CRESTA APICAL ECTODRMICA

La cresta ectodrmica apical (AER : apical ectodermal ridge) es un

componente crtico en el desarrollo de las extremidades.1 El AER es una
estructura ectodrmica que se sita sobre el esbozo del miembro tetrpodo en
el embrin induciendo su formacin,2 y puede dar lugar finalmente a la
cubierta epidrmica de ste. La formacin inicial del AER se induce por la
secrecin del factor de crecimiento de fibroblastos FGF-10 de la capa somtica
del mesodermo de la placa lateral o hipmero. Se cree que esta induccin
inicial resulta de la actividad de los genes Hox. La AER seguidamente secreta
nuevamente FGF-8 en el mesodermo, estimulando su proliferacin y formacin
de la "zona de progreso". La secrecin continuada de este factor de
transcripcin por la AER sostiene la formacin de la extremidad durante el
proceso de desarrollo.
La AER tambin enva seales a la zona de actividad polarizante (ZPA), que
establece de ese modo el eje antero-posterior (asimetra pulgar-meique)
FORMACIN DE LAS EXTREMIDADES
Los esbozos o primordios de las extremidades superiores inician su crecimiento
cerca de la cuarta semana del desarrollo como evaginaciones de la pared
ventro-lateral del cuerpo. Las yemas de los miembros superiores se desarrollan
en lugar opuesto a los somitas caudales de la regin cervical; se forma primero
una condensacin de clulas provenientes de la hoja somtica del mesodermo
lateral con una cubierta ectodrmica, la cual es ms gruesa y forma la cresta
apical ectodrmica (reborde apical ectodrmico) que mantiene indiferenciadas
y en proceso de rpida proliferacin -llamada zona de progreso-. Esta zona es
mantenida por FGF-4 y FGF-8 expresados por la cresta.
Las extremidades no son formadas al azar o en cualquier lugar del eje corporal;
la posicin es regulada por los genes HOX y el cido retinoico que est
relacionado con la evaginacin del esbozo de la extremidad que parece
provenir de nodo primitivo. El gen HOXB8 se encuentra en el borde craneal de
la extremidad superior y cuando ste falta se altera la posicin de las
extremidades superiores.
El desarrollo de la extremidad inicia con la proliferacin celular desde la hoja
somtica del campo de la extremidad del mesodermo lateral que preceden al
esqueleto; los msculos derivan de la regin dorso-lateral de los somitas. La
acumulacin de estas clulas forma una prominencia circular, esbozo de la
extremidad; la seal para la formacin de ste viene de la lmina lateral del
mesodermo y secretan factor paracrino FGF8 en la evaginacin del miembro la

CAE es inducida por el radical fringe que se expresa en la mitad dorsal del
ectodermo del miembro previo a la aparicin de CAE. Este gen induce la
expresin de Ser-2 en el lmite de las clulas que producen radical fringe y las
que no lo secretan. En la formacin de este lmite est implicado el
gen Engrailed-1 que reprime la expresin de radical fringe en las clulas del
ectodermo ventral.
Posterior a la determinacin del lugar del esbozo de las extremidades
nuevamente los genes HOX juegan un papel importante en la formacin del eje
prximo-distal del estilpodo (brazo), zeudpodo (antebrazo) y autpodo
(mano). A medida que la extremidad va aumentando de tamao se van
expresando diferentes genes de la familia HOX. Al comienzo de la formacin de
estilpodo aparecen el gen HOXD 9 y HOXD que son unidos por los genes MEIS.
Cuando se est formando la parte sea del zeudpodo en la regin anterior
slo se expresa HOXD9, mientras que en la posterior se encuentra desde el
HOXD9 hasta el HOXD13. En la formacin del autpodo se expresa HOXA13 en
el extremo anterior y la banda limite; adems, en los dos tercios posteriores del
esbozo de la extremidad se expresan HOXA del 11 al 12 y HOXD del 10 al 12
Saunders y Gasseling 1968; Tickle y col. sugieren que el eje antero-posterior es
especificado por un pequeo bloque de clulas del mesodermo, cerca de la
unin posterior del esbozo de la extremidad y la pared corporal lateral
denominada Zona de Actividad Polarizante (ZAP). All se produce cido
retinoico que comienza la expresin de SHH -el cual se considera que es
activado por la influencia de los genes de la familia FGF provenientes de
laCAE- que parece regular el eje antero-posterior. Tambin existe un gen de
transcripcin en la regin posterior del esbozo de la extremidad; es
eldHAND, encontrado antes que el SHH . La falta de expresin de estos factores
en el margen posterior de la extremidad, con una ZAP expresada de manera
normal produce una imagen duplicada en espejo de las estructuras del
miembro.
En el eje dorso ventral, Wnt7a se expresa slo en el ectodermo dorsal no en el
ventral de los esbozos de la extremidad. Este induce a Lmx1 en el mesnquima
dorsal, que codifica un factor de transcripcin que parece ser esencial en la
especificacin de los destinos celulares en la extremidad. El sndrome ua
rotula en donde los lados dorsales se ventralizan, son producidos por la
ausencia de Lmx1. Lo anterior indica que este gen establece los componentes
dorsoventrales especificando las clulas en sentido dorsal.
La forma de los huesos es determinada por los genes HOX,independientemente
de los que determinan el eje. Esto indica que los genes HOX estn
influenciados por la combinacin de SHH, Wnt7a y FGF, producido en las tres
fases de estilopodo, zeudpodo y autpodo. Los genes HOXpueden ser

