Seminario Oncologia Final

4 Unidad: Patologa del
crecimiento Oncologa
2 SESION: MALFORMACIONES: PATOGENIA Y TIPOS.
TUMORES: CONCEPTO DE NEOPLASIA. CLASIFICACIONES Y
NOMENCLATURA
3 SESION: EPIDEMIOLOGA DE LOS TUMORES. TUMORES
MS FRECUENTES EN PATOLOGA VETERINARIA.
APLICACIN DE LOS CONOCIMIENTOS
ANATOMOPATOLGICOS SOBRE TUMORES A LA CLNICA
VETERINARIA.
HP | Patologa Veterinaria 1 | noviembre de 2014
UNC Facultad de Medicina Veterinaria
1.
Cortez Cotrina Jorge Luis
2. Vsquez Zelada Jose Luis

3. Caman Ninaja Liz
4. Ishpilco Bustamante Consuelo
5. Arrestegui Basauri Jose Luis
6. Romero Reyes Jess
Alumnos de la catedra de Patologa Veterinaria 1
4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 1
RESUMEN
Las malformaciones congnitas son alteraciones en la estructura de un rgano o parte del
cuerpo; debidas a trastornos en su desarrollo durante la gestacin, causados por factores
genticos o ambientales, provocando adems alteracin del funcionamiento del rgano
afectado.
Los defectos del desarrollo se pueden deber a malformaciones congnitas, deformaciones o
disrupciones. El 10% de las malformaciones se atribuyen a causas ambientales el 25% a
factores genticos y el 65% a factores desconocidos probablemente de orden multifactorial.
Existe un perodo de mayor susceptibilidad frente a los teratgenos que corresponde a la
etapa donde se estn formando la mayora de los rganos y sistemas. La ingestin de plantas
teratognicas puede dar lugar a anomalas congnitas en los fetos de animales. Los
pesticidas como DDT, la contaminacin de las aguas por mercurio y los disruptores
endocrinos afectan la embriognesis de las distintas especies del reino animal. Tambin se
consideran como factores causantes de malformaciones a los agentes ambientales
infecciosos y a algunos medicamentos. Los agentes fsicos como los aumentos de
temperatura, las condiciones de hipoxia y las radiaciones afectan a distintos organismos,
desde los peces al ser humano. La gentica de las malformaciones ha sido difcil de
establecer, principalmente porque la mayor parte de ellas se caracteriza por presentar
manifestaciones fenotpicas diversas, que en muchos casos aparentemente no estn
relacionadas y que son variables para los individuos afectados. Por otra parte, los estudios
realizados indican que frecuentemente, en la determinacin gentica de las malformaciones
participan varios genes y las interacciones de stos con el ambiente, aunque determinaciones
monognicas se han podido establecer para unos pocos casos.
ABSTRAC
Congenital malformations are abnormalities in the structure of an organ or body part; due
to developmental disorders during pregnancy, caused by genetic or environmental factors,
also causing disruption to the operation of the affected organ.
The developmental defects can be caused by congenital malformations, deformations, or
disruptions. The 10% of defects are attributed to environmental causes 25% to genetic
factors and 65% to unknown factors probably multifactorial order. There is a period of
increased susceptibility to teratogen that corresponds to the stage where they are forming
most organ systems. The ingestion of teratogenic plants can lead to birth defects in the
fetuses of animals. Pesticides such as DDT, pollution of water by mercury and endocrine
disruptors affect embryogenesis of the different species of the animal kingdom. Also
considered as factors causing malformations environmental infectious agents and some
drugs. Physical agents such as temperature increases, the conditions of hypoxia and
radiation affect different organisms, from fish to humans. Genetic malformations has been
difficult to establish, mainly because most of them are characterized by different phenotypic
manifestations, which often seem unrelated and are variable for affected individuals.
Moreover, studies indicate that frequently, in the genetic identification of several genes
malformations and interactions between them and the environment are involved, although
monogenic determinations have been established for a few cases.
PATOLOGA DEL CRECIMIENTO, ONCOLOGA

1. MALFORMACIN
1.1.-INTRODUCCIN
En la regin de las Amricas, las malformaciones congnitas ocupan entre el segundo y el quinto
lugar como causa de muerte de los menores de un ao y contribuyen de 2% a 27% de la mortalidad
infantil (Hernndez, 2001).
El mecanismo general de produccin de las anomalas prenatales consiste, en esencia, en la
alteracin del proceso de desarrollo normal que va a permitir la trasformacin de una clula nica,
pluripotente e indiferenciada - el Zigoto- en una organismo pluricelular, diferenciado y complejo
el feto a trmino-, a travs de una serie de etapas, en el curso de las cuales factores ambientales o
exgenos modulan la informacin contenida en el ADN cromosmico, favoreciendo o dificultando
la realizacin del potencial gentico (Hernndez, 1994).
Las causas de las enfermedades prenatales o anomalas son muy diversas, pero bsicamente se
pueden separar en tres grandes grupos: origen Gentico, las de causa ambiental y las de etiologa
mixta. Adems, en un 60 por 100 se desconoce el agente etiolgico (Hernndez, 1994). Vase Tabla
(Hernndez, 1994)
El mecanismo de produccin de las alteraciones genticas es la mutacin, que consiste en un cambio

sbito y discontinuo del material gentico. Si afecta exclusivamente a un gen o unidad hereditaria,
se denominara mutacin de punto o gnica y dar lugar a una enfermedad molecular o monognica.
Por el contrario, las alteraciones ms extensas, que afectan a segmentos cromosmicos o
cromosomas enteros, reciben el nombre de mutaciones cromosmicas o cromosomopatas
(Hernndez, 1994).
La etiologa puede ser gentica, como por ejemplo, las malformaciones presentes en la trisoma 13,
o inducida por agentes teratgenos, como el sndrome de la talidomida (Hernndez, 1994).
1.2. DEFINICION
El concepto de malformacin del de anomala y monstruosidad. As como del de enfermedad
embrionaria o fetal ya que, en el ltimo anlisis, la malformacin puede ser una consecuencia o
secuela de una enfermedad sufrida por el embrin o el feto (Bueno, 1991).
La lesin bsica es una anomala morfolgica de un rgano, parte de un rgano o un rea mas amplia,
debida a la alteracin intrnseca de la morfognesis. Se inicia en el periodo de organognesis, y, por
consiguiente est en presente al nacimiento; esta afirmacin concuerda con Bueno que menciona la
definicin de malformacin como Defecto morfolgico de un rgano, parte de un rgano o una
regin ms extensa del cuerpo, que resulta de un proceso de desarrollo intrnsecamente anormal (por
ejemplo, labio leporino). El trmino intrnseco alude a que el Potencial del desarrollo es anormal
desde su comienzo.
Algunos autores limitan el trmino de malformacin a aquellas situaciones en las que ya el esbozo
inicial del rgano est alterado, y proponen el termino disrupcin para las alteraciones debidas a la
lesin extrnseca o interferencia en el desarrollo de un rgano cuyo esbozo era inicialmente normal.
La diferenciacin entre ambas situaciones resulta en muchas ocasiones difcil (Hernndez, 1994).
Las enfermedades genticas y los defectos congnitos afectan a recin nacidos de todas las regiones
del mundo independientemente de sus caractersticas raciales y econmicas. Se han reportado
frecuencias que fluctan entre 2 y 5% de los recin nacidos vivos (Hernndez, 2001).
Se reconoce que la toxicidad de los pesticidas puede resultar de un efecto teratgeno por
exposicin in utero del sujeto en formacin, o mediante accin mutagnica en los gametos de los
progenitores, o en etapas tempranas de la gestacin (Rojas et al., 2000).
La interrelacin entre los factores genticos y ambientales se considera causante de estas
malformaciones. Muchos de estos defectos pueden, desde hace un tiempo, ser previstos
genticamente e incluso diagnosticados en el perodo intrauterino con vistas a la interrupcin precoz
del embarazo o al tratamiento oportuno para evitar la muerte del nio y las posibles secuelas (Garca
et al., 2006).
1.3. ETIOLOGIA GENERAL
Se conocen algunos defectos congnitos causados por alteraciones ambientales, por influencia
gentica solamente y otras de etiologa mixta (genticoambiental), esta ltima hace importante la
deteccin de factores de riesgo gentico descritos como: historia familiar de enfermedad gentica,
consanguinidad entre cnyuges, edad materna avanzada, origen tnico-geogrfico, exposicin a
agentes mutagnicos fsicos, qumicos e infecciosos (Hernndez, 2001).
Desde un punto de vista general, las malformaciones congnitas pueden obedecer a dos grandes
categras etiolgicas: factores genticos o endgenos y factores ambientales o exgenos. Entre
ambos grupos se sita un amplio apartado en el que es precisa la interaccin entre factores
hereditarios y ambientales (Bueno, 1991)
Actualmente puede ser precisada la etiologa de las malformaciones congnitas en un 60 % de los

casos, pero permanece el restante 40 % sin etiologa conocida (Bueno, 1991).
1.3.1
Factores genticos.
Las enfermedades de origen gentico se han clasificado tradicionalmente en tres importantes

grupos: enfermedades monognicas, desrdenes multifactoriales y desrdenes
cromosmicos. Recientemente se ha incorporado el nuevo captulo de mutaciones celulares
somticas, que permite explicar la estrecha relacin entre malformacin y cncer (Bueno,
1991).
Las anomalas cromosmicas representan una importante categora de causa de muerte en
seres humanos. Se estima que en abortos surgidos en las dos primeras semanas del
desarrollo, la presencia de anomalas cromosmicas alcanza el 78,3 %, cifra que desciende
al 62,1 % para los abortos producidos una vez superado aquel perodo. Los defectos
cromosmicos se asocian a malformaciones congnitas mltiples tanto ms graves cuanto
mayor sea el imbalance gentico (aneuploidas, triploidas, etc...). El accidente de la no
disyuncin da lugar a los sndromes de trisoma, que son las anomalas mejor conocidas
dentro de este importante captulo. Segn surja durante la gametognesis o durante las
primeras divisiones mitticas del zigoto, se expresarn como trisomas regulares o
mosaicismos. Se conocen diferentes factores ambientales que pueden influir en el accidente
cromosmico de la no-disyuncin, pero de todos ellos el nico bien documentado es el factor
de edad materna avanzada (Bueno, 1991).
1.3.1 Factores ambientales.
Desde que Cregg* demostr en 1941 que la infeccin materna por el virus de la rubeola
poda causar malformaciones en el producto de la gestacin, se hizo evidente que el embrin
est sujeto a una variedad de influencias ambientales, capaces de inducir efectos deletreos
en su desarrollo, al mismo tiempo que se limitaron a su justo trmino los factores genticos,
considerados hasta entonces como nicos en la gnesis de las malformaciones congnitas
(Bueno, 1991).
Se define como agente teratgeno, aquel factor que origina anomalas de la forma o funcin
en el feto expuesto. Las anomalas de la forma dan lugar a malformaciones mayores o
menores; las anomalas de la funcin originan alteraciones funcionales de los distintos
sistemas orgnicos, que incluyen el SNC (Bueno, 1991).
Entre las causas ambientales se incluyen todas las influencias externas al organismo en
desarrollo. Todos estos factores actan induciendo unas reacciones o mecanismos iniciales
de alteracin en las clulas germinales o en el embrin que conducen a travs de una
secuencia de acontecimientos, a la alteracin clnica final: muerte intrauterina,
malformacin, retraso de crecimiento, deformacin o dficit funcional (Hernndez, 1994).
*: SIR NORMAN MCALISTER GREGG,
OFTALMLOGO AUSTRALIANO, RECONOCIDO POR HABER DESCUBIERTO QUE SI UNA MUJER EMBARAZADA
CONTRAE RUBOLA, SU FUTURO HIJO PODRA NACER CON UNA ENFERMEDAD CONGNITA.
Los teratgenos actan patogenticamente de

forma limitada, produciendo muerte celular,
alteracin del crecimiento tisular o desviacin del
proceso de morfognesis normal. Existen distintos
indicadores de teratogenicidad potencial, entre los
que se incluyen: infertilidad o prdidas fetales
previas, deficiencia de crecimiento de comienzo
prenatal, alteraciones de la morfognesis y
alteraciones funcionales de sistemas orgnicos
(SNC especialmente); La variabilidad de la
expresin clnica del teratgeno depende de
circunstancias tales como: dosis del agente,
tiempo de exposicin, susceptibilidad del husped
e interacciones con otros agentes ambientales
(Bueno, 1991).
La mayora de los defectos estructurales se
originan si el agente teratgeno acta durante el
perodo crtico del desarrollo. Durante la etapa de
preimplantacin del zigoto los agentes
ambientales matan al germen, pero no se ha
demostrado que produzcan malformaciones
(Bueno, 1991).
Actualmente los agentes teratgenos se clasifican
en los siguientes grupos:
a) Infecciosos;
b) Fsicos;
c) Drogas y agentes qumicos;
d) Factores metablicos y genticos maternos
(BUENO, 1991)
1.4 TIPOS DE MALFORMACIONES
Como regla general utilizamos la clasificacin de las malformaciones congnitas recomendadas
internacionalmente que incluye los grupos siguientes:
a) Malformaciones del sistema nervioso central.
b) Malformaciones del sistema circulatorio.
c) Malformaciones de la cara.
d) Malformaciones del aparato digestivo.
e) Malformaciones de la pared anterior del cuerpo.
f) Malformaciones del aparato urinario y genitales externos.
g) Malformaciones del aparato respiratorio.

