o el crnico agudizarse.

En la inflamacin participan:

Clulas:

Clula endotelial.

Monocito (macrfago)

Linfocito (T y B)

Clula cebada o mastocito.

Fibroblasto

Histiocitos

Clulas mesenquimticas indiferenciadas.

Fibras: colgenas, nerviosas y elsticas

Sustancias fundamentales

Colgeno

Proteoglicanos

Fibronectina

Aparato circulatorio

Vasos sanguneos: arteriola, capilares (arteriales y venosos), vanas.

Aparato linftico: vasos linfticos y linfa.

Clulas sanguneas: clulas, plaquetas, sistema del complemento, sistema de coagulacin, sistema
proteasas, sistema quininas.

Sistema nervioso: vasodilatacin, vasocontriccin, dolor.

PROCESO INFLAMATORIO AGUDO

Es de corta duracin: segundos, horas, pero no ms de 2 das.


(Dentro de la membrana basal estn adheridas las clulas endoteliales, existiendo entre una y otra un
espacio llamado zona ocludens).
Ocurren en una primera etapa fenmenos vasculares o cambios hemodinmicos.

Vasocontriccin fugaz arteriolar: como consecuencia de un fenmeno neurgeno.

Vasodilatacin: aumenta el fluido sanguneo, aumentando la presin hidrosttica, como consecuencia


de esto sale lquido desde los vasos al tejido conjuntivo (edema). La vasodilatacin se produce como
consecuencia de la accin de mediadores qumicos como histamina, que produce contraccin de la
clula endotelial, aumentando la zona ocludens.

Aumento del flujo sanguneo: por el aumento de la presin hidrosttica capilar y la accin de aminas
vasoactivas, principalmente histaminas.

La gran cantidad de sangre en los vasos producto de la vasodilatacin y el aumento del flujo se conoce
como hiperemia.
El lquido que sale en una primera etapa es pobre en protenas y rico en agua. Cuando la cantidad de
protenas es menor de 1012 Dalton se llama trasudado. Posteriormente salen ms protenas, llamndose
ahora exudado. Parte del lquido que sale se recupera por el sistema venoso y parte es fagocitado.

El interior del vaso, por la periferia, est baado con plasma; los elementos figurados circula por el centro.
Al salir lquido se altera la corriente laminar y los glbulos rojos, formando pilas de monedas, ocupan el
centro y empujan hacia fuera al LPMN. En este proceso la sangre se espesa, aumenta su viscosidad, lo
que se conoce como stasis sanguneo.

Una inflamacin aguda produce lo siguiente:

Calor: como consecuencia de la vasodilatacin y aumento del flujo sanguneo.

Rubor: por el aumento del flujo sanguneo.

Tumor

Dolor

Impedimento funcional.

Las clulas del proceso inflamatorio agudo son:

LPMN: de tipo neutrfilo; se caracteriza por un ncleo lobulado; en su citoplasma hay muchos
lisosomas responsables de destruir al agente agresor. Adems de fagocitar realiza funciones
quimiotcticas para los monocitos y linfocitos. Es de vida muy corta (24 hr), es la primera lnea de
defensa, es el que ms fagocita y produce radicales libres.

Plaquetas: regulan la permeabilidad en el vaso; regula la proliferacin de las clulas


mesenquimticas. Tiene grnulos, donde hay serotonina, calcio, ADP.

Monocitos: se denominan as dentro del vaso, pero cuando sale se transforma en un macrfago; se
encuentra en la inflamacin aguda y crnica, pero es ms abundante en esta ltima.

Participacin en
Edema

Vasodilatacin

Aumento permeabilidad

Clula cebada o mastocito

Histaminas

Histamina

Plaquetas (serotonina)

C3 y C5A del complemento

Serotonina

Clulas inflamatorias: factor activador,


factor plaquetario, prostaglandinas,
leucotrienos

Bradicina

C3 y C5A del complemento

Prostaglandinas E2

Leucotrienos B4

El endotelio se hace permeable por:

Contraccin de la clula endotelial por la accin de histamina, serotonina y bradicina; esta es una
respuesta inmediata y transitoria.

Lesin directa sobre la clula endotelial, como quemaduras o accin de custicos. Con esto se
produce un grave dao celular, lo que genera una respuesta mediata y sostenida.

