Bases fisiologicas de la capacitacion y de la reaccion

acrosomal del espermatozoide.

Edith Arenas Ros*, Angel

Cambron Ruiz**
, Demetrio Ambrz Garca ,
Pedro Juan Pablo Z
un
iga Rubio***
, Ahiezer Rodrguez Tobon y Adolfo Rosado Garca
Introducci
on.
La capacitaci
on es un proceso del espermatozoide
que comprende una serie de cambios previos a la fecundacion, se desarrolla en el aparato reproductor femenino en vertebrados de fecundacion interna, y requiere de la comunicaci
on entre el espermatozoide y
los ambientes que recorre en su transito hacia el sitio
de fertilizaci
on. Cuando se une al ovocito, se induce
otro proceso denominado reacci
on acrosomal (exocitosis), as como la hper movilidad, que es un movimiento especial del flagelo, el cual facilita su desplazamiento, la penetracion de las cubiertas del ovocito y finalmente la uni
on con este. Hay que aclarar que el proceso de capacitacion puede tambien
ser inducido in vitro, para lo que una mejor comprension de este fenomeno es mencionar que estructuralmente el espermatozoide se divide en:

Recibido: 07 de septiembre de 2010

Aceptado: 22 de noviembre de 2010
Abstract
The capacitation and acrosomal reaction of spermatozoa developing in the female reproductive tract is
an indispensable event for the fecundation in internal
fertilization vertebrates, training it for this function.
It needs decapacitating factors elimination, occurring lipid and protein cellular membrane changes,
ionic channels activation, AMPc synthesis, proteins
phosphorylation-dephosphorylation, enzyme activation, acrosomal reaction with exocytosis and membrane fusion, vesiculation and an increase in spermatozoa motility. There is a short review of signal transduction mechanisms.
Resumen.
La capacitacion y reaccion acrosomal del espermatozoide son eventos que se desarrollan en el aparato reproductor de la hembra y son indispensables para vertebrados de fecundacion interna. Estos eventos requieren inicialmente la eliminaci
on de los factores descapacitantes presentes en el semen, as como una serie de cambios en el espermatozoide tanto lipdicos como proteicos de su membrana celular, la activaci
on de canales i
onicos, la sntesis de
AMPc (adenosn monofosfato cclico), la fosforilacion-desfosforilaci
on proteica, la activaci
on de enzimas, la reaccion acrosomal con exocitosis y fusion
de membranas, la vesiculaci
on y finalmente un aumento considerable de su movilidad. En este trabajo se hace una breve revisi
on de los mecanismos de transduccion de se
nales activadoras de estos
eventos.

(a) Cabeza. Es el n
ucleo, con ADN super enrollado, gracias a las protenas denominadas protaminas
que sustituyen a las histonas en otros tipos celulares, con una envoltura nuclear (EN) de la cual se
han removido durante la espermiogenesis los complejos de poro nuclear (CPN), con excepcion de algunas especies que las presentan. El citoesqueleto
participa en el soporte de la membrana plasm
atica y de la membrana acrosomal y algunos de sus
elementos son termosensibles. El principal elemento del citoesqueleto de la cabeza del espermatozoide es la teca peri nuclear (TP), que es una capsula rgida que cubre el n
ucleo del espermatozoide de
mamferos y tiene como funcion la uni
on de las membranas espermaticas y la preservaci
on de su integridad. La TP est
a subdividida en dos regiones: las capas subacrosomal (sirve para anclarlo a las vesculas derivadas del aparato de Golgi) y postacrosomal.

* Departamento

de Biologa de la Reproducci
on
en Biologa
*** Licenciatura en Biolog
a Experimental; Divisi
on de
Ciencias Biol
ogicas y de la Salud. Universidad Aut
onoma
Metropolitana-Iztapalapa editharenas2000@yahoo.com.mx

La capa postacrosomal se considera que participa

en la activaci
on del ovocito durante la fertilizaci
on
y es el sitio para la actina en los espermatozoides
de algunos mamferos. En la regi
on apical de la ca-