suprimidos de manera directa o indirecta por protenasFormamidas; adems,

sta se encuentra en la CAE y en el mesnquima. La desorganizacin de stas
no permite la expresin de FGF4 el cual disminuye la expresin de SHH. Esto
indica que hay una retroalimentacin donde todos los genes estn implicados
en el crecimiento del miembro.
La formacin de los dgitos se da gracias a la muerte celular programada por la
fragmentacin del ADN en la zona necrtica interdigital, al igual que en la
regin nter sea entre el cbito y el radio (Zona necrtica inferior); las
articulaciones tambin se forman gracias a la muerte celular. En el autpodo el
mesnquima interdigital se expresan las protenas BMP (BMP2, BMP4 y BMP7)
consideradas responsables de producir la apoptosis interdigital. Tambin se
considera responsable de esto a la nogina producida por el cartlago en
desarrollo de los dgitos; las clulas pericondriales que lo rodean inhiben la
accin de BMP por lo cual slo hay muerte celular interdigital. Las
protenas BMP inducen a las clulas a diferenciarse o a la muerte segn el
estadio de desarrollo o edad de las clulas blanco (demostrado en 1967 por
Macias y cols). BMP7 induce la formacin de cartlago mientras que BMP2
y GDF5 se expresan en regiones entre los huesos donde se formarn las
articulaciones. Adems, Wnt y la formacin de vasos sanguneos intervienen en
la formacin de las articulaciones producindose un lmite seo en los ndulos
de formacin de cartlago, el cual se forma slo en ausencia de vasos
sanguneos. Esto ayuda para que Wnt produzca un cambio en la adhesin
celular como la cadherina-N que induce condrognesis en las clulas
mesenquimales.
El crecimiento de los huesos se da gracias a una zona de transicin
denominada placa de crecimiento epifisiario, dividida en tres regiones: una de
condrocitos en proliferacin, una de condrocitos maduros y la ltima de
condrocitos hipertroficos. Mientras el cartlago interno se hipertrofia, el frente
de osificacin se expande hacia fuera y el cartlago remanente prolifera. El
crecimiento del hueso est determinado por la cantidad de condrocitos que sea
capaz de producir la placa epifisiaria.
Hay vacos en nuestro entendimiento de cmo la actividad de SHH, BMP, FGF y
Wnt influye, por ejemplo, en la determinacin de dnde se formarn las
condensaciones cartilaginosas, cmo son esculpidos los elementos, cmo es
especificado el nmero de elementos falngicos y dnde se insertar el
msculo/tendn. Niswander 2002.
El control de la maduracin del cartlago y la placa epifisiaria est regulada por
diversos factores como FGF, IGF estrgenos y protenas de la matriz
extracelular. El FGF parece inducir a las clulas a diferenciarse, interrumpiendo
el crecimiento de la placa epifisiaria; un ejemplo de esto es la acondroplasia

