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METABOLISMO MINERAL

O osso um tecido multifuncional, metabolicamente muito ativo, constitudo por uma populao
heterognea de clulas, em diferentes estgios de diferenciao celular. Est em equilbrio dinmico, com
regulao da mobilizao e deposio mineral, durante a vida do animal. um tecido metabolicamente
que sofre um processo contnuo de renovao e remodelao. Esta atividade consequncia, em sua
maior parte, da atividade de dois tipos celulares principais, caractersticos do tecido sseo: os osteoblastos
e os osteoclastos. Um terceiro tipo celular, os ostecitos, derivados dos osteoblastos, so metabolicamente
menos ativos, e sua funo menos conhecida. O processo de remodelao ssea desenvolve-se com base
em dois processos antagnicos, mas acoplados: a formao e a reabsoro sseas. O acoplamento dos
dois processos permite a renovao e remodelao sseas e mantido a longo prazo por um complexo
sistema de controle que inclui hormnios, fatores fsicos e fatores humorais locais. Uma srie de
condies como idade, doenas steo-metablicas, mobilidade diminuda, ao de algumas drogas, etc.,
podem alterar este equilbrio entre formao e reabsoro, levando ao predomnio de um sobre o outro.
Nutrientes presentes em menores quantidades nas dietas, os minerais so fundamentais para o
funcionamento das rotas metablicas. A interao entre estas classes de nutrientes perfeita e a
disponibilidade destes nutrientes determina o melhor desempenho dos animais. Os minerais apresentam
uma funo estrutural (ex. clcio e fsforo) e/ou metablica.

Metabolismo do clcio
Movimento destes ons para dentro e para fora do ORGANISMO e entre vrios outros compartimentos do
CORPO.
O esqueleto contm 99% do Ca do organismo e funciona como uma reserva desse on, cuja concentrao
no sangue (calcemia) deve ser mantida constante, para o funcionamento normal do organismo.
H um intercmbio contnuo entre o Ca do plasma sanguneo e o dos ossos. O Ca absorvido da
alimentao e que faria aumentar a concentrao sangunea deste on depositado rapidamente no tecido
sseo, e, inversamente, o Ca dos ossos mobilizado quando diminui sua concentrao no sangue.
Existem dois mecanismos de mobilizao do Ca depositado nos ossos. O primeiro a simples
transferncia dos ons dos cristais de hidroxiapatita para o lquido intersticial, do qual o clcio passa para
o sangue. Esse mecanismo, puramente fsico, favorecido pela grande superfcie dos cristais de
hidroxiapatita e tem lugar principalmente no osso esponjoso. As lamelas sseas mais jovens, pouco
calcificadas, que existem mesmo no osso adulto, devido remodelao contnua, so as que recebem e
cedem o Ca++, com maior facilidade. Essas lamelas so mais importantes na manuteno da calcemia do
que as lamelas antigas, muito calcificadas e cujos papis principais so de suporte e proteo.
O segundo mecanismo da mobilizao do Ca de ao mais lenta e decorre da ao do hormnio da
paratireide, ou paratormnio, sobre o tecido sseo. Este hormnio causa um aumento no nmero de
osteoclastos e reabsoro da matriz ssea, com liberao de fosfato de Ca e aumento da calcemia. A
concentrao de (PO4)3- no aumenta no sangue, porque o prprio paratormnio acelera a excreo renal
dos ons fosfato. O paratormnio atua sobre receptores localizados nos osteoblastos. Em resposta a esse
sinal, os osteoblastos deixam de sintetizar colgeno e iniciam a secreo do fator estimulador de
osteoclastos.
Outro hormnio, a calcitonina, produzido pelas clulas parafoliculares da tireide, inibe a reabsoro da
matriz e, portanto, a mobilizao de Ca. A calcitonina tem um efeito inibidor sobre os osteoclastos.
CLULAS DO TECIDO SSEO
A populao de clulas que inclui condrcitos, osteoblastos, ostecitos, clulas endoteliais