** Maestr
a

pa subacrosomal del espermatozoide de toro, carnero y cobayo, se ha detectado una subestructura llamada subestructura de la teca perinuclear (STP); el
segmento ecuatorial, que es un complejo s
uper doblado de TP; la membrana acrosomal interna (MAI)
y -membrana acrosomal externa (MAE) que transportan moleculas receptoras involucradas en la uni
on
esperma-ovocito; la vaina post acrosomal (VPA), la
cual se cree que tiene un complejo de se
nales de protenas (CPS) o factores activadores del ovocito.
b) Flagelo. Es la parte encargada del movimiento, se divide en cuatro regiones; la pieza de conexion, que une a la cabeza con el flagelo, la pieza media, que es tambien llamada cuello y donde se encuentran las mitocondrias en un arreglo helicoidal,
la pieza principal que abarca la mayor parte del flagelo utilizado en la propulsi
on, y la vaina fibrosa o
parte terminal de la cola (Fig. 1). Cada regi
on tiene funciones especficas en el movimiento, reconocimiento del ovocito y la fecundacion (Sutovski y Manandhar 2007).

Figura 1. Partes estructurales del espermatozoide; figura

modificada de: http:// upload.wikimedia.org/wikipedia/
commons /thumb /1/13/Simplified spermatozoon
diagram.svg/600px-Simplified spermatozoon
diagram.svg.png.

Cambios durante la capacitaci

on
En el espermatozoide de cobayo, la F-actina est
a involucrada en la estabilizacion de la STP. La localizacion de la actina en la regi
on acrosomal de algunas especies de mamferos respalda su posible participacion en la capacitacion espermatica y en la reaccion acrosomal (RA); as, la polimerizacion y despolimerizacion de la actina pueden estar involucradas en la funcion espermatica. En el espermatozoide del cerdo, cobayo, toro, raton y carnero, la polimerizacion de la actina ocurre durante la capacitacion y el desdoblamiento de la F-actina debe ocurrir para que se lleve a cabo la RA. En el espermatozoide de verraco, la inhibicion de la polimerizacion de la actina bloquea su capacidad para fertilizar in vitro.

ContactoS 78, 511 (2010)

A pesar de que al momento aun falta mucho por conocer acerca de los mecanismos que inducen la capacitacion, se sabe que hay modificaciones lipoproteicas membranales que:
a) permiten la exteriorizaci
on de receptores,
b) activan canales i
onicos que intervienen en la activaci
on de mecanismos de transduccion (flujo de calcio, sntesis de AMPc, fosforilacion-desfosforilacion
de protenas, etc.)
c) cambian el metabolismo energetico que conducen a la desestabilizaci
on de la membrana plasm
atica a nivel de la regi
on acrosomica y la hper activaci
on del movimiento flagelar. Estos cambios permiten al espermatozoide responder a inductores especficos y experimentar la reaccion acrosomal al fin
de la capacitacion (figura 2).

Figura 2. Procesos fisiol

ogicos previos a la fertilizaci
on.

P
erdida de los factores descapacitantes
Los factores descapacitantes son moleculas que se
originan en las secreciones testiculares, epididimarias y seminales y que funcionan protegiendo a los
espermatozoides durante su periodo de almacenamiento en la regi
on caudal del epiddimo, estabilizando el acrosoma o inhibiendo la uni
on con la
zona pel
ucida (ZP) del ovocito, por lo que es importante su remocion antes de la fecundacion, pues
se ha sugerido que estos factores act
uan bloqueando a los receptores o grupos electrostaticos localizados en la membrana. Cabe se
nalar que la cara externa de la membrana plasm
atica es rica en carbohidratos cargados electricamente (glicocaliz), en
esta cara se encuentran los carbohidratos absorbidos o polisacaridos unidos a la membrana por uniones superficiales no covalentes. As los factores descapacitantes, son susceptibles de enmascarar los si-

Bases fisiologicas de la capacitacion y de la reaccion acrosomal. . . E. Arenas Ros, et. al.