producida por mutaciones en la regin de transmembrana del receptor 3 de

FGF, una sustitucin de glicina en arginina en la posicin 380 de la regin
transmembranal de una protena. La misma mutacin pero en el dominio
intracelular tirosina cinasa puede producir displasia tanatofrica, una forma de
enanismo letal semejante a la acondroplasia homocigtica. El sndrome de
Pfeiffer caracterizado por craneosinostosis puede estar causado por la
mutacin de FGFR1. Asimismo, algunas anormalidades de las extremidades
estn asociadas a la mutacin de FGFR2 lo que denota la importancia de esta
familia en la formacin adecuada de las extremidades.
El factor de crecimiento tipo insulina IGF-1 es estimulado por la hormona del
crecimiento; esta asociacin produce una seal mittica potente que aparece
en la pubertad, lo que explica el crecimiento acelerado en esa etapa de la vida.
Como ejemplo se toma la poblacin de pigmeos de la selva de Ituri en Zaire
quienes tienen niveles normales de hormonas del crecimiento e IGF hasta la
pubertad, poca en la cual los niveles caen y sera esta una de las
explicaciones a su talla.
El cierre de la placa epifisiaria parece estar mediada por hormonas tipo
estrgeno y testosterona en la pubertad; los condrocitos de la placa epifisiaria
se hipertrofian, las clulas crecen y mueren, y son reemplazadas por hueso. En
los hombres tambin el estrgeno es determinante, ya que a quienes se les
encuentra ausencia de receptores para los estrgenos o no los producen,
superan los dos metros de altura y an continan su crecimiento. Tambin las
hormonas tiroideas presentan relacin importante en la regulacin de la
maduracin del cartlago de la placa epifisiaria, ya que en estados
hipertiroideos se encuentran alteraciones de la misma.
Las mutaciones o falta de protenas de la matriz celular producen cambios
determinantes en la formacin de las extremidades. Un ejemplo de ello es la
falta de agregados de los grupos sulfatos en los proteoglucanos que causa
displasia distrfica, un tipo de enanismo con curvatura severa de la columna
vertebral, pie zambo o equinovaro y lbulos de las orejas deformados.
Me falta escribir sobre las rotaciones del miembro superior para ser
caracterstico, el glosario de las deformidades y una tabla de descripcin segn
patologa sobre las mismas lesiones en el miembro. Adems los tipos de
imgenes que acompaaran al texto.
Esbozo embrionario: estrato de clulas indiferenciadas a partir del cual se
desarrolla un rgano, tejido o estructura determinados; vestigio inicial
rudimentario.

UNA SIMPLE CRESTA

A partir de la segunda semana de vida embrionaria se empieza a formar la

capa mesodrmica del embrin. Esta, constituda al principio por clulas que
en nada se parecen a las del adulto, tienen la capacidad de diferenciarse,
segn el estmulo bioqumico microambiental (activacin e incactivacin de
genes), hacia clulas formadoras de hueso, msculo, cartlago y tejido
conectivo.

Es intresante el proceso de formacin y crecimiento de los miembros

superiores e inferiores que, al principio, cosntan simplemente de una yema de
mesnquima revestida por una delgada capa de epidermis. Lo que determina
el crecimiento pregresivo del hueso es una estructura, conocida como la cresta
ectodrmica apical, que lleva, en el extremo distal de la extremidad, el
estmulo que hace que las clulas mesenquimales se dividan. La diferenciacin
hacia cartlago (que despus ser hueso) o msculo se da en las clulas
proximales a dicha cresta.
En las fases finales del desarrollo de los miembros la Cresta Ectodrmica Apical
empieza a sufrir apoptosis y queda separada, por cuatro intervalos, en cinco
segmentos. Como el estmulo de crecimiento sobre las clulas mesenquimales
contina, empiezan a formarse los dedos de las extremidades (Esto ocurre
obviamente, en las humanos y en los animales que tienen cinco dedos; en los
caballos, en las vacas y en los anmales de menos dedos ocurren procesos un
poco diferentes. Pero como la biologa a veces se comporta diferente a lo
comn, puede ocurrir que en un humano la placa se divida en cuatro o seis
segmentos; el resultado, dos dedos juntos o seis dedos (raros, s; pero, que los
hay, los hay).
Molecular y Biologa del Desarrollo (BIOL3530)
Con
el
Dr.
Departamento
Universidad Memorial de Terranova

Brian
de

E.