h) Malformaciones seas.
i) Otros tipos de malformaciones (Garca et al., 2006).
2. TUMORES
2.1 CONCEPTO NEOPLASIA
Una definicin clsica, pero insuficiente, de neoplasia afirma que es una proliferacin anormal de
tejidos, de crecimiento progresivo, sin capacidad de llegar a un lmite definido, carente de finalidad
y regulado de forma independiente al organismo. Clnicamente son un conjunto heterogneo de
enfermedades caracterizadas por la proliferacin anormal de clulas de origen mono o policlonal,
que sufren la prdida de la apoptosis (Cariello, 2000).
Las neoplasias provienen del crecimiento incontrolado de una lnea celular por la mutacin de una
clula hija durante la mitosis, esta mutacin al expresarse en sus descendientes provoca la anulacin
de la apoptosis (muerte celular programada) y genera la proliferacin incontrolada de ese tejido. Es
un desorden gentico que, en ciertas circunstancias ambientales, predispone a la formacin de
neoplasias. Pueden ser benignas o malignas (Cariello, 2000)
El aspecto macroscpico y microscpico permite deducir en la mayora de los casos si una neoplasia
es benigna o maligna (Chuaqui, 2013).
2.2 CLASIFICACION
2.2.1. Clasificacin Histolgica de los tumores
La clasificacin histolgica corresponde a la caracterizacin morfolgica microscpica de
las neoplasias. Para ello se consideran elementos de diferenciacin celular y grado de
diferenciacin. Se reconocen las siguientes categoras principales:
a.
b.
c.
d.
e.
f.
Tumores epiteliales
Tumores de tejidos de sostn, msculo y vasos
Tumores de tejidos linforreticulares y hematopoyticos
Tumores de tejido nervioso
Tumores de melanocitos
Tumores de clulas germinales
2.2.2. Clasificacin de las neoplasias segn el nmero y variedad de tipos de

parnquima
Los tumores simples son aquellos que tienen un solo tipo de parnquima. Ejemplos:
fibroma, carcinoma espinocelular, linfoma linfoctico.
Los tumores mixtos son aquellos en los cuales en el parnquima se reconocen dos o ms
tipos de tejido, que pueden corresponder a la misma clase de tejidos o a distintas clases de
tejidos.
a. De la misma clase:
Carcinoma adeno-escamoso:
tumor maligno en cuyo parnquima se reconocen reas de carcinoma escamoso
mezcladas con reas de adenocarcinoma tubular.
Mesenquimoma benigno:
tumor en cuyo parnquima coexisten reas correspondientes a distintos tumores
del grupo de tejidos de sostn, msculo y vasos. Ejemplo: lipoma-angiomaleiomioma.
Mesenquimoma maligno:
tumor en cuyo parnquima coexisten reas correspondientes a distintos sarcomas.
Ejemplo: liposarcoma-condrosarcoma.
b. De distintas clases:
Fibroadenoma:
Tumor benigno frecuente de la mama, cuyo parnquima est constituido por una
proliferacin epitelial en forma de tubos o conductos irregulares (adenoma),
rodeados por zonas con proliferacin de clulas de tipo fibroblstico (fibroma)
Carcinosarcoma:
Tumor maligno del cuerpo uterino constituido por reas de sarcoma mezcladas
con zonas de adenocarcinoma tubular.
Teratoma: tumor con la mxima variedad de elementos parenquimatosos.
c. Tumores malignos anaplsticos
Con alguna frecuencia se encuentran tumores malignos tan indiferenciados, que ni
siquiera pueden clasificarse como pertenecientes a alguno de los grupos que se han
estudiado (carcinoma, sarcoma, linfoma, melanoma, etc.). Esto es particularmente
problemtico cuando la primera manifestacin clnica es la metstasis, por ejemplo
ganglionar, y se desea reconocer el tipo histolgico para orientar la bsqueda del
tumor primario. En estos casos puede recurrirse a la microscopa electrnica o a la
inmunohistoqumica (Cariello, 2000)
2.2.3. Clasificacin De las Neoplasias por su Benignidad
a) Tumores benignos
Su proliferacin est fuera de control, pero las clulas anormales permanecen
agrupadas en una masa nica, encapsuladas y su curacin es posible mediante la
exresis de dicho tumor, en la mayora de los casos. Producen slo alteracin local,
generalmente de orden mecnico, slo excepcionalmente son graves como en el
leiomioma uterino (metrorragia) o el meningioma [hipertensin endocraneana]
(Cariello, 2000).
Caracteres generales:
- Crecimiento lento y expansivo
- Tumores bien delimitados (a veces capsulados)
- Clulas tpicas, bien diferenciadas
- Mitosis escasas o ausentes
Las neoplasias benignas producen slo alteracin local, generalmente de orden
mecnico como en el leiomioma uterino. En stas rara vez ocurre la muerte, aunque
dependiendo de factores topogrficos o funcionales de la neoplasia misma pueden
ser letales. Ejemplos: meningioma por compresin del cerebro, adenoma
paratiroideo por hipercalcemia (chuaqui, 2013).
b) Tumores malignos
Tambin llamados cncer, se trata de un conjunto heterogneo de enfermedades
caracterizado por una proliferacin de clulas de origen mono o policlonal con
capacidad de invadir tejidos vecinos. Esta capacidad invasora implica la posibilidad
de entrar en el torrente sanguneo o/y en los vasos linfticos, para migrar y
diseminarse en tejidos lejanos, formando tumores malignos secundarios o
metstasis. Producen destruccin local, destruccin en sitios alejados y trastornos
metablicos generales. Provocan la muerte si no son tratadas adecuadamente y en
el momento oportuno (cariello, 2000).
Caracteres generales:
- Crecimiento rpido
- Crecimiento infiltrativo e invasor, destructor
- Degradacin de la matriz extracelular (MEC), que produce protelisis del
citoesqueleto alterando la forma de la clula
- Heterotipa celular, las clulas difieren mucho entre s (figura 2)
- Alteraciones cromosmicas, como oliploida (mltiplo de 23), aneuploida
- Mitosis monstruosas (figura 2)
Figura 2 (Cariello, 2000)
2.3 NOMENCLATURA DE LAS NB

Las Neoplasias Benignas generalmente suelen indicarse con el sufijo oma que va
precedido por un prefijo que hace alusin a las clulas o tejido que le dieron origen
Por ejemplo:
ADENOMA
ADEN = prefijo que alude a Tejido Glandular
OMA= sufijo que indica el carcter benigno de la neoplasia
EPITELIOMA
EPITELI= prefijo que alude al Epitelio Estratificado
OMA = sufijo que indica el carcter benigno de la neoplasia
CONDROMA
CONDR= prefijo que alude a Cartlago (se parece al cartlago)
OMA = sufijo que indica el carcter benigno de la neoplasia
Sin embargo existen excepciones a esta regla, como el Hepatoma (Neoplasia
Maligna de los Hepatocitos), o el Linfoma (Neoplasia Maligna del Tej.
Linfoide).Cuando se hace alusin a Clulas con Diferenciacin Primitiva se identifican con
el sufijo Blastoma
Por ejemplo:
CONDROBLASTOMA
CONDR= prefijo que alude aCartlago (se parece al cartlago)
BLASTOMA= Sufijo que hace referencia a Clula Precursora o Primitiva
3. COMPONENTES DE NEOPLASIA
Todas las neoplasias poseen dos importantes componentes que son:
El parnquima: formado por clulas transformadas o neoplsicas. (Soimout. 2008). Todas

estas clulas tienen caracteres comunes, pero hay una amplia gama de transtornos de la
morfologa y de la funcin. (Calzadilla. 2012)
Estroma: Constituido por clulas no neoplsicas, derivado del husped y formado por tejido
conectivo, vasos sanguneos y tal vez linfticos, imprescindible para el crecimiento del
tumor. Algunos tumores son clasificados segn la riqueza del estroma, as el carcinoma con
un gran desarrollo de estroma fuerte, recibe el calificativo de duro o escirro. Si por el
contrario tiene pobreza del estroma, se le califica como medular (blando). (Zicre, 2012. Vos
et al., 1993 )
Figura 3 Fuente Calzadilla 2012
Tumor blando:
Figura 4: Origen, borde de lengua. Carcinoma espino celular moderadamente diferenciado.

Aumento mediano, tincin HE. Fuente Calzadilla 2012
Tumor fibroso
Figura 5: Origen, Piel labial. DX: Neurofibroma. Aumento mayor, tincin HE. Fuente
Calzadilla 2012
4. TUMORES MALIGNOS Y BENIGNOS

Las tres caractersticas principales de los tumores son
- forman una masa anormal de clulas
- poseen un crecimiento independiente, excesivo y sin control
- tienen la capacidad de sobrevivir incluso despus de desaparecer la causa que lo provoc.
Los tumores no son totalmente independientes ya que dependen del husped para nutrirse e irrigarse.
As podemos observar como clulas de tejidos normales compiten con las neoplasias por elementos
porque estas ltimas tambin necesitan satisfacer sus necesidades metablicas.
La oncologa es la ciencia que estudia los tumores y esta misma ciencia los diferencia en neoplasias
benignas o malignas segn el comportamiento clnico que posean.
Figura 5
4.1. TUMORES BENIGNOS NEOPLASIA BENIGNA (NB)
Son aquellos cuyas caractersticas microscpicas y macroscpicas no son graves, es decir, el tumor
se encuentra en una zona bien localizado y se puede curar mediante una extirpacin quirrgica
puesto que no ha dado lugar a implantes secundarios. Pero en ocasiones este tipo de neoplasias no
solo provocan tumefaccin sino tambin pueden dar lugar a enfermedades graves.
El nombre se forma al unir el sufijo -oma al tipo de clulas de las que procede la neoplasia.
Encontramos como ejemplo el fibroma que es un tumor benigno del tejido fibroso o el condroma
que es un tumor benigno del tejido cartilaginoso.
En cambio en las neoplasias de tejidos epiteliales observamos una nomenclatura muy diferente y
ms complicada. Se pueden clasificar tanto segn la funcin de sus clulas de origen como el patrn
macroscpico y microscpico que posean. Por ejemplo:
Los adenomas son neoplasias epiteliales benignas que producen patrones glandulares o que derivan
de glndulas.
Los papilomas son aquellas que se ven sobre cualquier superficie y son capaces de adoptar una
imagen micro y macroscpicamente digitiforme (papiloma de colon).
Los plipos son tumores que forman una estructura visible a simple vista al proyectarse sobre una
superficie mucosa (plipo intestinal).
Los cistoadenomas son masas huecas y qusticas que suelen ser tpicas en el ovario. (Soimout F,
2007).
4.1.1 BIOLOGA DE LAS NB:
Generalmente las Neoplasias Benignas (NB) tienen una escasa capacidad de replicacin celular,
lo cual determina un bajo ndice mittico (con mitosis atpicas) y un Crecimiento Lento.
Debemos tener presente tambin que las NB permanecen localizadas en
e l s i t i o d o n d e s u r g i e r o n , n u n c a i n v a d e n l a s estructuras vecinas, ni linfticos, ni
tampoco vasos sanguneos; por lo que jams causan metstasis. Las recidivas son poco
frecuentes. Si bien todo esto brinda mayor seguridad a la hora de extirparlas
quirrgicamente, impactando favorablemente en la supervivencia del paciente, algunas
Neoplasias Benignas causan enfermedades graves (incluso mortales) como por ejemplo un
leiomioma de 0,5cm en la pared de la arteria renal puede causar isquemia renal e hipertensin
arterial grave. Por otro lado las Neoplasias Benignas se parecen a histolgica y citolgicamente
a sus tejidos de origen (son Homotpicas);es decir que estn compuestas por clulas bien
diferenciadas (morfolgica y funcionalmente) que semejan a las que c o m p o n e n e l
tej. normal. Por ej. El Lipoma est formado por adipositos maduros
c a r g a d o s d e v a c u o l a s l i p d i c a s citoplasmticas; el Condroma est formado por
condrocitos que sintetizan matriz cartilaginosa habitual. Pero tambin al decir que las NB tienen
cl. bien diferenciadas, decimos que los ncleos celulares son euploides , que la morfologa
celular es normal y que la polaridad entre sus clulas est conservada. Las NB se expanden
centrfugamente, constituyendo masas ms o menos redondeadas de lmites netos (que
determinan un plano de despegamiento) que generalmente son capsuladas y comprimen el tej
circundante (sin invadirlo).El tamao alcanzado por la neoplasia quizs se deba a la
prolongacin del lapso de vida de la clula neoplsica o quizs ocurra por la expansin
del fondo comn de las clulas en replicacin, donde el ciclo de replicacin celular es muy lento
Figura 6
Algunas Situaciones relacionadas con las NB que ponen en riesgo la vida del paciente
-
Obstruccin y compresin de estructuras vitales. Ej. Neoplasias del SNC.
Produccin de sustancias. Ej. Adenomas hipofisarios.
Potencial de malignizacin ( multiplicidad). Ej. Adenomas de colon.
Asociacin con otras patologas configurando sndromes (Ej. Sind. Gardner)
4.1.2. DIAGNSTICO DE NEOPLASIA BENIGNAS

a- CRITERIOS MACROSCPICOS
- Superficie Externa
Forma y Tamao
Generalmente redondeada y de tamao a veces voluminoso (orienta a determinar el tiempo de
evolucin; por ej. tumores 5cm indican que son de larga data)
Lmites
Generalmente son netos (frecuentemente presentan cpsula)
Color y Consistencia
Varan segn el tej. de origen (orienta a determinar el origen, por ej. La consistencia firme y
el color blanquecino, orientan a un Fibroma, mientras que una consistencia blanda y
un color amarillento orientan a un Lipoma)
- Superficie de Corte
Lmites
Evidente diferenciacin entre el tumor y el tejido circundante.
Alteraciones Regresivas
Son infrecuentes las necrosis, hemorragias, calcificaciones, etc. (orienta en la evolucin)
b- CRITERIO MICROSCPICO:
- Tisulares
Diferenciacin
Semejanza con el tej. tejido original (Homotpicos)
Alteraciones Regresivas
Infrecuentes, pero pueden existir focos en las neoplasias de gran vol.
Respuesta del Husped
Escasa o Nula (en forma de fibrosis)
- Celulares
Citoplasma
Forma, tamao y apetencia tintorial similar a las cl de origen
Relacin
Ncleo / Citoplasma = Conservada
Nucleolo
Pequeo o no visible
ndice Mittico
Bajo (hay mitosis atpicas)
c- CRITERIOS CLNICO BIOLGICOS
Depende de los sntomas y signos desencadenados por la alteracin
Alteraciones Anatmicas por
Obstruccin de Conductos vitales
Compresin de Estructuras vitales
El tamao de la masa tumoral en s
Alteraciones Funcionales por
Produccin de Hormonas u otras sustancias.
Comprimir o reemplazar la glndula
Conformacin de Sndromes
Ejemplo: Sndrome de Peuta-Jeger (manchas pardas en mucosas y adenoma colnico con gran
tendencia la malignidad). (Quiroga G, 2010)
4.1.3. CLASIFICACIN DE LAS NB
EPITELIALES
MESENQUIMALES
NEOPLASIAS BENIGNAS
MIXTAS
OTRAS
4.2. TUMORES MALIGNOS NEOPLASIAS MALIGNAS