Produccin de sustancias por LPMN: se liberan mediadores qumicos txicos dependientes del O2,
adems de enzimas txicas proteolticas.

Exudado de brotes de clulas endoteliales.

Secuencia de accin leucocitaria:


1.

Marginacin: en la periferia del vaso el leucocito rueda y se adhiere a la clula endotelial, porque
ambos tienen carga negativa. Ocurren los siguientes acontecimientos:

Cambio del potencial de membrana: se produce porque el LPMN libera protenas catinicas.

Iones bivalentes: Ca++, Mg++, Mn++. Cambian la carga del LPMN o endotelio.

Mediadores qumicos: C5A del complemento, leucotrienos B4 y molculas de adhesin. Estas ltimas
son glicoprotenas unidas a la membrana que le permiten a una clula interactuar con otra; adems
participan en procesos que implican interaccin celular, como la morfognesis, respuesta inmune
(presentacin de antgeno), inflamacin, inflamacin de clulas cancerosas y formacin de
metstasis. Entre las molculas de adhesin tenemos:

ELAM-1: tiene como funcin la adhesin de neutrfilos.

ICAM-1: tiene como funcin la adhesin de neutrfilos y linfocitos.

VCAM-1: tiene como funcin la adhesin de linfocitos y monocito.

2.

Pavimentacin: cuando hay varias clulas adheridas.

3.

Migracin: los primeros que migran son los LPMN, luego lo hace el monocito y finalmente el linfocito.
Una vez que el leucocito ha penetrado la clula endotelial se queda entre esta y la lmina basal. Todo
este proceso se realiza con gasto de energa. En cambio, el linfocito puede usar esta va con gasto
de energa o utilizar vesculas intracitoplasmticas gastando menos energa. Los glbulos rojos salen
en forma pasiva entre los espacios que deja la clula endotelial.

4.

Fagocitosis y degradacin celular.

5.

Liberacin extracelular de productos.

QUIMIOTAXIS
El LPMN sale del vaso y se mueve en forma unidireccional hacia el foco inflamatorio. Para ello debe
haber interaccin con el agente quimiotctico, el que se ancla en la superficie del LPMN, donde existe un
receptor. Esta interaccin introduce calcio y magnesio al LPMN. El calcio acta sobre filamentos de actina
y miosina, producindose un movimiento de tipo ameboideo. Este movimiento es unidireccional porque el
LPMN se da vuelta y coloca su borde de avance en direccin al foco inflamatorio y un microtbulo hace
de manubrio.
Factores quimiotcticos ms importantes para neutrfilos:

C5A

Leucotrieno B4

Productos bacterianos, dentro de ellos pptidos con N-formil metionina terminal.

Factores quimiotcticos ms importantes para macrfagos (monocitos)

C5A

Leucotrieno B4

Factores bacterianos.

Factores producidos por neutrfilo.

Linfoquinas.

Fragmentos de fibronectina, protena que tiene por funcin aglutinar o unir tejidos

FAGOCITOSIS
Consta de las siguientes fases:
1.

Unin y reconocimiento: la sustancia a fagocitar (se deben eliminar bacterios y restos de tejidos
para que la herida cicatrice) se tiene que unir a la membrana de la clula. El organismo rodea al
cuerpo extrao con una sustancia, lo que se conoce como opsonizacin. La opsonina pueden ser
inmunoglobulinas o fracciones del complemento (C3). En la superficie de la clula hay receptores
para opsonina. Esto es lo ms frecuente. Ya que tambin hay unin sin opsonina.

2.

Englobamiento: la clula se elonga, emite prolongaciones tratando de englobar al microorganismo.


As se inicia la formacin de un fagosoma. Esto implica consumo de energa.

3.

Destruccin y/o degradacin: el fagosoma est completo cuando se produce la sutura entre los 2
brazos elongados, gracias a un microfilamento. Durante el englobamiento se destruyen lisosomas y
se liberan enzimas muy potentes, que producen la destruccin del microorganismo y, cuando no se
ha cerrado totalmente el fagosoma, pueden salir y destruir tejido (regurgitacin). Posteriormente se
destruye el LPMN y el tejido circundante, produciendo pus (licuefaccin).

Sustancias dentro del fagosoma:

Radical superoxido.

Perxido de hidrgeno (H2O2)

Radical hidrxilo (OH-)

Ion hipoclorito (HCLO-)

(De donde vienen los radicales libres?)