tios de la uni
on de receptores i
onicos o de activaci
on
celular.
Cambios membranales
Bioqumicamente la membrana del espermatozoide
est
a constituida por una bcapa lipdica y protenas
unidas por interacciones no covalentes, los lpidos
est
an dispuestos en forma de una doble capa continua de 4 a 5 nm de grosor. Las protenas que est
an
incluidas en la bicapa lipdica realizan diversas funciones, como son: el transporte de las moleculas especficas hacia el interior y exterior de la celula; mismas que act
uan como enzimas o catalizadores de
las diversas reacciones y funcionan como receptores en la transduccion de se
nales. Adem
as de lpidos y protenas, la membrana tambien contiene carbohidratos, que en la mayora de los casos son cadenas de az
ucares simples o polisacaridos.
Los lpidos componen entre el 30 y el 50 % de la
membrana y de alg
un modo se encuentran anclados
a su posicion. Aspecto que resulta importante para la fertilizaci
on pues la fusion de los gametos masculino y femenino, requiere la participaci
on particular de un microambiente de lpidos. Se ha determinado que en la superficie de la membrana del espermatozoide existe un alto nivel de fosfatidiletanolamina, fosfatidilcolina, difofatidilglicerol, esterol
y lpidos neutros, representando el 70-80 %, as como un alto nivel de
acidos grasos y algunos glucolpidos, que al parecer tienen una funcion importante,
aunque no son tan abundantes como los fosfolpidos o esteroles, sumamente importantes para el espermatozoide, pues adem
as se ha observado que el
cambio en la composicion de lpidos de la membrana plasm
atica es una de las principales caractersticas de la maduracion espermatica, demostr
andose,
que el total de lpidos en esta celula disminuye con
el paso a lo largo del conducto epididimario, considerando que la fosfatidilcolina se encuentra estable en las tres principales regiones del epiddimo
(cabeza, cuerpo y cola) y las cantidades de fosfatidiletalonamina, fosfatidilserina y fosfatidilinositol
declinan significativamente hasta llegar a la regi
on
caudal.
Asimismo, la distribuci
on de las protenas en la
membrana tambien cambia marcadamente entre la
cola, pieza media y el acrosoma, y cuando se compara las protenas de la membrana espermatica con las
de otros tipos celulares, los espermatozoides, probablemente exhiben el mas alto grado de polaridad, reportandose entre las protenas especficas de la mem-

brana espermatica: -1,4 galactosiltransferasa, fucosiltransferasa, -d-manosidasa, sp56, p95, entre

otras.
De acuerdo al modelo de mosaico fluido, las protenas o glicoprotenas est
an asociadas a la bicapa lipdica mediante uniones no covalentes; otras
que est
an localizadas en la superficie de la membrana se asocian con interacciones electrostaticas.
Las membranas son un ensamble din
amico de protenas y lpidos capaces de responder a se
nales especficas que modifican las funciones celulares. Todas las membranas biol
ogicas poseen moleculas superficiales que act
uan como receptores para diversos compuestos ex
ogenos como enzimas, hormonas,
protenas, etc. (Rosado, 1988). En el caso de los espermatozoides se han identificado receptores membranales a moleculas como AMPc, esteroides, glucosaminoglicanos, cuya actividad se modifica durante la capacitacion (Gadella et. al, 2008).
Los cambios en la topografa membranal dentro o
fuera de las regiones especficas, pueden considerarse como adaptaciones fisiologicas a las modificaciones ambientales (Flesch y Gadella, 2000). La redistribucion o los cambios estructurales en la topologa
superficial de las moleculas membranales ocurren, a
traves de varios mecanismos:
a) el enmascaramiento o desenmascaramiento
de moleculas superficiales, tanto por adsorcion de moleculas y arreglo de protenas
intrnsecas,
b) la inserci
on local de las moleculas por adsorcion del medio y/o supresi
on de las
mismas,
c) la migracion de moleculas por la fijaci
on de ligandos (Gadella, 2008). Las protenas intrnsecas
y no adsorbidas pueden ser modificadas por su extremo glicosilado, enmascarado o exteriorizandose, o desplazarse lateralmente como se ha observado con anticuerpos monoclonales o lectinas, las cuales denotan que la reactividad depende del grado de capacitacion. En el epiddimo, el espermatozoide presenta cambios en los dominios de los esteroles de membrana (complejos de esterol-caveolina), confiriendoles una distribuci
on heterogenea (Gadella, 2008). Estos dominios sirven como una barra transportadora para acoplar protenas que inducir
an diferentes rutas de se
nalizaci
on).
Como se haba mencionado la cabeza presenta dos
subdominios:

ContactoS 78, 511 (2010)

a) Acrosomal, presenta balsas lipdicas de composicion ordenada de colesterol y esfingolpidos, anclados a caveolinas, inmersas en una membrana de
composicion desordenada, b) Subacrosomal, rica
en fosfolpidos.
Las balsas lipdicas son importantes en la compartamentalizacion hecha durante la espermatogenesis
para la se
nalizaci
on en regiones especficas de la celula. La capacitacion in vitro cambia el patr
on de fijacion de estas moleculas a partir de caveolinas, protenas especializadas en la regionalizacion de estas
en sitios adecuados para un rearreglo de la capa superficial de las glucoprotenas, dejando libre la regi
on acrosomal; este reacomodo parece deberse al intercambio de glucoprotenas provenientes de las secreciones propias del aparato genital femenino y la
membrana espermatica.
Se ha demostrado que los cambios le generan la capacidad fertilizante a los espermatozoides, son iniciados por la fosforilacion dependiente de AMPc y simult
aneamente por los cambios de los lpidos membranales (Gadella, 2008). Un ejemplo claro de los
cambios superficiales se ve con los grupos sulfhidrilo y amino. Si se bloquean estos sitios se interfiere con la reaccion acrosomal. La composicion de
los fosfolpidos y su relaci
on molar con el colesterol que regulan la fluidez y la permeabilidad i
onica en las membranas cambia durante la capacitacion, este fenomeno est
a asociado a protenas captadoras de esteroles en el medio (T
opfer-Petersen y
col., 2008).
Hiper activacion
Son los cambios en la movilidad espermatica, caracterizado en:
a) aumento en el movimiento y flexion del flagelo,
b) gran amplitud del desplazamiento lateral de la
cabeza y
c) trayectoria curva y tortuosa.
Genera la fuerza requerida para la penetracion de
la capa de celulas de la granulosa y la inserci
on
inicial del espermatozoide con el ovocito (Tulsiani,
2006). Para inducirla se requiere Ca++ extracelular, elevaci
on intracelular de AMPc y disminucion
del pH intracelular. La hiper activaci
on del flagelo se debe al Ca++ que se une a protenas fijadoras en el brazo externo de la dinena (en la parte interna del flagelo) induciendo el movimiento asimetrico (Inaba, 2003). Este Ca++ proviene de varias
fuentes:

Figura 3. Cambios en el movimiento flagelar hasta alcanzar la hiperactivaci

on; figura tomada de: www.fzjuelich.de/.../26/Figure %202-Homepage.jpg

a) Reservas intracelulares mediada por los receptores de inositol 1,4,5 trifosfato (IP3),
b) Mitocondria,
c) o el que ingresa por sistemas de transporte
Na+ /H+ y Na+ /Ca++ ( Gadella et. al, 2008 ).
Transporte de iones
Los espermatozoides mantienen gradientes i
onicos
precisos a traves de su membrana plasm
atica, mismos que son regulados por ATPasas dependientes de
NA+ /K+ y Ca++ , as, la alteracion en la concentracion i
onica activa adenilato ciclasas, enzimas de origen acrosomal y enzimas relacionadas con los cambios en la movilidad (Gadella, 2008).
Se ha reportado que una ATPasa dependiente de
Ca++ en la membrana acrosomal externa, estimula
la reaccion acrosomal, y cuando esta u
ltima es inducida, se genera la desaparici
on del potencial de membrana. Se ha visto tambien que, la exocitosis es inhibida por una alta concentracion de Ca++ y un aumento en la captacion de Ca++ y Na+ , as como la liberaci
on de H+ /K+ .
En mamferos, se ha demostrado in vitro que un aumento en la relaci
on K+ /Na+ en el medio, aumenta la tasa de fecundacion; aunque en otras especies el
K+ extracelular inhibe la capacitacion, posiblemente porque la ATPasa funciona permitiendo el intercambio Na+ /K+ y manteniendo una baja concentracion intracelular de Na+ .
La zona pel
ucida (ZP) se une al menos con dos diferentes receptores en la membrana plasm
atica del espermatozoide. Uno es el G1 o tirocin cinasa, que activa la fosfolipasa C1; el otro es un receptor tirocin cinasa acoplado a fosfolipasa C. La uni
on con el re-

Bases fisiologicas de la capacitacion y de la reaccion acrosomal. . . E. Arenas Ros, et. al.