Los tumores malignos son aquellos que se pueden infiltrar en estructuras adyacentes destruyndolas
o propagarse a lugares lejanos dando lugar a implantes secundarios (metstasis) y ocasionando as
una muerte casi segura.
Es muy importante poder localizar un cncer en su fase primaria ya que se podra tratar evitando as
la muerte del paciente.
Todas las neoplasias poseen dos importantes componentes que son el parn-quima (formado por
clulas transformadas o neoplsicas) y el estroma de sostn (formado por vasos sanguneos y tejido
conjuntivo que procede del husped por lo que no es neoplsico).
El comportamiento biolgico y el nombre que recibe cada neoplasia viene determinado por el
parnquima mientras que la irrigacin y el mantenimiento del crecimiento de las clulas
parenquimatosas lo aporta el estroma.
La nomenclatura de estas neoplasias es muy similar a la de los tumores benignos pero incluye
algunas adiciones y excepciones.
Un sarcoma es una neoplasia maligna que aparece tanto en tejidos mesen-quimatosos como en
derivados de estos. Por ejemplo un cncer en un tejido fibroso es un fibrosarcoma o un
condrosarcoma es una neoplasia maligna formada por condrocitos.
Los sarcomas se clasifican segn el tipo de clula de la que proceden, es decir, segn su histogenia.
Los carcinomas son cnceres de origen epitelial y los epitelios que hay en el organismo proceden de
las tres capas germinales por lo que tanto un cncer en el revestimiento epitelial del intestino
(endodermo), uno en la piel (ectodermo) como en el epitelio de los tbulos renales (mesodermo) van
a ser todos ellos carcinomas.
Un dato importante es que el mesodermo puede dar lugar no slo a carcinomas sino tambin a
sarcomas debido al mesnquima.
Un carcinoma indiferenciado es aquel que crece sin un patrn determinado.
4.2.1 NEOPLASIAS COMPUESTAS POR UN TIPO DE CLULAS

Tumores de tejido conjuntivo y derivados:
-
Fibroma - Tumor benigno en tejido fibroso.
Fibrosarcoma - Tumor maligno en tejido fibroso.
Lipoma - Tumor benigno en el tejido adiposo.
Liposarcoma - Tumor maligno en el tejido adiposo.
Condroma - Tumor benigno en tejido cartilaginoso.
Condrosarcoma - Tumor maligno en tejido cartilaginoso.
Osteoma - Tumor benigno en el tejido seo.
Osteosarcoma - Tumor maligno en el tejido seo.
Tumores derivados de endotelio y tejidos relacionados:

-
Hemangioma - Tumor benigno de vasos sanguineos.

Angiosarcoma - Tumor maligno en vasos sanguineos.
Linfangioma - Tumor benigno de vasos linfticos.
Linfangiosarcoma - Tumor maligno en vasos linfticos.
Meningioma - Tumor benigno de las meninges.
Meningioma agresivo - Tumoe maligno en las meninges.
Tumores derivados de clulas sanguineas y relacionados:

-
Leucemias - Tumor maligno de clulas hematopoyticas.

Linfomas - Tumor maligno de tejido linftico.
No existen tumores benignos de este tipo.
Tumores derivados de tejidos epiteliales:

-
Papiloma pavimentoso - Tumor benigno del epitelio pavimentoso.

Adenoma, papiloma y cistoadenoma - Tumor benigno del revestimiento epitelial de

glndulas o conductos.
Carcinoma epidermoide - Tumor maligno del epitelio pavimentoso.
Adenocarcinoma, carcinoma papilar y cistoadenocarcinoma - Tumor maligno del
revestimiento epitelial de glndulas o conductos.
Carcinoma basocelular - Tumor maligno de clulas basales de la piel o anejos cutneos
4.2.2. RASGOS MORFOLGICOS DE LOS TUMORES MALIGNOS Pleomorfismo

Son importantes variaciones de forma y tamao que son notables en muchas clulas anaplasicas.
Los ncleos son igual de grandes que el citoplasma y adems poseen mucha cromatina dando lugar,
en ocasiones a clulas gigantes.
Anaplasia
Es una prdida de diferenciacin funcional o estructural de clulas normales, es decir hay una falta
de diferenciacin de las clulas precursoras.
Un rasgo fundamental de la malignidad es la anaplasia por ello a muchos tumores malignos se les
denomina a veces tumores anaplsicos.
Cuanto mayor sea la anaplasia mayor posibilidades de metstasis habr.
Las neoplasias malignas pueden tener diferentes grados de diferenciacin de tal forma que la ms
extrema seran los tumores anaplsicos o indiferenciados y los menos seran aquellos que guardaran
un aspecto similar al del tejido de origen. En un trmino medio podemos observar los llamados
tumores moderadamente diferenciados.
Por lo que podemos sacar en conclusin que cuanto mayor sea el nivel de anaplasia y ms
rapidamente crezca menos posibilidades hay de que mantenga una correcta funcionalidad.
4.2.3. CARACTERISTICAS DE LOS TUMORES MALIGNOS
1) Crecimiento rpido: (semanas a meses), puede haber mitosis abundantes; necrosis, por
crecimiento discordante entre parnquima y estroma. En las neoplasias malignas de
superficies cutneas o mucosas la necrosis da origen a lceras (tumores ulcerados).
2) Crecimiento infiltrativo e invasor, destructor: (figura1). Mal delimitados, irregulares
segn la resistencia relativa de los diversos tejidos a la invasin: el tejido conectivo laxo y
el lumen de pequeos vasos linfticos ofrecen poca resistencia a la invasin; las paredes
arteriales, el hueso y el cartlago ofrecen mayor resistencia, pero pueden tambin ser
invadidos (Chuaqui, 2013)
La invasin se ha estudiado mejor en las neoplasias malignas epiteliales. Se ha determinado
que la invasin tiene como fase crtica la penetracin de la membrana basal. Se han
identificado tres etapas:
a) la unin a la matriz extracelular (MEC). La unin inicial de las clulas tumorales

incluye interaccin con componentes tales como fibronectina, laminina,
proteoglicanos y colgenos. Otras molculas son las integrinas, que al unirse a
fibronectina, por ejemplo orientarn componentes del citoesqueleto alterando la
forma de la clula (Chuaqui, 2013)
b) degradacin de la MEC. Despus de unirse, las clulas neoplsicas secretaran
enzimas que lisan colgeno IV, fibronectina y proteoglicanos. Las clulas
neoplsicas producen tres tipos de proteasas: serina-proteinasas (activador de
plasmingeno), cistena proteinasas (catepsina) y metaloproteasas (estromalisina).
Adems, las clulas tumorales pueden estimular la secrecin de colagenasa I por
fibroblastos. Las metaloproteinasas pueden ser secretadas por el tumor o ms
frecuentemente por fibroblastos del estroma bajo estmulo de las clulas tumorales
mismas. Estas mismas clulas secretan inhibidores de metaloproteinasas, que
inactivan tanto la proenzima como la enzima activa, de tal manera que la protelisis
resulta de un balance entre ambas acciones (Chuaqui, 2013)
c) movimiento en tejido intersticial. Las clulas neoplsicas producen un factor
autocrino de motilidad (AMF) que induce pseudopodios ricos en receptores para
laminina y fibronectina. Se han identificado factores quimiotcticos (solubles) y
haptotcticos (insolubles) que aumentan la motilidad celular. Varios factores
estimulan la motilidad in vitro, i.e. factores secretados por el tumor, factores
derivados del husped, factores de crecimiento y componentes de la membrana
basal como colgeno, laminina y fibronectina. Las clulas se mueven en forma
ameboidea de forma similar a los leucocitos. Los mecanismos moleculares que
controlan la motilidad y el control bioqumico del ensamblaje del citoesqueleto se
desconocen (Chuaqui, 2013).
Formas especiales de invasin
a) Permeacin linftica en la que el tumor invade hasta introducirse en un vaso linftico y
crece en su lumen formando un cordn continuo de clulas neoplsicas que llega hasta un
ganglio linftico. Desde all puede proseguir por los vasos linfticos y extenderse a ganglios
u rganos distantes. Un ejemplo particular es la permeacin linftica difusa (carcinomatosis
linftica) del pulmn o linfangiosis carcinomatosa, en que los tabiques interlobulillares
pulmonares aparecen ensanchados y la pleura muestra un reticulado lechoso muy
prominente debido al engrosamiento de los vasos linfticos invadidos (Chuaqui, 2013)
b) Permeacin venosa es la extensin del tumor por el lumen de vasos venosos, mediante un
mecanismo similar al anterior. Ejemplos: vena porta en cncer heptico, cava inferior en
cncer renal (Chuaqui, 2013)
3) Clulas heterotpicas. Aunque parecidas a las del tejido de origen, las del tumor maligno
presentan variaciones (heterotipa). Estas variaciones se encuentran en las clulas parenquimatosas
de una misma neoplasia y en clulas de distintas neoplasias del mismo tipo. As como la neoplasia
es una caricatura del tejido original, sus clulas son una caricatura de las clulas normales (Chuaqui,
2013)
Las neoplasias malignas producen destruccin local, destruccin en sitios alejados y trastornos
metablicos generales. Provocan la muerte si no son tratadas adecuadamente y en el momento
oportuno. Las neoplasias malignas reciben en conjunto el nombre de cncer (Chuaqui, 2013)
El 90% de los tumores malignos son de origen epitelial, ya que en los epitelios hay mayor
proliferacin celular y por lo tanto hay muchas ms posibilidades de fallas y errores en el control de
la divisin celular (Cariello, 2000).
4.3 NDICE MITSICO
En tumores malignos es habitual que haya mitosis en regiones no comunes del interior epitelial por
lo que pueden aparecer en zonas basales o superficiales de la piel. Las mitosis suelen ser abundantes
y en ellas se pueden observar husos mltiples con formas incluso tripolares y cuadripolares. Tambin
podemos apreciar como las clulas anaplsicas pierden la polaridad normal que tienen. (Soimout F,
2007)
Neoplasias benignas
Macroscopia
Encapsuladas (la mayoria), limites netos
Crecimiento expansivo, lento
Ausencia de necrosis y hemorragia
Microscopia
Repiten la estructura del tejido original
Ausencia de anaplasia y mitosis atpicas
Otras caractersticas
No dan metstasis
Invasin local mediante masas expansivas
bien delimitadas, sin infiltrar tejidos
circundantes
Recidivas poco frecuentes
Neoplasias malignas
Macroscopia
Mal delimitadas, limites difusos
Crecimiento infiltrativo, puede ser lento o
rpido
Presencia de necrosis
Microscopia
Presencia de anaplasia y mitosis atipicas
En general carecen de diferenciacion
Dan metyastasis
Invaden o
infiltran el tejido normal
circundante
Recidivas con frecuencia
4.4. DIAGNSTICO DE NEOPLASIA BENIGNAS

4.4.1. CRITERIOS MACROSCPICOS
a) Superficie de Externa
Forma y Tamao: generalmente redondeada y de tamao a veces
voluminoso (orienta a determinar el tiempo de evolucin; por ej.
tumores 5cm indican que son de larga data)
Lmites: Generalmente son netos (frecuentemente presentan cpsula)
Color y Consistencia: Varan segn el tejido de origen (orienta a
determinar el origen, por ejemplo: la consistencia firme y el
color blanquecino, orientan a un Fibroma, mientras que una
consistencia blanda y un color amarillento orientan a un Lipoma)
b) Superficie de Corte
Lmites: Evidente diferenciacin entre el tumor y el tejido
circundante.
Altamente Regresivas: son infrecuentes las necrosis, hemorragias,
calcificaciones, etc. (orienta en la evolucin.)
4.4.2. CRITERIO MICROSCPICO
1. Tisulares
Diferenciacin: Semejanza con el tejido original (Homotpicos)
Alteraciones Regresivas: Infrecuentes, pero pueden existir focos
en las neoplasias de gran volumen
respuesta del Husped: Escasa o Nula (en forma de fibrosis)
2. celulares
Citoplasma: Forma, tamao y apetencia tintorial similar a las cl
de origen
Relacin: Ncleo / Citoplasma = Conservada
Nucleolo: Pequeo o no visible
ndice Mittico: Bajo (hay mitosis atpicas)
4.4.3. CRITERIOS CLNICO BIOLGICOS: depende de los sntomas y signos
desencadenados por la alteracin.
1. Alteraciones Anatmicas por:
Obstruccin de Conductos vitales
Compresin de Estructuras vitales
El tamao de la masa tumoral en s
2. Alteraciones Funcionales por
Produccin de hormonas u otras sustancias
Comprimir o reemplazar la glndula
3. Conformacin de Sndromes: ej. Sndrome de Peuta-Jeger (manchas
pardas en mucosas y adenoma colnicocon gran tendencia la malignidad)
(Quiroga,2010)
4.5. CARACTERSTICAS DE LAS NEOPLASIAS BENIGNAS
NEOPLASIAS BENIGNAS
MACROSCOPIA
Encapsuladas (la mayoria), limites netos
Crecimiento expansivo, lento
Ausencia de necrosis y hemorragia
Microscopia
Repiten la estructura del tejido original
Ausencia de anaplasia y mitosis atpicas
No dan metstasis
Invasin local mediante masas expansivas
bien delimitadas, sin infiltrar tejidos
circundantes
Recidivas poco frecuentes
NEOPLASIAS MALIGNAS
MACROSCOPIA
Mal delimitadas, limites difusos
Crecimiento infiltrativo, puede ser lento o
rpido
Presencia de necrosis
Microscopia
Presencia de anaplasia y mitosis atipicas
En general carecen de diferenciacion
Dan metyastasis
Invaden o infiltran el tejido normal
circundante
Recidivas con frecuencia
5. METSTASIS: Diseminacin a distancia