Staveley
Biologa

organognesis
organognesis es
preocupada por el desarrollo de los rganos y estructuras especficas y es
crtico
en
el
desarrollo
de
un
organismo.
El desarrollo de los rganos proporcionan sistemas de modelos para estudiar
los
procesos
de
desarrollo
tales
como
...
la
formacin
de
patrones,
especificacin
de
informacin
de
posicin,
induccin,
morfognesis
y
la
diferenciacin
celular.
El mecanismo celular son muy similares a los observados en el desarrollo

temprano, pero se emplean en una diferentes patrones temporales y

espaciales.
Por ejemplo, el desarrollo de vertebrados y de Drosophila extremidades son
muy similares y comparten muchos de los mismos genes (especialmente los de
molculas de sealizacin).
La extremidad de vertebrados desarrolla a partir de un primordio de
la
extremidad
El esbozo del miembro temprana tiene un ncleo de mesodermo
mesenquimales
y
una
capa
ectodrmica
epitelial.
La mayor parte de las extremidades se desarrollan a partir del ncleo
mesenquimal pero las clulas musculares migran en la yema de los somitas.
La zona de progreso est en la punta de la yema y se compone de la divisin y
la
proliferacin
de
clulas
no
diferenciadas
rpidamente.
La cresta ectodrmica apical (AER) establece directamente encima de la zona
de
progreso.
Las clulas comienzan a diferenciarse despus de salir de la zona de progreso
y
se
forma
cartlago.
El proximal una parte del miembro comienza a diferenciarse primero y esto
diez
avanza
distalmente
como
el
miembro
se
extiende.
La condensacin del cartlago, el embalaje de las clulas, se produce en una
secuencia proximo-distal (es decir, el hmero, el radio y el cbito, los huesos
del
carpo
y
los
tres
dgitos
2,3
y
4).
El brote de pollo extremidad a los 3 das es de 1 mm de ancho por 1 mm de
largo.
Para el da 10, el miembro 10 X aumenta de tamao (en su mayor longitud).
Esto es seguido por el crecimiento, la substitucin de huesos de cartlago y
luego inervacin.
Patrones
de
la
extremidad
implica
informacin
posicional
esbozo del miembro es sobre todo un campo de desarrollo regulativo pero
existen
dos
centros
organizadores.
1) ectodrmica apical cresta (AER) en la punta y el esbozo del miembro
2) zona de actividad polarizante (ZPA) en el mesnquima posterior.
Modelo de formacin de patrones en base a la informacin de posicin se
aproxima
el
desarrollo
de
vertebrados
extremidad.
Estructuras parecen desarrollarse en base a su A / P y D de posicin / V (P / D
parece basada en un mecanismo temporal).
La cresta ectodrmica apical induce la zona de progreso.
La cresta ectodrmica apical (AER) se compone de clulas columnares
estrechamente empaquetados que dan la resistencia mecnica para mantener
la extremidad plana tal que la longitud de la cresta dirige el ancho de la yema.
La zona de progreso, de rpida proliferacin del mesnquima justo debajo de la
cresta apical, es donde el esbozo del miembro crece a partir de.
Esto no es una regin de aumento del crecimiento celular, pero una de
continuar el crecimiento de clulas como las clulas que flanquean disminuir su
tasa
de
crecimiento
celular.
La cresta ectodrmica apical se localiza a travs de la accin de la franja
radical gen que se expresa slo en un lado de la frontera D / V.