Destructores bacterianas:

Oxgeno independiente: Proteinas catinicas, cidos, lactoferrina, lisosina, elastasa.

Oxgeno dependiente: H2O2, Oxgeno singlete, radical hidroxilo, anin superxido, mieloperoxidasa,
ion hipoclorito.

Si la fagocitosis se realiza, al interior del macrfago pueden ocurrir 2 cosas:

Que el bacterio sea totalmente destrudo y el macrfago quede vivo, ya que tiene una vida larga.

Que el bacterio no pueda ser destrudo; pero el macrfago lo guarda en su interior; esto ocurre, por
ejemplo, en la lepra y la tuberculosis.

Clasificacin de los mediadores qumicos:

Aminas vasoactivas: histaminas y serotonina (contraccin clula endotelial)

Proteasas plasmticas.

Metabolitos derivados del cido araquidnico.

Radicales derivados.

Citoquinas (interleuquinas).

Molculas de adhesin.

Aminas

Histamina: es producida por diferentes clulas, principalmente por los mastocitos, ubicados en la
periferia de los vasos; tambin la producen los LPMN tipo basfilos y las plaquetas. Cumple su rol en
los procesos inflamatorios y en las alergias. Puede ser liberado frente a diversos agentes injuriantes:
frio, calor, trauma, luz U.V., toxinas bacterianas, productos virales, por activacin de parte del sistema
del complemento,etc. La histamina produce vasodilatacin y aumento de permeabilidad en la vnula
por contraccin de la clula endotelial; adems acta como quimiotctico para el LPMN.

Serotonina: es producida por las plaquetas y tiene por funcin aumentar la permeabilidad vascular,
siendo en parte responsable de la formacin de edema.

Proteasas plasmticas

Sistema cininas: produce bradiquinina, protena del interior del plasma. Acta en la vasodilatacin y
produce contraccin de la clula endotelial y consiguiente edema. No es quimiotctica para el LPMN.

Complemento: son varias protenas; cada fraccin se conoce con la letra C: C1, C2, C3A, C3B, C4 .
C20. La fraccin C3A y C5A actan como quimiotcticos para el LPMN y para los monocitos. La
fraccin C3B acta como opsonina en la fagocitosis.

Coagulacin: factor II o factor de Hagemann, acta sobre las plaquetas teniendo rol en la liberacin
de serotonina.

Sistema fibrinoltico: rol en la reparacin.

Metabolitos derivados del cido araquidnico.


La clula est envuelta por una triple membrana tanto a nivel celular, nuclear, mitocondrial, etc. Los lpidos
liberados pueden tomar distintas vas:
-

Va ciclooxigenasa: da como producto prostaglandinas (vasodilatacin, adems produce fiebre y


dolor) y tromboxano A2. La aspirina e indometacina frenan esta va impidiendo la formacin de
productos.

Va lipooxigenasa: da como producto leucotrienos (rol durante la quimiotaxis; el leucotrieno B4 acta


tanto para el LPMN como para el monocito) y lipoxina.

Mediadores qumicos inflamatorios


Son productos del leucocito: enzimas lisosomales.

Citoquinas o interleuquinas
Son mediadores de tipo proteico que funcionan como reguladores de la inflamacin, reparacin y de la
respuesta inmune. Son producidas por muchas clulas, pero no se detectan en el suero; actan en las
cercanas de las clulas que las produjeron. Funcionan como seales intercelulares (quiste apical). Su
funcin es actuar sobre la clula blanco a travs de un receptor especfico. Entre ellas tenemos: IL-1, IL-2,
factor de necrosis tumoral (acta sobre la clula tumoral, pero se produce en muy poca cantidad),
interfern, etc.
Participacin:
-

IL-1: favorece la permeabilidad a nivel de la vnula.

IL-8: quimiotaxis para el neutrfilo y el monocito.

IL-1 y TNF: en la adherencia del LPMN a la pared del endotelio induciendo a que se expresen las
molculas de adhesin.

IL-1, TNF, INF: activan neutrfilos y macrfagos para la fagocitosis. Adems aumentan los radicales
libres.

PATRONES MORFOLGICOS DE LA INFLAMACIN AGUDA.

Inflamacin serosa: se caracteriza porque el exudado que se forma es del tipo seroso: cristalino y
pobre en protenas. Se ve en algunos rganos envueltos por serosas, en quemaduras, en herpes
simple, etc.

