VACUNAS

La vacunacin consiste en la administracin de un microorganismo, una parte

de l, o un producto derivado del mismo (antgenos inmunizantes), con el
objeto de producir una respuesta inmunolgica similar a la de la infeccin
natural, pero sin peligro para el vacunado.
Se basa en la respuesta del sistema inmunitario a cualquier elemento extrao
(antgeno) y en la memoria inmunolgica.
Las vacunas en general, pueden ser administradas en forma simultnea, ya
que no producen efectos distintos a los que se presentan si son aplicadas en
forma separada.
En algunos casos, la respuesta inmunitaria se ve potenciada en la aplicacin
simultnea de vacunas.
Existen algunas contraindicaciones especficas, como por ejemplo las vacunas
contra el clera y la fiebre amarilla, entre ellas y con la Sabin; que no deben
ser aplicadas en forma conjunta.
La tendencia actual y los esfuerzos de los investigadores apuntan a la vacuna
ideal, que contenga la mayor cantidad de inmunizantes posibles, en una sola
aplicacin.

Inmunidad
Se denomina inmune a aqul que habiendo padecido una infeccin, mantiene
luego una defensa permanente contra los grmenes que la provocaron.
Esta inmunidad puede ser natural o adquirida y a su vez, activa o pasiva.

Activa natural: producida por infecciones.

Activa artificial: producida por vacunas.

Pasiva natural: producida por pasaje transplacentario.

Pasiva artificial: producida por gammaglobulinas.

La inmunidad generada por las vacunas, es similar a la originada por las
enfermedades: la introduccin en el organismo de un elemento llamado
antgeno, desencadena una respuesta del organismo, mediante la formacin
de otro elemento llamado anticuerpo, que es el que va a actuar como barrera
contra las enfermedades.
Esta formacin de anticuerpos, sobreviene luego de un perodo de latencia
que depende de cada vacuna. Cuando ese antgeno vuelve a tomar contacto
con el organismo, rpidamente se produce una reaccin de defensa y bloqueo
del mismo, debido a la memoria antignica obtenida.
El reconocimiento del antgeno por el linfocito CD4 no slo desencadena la
respuesta inmune activa, sino que da lugar a la memoria inmunolgica, que
proteger al individuo frente a ulteriores exposiciones a este antgeno.
Uno de los dilemas ms importantes es si la memoria inmunolgica se debe a
clulas con una vida extraordinariamente larga, que persisten sin ningn
estmulo, o si por el contrario, se necesitan estmulos antignicos para su
mantenimiento.
Actualmente, se piensa que los mecanismos de la memoria inmunolgica son
distintos para la clula T y la clula B. Cuando los linfocitos reconocen a un
antgeno pasan por tres fases:
1) Activacin y expansin clonal
2) Muerte de las clulas activadas
3) Formacin de clulas T de la memoria.
La mayora de las clulas T activadas, una vez que cumplen su funcin, tienen
que ser destruidas ya que, debido a las potentes linfocinas que secretan,
representan un peligro para el organismo. Esta destruccin se realiza por
muerte celular programada (apoptosis). Un pequeo porcentaje de clulas
sobrevive y origina una poblacin estable de clulas de memoria.
Cuando hay re-exposicin al antgeno, se produce una respuesta acelerada de
las clulas T que sufren una gran expansin clonal, muy superior a la del
primer contacto, convirtindose rpidamente en clulas efectoras muy
eficaces (respuesta secundaria).
Se ha propuesto que el balance entre clulas efectoras y clulas de memoria
depende del nivel de estimulacin antignica. Segn este modelo, la
formacin de clulas de memoria estara condicionada a una sobrecarga
antignica limitada.