La cresta apical es esencial para la derivacin y prximo-distal del patrn de la

extremidad y la eliminacin de la misma dar lugar a la prdida de las
estructuras
distales,
dependiendo
del
momento
de
la
ciruga.
Las seales de la ARE a la zona de progreso subyacente, como injertos de AER
a la superficie de la yema de la extremidad anterior dorsal inducir
consecuencia
ectpico
(a
veces
incluso
dgitos).
La seal principal es los factores de crecimiento de fibroblastos, FGF-8 a lo
largo
de
cresta
y
FGF-4
en
la
regin
posterior.
FGF-4 (aplicado en un cordn de tiempo de liberacin) puede reemplazar
funcionalmente
la
AER
para
producir
una
extremidad
normal.
La propia AER se mantiene gracias a las seales de la zona de progreso
subyacente y la ZPA.
La regin de polarizacin especifica posicin a lo largo del eje A / P.
La ZPA es similar a la Spemann organizador en que un injerto de la ZPA
posterior a la anterior de otro primordio de la extremidad inducir una
duplicacin imagen de espejo (en lugar de dgitos 2-3-4, un guante de catchers
de
dgitos
4-3-22-3-4
desarrolla).
AER se alarga y se aumenta la tasa de divisin celular anterior.
Los dgitos adicionales se componen de clulas de la yema host (no el donante
anlogo
al
experimento
Spemann).
Una teora es que las diferentes concentraciones de un morfgeno difusible
especifica los valores / P A (4 dgitos en alto y el dgito 2 a baja).
Sonic hedgehog (Shh) se expresa normalmente en las extremidades regin de
polarizacin puede inducir espejo duplicacin -imagen de los dgitos (por
transfeccin
y
perlas)
de
esta
manera.
Ratn mutante adicionales dedos de los pies es la expresin de Shh anterior
adicional
para
dar
lugar
a la
polidactilia .
Shh "ratones knock-out" desarrollar estructuras distales de las extremidades
proximales,
pero
no.
Ectpico FGF-4 induce FGF-8 en el ectodermo que induce Shh en el mesodermo
(zona de progreso) subyacente a su vez induce la expresin de FGF-4 embryos
para mantener una cresta ectpico y, finalmente, una extremidad adicional.
Posicin a lo largo del eje P / D puede ser especificado por un
mecanismo
de
temporizacin
El prximo-distal (P / D) del eje est menos clara, pero parece estar
especificada en el tiempo como la yema del miembro crece.
Posiblemente el conteo de divisiones celulares da una identidad posicional.
La
eliminacin
de
AER
hojas
distalmente
trunca
extremidad.
Matar las clulas o detener su proliferacin (por rayos X) en una primera etapa
lleva a la prdida de las estructuras proximales pero como la zona de progreso
se recupera, se forman estructuras distales.
El
eje
D
/
V
es
controlada
por
el
ectodermo
En el ala de pollo, plumas grandes son slo en la superficie dorsal y los
msculos y los tendones tienen complejo patrn
de D / V .
Examinada mediante el trasplante de esbozos de los miembros de material
compuesto con ectodermo mesodermo izquierda y derecha o viceversa
entonces injertado de acoger flank- acaba D / V invertida del ectodermo.