e clulas hematopoiticas, entre outras, produzem diversos hormnios clciotrficos sistmicos, como o
hormnio da paratireide (PTH), estrgeno, 1,25(OH)2 colecalciferol (vitamina D3 ), uma variedade de
reguladores biolgicos que controlam o metabolismo sseo local, autcrinos e parcrinos, incluindo
citocinas, prostaglandinas (PGs) e fatores de crescimento que atuam em conjunto, regulando as atividades
celulares de remodelamento do osso.
Osteoblastos
So clulas diferenciadas que produzem a matriz ssea, secretando colgeno e a substancia fundamental,
que constituem o osteide e situam-se em aposio ao osso em formao. Essas clulas tambm
participam da calcificao da matriz, atravs da secreo de pequenas vesculas ricas em fosfatase
alcalina para o interior desta, durante o perodo em que a clula est produzindo a matriz ssea. A
fosfatase alcalina cliva o pirofosfato e assim remove sua influencia estabilizadora, ao mesmo tempo em
que aumenta o fosfato local para a cristalizao. Alm disso, durante o crescimento sseo e talvez durante
a remodelagem do osso adulto, os osteoblastos secretam vesculas ricas em Ca para o osteide em
calcificao. Pela sua solubilizao no sangue, o nvel sanguneo da fosfatase alcalina ssea geralmente
usado como indicador da taxa de remoo ssea.
Osteoclastos
So responsveis pela reabsoro ssea. So clulas grandes, que surgem pela fuso de clulas
mononucleadas e podem ter ate 50 ncleos. Acredita-se que os precursores dos osteoblastos se originam
na medula ssea e migrem pela circulao, a partir do timo e outros tecidos retculo-endoteliais, para os
stios do osso destinados reabsoro. Os precursores mononucleados dos osteoclastos so
provavelmente atrados para os stios de reabsoro ssea por produtos parcialmente degradados do
osteide. A parte do osteoclasto que entra em contato com o osso se apresenta altamente pregueada e
chamada de borda estriada. Esta varre a superfcie do osso, continuamente alterando sua configurao,
medida que libera cidos e enzimas hidrolticas que dissolvem a matriz protica e os cristais de minerais.
Quando a reabsoro completada, os osteoclastos so inativados e perdem alguns de seus ncleos. A
inativao compreende a fissurao da clula polinucleada gigante, de volta a clulas mononucleadas.
Balano de minerais nos animais
O Ca o 5 elemento mais comum no universo, o principal mineral do esqueleto e um dos ctions mais
abundantes no organismo, representando cerca de 2% do peso corporal, ou seja, de 1000 a 1500 g no
indivduo adulto. Aproximadamente 99% do Ca corporal encontra-se no esqueleto, principalmente sob a
forma de cristais de hidroxiapatita [Ca10(PO4)6(OH)2]. O restante (1%) encontra-se nos dentes, tecidos
moles e no fluido extracelular. Cerca de 1% do Ca sseo livremente intercambivel com o clcio do
fluido extracelular. O Ca absorvido no intestino delgado e sua concentrao plasmtica medida pela
ao dos hormnios 1,25-diidrxicolecalciferol (vitamina D3), calcitonina e hormnio da paratireide
(PTH), onde controlam sua absoro, excreo e o metabolismo sseo. A resistncia ssea dependente
dos nveis de clcio plasmticos, pois, a homeostase de Ca fundamental para a manuteno das funes
vitais em que participa. Caso no se tenha nveis adequados de Ca, ocorrer estimulo da secreo de PTH
e sntese de vitamina D, que estimularo a reabsoro ssea.Embora a porcentagem de cinzas dos ossos
varie com a idade, o teor de Ca, que o seu maior constituinte, se mantm relativamente constante,
variando pouco entre espcies e localizao anatmica dos ossos. O P juntamente com o Ca forma a
hidroxiapatita, que o principal componente da matriz inorgnica do osso. Tambm participa das funes
celulares como componentes de fosfolipdeos da membrana celular, dos cidos nuclicos, do transporte de
energia e da regulao da atividade de varias enzimas. A absoro do P ocorre no intestino delgado,
principalmente no duodeno. Seus nveis sanguneos, assim como os do Ca, so controlados pelo PTH,
vitamina D e calcitonina e a relao Ca e P da dieta parece ter influncia na absoro deste mineral.

Existe um intercmbio lento, mas contnuo, de Ca e de P entre o seu principal reservatrio, o esqueleto, e
o meio extracelular. Alm disso, h um balano constante entre a absoro intestinal de Ca e sua excreo
pelos rins.
Regulao da bioqumica ssea
Para a homeostase do Ca, trs hormnios esto envolvidos com grande importncia no controle do seu
metabolismo: a vitamina D ativa, o paratormnio (PTH) e a calcitonina. As concentraes aproximadas
de Ca no sangue variam entre 8,2 mg/dL a 12 mg/dL entre as espcies animais, podendo tambm ter a
mesma variao dentro da espcie. Exceo para a galinha poedeira, que apresenta de 20 a 40 mg/dL.

Vitamina D
A vitamina D foi descoberta em 1919. Em 1932 determinou-se a estrutura qumica da vitamina D2 (de
origem vegetal) e 4 anos mais tarde a da vitamina D3 ou calciferol, de origem animal. Em 1971,
identificou-se o 25 hodroxicolecalciferol (25OHD3) e, em 1976, o 1,25 dihidroxicolecalciferol
[1,25(OH)2D3], considerado o metablito ativo da vitamina D, responsvel, entre outras funes, pela
absoro intestinal de clcio e fsforo. A vitamina D na forma de ergocalciferol (D2) encontrada no
feno, por exemplo, e o colecalciferol (D3) produzida por tecidos animais. A vitamina D ativa
originada do colecalciferol formado na pele pela ao no enzimtica a partir do precursor 7dehidrocolesterol, atravs dos raios solares ultravioletas. A partir da, a vitamina D deve sofrer duas
hidroxilaes em sequncia, sendo uma na posio 25 ocorrida no fgado atravs da 25-hidrolase e outra
na posio 1, nos rins, atravs da 1--hidrolase, sendo que ento a vitamina est ativa.
A vitamina D est relacionada com a absoro de Ca e P na luz intestinal, promovendo a sntese de uma
protena carreadora de Ca. Atua sobre a paratireide, estimulando a liberao do PTH. J os rins
estimulam a reabsoro de Ca e de P. As baixas concentraes de Ca estimulam a sntese de vitamina D
atravs da ativao da enzima 1--hidrolase presente nos rins. Dessa forma, eleva-se a sntese de vitamina
D ativa e aumenta a absoro de Ca no lmen intestinal. A ao sobre os ossos promove a mobilizao de
Ca e P, pela ativao dos osteoclastos. Nos rins, a ao da 1,25(OH)2D3 controversa e atuaria
diminuindo a reabsoro tubular de P. No tecido sseo, uma das funes da 1,25(OH)2D3 a de induzir a
diferenciao dos osteoclastos, que proliferam e aumentam a reabsoro ssea. Sabe-se que os
osteoclastos no apresentam receptores para 1,25(OH)2D3. Sua ao provavelmente indireta, ativando
inicialmente os osteoblastos (clulas envolvidas na formao ssea), os quais, atravs de fatores locais,
ativam os osteoclastos. A 1,25(OH)2D3 atua tambm nas glndulas paratireides atravs de receptores
especficos, diminuindo a secreo de PTH.
Estudos mostram que, se os animais recebem dietas ricas em Ca, mais de 50% do Ca ser absorvido por
difuso passiva. Entretanto, quando o Ca diettico estiver baixo ou a demanda muito elevada, a absoro
ocorrer por transporte ativo atravs das clulas epiteliais. Este processo requer 1,15-(OH)2 vitamina D.
As concentraes de Ca dentro dos entercitos so cerca de 100 vezes mais baixas do que do lmen
intestinal (mesmo em animais com dieta pobre em Ca). Por isso, a entrada de Ca na clula epitelial ocorre
imediatamente a favor de um gradiente de concentrao. A 1,15-(OH)2 vitamina D estimula a sntese da
protena ligadora do Ca, a qual transporta o Ca do lado luminal dos entercitos para a membrana
basolateral. O Ca extrusado para fora do entercito, no fluido extracelular, pelas bombas dependentes de
clcio-magnsio ATPase.