La capacidad de generar metstasis a distancia, es la capacidad que distingue al cncer de las
neoplasias benignas. La produccin de metstasis es posible si el crecimiento celular infiltra primero
la lmina propia o basal, progresa por el intersticio e infiltra la pared de los vasos; una vez en la
circulacin debe ser capaz de generar una adherencia a la pared, en general en un cogulo adherente,
y as poder infiltrar el intersticio de ese nuevo tejido [figura 7] (cariello, 2000)
Figura 7
Una vez en el intersticio del nuevo tejido, la colonia celular necesita nutrirse y su viabilidad depende
de su capacidad de inducir la angiognesis. Es el propio tumor el que produce la induccin, la clula
cancerosa produce un Factor de Crecimiento Vascular Endotelial (FCVE), que acta sobre una
protena receptora en la membrana de la clula endotelial, la cual mediante protenas de relevo activa
sus genes, para que la clula endotelial libere una protena que estimula el crecimiento tisular
endotelial. (cariello, 2000)
La metstasis es un proceso extraordinariamente complejo. Para colonizar con xito un sitio
secundario una clula cancerosa debe completar una serie secuencial de pasos antes de que sea una
lesin clnicamente detectable. Estos pasos incluyen tpicamente la separacin del tumor primario,
invasin a travs de los tejidos circundantes y las membranas basales, la entrada y la supervivencia
en la circulacin, los vasos linfticos o en el espacio peritoneal y la detencin en un rgano objetivo
distante. Estos son generalmente, pero no siempre, seguido de la extravasacin en el tejido
circundante, la supervivencia en el microambiente extranjera, la proliferacin, y la induccin de la
angiognesis, al mismo tiempo evadir la muerte apopttica o respuesta inmunolgica. La metstasis
es de gran importancia para la gestin clnica del cncer ya que la mayora de la mortalidad por
cncer est asociado con la enfermedad diseminada en lugar del tumor primario. En la mayora de
los casos los pacientes de cncer con tumores localizados tienen significativamente mejor pronstico
que aquellos con tumores diseminados. La evidencia reciente sugiere que las primeras etapas de la
metstasis pueden ser un evento temprano, y que 60% a 70% de los pacientes han iniciado el proceso
metastsico en el momento del diagnstico. Por lo tanto, una mejor comprensin de los factores que
conducen a la diseminacin del tumor es de vital importancia. Sin embargo, incluso los pacientes
que no tienen evidencia de diseminacin del tumor al momento de presentacin estn en riesgo de
la enfermedad metastsica. Aproximadamente un tercio de las mujeres que son ganglio linftico
centinela negativo en el momento de la reseccin quirrgica del tumor primario de mama
posteriormente va a desarrollar tumores secundarios clnicamente detectables. Incluso los pacientes
con pequeos tumores primarios y el estado negativo de nodo (T1N0) en la ciruga tienen un (15%
a 25%) de probabilidades significativo de desarrollar metstasis a distancia. A pesar de la
prevalencia de tumores secundarios en pacientes con cncer, la metstasis es un proceso
extremadamente ineficiente. Para colonizar con xito un sitio distante, una clula de cncer debe
completar todos los pasos de la cascada. Si no se completan los resultados de un paso en la
insuficiencia de colonizar y proliferar en el rgano distante. Como resultado, los tumores pueden
arrojar millones de clulas en el torrente sanguneo diario, se forman todava muy pocas metstasis
clnicamente relevantes. Aunque se cree que muchos pasos en el proceso metastsico para contribuir
a metastsico ineficiencia, nuestra comprensin incompleta de este proceso sugiere que somos
conscientes de algunos pero no todos de los puntos clave de la reglamentacin. Por ejemplo, la
destruccin de las clulas intravasated por las fuerzas hemodinmicas y sheering ha sido pensado
para ser una de las principales fuentes de ineficiencia metastsica. Sin embargo, la evidencia reciente
sugiere que esto puede no ser siempre el caso y que las clulas en el torrente sanguneo se ha
demostrado que la detencin en los lechos capilares y extravasacin con una alta eficiencia y residir
en estado latente en los sitios secundarios por largos perodos de tiempo, a veces por aos.
Micrometstasis pueden formar, pero la mayor parte de estas lesiones pre-clnicos parecen regresin,
probablemente debido a la apoptosis. Es evidente, por tanto, que una amplia comprensin de las
complejidades biolgicas y patolgicas que se basa el proceso de metstasis sigue faltando. Esto es
debido, en parte, a la gran complejidad de la cascada metastsica, que abarca no slo la biologa de
la clula tumoral, sino tambin el resto del organismo en el que reside. Se han desarrollado muchos
modelos para intentar proporcionar una hiptesis de trabajo sobre la cual basar la investigacin
adicional. Aqu se revisan algunos de los modelos y mecanismos de progresin metastsica aceptado
comnmente o recientemente propuestas. Asociado con este proceso. A pesar de esto, informacin
valiosa se han recogido de muchos de ellos, que han ayudado a mejorar nuestra comprensin de los
mecanismos subyacentes de la diseminacin tumoral y la colonizacin.Creemos que muchos de
estos modelos son, sin embargo, algo incompatible con la observacin biolgica actual y que
ninguno suficientemente explicar todas las complejidades(Hunter, et al., 2008)
5.1. EL MODELO DE PROGRESIN

El modelo ms comnmente aceptado de la metstasis de los ltimos 30 aos es el modelo
de progresin. Originalmente propuesto por Nowell, este modelo sugiere que la serie de
eventos de mutacin se produce ya sea en subpoblaciones del tumor primario o clulas
diseminadas, lo que resulta en una pequea fraccin de clulas que adquieren potencial
metastsico completo. La ineficiencia de la metstasis se explica en este modelo por la baja
probabilidad de que cualquier clula dada dentro del tumor primario adquirir todas las
mltiples alteraciones necesarias para la implementacin exitosa de la cascada metastsica.
Una serie de estudios en los ltimos aos ha prestado apoyo a este modelo. Derivados de
lneas celulares clonales se han demostrado tener diferentes capacidades metastsicas, lo
que indica que existen subpoblaciones metastsicas, al menos en sistemas in vitro. Ms
recientemente, se han realizado estudios similares para demostrar que tropismo rgano
diana tambin resulta de alteraciones genmicas dentro de las poblaciones celulares. Usando
una clonacin relacionada y estrategia de seleccin en una lnea celular derivada de tumores
humanos. (Hunter, et al., 2008)
La existencia de los genes supresores de metstasis tambin apoya la hiptesis de que los
acontecimientos somticos son importantes intermediarios en la progresin metastsica.
Supresores de metstasis son los genes que cuando se expresan en lneas de clulas
metastsicas suprimen la capacidad de formar metstasis macroscpicas mientras que tiene
poco o ningn impacto sobre el crecimiento del tumor primario. Down-regulacin de los
supresores de metstasis en los tumores se ha asociado comnmente con cualquiera de
prdida de heterocigosidad o el silenciamiento transcripcional, con la inactivacin
mutacional rara vez se observa. (Hunter, et al., 2008)
Por lo tanto, aunque un tumor puede haber sido derivado de una clula que ha completado
con xito el proceso metastsico, no todas las clulas dentro de un tumor, tales conservan la
capacidad de colonizar sitios secundarios debido a azar, o microenviromentally inducidos
eventos epigenticos o acceso inadecuado a la vasculatura.
Las clulas tumorales deben adquirir una serie de diferentes caractersticas ms all de la
capacidad proliferativa ilimitada para convertirse metastsico. Estos incluyen el
desprendimiento de la membrana basal, la prdida de la brecha de la salida y estrechos
contactos de unin con las clulas vecinas, la migracin fuera del sitio del tumor primario,
a travs de la matriz extracelular, ya sea a travs proteoltica mesenquimales-como o
proteoltica movimiento ameboide -independiente, la entrada y la supervivencia en el
sistema linftico o la vasculatura antes de la detencin en el sitio secundario y la
proliferacin, ya sea dentro del recipiente o despus de la extravasacin de en el parnquima
circundante. (Hunter, et al., 2008)
La metstasis, debido a sus componentes espaciales y temporales complejas, sigue siendo
un enigma, a pesar de todos nuestros esfuerzos para desentraar su complejidad. Muchas
observaciones e hiptesis se han explorado para explicar el proceso, algunos de los cuales
se han descrito brevemente aqu. En nuestra opinin, ninguna de las teoras propuestas de
la progresin metastsica puede explicar completamente todos los fenotipos clnicos
observados. Las diferentes teoras de la metstasis tambin no son necesariamente
mutuamente excluyentes. Existe la posibilidad real de que muchos de ellos son, al menos en
parte, correcta, y que no puede ser un nmero de diferentes mecanismos por los cuales una
clula tumoral puede colonizar con xito tejidos distantes. Cmo estos diferentes
mecanismos potenciales interactan, se cruzan, o comparten claramente comn debe ser un
foco importante de investigacin futura, ya que se requiere una mejor comprensin de la
enfermedad metastsica para reducir significativamente la morbilidad y la mortalidad por
cncer. Afortunadamente para el campo, nuevos enfoques, tecnologas, y lo ms importante,
las ideas estn apareciendo en la literatura y en diferentes laboratorios de investigacin. Con
estas herramientas, el trabajo duro, y quizs un poco de suerte, podremos desentraar an
ms el funcionamiento interno de la progresin tumoral y la metstasis en los prximos
aos, y arrojar luz sobre el mecanismo (s) que impulsan el aspecto ms letal de crecimiento
neoplsico. (Hunter, et al., 2008)
5.2. PROCESO METASTSICO:

La capacidad de metastatizar, entendiendo por ello la posibilidad de producir depsitos
tumorales secundarios a distancia del foco primitivo, constituye una de las caractersticas
esenciales de los tumores malignos
La implantacin de una clula o de una colonia metastsica es un fenmeno complicado,
que implica indefectiblemente la respuesta combinada de las clulas tumorales y de las
normales, y se considera hoy como la consecuencia final de un proceso activo, continuo,
complejo y multi-escalonado denominado cascada metastsica que, en sntesis, tomando
como modelo la va de diseminacin hematgena, est constituido por los siguientes pasos
a. Invasin local de la matriz extracelular, comprendiendo la disolucin de la

membrana basal y la progresin a travs del estroma intersticial, en la que tienen un
papel predominante las enzimas proteolticas, fundamentalmente las
metaloproteinasas
b. Penetracin en los vasos sanguneos y/o linfticos que se realiza mediante la
adhesin, en el caso de los capilares sanguneos, a la membrana basal por receptores
especficos de superficie, lisis de aqulla por disolucin enzimtica y migracin
celular al interior de los vasos, habitualmente mediante movimientos ameboides
c. Diseminacin de las clulas tumorales por el torrente circulatorio donde debern
sobrevivir al sistema defensivo del husped y al trauma condicionado por la
turbulencia sangunea a la que estn sometidas, lo que slo es conseguido por menos
del 0,001% de las clulas tumorales que se introducen en l, fenmeno conocido
como ineficiencia metastsica
d. Detencin de las clulas a nivel de los capilares del rgano diana, mediada por
receptores de membrana organoespecficos existentes en las clulas tumorales y/o
por factores quimiotcticos derivados del parnquima del rgano a invadir
e. Extravasacin de las clulas tumorales mediante un proceso similar, aunque en
orden inverso, al utilizado para la penetracin en el torrente circulatorio.
f. Infiltracin del parnquima circundante y progresivo crecimiento de la poblacin
metastsica a dicho nivel, para lo cual ser necesaria la presencia de factores de
crecimiento tanto locales (paracrinos) como autocrinos (segregados por las propias
clulas tumorales), factores hormonales producidos por el husped y la existencia de
una angiognesis tumoral que asegure el aporte de nutrientes, entre otros. Evasin
de las defensas del husped, mediante resistencia a los macrfagos, clulasnaturalkiller y linfocitos T activados, junto a un defecto en la expresin o bloqueo de
antgenos especficos tumorales y resistencia al tratamiento a travs de la
amplificacin de la resistencia gentica a las drogas antitumorales
Se postula que todos y cada uno de los pasos son esenciales y que el fallo en cualquiera de
ellos determinara el fracaso de dicho proceso; sin embargo, de forma excepcional en ciertos
tipos tumorales (fibrosarcomas), algn paso puede ser omitido mientras otros necesitan ser
reduplicados. (Romn, 1999)
5.2.1. ANALISIS DEL PROCESO METASTASICO. CASCADA METASTSICA

Invasin tumoral
La invasin primaria constituye la etapa inicial del proceso metastsico y consiste en la
migracin activa de clulas tumorales desde su lugar de origen, a travs de las matrices
extracelulares, hasta alcanzar los vasos. La invasin secundaria comprende desde la
extravasacin de las clulas tumorales hasta la implantacin de un ncleo metastsico.
Las matrices extracelulares, que separan los diferentes tejidos de los mamferos, pueden
dividirse en dos categoras: membranas basales (MBs) y tejido conectivo
intersticial o estroma intersticial. Mientras las MBs poseen una estructura acelular, el tejido
conectivo intersticial escelular y puede ser dividido en varias subclases que, como estroma,
hueso, cartlago y tendn, difieren respecto a la funcin, tipo celular y composicin qumica.
Las clulas tumorales atravesarn varias veces las matrices extracelulares durante los
diferentes estadios del proceso metastsico; as sern invadidas tanto la MB del rgano de
origen, como las MBs subendoteliales en los procesos de intravasacin y extravasacin
tumoral y, en ocasiones, las MBs de nervios, msculos y diferentes estructuras encontradas
a su paso. Debern asimismo penetrar en el estroma intersticial tanto del rgano de origen
como del rgano diana, antes de colonizar el parnquima de ste. En los tumores
desarrollados a partir de las clulas del estroma, como los fibrosarcomas entre otros, se
obviar la penetracin de la MB del rgano de origen por no poseerla, presentando el mismo
comportamiento que el resto de los tumores con relacin a la invasin de las otras MBs y
del estroma intersticial. (Romn, 1999)
5.2.2. PRDIDA DE LA MEMBRANA BASAL EN EL CARCINOMA INVASOR