En general, las regiones proximales se desarrollan como dictados mesodermo

pero
la
(mano)
regin
distal
se
invierte.
Por lo tanto, el ectodermo puede especificar D V patrn / extremidad.
En
los
mutantes
Wnt7a,
extremidades
dobles
ventrales.
Desde Wnt7a normalmente se expresa en el ectodermo dorsal, patrn ventral
debe
ser
el
estado
fundamental.
Cuando mutante para el gen engrailed (normalmente en el ectodermo ventral),
los resultados en la expresin ventral de Wnt7a y resultados en dobles suertes
dorsal
de
las
extremidades.
Cuando mutante de angrelado (normalmente en el ectodermo ventral) se
supone
suertes
dobles
ventrales.
Wnt7a induce Lmx-1, un gen homeobox LIM, en el ectodermo subyacente que
induce
el
destino
dorsal.
ratones mutantes WNT7A a menudo faltan los dgitos posteriores lo que sugiere
que hay una integracin de sealizacin a lo largo de los diferentes ejes.
Las diferentes interpretaciones de las mismas seales posicionales
dan
diferentes
extremidades
Seales de posicin son los mismos en primer plano y de las extremidades
posteriores,
pero
se
interpretan de
manera
diferente .
Injerto de polarizar la regin de la yema del ala de la yema de la pierna
anterior
induce
dedos
de
los
pies
adicionales.
se recibe la seal de "dedo extra", pero sigue el desarrollo del programa de la
pierna.
Proa y extremidades traseras difieren en la historia del desarrollo a lo largo del
eje
A
/
P
del
cuerpo.
El injerto de la pierna proximal (presuntiva muslo) las clulas a la punta del ala
da
lugar
a
dedos
con
garras
en
la
punta
del
ala.
El tejido adquiere un valor de posicin ms distal, pero todava lo interpreta de
acuerdo con el programa de la pierna.
Genes homeobox estn implicados en el patrn de las extremidades y
especificando
su
posicin
23 genes Hox se expresan en la extremidad de pollo en desarrollo.
HOXA y Hoxd grupos se expresan tanto en proa y yemas de las extremidades
traseras.
Hoxd9-13 se expresan patrn anidado cuencia de tal manera que se expresa
en todo Hoxd9 pero todos Hoxd9-13 se expresan en la regin posterior
pequea.
HOXD parecen controlar A / P (es decir, el dedo) la identidad .
Hoxa9-13
se
expresan
en
un
patrn
prximo-distal
anidada.
Es decir Hoxa9 slo en la extremidad superior de presuncin, Hoxa9-11 en la
regin de la extremidad inferior y la regin Hoxa9-13 dar lugar a la mueca y
dedos.
Anlisis de knock-outs de grupos paralogous Hox (para tener en cuenta la
redundancia) muestran claramente las regiones de influencia Hox .
La auto-organizacin puede estar implicada en la formacin de
patrones
en
el
primordio
de
la
extremidad.
Mesnquima extremidad del brote que se ha mezclado, reagregadas y se

coloca en chaquetas ectodrmicas se desarrollan como miembros sin una

regin
de
polarizacin.
regiones proximales son anormales pero los elementos son distales (dgitos) se
forman.
Un mecanismo de reaccin-difusin , donde un solo proximal pico en un
morfgeno podra patrn hmero pero ms distalmente, varios picos podra
generar
los
dgitos.
Mecanismos de reaccin-difusin son responsables de patrones de
pigmentacin en ambos mamferos y peces .
Muscular del miembro se modela por el tejido conectivo
Los msculos de las extremidades migran de los somitas, forman un dorsal y
ventral de un bloque de tejido muscular presuntiva que finalmente dan la masa
muscular
final.
Los injertos de somitas cuello hasta la regin de la extremidad que contribuyen
muscular del miembro demuestran que el tejido conjuntivo, establecidos por la
zona
de
progreso.
El desarrollo inicial de cartlago, msculos y tendones es autnomo, pero la
conexin
entre
ellos
parece
ser
no
especfica.
La separacin de los dgitos es el resultado de la muerte celular programada .
Apndices se desarrollan a partir de Drosophila discos imaginales.
Los discos imaginales surgen de bolsas de ectodermo embrionario.
Los discos de las piernas y las alas alcanzan la identidad y el patrn bsico
dentro
del
ectodermo
embrionario.
Durante las etapas larvales, los discos se someten a la divisin celular y siguen
patrones.
Ambos discos de las piernas y las alas estn divididos por una frontera
compartimental que separa la parte anterior de la distribucin posterior.
Adems, el ala disco est compartimentada en regiones dorsal y ventral
(segundo
estadio).
patas de insectos son "tubos articulados de la epidermis" que secretan una
cutcula dura (exoesqueleto) y tienen msculos internos, los nervios y los
tejidos
conectivos.
Alas adultos son dos capas de la epidermis (dorsal y ventral) superficies
unidas.
Los discos imaginales se someten a grandes cambios morfolgicos para
producir
una
pata
o
un
ala.
Alas y las patas son estructuras homlogas y se modelan de manera similar.
Mecanismos y genes responsables son muy similares a la de la extremidad de
los vertebrados.
Las seales de los lmites del compartimiento de ala patrn de los
discos
imaginales
A
/
P.
En los discos de las alas, las clulas en el A / P lmite forman una regin de
sealizacin.
Engrailed se expresa en el compartimiento posterior y refleja la expresin de su
parasegment
embrionario.
Engrailed clulas que expresan tambin expresan el gen hedgehog segmento