ceptor podra regular la adenilato ciclasa provocando el aumento del AMPc y la activaci
on de la proten
cinasa, misma, que activa los canales de Ca++ dependientes de voltaje en la cara externa de la membrana acrosomal, la cual libera Ca++ desde el citosol del acrosoma. Este es el primer aumento de
Ca++ , el cual promueve la activaci
on de la fosfolipasa C. Los productos de la hidrolisis del fosfatidil inositol bifosfato por la fosfolipasa C, diacilglicerol e inositol-trifosfato, promueven la traslocacion
de la proten cinasas y su activaci
on. La proten cinasa abre un canal de Ca++ dependiente de voltaje en la membrana plasm
atica, provocando un segundo aumento de Ca++ . El G1 puede tambien activar la fosfolipasa A2 para generar
acido araquid
onico a partir de fosfolpidos de membrana. El acido araquidonico sera convertido a prostaglandina y leucocitotrienos por las enzimas, ciclooxigenasas y lipooxigenasas, respectivamente. El aumento de Ca++ y el
pH, sumado con lo anterior, provocan la fusion membranal y la exocitosis acrosomal.
Actividad enzimatica
El inicio y mantenimiento de la movilidad espermatica, est
an asociados con la activaci
on de sistemas
enzim
aticos, hay evidencias de que la actividad de
la adenilato ciclasa aumenta durante la capacitacion, la cual eleva la concentracion intracelular de
AMPc. Estos cambios favorecen la movilidad vigorosa y estimulan la actividad de las cinasas dependientes de este nucle
otido. La fosforilacion de protenas es inducida por AMPc e induce cambios fisiol
ogicos de la membrana, a traves de modificar las
estructuras de las protenas presentes en ella. La actividad de la fosfolipasa A est
a asociada con los eventos de fusion caractersticos de la reaccion acrosomal. La accion de esta enzima sobre los fosfolpidos de la membrana provoca la acumulacion de lisofosfolpidos, que son compuestos capaces de producir fusion y lisis membranal (Flesch y Gadella, 2000).
La reacci
on acrosomal
Es especie especfica, e implica la existencia de
moleculas para el reconocimiento entre los gametos masculino y femenino y generar la repuesta fisiol
ogica adecuada. Se sabe de la presencia en el fluido oviductal de factores para se
nalizaci
on extracelular y para el reconocimiento del ovocito. La reaccion
acrosomal puede ocurrir espont
aneamente, y es posible inducirla in vitro. Es indispensable para la fecundacion y se genera como resultado de la accion de inductores adecuados (Rosado, 1988).

Morfologicamente, el acrosoma es parecido a un capuchon con una gran cantidad de enzimas hidrolitcas, se deriva del aparato de Golgi durante la espermiogenesis y por su origen, estructura y funcion
celular, es comparable a un lisosoma (figura 4; Gadella y col., 2008). Pero a diferencia de este, presenta exocitosis regulada por el metabolismo de fosfoinostidos, interaccion de nucle
otidos endogenos y
ex
ogenos, Ca++ , calmodulina, microt
ubulos y microfilamentos. Hay fusion de membrana plasm
atica y
acrosomal externa en varios sitios, formando vesculas que se desprenden, quedando la membrana acrosomal interna ahora como nueva membrana de superficie (figura 5). Las vesculas liberan su contenido a medida que el espermatozoide penetra a traves
de la ZP. A partir del modelo de reaccion acrosomal han sido numerosos los grupos de investigacion que han trabajado en este aspecto, sin embargo, no se conoce en la actualidad de manera precisa, la cascada de eventos que ocurren antes de la fusion de la membrana. Hay evidencias que se
nalan que
la reaccion acrosomal in vivo comienza con la estimulacion de un agonista natural como es la progesterona o la ZP. Este estmulo provoca una entrada de Ca++ al espermatozoide. Por otro lado, se sabe que es posible inducir la reaccion acrosomal con
el ionoforo A23187, el cual provoca la entrada de
Ca++ . Se ha propuesto un modelo en el que intervienen ATPasas de membranas cuya funcion es mantener bajos niveles de Na+ y Ca++ y altos niveles
de K+ .

Figura 4. Im
agenes con microscopa electr
onica de la reacci
on acrosomal; imagen tomada de:
http://www.google.com.mx/imgres?imgurl=
http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/veterinaria/
2003897

10

La entrada de Ca++ provoca la desactivaci

on de las
ATPasas, adem
as de un aumento del Na+ intracelular con una salida de H+ y en consecuencia, un aumento del pH intraacrosomal, lo que induce la activaci
on de enzimas como la acrosina. Adem
as, se
ha observado como el aumento de Ca++ intracelular, tambien conduce a una serie de modificaciones
en los lpidos como la formaci
on de segundos mensajeros, que se incorporan a una cascada de acontecimientos que ocurre durante la reaccion acrosomica y
la activaci
on de determinadas enzimas como una fosfolipasa A2 , especfica de la fosfatidilcolina, que genera lisofosfatidilcolina y
acido araquid
onico, sustancias conocidas por sus propiedades de fusion necesarias en la reaccion acrosomal.