La prdida de la membrana basal es un hecho constante y casi definitorio de los carcinomas
epiteliales invasivos constituyendo adems el primer paso dentro de la compleja etapa de
invasin tumoral
La prdida de la membrana basal puede ser debida a un descenso de la sntesis, a un
ensamblaje disminuido de los componentes secretados, o a un aumento de la destruccin
llevada a cabo por las proteasas derivadas del tumor. A favor de esta ltima explicacin
estaran, entre otros hechos, el que muchos tipos de clulas tumorales pueden degradar in
vitro los componentes de la membrana basal y el que las clulas de los carcinomas mamarios
infiltrantes presentan una intensa inmunorreactividad citoplsmica frente a proteasas
degradantes de la membrana basal como la colagenasa tipo IV
Sin embargo, aunque la prdida de la membrana basal sea un hecho constante en la casi
totalidad de los carcinomas invasores, habiendo sido considerada como un marcador o sello
de invasin (11), no puede considerarse un signo patognomnico de malignidad, ya que
tumores similares al sarcoma sinovial bifsico presentan inmunorreactividad extracelular
lineal a colgeno tipo IV y laminina incluso en sus focos metastsicos. (Romn, 1999)
5.3 TEORIA DE LA INVASION EN TRES FASES
Las matrices extracelulares, como ya comentbamos anteriormente, no poseen en
condiciones normales vas de paso preexistentes para las clulas, y fenmenos como la
presin de crecimiento o motilidad celular no bastan, por s solos, para explicar el proceso
invasivo. Existen una serie de mecanismos de tipo bioqumico y celular, puestos en
evidencia en los ltimos aos, que permiten una comprensin ms razonada de este primer
paso de la cascada metastsica.
Adhesin de las clulas tumorales a la matriz. La unin de las clulas tumorales a la matriz
extracelular se lleva a cabo mediante los factores de adhesividad o glicoprotenas de unin
que, como la laminina en la membrana basal o la fibronectina principalmente en el espacio
intersticial, formarn un puente entre las clulas neoplsicas y los otros componentes
estructurales de la matriz, especialmente los diferentes tipos de colgeno. En ausencia de
estos factores de adhesividad, la unin de las clulas tumorales al colgeno se efecta muy
lentamente. Dichos factores de adhesividad pueden sintetizarse por las propias clulas
tumorales o bien stas pueden utilizar factores ya existentes en las matrices extracelulares.
Al aislamiento de un receptor especfico para la laminina en la superficie celular se sucedi
la comprobacin, por este mismo grupo, de que las clulas del carcinoma invasor de mama
presentaban en su membrana plasmtica una capacidad de unin especfica para la laminina
50 veces superior a la de las neoplasias mamarias benignas, obtenindose una correlacin
positiva entre la cantidad expuesta de receptores a la laminina y el nmero de metstasis,
avalada adems por el hecho de que el bloqueo de estos receptores por ciertos fragmentos
de la molcula de laminina inhibe la colonizacin de los rganos diana. Ello puede deberse
a que, mientras en las clulas epiteliales normales los receptores para la laminina estn
continuamente saturados por descansar sobre una membrana basal, en las clulas de los
carcinomas invasores, que carecen de ella, se incrementar el nmero de receptores libres a
la laminina lo que facilitara la interaccin de estas clulas con las membranas basales del
husped durante el proceso metastsico. (Romn, 1999)
6. CARCINOGENESIS
El cncer es una causa importante de debilitamiento y la muerte en los seres humanos y
animales. El cncer se desarrolla en funcin de la edad, el medio ambiente, la dieta y la
composicin gentica, ya sea en el hombre o los animales. Como los seres humanos llegan
a su sexta dcada, se enfrentan a un aumento exponencial del riesgo de desarrollar cncer.
La capacidad de un agente de producir una neoplasia se denomina carcinognesis. En el
proceso de transformacin progresiva de las clulas normales en clulas malignas, se
produce la adquisicin de autonoma por las mismas, lo que es un reflejo de una regulacin
y expresin anormal de su carga gnica. Como consecuencia final se induce una neoplasia.
La caracterstica biolgica ms importante de un tumor maligno es su capacidad de hacer
metstasis. Por el contrario, los tumores benignos crecen ms lentamente, pero pueden
comprimir el tejido normal adyacente. Por lo tanto, la observacin histopatolgica
diagnstico de neoplasias (benignos o malignos, y origen epitelial o no epitelial), es
importante para la comprensin de la patognesis y la patobiologa de las neoplasias.
(Tanaka k et al., 2013)
Se estima que el 5% de los cnceres humanos son causados por virus, 5% por la radiacin,
y el 90% restante por productos qumicos. De stas, se estima que el 30% son causados por
el uso de productos de tabaco y el resto por los productos qumicos asociados con la dieta,
el estilo de vida y el medio ambiente. La importancia de los productos qumicos en la
etiologa del cncer se refleja en el hecho de que hasta un 8% de todos los cnceres humanos
estn relacionados con la exposicin qumica ocupacional. Todos los carcingenos
qumicos, o sus derivados, son altamente reactivos electrfilos, que tienen tomos
deficientes en electrones que pueden reaccionar con sitios nucleoflicos, ricos en electrones
en la clula. El cido desoxirribonucleico (ADN), en particular, se compone de una serie de
centros nucleoflicos en el que estos agentes que daan el ADN pueden formar aductos
travs de uno o ms enlaces covalentes.
Hasta la fecha, aproximadamente 6 millones de productos qumicos han sido identificados
y registrados con los servicios de resmenes qumicos. De ellos, ms de un estimado de 50
000 se utilizan regularmente en el comercio y la industria. Menos de 2000, sin embargo, han
sido examinados por su potencial cancergeno. (Malarkey D., et al 2013)
6.1 CARCINOGNESIS QUMICA.
6.1.1. Carcingenos qumicos
Carcingenos qumicos pueden ser sinttico (artificial) o de origen natural; que son
extremadamente diversos en estructura y pertenecen a muy diferentes clases
qumicas, tales como inorgnicos, orgnicos, fibras, plstico, hormonas, etc.
Basado en sus actividades biolgicas, carcingenos qumicos pueden ser
clasificados como carcingenos genotxicos (ADN reactiva) y carcingenos no
genotxicos (no reactivo con el ADN, epigenticos). Carcingenos genotxicos
pueden ser clasificados como carcingenos directos (activos sin activacin
metablica) y carcingenos indirectos o procarcingenos (activo despus de la
activacin metablica).
6.1.2. Proceso biolgico de la carcinognesis qumica
Todos estos cambios dan lugar a alteracin de la funcin celular, la transformacin
celular neoplsica y el crecimiento, y la propagacin de las clulas transformadas a
otras partes del cuerpo. Estos eventos en la patognesis del cncer han sido
detallados en tres pasos distintos para describir la naturaleza de mltiples etapas de
la carcinognesis; los pasos son la iniciacin, promocin y progresin. La iniciacin
Tumoral implica introduccin de cambio gentico heredable en una clula
normal; promocin tumoral implica la expansin clonal de la clula iniciado
resultando en la formacin de un tumor benigno; y la progresin tumoral implica
la conversin de un tumor benigno en uno maligno. Malignidad en los cnceres se
caracteriza por anaplasia (reversin de la diferenciacin celular), invasividad y
metstasis.
A fin de que los tumores se desarrollen, el tejido diana debe estar expuesto a un
iniciador primero y luego expuesto repetidamente a los promotores.
6.1.2.1 Iniciacin
En la fase de iniciacin, el producto qumico o su metabolito reactivo provoca un

cambio permanente en el ADN de la clula (s) diana, tal como una mutacin, una
distorsin de la estructura de ADN con otras consecuencias, la eliminacin de un
componente del ADN (bases o azcares) o errores en la reparacin del ADN. Por lo
tanto, la iniciacin es un proceso gentico. El producto qumico que causa la
iniciacin se denomina iniciador. Una vez que se inicia una clula diana, la
iniciacin es irreversible. Una clula iniciada por s mismo no es una clula de
cncer, ya que no ha adquirido la propiedad de crecimiento descontrolado. Adems,
todas las clulas iniciadas no producen tumores debido a que muchos sufren muerte
celular programada o apoptosis. Para que una clula iniciado para transformarse en
una clula de cncer y, finalmente, producir un tumor detectable, la promocin es
necesario.
6.1.2.1 Promocin
Promotores tumorales alteran la expresin de la informacin gentica de la clula,
as como, en muchos casos, inhiben la muerte celular programada. Promotores
tumorales normalmente influyen en la proliferacin de las clulas iniciadas, lo que
resulta en la proliferacin de clulas preneoplsicas y la formacin de lesiones
focales benignas, tales como focos enzima alterada en el hgado, los ndulos en la
glndula mamaria, plipos en el colon y papilomas en la piel . Debido a promotores
tumorales alteran la expresin de la informacin gentica sin cambiar la secuencia
de ADN, la promocin de tumores es un proceso epigentico. Adems de causar la
proliferacin celular, promotores tumorales parece bloquear la apoptosis, lo que
conduce a la acumulacin de las clulas iniciadas como disfuncionales, las clulas
no diferenciadas dentro de un tejido. Algunas de las lesiones que se desarrollan
debido a la regresin de promocin, pero otras adquieren mutaciones y el progreso
de neoplasia maligna adicionales. La promocin tumoral es un proceso reversible
hasta una cierta etapa si se retira el promotor.
6.1.2.1 Progresin
La progresin tumoral implica crecimiento autnomo y la metstasis de la neoplasia
maligna. A nivel celular, rotura cromosmica y eliminacin, la duplicacin o la
translocacin de fragmentos cromosmicos son caractersticas de fase de la
progresin del tumor. Mutaciones adicionales en los oncogenes y genes supresores
de tumores tambin se acumulan durante esta fase. Esta es la razn por iniciadores
tumorales tambin pueden causar la progresin del tumor. Inestabilidad cariotpica
y la acumulacin de mutaciones adicionales pueden reflejar una seleccin continua
de clulas adecuadas para el crecimiento y la metstasis neoplsica. (Choudhuri S et
al., 2012)
Fig.8 Carcinognesis qumica de varios pasos (Tanaka k et al., 2013)
6.1.3. El metabolismo de los carcingenos qumicos

Carcingenos qumicos son absorbidos despus de su inhalacin, cutnea, o la exposicin oral,
basado en la inyeccin, y se distribuyen en una variedad de tejidos. Las sustancias absorbidas por
va oral pasar a travs del hgado, y slo entonces son distribuidas a los otros tejidos. Los
carcingenos que primero entre en los pulmones despus de la inhalacin se distribuyen por el
torrente sanguneo antes de llegar al hgado. Los agentes cancergenos que actan directamente
sobre el ADN se clasifican como carcingenos de accin directa. Sin embargo, la mayora de los
productos qumicos requieren conversin enzimtica para actuar como agentes cancergenos, y por
lo tanto es a menudo los metabolitos de compuestos que causan los cambios neoplsicos. Estos
carcingenos se clasifican como carcingenos o procarcingenos de accin indirecta. activacin
metablica, sobre todo en el hgado, est controlada por reacciones de fase I, mientras que las
reacciones de fase II generalmente protegen los tejidos a travs de la transformacin de
compuestos activados en productos inertes que son fcilmente eliminados del cuerpo.
Activacin metablica se produce predominantemente en el hgado en el retculo endoplsmico liso
donde las citocromo P450 son abundantes, y en menor grado en otros tejidos, incluyendo la vejiga,
la piel, el tracto gastrointestinal, el esfago, los riones y los pulmones. Durante las reacciones de
la Fase I, las monooxigenasas del citocromo P450 introducir un grupo polar reactiva en el
carcingeno, por lo que es lipfilo, y luego convertirlo en un producto electrfilo potente que es
capaz de causar la formacin de aductos de ADN. Reacciones de fase II son catalizadas por heptica
y Extra enzimas hepticas, citoplasmticos y citocromo, que actan por separado o de manera
cooperativa. Las reacciones de conjugacin permiten estas enzimas para descomponer el grupo
polar de la glucosa, los aminocidos, el glutatin, y sulfato, que son metabolitos menos txicos que
son ms solubles en agua y ms fcilmente excretado a travs de la orina y la bilis.
La activacin metablica de los carcingenos es igualmente importante para los seres humanos y
los animales, aunque hay diferencias cualitativas y cuantitativas entre ellas, dando lugar a
interpretaciones incorrectas cuando se utilizan modelos animales en la investigacin y el anlisis de
las propiedades carcingenas de compuestos qumicos. Hay varios factores exgenos y endgenos
que influyen en la susceptibilidad a la carcinognesis. (Tanaka k et al., 2013)
6.2 TEORA DE CLULAS MADRE DE CNCER