de
polaridad
(hh)
que
codifica
una
protena
secretada.
hh hace que las clulas del compartimento anterior adyacentes para expresar
decapentaplegic (DPP) mediante la inhibicin de las protenas que reprimen la
DPP.
dpp (un miembro de la familia TGF-beta) se secreta entonces en el lmite A / P
y probablemente dirige patrones tanto de los compartimientos anterior y
posterior
a
lo
largo
del
eje
A
/
P.
En un caso, la expresin de Spalt (una banda ms ancha superpuesta sobre la
DPP) depende de la presencia de un " umbral de nivel" de la DPP.
Misexpression de hh en la parte posterior tiene poco efecto, pero en el
compartimiento anterior una imagen especular ectpicos resultados de
duplicacin.
Normalmente, venas de las alas pueden ser numerados 1-5 (A a P) de tal
manera que el lmite del compartimiento es de entre 3 y 4 venas.
La expresin anterior ectpica de hh podra dar la pauta de 12,332,112,345.
hh establece nueva expresin DPP que parece dirigir este patrn.
El D / V contorno del ala acta como un centro de patrnorganizacin.
D
&
V
compartimentos
forman
despus
de
la
A
/
P.
El pteros gen selector hometicos (compartimento dorsal solamente) activa la
expresin
de
flecos
y
Serrate.
dorsales clulas que expresan Serrate interactan con las clulas ventrales a
travs de la protena del receptor Notch para formar el margen del ala.
franja ectpico (el compartimento ventral) da lugar a mrgenes de las alas
adicionales.
Los clones de clulas menos pteros en el compartimento dorsal adoptarn un
destino
ventral
lleva
a
la
formacin
margen
ectpico.
Al igual que el A / P lmite, el lmite actos D / V como un centro de
organizacin y expresa la protena Wnt secretada, sin alas (WG) que acta de
una manera similar a la DPP, pero a lo largo del eje D / V.
Las venas de las alas y las zonas entre las venas se especifican mediante
un patrn de seales .
El disco de la pierna se modela el mismo que el ala disco, a excepcin
del
eje
P
/
D.
Un disco imaginal pierna es un cono plano de anillos concntricos de clulas
epiteliales.
En la metamorfosis , el disco se extiende a travs de cambios en la forma
celular de tal manera que el anillo exterior se convierte en la base y el centro
se
convierte
en
la
punta
distal.
El primer paso es similar a la banda: engrailed se expresa en la parte posterior
que induce hh y dpp se induce en la regin dorsal del disco pierna.
Sin embargo, hh induce WG en la regin ventral de tal manera que wg y dpp
mutuamente inhiben entre s y (donde se encuentran) inducir la expresin
distal-less
(DLL)
en
la
punta.
DLL controla P / eje D & Aristaless (la misma expresin), especifica las
estructuras
distales.
Surprizingly, los patrones de las alas de butterfles utilizan estos genes para
generar los anillos circulares que conducen a la formacin de detectar.