Figura 5. Esquema que representan los pasos de la reacci

on acrosomal; figura tomada de:
www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/picrender.fcgi. . .

La induccion de la reaccion acrosomal se ha caracterizado al microscpio electronico en 5 etapas, fig. 2,

4 y 5 (Gadella et. al, 2008):
1) Acrosoma, membrana acrosomal y plasm
atica intactas, matriz acrosomal homogenea y compacta.
2) Hinchamiento de la matriz acrosomal, membranas intactas.
3) Invaginaci
on de la membrana acrosomal externa,
con la presencia de muchas vesculas dentro del
capuchon acrosomal por la fusion de membranas.
4) Fusi
on de membrana plasm
atica y acrosomal;
perdida de casi toda la matriz acrosomal.
5) Perdida de las membranas plasm
atica, acrosomal, y de toda matriz acrosomal.

ContactoS 78, 511 (2010)

Bioqumicamente la reaccion acrosomal se caracteriza por la activaci

on de las enzimas acrosomales y la
secrecion de algunas de ellas, antes de la formacion
de vesculas. El calcio desempe
na un papel fundamental en todos los mecanismos de exocitosis, principalmente el Ca++ extracelular. In vitro, en medios
libres de Ca++ no hay reaccion acrosomal, a
un adicionando al medio agentes inductores (Gadella y Harrison, 2000). Otra caracterstica es la necesidad de
glucosa en el medio de incubacion para que el proceso se lleve a cabo normalmente, aunque esta propiedad parece ser dependiente de la especie, puesto que en algunas es posible inducirla sin su presencia (T
opfer-Petersen y col., 2008). La mayora de los
estudios realizados al respecto han sido in vitro y es
difcil extrapolar estos resultados a las condiciones fisiol
ogicas in vivo. Hay consenso de que la ZP es inductora y que los ionoforos de Ca++ imitan su efecto (Gadella y Harrison, 2000). El reconocimiento especfico de los gametos, la fijaci
on del espermatozoide con su acrosoma intacto, la induccion de la reaccion acrosomal y del bloqueo para la polispermia
est
an relacionados con la ZP, as que su estructura glucoproteica, hace que el mecanismo de interaccion sea por un sistema de reconocimiento antgenoanticuerpo (Gadella y col., 2008). La fraccion conocida como ZP3, es la protena involucrada en la fijacion y reaccion acrosomal, ocurrida esta, el espermatozoide puede entonces penetrar (Gadella y Harrison 2000) e interaccionar con la ZP2, la cual mantiene firme esta interaccion. Bajo condiciones in vitro
varias hormonas, neurotransmisores e intermediarios
del metabolismo de lpidos funcionan como inductores, la mayora de ellos est
an presentes en el lquido folicular y son las catecolaminas, prostaglandinas,
esteroides, serotonina y acidos grasos (Flesch y Gadella 2000). La progesterona es inductora a traves
de un mecanismo de receptores especficos presentes en la membrana plasm
atica de la regi
on acrosomal, causando un transporte de Ca++ hacia el interior y en consecuencia elevando considerablemente su concentracion.
Transducci
on de se
nales en capacitaci
on y
reacci
on acrosomal.
En este proceso interviene la protena G (PG, es una
familia de protenas, caracterizada por ser un complejo de protena-GDP (Guanosn difosfato) con actividad de GTPasa), GDP, GTP y AMPc. Los sistemas transductores de se
nales est
an dise
nados para responder a cambios en el estado de equilibrio
de la protena G, GDP, GTP. En condiciones basa-

Bases fisiologicas de la capacitacion y de la reaccion acrosomal. . . E. Arenas Ros, et. al.

les la actividad de GTPasa supera la velocidad de intercambio GDP/GTP inactivando a la protena G

