Gene: segmento de DNA capaz de gerar uma protena ou um RNA funcional. Porm, UM
gene no nico agente determinante de caractersticas e doenas, h mais influencia de
interao de genes unidos a diversos fatores (ambientais at).
Replicao do DNA:
A capacidade de replicao e o pareamento especifico que o DNA possui permitem que ele
mantenha sua informao gentica, possibilitando a transmisso da informao gentica e
a hereditariedade.
A replicao do DNA ocorre antes da diviso celular, para que a informao seja mantida.
Esta replicao necessita de um conjunto de enzimas para ser efetuada.
Replicao semi-conservativa: a fita molde preservada, enquanto a nova sintetizada
pelo pareamento especfico das bases. Assim, cada dupla hlice filha possui uma fita me
e uma nova, mantendo a informao que a molcula inicial possua.
- Para que a DNA polimerase sintetize a nova fita, uma sequencia de RNA pr sintetizada,
primer sintetizada pela primase se liga ao
DNA e, a partir dela, os novos nucleotdeos
sero incorporados.
primer pode ser adicionado e a parte que estava incompleta (e que foi sintetizada pela
telomerase) pode ser replicada. Ela age por transcrio reversa (DNA por RNA). A maioria
das clulas somticas no possui ao da telomerase, ento seus cromossomos se
encurtam a cada replicao, limitando a quantidade de divises que a clula pode fazer
(processo de envelhecimento). Clulas embrionrias mantm a telomerase ativa pois
precisam realizar muitas divises para originar o embrio todo. Algumas clulas tumorais
tambm mantm a atividade de sua telomerase.
Sntese de RNA (Transcrio) e Sntese de protenas (Traduo)
Gene um segmento do DNA capaz de originar uma protena (possuem capacidade de
influenciar e determinar as caractersticas dos seres vivos) ou RNA funcional.
O DNA, por estar presente no ncleo e as protenas no citoplasma, no poderia originar as
mesmas, necessitando de um intermedirio.
O RNA (cido ribonucleico) o produto inicial de todos os genes. Ele similar ao DNA,
mas possui s 1 filamento, uma ribose como acar, ao invs da desoxirribose, e a base
uracila ao invs da timina.
O RNA produzido pelo processo de transcrio, que a cpia do material gentico do
DNA com a substituio das bases complementares timinas por uracilas.
H 3 tipos de RNA:
- RNA ribossomal (rRNA): na constituio do ribossomo
- RNA mensageiro (mRNA): contem a mensagem para a produo de protenas codificada.
- RNA transportador (tRNA): transporta os aminocidos que originaro as protenas.
O RNA sintetizado pela enzima RNA polimerase, sem a necessidade de primer. H 3
RNAs polimerases, cada um sintetizando um tipo de RNA:
- RNA polimerase I: rRNA
- RNA polimerase II: mRNA
- RNA polimerase III: tRNA
O gene possui tanto a sequncia codificante qnto sequncias reguladoras, as quais so:
- as regies no traduzidas 5' e 3'
- xons
- ntrons (no codificantes).
Transcrio:
- O incio da transcrio se d pelo reconhecimento de regies promotoras localizadas no DNA
em 5'. Uma dessas regies o TATA-BOX (5'TATAA3'), localizada at 30 bases antes do incio
do stio de transcrio (upstream) e onde a RNA polimerase entra em contato com a fita do
DNA para comear a transcrio. Outra regio o CAAT-BOX e GC-BOX, localizadas at 150
bases antes do TATA-BOX, e onde esto os stios de ligao a fatores de transcrio (protenas
que facilitam a ligao da RNA polimerase e o desenrolamento da fita de RNA).
- Na regio do TATA-BOX, h formao do complexo de pr iniciao que, com a RNA
polimerase e a protena TFIIH (que tem atividade de helicase), inicia a transcrio com a
formao da bolha de transcrio, semelhante bolha de replicao. Porm, a taxa de
transcrio dirigida por esse complexo pequena. Protenas ativadoras e repressoras tambm
atuam nessa taxa.
- O RNA produzido da mesma forma que o DNA: RNA polimerase l de 3'->5' e sintetiza de
5'->3'.
