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SINTESIS DEL ACIDO ACETILSALICILICO

QUIMICA ORGANICA II

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Introduccin

El cido O Acetilsaliclico es el arilster ms conocido y su nombre comn es


Aspirina ( Carey, 1999).
La Aspirina es un analgsico eficaz contra el dolor de cabeza, es tambin un
agente antiinflamatorio que proporciona alivio a la inflamacin asociada a la artritis
y heridas menores. Tambin es un compuesto antipirtico, ya que reduce la fiebre
(Carey, 1999).
Para la sntesis de aspirina se utilizan dos reactivos de gran importancia: el
Anhdrido Actico, que se obtiene a partir de la reaccin de cetena ( C2H2O) con
cido Actico (C4H6O3) y el cido Saliclico que se obtiene al hacer reaccionar
Fenxido Sdico ( C6H5ONa) con Dixido de Carbono (CO2) a 125 C y a 100
atm, para dar Salicilato Sdico( C7HO3Na) que en medio cido da como producto
cido Salicilico (C7H6O3), ( Carey, 1999).
El cido Saliclico se prepara mediante la sntesis de Kolbe- Schmitt, en la cual los
fenoles o sus sales sdicas sufren una orto carboxilacin altamente regioselectiva
con dixido de carbono, alta temperatura y presin. Luego la reaccin es llevada a
medio cido ( Carey, 1999).
El cido O-Acetilsaliclico se prepara por acetilacin del grupo hidroxilofenlico del
cido Saliclico ( Carey, 1999).
El objetivo del prctico fue la realizacin de la sntesis del cido Acetilsaliclico y la
determinacin de su pureza y punto de fusin.

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OBTENCIN DEL ACIDO ACELTILSALICILICO


( Aspirina)

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HISTORIA DELA ASPIRINA


El hombre siempre ha tratado de encontrar un remedio para sus dolores. En la
antigedad, el remedio lo encontraba en la propia naturaleza. La corteza de sauce
ha sido desde tiempo inmemorial el tratamiento contra la fiebre y el dolor. Es decir,
un antipirtico y analgsico. A partir de la Edad Media y hasta aproximadamente el
siglo XVIII, la corteza de sauce qued en el olvido. De nuevo en 1763, cuando
Edward Stone present un informe en la Real Sociedad de Medicina Inglesa
referente a las propiedades teraputicas de la corteza de sauce blanco (Salix
alba), se abri otra oportunidad a este extracto vegetal tan utilizado tiempo atrs.
Edward destac su efecto antipirtico tras haberlo administrado con xito en 50
pacientes que sufran estados febriles.
.
En concreto, el extracto de la corteza de sauce contiene un principio activo con
propiedades teraputicas como calmar la fiebre y aliviar el dolor. Las posteriores
investigaciones sobre la corteza del sauce condujeron al principio activo de esta
planta que los cientficos llamaron salicina, que es un anlogo del cido saliclico y
del cido acetilsaliclico.

EL ACIDO SALICILICO SUSTITUYO ALA CORTEZA DEL SAUCE

En 1853, el qumico francs Charles Frdric Gerhardt hizo un primer intento de


acetilacin de la salicina pero la solucin contena demasiados efectos
secundarios e impurezas. An as, sus experimentos fueron recogidos en la
literatura cientfica del momento, aunque a la vez olvidados por la comunidad
mdica.
En 1859, Herman Kolbe obtuvo por sntesis qumica el cido saliclico. Este
compuesto presentaba algunos inconvenientes, como su excesivo sabor amargo y
la irritacin en el estmago que provocaba su ingestin.
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Cuarenta y cuatro aos ms tarde, Flix Hoffmann, un qumico de la empresa


