EI lenguaje de

las ne as

/._,--

i COLECCION CIENCIA JOVEN 14

EI lenguaje de las neuronas

, Osvaldo D. Uchitel \

<,

--------------'

- eudeba

I:"bil<l.o..,;oloo

Ellcasua,., de la. neuronas « la ed, la reunp.> a ue II .. A,rc, : hudcba. :!.(J07.

I:!.(J p .• 21h I" em. (C,. ,ei .. Jo,',,,,)

rsu 97K·~ (J..23·)4b2

I. N Uri b,olugia. l. 'riluJo COO 12$

Eiudeba

U ni vcrsidad de Buenos ire

I' edicitm. I" reimprcsl6n: agosro de 2007

10 2007. Editorial mvcrsitaria de Buenos ire

So iedad de nomia 1ixI

A\,. Rivadaviu 1571n (IO.H) Ciudud de Bueno. Aires Tel.: ~!G 02~ I Fax: 43 '.1-2101

www.eudcba, .om.nr

Disdio de t ipa: Sill'llJa • imondet

Corrccci n y diagrarna i6n gcncml; Eudeba

lmpreso en Is Argentina

Heche el dep6sito que e. tablcce In Icy 11.723

o se pc!rmi1e La. n!praducci6D cocal a pan:ial de este Ubro. ei Rt alm:ll:cnamicluo ee In

$lsCCma In(onni1ku. ei su t.ruu;_nus.i " en cealquier formn a par :1 uier lnetho.

leculini c. mecunicc. roto..-Ol1ins-u Ot~ me1oUru.iln d permiso previe de! l!ditoc.

Agradecimientos

EI ~ de octubre de I 94. en un puerto entrerriano, d ' mbarco mi bi abu 10 pat rno acompaiiado por suo 0 ho hijo . Bntr 110 estaba mi abu 10 que en es entonce tenia 2 ano . Formaban parr de uno d los contingenres que dieron origen a 10 gauchos judie qu poblaron las colonias fundadas por el baron Moi e_ d Hirsch. Agradezco a te hombre haber S<l1 ado r digruficado la vida de mis 3111 pasados.

Instalado como colones . con enorm s acrilicio. a vee . retnbuido. on una buena co. ha y. otra: \I c " cas ti ados con la langosra, mi abu los pus ieron iodo u esfu rzo en la educa ion d mi padre quien, gra ias 3 la educacion publica graruita, pudo graduars omo medi 0 en la nil,' r idad de Bu no Air .

Le agradezco a la rgcntma y a I do 10. promotor d fen ore de la

Univer. idad publi a y gratuiia haberle dado a nu padre r,lue 0 a mi mismo la op rrunidad de e tudiar <elegir libremente nue. tro amino.

Mi agradecimi nto a 10 qu III ensefiaron los primeros paw. n 13 inve tigacion cientif a, 10. docro s Raul mea Horacio Garcia en I Hospital de J inos el doctor Enrico te ani en la Fa ultad de Medicina de la BA.

La dictadura rnilitar y mis de eo. de p rfec ionamiento e combinaron para llevarm aJ Department of Bioph . i s del niversit. College London donde el 1'1'011 sor Ricardo Miledi men. eilO el arte de xp rim mar. Mi agradecimiento a el a todo on los que compact! os ano d e ilio.

A rm I' gre 0 al pai , en 19 2 ttl e la oporrunidad de recrear laboratorio de I ctrofi. iologia en I enton e. In tlnno de Anatomia Gen ral y Embriologia dirigido por el Dr. Eduardo D.!'. De Roberris a quien Ie guardo un carifio esp cial por todo I apoyo aliento recibido en 10 dificil anos de la r in, rei n.

Pronto I lab ratorio e poblo de e rudiant s d 1\,1 dicina d Biologia des 0 0 de cone er y exp rimentar, Ellos m Impulsaron a tomar a mi cargo la a. ignatura Hsiologia del Sist rna CI ioso en la Facultad de Ci ncias Exa tal y atural .. En . u. aulas, durante 10. uhlmo: IS afios, en eiie . por

obr redo, aprendl los con epto que pr ( ndo explicar n e. t libra.

5

Durante looa esra trr:!l!'\Ie;_~ia mve el m.lltilllHO llrpO}'O de 11l1ufialllmll y de mi Llmje:L', Sarha, a. qllien le debo 1111 agradecimieero sin !:i.llJ,liile_

Mi I'Cw!!ICldmienitO pllr ~a aY!!Icb l'edb:i,da a Da.oo, Pelmae 'Ia Rafael Pa[:mi,

6

Sensible .. pcro potente: omplijicodor~. 101> canales i(micu. percibcn cl sonido de la Inl;sica de camara, guian el pincel del ani ( ." generau la. potent s descarga. que I roduce lei anguila electrica. So" ellos los lfllt~ 1 diceu 01 Paramecium qlle debe rctroceder de 'Pili! de chocar con 1111 obstacu!o y . 011 ellos /0 respotu able. d. que 10 hojas de la Mimi S I . e cierreu.