Inflamacin fibrinosa: el exudado es rico en fibrina, la que se forma cuando hay lesin a partir del
fibringeno. Esta se encuentra en lceras (todas las lceras pueden estar cubiertas por fibrina), aftas,
etc.

Inflamacin supurativa o purulenta: cuando hay exudado de pus:

Inflamacin supurada localizada o absceda o abceso: aumento de volumen circunscrito; por fuera del
abceso hay una malla de fibras colgenas.

Inflamacin supurada difusa o flemonosa: en su etapa final va a tener pus, pero no tiene sus lmites,
solo reparos anatmicos como msculos o aponeurosis. En una primera etapa es dura, cuando se
coloca blanda es porque all drenar pus.

Inflamacin membranosa o seudomembranosa: se da en difteria o candidiasis; sobre el proceso


inflamatorio hay una membrana blanquecina.

EVOLUCIN INFLAMACIN AGUDA

Reparacin del tejido (local)

Generalizacin del proceso con la posterior resolucin o bien muerte del paciente.

Instalacin de una inflamacin crnica.

INFLAMACIN CRNICA

Generalmente es producida por un agente de baja intensidad. Puede ser o no precedida por un proceso
agudo. Toma ms tiempo que un proceso agudo: das, meses, aos.

Infeccin persistente por microorganismo intracelulares (bacterio dentro del macrfago): Ej:
tuberculosis, sfilis, micosis.

Exposiciones prolongadas a materiales inertes no degradables, como silicosis (slice, mineros),


material de sutura, cuerpos extraos diversos como polvo talco o de cara.

Enfermedades autoinmunitarias: lupus eritematoso, artritis reumatodea, etc.

Se encuentran las siguientes clulas:

Linfocitos (T)

Plasmaclulas (B)

Monocito (macrfago)

A esto se agrega la proliferacin celular dada por:

Proliferacin de clulas endoteliales, lo que lleva a la formacin de neocapilares.

Proliferacin de fibroblastos, para mayor aposicin de colgeno.

Inflamacin crnica incipiente.


Se forma un tejido joven o tejido de granulacin, que se caracteriza por tener gran cantidad de capilares.

Inflamacin crnica en etapa de fibrosis


El depsito de colgeno es mayor y se dejan de formar vasos sanguneos.

Linfocitos
Es la clula clave en la respuesta inmune mediada por clulas (T) y humoral (B). El linfocito B es una
clula secretora, mononuclear, con el ncleo rechazado hacia los polos y con un retculo endoplsmico
muy desarrollado (sntesis de inmuno globulinas).

Monocito
Se forma en la mdula sea a partir de un promonocito. Participa en la inflamacin aguda y crnica por
medio de la fagocitosis, presentacin de antgenos y regula la coagulacin y la fibrinolisis. Puede
permanecer en el tejido inflamatorio por bastante tiempo; en el tejido puede dividirse una vez.
El monocito, una vez que atraviesa el vaso, se transforma en macrfago. En la inflamacin crnica hay
mayor concentracion de macrfagos porque tienen una vida ms larga y pueden sufrir una divisin
mittica.

Inflamacin crnica granulomatosa


Se caracteriza por la formacin de un granuloma: acumulacin compacta y organizada de macrfagos
maduros rodeados de linfocitos. Se ve en tuberculosis, lepra, etc.
Existen 2 tipos de granuloma:

Complejo: con necrosis en alguna parte (tuberculosis)

Puro: sin necrosis.

Mecanismo de formacin de un granuloma.

Lesin: bacteria, hongo, cuerpo extrao.

Incapacidad para digerir al agente.

Falla de la respuesta inflamatoria aguda

Respuesta inmune mediada por clulas

Secuestro dentro de los macrfagos.

Reclutamiento de macrfagos con formacin de clulas epiteloideas (macrfagos transformados con


clulas dentro)

Granuloma: puro o complejo.

Evolucin: cicatrizacin, que se mantenga en el tiempo, que se reagudice, incluso puede abcedarse;
difcilmente causa la muerte.
(La iflamacin crnica puede producir adems, hiperplasia y quiste inflamatorio periapical)

Famacologa de los corticoides

Mecanismo de accin
Tanto las hormonas corticoideas como los frmacos corticoideos atraviesan fcilmente la membrana
celular por su alta liposulibilidad y se unen a receptores citoplasmticos especficos. Estos se caracterizan
por tener dos puntos de unin, uno al glucocorticoide y otro al ADN celular.