Bayer, recupera del pasado estas investigaciones.
DESARROLLO DE UN NUEVO FRMACO: LA ASPIRINA
Arthur Eichengrn, director del grupo de investigacin de nuevos frmacos de la
Compaa Bayer en 1896, encarg a Flix Hoffmann, la resolucin de una variante
del cido saliclico que redujera los efectos secundarios del original. El padre de
Flix Hoffmann padeca de reumatismo crnico tratado con cido saliclico. El
inters del joven qumico garantizaba el xito de la investigacin. El 10 de octubre
de 1897, Flix Hoffmann informaba del procedimiento seguido para la obtencin
del llamado cido acetilsaliclico. Su mtodo de trabajo se centr en modificar y
perfeccionar los experimentos realizados en 1853. La investigacin de Hoffmann
dio con un producto con los usos teraputicos deseados, ms estable y puro
qumicamente y sin los efectos indeseables del cido saliclico.
Su eficacia teraputica como analgsico y antiinflamatorio fue descrita en 1899 por
el farmaclogo alemn Heinrich Dreser. Ese mismo ao fue patentado con el
nombre de Aspirin.
ORIGEN DE LA DENOMINACIN DE ASPIRINA
El nombre de aspirina viene del vocablo "Spiraea", que en botnica designa una
familia de plantas y de ah la slaba "spir". La letra "A" indica el proceso de
acetilacin al que se somete al cido saliclico para convertirse en cido
acetilsaliclico. La slaba "in" era una terminacin empleada con frecuencia para
los medicamentos en aquella poca.

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EFECTOS DEL CIDO ACETIL SALICILICO EN


EL ORGANISMO
INDICACIONES TERAPEUTICAS
La aspirina, el ester saliclico del cido actico fu introducida en la clnica en 1899
siendo utilizada como analgsico, anti-inflamatorio, antipirtico y antitrombtico.
Una vez en el organismo, el cido acetilsalicco es hidrolizado a salicilato que
tambin es activo.
Las propiedades analgsicas y anti-inflamatorias del cido acetil-saliclico son
parecidas a las de otros anti-inflamatorios no esterodicos. El cido acetilsaliclco
es utilizado en el tratamiento de numerosas condiciones inflamatorias y
autoinmunes como la artritis juvenil, la artritis reumatoidea, y la osteoartritis. Por
sus propiedades antitrombticas se utiliza para prevenir o reducir el riesgo de
infarto de miocardio y de ataques transitorios de isquemia. Durante la mayor parte
del siglo XX, la aspirina fu utilizada como analgsico y anti-inflamatorio, pero a
partir de 1980 se puso de manifiesto su capacidad para inhibir la agregacin
plaquetaria, siendo utilizada cada vez ms para esta indicacin. Ms
recientemente se ha demostrado que el tratamiento crnico con cido
acetilsaliclico (ms de 10 aos) reduce el riesgo de cncer de colon. Se sabe hoy
da que la aspirina posee propiedades antiproliferativas.
MECANISMO DE ACCIN
El cido acetilsaliclico interfiere con la sntesis de las prostaglandinas inhibiendo
de forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actan sobre
el cido araquidnico. La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la
ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas estn
codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la COX-1 est
presente sobre todo en el retculo endoplsmico, mientras que la COX-2 se
encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1 se
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expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la sntesis de


prostaglandinas en respuesta a estmulos hormonales, para mantener la funcin
renal normal, as como la integridad de la mucosa gstrica y para la hemostasis.
La COX-2 se expresa slo en el cerebro, los riones, los rganos reproductores y
algunos tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible en muchas clulas como
respuesta a algunos mediadores de la inflamacin como son la interleukina-1, el
TNF, los mitgenos, lipopoliscaridos y radicales libres.
Se ha observado un aumento de la expresin de la COX-2 en adenomas
colorectables as como en otros cnceres.
La aspirina acetila la serina en ambas COX y como casi todos los tejidos producen
eicosanoides, los efectos del frmaco son muy diversos:
EFECTOS ANTITROMBTICOS:
La COX-1 de las plaquetas genera el tromboxano A2, un potente vasoconstrictor y
agonista de las plaquetas. Los efectos de la aspirina sobre la agregacin
plaquetaria tienen lugar con dosis mucho menores que las requeridas para un
efecto analgsico o anti-inflamatorio. La COX-1 de las plaquetas es ms sensible
que la COX-1 del endotelio, lo que explica la necesidad de dosis muy bajas de
aspirina para conseguir un efecto antitrombtico, lo que es deseable en pacientes
con enfermedad coronaria. La inhibicin de la COX-1 plaquetaria ocasiona una
disminucin de la agregacin plaquetaria con un aumento del tiempo de sangrado.
Estos efectos sobre la hemostasia desaparecen a las 36 horas de la
administracin de la ltima dosis. Aunque el cido acetilsaliclco no acta sobre la
agregacin plaquetaria inducida por la trombina (que se produce cuando se
activan las plaquetas como consecuencia de la ruptura de una placa de ateroma al
inicio de un episodio de angina inestable), se recomienda su administracin en
pacientes con historia de enfermedad coronaria y de angina estable. Se cree que
los efectos beneficiosos de la aspirina en la profilaxis del infarto de miocardio se
deben a su capacidad para reducir los niveles de protena C reactiva.

