CITOESQUELETO.

Es una red de filamentos y protenas altamente dinmicos que se reorganizan constantemente y se

extienden por todo el citoplasma, proporcionando un armazn estructural para la clula que
determina la forma celular y la organizacin general del citoplasma.
Adems, el citoesqueleto es el responsable de los movimientos celulares a nivel extracelular como
intracelular. Actina intermedios - microtbulos
FILAMENTOS DE ACTINA
Actina: Es la protena ms importante del citoesqueleto. Polimeriza formando filamentos (fibras
delgadas y flexibles) Microfilamentos
El ensamblaje y desensamblaje de los filamentos de actina, sus uniones y asociaciones con otras
estructuras celulares se regula por protenas de unin a actina.
Los filamentos de actina abundan debajo de la membrana plasmtica, donde forman una red de
soporte mecnico determinando la forma celular y el movimiento de la clula, permitiendo que la
clula cumpla con sus funciones.
ENSAMBLAJE Y DESENSAMBLAJE DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA
Actina G: Monmeros globulares de 375 a.a. Presentan 2 sitios de unin a otros monmeros
Actina filamentosa F: Cada monmero se encuentra girado 166 Sus extremos presentan una
polaridad especfica
Los monmeros de actina pueden unir ATP, lo cual acelera el ensamblaje de los filamentos
La unin de los monmeros es reversile.
La velocidad de incorporacin es proporcional a la cantidad de monmeros, pero la velocidad de
disociacin no.
El extremo ms crece de 5 a 10 veces ms rpido que el extremo menos
Intercambio rotatorio Puede ser til para los requerimientos de movimiento y cambio de forma de
las clulas
EFECTOS DE LAS PROTENAS DE UNIN A LA ACTINA
Reciclaje de los filamentos Cofilina
Profilina

Arp2/3

ORGANIZACIN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA

Bundle network
TIPOS DE HACES DE ACTINA
Protenas formadoras de haces de actina: Fimbrina - a-actinina
REDES DE ACTINA Y LA FILAMINA
En las redes los filamentos de actina se enuentran unidos mediante filamina (ABP-280)
Gran parte se encuentra debajo de la membrana plasmtica y es un soporte estructural de la
superficie de la clula
ASOCIACIN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA CON LA MEMBRANA PLASMTICA
En la periferia de la clula hay una elevada concentracin de filamentos de actina que forman una
red tridimensional bajo la membrana plasmtica: Ctex celular.
Determina la forma y las acciones de la clula incluyendo el movimiento.
ANCLAJE DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA A LAS UNIONES DE ADHERENCIA
PROTUBERANCIAS DE LA SUPERFICIE CELULAR
La superficie de la mayora de las clulas tiene diversas protuberancias o extensiones que intervienen
en el movimiento celular, fagocitosis o en funciones especializadas tales como la absorcin de
nutrientes.
La mayora de estas extensiones celulares superficiales se basan en filamentos de actina organizados
en haces o redes relativamente estables o que se reorganizan rpidamente.
ACTINA, MIOSINA Y MOVIMIENTOS CELULARES

FILAMENTOS INTERMEDIOS
Tienen un dimetro de 10nm
A diferencia de los filamentos de actina, no estn implicados directamente en los movimientos
celulares.
Parece que desempean un papel estructural proporcionando resistencia mecnica a las clulas y
tejidos.
MICROTBULOS
Tercer componente central del citoesqueleto.
Varillas rgidas y huecas de aprox. 25nm de dimetro.
Al igual que los filamentos de actina, los microtbulos estn constantemente ensamblndose y
desensamblndose en las clulas.
Intervienen en la determinacin de la forma celular y diversos movimientos celulares: algunas formas
de locomocin celular, transporte intracelular de orgnulos y separacin de cromosomas durante la
mitosis.
ESTRUCTURA DE LOS MICROTBULOS
Se componen de la protena Tubulina.
La tubulina es dmero constituido por 2 polipptidos de 55Kda: a- y b-tubulina.
Forman varillas huecas de 25nm
Un microtbulos consiste de 13 protofilamentos de a- y b-tubulina.
ENSAMBLAJE DE LOS MICROTBULOS
El citoesqueleto proporciona un armazn estructura para la clula, actuando como un andamio que
determina la forma celular y la organizacin general de citoplasma. Adems de desempear este
papel estructura, el citoesqueleto es el responsable de los movimientos de la clula. Estos no
solamente incluyen los movimientos de la clula en conjunto, sino tambin el transporte interno de
los orgnulos y de otras estructuras (tales como los cromosomas mitticos) a travs de citoplasma.
Es importante sealar que el citoesqueleto es mucho menos rgido y estable de lo que su nombre
indica. Ms bien es una estructura dinmica que se reorganiza continuamente segn las clulas se
mueven y cambian su forma, por ejemplo durante la divisin celular. El citoesqueleto est constituido
por tres tipos principales de filamentos de protena: filamentos de actina, filamentos intermedios y
microtbulos, que se mantienen juntos y unidos a los orgnulos intracelulares y a la membrana
plasmtica mediante varias protenas accesorias.
ESTRUCTURA Y ORGANIZACIN DE LOS FILAMENTOS DE ACTINA
La protena citoesqueltica ms importante de la mayora de las clulas es la actina, que polimeriza
para formar filamentos de actina -fibras delgadas y flexibles de aproximadamente 7 nm de dimetro
y hasta varios micrmetros de longitud. Dentro de la clula, los filamentos de actina (tambin
llamados microfilamentos) se organizan en estructuras de un orden superior, formando haces o redes
tridimensionales con las propiedades de un gel semislido. El ensamblaje y desensamblaje de los
filamentos de actina, sus uniones cruzadas constituyendo haces y redes, y su asociacin con otras
estructuras celulares (tales como la membrana plasmtica) se regulan mediante diversas protenas
de unin a la actina, que son componentes crticos del citoesqueleto de actina. Los filamentos de
actina abundan sobre todo debajo de la membrana plasmtica, donde forman una red que
proporciona un soporte mecnico, determina la forma celular, y permite el movimiento de la
superficie celular, lo que permite a las clulas migrar, engullir partculas, y dividirse.
La actina se aisl por primera vez a partir de clulas musculares, en las que constituye
aproximadamente el 20% de la protena total de la clula. Aunque en un principio se pens que la
actina estaba implicada nicamente en la contraccin muscular, ahora se sabe que es una protena
muy abundante (en general entre un 5 y un 1 0 % de la protena total) en toda clase de clulas
eucariotas. Las levaduras slo tienen un gen para la actina, pero los eucariotas superiores tienen
varios tipos distintos de actina que se encuentran codificados por distintos miembros de la familia de

los genes de la actina. Los mamferos, por ejemplo, tienen al menos seis genes de actina diferentes:
cuatro se expresan en distintos tipos de msculo y dos se expresan en clulas no musculares. Sin
embargo, todas las actinas tienen una secuencia de aminocidos similar y se han mantenido muy
conservadas a lo largo de la evolucin de los eucariotas. Por ejemplo, la actina de la levadura tiene
una secuencia de aminocidos idntica en un 90% a la de las actinas de las clulas de los mamferos.
Las molculas individuales de actina son protenas globulares de 375 aminocidos (43 kDa). Cada
monmero (actina globular G) tiene sitios de unin que median la interaccin cabeza con cola con
otros dos monmeros de actina, de tal manera que los monmeros de actina polimerizan para formar
filamentos (actina filamentosa F). En los filamentos cada monmero se encuentra girado 166, por lo
que los filamentos tienen la apariencia de una hlice de doble cadena. Debido a que todos los
monmeros de actina estn orientados en la misma direccin, los filamentos de actina presentan una
polaridad diferenciada y sus extremos (denominados extremos "ms" y menos, se distinguen entre
s. El ensamblaje de los filamentos de actina puede ser estudiado in vitro regulando la fuerza inica
de la solucin de actina. En solucin es de baja fuerza inica los filamentos de actina se
despolimerizan a monmeros. La actina polimeriza espontneamente si se aumenta la fuerza inica
hasta niveles fisiolgicos. El primer paso en la polimerizacin de la actina (denominado nucleacin) es
la formacin de un equeo agregado constituido por tres monmeros de actina. Los filamentos de
actina son entonces capaces de crecer por la adicin reversible de monmeros a ambos extremos,
pero uno de ellos (el extremo "ms") crece de cinco a diez veces ms rpido que el extremo menos".
Los monmeros de actina tambin unen ATP, el cual se hidroliza a ADP tras el ensamblaje del
filamento. Aunque el ATP no es necesario para la polimerizacin, los monmeros de actina que tienen
unido ATP polimerizan ms rpido que aquellos que tienen unido ADP. Como se describe a
continuacin, la unin y la hidrlisis del ATP desempean un papel clave en la regulacin del
ensamblaje y en el comportamiento dinmico de los filamentos de actina.
Debido a que la polimerizacin de la actina es reversible, los filamentos pueden despolimerizar por la
disociacin de las subunidades de actina, lo que permite que los filamentos de actina se
descompongan cuando sea necesario. De esta forma, existe un equilibrio aparente entre los
monmeros de actina y los filamentos, que depende de la concentracin de los monmeros libres. La
velocidad a la que los monmeros de actina se incorporan a los filamentos es proporcional a su
concentracin, por lo que hay una concentracin crtica de monmeros de actina a la cual la
velocidad de polimerizacin es igual a la velocidad de disociacin. A esta concentracin crtica, los
monmeros y los filamentos se encuentran en un equilibrio aparente.
Como se mencion anteriormente, los dos extremos de un filamento de actina crecen a velocidades
diferentes, de tal manera que los monmeros se aaden al extremo de crecimiento rpido (el
extremo ms") de cinco a diez veces ms rpido que al extremo ("menos de crecimiento lento.
Debido a que la actina-ATP se disocia con menos facilidad que la actina-ADP, la concentracin crtica
de monmeros que es necesaria para la polimerizacin de los dos extremos ser diferente. Esta
diferencia puede dar lugar al fenmeno conocido como intercambio rotatorio (treadmilling), que
ilustra el comportamiento dinmico de los filamentos de actina. Para que el sistema se encuentre en
un estado de equilibrio general, la concentracin de monmeros de actina libres debe ser intermedia
entre las concentraciones crticas requeridas para la polimerizacin de los extremos ms y menos de
los filamentos de actina. Bajo estas condiciones existe una prdida neta de monmeros del extremo
menos, que se compensa con una adicin neta al extremo "ms. El intercambio rotatorio requiere
ATP, polimerizando la actina-ATP en el extremo ms de los filamentos mientras que la actina-ADP
se disocia del extremo menos. Aunque no est claro el papel del intercambio rotatorio en la clula,
puede reflejar el ensamblaje y desensamblaje dinmico de los filamentos de actina que requieren las
clulas para moverse y cambiar de forma
Es de resear que varios frmacos que se utilizan en biologa celular actan unindose a la actina y
afectando a su polimerizacin. Por ejemplo, las citocalasinas se unen a los extremos, "ms de los
filamentos y bloquean su elongacin. Esto provoca cambios en la forma de la clula as como la
inhibicin de algunos tipos de movimientos celulares (p. ej., la divisin celular que sigue a la mitosis),
lo que indica que la polimerizacin de la actina es necesaria para estos procesos. Otro frmaco, la

faloidina, se une fuertemente a los filamentos de actina y evita su disociacin en molculas

individuales de actina. La faloidina marcada con un marcador fluorescente se suele utilizar para
visualizar los filamentos de actina mediante microscopa de fluorescencia.
En la clula tanto el ensamblaje como el desensamblaje de los filamentos de actina son regulados por
protenas de unin a la actina. El reciclaje de los filamentos de actina es cerca de 100 veces ms
rpido en el interior de la clula de lo que es in vitro, y este rpido reciclaje de la actina desempea
un papel crtico en diversos movimientos celulares. La protena clave responsable del desensamblaje
de los filamentos de actina dentro de la clula es la cofilina, que se une a los filamentos de actina e
incremento la velocidad de disociacin de los monmeros de actina del extremo menos. Adems, la
cofilina puede cortar los filamentos de actina, generando ms extremos y potenciando an ms el
desensambiaje de los filamentos. La cofilina se une preferentemente a la actina-ADP, por lo que
permanece unida a los monmeros de actina tras el desensamblaje de los filamentos y los secuestra
en la forma unida a ADP, evitando su reincorporacin a los filamentos. Sin embargo, otra protena de
unin a la actina, la profilina, puede revertir este efecto de la cofilina y favorecer la incorporacin de
los monmeros de actina a los filamentos. La profilina activa el intercambio de ADP fijado por ATP,
generndose monmeros de actina-ATP, que se disocian de la cofilina y que estn ahora disponibles
para ensamblarse en los filamentos. Otras protenas (protenas Arp 2/3) pueden servir como sitios de
nucleacin para iniciar el ensamblaje de nuevos filamentos, por lo que la cofilina, la profilina, y las
protenas Arp2/3 (as como otras protenas de fijacin a la actina) pueden intervenir juntas para
promover el reciclaje rpido de los filamentos de actina y la remodelacin del citoesqueleto de actina.
Esto es necesario para diversos movimientos celulares y cambios en la forma de la clula. Como
podra esperarse, las actividades de la cofilina, profilina, y protenas Arp2/3 son controladas por varios
mecanismos de sealizacin celular, de tal manera que la polimerizacin de la actina se regula de
manera adecuada en respuesta a los estmulos ambientales.

Organizacin de los filamentos de actina

Los filamentos individuales de actina se ensamblan en dos tipos generales de estructuras,
denominadas haces de actina y redes de actina, que desempean papeles distintos en la clula. En
los haces, los filamentos de actina se unen por puentes cruzados y se disponen en estructuras
paralelas estrechamente agrupadas. En las 9 redes, los filamentos de actina se unen por puentes
cruzados con una disposicin ortogonal ms holgada, y forman mallas tridimensionales con las
propiedades de los geles semislidos. La formacin de estas estructuras est dirigida por varias
protenas de unin a la actina que entrelazan los filamentos de actina de maneras distintas.
Todas las protenas de unin a la actina relacionadas con los puentes cruzados contienen al menos
dos dominios de unin a la actina, lo que les permite fijar y entrecruzar dos filamentos de actina
diferentes. La naturaleza de la asociacin entre estos filamentos viene entonces determinada por el
tamao y la forma de las protenas de entrecruzamiento. Las protenas que entrelazan los filamentos
de actina en haces (llamadas protenas formadoras de haces de actina) suelen ser pequeas
protenas rgidas que fuerzan a los filamentos a alinearse estrechamente unos con otros. Por otro
lado, las protenas que organizan los filamentos de actina en redes tienden a ser protenas largas y
flexibles que pueden establecer puentes de unin entre filamentos perpendiculares. Estas protenas
formadoras de puentes entrecruzados de actina parecen ser protenas modulares constituidas por
unidades estructurales relacionadas. Concretamente, los dominios de unin a la actina de muchas de
estas protenas tienen una estructura similar. Estn separados por secuencias espaciadoras que
varan en longitud y flexibilidad, y son estas diferencias en las secuencias espaciadoras las
responsables de las distintas propiedades de entrecruzamiento de las diferentes protenas de unin a
la actina. Existen dos tipos de haces de actina distintos tanto estructura como funcionalmente, que
implican a diferentes protenas formadoras de haces de actina. El primer tipo de haz, que contiene
filamentos de actina estrechamente agrupados, alineados en paralelo, sostiene a las proyecciones de
la membrana plasmtica tales como las microvellosidades. En estos haces todos los filamentos tienen
la misma polaridad, con sus extremos Ms adyacentes a la membrana plasmtica. Un ejemplo de

protena formadora de haces, relacionada con la formacin de estas estructuras es la fimbrina, que
fue aislada por primera vez a partir de las microvellosidades intestinales, y ms tarde se encontr en
las proyecciones de superficie de una amplia variedad de tipos de clulas. La fimbrina es una protena
de 68 kDa que contiene dos dominios adyacentes de unin a la actina. Se une a los filamentos de
actina en forma de monmero, manteniendo unidos a dos filamentos paralelos.
El segundo tipo de haz de actina se compone de filamentos que estn ms espaciados y que son
capaces de contraerse, tales como los haces de actina del anillo contrctil que divide a las clulas en
dos tras la mitosis. La estructura ms holgada de estos haces (que se denominan haces contrctiles)
refleja las propiedades de la protena de entrecruzamiento a-actinina. A diferencia de la fimbrina, la aactinina se une a la actina como un dmero, siendo cada una de las subunidades una protena de 102
kDa que contiene un nico sitio de unin a la actina. Por lo tanto, los filamentos entrelazados por la aactinina se encuentran separados por una distancia mucho mayor que aquellos unidos por la fimbrina
(40 nm de separacin frente a 14 nm). La mayor separacin entre los filamentos permite a la protena
motora miosina interaccionar con los filamentos de actina en estos haces, permitiendo su
contraccin.
En las redes los filamentos de actina se mantienen unidos mediante protenas de unin a la actina de
gran tamao, como la filamina. La filamina (tambin conocida como protena de unin a la actina 280
o ABP-280) se fija a la actina como un dmero de dos subunidades de 280 kDa. Los dominios de unin
a la actina y los dominios de dimerizacin se encuentran en extremos opuestos de cada subunidad,
por lo que el dmero de filamina es una molcula flexible en forma de V con los dominios de unin a la
actina en los extremos de cada brazo. Como resultado, la filamina forma puentes cruzados entre
filamentos de actina ortogonales, creando una malla tridimensional holgada. Tal y como se tratar en
la prxima seccin, dicha red de filamentos de actina subyace a la membrana plasmtica y es un
soporte estructural de la superficie de la clula.
Asociaciacin de los filamentos de actina con la membrana plasmtica
En la periferia de la clula hay una elevada concentracin de filamentos de actina que forman una
red tridimensional bajo la membrana plasmtica. Esta red de filamentos de actina y de protenas de
unin a la actina asociadas (denominada el crtex celular determina la forma de la clula y est
implicada en diversas acciones de la superficie celular, incluyendo el movimiento. De esta manera, la
asociacin del citoesqueleto de actina con la membrana plasmtica es fundamental para la
estructura y la funcin celular. Los glbulos rojos sanguneos (eritrocitos) han demostrado ser
particularmente tiles para el estudio tanto de la membrana plasmtica (que se tratar en el prximo
Captulo) como del citoesqueleto cortical. La principal ventaja de los glbulos rojos para estos
estudios radica en que no contienen ni ncleo ni orgnulos internos, por lo que la membrana
plasmtica y las protenas asociadas pueden ser aisladas fcilmente sin ser contaminadas por las
diferentes membranas internas que son abundantes en otros tipos de clulas. Adems, los eritrocitos
humanos carecen de otros componentes citoesquelticos (microtbulos o filamentos intermedios),
por lo que el citoesqueleto cortical es el determinante principal de su morfologa caracterstica en
forma de discos bicncavos.
La principal protena que proporciona la base estructural del citoesqueleto cortical en los eritrocitos
es la protena de unin a la actina, espectrina, relacionada con la filamina. La espectrina eritrocitaria
es un tetrmero constituido por dos cadenas polipeptdicas diferentes, denominadas a y , con un
peso molecular de 240 y 220 kDa, respectivamente. La cadena presenta un nico dominio de unin
a la actina en la regin amino terminal. Las cadenas a y se asocian lateralmente para formar
dmeros, que se unen cabeza con cabeza para formar tetrmeros con dos dominios de unin a la
actina separados aproximadamente por 200 nm. Los extremos de los tetrmeros de espectrina se
asocian con filamentos cortos de actina, dando como resultado una red de espectrina-actina que
forma el citoesqueleto cortical de los glbulos rojos. El principal nexo de unin entre la red de
espectrina-actina y la membrana plasmtica lo proporciona la protena denominada anquirina, que se
une tanto a la espectrina como al dominio citopiasmtico de una protena transmembrana abundante
denominada banda 3. Un nexo adicional entre la red de espectrinaactina y la membrana plasmtica

viene dado por la protena 4.1, que se fija a las uniones de espectrina-actina as como reconoce el
dominio citopiasmtico de la glicoforina (otra protena transmembrana abundante).
Otros tipos de clulas contienen uniones entre el citoesqueleto cortical y la membrana plasmtica
que son similares a las observadas en los glbulos rojos. Las protenas relacionadas con la espectrina
(la espectrina no-eritroide tambin se denomina fodrina), la anquirina, y la protena 4.1 se expresan
en una gran variedad de tipos celulares, donde realizan funciones anlogas a aquellas descritas para
los eritrocitos. Por ejemplo, una familia de protenas relacionada con la protena 4.1 (las protenas
ERM) unen los filamentos de actina a la membrana plasmtica de muchas clases de clulas, y la
protena similar a la espectrina filamina constituye el principal puente entre los filamentos de actina y
la membrana plasmtica de las plaquetas sanguneas. Otro miembro de este grupo de protenas
relacionadas con la espectrina es la distrofina que tiene un inters especial debido a que es el
producto del gen responsable de dos tipos de distrofias musculares (la de Duchenne y Becker). Estas
enfermedades congnitas asociadas al cromosoma X provocan una degeneracin progresiva del
msculo esqueltico, y los pacientes con la forma ms severa de la enfermedad (distrofia muscular
de Duchenne) generalmente mueren en la adolescencia o alrededor de los veinte aos de edad. La
cionacin molecular del gen responsable de este desorden revel que codifica una protena de gran
tamao (427 kDa) que se encuentra ausente o alterada en los pacientes con distrofia muscular de
Duchenne o Becker, respectivamente. La secuencia de la distrofina indic adems que est
relacionada con la espectrina, con un nico dominio de unin a la actina en su extremo amino
termina y un dominio de fijacin a la membrana en su extremo carboxilo terminal. Al igual que la
espectrina, la distrofina forma dmeros que fijan los filamentos de actina a las protenas
transmembrana de la membrana plasmtica de la clula muscular. Estas protenas transmembrana a
su vez fijan el citoesqueleto a la matriz extracelular, lo que desempea un papel importante en
mantener la estabilidad celular durante la contraccin muscular.
A diferencia de la superficie uniforme de los glbulos rojos sanguneos, la mayora de las clulas
tienen regiones especializadas en la membrana plasmtica que establecen contactos con clulas
adyacentes, componentes tisulares, u otros substratos (como la superficie de una placa de cultivo).
Estas regiones tambin sirven como puntos de unin para los haces de filamentos de actina que
anclan el citoesqueleto a las zonas de contacto celular. Estas uniones de filamentos de actina resultan
particularmente evidentes en los fibroblastos en cultivo. Estos fibroblastos en cultivo segregan
protenas de la matriz extracelular que se adhieren a la superficie plstica de la placa de cultivo.
Entonces los fibroblastos se unen a la placa de cultivo mediante la unin a la matriz extracelular de
unas protenas transmembrana (denominadas integrinas). Los sitios de anclaje son regiones discretas
(llamadas adhesiones focales) que tambin sirven como sitios de sujecin para unos haces de
filamentos de actina de gran tamao denominados fibras de estrs.
Las fibras de estrs son haces contrctiles de filamentos de actina, entrelazados por a-actinina, que
anclan a la clula y ejercen tensin sobre el sustrato. Estn unidas a la membrana plasmtica en las
adhesiones focales a travs de la integrina. Estas asociaciones, que son complejas y no bien
entendidas, pueden estar mediadas por otras protenas, incluyendo la talina y la vinculina. Por
ejemplo, tanto la talina como la 7-actinina se unen a los dominios citopiasmticos de las integrinas.
La talina tambin se une a la vinculina, que a su vez se une a la actina. Otras protenas encontradas
en las adhesiones focales tambin pueden participar en el anclaje de los filamentos de actina, y una
combinacin de estas interacciones puede ser la responsable de la unin de los filamentos de actina
a la membrana plasmtica.
El citoesqueleto de actina se encuentra anclado de forma similar a regiones de contacto clula-clula
denominadas uniones de adherencia o adherens. En las capas de clulas epiteliales estas uniones
forman una estructura continua en forma de cinturn (denominada cinturn de adhesin) alrededor
de cada clula, de tal manera que un haz contrctil de filamentos de actina subyacente se une a la
membrana plasmtica. El contacto entre las clulas en las uniones de adherencia est mediado por
protenas transmembrana llamadas cadherinas. Las cadherinas forman un complejo con las protenas
citoplasmticas denominadas cateninas, que se asocian con los filamentos de actina. Protuberancias
de la superficie celularLa superficie de la mayora de las clulas tiene diversas protuberancias o

extensiones que intervienen en el movimiento celular, la fagocitosis, o en funciones especializadas

tales como la absorcin de los nutrientes. La mayora de estas extensiones celulares superficiales se
basan en filamentos de actina, que estn organizados en haces o redes relativamente estables o que
se reorganizan rpidamente.
Las protuberancias de la superficie celular basadas en la actina mejor caracterizadas son las
microvellosidades, extensiones digitiformes de la membrana plasmtica que son particularmente
abundantes en la superficie de las clulas implicadas en la absorcin, como las clulas epiteliales que
tapizan el intestino. Las microvellosidades de estas clulas forman una capa sobre la superficie apical
(denominada borde en cepillo) que consta aproximadamente de un millar de microvellosidades por
clula y que aumenta de 10 a 20 veces la superficie til para la absorcin. Adems de su papel en la
absorcin, unas formas especializadas de microvellosidades, los esterocilios de las clulas auditivas,
son las responsables de la audicin mediante la deteccin de las vibraciones sonoras.
Su abundancia y facilidad de aislamiento ha facilitado el anlisis estructura detallado de las
microvellosidades intestinales, las cuales contienen haces paralelos de 20 a 30 filamentos de actina
estrechamente agrupados. Los filamentos en estos haces estn entrelazados en parte por la fimbrina,
una protena formadora de haces de actina (vista anteriormente) que est presente en las
proyecciones superficiales de varios tipos de clulas. Sin embargo, la protena formadora de haces de
actina ms importante en las microvellosidades intestinales es la villina una protena de 95 kDa
presente en las microvellosidades de slo unos pocos tipos de clulas especializadas, tales como las
que tapizan elintestino y los tbulos renales. A lo largo de su estructura, los haces de actina de las
microvellosidades se encuentran unidos a la membrana plasmtica a travs de brazos laterales
constituidos por la protena fijadora de calcio calmodulina en asociacin con la miosina I, la cual
puede estar implicada en el movimiento de la membrana plasmtica a lo largo del haz de actina de la
microvellosidad. En su base, los haces de actina estn anclados en una regin rica en espectrina de la
corteza de actina llamada la red terminal, que entrelaza y estabiliza las microvellosidades.
A diferencia de las microvellosidades, muchas protuberancias superficiales son estructuras
transitorias que se forman en respuesta a estmulos ambientales. Varios tipos de estas estructuras se
extienden desde la parte anterior de la clula en movimiento y estn implicados en la locomocin
celular. Los pseudpodos son extensiones de un ancho moderado, basados en filamentos de actina
entrelazados en una red tridimensional, que son responsables de la fagocitosis y del movimiento de
las amebas sobre una superficie. Los lamelipodios son extensiones anchas, laminares, del borde
apical de los fibroblastos, que de forma similar contienen una red de filamentos de actina. Muchas
clulas tambin extienden microespinas o filopodios, proyecciones delgadas de la membrana
plasmtica sustentadas por haces de actina. La formacin y retraccin de estas estructuras se basa
en el ensamblaje y desensamblaje regulado de los filamentos de actina, como se discute en el
siguiente apartado.
Actina, miosina y movimiento celular
Los filamentos de actina, generalmente asociados con la miosina, son los responsables de muchos
tipos de movimientos celulares. La miosina es el prototipo de motor molecula -una protena que
convierte energa qumica en forma de ATP en energa mecnica, generando de esta manera fuerza y
movimiento.El tipo de movimiento ms sorprendente es la contraccin muscular, que ha
proporcionado el modelo para comprender las interacciones actina-miosina y la actividad motora de
las molculas de miosina.Sin embargo, las interacciones entre la actina y la miosina son las
responsables no slo de la contraccin muscular sino tambin de diversos tipos de movimientos de
las clulas no musculares, incluyendo la divisin celular, por lo que estas interacciones desempean
un papel central en la biologa celular. Ms an, el citoesqueleto de actina es el responsable
de movimiento de arrastre de las clulas a lo largo de una superficie, que parece que est dirigido
directamente por la polimerizacin de la actina as como por interacciones actina-miosina.
Contraccin muscular

Las clulas musculares estn altamente especializadas en una nica tarea, la contraccin, y es esta
especializacin en su estructura y funcin lo que convierte al msculo en el prototipo para el estudio
del movimiento a nivel molecular y celular. Existen tres tipos distintos de clulas musculares en los
vertebrados: msculo esqueltico, responsable de todos los movimientos voluntarios; msculo
cardaco, que bombea la sangre desde el corazn; y msculo liso, responsable de los movimientos
involuntarios de rganos tales como el estmago, intestino, tero y vasos sanguneos. Tanto en el
msculo esqueltico como en el msculo cardaco, los elementos contrctiles del citoesqueleto
aparecen en estructurasaltamente organizadas que dan lugar al patrn caracterstico de estriaciones
transversales. La caracterizacin de estas estructuras en el msculo esqueltico es lo que nos ha
permitido comprender la contraccin muscular, y otros movimientos celulares basados en la actina, a
nivel molecular.
Los msculos esquelticos son haces de fibras musculares, que son clulas individuales grandes (de
aproximadamente 50 m de dimetro y varios centmetros de longitud) formadas por la fusin de
muchas clulas individuales durante el desarrollo. La mayor parte del citoplasma est constituido por
miofibrillas, que son haces cilndricos de dos tipos de filamentos: filamentos gruesos de miosina
(aproximadamente de 15 nm de dimetro) y filamentos delgados de actina (alrededor de 7 nm de
dimetro). Cada miofibrilla se estructura a modo de una cadena de unidades contrctiles llamadas
sarcmeros, que son los responsables de la apariencia estriada de los msculos cardaco y
esqueltico.
Los sarcmeros (que miden aproximadamente 2,3 m de longitud) constan de varias regiones
diferenciadas, discernibles por microscopa electrnica, lo que permiti revelar el mecanismo de la
contraccin muscular. Los extremos de cada sarcmero vienen delimitados por el disco Z. Dentro de
cada sarcmero alternan bandas oscuras (llamadas bandas A porque son anistropas cuando se
observan con luz polarizada) con bandas claras (llamadas bandas I por ser istropas). Estas bandas
se corresponden con la presencia o ausencia de filamentos de miosina. Las bandas I solamente
contienen filamentos delgados (de actina), mientras que las bandas A contienen filamentos gruesos
(de miosina). Los filamentos de miosina y actina se solapan en regiones perifricas de la banda A,
mientrasque una regin intermedia (llamada zona H) contiene slo miosina. Los filamentos de actina
se unen por sus extremos , "ms al disco Z, que contiene la protena de entrecruzamiento a.actinina. Los filamentos de miosina se unen en la zona meda del sarcmero, la lnea M.
Otras dos protenas (titina y nebulina) tambin contribuyen a la estructura y estabilidad del
sarcmero. La titina es una protena extremadamente grande (3.000 kDa), y se extienden molculas
individuales de titina desde la lnea M hasta el disco Z. Estas largas molculas de titina se cree que
actan como muelles que mantienen los filamentos de miosina centrados en el sarcmero y
mantienen la tensin de reposo que permite al msculo retraerse si se extiende en exceso. Los
filamentos de nebulina estn asociados con la actina y se piensa que regulan el ensamblaje de los
filamentos de actina actuando como reglas que determinan su longitud.
La base para comprender la contraccin muscular es el modelo de deslizamiento de los filamentos,
propuesto por primera vez en 1954 por Andrew Huxley y Ralph Niedergerke y por Hugh Huxley y Jean
Hanson. Durante la contraccin muscular, cada sarcmero se encoge, acercando los discos Z. La
amplitud de la banda A no vara, pero tanto las bandas I como la zona H casi desaparecen por
completo. Estos cambios se explican porque los filamentos de actina y miosina se deslizan uno sobre
otro, por lo que los filamentos de actina ocupan la banda A y la zona H. Por lo tanto, la contraccin
muscular se debe a la interaccin entre los filamentos de actina y miosina que genera el movimiento
relativo de uno respecto al otro. La base molecular de esta interaccin es la unin de la miosina a los
filamentos de actina, lo que permite a la miosina funcionar como un motor que dirige el deslizamiento
de los filamentos.
El tipo de miosina presente en el msculo (miosina II) es una protena muy grande (aproximadamente
500 kDa) constituida por dos cadenas pesadas idnticas (alrededor de 200 kDa cada una) y dos pares
de cadenas ligeras (alrededor de 20 kDa cada una) Cada cadena pesada consta de una cabeza
globular y de una cola larga en Y-hlice. Las colas en) e-hlice de dos cadenas pesadas se enrollan

una alrededor de la otra en una estructura de espiral enrollada (coiled-coil) para formar un dmero, y
dos cadenas ligeras se asocian con el cuello de cada regin de la cabeza para formar la molcula
completa de miosina II.
Los filamentos gruesos del msculo estn constituidos por varios cientos de molculas de miosina,
unidas por interacciones entre sus colas, en una disposicin paralela escalonada. Las cabezas
globulares de miosina se unen a la actina, formando puentes cruzados entre los filamentos gruesos y
delgados. Es importante sealar que la orientacin de las molculas de miosina de los filamentos
gruesos se invierte a partir de la lnea M del sarcmero. De igual forma, la polaridad de los filamentos
de actina (los cuales se unen a los discos Z por sus extremos ms") se invierte a partir de la lnea M,
por lo que la orientacin relativa de los filamentos de actina y miosina es la misma en ambas mitades
del sarcmero. La actividad motora de la miosina mueve sus grupos de cabeza a lo largo del
filamento de actina en la direccin del extremo ms. Este movimiento desliza los filamentos de
actina desde ambos lados del sarcmero hacia la lnea M, lo que acorta el sarcmero y tiene como
resultado en la contraccin muscular. Adems de unirse a la actina, las cabezas de miosina fijan e
hidrolizan ATP, el cual proporciona la energa para dirigir el deslizamiento de los filamentos. Esta
transformacin de energa qumica en movimiento se realiza mediante cambios en la forma de la
miosina debidos a la unin del ATP. El modelo comnmente aceptado (el modelo de vaivn o balanceo
del puente cruzado) es que la hidrlisis de ATP provoca repetidos ciclos de interaccin entre las
cabezas de miosina y la actina. Durante cada ciclo, los cambios conformacionales en la miosina
conducen al movimiento de las cabezas de miosina a lo largo de los filamentos de actina.
Aunque los mecanismos moleculares no estn todava completamente dilucidados, se ha
proporcionado un modelo plausible de la actividad de la miosina a partir de estudios in vitro del
movimiento de la miosina a lo largo de filamentos de actina y a partir de la determinacin de la
estructura tridimensional de la miosina por Ivan Rayment y sus colaboradores. El ciclo comienza con
la miosina (en ausencia de ATP) unida fuertemente a la actina. La unin de ATP disocia el complejo
miosina-actina y la hidrlisis del ATP induce un cambio conformacional en la miosina. Este cambio
afecta a la regin del cuello de la miosina que une las cadenas ligeras, que acta como un brazo de
palanca desplazando la cabeza de miosina aproximadamente 5 nm. Los productos de la hidrlisis
(ADP y P) permanecen unidos a la cabeza de miosina, dicindose que est en posicin ladeada. La
cabeza de miosina se vuelve a unir al filamento de actina en una nueva posicin, producindose la
liberacin de ADP y Pi y disparando el "golpe de potencia, por el cual la cabeza de miosina retorna a
su conformacin inicial, deslizando de esa manera los filamentos de actina hacia la lnea M del
sarcmero.
La contraccin del msculo esqueltico es disparada por impulsos nerviosos que estimulan la
liberacin de Ca2+ desde el retculo sarcoplsmico - una red especializada de membranas internas,
similar al retculo endoplasmtico, que almacena una elevada concentracin de iones Ca2+,_ . La
liberacin del Ca2+, desde el retculo sarcoplsmico incremento la concentracin de Ca2+ en el
citosol desde, aproximadamente, 10-7 a 10-5 M. El aumento de la concentracin de Ca2+ es la seal
para la contraccin muscular, interviniendo dos protenas accesorias unidas a los filamentos de
actina: la tropomiosina y la troponina. La tropomiosina es una protena fibrosa que se une a lo largo
del surco de los filamentos de actina. En el msculo estriado, cada molcula de tropomiosina se une a
la troponina, la cual es un complejo de tres polipptidos: troponina C (de unin a Ca2+), troponina I
(inhibidora), y troponina T (de unin a la tropomiosina). Cuando la concentracin de Ca2+ es baja, el
complejo de las troponinas con la tropomiosina bloquea la interaccin de la actina y la miosina, por lo
que el msculo no se contrae. A altas concentraciones, la unin del Ca2+ a la troponina C altera la
disposicin del complejo, retirando la inhibicin y permitiendo que se produzca la contraccin.
Asociaciones contrctiles de actina y miosina en clulas no musculares
En las clulas no musculares tambin se encuentran asociaciones contrctiles de actina y miosina,
similares a versiones a pequea escala de las fibras musculares. Al igual que en el msculo, los
filamentos de actina en estos ensamblajes contrctiles estn intercalados con filamentos bipolares de
miosina II, constituidos por 15 a 20 molculas de miosina II, los cuales producen la contraccin

deslizando los filamentos de actina uno sobre otro. Los filamentos de actina en los haces contrctiles
de las clulas no musculares tambin estn asociados a la tropomiosina, que facilita su interaccin
con la miosina II, probablemente en competencia con la filamina por los sitios de unin a la actina.
La regulacin de la contraccin por actina-miosina en el msculo estriado, vista anteriormente, tiene
lugar mediante la unin de Ca2+ a la troponina. Sin embargo, en las clulas no musculares y en el
msculo liso la contraccin se regula principalmente por la fosforilacin de una de las cadenas ligeras
de la miosina, la denominada cadena ligera reguladora. La fosforilacin de la cadena ligera
reguladora en estas clulas tiene al menos dos efectos: promueve el ensamblaje de la miosina en
filamentos, y aumenta la actividad cataltica de la miosina, permitiendo que la contraccin tenga
lugar. La enzima que cataliza esta fosforilacin, denominada quinasa de la cadena ligera de la
miosina, est regulada por la asociacin con la protena de unin de Ca 2+ calmodulina. El aumento
del Ca2+ promueve la unin de la calmodulina a la quinasa, lo que origina la fosforilacin de la
cadena ligera reguladora de la miosina. Por lo tanto, el incremento del Ca2+ citoslico es el
responsable, aunque indirectamente, de la activacin de la miosina en el msculo liso y en las clulas
no musculares, as como en el msculo estriado.
Miosinas no convencionales
Adems de la miosina II (miosina "convencional", de dos cabezas), en las clulas no musculares se
encuentran otros tipos de miosinas. A diferencia de la miosina II, estas miosinas no convencionales"
no forman filamentos y por tanto no estn implicadas en la contraccin. Sin embargo, pueden estar
implicadas en otros tipos de movimientos celulares, tales como el transporte de vesculas de
membrana y orgnulos a lo largo de los filamentos de actina, la fagocitosis y la extensin de los
pseudpodos en las amebas.
Las miosinas no convencionales mejor estudiadas son miembros de la familia de la miosina I. Las
protenas miosina 1 contienen un grupo de cabeza globular que acta como un motor molecular, al
igual que en la miosina II. Sin embargo, los miembros de la familia de la miosina I son molculas
mucho ms pequeas (aproximadamente 110 kDa en las clulas de mamferos) que carecen de la
cola larga de lamiosina II y no forman dmeros. Sus colas pueden no obstante unirse a otras
estructuras, como a las vesculas de membrana o a orgnulos. El movimiento de la miosina I a lo
largo de un filamento de actina puede entonces transportar la carga que lleve unida. Una funcin de
la miosina I, vista anteriormente, es la formacin de los brazos laterales que unen a los filamentos de
actina con la membrana plasmtica de las microvellosidades intestinales En estas estructuras, la
actividad motora de la miosina I puede mover la membrana plasmtica a lo largo de los haces de
actina hacia la punta de la microvellosidad. La miosina I podra intervenir tambin en el transporte de
las vesculas y de los orgnulos a lo largo de los filamentos de actina y en el movimiento de la
membrana plasmtica durante la fagocitosis y la extensin de pseudpodos. Adems de las miosinas
I y II, al menos otras 12 clases de miosinas no convencionales (III hasta XIV) han sido identificadas.
Algunas de estas miosinas no convencionales tienen dos cabezas como la miosina II, mientras que
otras presentan una cabeza como la miosina I. Las funciones de la mayor parte de estas miosinas no
convencionales no se han determinado, pero se ha demostrado claramente que algunas desempean
un papel importante en el movimiento de los orgnulos (miosinas V y VI) y en funciones sensoriales
tales como la visin (miosina III) y la audicin (miosinas VI y VII).
Arrastre celular
Los movimientos de arrastre de las clulas a travs de una superficie representan una forma bsica
de locomocin celular, empleada por varios tipos de clulas. Ejemplos de esto son los movimientos de
las amebas, la migracin de las clulas embrionarias durante el desarrollo, la invasin de tejidos por
los glbulos blancos sanguneos para combatir una infeccin, la migracin de las clulas implicadas
en la cicatrizacin de las heridas, y la propagacin de las clulas cancerosas durante la metstasis de
los tumores malignos. Movimientos similares son tambin los responsables de la fagocitosis y de la
extensin de las prolongaciones de las clulas nerviosas durante el desarrollo de sistema nervioso.
Todos estos movimientos se basan en las propiedades dinmicas del citoesqueleto de actina, aunque

an no se comprende en su totalidad el mecanismo en detalle. El arrastre celular implica un ciclo

coordinado de movimientos, en el que pueden identificarse tres pasos. En primer lugar, se deben
extender protuberancias como pseudpodos, lamelipodios o microespinas desde el aborde delantero
de la clula. En segundo lugar, estas extensiones deben sujetarse al sustrato por el que la clula
migra. Finalmente, el borde posterior de la clula debe disociarse del sustrato y retraerse hacia el
cuerpo celular.
El movimiento celular in vivo se entiende en la cicatrizacin de heridas, donde las clulas del borde
de un corte se mueven sobre la matriz extracelular o las clulas subyacentes para cubrir la herida. La
regulacin de este proceso implica a protenas GTPasas como la Rho, estas inician el crecimiento local
y la ramificacin de los filamentos de actina, activando a complejo arp2/3 para crear ramas y a la
ADF/cofilina para escindir los filamentos preexistentes y permitir nuevo crecimiento a partir de los
nuevos extremos positivos. A medida que se extienden los nuevos micro filamentos en la
prolongacin clulas, los microtubulos reorganizados y los nuevos microfilamentos proporcionan vas
para el suministro de vesculas membranosas y protenas, necesarias para sucesiva extensin. Entre
estas protenas se encuentran las protenas formadoras de haces de actina, necesarias para la
formacin de haces de actina y fibras de estrs inmediatamente detrs del frente de avance,
protenas de la familia calponina, protenas como la talina y la vinculina que se encuentran en las
adhesiones focales y la cortactina una protena asociada a la membrana que ancla al complejo arp2/3
a la membrana en el frente de avance. Las protenas de los filamentos intermedios tambin son
trasportadas hacia el frente de avance, donde son utilizadas para la reorganizacin de la red de
filamentos intermedios. Tanto la quinesina como la miosina funcionan como motores que participan
en estos procesos.
En el estado final de la migracin celular la retraccin del extremo posterior, implica la accin de
pequeas protenas de unin a GTP de la familia ARF que degradan las adhesiones focales existentes
en el extremo posterior de la clula. La contraccin de los haces de actina y las fibras de estrs,
conectadas a las nuevas adhesiones focales formadas en el frente de avance, genera entonces la
fuerza necesaria para arrastrar el extremo posterior de la clula hacia adelante.

FILAMENTOS INTERMEDIOS
Tienen un dimetro de unos 10 nm, el cual es intermedio entre los dimetros de los otros 2 elementos
principales del cito esqueleto, los filamentos de actina 7nm y los microtubulos 25nm. A diferencia de
los filamentos de actina y de los microtubulos, los filamentos intermedios no estn directamente
implicados en los movimientos celulares, desempean un papel estructural proporcionando
resistencia mecnica a clulas y tejidos.
PROTEINAS DE FILAMENTOS INTERMREDIOS
Hay 6 grupos de proteinas, los grupos 1 y 2 son queratinas, las de tipo 3 incluyen la vimentina,
desmina, las de tipo 4 son proteinas de neurofilamentos.
El primer paso en el ensamblaje de los filamentos es la formacin de dmeros en los cuales los
dominios de eje central de 2 cadenas poli peptdicas estn enrollados uno alrededor del otro en una
estructura de espiral enrollada similar a la formada por las cadenas pesadas de miosina 2. Los
dmeros se asocian de un modo escalonado anti paralelo para formar tetrmeros que se ensamblan
extremo con extremo para formar protofilamentos. El filamento intermedio resultante contiene 8
protofilamentos enrollados uno alrededor del otro en una estructura de cuerda. Debido a que el
ensamblaje se produce a partir tetrmeros anti paralelos, ambos extremos de los filamentos
intermedios son equivalente.
Los filamentos intermedios son apolares, no tienen diferencias un extremo ms y menos a diferencia
de la actina y microtubulos. Estos filamentos suelen ser ms estables que los filamentos de actina o
microtubulos y no exhiben el comportamiento dinmico asociado a estos otros elementos del
citoesqueleto. Sin embargo las protenas de filamento intermedio suelen ser modificadas por

fosforilacion, que puede regular su ensamblaje de la lmina nuclear y la disgregacin de la envuelta

nuclear durante mitosis.
Los filamentos intermedios forman una elaborada red en el citoplasma de la mayora de las clulas,
extendindose a partir de un anillo que rodea al ncleo hasta la membrana plasmtica. Tanto los
filamentos de queratina como vimentina se fijan a la envuelta nuclear posicionan y anclan el ncleo
dentro la clula.

MICROTUBULOS
Tercer componente principal del citoesqueleto, son varillas rgidas huecas de 25nm de dimetro. Al
igual que los filamentos de actina, los microtubulos son estructuras dinmicas que estn
continuamente ensamblndose y desensamblndose. Intervienen en la determinacin de la forma
celular y en diversos movimientos celulares, incluyendo algunas formas de locomocin celular, el
transporte intracelular de orgnulos.
Los microtubulos se componen de un nico tipo de protenas globular llamada tubulina. La tubulina es
un dmero constituido por 2 polpticos la alfa y beta tubulina 55kda. Adems hay una gama tubulina
que est en el centrosoma donde desempea un papel clave en el inicio de ensamblaje de
microtubulos.
Los dmeros de tubulina polimerizan para formar microtubulos que generalmente consisten en 13
profilamentos lineares ensamblados alrededor de un centro hueco. Los protofilamentos que estn
constituidos por un conjunto de dmeros de tubulina dispuestos cabeza con cola, se disponen en
paralelo, como consecuencia los microtubulos son estructuras polares con 2 extremos diferenciados,
un extremo ms de crecimiento rpido y un extremo menos de crecimiento lento.
Los dmeros de tubulina pueden despolimerizar al igual que polimerizas y los microtiublos pueden
sufrir ciclos de ensamblaje desembalaje rpidos. Tanto la alfa como la beta tubulina se unen a GTP,
que acta de forma anloga a ATP fijado a la actina para regular la polimerizacin. El GTP unido a la
beta tubulina se hidroliza a GDP durante o justo despus de la polimerizacin, esta hidrolisis de GTP
disminuye la afinidad de la tubulina por las molculas adyacentes, lo que favorece la
despolimerizacin y tiene como resultado el comportamiento dinmico de los microtubulos. Los
microtubulos sufren intercambio rotatorio, un comportamiento dinmico en el que las molculas de
tubulina unidas a GTP se liberan continuamente del extremo menos y son reemplazados por la
adicin de molculas de tubulina unida a GTP al extremo ms del mismo microtubulo. En los
microtubulos la hidrolisis de GTP tambin conduce a la inestabilidad dinmica, e el que los
microtubulos individuales alternan entre ciclos de crecimiento y acortamiento. El que un micro tbulo
crezca o se acorte viene determinado por la velocidad de adicin de tubulina respeto a la velocidad
de hidrolisis de GTP. Mientras las nuevas molculas de tubulina unidas a GTP se aadan a mayor
velocidad que la hidrolisis del GTP el microtubulo mantiene una caperuza de GTP en su extremo ms
y el crecimiento del microtubulo continua. Sin embargo si la velocidad de polimerizacin decrece, el
GTP fijado a la tubulina en el extremo ms del microtubulo ser hidrolizado a GDP. Si esto ocurre la
tubulina unida a GDO se disociara, dando lugar a una rpida despolimerizacin y acortamiento del
microtubulo.