GRANULACIN

FARMACUTICA
FARMACOS CONTINENTALES
QFB. Hctor Francisco Cadena
Velasco
QFB Claudia Cahuantzi Tamalantzi

 QU VAMOS A VER HOY?

Algunos conceptos y definiciones
Qu es una granulacin?
Tipos de granulacin
Equipos
Ventajas
Desventajas
Identificacin de Puntos crticos
Conclusiones

Operaciones Unitarias
Se

llamaoperacin unitariaa una parte indivisible de

cualquier proceso de transformacin donde hay un intercambio
de energa del tipo defsico, de una materia prima en otro
producto de caractersticas diferentes.

Se

entiende que los procesos de transformacin en general y

las operaciones unitarias, en lo particular, tienen como objetivo
el modificar las condiciones de una determinada cantidad de
materia en forma ms til a nuestros fines.

Operaciones unitarias en la granulacin

Molienda
de o tamizado inicial

Tamao de partcula adecuado para la granulacin

Mezclado
Varios materiales mezclados homogneamente
Humectacin
Granulacin y sus etapas
Secado
Eliminacin de exceso de lquido
Molienda
Formacin de granulos finales (Distribucin de tamao de
partcula)

Compresin

Formacin de comprimidos (tabletas)

Qu pasa si no hago molienda o tamizado inicial?

Mala homogeneidad por aglomeracin de algunos materiales.

Segregacin de polvos debido a diferentes tamaos y
densidades de los materiales.

Qu PASA SI NO MEZCLO ANTES DE

GRANULAR?

Un granulado con una distribucin de tamao de partcula

bastante variado

Cundo es necesario humectar?

Pruebas y estudios previos

Caracterizacin de los frmacos:

Distribucin de tamao de partcula

Reologa (Velocidad de flujo y ngulo de reposo)

Cohesividad

Densidad

Con lo anterior

Fabricacin por va de compresin directa

Fabricacin por va granulacin seca

Fabricacin por va granulacin hmeda

Secado
Eliminar el exceso de solventes en el granulado necesario.

Cohesividad

Pegado a punzones

Molienda-granulacin
El granulado, una vez seco, debe
granularse-tamizarse con el fin
de obtener el tamao de grnulo
deseado.

Lo

recomendable es que cuando

se parta de un granulado de 4
mm de dimetro, y el objetivo de
tamao de partculas es a 0.4
mm, no se recomienda hacerse
directamente, pues se producira
gran cantidad de polvo que
provocara dificultades de flujo y

compresin
El objetivo final son las buenas caractersticas para el
proceso de formacin de comprimido (Tableta)

Qu es una granulacin?
La granulacin es el proceso de aglomeracin de partculas
entre s por la creacin de enlaces entre estas a un
determinado tamao.

Primero que es un enlace

Unenlace

qumicoes
la
interaccin fsica responsable de
las interacciones entre tomos,
molculas e iones, que tiene una
estabilidad en los compuestos
diatmicos y poliatmicos.

Es

decir son las fuerzas fsicas

intrnsecas
dentro
de
los
compuestos o materiales que
hacen que las partculas se
mantengan unidas entre s a
diferentes niveles.

Entonces
La granulacin es la formacin de enlaces entre diferente
partculas para acrecentar estas mimas.

Granulacin seca

Granulacin hmeda

MATERIALES NECESARIOS PARA LA

GRANULACIN
Frmaco: Principio activo de la frmula
Diluyente: Que producen un peso de
dosis unitaria del tamao adecuado

Aglutinante: Que son los responsables

de la formacin del grnulo

Desintegrante: Que se aaden para

facilitar la fragmentacin del grnulo
cuando alcanza el medio lquido

Granulacin seca
Compresin de materiales con caractersticas de flujo
adecuadas pero bajas capacidad de aglutinacin y
compactacin.

Se comprime para mejorar stas caractersticas.

En algunos casos se puede dar

Fusin parcial.
Aunque

no se considera un mecanismo predominante dentro

de los materiales farmacuticos, es posible que las presiones
usadas en los mtodos de granulacin por va seca puedan
provocar la fusin de los materiales que tengan un punto de
fusin bajo en los que se desarrolla el contacto entre las
partculas y altas presiones. Cuando se disminuye la presin,
se produce la cristalizacin y unin de las partculas

Entonces la granulacin hmeda

La granulacin por va hmeda implica el amasado de una
mezcla de las partculas primarias de polvo usando un
lquido de granulacin.

El

lquido contiene un disolvente que debe ser voltil para

que pueda eliminarse durante el secado, y no debe ser
txico.

Los

lquidos que se usan habitualmente son agua, etanol e

isopropanol, solos o en combinacin.

El

lquido de granulacin puede usarse solo o ms

habitualmente, como un disolvente que contiene un
aglutinante que se usa para garantizar la adhesin de

 El

aguase usa habitualmente por razones econmicas y

ecolgicas.