Durante ms de 100 aos cnceres han sido reconocidos como poblaciones
morfolgicamente heterogneas de clulas que surgen de una sola clula, pero se ha puesto
de manifiesto en la ltima dcada que la heterogeneidad funcional tambin existe. Ahora,
muchos estudios sugieren que una subpoblacin distinta de las clulas cancerosas
designados como "clulas madre del cncer" (CSC) sostener el crecimiento del
cncer. Especficamente, slo una minora de clulas tumorales (CSC) de algunos de estos
tipos de cncer tiene la capacidad para regenerar un tumor y mantener su crecimiento cuando
se inyecta en ratn inmune comprometido.
Existe una amplia evidencia de que varios tipos de cnceres surgen de la transformacin de
la madre y / o clulas progenitoras multipotentes durante la carcinognesis; Por lo tanto, es
razonable considerar que el cncer en algunos casos puede ser un trastorno primario de la
diferenciacin de clulas madre. Las clulas madre del cncer, como se definen estas clulas
madre transformadas, son clulas neoplsicas que tienen propiedades de clulas madre,
incluyendo la capacidad de auto-renovacin con el fin de propagar las clulas madre
malignas adicionales, y diferenciarse para dar lugar a clulas no cancergenas
fenotpicamente diferentes.
Dadas estas caractersticas, estas clulas madre transformadas, por tanto, tienen una
capacidad indefinida de auto-renovacin, que es la fuerza impulsora detrs de la
carcinognesis. Esta es la "hiptesis de las clulas madre del cncer." Esta hiptesis no es
nuevo en el campo de la investigacin sobre el cncer. La hiptesis formal de las clulas
madre del cncer se propuso por primera vez hace ms de 150 aos: la existencia de estos
componentes embrionarios latentes en los tejidos adultos y se pueden activar para
convertirse ms tarde tumorignico. Durante dcadas, la idea de que las clulas madre
especficas de tejido pueden ser la clula de origen de varios tipos de cncer y que los
cnceres pueden representar una detencin de la maduracin de las clulas madre avanz el
estudio de la hiptesis de las clulas madre de cncer. De hecho, la hiptesis de las clulas
madre del cncer contina en la actualidad como un foco enorme del campo de la
investigacin del cncer.
A travs de la capacidad de auto-renovacin, una pequea poblacin de clulas madre
cancergenas dentro de una neoplasia tendra la capacidad de mantener los clones
malignos. Auto-renovacin es un proceso mediante el cual un grupo de clulas madre
mantiene sus nmeros a travs de la divisin simtrica y asimtrica. En la divisin celular
simtrica, la progenie es idntica a la clula madre inicial; en clulas madre auto-renovacin
asimtrica, uno de los dos progenie son idnticas a la clula madre inicial, mientras que la
otra clula es una clula progenitora comprometida, que se somete a la diferenciacin
celular. El origen clonal tradicional de la carcinognesis afirma que la transformacin se
produce a travs de una serie de mutaciones secuenciales que resultan en lesiones
preneoplsicas que progresan a neoplasia y, finalmente, la metstasis.
Sin embargo, en muchos sitios de tejido en el que surgen los cnceres, las poblaciones
celulares tienen una alta tasa de renovacin de las clulas y por lo tanto no persisten por
suficiente tiempo significativamente largo para acumular el nmero necesario de
mutaciones suficientes para la transformacin celular. Por otro lado, a travs del proceso
estrechamente regulado de auto-renovacin, las clulas madre normales son capaces de
funcionar durante la vida til del husped, y por lo tanto su longevidad y continu la
actividad mittica los hace un objetivo importante, y el potencial de depsito para la
acumulacin de las numerosas mutaciones genticas necesarias para la transformacin.
Existen muchas similitudes entre las clulas madre normales y las clulas tumorales y las
clulas oncognicas muestran cualidades funcionales y fenotpicas de las clulas normales
de los que nacen. Hay evidencia significativa de que las clulas neoplsicas se someten a la
auto-renovacin y diferenciacin similar a la de las clulas madre normales. Tanto las
clulas cancerosas y las clulas madre tienen el potencial indefinido proliferativa, as como
la capacidad de someterse a la organognesis y dar lugar a nuevos tejidos, aunque
desorganizado y atpico en el caso de la tumorignesis. Tanto el tejido canceroso y normal
se compone de poblaciones de clulas heterogneas con diferentes morfologas y capacidad
proliferativa. (Malarkey D et al., 2013)
TEORIA
Segn la Agencia Internacional de Investigacin sobre el Cncer (IARC), la Agencia de los

Estados Unidos de Proteccin Ambiental (EPA), y el Informe del Programa Nacional de
Toxicologa de Estados Unidos sobre carcingenos (RoC), hay ms de 100 agentes
carcingenos humanos conocidos y prcticamente todos ellos tambin causar cncer en
animales. Animal y los cnceres humanos son fundamentalmente similares y con frecuencia
comparten caractersticas biolgicas morfolgicas, biolgicas y moleculares. De hecho,
aproximadamente el 30% de los carcingenos humanos fueron identificados por primera
vez en estudios con animales. Dos patlogos japoneses, Yamigawa e Ichikawa, se acreditan
con la demostracin inicial de que una sustancia qumica puede producir cncer en los
animales. Con la exposicin crnica de la piel (pabelln auricular) para alquitranes de
carbn, conejos desarrollaron carcinomas de clulas escamosas, algunos de los cuales

metstasis. Estos hallazgos en 1918 confirmaron fuertes observaciones epidemiolgicas de
Percival Pott en 1775 del aumento de las tasas de cncer de escroto en los deshollinadores
cutneas y demostraron que las exposiciones crnicas eran necesarias para la induccin de
algunos tipos de cncer (Tanaka k et al., 2013).
Clasificacin
No. de agentes
2012 clasificacin de la IARC de carcingenos

Grupo 1
Carcingeno para los seres humanos
108
Grupo 2A
Probablemente carcingeno para los humanos
64
Grupo 2B
Posiblemente carcingeno para los seres humanos
271
Grupo 3
No clasificable en cuanto a carcinogenicidad en seres humanos
508
Grupo 4
Probablemente no carcingeno para los seres humanos
2012 Informe del NTP sobre cancergenos (RoC) clasificacin

"Conocido por ser carcingenos humanos"
56
"Se anticipa razonablemente que ser carcingenos humanos"
189
Clasificacin de la EPA [Sistema de Informacin Integral de Riesgos (IRIS)] una

Grupo A
Carcingeno para los seres humanos
14
Grupo B
Es probable que sea carcingeno para los seres humanos
91
Grupo C
Sugestiva evidencia de potencial carcinognico
Grupo D
Informacin insuficiente para evaluar el potencial carcinognico
147
Grupo E
No es probable que sea carcingeno para los seres humanos
Fig. 2 Clasificacin de las sustancias cancergenas por la Agencia Internacional para la Investigacin sobre el
Cncer (IARC), Estados Unidos (EE.UU.) Informe del Programa Nacional de Toxicologa sobre carcingenos
(ROC), y la Agencia de Proteccin Ambiental de Estados Unidos (EPA). (Tanaka k et al., 2013)
7. EPIDEMIOLOGIA DE LOS TUMORES

El cncer es un problema de salud pblica a escala mundial, pues as lo demuestran sus altas
tasas de incidencia y mortalidad. En Latinoamrica el cncer ocupa el tercer lugar de las
causas de muerte y en el Per (INEN. 2014).
Al considerar ambos sexos como un todo, es importante resaltar, que dentro de las
neoplasias ms comunes se encuentran las de la mama femenina, las del cuello uterino y las
de prstata, rganos accesibles que debido a su naturaleza permiten la deteccin precoz; por
lo cual si se establecieran programas de prevencin, el volumen de atencin de casos de
estos cnceres, al igual que el porcentaje de pacientes que llegan en estadios avanzados de
la enfermedad disminuiran significativamente. Por otro lado, el cncer de cuello uterino y
principalmente el cncer del pulmn tienen dentro de sus factores de riesgo al tabaco, lo que
una vez ms nos indica que un programa de prevencin adecuado facilitara la labor
asistencial de la institucin (INEN. 2014)
Se estima que a nivel mundial se diagnostican aproximadamente 12.7 millones de casos
nuevos de cncer cada ao, sin que se produzca una mejora sustancial en el control del
cncer, se prev que para el ao 2030, esta cifra anual se elevar a 21.3 millones de casos
nuevos. La Organizacin Mundial de la Salud estima que para el ao 2005 se produjeron
7.6 millones de defunciones por cncer y que en los prximos 10 aos morirn 84 millones
ms si no se emprenden acciones. Ms del 70% de todas las muertes por cncer se
produjeron en pases con ingresos econmicos bajos y medios, pases donde los recursos
disponibles para la prevencin, diagnstico y tratamiento son limitados o inexistentes.
Segn la Organizacin Panamericana de la Salud, un tercio de las muertes a nivel mundial
se producen en la regin de las Amricas donde el nmero de muertes aumentar de 1.2
millones en 2008 hasta 2.1 millones en 2030 por efecto del envejecimiento poblacional y
por el cambio de los estilos de vida (Consumo de tabaco, alcohol, dieta poco saludable,
inactividad fsica), as como por la exposicin a contaminantes ambientales, cancergenos y
radiacin solar (Ramos y Venegas, 2013).
De acuerdo a las estimaciones realizadas por la Agencia Internacional de Investigacin en
Cncer (IARC) y publicadas en el GLOBOCAN del ao 2008, se estima que la incidencia
acumulada de cncer en nuestro pas es de 157.1 casos por 100 000 habitantes, siendo esta
notablemente ms alta en mujeres que en varones (174.9 por 100 000 versus 140.9 por 100
000); si estas cifras son proyectadas a la poblacin peruana de aproximadamente 30 millones
de habitantes, se tiene que cada ao se diagnostican ms de 45000 casos nuevos de cncer
(Ramos y Venegas, 2013).
La Vigilancia Epidemiolgica de Cncer en el Per fue establecida por la Direccin General

de Epidemiologa del MINSA el ao 2006, con el propsito de conocer el comportamiento
epidemiolgico del cncer en nuestro pas (Ramos y Venegas, 2013).
Para el perodo 2006-2011, la Vigilancia Epidemiolgica de Cncer notific en promedio

18 319 casos nuevos/ao, as el nmero de casos incidentes vari entre 16 671 (ao 2006)
y 19 461 (ao 2011). La tendencia de los cnceres notificados muestra una leve tendencia
ascendente con un pico el ao 2008 (Ramos y Venegas, 2013).Ver tabla
(INEN, 2013)
De los casos de cncer notificados, el 61.8% correspondieron al sexo femenino y el 38.2%

al sexo masculino. Se observ un incremento de los casos en el sexo femenino a partir de
los 30 aos de edad presentndose el 59.2% de los casos entre los 40 y 69 aos. En el sexo
masculino, el incremento se produjo a partir de los 45 aos con una mayor frecuencia entre
los 60 y 79 aos en donde se present el 40.8% de los casos (Ramos y Venegas, 2013).
8. TUMORES MS FRECUENTES EN MEDICINA VETERINARIA

El cncer es un proceso muy frecuente en medicina veterinaria. El aumento de las
expectativas de vida de las mascotas (consecuencia de los avances en medicina veterinaria
relacionados con la nutricin animal, la aplicacin de medidas preventivas y el desarrollo
de nuevas tcnicas diagnsticas y de protocolos teraputicos ms eficaces) ha provocado
que la incidencia del cncer sea cada vez ms elevada. Pero no solamente diagnosticamos
ms pacientes con cncer, sino que cada vez nos encontramos con propietarios decididos a
tratar a sus mascotas con medidas teraputicas agresivas. En la sociedad actual, los perros y
gatos se consideran un miembro ms de la familia y se establecen lazos afectivos
extremadamente fuertes; por ello, actualmente, cncer no es sinnimo de eutanasia
inmediata, sino que se considera dentro del conjunto de enfermedades crnicas susceptibles
de ser tratadas con dos objetivos: que el animal viva el mximo tiempo posible y que, en
este tiempo, mantenga una buena calidad de vida (Martinez et al., 2011).
No se puede considerar el cncer como una nica enfermedad. Realmente, incluye un
conjunto de enfermedades que tienen en comn una caracterstica fundamental: el
crecimiento celular incontrolado. Tanto la sintomatologa, como el pronstico y el
tratamiento dependen del tipo especfico de neoplasia. En la tabla siguiente se indican los
tumores ms frecuentes en las especies canina y felina (Martinez et al., 2011).
8.1 Frecuencias Relativas De Los Tumores En Perros
II. Tipos Celulares ms frecuentes

Nmero
% de todos los
Tipo celular
Tumores
1208
10.3
Adenocarcinoma (mamario).
1099
9.3
Adenoma (piel).
919
7.8
Linfoma Maligno (Ndulos).
552
4.7
Lipoma (tej. blandos).
431
3.7
Osteosarcoma (huesos, articulaciones).

434
3.7
Hemagiosarcoma (piel).
428
3.6
Carcinoma de clulas escamosas (piel).
410
3.5
Carcinoma (No especificado) (mamario).
396
3.4
Mastosarcoma (piel).
381
3.2
Papiloma (piel).
351
3.0
Fibrosarcoma (boca).
301
2.6
Histiocitoma (piel).
276
2.3
Fibroma (boca).
205
1.7
T. mixto mamario benigno.
204
1.7
T. mixto mamario maligno.
199
1.7
Hemangioma (piel).
190
1.6
Sarcoma (No especificado), (piel, tej.

Blandos).
131
1.1
Mastocitoma (MND) (piel).
124
1.1
Mastocitoma (piel).
124
1.1.
Adenoma (MND) (perineal, sacos anales).
119
1.0
Sarcoma Cel. Reticulares (ndulo linftico).
MND: Malignidad no determinada.

Tej. Blandos: Origen mesenquimtico, excepto esqueltico y
hematopoytico
Los sitios y tejidos ms frecuentes entre parntesis
Fuente: http://web.uchile.cl/
8.2 Frecuencias Relativas De Los Tumores En Felinos

II. Tipos Celulares ms frecuentes
Numero
% de todos los
Tumores
Tipo celular
525
38.3
Linfoma maligno y leucemia linftica

(ndulo linftico).
276
20.1
Leucemias miscelneas (hematopoytico).
134
9.8
Carcinoma de cl. escamosas (nariz y

senos parana-sales).
128
9.3
Adenocarcinoma (GI. mamaria).
57
4.2
Fibrosarcoma (piel).
40
2.9
Sarcoma de cl. Reticulares (Nod.

Linftico).
39
2.8
Carcinoma no especificado (GI mamaria).
33
2.4
Adenoma (piel).
21
1.5
Mastocitoma (piel).
19
1.4
Carcinoma de cl. basales (piel).
19
1.4
Fibroma (piel).
14
1.0
Osteosarcoma (hueso, articulacin).
14
1.0
Sarcoma no especificado (piel).

