1.

Introduccin

La farmacodinamia es la parte de la farmacologa que estudia el

mecanismo de accin y los efectos de los frmacos. La mayora de
los frmacos producen su efecto al unirse a molculas especficas
denominadas receptores. Otras veces actan sobre canales inicos
(abrindolos o cerrndolos),

alterando

sistemas

enzimticos,

o produciendo

modificaciones fisicoqumicas en el lugar de accin.

El estudio de la actividad farmacolgica y del mecanismo de accin nos permite saber
cundo y para qu se puede usar un medicamento y cundo no debe usarse.
Los frmacos producen cambios en las funciones de los sistemas
donde actan pero nunca originan la aparicin de nuevas funciones.

Por ejemplo, un anestsico local como la lidocana, puede disminuir la excitabilidad de

una clula nerviosa (accin farmacolgica) produciendo insensibilidad al dolor, pero no
es capaz de hacer que una clula nerviosa se contraiga como lo hace una clula
muscular.
La accin de los frmacos se realiza mediante interaccin con
estructuras

macromoleculares.

En

pocos

casos,

actan

por

mecanismos diferentes, generalmente en puntos extracelulares, sin

que sea necesaria la fijacin a ninguna estructura orgnica conocida.

2. OBJETIVOS

Conocer acerca de La accin de los frmacos se realiza mediante

interaccin con estructuras macromoleculares

Lograr capturar todos los conocimientos bsicos sobre los receptores en

donde estn situados y como actan.

3. El Receptor Farmacolgico
El concepto de receptor fue introducido por primera vez por
Langley en 1905, al referirse a una sustancia receptora
localizada en la unin neuromuscular (placa motora) y que era
el punto de uninpara nicotina y curare. Ms tarde, Ehrlich en
1913 utiliz el termino receptor para explicar el alto grado de
especificidad en la interaccin antgeno-anticuerpo.
Los receptores son grandes estructuras macromoleculares a
las

que

se

fijan

sustancias

fisiolgicas

frmacos

desencadenando funciones biolgicas.

Hay una estrecha relacin qumica entre la molcula del frmaco y la
del receptor. El frmaco reconoce la configuracin qumica de su
receptor y se une a l, apareciendo el complejo frmaco-receptor.
Este complejo acta produciendo cambios celulares que originan el
efecto. El frmaco se une a su receptor por medio de enlaces de baja
energa que pueden romperse con facilidad. Por esta razn la unin
frmaco-receptor suele ser reversible, quedando libre el receptor una
vez que el frmaco ha realizado su efecto.

Los receptores pueden estar situados en la membrana celular, en el citoplasma o en el

ncleo de la clula y su nmero puede disminuir o aumentar en respuesta a

situaciones fisiolgicas o patolgicas concretas. Esta es una de las

causas de la variabilidad en la respuesta a los frmacos.

Los receptores situados en la membrana pueden estar acoplados a

canales inicos. En este caso, la unin del frmaco con su receptor
provoca cambios en las protenas del canal, producindose a la
apertura o cierre del mismo.
Tambin pueden estar acoplados a protenas especficas (protenas G)
que actan de intermediarias entre el receptor y la clula efectora. En
otros casos, la unin del frmaco al receptor de membrana produce la
activacin de enzimas que conducen a la aparicin del efecto.

3.2 Respuesta Celular

Cuando el frmaco alcanza la membrana o el interior celular, forma
enlaces qumicos de baja energa de unin con aquellas molculas
que tengan los radicales qumicos adecuados. Muchas de estas
asociaciones no originan ningn tipo de respuesta y constituyen
lugares de accin inespecfica para el principio activo (receptores
silenciosos).
Otras veces, la interaccin con estas estructuras, desencadena fenmenos
intracelulares de tres tipos:

1. Modificaciones inicas: Los movimientos inicos de un lado a

otro de la membrana originan cambios en la concentracin de iones y
en el potencial elctrico de la membrana. En este caso, el receptor
suele estar ligado a canales inicos. Un ejemplo caracterstico es el
proceso de excitacin-contraccin en la placa motora, en el que los movimientos de
iones originan el potencial de accin (PA) que culmina en la contraccin muscular
(efecto).
2. Modificaciones de la actividad enzimtica: La modificacin de la
actividad enzimtica produce cambios en el metabolismo celular.
Un ejemplo es el aumento en la movilizacin de glucosa intracelular
que se produce tras la activacin del receptor adrenrgico por la adrenalina.
3. Modificaciones en la sntesis y estructura de las protenas:
Los receptores citoplsmicos tienen una zona a la que se fija el
frmaco y otra a la que se une el ADN. La activacin del receptor
origina la produccin de ARNm que es responsable de la accin
farmacolgica. En este caso el receptor tiene capacidad de modificar
los procesos de transcripcin y sntesis proteica. El receptor
glucocorticoide es un ejemplo de este tipo.

3.1 Afinidad y Actividad Intrnseca

El receptor se encuentra rodeado de un medio acuoso. Para que

frmaco (F) y receptor (R) puedan entrar en contacto y formar el
complejo F-R es necesario que la estructura espacial de ambos sea
complementaria (especificidad) y que existan fuerzas de atraccin
entre sus grupos qumicos (enlaces de baja energa).
La capacidad que tiene un frmaco para unirse a su receptor se denomina Afinidad. La
afinidad viene determinada por las zonas de acoplamiento,
distinguindose la zona principal del receptor a la que se fija el centro
activo del frmaco y zonas accesorias para el acoplamiento de
ambas molculas. Una vez formado el complejo F-R, el centro activo
del frmaco origina la activacin del receptor.
La capacidad que tiene un frmaco para, una vez unido al receptor,
producir el efecto, se conoce como actividad intrnseca o eficacia.
No todos los frmacos con afinidad por un receptor tienen la misma
eficacia.
Los receptores como cualquier otra molcula celular tienen un ciclo biolgico dentro de
su sistema de regulacin, es decir los receptores se pueden sintetizar y destruir.
Esta regulacin puede aumentar o disminuir el nmero de receptores, as como
producir modificaciones en su afinidad.

3.2 Frmacos Agonistas y Antagonistas

Los frmacos que poseen afinidad y actividad intrnseca reciben el
nombre de agonistas. Es decir un frmaco agonista es aquel que una
vez fijado a su receptor produce la aparicin de un efecto.

Los frmacos que tienen afinidad pero no poseen actividad intrnseca se denominan
antagonistas. Los antagonistas no son capaces de inducir la aparicin del efecto

cuando se forma el complejo F-R. Estos frmacos lo que hacen es

ocupar los receptores impidiendo que el agonista o la sustancia
endgena que acta a travs del receptor se fije a l, y por tanto,
evitan que aparezca el efecto que estos podran producir.
4. Potencia y Eficacia de los Frmacos
Se dice que un frmaco es ms potente que otro cuando la dosis
necesaria para que se manifieste el efecto es menor. Por ejemplo, en
el tratamiento del dolor oncolgico se pueden usar morfina o fentanilo. La dosis de
fentanilo necesaria para que se manifieste el efecto es mucho ms baja que la dosis
de morfina.
Un frmaco es ms eficaz que otro cuando la intensidad del efecto
mximo que produce es mayor. Por ejemplo, la clorotiacida y la
furosemida son dos frmacos diurticos. La furosemida es ms eficaz
que la clorotiacida porque induce una diuresis ms copiosa.
5. Mecanismos de Accin no mediados por Receptores
No todos los frmacos actan a travs de receptores, aunque s la mayora. As,
frmacos como los anticidos, diurticos osmticos (manitol), gases anestsicos,
sustancias quelantes, y heparina ejercen sus efectos por mecanismos fsicos o
qumicos, sin la intervencin de receptores.

CONCLUSIONES

 La farmacodinamia es la parte de la farmacologa que estudia el mecanismo de

accin y los efectos de los frmacos.
Los frmacos producen cambios en las funciones de los sistemas donde
actan pero nunca originan la aparicin de nuevas funciones.
Los receptores pueden estar situados en la membrana celular, en el citoplasma
o en el ncleo de la clula y su nmero puede disminuir o aumentar en
respuesta a situaciones fisiolgicas o patolgicas concretas.
El receptor se encuentra rodeado de un medio acuoso

LINKOGRAFIA

http://www2.uca.es/dept/enfermeria/socrates/farma/tema3.pdf