- Apenas uma fita por gene lida e, chama-se de fita template a fita lida e por fita notemplate a fita complementar a qual o RNA formado possui a informao, j que seus
nucleotideos so iguais apenas diferindo na uracila.
- A elongao possui mecanismos e correo menos rgidos que a do DNA.
- Em eucariotos, o RNA transcrito primrio sofre algumas fases de processamento pra que o
RNA se torne maduro e estvel, protegido das exonucleases antes de seu transporte para o
citoplasma. Estas so:
As clulas, apesar de possurem o mesmo DNA, expressam genes distintos pela regulao
gnica que crono e tecido especfica, determinando quais genes estaro ativos/inativos
nos respectivos tecidos.
A regulao gnica em 2 nveis: transcricional (que interfere na regio a ser transcrita) e
traducional (que interfere na protena formada).
Nvel transcricional:
- Acessibilidade cromatina: a cromatina o conjunto de dupla fita do DNA associada a
protenas histonas em condensao mxima. Quanto mais condensada ela est, mais difcil
a acessibilidade a ela e a transcrio no ocorre (complexo de pr transcrio tem mais
dificuldade de acess-la). As regies mto condensadas e no transcritas so heterocromatina
e as descondensadas, com transcrio ativa, so eucromatina.
- A unidade de transcrio contm tanto a sequncia codificante, como as sequncias e
elementos regulatrios que podem ser:
-> elementos de regulao cis: presentes na prpria fita de DNA que auxiliam na interao e
afinidade da RNA polimerase. Estes podem estar na regio promotora (como o cerne do
promotor: TATA-BOX; e elementos proximais: CAAT e GC-box) ou serem elementos distais
que agem como acentuadores (agem acentuando a afinidade da RNA polimerase a trechos
do DNA, dobrando a fita para a transcrio) ou silenciadores, regulando os nveis da
transcrio.
-> elementos de regulao trans: molculas que auxiliam a afinidade da RNA polimerase e
remodelam a cromatina, regulando sua acessibilidade, como fatores de transcrio e
elementos regulatrios, tais como hormnios.
- Essa acessibilidade cromatina pode ocorrer por modificaes epigenticas (que
modificam a expresso gnica, mas no a sequncia de DNA). Estas podem ser:
-> metilao do DNA: adio covalente de um grupo metil no carbono 5 na citosina pela DNA
metiltransferase (DNMT) e tem funo de silenciamento dos genes, pois dificulta o acesso
cromatina dos fatores de transcrio.
-> modificao de histonas por metilao ou acetilao: a metilao das histonas, se for na
lisina 9 da H3, promove a metilao do DNA e o silenciamento do gene; mas se for na lisina 4
da H3, promove a abertura da cromatina, favorecendo a transcrio. J a sua acetilao,
controlada por acetiltransferases (HATs) e promove a abertura da cromatina.
Nvel ps trancricional (traducional):
- RNA de interferncia (RNAi): pequenas molculas de RNA que interferem na expresso
gnica por ligaes com o mRNAs recm formados.
- siRNA: RNA de interferncia que cliva o mRNA. Mais comuns em plantas.
-miRNA: micro RNA que agem como reguladores (inibidores) da expresso gnica (podem ter
ao antiviral)
*RNAi interfere/modula a expresso do mRNA, o miRNA inibe a expresso daquele mRNA.
Mutao:
So mudanas nas sequncias dos nucleotdeos do material gentico de um organismo.
importante para variantes genticas. H 2 tipos:
- Mutao gnica: mudanas que ocorrem dentro de um nico gene, as mutaes de ponto.
- Mutao cromossmica: modifica trechos ou cromossomos inteiros
Para considerar uma mutao, preciso haver um padro de comparao, o chamado tipo
selvagem. Qualquer mudana diferente do tipo selvagem a mutao direta e, aps esta,
qualquer alterao ao estado inicial selvagem a mutao reversa/reverso.
A taxa de mutao a proporo de mutaes diferentes que uma populao sofre em
um perodo de tempo.
A frequncia de mutao a frequncia que uma mutao especfica aparece em uma
populao. Quando uma mutao possui frequncia maior que 1%, chamada de
polimorfismo.
As mutaes de ponto podem ser:
- Substituies de base (sempre o par)