Otra cuestin importante es si la poblacin de clulas de memoria que se

forma tras la primera exposicin al antgeno permanece estable durante
mucho tiempo sin estmulos antignicos repetidos. Cuando un individuo se
expone a un antgeno, que da lugar a una respuesta rimaria de anticuerpos.
Ante una exposicin posterior al mismo antgeno se produce una respuesta
secundaria caracterizada por: a) aparicin ms rpida; b)predominio de la
globulina IgG frente a la IgM; c) ttulos mucho ms altos; y, d) anticuerpos con
ms afinidad por el antgeno.
La supervivencia a largo plazo de las clulas B de memoria est en relacin
con un estmulo antignico mantenido. La persistencia de la memoria
inmunolgica humoral es esencial para la supervivencia de la especie.
La madre puede transferir anticuerpos al feto por va transplacentaria,
protegindole frente a diversos agentes que podran ser letales durante un
periodo de susceptibilidad especial por la inmadurez de su sistema inmune. La
respuesta inmunolgica frente al antgeno inmunizante es especfica y
depende, entre otras cosas, de la naturaleza de aqul.
Los antgenos polisacridos, presentes en la cpsula de muchas bacterias
comunes (neumococo, H. influenzae tipo b, Neisseria meningitidis etc.) son
poco inmungenos en nios menores de 18 meses de edad. Esto es debido a la
inmadurez del sistema inmunolgico, incapaz de secretar IgG2, que es la
subclase de inmunoglobulinas que de forma preferente vehiculiza los
anticuerpos frente a aquellos antgenos.
Para obviar los problemas anteriores se ha procedido a conjugar los antgenos
polisacridos a diferentes protenas, como el toxoide tetnico; diftrico; el
mutante atxico de toxina diftrica, CRM197; y la protena externa de la
membrana del meningococo.
As han surgido las vacunas conjugadas de Haemophilus influenzae tipo b y de
neumococo.
Los tres elementos claves de la respuesta inmunolgica son: las clulas
presentadoras de antgenos (CPA), los linfocitos T y los linfocitos B.<BR.
Las clulas presentadoras de antgenos ms importantes son las clulas
dendrticas, que se distribuyen por todos los rganos del cuerpo, aunque son
ms abundantes en el sistema linfoide. En los ganglios linfticos, se
concentran en las reas ricas en clulas T, para facilitar la activacin de estas
ltimas.
Otras clulas presentadoras de antgenos son los macrfagos y las clulas B
activadas.
Las clulas foliculares dendrticas se encuentran en los folculos linfoides y
son capaces de mantener los antgenos en su superficie, cuando estn
recubiertos por anticuerpos o complemento, por medio de receptores para Fc
y C3, durante mucho tiempo. Cuando el antgeno es captado por las clulas
dendrticas circulantes, stas emigran a las reas T de los rganos linfticos o

del bazo y, despus de procesarlo en su citoplasma, le presentan a los

linfocitos CD4, en la hendidura que forman las dos cadenas de HLA de clase II.
El reconocimiento del antgeno por el linfocito CD4 es totalmente especfico,
debido a que las cadenas a y b del receptor del linfocito T TCR) poseen una
regin variable (V) similar a las de las inmunoglobulinas La intensidad y
caractersticas de la respuesta inmunolgica dependen, en gran medida, de la
naturaleza del antgeno, la concentracin del mismo y la va por la que se
administra.
El estmulo de los linfocitos CD4 por algunos antgenos da lugar a una
respuesta TH1 caracterizada por la secrecin de gamma interfern,
interleucina 2, interleucina 12 y linfotoxina. Esta respuesta origina una
poblacin de linfocitos citotxicos, que es fundamental en la defensa y
aclaramiento de infecciones producidas por microorganismos intracelulares,
como bacterias, protozoos y virus. Los linfocitos CD8 citotxicos as
generados, reconocen a los microorganismos intracelulares cuando se
presentan en la superficie celular junto a los HLA de clase I. Esta respuesta
citotxica est dirigida contra un gran nmero de pptidos del agente
infeccioso, lo que impide el escape de ste por variacin antignica.
Otros antgenos desencadenan una respuesta TH2 al ser reconocidos por los
linfocitos CD4. En este caso se produce una secrecin de interleucina 4,
interleucina 5, interleucina 6 e interleucina 10. Esta respuesta favorece la
produccin de anticuerpos que median la destruccin de organismos
extracelulares. Los anticuerpos neutralizantes previenen, adems, las
infecciones por algunos virus y otros microorganismos al neutralizarlos antes
de que alcancen el receptor celular y puedan entrar en la clula. Los
anticuerpos, sin embargo, pueden contribuir a la destruccin de clulas
infectadas por virus que expresan el antgeno en su superficie, por dos
mecanismos: citotoxicidad dependiente de anticuerpos, y lisis de las clulas
por anticuerpos ms complemento. Es caracterstico que los anticuerpos estn
dirigidos contra unos pocos eptopos del antgeno, a diferencia de la respuesta
celular.
Hay una regulacin recproca entre las respuestas TH1 y TH2. As, la IL-12
favorece la respuesta TH1 e inhibe la respuesta TH2, mientras que la IL-4
tiene el efecto contrario.
A la vista de estos hechos, es importante seleccionar los antgenos de la
vacuna para generar las respuestas deseadas. Las vacunas dirigidas a prevenir
infecciones intracelulares, como la malaria, infeccin por VIH, u otros virus,
deben ser capaces de generar respuestas citotxicas. Por el contrario, una
respuesta humoral vigorosa puede neutralizar las toxinas de algunos grmenes
(difteria y ttanos) o neutralizar virus circulantes, como los enterovirus.
En algunos casos, ambas respuestas parecen contribuir a la defensa de la
infeccin. As, los anticuerpos frente al virus varicela- zoster protegen al
sujeto de la primoinfeccin (varicela) tras la vacunacin, habindose
demostrado una correlacin entre los ttulos de los mismos y el grado de

proteccin. Sin embargo, algunas personas vacunadas que pierden los

anticuerpos con el tiempo, no adquieren la infeccin al entrar en contacto
con el virus, lo que demuestra la importancia de la inmunidad celular.
NOTAS:
ANTICUERPO: Es la molcula que produce el sistema inmunitario y vuelca al
torrente sanguneo, como respuesta al ingreso de un elemento llamado
antgeno (ver), que puede ser bacterias, virus o sustancias extraas al
organismo. Son inmunoglobulinas y tienen la capacidad de unirse a al antgeno
y bloquear su accin: ellas son la G, M, D, A, E.
ANTGENO: Es toda substancia capaz de provocar una respuesta inmune: la
introduccin de un antgeno en el organismo, genera la formacin de
anticuerpos contra ese antgeno. Los antgenos
pueden estar conformados por molculas, virus
o bacterias enteras o partes de ellas,
VACUNAS
VACUNAS
substancias vegetales o animales, clulas
INACTIVADA
ATENUADAS
S
extraas al organismo humano

Tipos de vacunas:
Qu es una vacuna atenuada?
Una vacuna atenuada consiste en utilizar un agente
infeccioso (vacunas monovalentes) o varios (vacunas
polivalentes) vivo/os y homlogo/s al que produce la
enfermedad, pero cuya virulencia haya sido atenuada, de
manera que sin producir ninguna lesin secundaria al
animal, induzca inmunidad duradera frente al agente
homlogo virulento.
Generalmente, este tipo de vacunas se realizan a partir, o
bien de cepas homologas a las virulentas, pero que se
han atenuado de forma natural, o bien a partir de aislados
virulentos, a los que mediante mtodos de atenuacin se
consiguen atenuar de forma estable.

Estimulacin
CD 4+ y CD
8+

Fundamental
mente CD 4+

CITOQUINAS
(Interfern)

Menos
CITOQUINAS

MENOR
ANTGENO

MAYOR
ANTGENO

MENOR
ESTABILIDAD
ALMACENAM
IENTO

MAYOR
ESTABILIDAD
ALMACENAM
IENTO

MENOS
SEGURAS

MS
SEGURAS

ADYUVANTE
S NO
CRTICOS

ADYUVANTE
S SON
CRTICOS

El sistema de atenuacin ms utilizado en la actualidad, se basa en realizar un gran numero de

pases o replicaciones del virus o bacteria virulento en lneas celulares (virus) o medios de
cultivo (bacterias), de tal manera que los microorganismos pierdan virulencia, no produzca
ningn tipo de lesin en el animal, pero sigan teniendo la capacidad de replicarse o
multiplicarse lo suficiente para que el sistema inmune pueda procesarlo.

La mayora de los virus se cultivan en lneas celulares estables. Estas clulas

generalmente se adhieren a la superficie de los frascos de cultivo (algunas

lneas celulares estn en suspensin) donde posteriormente sern infectadas

con el inculo viral para la produccin de gran nmero de partculas vrales
El principal problema de este tipo de vacunas es que la atenuacin no sea estable y pueda
revertir a las formas virulentas. La estabilidad de la atenuacin
es el factor ms crtico en estas vacunas.
Otro aspecto crtico de estas vacunas es, que al estar formada
por microorganismos vivos, necesitan mantenerse en cadena
de fro permanentemente, para evitar que el microorganismo
muera parcial o totalmente.
En general, las vacunas vivas atenuadas inducen una
respuesta
Cultivo

de

virus

en

huevos

inmune superior a embrionados. Algunos virus no se

las
vacunas pueden cultivar en lneas celulares y
se replican en huevos de ave.
inactivadas
o
muertas, esto en
el caso de los virus, se debe a que al infectar las
clulas husped se inducen todos los mecanismos
inmunitarios, tanto de presentacin antignica
ligados a linfocitos CD4+ y al SLA II, como de
activacin citotxica ligados a linfocitos CD 8+ y el
SLA I, as como la liberacin de diversas citoquinas.

EJEMPLO:

Antituberculosa (BCG).
Anticolrica oral.
Antitifoidea oral (cepa Ty21a).
VACUNA ANTITUBERCULOSA

Es un liofilizado de bacterias vivas atenuadas, obtenidas de cultivo y

atenuacin de bacilos bovinos (Mycobacterium bovis), cuyo resultado final es
la llamada BCG, por las primeras letras que identifican al Bacilo de CalmetteGurin.
Las primeras inoculaciones, en Francia, en 1921, se hicieron por va oral. Aos
ms tarde, se releg esta va por la aparicin de infecciones y muertes
relacionadas con la vacuna. La actual, a pesar de que se usa oficialmente en
ms de 150 pases, es una de las ms discutidas a la hora de definir su rol

preventivo. An as, algunos que haban desechado esta vacunacin, han

vuelto a incorporarla en los cronogramas oficiales.
Previene las formas graves de Tuberculosis (TBC) en la infancia y se estima
que reduce en un 80% la aparicin de la enfermedad hasta entrada la
adolescencia,
si
bien
sto
depende
de
mltiples
factores.
Nota: En la actualidad hay varias lneas de trabajo en nuevas vacunas.
Algunas derivadas de la BCG o combinadas; y otras aprovechando el
descubrimiento del genoma del bacilo.
Indicaciones

Se aplica en forma intradrmica: 0,1 ml, en el deltoides derecho. A pesar de

ello, en algunas provincias argentinas, an hoy se vacuna en el brazo
izquierdo. La vacuna liofilizada que se utiliza en la Argentina, se presenta en
frasco o ampolla multidosis y debe ser protegida de la luz. Una vez abierta,
debe ser desechada en la jornada de labor (8 horas). Puede ser aplicada con
otras vacunas, en sitios diferentes.
Actualmente se trabaja en la disminucin de la dosis, con efectos
inmunognicos similares. El control de la TBC se basa en el diagnstico
certero y precoz, tratamiento eficaz, y vacunacin preventiva y temprana.
Segn la OMS, debe utilizarse en los pases dnde la incidencia de tuberculosis
es
del
1%
o
su
prevalencia
supera
el
10%.
La primera dosis debe ser administrada al nacer (de ser posible en la misma
maternidad)o lo ms temprano posible dentro de los 3 meses de vida; ya que
permite de esta manera, anticiparse a la infeccin natural, tan probable en el
ambiente domstico. No se ha demostrado que la proteccin alcance a la
edad adulta y se sabe que no influye en la reduccin de fuentes de contagio.
Nota: En el caso de los HIV positivos, al ser una vacuna preparada con
bacterias vivas atenuadas, el riesgo de diseminacin es grande; pero al mismo
tiempo es uno de los grupos actuales de mayor riesgo. Es por ello que la
discusin sobre este punto es lgida.

La OMS recomienda la vacunacin de nios hijos de madres con HIV positivas o

HIV positivos asintomticos; no as en los sintomticos. La OPS afirma que esta
decisin debe ajustarse al riesgo anual de infeccin mayor al 1% (en la
Argentina, este ndice vara segn las regiones, entre el 0.5 y el 3%).

Reaccin normal: La respuesta esperada es una pequea lcera necrtica en

el sitio de aplicacin, que aparece entre 2 a 4 semanas despus de su
inoculacin y puede durar hasta 3 meses. Su impronta puede ser desde una
lesin puntiforme a un queloide. Los bebs que no presentan ndulo despus
de transcurridos 2 meses de su primovacunacin, deben recibir una nueva
dosis. An as, hay individuos que no desarrollan cicatriz, an en dosis
repetidas ("BCG negativos").
Nota: El "ndulo precoz" aparece entre el primero y dcimo da, y debe
considerarse en primera instancia, un primoinfectado.

Contraindicaciones

1) Recin Nacido de Bajo Peso ( 2000 g).

2) Afecciones generales de piel; quemados.
3) Enfermedades infecciosas.
4) Inmunodeficientes.
5) Tratamiento prolongado con esteroides o drogas inmunosupresoras.
6) Embarazo.
Efectos colaterales

La mal llamada "becegetis" (reaccin local con hipertrofia regional de

ganglios), se presenta entre 0 y 5 casos cada 1.000 vacunados. No debe ser
tratada, ya que no hay resultados positivos con tratamiento, ni con ciruga. Es
ms comn en los Recin Nacidos (RN) y depende fundamentalmente de
factores como la piel, mtodo de aplicacin, tipo y dosis de vacuna, edad y
estado inmunolgico del vacunado.
La ostetis, ocurre en 0.01 por milln de dosis Japn; aunque en Finlandia
ocurre en 300 cada milln (est relacionado con nuevas cepas y/o pacientes
con inmunodeficiencias primarias o secundarias).
Se ha observado diseminacin fatal en 35 casos sobre 850 millones de dosis,
todas en individuos inmunocomprometidos; por lo tanto, en este grupo est
contraindicada.

VACUNA ANTICOLERICA
Tipos

Las vacunas parenterales a clulas muertas que databan de comienzos de

siglo, han dejado de utilizarse ya que por su baja eficacia y breve lapso de
inmunidad, no tienen efectividad epidemiolgica.
Existe actualmente una vacuna oral de bacterias vivas, atenuada por
ingeniera
gentica,
derivada
del
serotipo
Inaba
569B.
Tiene una eficacia del 67-100%. Se administra a partir de los 6 aos en una
sola dosis. Debe revacunarse, de ser necesario, entre los 6 meses y 3 aos.
Debe administrarse con al menos una hora de ayuno previo y posterior a la
vacunacin.
Indicaciones

Es ideal para las zonas endmicas o los viajeros hacia ellas, ya que la
inmunidad conferida aparece en unos 8 das y dura dura alrededor de 6
meses.
Contraindicaciones

Embarazo, inmunocomprometidos. Debe tenerse en cuenta, que en un 5% de

los vacunados, hay excrecin fecal de virus vacunal, durante 24-48 horas.

Efectos colaterales

Diarrea y dolor abdominal en pocas ocasiones.

VACUNA ANTITIFOIDEA

La vacuna a clulas enteras muertas, ya no se utiliza por sus efectos

colaterales. Actualmente existen dos: una con polisacridos capsulares
purificados (antgeno Vi), de administracin parenteral; y otra oral, que
contiene una cepa mutante atenuada de S.typhi (Ty21a).
En abril del 2001, se conoci el desarrollo de una vacuna que tendra un 90%
de eficacia en menores de 5 aos. Est conformada por un polisacrido
capsular de la Salmonella typhi Vi, unido a la exotoxina A de otra bacteria, la
Pseudomona aeruginosa recombinante no txica (denominada rEPA).

El desarrollo de este inmunizante se encuentra muy avanzado y un estudio en

nios vietnamitas ha demostrado que incrementa la inmunogenicidad en
adultos y en nios de 5 a 14 aos y ha mostrado un aumento en la respuesta
en nios de 2 a 4 aos. A este respecto, se esperan nuevos resultados que
generan esperanzas de aplicacin masiva en ese grupo etreo.
Nota: se encuentra en fase II, una vacuna oral, a bacterias vivas y de una sola
dosis.

Tipos
La de polisacridos inyectable, se aplica en forma intramuscular en una sola
dosis a partir de los 5 aos; y confiere un 60% de inmunidad, durante 1-3 aos.
Se refuerza, de ser necesario, luego de transcurrido un ao por lo menos. No
tiene mayor respuesta en menores de 2 aos.
La de bacterias atenuadas, se administra por va oral y consiste en un total de
3 a 4 cpsulas, que deben ser administradas en das alternos (1-3-5-7). Debe
administrarse con lquidos fros, 1 hora antes de las comidas. Se refuerza, de
ser necesario, cada 5 aos.

Indicaciones
La OMS recomienda la vacunacin contra la fiebre tifoidea a todas las
personas que viajen a pases de alto riesgo: sudeste asitico, Africa y algunos
sectores de Latinoamrica.
Habitantes de zonas endmicas (prioridad en nios y adolescentes, por su
incidencia).
Viajeros hacia estas zonas.
Refugiados.
Microbilogos en riesgo.
Convivientes con portadores.

Contraindicaciones
Inmunocomprometidos.

Para no inhibir la accin de la vacuna oral, no se deben administrar

simultneamente o desde 72 horas antes, antibiticos, quimioterpicos,
cloroquina o mefloquina.

Efectos Colaterales
Leves:
La vacuna oral: fiebre, nuseas, vmitos.
La vacuna inyectable: dolor, eritema, cefalea.

LINKOGRAFIA

http://www.salud.bioetica.org/vacunas.htm

http://www.sanidadanimal.info/cursos/inmuno2/ca082.htm