VITAMINA D E INTERRELAES

A principal funo fisiolgica da vitamina D manter as concentraes de clcio e fsforo em uma taxa
suficiente para a homeostase, aumentando a eficincia do intestino delgado em absorver o clcio e o
fsforo da dieta mobilizando os depsitos destes nos ossos.
Em princpio a vitamina D biologicamente inativa. Seus precursores so o Ergosterol ou provitamina
D2 e 7-Desidrocolesterol ou provitamina D3 (presente na pele). Para que este composto seja ativado, ele
deve ser transformado na pele (graas ao sol) originando a pr-vitamina D3, uma substancia termolbil
que forma a vitamina D3. J a forma ativa da provitamina D2, o ergocalciferol, encontrada em
alimentos de origem vegetal, pela irradiao do ergosterol.
O sol emite um amplo espectro de radiao eletromagntica e uma pequena faixa de radiao (UVB)
responsvel pela fotlise da provitamina D na derme e epiderme. Durante a exposio luz solar a
provitamina D3 ou 7-Desidrocolesterol convertida em pr-vitamina D3.
Assim que a pr-vitamina D3 produzida na pele, ela imediatamente comea a equilibrar
termicamente a vitamina D se isomerizando em vitamina D3.
No entanto a exposio prolongada ao sol no aumenta a produo de pr-vitamina D3, pelo contrrio, ela
convertida em produtos biologicamente inertes, sendo incomum a hipervitaminose.
METABOLISMO DA VIT D E FUNO BIOLGICA
A vitamina D proveniente de fontes alimentares ou da pele, entra na circulao, se liga protena ligadora
de vitamina D e transportada ao fgado, onde sofre sua primeira hidroxilao resultando na formao de
25-hidroxivitamina D ou 25(OH)D. No entanto, a 25(OH)D biologicamente inerte e para ser ativada ela
novamente hidroxilada no rim, assumindo a forma de 1,25-diidroxivitamina D ou 1,25(OH) 2D, cuja
ao responsvel pela regulao do metabolismo de clcio e fsforo no intestino nos ossos, alm de da
regulao das funes imunolgicas e do crescimento celular.
DEFICIENCIA DE VIT D
A deficincia de vitamina D provoca raquitismo, uma doena que acomete crianas em crescimento,
caracterizada pro mineralizao defeituosa dos ossos provocando alargamento das epfises dos ossos
longos e da caixa torcica e encurvamento das pernas e da coluna.
Em adultos, a deficincia de vitamina D provoca a osteomalcia, que a mineralizao defeituosa do osso
em qualquer idade, devido diminuio de absoro de clcio diettico. A osteomalcia mais comum
em idosos, pois estes apresentam capacidade reduzida para produzir vitamina D e muitos no se
favorecem do efeito benfico dos raios solares.

Paratormnio
um hormnio secretado pela glndula paratireide. Atua no aumento da calcemia, sendo que a secreo
do PTH promove a desmineralizao ssea, aumentando os nveis de Ca no sangue. Atua sobre os rins
diminuindo a excreo de Ca e estimula a sntese de vitamina D ativa, o metabolismo do PTH sensvel
aos nveis de Ca ou alteraes na relao Ca:P quando estas ficam reduzidas. Esta relao liberada no
sangue de aproximadamente 1,5:1. Cerca de 50% do Ca sanguneo est ligado a protenas,
principalmente (70%) frao albumina, e os 50% restantes encontram-se na forma difusa (ionizada). O
principal fator regulador da secreo do PTH pelas paratireides so os nveis sanguneos de Ca. A
secreo do hormnio varia inversamente com a concentrao srica de Ca. A relao entre Ca e o PTH
inversa e sigmoidal (Figura 5). Portanto, pequenas alteraes de Ca srico produzem grandes variaes na
secreo de PTH, especialmente dentro da faixa fisiolgica. esse mecanismo sensvel que permite

manter constante a concentrao plasmtica de Ca, mesmo diante de situaes que alteram bastante os
fluxos de Ca no organismo, tais como flutuaes na dieta, alteraes no metabolismo sseo e disfuno
renal.
Calcitonina
A calcitonina atua nos osteoclastos, diminuindo sua atividade e consequentemente, a reabsoro ssea.
Poucos minutos aps sua administrao experimental, observa-se que essas clulas reduzem seu tamanho,
e tal fato acompanhado de um aumento do Ca citoslico e da produo de AMP cclico. Acredita-se
tambm que esse hormnio inibe a atividade dos ostecitos e estimula os osteoblastos. A calcitonina
degradada na prpria tireide, no fgado, rins e tecido sseo. Sua vida mdia no plasma curta e a sua
principal via de excreo renal
HORMNIO PARATIREOIDEO (PTH). CALCITONINA (CT). VITAMINA D
Esses hormnios coordenam:
1. Homeostasia do Clcio
regulao contnua do clcio plasmtico. Esse um sistema extremamente sensvel. O clcio plasmtico
uma das variveis controladas com muita preciso no organismo. As concentraes plasmticas variam
menos de 5% nos adultos normais.
2. Equilbrio do Clcio
- Regulao a longo prazo (semanas a meses). Ingesto = excreo de clcio.

Papel do FOSFATO em um sistema biolgico


Tampo plasmtico (2,5 a 4,5 mg/dL)
Integridade funcional dos ossos e dentes
Componente dos cidos nuclicos (RNA e DNA), ATP,
AMPc e FOSFOLIPDEOS da membrana
REGULADO PELOS MESMOS HORMNIOS QUE
REGULAM O CLCIO
AS GLNDULAS PARATIREIDES
As glndulas paratireides, normalmente em nmero de quatro, esto situadas no pescoo, embebidas na
face posterior da glndula tireide. Essas pequenas glndulas passam despercebidas e podem ser
acidentalmente removidas no momento da cirurgia de tireide. A retirada cirrgica inadvertida a causa
mais comum de hipoparatireoidismo.
O paratormnio, o hormnio protico originrio das glndulas paratireides, regula o metabolismo do
clcio e do fsforo. A secreo aumentada de paratormnio resulta em absoro aumentada de clcio a
partir do rim, intestino e ossos, elevando, por conseguinte, o nvel sangneo de clcio. Algumas aes
desse hormnio so aumentadas pela presena da vitamina D. O paratormnio tambm tende a diminuir o
nvel sanguneo de fsforo.
O excesso de paratormnio pode resultar em nveis acentuadamente elevados de clcio srico, uma
situao com risco de vida potencial. Quando o produto de clcio srico e fsforo srico aumentam, o
fosfato de clcio pode precipitar-se em vrios rgos do corpo e gerar a calcificao tecidual.

O dbito do paratormnio regulado pelo nvel srico de clcio ionizado. O clcio srico aumentado
resulta em diminuio da secreo de paratormnio, formando um sistema de retro alimentao negativa.
HIPERPARATIREOIDISMO
O hiperparatireoidismo, que causado pela produo excessiva de hormnio paratireideo pelas
glndulas paratireides, caracteriza-se por descalcificao ssea e desenvolvimento de clculos renais
contendo clcio.
O hiperparatireoidismo primrio ocorre com freqncia duas a quatro vezes mais nas mulheres que nos
homens e observado mais amide nos pacientes entre 60 e 70 anos de idade. A incidncia da doena
rara em crianas com menos de 15 anos de idade e aumenta 10 vezes entre 15 e 65 anos de idade. Metade
dos pacientes atualmente diagnosticados com hiperparatireoidismo no apresenta sintomas.
O hiperparatireoidismo secundrio, com manifestaes similares, ocorre em pacientes com insuficincia
renal, em conseqncia da reteno de fsforo, estimulao aumentada das glndulas paratireides e
secreo aumentada do paratormnio.
O que so hiperparatireoidismo primrio e secundrio
O hiperparatireoidismo primrio uma desordem das glndulas paratirides, tambm chamadas de
paratireides. Primrio significa que essa desordem se origina nas prprias glndulas paratirides.
Uma ou mais glndulas paratirides aumentadas e superativas secretam muito hormnio paratiride. J no
hiperparatireoidismo secundrio, um problema como insuficincia renal faz com que as paratirides
fiquem superativas.
Hiperparatireoidismo e hipercalcemia
Se as glndulas paratirides secretam muito hormnio, como no caso de hiperparatireoidismo primrio, o
nvel de clcio no sangue eleva. Essa condio de clcio excessivo no sangue chamada hipercalcemia. A
hipercalcemia o que geralmente sinaliza ao mdico que alguma coisa est errada com as glndula
paratirides.
HIPOPARATIREOIDISMO
A causa mais comum de hipoparatireoidismo a secreo inadequada de hormnio paratireideo depois
da interrupo do suprimento sanguneo ou da retirada cirrgica do tecido glandular paratireideo durante
a tireoidectomia, paratireoidectomia ou disseco radical do pescoo. A atrofia das glndulas
paratireides de etiologia desconhecida uma causa menos comum de hipoparatireoidismo. Novas
pesquisas, baseadas em hormnios, esto em curso nos Estados Unidos e podero trazer benefcios no
mdio prazo. Os fatores de risco incluem cirurgia recente da tireide ou pescoo; antecedentes familiares
de distrbio da paratireide ou antecedente de certos distrbios endcrinos autoimunes tais como a
doena de Addison. A incidncia de 4 em cada 100.000 pessoas.
Fisiopatologia:
Os sintomas do hipoparatireoidismo so provocados por uma deficincia de paratormnio que resulta em
nveis de fosfato sanguneo elevados ( hiperfosfatemia) e de clcio sanguneo diminudos ( hipocalcemia).
Na ausncia do paratormnio, existe absoro intestinal diminuda do clcio da dieta e reabsoro
diminuda do clcio a partir do osso e atravs dos tbulos renais. A excreo renal diminuda de fosfato
provoca a hipofosfatria, com os nveis de clcio baixos resultando em hipocalciria.
A tiroide (ou tireoide) uma glndula em forma de borboleta que se localiza na base do pescoo, abaixo
da laringe. A tireoide produz dois hormnios: triiodotironina (T3) e tiroxina (T4), que agem regulando o
nosso metabolismo, ou seja, o modo como o corpo usa e armazena energia.

Hipotireoidismo o nome que se d quando a glndula tiroide produz uma quantidade insuficiente destes
hormnios.
Quando existe pouco hormnio tireoidiano circulante, a hipfise aumenta a secreo de TSH, dando
ordem para que haja uma maior produo de T3 e T4 pela tireoide. Quando existe muito hormnio
circulante, a hipfise diminui a secreo de TSH, desestimulando a tireoide a produzir T3 e T4. Assim, o
organismo consegue manter nveis sempre estveis de T3 e T4, mantendo o nosso metabolismo
controlado.
O Hipotiroidismo pode ser causado por um problema na tireoide que impea a secreo de seus
hormnios (hipotireoidismo primrio) ou por um problema na hipfise que iniba a secreo de TSH,
inibindo consequentemente a produo de T3 e T4 (hipotireoidismo secundrio).
Portanto, hipotireoidismo primrio ocorre por defeito na tireoide e hipotireoidismo secundrio por defeito
na hipfise.
A distino entre hipotireoidismo primrio e secundrio muito fcil, sendo feita atravs do doseamento
do TSH e do T4 no sangue:

Quando a tiroide tem um problema e comea a produzir pouco hormnio, a hipfise aumenta
progressivamente sua produo de TSH para tentar contornar esse dficit. Portanto, no
hipotireoidismo primrio encontramos o TSH elevado e o T4 baixo.

Se o problema for central, na hipfise, encontraremos um TSH baixo por falta de secreo e um
T4 tambm baixo por falta de estmulo para sua produo.

95% dos casos de hipotiroidismo so de origem primria. As principais causas so a tireoidite de


Hashimoto, a remoo cirrgica da tireoide (tireoidectomia) e a destruio da glndula por irradiao.
RAQUITISMO
O raquitismo ocorre quando existe uma diminuio da mineralizao da placa epifisria de crescimento,
j a osteomalacia ocorre quando h diminuio da mineralizaao do osso cortical e trabecular, com
acumulo de tecido sseo pouco mineralizado ou sem mineralizao. Na maioria das ocasies, as duas
doenas ocorrem associadas. A osteomalacia permanece mesmo aps o fechamento da cartilagem
epifisria, no termino do crescimento.
Uma das principais falhas na mineralizao ssea ocorre quando a concentrao extracelular de clcio e
fsforo inadequada, que pode ser causada por falha nos mecanismos realizados pela vitamina D,
impedindo que a absoro de clcio e fsforo seja favorvel a manuteno ssea.
Raquitismo dependente de vitamina D tipo I
Esse caso especial do raquitismo determinado por uma falha gentica. A falha gentica ocorre durante a
mutao no gene que codifica a enzima 1 hidroxilase, que a responsvel pela converso de 25(OH)D
em 1,25(OH)2D.
Por causa da reduo da sntese de 1,25(OH)2D a absoro intestinal de clcio estar diminuda, e como
conseqncia disso teremos uma hipercalcemia e um hiperparatiroidismo secundrio, o que causar
tambm uma hipofosfatemia.
Raquitismo dependente de vitamina D tipo II
Esse caso difcil de ocorrer, pois uma resistncia tecidual a forma ativa da vitamina D(1,25(OH) 2D),
causada por mutaes no gene receptor da vitamina D o que causa a maioria das particularidades. As

particularidades so concentrao srica de 1,25(OH)2D muito reduzida, porm a concentrao srica de


clcio ,PTH e 25(OH)D est normal.
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA
Insuficincia renal a condio na qual os rins perdem a capacidade de efetuar suas funes bsicas. A
insuficincia renal pode ser aguda (IRA), quando ocorre sbita e rpida perda da funo renal, ou crnica
(IRC), quando esta perda lenta, progressiva e irreversvel.
Alm de eliminar resduos e lquidos do organismo, os rins executam outras funes importantes:
- regulam a gua do organismo e outros elementos qumicos do sangue como o sdio, o potssio, o
fsforo e o clcio;
- eliminam medicamentos e toxinas introduzidos no organismo;
- liberam hormnios no sangue.
Esses hormnios:
- regulam a presso sangnea;
- fabricam clulas vermelhas do sangue;
- fortalecem os ossos.
Insuficincia renal crnica: ocorre a perda parcial da funo renal, de forma lenta, progressiva e
irreversvel.
Insuficincia renal crnica terminal:perda da funo renal maior do que 85 a 90%, que leva ao aumento
de toxinas e gua no organismo mais do que ele consegue suportar, sendo necessrio, ento, iniciar um
tratamento que substitua a funo dos rins

Noes de Neuroqumica

NEUROTRANSMISSORES
So substncias secretadas por neurnios.
Quanto a estrutura qumica: Aminocidos, aminas bioativas ou peptdeos.
Sntese, armazenamento, transporte e liberao: As bioaminas ou os peptdeos neurotransmissores so
sintetizados no corpo do neurnio, estocados no axnio e liberados por exocitose ou estmulo da
despolarizao.
1. Acetilcolina
(neurotransmisso em juno neuromuscular; Alzheimer) AcCoA (acetato, acetil ou ac. Actico) + colina
+ (AcCoA sintetase)
Acetilcolina - (degradada por acetilcolinesterase)
2. Serotonina(depresso, sono e viglia)
Triptofano (Triptofano hidroxilase) 5-OH-Tpf + AA descarboxilase
Serotonina- (convertida em melatonina na pineal)

Tabela de Neurotransmissores
Molcula transmissora

Derivada de

Local de sntese

Acetilcolina

Colina

SNC, nervos parasimpticos

Serotonina
5-Hidroxitriptamina (5HT)

Triptofano

SNC, clulas cromafins do trato digestivo, clulas


entricas

GABA

Glutamato

SNC

Glutamato

SNC

Aspartato

SNC

Glicina

Espinha dorsal

Histamina

Histidina

Hipotlamo

Tirosine

Medula adrenal, algumas clulas do SNC

Tirosina

SNC, nervos simpticos

Tirosina

SNC

ATP

SNC, nervos perifricos

Metabolismo
da epinefrina
Metabolismo da
norepinefrina
Metablolismo da
dopamina
Adenosina
ATP
xido ntrico, NO

nervos simpticos, sensoriais e entricos


Arginina

SNC, trato gastrointestinal

Muitos outros neurotransmissores so derivados de precursores de protenas, os


chamados peptdeos neurotransmissores. Demonstrou-se que cerca de 50 peptdeos diferentes
tm efeito sobre as funes das clulas neuronal. Vrios desses peptdeos neurotransmissores so
derivados da proteina pr-opiomelanocortina (POMC). Os neuropeptdeos so responsveis pela
mediao de respostas sensoriais e emocionais tais como a fome, a sede, o desejo sexual, o
prazer e a dor.

Transmisso sinptica
A transmisso sinptica refere-se propagao dos impulsos nervosos de uma clula nervosa a
outra. Isso ocorre em estruturas celulares especializadas, conhecidas como sinapses--- na qual o
axnio de um neurnio pr-sinptico combina-se em algum local com o neurnio ps-sinptico.
A ponta do axnio pr-sinptico, que se justape ao neurnio ps-sinptico, aumentada e forma
uma estrutura chamada de boto terminal . Um axnio pode fazer contato em qualquer lugar do
segundo neurnio: nos dendritos (uma sinapse axo-dendrtica), no corpo celular (uma sinapse
axo-somtica) ou nos axnios (uma sinapse axo-axnica).
Os impulsos nervosos so transmitidos nas sinapses atravs da liberao de substncias qumicas
chamadas neurotransmissores. Quando um impulso nervoso, ou potencial de ao, alcana o
fim de um axnio pr-sinptico, as molculas dos neurotransmissores so liberadas no espao
sinptico. Os neurotransmissors constituem um grupo variado de compostos qumicos que
variam de simples aminas como a dopamina e aminocidos como o g-aminobutirato (GABA),
a polipeptdeos tais como as encefalinas. Os mecanismos pelo qual eles provocam respostas
tanto nos neurnios pr-sinpticos e ps-sinpticos so to diversos como os mecanismos
empregados pelos receptores de fator de crescimento e citoquinas.

Transmisso neuromuscular
Um tipo diferente de transmisso nervosa ocorre quando um axnio se liga a uma fibra do
msculo esqueltico, em uma estrutura especializada chamada de juno neuromuscular. Um
potencial de ao que ocorre nesse local conhecido como transmisso neuromuscular. Em
uma juno neuromuscular, o axnio subdivide-se em inmeros botes terminais localizados em
depresses formadas na placa motora. A acetilcolina o transmissor especial utilizado na
juno neuromuscular.

Receptores de neurotranmissores
Uma vez que as molculas do neurotransmissor so liberadas de uma clula como resultado do
disparo de um potencial de ao, elas se ligam a receptores especficos na superfcie da clula
ps-sinptica. Em todos os casos nos quais esses receptores foram clonados e caracterizados em
detalhe, demonstrou-se que existem muitos subtipos de receptores para um determinado
neurotransmissor. Alm de estar presente nos neurnios ps-sinpticos, os receptores de
neurotransmissores so encontrados nos neurnios pr-sinpticos. Em geral, os receptores dos
neurnios pr-sinpticos agem para inibir a liberao de mais neurotransmissores.
A grande maioria dos receptores de neurotransmissores pertence a uma classe de protenas
conhecida como receptores em serpentina. Essa classe exibe uma
estruturatransmembrana caracterstica. Isto , ela cruza a membrana celular, no apenas uma e
sim sete vezes. A ligao entre os neurotransmissores e o sinal intracelular realizado atravs da
associao ou com proteinas G (pequenas protenas que se ligam e hidrolizam a GTP) ou com as
enzimas protena-kinases, ou com o prprio receptor na forma de um canal de on controlado
pelo ligante (por exemplo, o receptor de acetilcolina). Uma caracterstica adicional dos
receptores de neurotransmisores que eles esto sujeitos a desensibilizao induzida pelo

ligante: isto , eles podem deixar de responder ao estmulo em seguida a uma exposio
prolongada a seus neurotransmissores.

Acetilcolina
A acetilcolina (ACh) uma molcula simples sintetizada a partir de colina e acetil-CoA atravs
da ao da colina acetiltransferase. Os neurnios que sintetizam e liberam ACh so
chamados neurnios colinrgicos. Quando um potencial de ao alcana o boto terminal de
um neurnio pr-sinptico, um canal de clcio controlado pela voltagem aberto. A entrada de
ons clcio, Ca2+, estimula a exocitose de vesculas pr-sinpticas que contm ACh, a qual
conseqentemete liberada na fenda sinptica. Uma vez liberada, a ACh deve ser removida
rapidamente para permitir que ocorra a repolarizao; essa etapa, a hidrlise, realizada pela
enzima acetilcolinesterase. A acetilcolinesterase encontrada nas terminaes nervosas est
ancorada membrana plasmtica atravs de um glicolipdeo.
Os receptores ACh so canais de cations controlado por ligantes, composto por quatro unidades
subpeptdicas dispostas na forma [(a2)(b)(g)(d)]. Duas classes principais de receptores de ACh
foram identificadas com base em sua reatividade ao alcalide, muscarina, encontrada no
cogumelo e nicotina, respectivamente, os receptores muscarnicos e os receptores
nicotnicos. Ambas as classes de receptores so abundantes no crebro humano. Os receptores
nicotnicos ainda so divididos conforme encontrados nas junes neuromusculares e aqueles
encontrados nas sinapses neuronais. A ativao dos receptores de ACh pela ligao com o ACh
provoca uma entrada de Na+ na clula e uma sada de K+, provocando a desporalizao do
neurnio ps-sinptico e no inicio de um novo potencial de ao.

Agonistas e antagonistas colinrgicos


Foram identificados numerosos compostos que agem ou como agonistas ou antagonistas dos
neurnios colinrgicos. A principal ao dos agonistas colinrgicos a excitao ou inibio de
clulas efetoras autnomas que so inervadas pelos neurnios parasimpticos ps-ganglionares e
como tal so chamados de agentes parasimpatomimticos. Os agonistas colinrgicos incluem
os steres de colina (tais como a prpria ACh ) assim como seus compostos proticos ou
alcalides. Demonstrou-se que vrios compostos que ocorrem naturalmente agem sobre os
neurnios colinrgicos, seja positiva ou negativamente.
As respostas dos neurnios colinrgicos podem ser ampliadas pela administrao de inibidores
de colinesterase (ChE). Os inibidores ChE tem sido utiliado como componentes dos gases
paralizantes mas tambm tem significativas aplicaes medicinais no tratamento de doenas
como a glaucoma e a miastenia grave bem como para terminar o efeito de agentes bloqueadores
neuromusculares tais como a atropina.

Agonistas and antagonistas colinrgicos naturais


Fonte do composto

Modo de ao

Agonistas

Nicotina

Alcalide predominante no
tabaco

Ativa os receptores de ACh


da classe nicotnica, trava o
canal aberto

Muscarina

Alcalide produzido pelo


cogumeloAmanita muscaria

Ativa os receptores de ACh


da classe muscarnica

Protena produzida pela


aranha "viva negra"

Induz liberao macia de


ACh, talvez agindo como
um ionforo Ca2+

Alcalide produzido pela


"dama da noite", Atropa
belladonna

Bloqueia a ao da ACh
apenas nos receptores
muscarinicos

Toxina Botulnica

Oito protenas produzida


peloClostridium botulinum

Inibe a liberao de ACh

a-Bungarotoxina

Protena produzida por


cobras do gnero Bungarus

Impede a abertura do canal


receptor de Ach

d-Tubocurarina

Ingrediente ativo do curar

Impede a abertura do canal


receptor de ACh na placa
motora

a-Latrotoxina

Antagonistas

Atropina (e compostos
relacionados a
escopolamina)

Catecolaminas
As principais catecolaminas so a norepinefrina, a epinefrina e a dopamina. Esses compostos
so formados de fenilalanina e tirosina. A tirosina produzida no fgado a partir da fenilalanina
atravs da fenilalanina hidroxilase. A tirosina ento transportada para neurnios secretores de
catecolamina onde uma srie de reaes a convertem em dopamina, norepinefrina e por fim
epinefrina.

As catecolaminas exibem efeitos excitatrios e inibitrios do sistema nervoso perifrico assim


como aes no SNC, tais como a estimulao respirao e aumento da atividade psicomotora. Os
efeitos excitatrios so exercidos nas clulas dos msculos lisos dos vasos que fornecem sangue
pele e s membrans mucosas. A funo cardaca tambm est sujeita aos efeitos excitatrios,
que levam a um aumento dos batimentos cardacos e da fora de contrao. Os efeitos
inibitrios, ao contrrio, so exercidos nas clulas dos msculos lisos na parede do estmago,
nas rvores brnquicas dos pulmes, e nos vasos que fornecem sangue aos msculos
esquelticos.
Alm de seus efeitos como neurotransmissores, a norepinefrina e a epinefrina podem influenciar
a taxa metablica. Essa influncia funciona tanto pela modulao da funo endcrina como a
secreo de insulina e pelo aumento da taxa de glicogenlise e a mobilizao de acidos graxos.
As catecolaminas ligam-se a duas classes diferentes de receptores denominados receptores a- e
b-adrenrgicos. As catecolaminas portnato sao tambm conhecidas comoneurotransmissores
adrenrgicos ; os neurnios que os secretam so os neurnios adrenrgicos. Os neurnios que
secretam a norepinefrina so os noradrenrgicos. Os receptores adrenrgicos so receptores em
serpentina clssicos que se acoplam a protenas G intracelulares. Parte da norepinefrina liberada
dos neurnios pr-sinpticos e reciclada no neurnio pr-sinptico por um mecansmo de
reabsoro.
Catabolismo da catecolamina
A epinefrina e a norepinefrina so catabolizadas em compostos inativos pela ao sequencial das
enzimas catecolamine-O-metiltransferase (COMT) e monoamina oxidase (MAO). Demonstrouse que os compostos que inibem a ao da MAO apresentam efeitos benficos no tratamento de
depresso clnica, mesmo quando os antidepressivos tricclicos no ineficazes. A utilidade dos
inibidores de MAO foi descoberta por acaso quando os pacientes submetidos a tratamento da
tuberculose com isoniazida mostraram melhoras em seu humor; depois descobriu-se que a
isoniazida funcionava inibindo a MAO.

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Serotonina
A serotonina (5-hidroxitriptamina, 5HT) formada pela hidroxilao e descarboxilao do
triptofano (ver Produtos Especializados de aminocidos). A mais alta concentrao de 5HT
(90%) encontrada nas clulas enterocromafinas do trato gastrointestinal. A maioria do restante
do 5HT corporal encontrada nas plaquetas e no SNC. Os efeitos do 5HT so sentidos de
maneira mais proeminente no sistema cardiovascular, com efeitos adicionais no sistema
respiratria e nos intestinos. A vasoconstrio a resposta clssica administrao de 5HT.
Os neurnios que secretam 5HT so denominados serotonrgicos. Em seguida a liberao de
5HT, uma certa poro absorvida pelo neurnio pr-sinptico serotonrgico de modo similar
aquele da reutilizao da norepinefrina.
A funo da serotonina exercida graas a sua interao com receptores especficos. Vrios
receptores de serotonina foram clonados e identificados como 5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5,
5HT6, e 5HT7. Dentro do grupo 5HT1 existem os subtipos 5HT1A, 5HT1B, 5HT1D, 5HT1E, e 5HT1F.
existem trs subtipos 5HT2, o 5HT2A, o 5HT2B, e 5HT2C asssim como dois subtipos 5HT5, o
5HT5a e o 5HT5B. A maioria desses receptores est acoplada a protenas G que afetam a atividade
da adenilate ciclase ou da fosfolipase Cg. A classe dos receptores 5HT3 so canais inicos.

Alguns receptores de serotonina so pr-sinpticos e outros ps-sinpticos. Os receptores


5HT2A so mediadores da agregao plaquetria e da contrao dos msculos lisos. Supe-se que
os receptores 5HT2C esto envolvidos no controle alimentar, dado que camundongos desprovidos
desse gene tornam-se obesos pela ingesto de alimentos e so tambm sujeitos a ataques fatais.
Os receptores 5HT3 esto presentes no trato intestinal e esto relacionados a vomitao. Tambm
presentes no trato gastrointestinal esto os receptores 5HT4 , onde funcionam na secreo e nos
movimentos peristlticos. Os receptores 5HT6 e 5HT7 esto distribuos por todo o sistema
lmbico cerebral e os receptores 5HT6 apresentam uma alta afinidade por drogas antidepressivas.

GABA
Vrios aminocidos tm diferentes efeitos excitatrios ou inibitrios sobre o sistema nervoso. O
g-aminobutirato, um derivado de aminocido, tambm chamado de 4-aminobutirato, (GABA)
um inibidor bem-conhecido da transmisso pr-sinptica no SNC e tambm na retina. A
formao do GABA ocorre por descarboxilao do glutamato catalizada pelaglutamato
descarboxilase (GAD). A GAD est presente em muitas terminaes no crebro assim como as
clulas b do pncreas. Os neurnios que secretam GABA so chamados de GABAergicos.
GABA exerce seus efeitos atravs da ligao de dois receptores distintos, GABA-A e GABA-B.
Os receptores GABA-A formam um canal Cl-. A ligao do GABA aos receptores GABA-A
aumenta a condutncia de Cl- dos neurnios pr-sinpticos. As drogas anxiolticas do grupo das
benodiazepina exercem seus efeitos calmantes graas potenciao das respostas dos receptores
GABA-A ligao do GABA. Os receptores GABA-B esto acoplados a uma protena G
intracelular e agem aumentando a condutncia de um canal associado K+.