(PG). La estimulaci
on depende del intercambio de
GDP por GTP en la PG activada y de la velocidad de hidrolisis de la GTP. La constante intrnseca de hidrolisis es de 0.5 a 5 min y los efectores la
aceleran de 10 a 50 veces. La protena G se forma
por las subunidades alfa, beta y gama, durante el ciclo de GTPasa. La subunidad alfa pasa por tres conformaciones:
a) Complejo heterometrico inactivo, alfa-GDP-betagama, hay gran afinidad por beta y gama.
b) Transicion alfa-V, la estimulacion por uni
on al ligando disminuye la afinidad al complejo heteromerico, formandose otro estabilizador de la uni
on y
c) Activa, se forma el complejo alfa-GTP, separacion del receptor activado, beta y gama, la hidrolisis del GTP cierra el ciclo, inactivandose alfa.
Se ha estudiado el papel de las protenas G en raton,
toro y humano, su inactivaci
on no interfiere con la fijacion del espermatozoide a la ZP, pero inhibe casi por completo la reaccion acrosomal (Almog y Noar
2008, Rosado 1988). Algunas de sus funciones son:
Activaci
on o inhibicion de la adenilato ciclasa, estimulacion de la fosfodiesterasa retiniana y de la
hidrolisis de fosfoinostidos y finalmente la regulacion de canales i
onicos.
En resumen, la secuencia de activaci
on para la capacitacion y reaccion acrosomal es como se describe a continuacion: el complejo heteromerico es incapaz de activar la adenilato ciclasa, al unirse el ligando hormona-receptor libera el GDP, sustituido por
GTP formandose el intermediario activo. La subunidad alfa fija el GTP, separ
andose de beta y gama, activando la adenilato ciclasa, la cual genera AMPc,
este a su vez, activa las protein cinasas. La PG es
GTPasa de accion lenta, el GTP pegado a alfa provoca la extinci
on progresiva de la se
nal transmitida por el ligando. La estimulacion depende del intercambio de GDP por GTP en la protena G activada y de la velocidad de hidrolisis del GTP. La
transduccion funciona como un circuito de amplificacion de la se
nal desde que el ligando se une al receptor. La se
nal se ampla conforme se activan mas protenas G, generando a su vez mas AMPc. Finalmente cada proten cinasa activada, fosforila mas protenas, lo cual es el paso final del mecanismo de activaci
on. Muchos de los efectos del AMPc en celulas eucariontes es a traves de la activaci
on de protein cinasas de dos subunidades, una reguladora unida al AMPc y otra cataltica. En ausencia de AMPc

11

el complejo es inactivo, al unirse este se separa el

complejo y se activa la actividad enzim
atica (Almog y Naor, 2008).
Bibliografia.
1. Almog T, Naor Z. Mitogen actived protein kinases (MAPKs) as regulators of spermatogenesis and spermatozoa fuctions. Mol & Cell Endo
282: 39. 2008.
2. Inaba K. Molecular architecture of the sperm flagella: molecules for motility and signaling. Zool
Sci. 20: 1043. 2003.
3. Flesch FM, Gadella BM. Dynamics of the mammalian sperm plasma membrane in the process
of fertilization. Biochim Biophys Acta. 1469: 197.
2000.
4. Gadella BM, Harrison RA. The capacitating agent bicarbonate induces protein kinase A-dependent changes in phospholipid transbilayer behavior in the sperm plasma membrane. Development 127(11): 2407-20. 2000
5. Gadella BM,Tsai P, Boerke A, Brewis IA. Sperm
head membrane reorganization during capacitation. Dev Biol. 52: 473. 2008.
6. Gadella BM. Sperm membrane physiology and relevance for fertilization. Anim Reprod Sci. 107:
229. 2008.
7. Rosado A. Aspectos nuevos de viejas ideas sobre
la capacitacion y la reaccion acrosomal. Arch Invest Med (Mex); 19:253. 1988.
8. Sutovski P, Manandhar G. Mammalian spermatogenesis and sperm structure; anatomical and
compartimental analysis. En: The Sperm Cell:
Production, Maturation, Fertilization, Regeneration. Editado por De Jonge C. J, Barrat C. L. R,
Cambridge University Press. 2007, pp 1-30.
9. Topfer-Petersen E, Ekhlasi-Hundrieser M, Tsolova M. Glycobiology of fertilization in pig. Dev
Biol. 2:717. 2008.
10. Tulsiani DRP. Glycan-modifying enzymes in luminal fluid of the mammalian epididymis: An
overview of their potential role in sperm maturation. Mol & Cell Endocr 250: 58. 2006.
cs