La identidad segmental de discos imaginales est determinada por los

genes
selectores
hometicos.
Los discos de las alas y de la pierna interpretan su posicin de manera
diferente
debido
a
los
genes
Hox.
Patas y antenas son estructuras similares, pero cuando Antennapedia se
expresa en la cabeza, la antena se convierten en las piernas.
Al igual que en la extremidad de los vertebrados, la informacin de posicin es
similar en apndices (es decir, las alas y las piernas), pero la interpretacin
difiere.
Segmento de especificidad ( interpretacin ) est determinado por los genes
Hox (piernas slo en trax, abdomen no; alas solamente en el 2 segmento
torcico),
como
se
demuestra
en
el mutante
postbithorax.
Genes necesarios para la pierna discos y ala se suprimen en el abdomen.
Los
genes
Hox
especifican
la
identidad
de
la
pierna
(Antp->
segundo
par
de
patas;
Ubx->
3er
par).
La pierna imaginal discos surgen de ~ 25 clulas ectodrmicas en
parasegments 3-6 durante el crecimiento blastoderm en el lmite
parasegmental.
Posterior y anterior compartimentos de parasegments adyacentes contribuyen
a
cada
disco.
En el futuro, 2 y 3 de los segmentos torcicos , los discos se separaron las
piernas un segundo disco (ala en el segundo y en el tercer haltere).
Los discos aumentan durante el crecimiento larval (el ala discos ~ 1000 veces).
El Ojo compuesto de insectos
El ojo compuesto de Drosophila tiene 800 ommatidia (el rgano fotorreceptor),
cada uno que tiene 8 neuronas photreceptor (R1-8), clulas de cono (4) y la
secrecin
de
la
lente
clulas
pigmentarias.
Gran sistema modelo para el estudio de un pequeo grupo de clulas.
El ojo se desarrolla como una capa nica de clulas epiteliales.
Durante tercera estadio larval, parte posterior del ojo comienza a
desarrollarse.
Ms de dos das los patrones se mueve hacia la parte anterior, mientras que el
disco
crece
8
veces
en
tamao.
Las formas tempranas morfogentica surco en el disco posterior del ojo y barre
a travs del disco (P> A) para salir de grupos de clulas separadas en un
arreglo
hexagonal
en
su
estela.
La morfognesis surco se mueve a una velocidad de 2 horas por fila de grupos
de
ommatidial
(2
das
para
el
ojo).
Detrs del surco, las clulas se diferencian para convertirse en ommatidia
regularmente espaciadas, cada fila a cabo 1/2 registro de la siguiente para dar
a
la
disposicin
hexagonal.
Las neuronas fotorreceptoras R8 Diferenciar primera separados por 8 ~
clulas.
Cada R8 se inicia una serie de seales que reclutan a un grupo de 20 celdas.
R2 y R5 forman dos neuronas idnticas en cada lado de la R8, entonces R3 y
R4 (diferentes tipos photreceptor), entonces R1 y R6 abd finalmente R7 para
rodear la clula R8.

Seales de mantener el progreso de la morfognesis surco y las

ommatidia
estn
separadas
por
la
inhibicin
lateral.
Las mutaciones en genes que bloquean el movimiento del surco morphgenetic
a travs del disco ojo diferenciacin bloque ommatidia y producen moscas con
ojos
pequeos.
Aunque hay n eje A / P en el ojo, las clulas detrs del surco que pasa se
asemejan a clulas posterior porque secretan hh para desencadenar ddp en el
surco
que
inicia
la
diferenciacin
R8.
A medida que el surco se mueve hacia adelante, DPP se apaga y se expresa hh,
que
dirige
la
expresin
DPP
por
delante.
expresin wg evita la formacin de surco en las partes laterales de los ojos.
El
espaciamiento
de
R8
se
basa
en
la
inhibicin
lateral.
La cohorte de clulas comienzan a diferenciarse como clulas R8 pero una
clula inhibe a sus vecinos a convertirse en la nica clula R8 probablemente
por la secrecin de una protena, tal vez escabrosa (a fibringeno).
Notch tambin puede jugar un papel en la inhibicin lateral.
El patrn de las clulas en el ommatidium depende de las interacciones
intercelulares a travs de una serie de pasos inductivos que implican el
receptor del factor de crecimiento epidrmico Drosophila (DER).
El desarrollo de la R7 depende de una seal del R8
sevenless y la novia de sevenless mutantes (jefe) no desarrollan la clula R7.
sevenless codifica una tirosina quinasa receptor transmembrana se expresa en
un
nmero
de
clulas.
jefe (codifica una protena de membrana integral) presente en la superficie
apical de la clula R8 donde hace contacto con la clula R7.
Una vez jefe y protenas sevenless se unen juntos, el jefe se pone en la clula
R7 y una va de transduccin de seales hace que la expresin del gen de
cambiar.
sin ojos (Pax6 homlogo) es el gen selector de ojo y la activacin se puede
iniciar ~ 2000 genes y el desarrollo del ojo ectpico.