S. Hille 19M)

1. Introducciou

Hace ya mas de dos milenio , fil sofos gri gos como Hipocrates j Platen apre laban alga pe ial ·n 01 cer bra al que resporu abilizaban d I componamiento humane 'animal. 1'01' el ontrario. ristoteles, en Historia de Ius animates, describia al cerebro como un organo blando, ali nte, de una cont xrura par cida a la de 10 excrernenro y con. ideraba impo ible qu fuera el su trato de una funcicn tan noble como el pen. amiento human . Ho a eptamos in cuestionamiento que I erebro. omos nosotro mismo: 'que el resto del uerpo s rve para mantcnerlo tran portarlo. 1:1 cerebro C! re pon abl d 10. movimiemo. voluntaries de nue HO u rpo y, asimismo

de nu stro . entimi nto , aspiracione pensami ntos.

EI erebro pu e s r e. rudiado de d diversas disciplinas, L s

bioquimicos y biologo, mol culares lave rigan las propiedades de las molecular qu umpl n fun lone en el erebro. Lo Ii iologos tudian las caracteristica de las celulas individual sod grupo elulare y como e rela ionan ntre ellas, Lo psi :ologos comportam males analizan los patroncs de comportamieuro en animal. r humunos. Los neuro i ntificos computacional intcruan gen rar modele, d I funcionamienta del c rebro, tomando la in orma i n aportada POI' 10. e tudio. celulare y mol culare . Entcnd r el erebro e uno de 10 mao grand d safios del hombr .

o • la int ncion de est libra r 01 er tamano problema. Lo que conocemo. hoy del erebro puede . er homologado a un juego de carta , .n el qu .010 h mo podido reconoc r algunas figure y esrablecer algunas d las c mpli ada reglas de ju go. na de la cartas de e. te "jue '0 cer bral" . on

las s nal que utiliza el i t rna n rvioso para que lIS ampanente

dialoguen entre si 0 g neren una a cion. Aqui solo no. ocupa mos de como las neurona g n ran y transf ren sas senates.

n 10 v rr brados, eI cerebra elabora una ordcn para generar UI1 mo imiento. Di ha orden s el re uhado de un proce 0 de int gracion ' fihrado de una cnorme canridad de nale qu pro ien n de 10 . enrido 'de la propia a tividad cerebral. En On! cuencia la rden S mitida bacia 10. e] utore., 10 musculos. na vez que los musculo rea Ii zan un primer

9

movimiento, I c r .bro comienza a re ibrr in ormacion d la a ti idad realizada s: normalmente, la uuliza para corregir el rumbo del movimiento hacia I blanco elegido.

Todo ste proceso involucra la co mun i acion de millones d neuronas cone tadas entre SI n forma lineal, en circuito. con ergentes 0 divergente . en 10 qu la a ti 'dad cone ntra 0 disrribuj e a orros grupos de n uronc s, en ircuito que s rerroalimentan, 0 en otro. altament compl jos. Esta div idad de circuito neuronales forma I. ist rna nervio 0 qu en los vertebrados ocupa el cran 0 y la columna vertebral y conn e como 1

si. ( ma nervio 0 central fS ). u prolonga iones, formada 1)01' nervios

gangllo .. e distribu 'en por todo el uerpo formando el i tema nervioso

perife nco ( P).

Tam el. istema nervio 0 c ntral como I periferico estan formado por neurone: celula de la neuroglia. Las neuronas tienen a u argo la funcion de captar transminr los impuL o. ncrvio os dentro del sistema. mi ntra que las c lula. de la n urogl a 0 alia tien n a su cargo las funcione de. o. ten defensa, proteccion ' aporre de material para el metaboli. 1110 de la n uronas.

Las neurona - . e caracrerizan por . us intrin ada ram iii a iones, que irradian de de el cuerpo c Ju13l' 0 soma Fig. IA. 8). Existen dos tipo de prolonga lone. las dendritas ' los (I. one .. La. dendritas e ara t rizan pOl' ser mlly numerosa. ' por extenderse en la mayoria de I s ca os a di tancias cortes del oma; conduc n los impulse nervios 0 bacia I uerpo c lular, Por 1I pane. 10 axones se cara r rizan por . er unico .. es d ir. ha ' uno para cada neurona ,en algunos ca 0., . on muy lames. Conduc n I s impul o. n rvioso. desde I cuerpo lular a otra r .giones. En algunas neuronas, I axon se recub d una vaina d mieliua constituida por la m mbrana de una celula de la glia. A 10 largo d I axon. la mielina . uele IHe. ental' on tri cioner a intervale regulare: que e d nominan nodulos de Ranvier. La vaina de mielina 10 nodule d Ran ier son de gran importuncla para la conduccion a alta velocid d de los impulsos n rvlo 0,.

10

A

B

c

Figura I. A. Dil, uja de Santiago Ramon ' 'ajal que mile tra fa corteza cerebral tetitda 011 la tecnica de Golgi. B. llustraciou de de neurone .. '. Coutactos sinapsicos de las 1U!III'Ona •.

La neurone . una :elula altamente e peciahzada. Puede r excnada, es decir ante un slim II re pond con una re pue ta 1 tri a, razon por la cual e la on. idem al igua.l qu a la 'Iula mu: cular, una celula excitable. I cambio el' trice que genera se propaga, en la mayorla d I cases, a 10 largo de su prolongaciones.

Las neuronas s cia. ifi an n (:11. itivas motoras 0 de asociaciou de a uerd con la funclon que d. emp nen. Las primera: rransportan informa ion de 10 re eprore: s nsoriale. ha ia el sistema nervi so entral. La. motora la lIevan d I i. tcma ne 1050 c ntral a 10. organo efe tore , mus ulo: 0 glandulas. La inremeuronas 0 neuronai de asocia ion. on interm diaria . e. d ir, conectan la n uronas entre si.

La neurona forman cadenas y r des, a 10 largo de la cuale vrajan 10. impul 0. nervio os. Aqu llos punto . en los que una neurona s r la iona con otra, de manera anatomica y funcional. reciben el nombre d sinap: is ( i . I ). Entre otras co as. la • inap is d terminan la dire cion de los impulso nervio ·os r penniten la im gracion de eiia.le e itatorias e inlubitona: pOI' eso son de gran importancia fun ional,

Ejemplos. n ill s d un c njunto de neuronas rganizadas para cumplir una funcion e pueden ob ervar en I area reflejo, qu experimcntamo al retirar la mano rent a UtI estimulo de dolor en un dedo, 0 n I refl io rotuliano. provocado p el m' dice durante un e x amen clinico. Con i te n I

11

c tiramieuto bru. co del tendon del musculo cuadriceps gencrado por un golpe se 0 d bajo d la rodilla. Como reaccion, el muscul uadri eps se contrae • exti nde la pierna. sta re pu ra s complementa con la relaja i6n d 10 mil culo flcxore ubicado. en la pane po rerior del mu 10. C.IO. reflejo: on mecani. mo fun ionale impl del sist ma nervier o. En ellos no hay parri ipacion de la oluntad, ell otras palabra , no ha int rvencion del erebro.

istema

ner 10SO pecre que posean un sisl rna ncrvioso, aun uando

sre ea rudim mario 0 primitive.

Lar senate. ele ctricas, tambie n ccnocidas como impulses nervios Q. 0 potcnciale d 1I('C;cm, permit n generar un codigo basado en t num ro, frecu n ia distribu i n de la . efiales indi iduales. Los imp II 0 se propa an fielmente por della d metro. y a elo idade. d basta ) 00 m tro. por egundo (360 km por hora), a 10 largo de una prolongacion neuronal. omo en el C las dlstancias son d milimetro 0 centimetre , las senal s electrica llegan de un punto a otro de la neurona ell milesima: de segundos. Las .. ilales quimi as, por el contrario, son mas I mas, local s

c tan dirigidas fundarn nralm .nt a omunicar las neurona ntre s[ n 1 nivel de la inaps L< .

i bien el . ist ma ncr ioso d un er humane es ra formado por miles de milloncs de n uronas qu se cornunican nrre i por numeroso contactos sinapti 0 • 10: fen meno. b.l i os de omunica ion neuronal se pu d n analiza!" tomando un mod 10 mu ho ma sencillo, 01\10 el repres ntado en la Fig.:!.

12

Mrdull1
li= .........

N6tJr~na -'>1.
R ... pcorts cuUMos ""en;ah,r vl1ntrt11
motor
S •

MUI5CUIO

Figura s: E. quema til: 1111 urco rejlejl). imple. l.os IIllme/'() impares indican que, ell (0, e puuto del arco. la in/ormacitill,~ C". 'pre: (I como una . dial clectrica, mientra. que 10. pare. indican que se e. pre, a como tina dial qulmicu.

En I ir uito del esquema, un rimul termi 0 m canico genera un fenomeno electrico n UM d . I s prolongacione de la n urona. bsra . erial electrica (J) e propaga a 10 largo de toda la n urona y. n I extrem opue: r . lib ra una ustancia quimlca 0 n urotrunsmisor _). Por SlI parte, las neurona: receptoras de n urotran nu or g n ran una. erial I ctrica (3) que tambien e propaga a 10 lar 0 de las rami ica ione. r s e ontacta on las motoras, enviandole, enales quimica excitatoria 0 inhibitorias se traduc n en. 031 s I ctrica n la neurone motora (5 . cuyo del J C Y junto con 10. axon . de on-as neuronas, forman un n rvio perifh-ico, Lo axon morores del nervio perjf,' rico e ramifican denrro del musculo: ada uno de 110. establ ce una sinapsis n uromus ular similar a las sinapsis entre neurona , p r IUU ho rna. grande ). En 1Ia, al lgual que n las anterio , e libera una sustancia quimica. 1:1 srimulo qUlllllCO qu f cib I mil. ulo de. encad na en cada fibra mu. cular una IlU va sefial el trica 7) qu , luego de propagarse a I larao de la nus rna

13

induce la contraccion InUS ular. En e te ultimo paso d I arco reflejo, la energla quimica . e tradu e en ncr. fa m canica.

Est mi. mo eircuito podria hacers inflniram rue mas omplejo, i agregaramo millen de neurona: en el camino. Basicamente, dcberlamo multiplicar la n uronas que g neran . iial d' ctricas. que dan orig n a senale: quimica. qu, a . U vez, originan . enale electricas: ' a. i. sue ivamente, En un final aparente de st ciclo, una. efiaJ Ie urica g nera una. eiial qui mica que excira al mus ulo. asi se produ e un acrividad m canica. in embargo, el i .10 no t muna • a qu la propia conrraccion mus ular genera nuevas . efiales que vuelv n al ircuito. Por 10 tanto, el comienzo y el fin dele proceso on punto arbirrarios, que c tablecemos arnficialmente a fin de divrdirlo • ha erlo a. quibl , tanto de de 10 e perirnental como d sde 10 dida tico,

n los capirulos que sigu n analizarcmos la gene I de las senate. el' rrica ' qumuca de de un punto de VI ta cualitarivo. A. imi: mo. in luir mo. en 10 re uadros informacion ornplementaria. que xplique ci rtos conceptos d I t XIO prin ipaJ 0 10. rela ione COil la hi toria de tru investigaciones neurobiologica . La present obra tiene como objetivo, por tanto. a larar los mccanismos involucrados en la comunicacion neuronal y neuromuscular: de nmguna manera prei nd . el' un xhau tivo compl to te-XIO de neurobiolcala molecular y celular.

Recuadro 1: De la reoria neuronal de Gotgi ' Ramon y Cajal a De Roberti

La teoria celular, de. arrollada a mediados del iglo 1 . esrabl cc que todos los organi: m stan compue 10 por structuras individual s lru elulas. in embargo, las dificultade. para esrudlar las propi .dades nncr .opica: del . L lema n rvioso impidieron aplicar sta teoria a 101 neurona. Had" I O. el i nt fico Italiano Camilo olgi (I 43-1926 po. rule que 10. axon de una neurona . e fu. ionaban con otros axone formaban un reti ulo ininterrumpido. Por . u parte, antiago Ramon 'ajal (I 52.1934). fundador de la neuroci ncia contemporanea, utiliz las r' cnica hisiolcgicas desarrollada: por Goigi pero on lu 0 10 opu sto. Desafio la concepcion ricular y pre •. lIt6 la doctrina neuronal, que aplica la teoria elular 011 istema nervioso e tablec que ada n urona e. una entidad individual que s comacta pero 110. fusiona on

14

las orras, Ramon y Cajal propuso qu ntre I, s neuronas existc contact p ro no conrinuidad.

1:.1 debate entr amba: teorias . e extendio por 'lam. decadas y enernist fuertemente a su respecrivos defen ore , aunque ambo' re ibieron I £>remio ob I n 1906.

En . uma, 101. pru bas a fa or de 101 doctrina n uronal se fueron acumulando p ro el tema se resol r recien n los alio. incuenta d I • iglo pasado, con I desarrollo de la microscopia elecuenica, qu permite ver como eparado objetos qu .010 S di tancian en una fra cion de rnicr n. E.13 teem a fue 101 utilizada por I n urocientifico rioplat n c duardo D Robert]: (1913-198,') para onfinnar que, n 101 ma oria de

la •. inapsi , las neurona .. e coruactan p ro no fus ionan, onfinnando

ta rnanera los posrulados de Ramon Cajal.

15