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Con dosis muy altas, la aspirina tambin ejerce un efecto inhibitorio sobre la
hemostasis dependiente de la vitamina K, con lo que se altera la sintesis de
protrombina resultando una hipoprotrombinemia.
EFECTOS ANTI-INFLAMATORIOS:
Se cree que la actividad anti-inflamatoria del cido acetil-saliclico se debe a la
inhibicin perifrica de la accin de la COX-1 y de la COX-2, aunque la aspirina
puede tambin inhibir la sntesis de otros mediadores de la inflamacin. Sin
embargo, se cree que la respuesta inflamatoria ms importante est mediatizada
por la COX-2 ya que esta enzima es inducible por las citocinas. La inhibicin de la
COX-2 por la aspirina reduce la sntesis de las prostaglandinas E y F,
prostaglandinas que responsables de la vasodilatacin y la permeabilidad capilar
lo que, a su vez, aumenta la movilidad de fludos y leucocitos que ocasionan
nsables de la inflamacin, enrojecimiento y dolor. El cido acetil-saliclico no solo
disminuye la permeabilidad capilar sino que tambin reduce la liberacin de
enzimas destructoras de los lisosomas.
.EFECTOS ANALGSICOS:
los efectos analgsicos de la aspirina son, al parecer, efectos indirectos sobre el
sistema nervioso central. Al disminuir la sntesis de prostaglandinas, la aspirina
reduce la percepcin del dolor.
.EFECTOS ANTIPIRTICOS:
son el resultado de la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas en el hipotlamo,
lo que a su vez induce una vasodilatacin periferca y sudoracin.
.EFECTOS ANTIPROLIFERATIVOS:
An cuando el cido acetilsaliclco acetila la COX-2, esta enzima acetilada retiene
algo de su capacidad para metabolizar el cido araquidnico para producir al cido
graso 15R-hydroxieicosatetraenoic (15R-HETE). Se sabe que los hidroxicidos
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tienen efetos antiproliferativos. No se sabe con exactitud si los efectos de la


aspirina reduciendo los niveles de prostaglandinas contribuyen a su actividad
antitumoral.
.EFECTOS RENALES:
Los salicilatos actan sobre los tbulos renales afectando la resorcin del cido
rico. En dosis bajas, de 1-2 g/da, los salicilatos inhiben la secrectin activa de
cido rico en la orina a travs de los tbulos proximales. En dosis ms altas ((> 5
g/dias), los salicilatos inhiben la reabsorcin tubular de cido rico, lo que
ocasiona un efecto uricosrico. A dosis intermedias, las aspirina no modifica la
eliminacin del cido rico
.OTROS EFECTOS:
En el tratamiento de la conjuntivitis primaveral, la aspirina previene la formacin
de prostaglandina D2, un mediador secundario de los mastocitos y de las
condiciones alrgicas.

LA RECRISTLIZACION
Los productos slidos que se obtienen en una reaccin suelen estar acompaados
de impurezas que hay que eliminar para poder disponer del producto deseado en
el mayor grado de pureza posible. El mtodo ms adecuado para la eliminacin de
las impureza que contamina un slido es por cristalizaciones sucesivas bien en un
disolvente puro, o bien en una mezcla de disolventes. Al procedimiento se le da el
nombre genrico de recristalizacin.

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CONCLUSION
Mediante lo desarrollado en el trascurso de la practica se pudo lograr con xito la
obtension de la aspirina mediante la conbinacion de los reactivos .
El cido acetil saliclico, aspirina, se obtiene por la acetilacin del cido saliclico
mediante un proceso llamado esterificacin que consiste en la reaccin de un
grupo carboxilo que proviene del anhdrido actico y el grupo hidroxilo que es el
fenol del acido saliclico se hace en medio cido, cido sulfrico, que acta como
catalizador.
En este trabajo se concluyeron de que una aspirina puede salvarle la vida a barias
personas ya que este medicamento tiene un uso de antipirtico analgsico y
antiinflamatorio . y tambien es bueno para la circulacin sangunea.

REFERENCIAS
Qumica Orgnica, Serie Schaum. Editorial Mc-Graw Hill Autor: Schaum.
Qumica Orgnica, Universidad de Concepcin. Autor: Guillermo Saavedra.
Qumica organica ,Godofredo Bendez Bendez

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