Fuente : WEB. UCHILE.CL
La incidencia de neoplasia es mayor en la especie canina que en la felina (prcticamente

ms del doble); sin embargo, en esta ltima especie, la incidencia de neoplasias malignas es
muy superior. De hecho, los gatos tienen 6 veces ms riesgo de padecer un tumor maligno
que los perros [Ms de un 90% de los tumores felinos son malignos frente al 60% de los
caninos] (Martinez et al., 2011).
(MARTINEZ ET AL., 2011)
El cncer es ms habitual en razas puras que en mestizos. En la poblacin canina, la raza

que presenta un riesgo superior al resto de padecer tumores malignos es el bxer. Otras razas
con un riesgo elevado para desarrollar tumores malignos son el golden retriever, cocker
spaniel, dberman, dogo, mastn y pastor alemn; adems de una predisposicin general,
existen razas en las que describe una mayor incidencia de tipos tumorales especficos. El
estudio de la raza como factor de riesgo en la especie felina est menos desarrollado, ya que
existen pocos datos epidemiolgicos de razas puras; sin embargo se conoce la
predisposicin del siams a padecer determinados tipos tumorales, como el linfoma o el
mastocitoma (Martinez et al., 2011).
El cncer es una enfermedad geritrica. Tanto en la especie canina como en la felina, la

prevalencia del cncer aumenta progresivamente con la edad para comenzar a disminuir a
partir de los 12 aos de edad. Como excepciones a este patrn de distribucin se encuentran
el histiocitoma canino y linfosarcoma felino, con una mayor prevalencia en animales
jvenes, y los tumores de glndulas perianales y cavidad oral en la especie canina que son
ms frecuentes en animales mayores de 12 aos (Martinez et al., 2011).
En general, la edad media de presentacin es de 9 aos; sin embargo, el rango de
presentacin oscila entre los 3 meses y los 12 aos. Este rango explica que el cncer nunca
debe eliminarse de la lista de diferenciales en un paciente joven; adems, los tumores
malignos en un animal joven suelen ser ms agresivos que los desarrollados en pacientes de
edad media o avanzada (Martinez et al., 2011).
9. ANATOMOPATOLOGA EN LA CLINICA VETERINARIA

Revisin de literatura que compendia aspectos sobre El concepto de Medicina Basada en
la Evidencia aplicada al diagnstico anatomopatolgico veterinario. Se presentan aspectos
conceptuales para la integracin de la mejor evidencia investigativa, con la experiencia
adquirida y los valores de cada caso particular a travs de niveles de evidencia, decisin
sobre pruebas diagnsticas y el mtodo diagnstico.
9.1 INTRODUCCIN
El concepto de Medicina Basada en la Evidencia refiere al uso consciente, explcito y
juicioso de la mejor evidencia actual en la toma de decisiones acerca del cuidado individual
del paciente; lo que significa la integracin de la experiencia individual con la mejor
evidencia externa disponible. Esta definicin sigue de cerca a la de la prctica basada
en la evidencia, entendida como la integracin de la mejor evidencia investigativa, con la
experiencia adquirida y los valores de cada caso particular.
En el campo de la patologa, si bien la prctica se podra llenar con eventos rutinarios de
diagnstico, es casi seguro que con regularidad se encuentran casos extraordinariamente
inusuales. Para tratar con estos casos, se debe estar familiarizado con la narrativa clnica;
revisar la literatura mundial; consultar con colegas (empezando con colegas locales, luego
procediendo a autoridades nacionales y aun internacionales, segn la necesidad); y luego
realizar la propia interpretacin, completa con las implicaciones pronsticas. Por lo inusual
del caso, el patlogo en ocasiones tiene que educar al equipo de tratamiento clnico sobre
los hallazgos actuales, el proceso de enfermedad y los alcances de la interpretacin
anatomopatolgica. Esto se puede llamar ganar una vida de experiencia con un caso. Es
el patlogo quien con una adecuada descripcin de lesiones, da sus diagnsticos
morfolgicos y al realizar la correlacin clnico-patolgica trae toda la informacin
disponible para argumentar un diagnstico definitivo. El inters especfico de la medicina
basada en la evidencia en la patologa ha sido despertado recientemente, mientras la
Medicina de Laboratorio por mucho tiempo se ha enfocado en evaluar la precisin y la
exactitud. Esta revisin busca documentar al lector sobre los temas ms relevantes del
proceso diagnstico anatomopatolgico y su abordaje.
El trmino diagnstico est compuesto por dos elementos etimolgicos de origen griego,
as: da: a travs de y gnosere: conocer. El diagnstico es la etiqueta que se le pone una
enfermedad con determinadas caractersticas y se aplica a cada caso en particular.
Diagnosticar consiste en emitir un diagnstico.
Anatomopatolgico: Basado en hallazgos morfolgicos anormales, debe identificar el
sistema y rgano afectado y describir morfolgicamente la lesin. Se considera la evidencia
de la presencia de una enfermedad. Abierto: Describe una alteracin clnica, pero sin
determinar la causa.
Indeterminado: En el que no se determina la causa de la enfermedad.
El diagnstico anatomopatolgico es tal vez la parte ms importante del informe para el

mdico clnico; sin embargo, se debe tener en cuenta que el diagnstico se deduce de los
hallazgos macroscpicos, microscpicos y de la correlacin con los datos de la historia
clnica; por ello este ltimo aspecto es indispensable para el patlogo y el clnico,
igualmente es importante leer en su totalidad el informe anatomopatolgico, antes de llegar
al diagnstico, para evaluar la correspondencia entre lo descrito y el diagnstico final.
El diagnstico anatomopatolgico debe contemplar dos importantes aspectos; el
primero se refiere al rgano a evaluar y localizacin especfica dentro del mismo, as como
el procedimiento por medio del cual se obtiene la muestra (ej., biopsia o curetaje, entre
otros). El segundo contempla el diagnstico propiamente dicho, que debe estar acorde con
alguno de los sistemas de clasificacin de las enfermedades.
El diagnstico debe ser claro y preciso; en caso de no ser posible un diagnstico definitivo,
se debe realizar uno de tipo descriptivo y realizar los comentarios pertinentes que ayuden al
clnico a tomar una conducta que redunde en beneficio del animal. Se debe comentar si el
material enviado fue estudiado en su totalidad, aqu tambin es importante anotar si la
muestra es insuficiente, en otras palabras, si el material empleado es poco en cantidad, lo
cual hace imposible en algunos casos la no tincin de los preparados histolgicos, debido a
que la muestra se consume en el proceso; adems se debe agregar aqu, si es el caso, que la
muestra sea inadecuada, es decir, el material enviado no corresponde al rgano o
localizacin de la lesin a investigar; as por ejemplo, cuando se desee investigar una
paniculitis y la muestra remitida es superficial y slo incluye epidermis y porcin superficial
de dermis, sin incluir partes ms profundas, se puede recomendar repetir la toma de biopsia.
Al final de cada informe se anota el cdigo del diagnstico y si el bloque o bloques son
guardados o no.
El propsito del examen morfolgico es identificar anormalidades estructurales anatmicas
que estn presentes, y ayudar a identificar los factores de riesgo de participar de la
enfermedad en el animal, o la poblacin. Aunque entre patlogos el grado de concordancia
en el reconocimiento de anormalidades no siempre es total, se espera que mnimo sus
opiniones pertenezcan al mismo mecanismo de enfermedad (adaptaciones celulares, injuria
y muerte; desordenes vasculares y trombosis; inflamacin y reparacin; mecanismos de
infeccin bacteriana; enfermedades inmunes o neoplasias). Algunas veces puede ser difcil
tener certeza de que un fenmeno particular est presente especialmente, esto ocurre en
procesos de enfermedad de curso sobreagudo en donde no hay muchas alteraciones
morfolgicas.
Figura 9. Jerarqua de la informacin en la medicina basada en la evidencia
9.1.1 Utilizacin de la Informacin

La Patologa Basada en la Evidencia no est limitada a ensayos y meta anlisis, involucra
el rastreo de la mejor evidencia externa con la cual se pueda dar respuesta a las preguntas.
De Esta manera, para saber acerca de la precisin de una prueba diagnstica, se necesitara
encontrar estudios apropiados transversales de casos en los que se sospeche un desorden
relevante, ms no un ensayo aleatorizado.
9.1.2 Evaluacin de una Prueba Diagnstica
Uno de los conceptos ms importantes que se deben tener claros a la hora de abordar un
diagnstico, es conocer las caractersticas operativas de las pruebas diagnsticas y su
adecuada interpretacin, esto permitir abordar cada caso con la mayor independencia
posible y reducir el nivel de sesgo presente; as pues, se han planteado ocho elementos a
considerar al momento de evaluar una prueba diagnstica, a saber:
9.1.3 El Proceso de Diagnstico
El proceso diagnstico idealmente se realiza a travs de ciertos pasos, as la indagatoria al
tenedor, clnico que trae el espcimen a ser analizado. Realizar la resea del animal, anotar
el ambiente manejo.
La clasificacin del espcimen a ser analizado segn sus condiciones de conservacin.
El examen del animal y/o de la lesin tanto macro como microscpicamente.

Realizacin de pruebas de laboratorio.
Al recolectar esta informacin seguramente se podr derivar: La causa ms probable de la
enfermedad, los rganos o sistemas afectados, la localizacin de la lesin, el tipo de lesin,
el proceso patofisiolgico que est ocurriendo, la severidad de la enfermedad y la
epidemiologa de la misma.
Slo a partir del diagnstico puede un clnico, con seguridad y tranquilidad, asumir el papel
de tomador de decisiones que le exige la prctica. La mayor fuente de tensin que el ejercicio
profesional conlleva, no procede del animal grave, cuya enfermedad se conoce y por quin
se est haciendo cuanto se puede a la luz de los conocimientos y recursos, sino de aquel
cuyo diagnstico se desconoce.
Llegar al diagnstico implica un proceso de raciocinio de tipo descriptivo que el patlogo
emplea muchas veces de forma inadvertida; ocasionalmente se discute en los textos de
anatomopatologa veterinaria y se adquiere a travs de la casustica revisada en las escuelas.
Tiempo suficiente para desarrollar las etapas.
En resumen, el proceso diagnstico requiere: actitudes, destrezas, conocimientos y
capacidad para relacionar e interpretar.
El raciocinio da como resultado la inferencia, concepto que aplicado a la patologa, se
representa en cuatro modalidades posibles, as:
Inferencia deductiva: A partir de leyes establecidas o conocimientos generales se aplica en
casos concretos. Se perfecciona cuando la prctica ensea que las descripciones tericas de
las enfermedades pueden modificarse en los casos especficos.
Inferencia inductiva: A partir de lo individual y concreto a lo general, permitiendo establecer
nuevas leyes. Su principal aplicacin es en la descripcin de fenmenos nuevos.
Inferencia analgica: Se realiza con base en similitudes de casos vistos anteriormente. Este
tipo de raciocinio es particularmente valioso para el patlogo de trayectoria, pues permite
la aplicacin de su experiencia previa.
Inferencia estadstica: analiza las probabilidades de presentacin de los fenmenos desde el
punto de vista matemtico.
En el complejo proceso mental diagnstico, todas esas modalidades combinadas de manera
diferente estn presentes, segn el caso y la experiencia del patlogo.
No siempre el patlogo tendr ante s un caso diagnosticado con facilidad y certeza desde
los hallazgos macroscpicos. Jeremieh Barodness (1994) dice: el proceso diagnstico es,
finalmente, un ejercicio de reduccin de incertidumbre. La confrontacin de sus
hallazgos macroscpicos con pruebas de laboratorio y con la histologa es una etapa
importante en la comprobacin de hiptesis.
En caso de incertidumbre, se requiere buscar ms informacin con el fin de sustentar el

proceso diagnstico. En algunos casos los datos adicionales ayudan a proponer, confirmar
o descartar una hiptesis para el problema sanitario del animal. Por ejemplo, el patlogo
puede ordenar aislamiento microbiolgico de un lquido obtenido de un cadver. Un
aislamiento de este estudio generara hiptesis que pueden conducir finalmente a la causa
de la muerte del animal siempre que la muestra se tome adecuadamente, en un ambiente
estril y exista relacin con las lesiones y la historia del animal.
Sin embargo, puede exagerarse en el uso de pruebas diagnsticas, particularmente por
patlogos con escasa experiencia. Un protocolo de pruebas diagnsticas extensas para
generar hiptesis es muy costoso y puede de hecho ser causante de la prdida de asesoras.
Las certezas de un diagnstico emitido dependen en la parte de la calidad, cantidad y
adecuada seleccin del espcimen a estudiar (generalmente un cadver o una biopsia), y de
los recursos tecnolgicos disponibles. Si una prueba diagnstica fuese perfecta, el resultado
positivo indicara que la enfermedad est presente (probabilidad = 1), y una prueba negativa
indicara que la enfermedad est ausente (probabilidad = 0). Es importante reconocer que
las pruebas diagnsticas rara vez establecen sin lugar a duda la presencia o ausencia de
enfermedad. Buscar la certidumbre en clnica suele ser un ejercicio frustrante que puede
incluso daar a los animales, un ejemplo de esto es cuando para diagnosticar el animal se
debe recurrir a laparotoma un procedimiento invasivo en el cual podra llegar a morir.
La capacidad de una prueba diagnstica para determinar la probabilidad de la existencia de
enfermedad, si es positiva o negativa depende de su sensibilidad y especificidad.
La sensibilidad es el porcentaje de animales con la enfermedad que tiene pruebas positivas.
Es decir prueba positiva en presencia de enfermedad.
La especificidad es el porcentaje de animales no enfermos con prueba negativa. Es decir
prueba negativa en ausencia de enfermedad.
Por tanto, si una prueba muy especfica es positiva, la presencia enfermedad es bastante
probable, ya que muy pocos sujetos no enfermos tendrn prueba positiva en una prueba de
especificidad muy alta. De igual manera, cuando es negativa una prueba muy sensible, es
muy improbable que exista la enfermedad, ya que casi todos los sujetos enfermos tendrn
prueba positiva.
Los siguientes principios son fundamentales para la interpretacin de las pruebas
diagnsticas. La presencia de una enfermedad suele excluirse al obtener un resultado
negativo en una prueba muy sensible.
La presencia de una enfermedad suele incluirse al obtener un resultado positivo en una
prueba muy especfica.
La combinacin de pruebas diagnsticas y su adecuada interpretacin, incrementar la
sensibilidad y especificidad en cada caso.
La determinacin de la sensibilidad y especificidad de la prueba diagnstica pueden sesgarla

factores como la cantidad de animales incluidos en el estudio, la toma de la muestra segn
el curso de la enfermedad estudiada (sobreagudo, agudo, subagudo y crnico), fallas por
ignorancia de los observadores, o bien usar laboratorios improvisados que arrojan
resultados imperfectos para valorar la enfermedad.
A continuacin se presentan algunas situaciones que ilustran diferentes grados de certeza
clnica con el que ingresan los casos al laboratorio de patologa:
Diagnsticos simples en los que probablemente no hubo otra comprobacin diferente al
interrogatorio y examen fsico completo.
Diagnsticos fcilmente sugeridos por la historia clnica y pruebas de laboratorio, pero que
es necesario comprobar Diagnstico de patologa en curso, no susceptible de comprobacin
con otras pruebas de laboratorio.
Diagnsticos en los cuales el tratamiento hace parte del trabajo
diagnstica.
de investigacin
Diagnsticos que permanecen inciertos:

Las hiptesis diagnsticas van surgiendo en todos los momentos del proceso descriptivo de
los casos. Basados en los tipos de inferencias mencionados antes, se han descrito diferentes
estrategias diagnsticas.
Estrategia por analoga reconocimiento de patrones: Busca reconocer en el padecimiento
del animal, la enfermedad descrita en los textos. Tiene gran utilidad que requiere
experiencia y sutileza ya que los cuadros clnicos no suelen presentarse textualmente
como se publica en los libros.
Estrategia exhaustiva: Implica manejar simultneamente todos los diagnsticos
diferenciales de todos los datos clnicos, as como la utilizacin de mltiples pruebas
diagnsticas. Es ideal en la enseanza, pero no siempre es aplicable en la prctica.
Estrategia secuencial, de ramificacin mltiple: Implica la construccin de procesos
progresivos y el uso de algoritmos. Su debilidad estriba en la mecanizacin dicotmica de
las decisiones.
Estrategia hipottica-deductiva: Muy frecuente en el ejercicio. Es un proceso de recoleccin
de informacin que se cuestiona de manera simultnea a la aparicin de las hiptesis. Es
una aproximacin altamente flexible orientada al problema.
Estrategia bayesiana: Es ms un sistema de confrontacin de posibilidades desde un punto
de vista matemtico, que una verdadera herramienta diagnstica.
Estrategia por exclusin: se llega al diagnstico eliminando todas las dems posibilidades.
Es til cuando no existe prueba concluyente que confirma el diagnstico.
9.2 LEYES DIAGNSTICAS

El diagnstico es un ejercicio individual y nico en el contexto de cada animal que presenta
padecimientos que le son propios y que estn individualizados en cada caso de acuerdo con
el nivel de percepcin de lesiones por parte del patlogo, el ambiente especfico, la edad del
animal y su estado fisiolgico. Sin embargo existen algunas premisas generales aplicables
a los procesos racionales que el patlogo utiliza, a veces de manera inconsciente que
conviene tener en cuenta.
1. La ley de la informacin completa ya que ella es facilitadora del proceso diagnstico.
2. La ley de la mejor informacin. La fuente por excelencia la constituye el tenedor del
animal y el clnico, quienes tienen siempre claves de lo que ha pasado, pero necesitan el
odo atento del patlogo y de su destreza para sugerir posibles diagnsticos diferenciales.
3. Ley de lo ms frecuente. Esta expresin se refiere en forma coloquial a la importancia
de la epidemiologa como la ciencia encargada de estudiar la frecuencia de los eventos
patolgicos. El patlogo debe pensar que es ms probable la ocurrencia de una enfermedad
comn que la de una entidad poco frecuente.
4. Ley de la parsimonia. Es derivada del principio de la parsimonia, formulada para
el anlisis fenomenolgico y expresa: aunque en una situacin es posible que intervengan
muchas variables, probablemente, con unas pocas seamos capaces de explicar
satisfactoriamente el fenmeno .
5. Ley de prioridad. Se aplica en situaciones donde el diagnstico diferencial es
amplio y significa que debe descartarse primero la patologa que implique una mayor
urgencia, por poner en peligro la vida del animal o su capacidad funcional futura.
6. Ley del por qu? La enfermedad es el producto de muchas influencias que en un
momento actan sobre un sujeto determinado para causar un estado patolgico. Segn el
peso especfico de cada una en el resultado final se clasificarn como: asociaciones, factores
de riesgo o causas.
7. Ley de afeccin de rganos blancos o de bsqueda de diagnsticos secundarios. En esta
ley se busca, partiendo del conocimiento de los daos que una enfermedad puede causar,
cules de ellos estn presentes en el animal en un momento determinado.
8. Se trata del raciocinio inverso al de la ley de la parsimonia de dnde se parte de multitud
de datos para llegar a una causa y en esta se parte de un diagnstico para buscar los
compromisos posibles. La aplicacin de este principio es particularmente importante en las
enfermedades crnicas que en su evolucin y que con o sin tratamiento, a la luz del
conocimiento actual, pueden avanzar afectando otros sistemas. Mediante esta ley se
har una evaluacin ms precisa al momento del diagnstico y permitir un seguimiento de
la aparicin de compromisos que en este caso tendr diagnsticos secundarios, derivados de
la patologa principal primaria.
Una vez el rbol diagnstico este completo, dar lugar a un nuevo nivel de anlisis; la
relacin entre patologas: las diferentes enfermedades pueden ser independientes o estar
vinculadas entre s de varias maneras.
1. Relacin de causalidad: Cuando una de ellas es factor de riesgo o causa para la otra. As,
la falla renal crnica puede facilitar la aparicin de hipertensin.
2. Relacin de co-causalidad: Dos enfermedades pueden condicionar la aparicin de una
tercera. Tanto la diabetes mellitus como la hipertensin arterial afectan el rin. Cada una
de ellas puede originar insuficiencia renal. El riesgo es mayor si coexisten en un mismo
animal.
3. Relacin de descompensacin: Una patologa puede descompensar a otra. Es el caso de
la insuficiencia cardiaca compensada que ante la aparicin de circunstancias que impliquen
un mayor esfuerzo miocrdico precipitan una falla cardiaca asintomtica, por ejemplo la
anemia o una gestacin.
4. Relacin de enmascaramiento: Las limitaciones impuestas por una enfermedad, pueden
evitar que otras patologas presentes se manifiesten o retardar considerablemente su
expresin.
5. Patologas con asociacin descrita: No siempre claras, pero cuya ocurrencia secuencial
o simultnea amerita que al aparecer la primera se busque la segunda.
6. Patologas independientes: Carecen de relacin en sus condiciones de riesgo, evolucin
y curso.
Cuando un diagnostico definitivo no es lo que el veterinario sospechaba, podra generar en
el profesional desconfianza e incluso podra pensar que ese resultado debe ser un error de
laboratorio. Por esto es importante conocer que hay muchas razones potenciales para tener
resultados incorrectos. Son tres los mayores factores que afectan la validez de un resultado:
La calidad de la muestra. Es importante tener en cuenta que cuando un animal muere
rpidamente no se desarrollan muchas lesiones y stas se enmascaran fcilmente con la
autolisis y la putrefaccin. Mientras que las lesiones de cursos crnicos y/o severos
permanecen ms tiempo dando una mejor oportunidad diagnstica. Respecto al manejo de
la muestra si es un cadver se debe refrigerar, nunca congelarlos ya que se forman cristales
que no permiten su anlisis microscpico. Con respecto a los tejidos en formol, es muy
importante el tamao de los fragmentos (1 cm x 1 cm x 1 cm), tomar del sitio de lesin pero
dndole la oportunidad al patlogo de reconocer el tejido. Los frascos se deben identificar,
mnimo con el nombre del animal, la fecha de la toma, y hay que tener en cuenta que la
relacin formol tejidos debe ser mnimo 4:1 siendo lo ptimo 9:1.
La calidad del anlisis. El patlogo debe identificar el rgano, describir sus anormalidades
morfolgicas, dar un diagnstico morfolgico, y si la lesin lo permite proponer la etiologa
de la misma o sugerir pruebas de laboratorio para obtener un diagnstico definitivo
(aislamiento microbiolgico, PCR, entre otras).
La grabacin y reporte de resultados. Los errores en la transcripcin de un resultado deben

ser mnimos. Los resultados deben ser emitidos en el tiempo acordado.
Es importante conocer las causas que generan una situacin actual en el animal con el fin
de ofrecerle la ayuda necesaria de acuerdo a la disponibilidad de recursos existentes en el
medio. La claridad sobre la evolucin de una enfermedad es el principio bsico para la
intervencin deseada o necesaria.
Puede deducirse entonces que exista un curso biolgico que debe ser reconocido en el
animal con el fin de determinar en cada momento, el significado de sus perturbaciones. Se
trata as de establecer la historia natural de la enfermedad, la cual debe ser entendida como
la evolucin usual de los hechos mrbidos sin ninguna intervencin externa (teraputica).
9.3 INTRODUCCIN A LA ONCOLOGA EXPERIMENTAL COMPARADA

Oncologa comparada es una rama relativamente nueva de la investigacin mdica, una
rama de la patologa comparativa centrada en la investigacin en los tumores, y cmo se
comparan a travs de diferentes formas de vida - plantas, animales y humanos . Tiende a
centrarse en maneras de curar el cncer. Orgenes de Oncologa Comparativa
Se ha sabido por mucho tiempo que las formas de vida celulares ms complejas pueden
formar tumores. Si bien este es un hecho bastante obvio y simple, no los cientficos llevan
a poder estudiar reas ms complejas, incluyendo la regulacin de la divisin celular, la
diferenciacin,
el
crecimiento
y
la
socializacin
de
la
clula.
Ramas de Oncologa Comparada
Hay dos ramas reconocidas de la oncologa comparada: oncologa espontnea y oncologa
experimental. Oncologa espontnea es la investigacin de los tumores espontneos en los
animales y los seres humanos. Oncologa Experimental investiga viral, qumicos , residuos
contaminantes , aditivos alimentarios , las condiciones ambientales , y otras posibles causas
de los tumores. Ambos pueden ser utilizados para crear un nuevo entendimiento de y los
tratamientos
para
el
cncer.
Hallazgos de Oncologa Comparativa

Aunque todava es una prctica relativamente nueva , algunos resultados ya estn ayudando
a los cientficos a avanzar en la bsqueda de una cura para el cncer. Por ejemplo, muy
pocos tipos de tumores no son comunes a animales y seres humanos , y las similitudes son
muy superiores a las diferencias. Esto muestra plenamente las sugerencias de que la
formacin de clulas y la socializacin es un factor en tanto que causa y cura del cncer.
Figura 19: Cistoadenoma seroso Pared

(Cortesa Dra. Gallego HU Sta. Cristina)
Figura 11: Cistoadenoma seroso
Figura 12: Cistoadenoma seroso Pared

Figura 13: Cistoadenoma seroso micro
Figura 14.a: Carcinoma seroso bilateral
Figura 14.b: Cistoadenocarcinoma

seroso bilateral
Figura 15a: Carcinoma de ovario.

Tumor en superficie
Figura 15b: Carcinoma seroso
Figura 15c: Carcinoma seroso

Figura 16: Carcinoma seroso.

Areas necrosis
Figura 18: Cistoadenoma Mucinoso
Figura 17: Tabiques y crecimientos

(Cortesa Dra. Gallego)
Figura 19: Cistoadenoma Mucinoso

(Cortesa Dra. Gallego HU Sta. Crisitina)
Figura 20: Cistoadenocarcinoma Mucinoso Figura 21: Carcinoma endometroide de ovario
Figura 22.a: Carcinoma de ovario indiferenciado solido Figura 22.b: Carcinoma de ovario
slido
indiferenciado
Figura 23.a: Carcinoma de ovario indiferenciado qustico Figura 23.b: Carcinoma de ovario indiferenciado
bilateral slido qustico.
Fig 24: Tumor De la Granulosa liso ovario encapsulado Fig 25: Fibrotecoma
Figura 26: Fibrotecoma (cortesa Dra. Gallego)
Figura 27: Tumor clulas Sertoli
Tumores de los cordones sexuales-estroma

(mesenquima sexualmente diferenciado)
Figura 28: Tumor clulas Setoli
Figura 29: Teratoma ovrico. Maduro
Figura 30: Teratoma Tumoracin slida
Figura 31: Teratoma maduro Macro
Figura 32: Teratoma maduro Macro
Figura 33: Teratoma maduro ovario Micro

Figura 34: Teratoma inmaduro

Figura 35: Micro Teratoma inmaduro
Figura 36: Tumor ovario metstasis de colon
Figura 37: Metstasis Ca colon
Figura 39: Quiste simple ovario
Figura 38: Ca metstasico de intestino
Figura 40: Ovario y quiste para ovario
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4 Unidad: Patologa del

HP | Patologa Veterinaria 1 | noviembre de 2014

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

Cortez Cotrina Jorge Luis

2. Vsquez Zelada Jose Luis

4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 1

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 2

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 3

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

PATOLOGA DEL CRECIMIENTO, ONCOLOGA

El mecanismo de produccin de las alteraciones genticas es la mutacin, que consiste en un cambio

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

Actualmente puede ser precisada la etiologa de las malformaciones congnitas en un 60 % de los

Las enfermedades de origen gentico se han clasificado tradicionalmente en tres importantes

*: SIR NORMAN MCALISTER GREGG,

4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 6

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

Los teratgenos actan patogenticamente de

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

g) Malformaciones del aparato respiratorio.

2.2.2. Clasificacin de las neoplasias segn el nmero y variedad de tipos de

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 10

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

Figura 2 (Cariello, 2000)

2.3 NOMENCLATURA DE LAS NB

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El parnquima: formado por clulas transformadas o neoplsicas. (Soimout. 2008). Todas

Figura 3 Fuente Calzadilla 2012

4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 12

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Figura 4: Origen, borde de lengua. Carcinoma espino celular moderadamente diferenciado.

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4. TUMORES MALIGNOS Y BENIGNOS

UNC Facultad de Medicina Veterinaria

4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 15

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Obstruccin y compresin de estructuras vitales. Ej. Neoplasias del SNC.

Produccin de sustancias. Ej. Adenomas hipofisarios.

Potencial de malignizacin ( multiplicidad). Ej. Adenomas de colon.

Asociacin con otras patologas configurando sndromes (Ej. Sind. Gardner)

4.1.2. DIAGNSTICO DE NEOPLASIA BENIGNAS

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4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 17

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4.1.3. CLASIFICACIN DE LAS NB

4.2. TUMORES MALIGNOS NEOPLASIAS MALIGNAS

4 UNIDAD: PATOLOGIA DEL CRECIMIENTO Y ONCOLOGIA PGINA 18

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4.2.1 NEOPLASIAS COMPUESTAS POR UN TIPO DE CLULAS

Fibroma - Tumor benigno en tejido fibroso.

Fibrosarcoma - Tumor maligno en tejido fibroso.

Lipoma - Tumor benigno en el tejido adiposo.

Liposarcoma - Tumor maligno en el tejido adiposo.

Condroma - Tumor benigno en tejido cartilaginoso.

Condrosarcoma - Tumor maligno en tejido cartilaginoso.

Osteoma - Tumor benigno en el tejido seo.

Osteosarcoma - Tumor maligno en el tejido seo.

Tumores derivados de endotelio y tejidos relacionados: