Enfermedades auto inmunitarias

pato2 (24oct)

Clase VII

-La causa de las enfermedades auto inmunitarias no est claro, dado que hay personas que
no tienen ningn tipo de enfermedad y donde se encuentran auto anticuerpos, con auto
anticuerpos se refiere a protenas producidas por clulas plasmticas, que son clulas B
activas, las cuales secretaran una opsonisacin de molculas del mismo sujeto y que sin
embargo no genera auto inmunidad serian auto anticuerpos. Con anticuerpos se refiere a
una protena, a una inmunoglobulina que se ha encontrado en la sangre de algunos sujetos
llamada auto inmunoglobulina o auto anticuerpos que como les digo no generan enfermedad,
pero ah estn. Entonces la pregunta es si la enfermedad auto inmunitaria se piensa que
estando estos auto anticuerpos se generara la reaccin inmune, Por qu en estos pacientes
que tienen auto anticuerpos no pasa nada? Bueno eso no se sabe, son puras hiptesis. Lo que
si sabemos es que el mecanismo auto inmunitario es parte de l, pero no sabemos si es la
causa de, pero si es parte de l; por ejemplo cuando veamos las enfermedades mixtas (o la
enf. de mixton*?) del tejido conectivo cursaba con un fenmeno auto inmunitario, pero no
sabemos si la causa es auto inmunitaria, lo ms probable es que si sea la causa o parte de la
causa, pero de todas maneras aunque sea o no la causa sabemos que influye en la patogenia,
la auto inmunidad est presente y genera dao, eso es en general.
-Ahora las patologas auto inmunitarias son crnicas, por lo tanto no tienen cura solo
tratamiento y manejo, progresan, se hacen cada vez ms graves, pero pueden ser prevenidas
sus complicaciones a travs de diferentes mecanismos farmacolgicos como del punto de
vista kinsico, por ejemplo si tenemos un paciente que tiene una artritis reumatoidea (AR)
cmo podemos prevenir las alteraciones de la AR siendo kinesilogos? Aumentar el ejercicio
en rangos articulares totales, pero hay un ejercicio antes, ya que el paciente an no tiene
ningn dao en la articulacin porque el primer cuadro le broto hace 2 semanas, primero no
debe subir de peso nunca, ya que si lo hace sobrecarga a los cartlagos que son auto
antgenos, segundo la alimentacin: eliminar los txicos y mantener el sistema inmune, para
que no se active el sistema inmune hay que mantener una actividad secundaria lo ms basal
posible, aqu hay elementos que son irritantes nunca les ha dado una gastritis por aj?,
entonces hay otros medios muy fciles como comer sano.
- Pero hay otros medios ms kinsicos: el no subir de peso es medida kinsica para no
sobrecargar los cartlagos; ejercicios de carga y descarga o de compresin y descompresin
tienes estimulacin al cartlago para que se regenere y se forme un cartlago nuevo, un
ejercicio es caminar, pero caminar es una carga muy baja para un joven de 17 aos al que le
diagnosticaron AR Cunto tiene que caminar un joven para que haya estrs mecnico sobre
sus cartlagos? Porque lo que nosotros hacemos es generar estrs medido, el mejor lugar para
que no afecte que fuerza G y no haya tanta compresin es el agua, el agua es un excelente
ejercicio, el agua tiene empuje. Y que pasa con la fuerza muscular y el trofismo muscular si
uno tiene un esguince crnico del ligamento fbulo astragalino anterior una de las formas de
evitar que se sobre esguince el paciente y se vuelva a esguinzar una y otra vez es
fortaleciendo los peroneos , los fibulares con terapia, porque la funcin muscular normal
favorece un buen funcionamiento articular, no solo los ligamentos favorecen la compresin
articular, la musculatura perifrica tambin.
-Entonces si sabes que la artritis va a afectar a las metacarpo falngicas haremos ejercicios
de mano, de dedos. Repito: si tenemos un paciente con una alteracin articular y usted sabe
las articulaciones ms comprometidas en una patologa, tiene que fortalecer la musculatura
peri articular. Uno no piensa lo complicada que es la rehabilitacin de mano, pero es un
infierno todo tiene escalas: de regulacin motriz, de fuerza motora, hay pacientes con AR con
tto para rehabilitacin de mano permanente y es increble como la deformidad disminuye

un buen trofismo muscular es una fuerza muscular adecuada, eso queremos no un gallo como
hulk, Cmo son los msculos de las manos? Son fuertes, el ms fuerte de todos es el flexor
comn y entre el flexor largo y el corto, es ms fuerte el flexor largo y tiene ms disfuncin
biomecnica que el corto, es el musculo ms fuerte que existe para tener tan poca masa
muscular, uno nota esto cuando comienzan a fallar los msculos, por ejemplo los tipos de la
construccin que trabajan con maquinarias elctricas y se cortan los tendones flexores la
rehabilitacin una vez operados se demora en el mejor centro de Santiago 8 meses de kine
todos los das ms un protocolo ambulatorio que son como 2 meses ms. A lo que voy es que
por pequeos que sean los msculos, son muy poderosos, una buena musculatura peri
articular te asegura un buen funcionamiento articular, entonces es un objetivo bajar la carga
de las articulaciones, etc.
-Nosotros estamos directamente relacionados con patologas como el lupus, AR, porque
vienen los pacientes siempre, vienen en los periodos de crisis, estas patologas se
caracterizan por tener un nivel basal de signos y sntoma (semiologa basal) que hace crisis,
donde aumenta la semiologa y luego baja, mientras ms crisis haga la tendencia al basal
aumenta, lo ideal es que haga la menor cantidad de crisis posibles, los fenmenos que
favorecen las crisis es el estrs psquico y fsico, si uno se pone a tejer favorece el estrs fsico
de la articulacin y el psquico tambin y eso nos hace pensar con mayor razn que hay un
fenmeno auto inmunitario, recuerden que el sistema inmune se altera con los fenmenos de
estrs, de hecho muchos pacientes jvenes debutan con esto en la universidad, hacen unos
edemas y se dan cuenta que tienen AR.
Enfermedad auto inmunitaria
-Provienen de una reaccin auto inmunitaria, la reaccin auto inmunitaria implica que se
activen los linfo T y B, macrfagos y neutrfilos. Solo las alteraciones de tipo alrgicas
generan aumento de mastocitos y eosinofilos, mientras que las auto inmunitarias clsicas
estn lideradas por linfocitos.
-Para que tengamos el diagnostico de una enfermedad auto inmune hay que tener una
respuesta auto inmune, que el sistema inmunitario est atacando un auto antgeno. Segundo:
que la reaccin sea primaria y no secundaria a otros fenmenos, si tengo un paciente que
tiene una artritis sptica: o sea que llego un patgeno y se aloj en una sinovial y produjo una
inflamacin de la articulacin, esta artritis sptica se parece mucho a un fenmeno auto
inmunitario, pero no es auto inmunitario porque es secundario a otra infeccin se veo no?
Para que sea auto inmunitaria se debe demostrar que la reaccin auto inmunitaria es
primaria, que es esa la causa y no otra que subyazca en esta manifestacin auto inmunitaria.
Tercero: que no haya otra causa, que sea esto y que no se explique con ningn otro
fenmeno.
-La principal caractersticas de las enfermedades auto inmunes son los procesos inflamatorios
con infiltrado leucocitario generalmente crnico, son leucocitos de tipo linfocitos, hay
macrfagos, neutrfilos, eosin filos tambin, pero en menor cantidad. Aqu priman los
linfocitos generalmente por sobre otros y es crnico, si alguien no tiene sntomas no quiere
decir que se cur de la enfermedad, ya que va a despertar en algn momento.
-Ac tenemos algunas enfermedades de tipo auto inmunitarias. Las que ms conocemos
nosotros son las enfermedades sistmicas: lupus, AR, Sndrome de sjogren, sndrome de
relter; esto es probable lo que indica que hay mucha evidencia que demuestra que es
autoinmunitaria, miopatas inflamatorias (inflamaciones crnicas de los msculos), esclerosis
sistmica (escleroderma: del tejido conectivo, es la piel de cartn) los fenmenos auto
inmunitarios atacan al tejido conectivo, aqu el auto antgeno (lo que es propio y que ataca)

es el colgeno tipo II que es del cartlago articular, por lo tanto se mezclan las enfermedades
conectivas con las auto inmunitarias.
-Ahora veamos las enfermedades de un tipo de clulas en particular: -Tiroiditis
Hashimoto: es una tiroiditis donde el sistema inmune no reconoce como propio las clulas
foliculares del tiroides, la clula del tiroides estn agrupados en rondas y eso se llama folculo,
si analizas una clula en un corte tiroideo veras que la clula esta en crculo llamada folculo,
entonces aqu en tiroiditis de Hashimoto no se reconoce como propio una protena de las
clulas del folculo que es una bomba de yoduro, entonces el sistema inmune lo ataca y se
destruye
la
glndula
tiroides. Generalmente se
ve en adulto, es poco
comn en nios. Anemia
perniciosa de tipo crnica,
etc. Aqu muchas ms
causas como la encfalo
mielitis auto inmunitaria.Orquitis
autoinmunitaria:
inflamacin testicular de
tipo
auto
inmunitario.Sndrome de goodpasture y
otros ms, hay muchos
otros fenmenos, la causa
autoinmunitaria es comn a muchos fenmenos y a muchos sistemas, las que ms nos
interesan a nosotros son estas dos: Lupus: aqu el antgeno es membranas basales de los
vasos sanguneos, por eso se dice que es eritematoso porque los vasos sanguneos se rompen
y AR: donde el antgeno es colgeno tipoII.
-Lo primero que hay que analizar es porque el sistema inmunitario, la funcin normal
fisiolgica, es ver porque el sistema inmune no ataca a lo nuestro, porque hay HLA 1 y HLA2,
pero como se las arregla con las mutaciones, porque todos las tenemos, la misma radiacin
solar hace que generemos mutaciones, entonces como se las arregla el sistema para
adaptarse, porque pasara si una bacteria tuviera un HLA 1 parecido al nuestro, pasara
colado, para que esto no pase hay un mecanismo de auto tolerancia: La tolerancia
autoinmunitaria es el estado que no se desarrolla respuesta frente a un antgeno
determinado, los mecanismos de la auto tolerancia (que el sistema inmune tolera ciertas
cosas y no ataca) hay mecanismos perifricos y centrales: en los centrales tenemos la
seleccin negativa de linfo T y B que presentan receptores de alta afinidad con el auto
antgeno; delecin clonar lo que es sabemos que los linfocitos se producen en la medula
sea roja leucopoyetica, pero los linfo T maduran en el timo y los linfo B maduran en la misma
medula sea; madurar es cuando estas seguro que esas clulas antes de mandarlas al
torrente sanguneo estn en buenas condiciones de poder operar. Entonces si tenemos algn
linfo T o B, T principalmente que tenga receptor de membrana y afinidad por auto antgeno, lo
que hara en la zona donde madura (timo o medula), si l tiene un receptor que tiene alta
afinidad a aun auto antgeno (un receptor muy parecido al receptor de colgeno tipo II) Qu
va hacer? Porque cuando se une el antgeno con el receptor se activa la clula, entonces si
tienes receptor parecido a algo que es propio lo que va hacer con esa clula es matarla,
ejemplo: tenemos una clula determinada, por ejemplo un linfocito T citotoxico TCD8 que
tiene un receptor en su membrana que es muy afin, alta afinidad o sea que se parece
estructuralmente mucho por ejemplo a la miosina Qu pasa si ese linfo lo libero? Va a
madurar en el timo, qu pasa si lo libero inmaduro? Cuando salga al torrente sanguneo va a
encontrar miosina y se va a activar y va a destruir a la clula muscular, entonces lo que hay
que hacer con ese linfo es destruirlo y se destruyen en el lugar de maduracin y maduran los

linfo T en el timo y los linfo B en la medula sea, entonces medula sea no solo forma los
elementos figurados de la sangre sino que tambin genera maduracin de la lnea B.
-Si tengo una falla en el sistema y no cumple su funcin, van a pasar clulas que pueden ser
auto reactivas, van a activarse en presencia de auto antgeno, entonces lo que hay que hacer
es una delecin clonal: si hay una lnea celular que tiene un error, hay que eliminar ese tipo
de clulas.
-Ac tenemos al timo, este es el timo y esta de ac es la medula sea, vamos a analizar las
clulas T, ellas se producen en la medula sea, pero en el timo maduran y tenemos la
tolerancia central: que es cuando la tolerancia se da en la misma glndula (timo) y la
tolerancia perifrica: cuando se da ya en la circulacin, o sea tenemos varios sistemas de
seguridad, el primer sistema de seguridad es el timo que es donde maduran en el caso de los
linfo T y en la medula sea para el caso de los B. esta clula va a traer apoptosis que es un
smil de la delecin clonal, imediatamente se va a destruir, esta es una alteracin cuantitativa
porque disminuye el nmero al matarlos
-Lo segundo que podemos hacer es una anergia clonal: (sin energa) porque esta es una
alteracin cualitativa, le quito energa, no lo mato, solo genero un linfo menos reactivo, es
una inactivacin funcional, prolongada o de frentn irreversible de linfocitos que hayan tenido
contacto con antgenos, pero esos linfo ya tuvieron contacto con antgeno, se expusieron a
antgenos en el mismo timo, el timo tiene un sistema de posicin a antgenos, as entrena a
sus clulas y yo puedo inactivar funcionalmente a estas clulas una vez que yo veo que
reacciona con un auto antgeno. Entonces el timo se expone a diferentes antgenos y cuando
usted ve que la clula blanca responde a un antgeno que es propio la inactiva, lo ms comn
es que la liquide, por eso delecin clonal es ms comn que anergia clonal, porque esta tiene
el riesgo de volver a activarse, entonces lo mejor es la delecin, pero tambin puede existir
una anergia. y cmo se genera la anergia clonal?cmo hago que la respuesta inmunitaria
sea cero? Se acuerdan de la RNA polimerasa, ella polimerisa RNA; si yo freno la RNA
polimerasa no voy a producir protenas nuevas, uno de los mecanismos ms eficientes para la
anergia clonal que siga viviendo (aunque viven menos) pero que
no tenga accin es que yo inhiba la polimerasa 2, inhibo la RNA
polimerasa y automticamente no tengo respuesta genmica, no
puedo producir protenas, la clula simplemente esta, pero no
reacciona, aunque a la clula se le presente un antgeno adecuado
no podr ser activada, esto es interesante como la clula va a
estar anergica sin energa, aunque se presente una bacteremia en
el torrente sanguneo y donde queramos que se active no se va a
activar tampoco. Es una inactivacin funcional para los auto
antgenos y para los antgenos que corresponden, o sea la clula
termina no sirviendo.
-Repito la anterior que era delencin clonal: tenamos afinidad
por un receptor que era un auto antgeno e inmediatamente se
destruy. En la anergia clonal: hay una inactivacin de modo que
no responde ni para auto antgeno ni para los antgenos que
corresponden por ejemplo los bacterianos, o sea la clula aqu
circula, pero no tiene funcionamiento. Qu es ms eficiente? La
delecin, porque en la anergia la clula puede volver a activarse si
muta, esta clula puede caer en mitosis, lo que no es conveniente porque ya tiene anergia y
puede que la hija no responda a anergia y si genere auto antgeno, por eso que lo ms
eficiente es la delecin (33:04min) esto se da tanto por los linfo T como por los linfo B.

Un linfo B est en contacto con antgeno, forma complejo antgeno anticuerpo pero hay una
endocitosis pero sin produccin de inmunoglobulinas (protenas) cmo inhibo la produccin
de protenas? R: cortando la enzima que transduccin de inmunoglobulinas. Aqu tengo la
anergia clonal donde tiene una induccin central pero tambin tiene un efecto perifrico,
aunque es ms bien central que perifrica porque se genera ms en el timo que en los tejidos
perifricos, donde la clula se expuso ante una protena, complejo de histocompatibilidad
(HLA1) y finalmente la clula no produjo ningn tipo de respuesta, anergia clonal tanto para
lo fisiolgico como para lo auto antgeno para ninguno de los 2.
La tercera causa es:
Supresin perifrica por clulas T, hay varios tipos de linfo T, el linfo T precursor
se llama TCD34 (es un T indiferenciado), despus tenemos 2 lneas principales de T: TCD4 ( T
helper) y TCD8 (citotoxico), pero hay un tercer tipo de T que se llama T supresor, y viene
derivado de la lnea de TCD4, y este T supresor detiene la respuesta inmune, y es muy
importante detener la respuesta inmune porque, la autoinmunidad es una respuesta
inflamatoria sistmica, si tienes una infeccin en una ua del dedo del pie no vas a tener una
reaccin sistmica, es decir la puede tener pero no adecuado. Por lo tanto la reaccin
inmunitaria tiene que estar ceida a un contexto, si eso se expande no tiene sentido tener
una reaccin inmunitaria sistmica a algo que es local. Lo que hace que ese fenmeno sea
solo local es el T supresor, porque si la respuesta inmunitaria no la freno genero ms dao
que beneficio. Linfocitos T supresores pueden inhibir la respuesta porque tienen receptores de
unin con clulas, se suprime la actividad de los linfocitos autoreactivos que responden a
autoantigenos, a travs de mecanismos celulares (protena-protena, clula-clula).
Los qumicos antiinflamatorios por definicin son: las citoquinas las interleuquinas
(entre blancos) a travs de las interleuquinas podemos frenar la accin de por ejemplo TNF-B
y TNF alfa, TNF-B es supresor deprime la actividad celular.
De esta manera se evita la autoinmunidad.
La autoinmunidad se genera cuando superamos los mecanismos fisiolgicos para que
no se genere, Cmo? R: superacin de la tolerancia de Th (TCD4) es vital para la prevencin
de la autoinmunidad, el sida ataca selectivamente TCD4, los pacientes sidosos generan una
reaccin autoinmunitaria permanente, entonces ellos estn inmunodeprimidos y adems
generan autoinmunidad. Una forma que se supera la tolerancia de Th es que la molcula es
una tolerancia asociada a delecin, por lo tanto corta la lnea celular y disminuye su actividad.
Tolerancia asociada a delecin y anergia clonal, por lo que esta puede ser destruida si
la necesidad de clulas T tolarantes se ve sustituidas o superada, esto significa que los linfo T
que tienen receptores de membrana ahora van a ver algunas molculas que van a inactivar
los T supresores. Cmo vamos a tener una molecula que inhiba o supere la actividad de
Tsupresor? R: cuando tenemos un
frmaco un micro organismo que pueda formar
autoantigenos.
Si yo tengo un frmaco (antinflamatorios y algunos antibiticos) y tengo falla heptica,
puede ser que tenga el metabolito el principio activo del frmaco circulante, pero que el resto
del frmaco no sea degradado al hgado, y se acumule en hgado y genere toxicidad. En
hgado hay un complejo que se llama citocromo P450 (grupo de enzimas que evita se
acumule toxicidad) entonces si yo tengo un frmaco o un microorganismo que genere un
qumico similar a un autoantigeno, yo puedo activar a los linfo T de manera alterada. Por
ejemplo paracetamol (2do paso) el paracetamol tiene un principio activo que es bien chico en
la molcula, tengo dao heptico me queda un pedazo de frmaco, ese pedazo de frmaco
que quedo de paracetamol lo que puede hacer es que simule a un antgeno y se da una

respuesta inflamatoria sin que el antgeno este presente, o que los microorganismos tengan
en su membrana alguna protena muy parecida a la nuestra por ejemplo parecida al colgeno
tipo 2, y eso genere activacin de los linfocitos o que genere inhibicin de los T supresores,
entonces ahora la clula cuando salga a dar vueltas, antes la frenaba T supresor, ahora T
supresor est inhibido por lo tanto la respuesta inmunitaria se va a ver incrementada.
Yo tengo 3 formas de superar la autoinmunidad: 1) delecin clonal,
(cualquier cosa extraa la elimino), 3) linfo T supresores.

2) anergia

Ahora si tenemos una molcula que inactive a los supresores el fenmeno perifrico no
se va a estar dando y se puede generar un fenmeno autoinflamatorio.
*apteno: pedazo de protena, pptido que genera respuesta inmunitaria. El apteno mas
el portador (clula que debi haberse muerto pero no se ha muerto) ms un linfo B genera
autoanticuerpos.
Por ejemplo tengo una molcula (ejemplo resto de paracetamol) que se va a unir a una
clula TH4 que tiene un receptor para esa molcula que nunca debi haber existiendo, y
cuando se une se activa el Th activo, y cuando se activa activa a un linfo B y produce
inmunoglobulinas contra la molcula que es parecida a la molcula propia, las va a opzonizar,
y resulta que esta molcula es muy parecida a las molculas de las membranas basales de
mielina por ejemplo, entonces como se parece a la protena basal de mielina ahora las clulas
autoinmunes atacaran la mielina y puede producir por ejemplo esclerosis mltiple. La clave
es que el apteno no exista, pero estos aptenos existen tanto porque hay dao en la
desentoxicacin heptica o porque hay una mayor reactividad. La otra forma es que el linfo T
supresor se inactive, y al tener otra clula que sea reactiva no va a inactivar perifricamente
y este se va a activar y va a responder. Estas son las 2 opciones de respuesta.
Puede existir tambin que el apteno por si solo sea parecido a un receptor y esto lo
hacen las bacterias u hongos, generan reaccin autoinmunitaria, crean un nuevo antgeno, lo
que se llama un neoantigeno. El tripanosoma cruzi produce el mal de chagas el tripanosoma
cruzi es el patgeno que es transferido por la vinchuca, en el mal de chagas las personas se
mueren por dao cardiaco y dao heptico, la enfermedad genera una respuesta inmunitaria
permanente, destruyendo las fibras conectivas del corazn por lo tanto las vlvulas no
funcionan y el esqueleto, entonces si tenemos una cardiopata hipertrfica se empieza a
dilatar el corazn, y aparte las vlvulas se fibrosan, lo cual favorece ms la dilatacin
cardiaca. Entonces el tripanosoma cruzi genera una protena que es muy parecida a un
autoantigeno del tejido conectivo, como colgeno y elastina.

Activacin policlonal de linfocitos

Activacin por microorganismo o producto de este, la cual afecta a autoreactivos
anergicos. Se va a activar policlonacin de Th que estn anergicos (inactivos), se activaron
porque tenan receptores parecidos a autoantigenos.
Desequilibrio de la funcin de las clulas Ts y Th
Que haya ms clulas T helper activadoras ms que T supresoras. Esto se da cuando la
formacin de T supresora se pierda, cuando agentes vivos inactivas a T supresores, los
pesticidas hacen eso. Y la respuesta inmune se hace ms grave. La otra opcin es que
aumente la produccin de TH2 (asma) y van a haber ms autoanticuerpos porque se van a
activar las clulas B.

Aparicin de antgeno secuestrado

Qu pasa si yo ahora tengo un autoantigeno, porque puede ser que una clula produjo
colgeno de mala calidad, mutante, Qu pasa con ese antgeno mutante? R: como es
mutante durante su desarrollo es recluido, sacado de la circulacin, lo que puede ocurrir es
que ese antgeno que estuvo secuestrado que es muy parecido a un autoantigeno yo lo libere
principalmente de timo. El timo es el lugar de maduracin de los T, los elimina o los inactiva,
y esto pasa en los accidentes de trnsito cuando hay fracturas costales, y puede existir
liberacin plsmatica de material qumico a torrente sanguneo y ah se activa. En el bazo
pasa exactamente lo mismo (bazo destruye clulas, tambin tiene autoantigenos, y si se
destruye bazo tambin pueden existir fenmenos autoinflamatarios)
Factores genticos de autoinmunidad
Familias con HLA 2, mutacin de una protena, HLA II reconocimiento entre blancas.
HLA I se encuentra en el cromosoma 6, y tiene
diferentes unidades (D B C A) si HLA I se altera tenemos

problemas, por ejemplo:

Espondiloartritis anquilosante: hueso esponjoso y cuando hablamos de espondilo es cuerpos

vertebrales. Inflamacin de las articulaciones entre los cuerpos vertebrales, anquilosante es
fibrosis en una articulacin, perdida de una articulacin, entonces los cuerpos vertebrales se
fusionan entre ellos, y esto est asociado en un pedazo de HLA que es el B27, (en el axn B).
Artritis reumatoidea: alteracin en DR4 y con riesgo relativo de un 4%.
LES: DR2/DR3, 5%
Esclerosis mltiple: DR2 4%
La respuesta inmunitaria no solo depende de HLAI, depende de HLA II depende de las
citoquinas. Entonces aqu si tiene una mutacin en esa zona tendr la enfermedad.

Lupus Eritematoso Sistmico (LES)

El LES es una enfermedad sistmica, con prevalencia de 1/2500 y 1/700 en mujeres, y

9/1, 9 mujeres por cada un hombre.
Es una enfermedad multi sistmica, hay problemas a nivel cutneo, articular, renal y
serosas, a este paciente lo va a matar el sistema renal, y hay dao renal porque en el LES si
se destruyen los vasos sanguneos del glomrulo renal, por lo tanto la sangre no se limpia y si
no se limpia se acumulan los desechos nitrogenados, azodemia, genera toxixidad y muerte.
Hay presencia de anticuerpos antinucleares, o sea hay inmunoglobulinas que
opzonizan, marcan, y una vez que est marcado se come, se fagocita, las protenas marcan
clulas del ncleo celular. Si tu eliminas el ncleo celular se elimina toda la clula. La edad de
presentacin es variable. Hay 2 edades de presentacin; la edad juvenil entre 20 y 30 aos y
otros que estn entre 40 y 50 aos. No hay nios con LES.
Es recidivante, esto significa que la intensidad con la que vuelve es cada vez peor.
Etiologa y Patogenia:
- Causa: Desconocida, pero se piensa que es autoinmunitario. Se ha visto que puede ser
un fracaso en mecanismos de mantencin de la autotolerancia.
- ANA (anticuerpos antinucleares) para las siguientes protenas:
1.-ADN
2. Histonas Protenas donde se envuelve la cromatina
3.- Protenas no histonas asociadas al ARN.
4.- Antgenos nucleolares El nuclolo contiene material gentico para sintetizar un
tipo de ribosomas especiales (ribosoma 80s).
*Implicancia Diagnstica, porque si le hago un examen de ANA al paciente, va arrojar
resultados positivos.
Tenemos
los
individuos
susceptibles
genticamente, donde van a estar involucrados
los siguientes genes:
- MHC (HLA) clase II.
- Protenas del complemento.
- Genes adicionales no identificados.
Hay algo en el ambiente que gatilla la
enfermedad, pero aun no se conoce bien.
Hay una reaccin derivada de TCD4 (T helper),
los cuales aumentan la produccin de
Inmunoglobulinas (IgG), los cuales van a
generar despus una respuesta inflamatoria
mediada por anti-anticuerpos.

Factores Genticos:
Misma Familia Ejemplo, una familia de psoriticos, familia de artritis reumatodea.
20% de Parientes de primer grado Si tenemos un paciente cercano que tuvo lupus,
nosotros estamos ms propensos a padecerlo tambin.
Concordancia en gemelos homocigotos En los gemelos idnticos, si uno tiene lupus
el otro tambin va a tenerlo.

 6% deficiencias en C2 o C4 C2 y C4 corresponden a la va alterna del complemento

** Cualquier expresin biolgica, es la suma de gentica + ambiente.
Factores no genticos:

Frmacos: hidralacina, procainamida. Estos frmacos se utilizan como antimicticos y

manejo de agentes vivos.
Luz UV, especialmente a espectro B.
Exposicin a Virus.
El paciente con lupus va a ir a consultar por primera vez al doctor, porque va a presentar
edema pulmonar o un derrame pleural. El edema pulmonar de causa desconocida en un
paciente joven me hace pensar en un cncer o lupus.

Factores Inmunitarios:
Hiperactividad de Linfo B No se sabe
Linfo T supresores: incremento(CD4 y CD8)
Inmunocomplejos (Antgeno-Anticuerpo): Autores del dao.
Manifestaciones Clnicas:
1-. Hematolgicas:
o Destruccin de toda la lnea celular (eritrocitos, leucocitos y trombocitos), con
todo lo que esto implica.
o Alteracin de Fosfolpidos, lo que va afectar la cascada del cido araquidnico,
generando inflamacin y alteracin en la reparacin.
2.- Renales:
o Glomerulonefritis mesangial lpica: hematuria leve y proteinuria transitoria.
o Glomerulonefritis proliferativa Focal: Se va a inflamar el glomrulo (ovillo de
capilares) y el nefrn completo, pero en una zona especfica del rin.
o Dao 50% de nefrones.
o Hematuria, IR y proteinuria transitoria, ya que para orinar protenas debo tener
un dao en la cpsula de Bowman; y es transitoria porque despus de que ya me
da va a desaparecer la crisis y voy a orinar normal. Ahora si me expongo a un
virus me va a dar otra crisis ms, es por eso que a los pacientes con lupus les
dan inmunosupresores, para bajar la intensidad de la respuesta inmunitaria.
o Glomerulonefritis proliferativa Difusa (dao del rin completo): IR grave,
Hipertensin, ya que como no tengo rin no va a estar actuando renina y por
ende no voy a poder regular la presin, porque esta se regula por el eje renina
angiotensina aldosterona.
** Como tengo un dao en el glomrulo, tengo dos alternativas, se va a reparar o se va a
regenerar. En el glomrulo como son epitelio los dos (cpsula de Bowman y epitelio renal)
tienen alta tasa de reparacin, pero sin embargo si esto se repite vamos a tener fibrosis en el
glomrulo. Si esto ocurre no vamos a tener formacin del nuevo nefrn, en este caso se
cicatriza el tejido y se pierde la funcin renal, generando en el paciente IR crnica.
3. Piel:
o Eritema en alas de mariposa, tronco y EE Por destruccin de vasos
sanguneos a nivel cutneo.
o Ampollas, urticaria, ulceraciones La piel que es tejido conectivo que tiene una
reaccin inflamatoria, va haber edema, entonces el edema ante una noxa es una

ampolla en la piel. Las ulceraciones son heridas que se generan porque hay
alteraciones en la reparacin tisular, esto es en casos ms graves.
Edema drmico con infiltracin mononuclear (neutrofilo, macrfago).

**El eritema puede estar dado por ruptura del vaso o del glbulo rojo. Si se rompe el glbulo
rojo, rpidamente se oxida y se pone caf, aparate de liberar Fe y generar toxicidad.. El
eritema es por sangre recin salida y esto est dado por ruptura reciente de capilares.
4. Articulaciones:
o Sinovitis no erosiva (escasa deformacin) Esta sinovitis no va a generar
destruccin del cartlago, pero de igual manera le va a doler porque va a estar
afectando a los ligamentos que se encuentran en relacin con la cpsula
articular.
**En el lupus la deformacin articular es escasa.
5. SNC:
o Vasculitis: Va aumentar la permeabilidad vascular, generando edema cerebral.
Va haber degeneracin y alteraciones psiquitricas, generando cuadros de
demencia transitoria.
o Dao endotelial por anticuerpos antifosfolpidos (se puede medir en sangre).
**El SNC sobrerreacciona la noxa generando ms daos secundarios.
6.- Serosas (Pleura, pericardio y peritoneo):
o Exudado Edema rico en protenas.
o Engrosamiento
o Fibrosis
o Obliteracin.
**Si yo tengo una fibrosis del pericardio el corazn no se va a poder expandir, generando una
IC diastlica, vamos a tener que generar ms presin para eyectar el mismo volumen.
7.- Aparato cardiovascular:
o Pericarditis.
o Miocarditis con infiltracin Mononuclear: Puede generar una arritmia, porque el
sistema citoconductor va a tomar a otra estructura como marcapasos.
o Valvulopatas.
o Cardiopata Isqumica: En el caso que haya una obliteracin, se va a destruir un
vaso coronario generando un trombo, lo cual puede ocluir el flujo, produciendo
un IAM
**El pericardio, como cualquier serosa tiene dos capas, la diferencia est que en el pericardio
la hoja externa no es distensible a diferencia de la interna que si se distiende. Entonces si le
pongo lquido al espacio entre las dos capas, la bolsa de afuera no se distiende, se empieza
apretar hacia adentro evitando que el corazn se puede llenar, por lo que me va a llevar a
una IC diastlica.
8.- Bazo.
o Esplenomegalia (aumento del tamao del vaso), hiperplsico.
9.- Pulmones:
o Pleuritis y derrames pleurales No va haber un buen clearence del lquido
pleural, lo que me va a generar un derrame.
o Fibrosis intersticial, si se repite en el tiempo.

Manifestaciones clnicas y prevalencias.

No todas lo
que vimos se da en todos los pacientes, lo ms comn son las alteraciones hematolgicas. En
el 100% de los casos vamos a tener disminucin de los glbulos blancos, rojos y plaquetas.
En el caso de la artritis (90%) no genera destruccin del cartlago, ya que es una
artritis no erosiva.
Hay un 85% de alteraciones en la piel.
Lo menos comn son neuropatas perifricas, fenmeno de Raynaud.

Evolucin Clnica
Es muy variable e imprevisible.
Frmacos
Corticoesteroides porque estn inflamados.
Inmunosupresores en especial cuando se encuentran en periodos de crisis, en la
intercrisis se les da inmunosupresores de baja potencia (inmunonubeladores).