Con la unin el receptor se activa y el complejo glucocorticoide-receptor activado atraviesa la membrana


nuclear, se une al ADN y como consecuencia estimula la transcripcin de ARN mensajero a ARN
ribosomal, que ejerce su accin en diferentes orgnulos celulares, activando o inhibiendo el
funcionamiento de procesos enzimticos celulares de acuerdo con el tipo de tejido donde ejercen su
accin.

Existen dos tipos de receptores nucleares a travs de los cuales ejercen su accin los GC: el receptor
glucocorticoide (GR, antiguamente llamado tipo II) y el mineralocorticoide (MR, antiguamente llamado tipo
I). Los receptores MR tienen la misma afinidad por los gluco y los mineralocorticoides y no estn tan
ampliamente distribuidos como los receptores GR, que son exclusivos de los glucocorticoides y estn
presentes en las clulas de multitud de rganos, incluido el cerebro.

La regulacin promovida por los GC puede ser positiva si produce un aumento en la sntesis de una
determinada protena o negativa si la inhibe. Esta accin reguladora se ejerce mediante la interaccin
directa del GR con el ADN o con otras protenas nucleares.

CMO SE ABSORBEN Y SE ELIMINAN?


Se absorben por el tubo digestivo (fundamentalmente por el intestino delgado). En el caso de
administrarlo por va intravenosa pasan directamente a la sangre. Van circulando en la misma unidos a
unas protenas que los llevarn a los diferentes tejidos y despus de realizar su accin sern
metabolizados en el hgado y eliminados totalmente por el rin.
En las infiltraciones articulares los corticoides tambin pueden pasar a la sangre, pero lgicamente en
mucha menos cantidad.
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Los corticoides estn contraindicados cuando exista una lcera gstrica o duodenal activa que est
sangrando. Tambin estn contraindicados cuando exista cualquier infeccin grave bacteriana o viral,
sobre todo herpes zoster o herpes simple.
Deben ser utilizados con precaucin en enfermos diabticos, hipertensos o que tengan osteoporosis con
fracturas. En este ltimo caso, deben de simultanear- se con el tratamiento especfico de la osteoporosis.

FARMACOS AINE o ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES


Los frmacos antiinflamatorios no esteroides o AINE son medicamentos que se usan para tratar tanto el
dolor como la inflamacin.
Si se los usa en dosis completas de manera regular, los AINEs ayudan a bloquear las acciones de las
sustancias qumicas del cuerpo que se encargan de mediar la inflamacin asociada a muchas formas de
artritis.

Naproxeno
Acta inhibiendo la sntesis de prostaglandinas, pero su mecanismo exacto de actuacin es desconocido.
Aunque el naproxeno requiere normalmente dosis superiores a otros AINE (la dosis mnima efectiva es de
aproximadamente 200 mg), se une muy bien a la albmina y por lo tanto tiene una vida media ms larga
en la sangre que otros analgsicos, llegando hasta 12 horas por dosis. El mximo de concentracin en la
sangre tiene lugar tras 2-4 horas despus de ingerido.
Tambin est disponible como sal sdica, el naproxeno sdico, que se absorbe ms rpidamente en el
tracto gastrointestinal.
MECANISMO DE ACCION
El naproxeno inhibe la ciclooxigenasa de manera inespecfica, por lo cual evita la conversin del cido
araquidnico en endoperoxidos cclicos, los cuales se trasforman en prostaglandinas, tromboxanos y
mediadiores de inflamacin circulantes autacoides y eicosanoides, Al inhibir a la ciclooxigenasa y la
subsiguiente sntesis de prostaglandinas, se reduce a la liberacin de sustancias y mediadores pro
inflamatorios, previniendo la activacin de los nociceptores terminales.

