Estereoqumica[editar]
El ibuprofeno, al igual que otros derivados de 2-arilpropionato (incluyendo
ketoprofeno, flurbiprofeno, naproxeno, etc.), contiene un carbono quiral en la
posicin (alfa-) del propionato.
Esto es determinante a la hora de estudiar el metabolismo de este profrmaco,
que se puede definir como frmacos unidos a un grupo modulador lbil, que
requieren ser transformados dentro del organismo por un proceso hidroltico,
qumico o enzimtico, para que manifiesten su actividad biolgica.
Sntesis[editar]
La sntesis de este compuesto es un popular caso estudiado en qumica verde
(qumica sostenible). La sntesis original del ibuprofeno consisti en seis
pasos, se inici con la acilacin del isobutilbenceno mediante Friedel-Crafts.
La reaccin con cloroacetato de etilo (condensacin de Darzens) dio el ,epoxister, que fue descarboxilado e hidrolizado hacia el aldehdo. La
reaccin con hidroxilamina dio la oxima, que fue convertida al nitrilo, a
continuacin se hidroliz al cido deseado:11
Una sntesis mejorada por BHC requiri de solo tres pasos. Esta sntesis
mejorada gan el premio "Presidential Green Chemistry Challenge Greener
Synthetic Pathways" en 1997.12 Despus de una acilacin similar a la de la
sntesis anterior, la hidrogenacin con el nquel Raney dio el alcohol, que por
carbonilacin catalizada por paladio da la molcula final:
Solubilidad[editar]
El ibuprofeno es prcticamente insoluble en agua, se disuelve menos de 1 mg
de ibuprofeno en 1 ml de agua (< 1 mg/ml). Es soluble en disolventes
orgnicos como etanol o acetona. 13
Metabolismo[editar]
Se han observado inversiones metablicas en los estereocentros de frmacos
quirales como el ibuprofeno. El diasteroismero (-)-R es enzimticamente
isomerizado al eutmero (+)-S, pudiendo considerarse como un profrmaco de
este ltimo. El mecanismo de isomerizacin implica una conversin inicial del
diasteroismero (-)-R en su tioster de la CoA, generando un intermedio con
un metino en altamente acdico y que puede ser rpidamente desprotonado y
reprotonado, probablemente mediante una reaccin enzimtica a travs del
enol, con la consiguiente epimerizacin. La hidrlisis posterior conduce al
eutmero del ibuprofeno. El hecho de que el eutmero no parezca sufrir una
Estreimiento
Diarrea
Mareo y vmito
Nerviosismo
ANDROMACO
MINTLAB
OPKO CHILE
PASTEUR
SANITAS
GENFAR
CHILE LAB.