Como

disolvente, tiene algunas desventajas, puede afectar

negativamente a la estabilidad del frmaco, provocando la
hidrlisis de los productos sensibles

que necesita un tiempo de secado ms prolongado que

los disolventes orgnicos, con lo que aumenta la duracin
del proceso

Puede
calor.

afectar la estabilidad por la exposicin prolongada al

Solventes orgnicos
La

principal ventaja del agua es que no

es inflamable, lo que significa que no se
deben tomar precauciones de seguridad
caras, como son el uso de equipos a
prueba de incendio.

Los

disolventes orgnicos se usan

cuando se procesan frmacos sensibles
al agua, como alternativa a la
granulacin seca, o cuando se requiere
un tiempo de secado rpido.

En el mtodo tradicional de granulacin por va hmeda, se obliga a

la masa hmeda a atravesar un tamiz para producir grnulos
hmedos que se secan a continuacin.

El paso posterior de tamizado rompe los aglomerados de grnulos y

elimina el material demasiado fino, que se puede reciclar.

Las variaciones de este mtodo tradicional dependen del equipo

utilizado, pero el principio general de agregacin inicial de partculas
con un lquido se mantiene durante todo el proceso.

Mecanismos de unin entre partculas

Fuerzas

de adhesin y cohesin con pelculas de lquido

inmovil entre partculas

Fuerzas

interfaciales con pelculas de lquido mvil dentro

de los grnulos

Formacin de puentes slidos

Fuerzas de atraccin entre partculas slidas
Entrelazamiento mecnico

Fuerzas de van der Waals

In-Dipolo Fuerte
Dipolo-dipolo Moderadamente fuerte
In-Dipolo inducido Dbil
Dipolo-Dipolo Inducido Muy dbil
Dispersin de London Muy dbil

 Entonces esto quiere decir que los puentes y/o enlaces entre
las partculas son ms fuertes entre ms agua exista en el
sistema

Cmo se forman los grnulos?

Cmo se forman los grnulos?

Cmo se forman los grnulos?

Durante

el proceso de amasado o mezclado constante del

material que se encuentra originalmente en un estado
pendular aumentar la densidad de la masa hmeda,
disminuyendo el tamao del poro ocupado por aire y
llevar, finalmente, hasta un estado funicular o capilar sin
que haya que aadir ms lquido.

Adems

de estos tres estados hay uno ms, la gota. Este

estado es importante en el proceso de granulacin cuando
se seca una suspensin por pulverizacin. En este estado,
la fuerza de la gota depender de la tensin superficial del
lquido utilizado

Cmo se forman los grnulos?

Cmo se forman los grnulos?

Cmo se forman los grnulos?

Endurecimiento de los aglutinantes
Este

es el mecanismo ms frecuente en las granulaciones

farmacuticas por va hmeda cuando se incluye un
aglutinante en el disolvente de granulacin.

El

lquido forma puentes lquidos y el aglutinante se

endurecer o cristalizar cuando se seque para formar
puentes slidos que unirn las partculas.

Los

aglutinantes, como polivinilpirrolidona, los derivados de

celulosa (como carboximetilcelulosa) y el almidn
pregelatinizado, actan de este modo.

Cmo se forman los grnulos?

Cmo se forman los grnulos?

Cmo se forman los grnulos?

Cmo se forman los grnulos?

Crecimiento del grnulo

Si el grnulo sigue creciendo se producen grnulos esfricos

grandes y el tamao medio de partculas del sistema de
granulacin ir aumentando con el tiempo.

Si contina la agitacin,
grnulos y se producir
inutilizable, aunque este
lquido aadido y de las
granular.

Aunque el crecimiento de la bola produce grnulos que pueden ser

demasiado grandes para su uso farmacutico, se producir un
cierto grado de crecimiento de bola en los mezcladores planetarios
y es una caracterstica esencial de algunos equipos de

continuar tambin la coalescencia de

un sistema sobre amasado que ser
resultado depende de la cantidad de
propiedades del material que se va a

Cmo se forman los grnulos?

Cmo se forman los grnulos?

Cmo se forman los grnulos?

EQUIPOS
High Shear

EQUIPOS
Lecho fluido

EQUIPOS
Roller Compacter

EQUIPOS
Liston

Ventajas
Granulacin de frmacos con caractersticas no compresibles,
mal flujo, adhesividad excesiva, mala compactacin, poca
densidad.

Formacin de grnulos de tamao deseado

Buena distribucin de tamao de partcula

Desventajas
Muchas operaciones unitarias
Tiempos de secado largos
Muchos puntos de control

Puntos crticos
Cantidad de aglutinante
Cantidad de agua adecuada
Tiempos de mezclado adecuados
Tiempo de secado adecuado
Humedad del granulo
Tamao de partcula adecuado

Conclusiones
Un proceso controlable?
Podemos identificar el punto de granulacin?
Qu punto es el ms crtico?

dudas?