Ibuprofeno
Se absorbe de forma bastante completa por va oral. Los alimentos reducen la velocidad de absorcin,
pero no la cantidad absorbida. Su combinacin con L-arginina acelera su velocidad de absorcin.
La absorcin por va rectal es lenta e irregular. Se une intensamente a la albmina (alrededor del 99%) en
concentraciones plasmticas habituales. En la cirrosis heptica, artritis reumatoide y en ancianos aumenta
la fraccin libre del frmaco.
MECANISMO DE ACCION
Inhibe la sntesis y liberacin de prostaglandinas en los tejidos corporales por inhibicin de la
ciclooxigenasa 1 y 2, las cuales catalizan la produccin de prostaglandinas por la va del cido
araquidnico, dando lugar a una disminucin de formacin de precursores de las prostaglandinas y de los
tromboxanos. Inhibe de manera reversible la agregacin plaquetaria, pero menos que el cido
acetilsaliclico.
La recuperacin de la funcin plaquetaria se produce en el plazo de un da despus de suspender el
tratamiento, el mecanismo sugerido es va inhibicin de la Cox 1 pero sin afectar el tiempo de protombina
ni el tiempo de coagulacin.

Gasometra arterial
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Es una medicin de la cantidad de oxgeno y de dixido de carbono presente en la sangre. Este examen
tambin determina la acidez (pH) de la sangre.

Forma en que se realiza el examen


La sangre generalmente se toma de una arteria. En algunos casos, se puede usar la sangre de una vena.

La muestra de sangre puede tomarse de una de las siguientes arterias:

La arteria radial en la mueca.


La arteria femoral en la ingle.

La arteria braquial en el brazo.


El mdico puede evaluar la circulacin a la mano antes de sacar una muestra de sangre del rea de la
mueca.

El mdico introducir una pequea aguja a travs de la piel hasta la arteria. La muestra se enva
rpidamente a un laboratorio para su anlisis con el fin de garantizar resultados precisos.

Preparacin para el examen


No hay una preparacin especial. Si est recibiendo oxigenoterapia, la concentracin de oxgeno debe
permanecer constante durante 20 minutos antes del examen.

Comntele al mdico si est tomando anticoagulantes, como cido acetilsaliclico (aspirin).

Lo que se siente durante el examen


Cuando se introduce la aguja para extraer la sangre, algunas personas sienten un dolor moderado; otras
slo sienten un pinchazo o sensacin de picadura. Posteriormente, puede haber algo de sensacin
pulstil o un hematoma leve, los cuales pronto desaparecen.

Razones por las que se realiza el examen


Este examen se utiliza para evaluar enfermedades respiratorias y padecimientos que afectan los
pulmones. Ayuda a determinar la efectividad de la oxigenoterapia. El examen tambin suministra
informacin acerca del equilibro acidobsico del cuerpo, el cual puede revelar indicios importantes acerca
del funcionamiento del pulmn y del rin y del estado metablico general del cuerpo.

Resultados normales
Valores a nivel del mar:

Presin parcial de oxgeno (PaO2): 75 - 100 mmHg


Presin parcial de dixido de carbono (PaCO2): 38 - 42 mmHg
pH de sangre arterial de 7.38 - 7.42
Saturacin de oxgeno (SaO2): 94 - 100%
Bicarbonato (HCO3): 22 - 28 mEq/L
Nota: mEq/L = miliequivalentes por litro; mmHg = milmetro de mercurio.

A altitudes de 900 m (3,000 pies) y ms, el valor de oxgeno es ms bajo.

Los rangos de los valores normales pueden variar ligeramente entre diferentes laboratorios. Algunos
laboratorios usan diferentes medidas o podran evaluar diferentes muestras. Hable con el mdico acerca
del significado de los resultados especficos de su examen.

Significado de los resultados anormales

Los resultados anormales pueden deberse a enfermedades pulmonares, renales o metablicas. Las
lesiones en cabeza o cuello u otras lesiones que afecten la respiracin tambin pueden llevar a resultados
anormales.

Riesgos
Hay muy poco riesgo cuando el procedimiento se lleva a cabo correctamente. Las venas y las arterias
varan en tamao de un paciente a otro y de un lado del cuerpo a otro; por esta razn, puede ser ms
difcil obtener una muestra de sangre de algunas personas que de otras.

Otros riesgos asociados con el examen pueden ser:

Sangrado en el sitio de la puncin


Problemas de flujo de sangre en el sitio de la puncin (raros)
Contusin en el sitio de la puncin
Demora en el sangrado en el sitio de la puncin
Desmayo o sensacin de mareo
Hematoma (acumulacin de sangre debajo de la piel)
Infeccin (un riesgo leve cada vez que se presenta ruptura de la piel)