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Frmacos
anti-helmnticos

Consideraes gerais 712

Infestaes helmnticas 712
Frmacos anti-helmnticos 7 1 3

Resistncia aos frmacos

anti-helmnticos 71
Vacinas e outros novos enfoques para o tra
tamento anti-helmntico 7 1 6

CONSIDERAES GERAIS
Dentre as infeces crnicas mais disseminadas esto
aquelas causadas por vrias espcies de parasitas
helmnticos (vermes). Por exemplo, estima-se que mais
da metade da populao mundial possa estar infestada
por helmintos gastrintestinais. Os habitantes dos pases
tropicais ou subtropicais de baixa renda so os em maior
risco; as crianas infectam-se frequentemente com uma
ou mais espcies quase to logo elas nascem e podem
permanecer infestadas ao longo de suas vidas. Em
alguns casos (p. ex., nematides filiformes ), estas
infestaes resultam principalmente em desconforto e
no causam dano substancial a sade; porm em
outros, tais como a esquistossomase (bilharziose) e a
ancilostomase podem produzir morbidade muito sria.
Por causa da sua prevalncia, o problema do tratamento
de helminfase , portanto, de importncia teraputica
prtica muito grande. As infestaes helmnticas tambm
so causa de preocupao acentuada na medicina
veterinria, afetando tanto animais domsticos quanto
os de fazenda. Em algumas partes do mundo, a
fasciolase associada com a perda significativa
de criaes.

Os helmintos possuem ciclo de vida complexo, frequente

vrias espcies. A infeco por helmintos
pode ocorrer de muitas maneiras, e a falta de higiene o fator con
tribuinte principal. Eles podem entrar pela boca, atravs da gua
no purificada ou da carne mal cozida de animais ou peixes infec
tados. Todavia, outros tipos podem entrar atravs da pele depois
de um corte, uma picada de inseto ou, at mesmo, depois de nado
ou caminhada sobre rea infectada. Os seres humanos so, geral
mente, os hospedeiros primrios (ou definitivos) para as infesta
es helmnticas, no sentido de que eles abrigam a forma sexual
mente madura que se reproduz. Os ovos ou as larvas, ento, saem
do corpo e infectam os hospedeiros secundrios (ou intermedi
rios). Em alguns casos, os ovos ou larvas podem persistir no hos
pedeiro humano, tornando-se enristadas,recobertas com tecido
granuloso, dando origem cisticercose. Esta caracterizada pela
larva encistada nos msculos e nas vsceras ou, mais seriamente,
no olho ou no crebro. Aproximadamente 20 espcies de helmin
tos so consideradas clinicamente significativas, e estas esto em
duas categorias principais aquelas nas quais o verme vive no
canal alimentar do hospedeiro, e aquelas nas quais o verme vive
em outros tecidos do corpo do hospedeiro.
Os exemplos principais de vermes que vivem no canal ali
mentar do hospedeiro so os seguintes:
mente envolvendo

INFESTAES HELMNTICAS

712

Os helmintos compreendem dois grupos principais de vermes

multicelulares que evoluram de um ancestral comum hcerca de
600 milhes de anos e dividiram-se em dois grupos bastante dife
rentes: os nematelmintos (nematides, vermes redondos) e os
platelmintos (vermes planos). O ltimo grupo est subdividido
nos trematdeos (fascolas) e os cestdeos (tnias). Quase 350
espcies de helmintos foram encontradas nos seres humanos, e a
maioria coloniza o trato gastrintestinal.

Tnias : Taenia saginata, Taenia solium, Hymenolepis nana e

Diphyllobothrium latum. Cerca de 85 milhes de pessoas na
sia, frica e partes da Amrica abrigam um ou outro destes
tipos de tnias. provvel que apenas os dois primeiros sejam
vistos no Reino Unido. Os hospedeiros intermedirios usuais
das duas tnias mais comuns (Taenia saginata e Taenia
solium) so o gado e os porcos, respectivamente. Os seres
humanos contaminam-se ao comer carne crua ou pouco cozi
da contendo a larva, que ficou encistada no tecido muscular
dos animais. A H. nana pode existir tanto no estgio adulto (o
verme intestinal), quanto no estgio larval no mesmo hospe
deiro, que pode ser humano ou roedor, embora alguns insetos
(moscas, besouros) tambm possam servir como hospedeiros
intermedirios. A infeco geralmente assintomtica. O
Diphyllobothrium latum possui dois hospedeiros intermedi
rios sequenciais: um crustceo de gua doce e um peixe de
gua doce. Os seres humanos infectam-se ao comer o peixe
cru, ou no completamente cozido contendo a larva e, algumas
vezes, ocorre deficincia de vitamina B ,2 (Cap. 22).
Nematelmintos intestinais'. Ascaris lumbricoides (nematelminto comum), Enterobius vermicularis (nematdeo filifor
me, chamado de oxiro nos Estados Unidos), Trichuris trichiura (verme chicote, o nome popular),Strongyloides stercoralis (nematdeo filiforme nos Estados Unidos), Necator
americanus eAnkylostoma duodenale (ancilstomos). Nova
mente, a carne mal cozida ou a comida contaminada a causa
importante das infeces pelos nematelmintos, nematdeos

FRMACOS ANTI -HELMNTI COS

filiformes e vermes chicotes, enquanto o ancilstomo geral
mente adquirido quando a larva penetra na pele.
Os principais exemplos de vermes que vivem nos tecidos do hos
pedeiro so os seguintes:

Faseiolas:Schistosoma haematobium, Schistosoma mansoni

e Schistosoma japonicum. Estes causam a esquistosomase
(bilharziose). Os vermes adultos de ambos os sexos vivem e
procriam nas veias ou nas vnulas da parede intestinal ou da
bexiga. A fmea coloca ovos que passam para a bexiga ou para
o intestino e produzem a inflamao destes rgos, resultando
em hematria no primeiro caso e, ocasionalmente, perda de
sangue nas fezes no ltimo. Os ovos chocam na gua depois de
eliminados do corpo e, assim, penetram no hospedeiro secun
drio uma espcie particular de caramujo. Depois de um
perodo de desenvolvimento neste hospedeiro, emergem as
cercrias, de nado livre. Estas so capazes de infectar huma
nos atravs da penetrao pela pele. Cerca de 200 milhes de
pessoas esto infectadas com um ou outro dos esquistosomos.

Nematelmintosdos tecidos: Trchinella spiralis,Dracunculus

medinensis (filria) e asfilrias, que incluem Wuchereria bancroft, Loa loa, Onchocerca volvulus e Brugia malayi. As fil
rias adultas vivem nos linfticos, tecidos conjuntivos ou
mesentrio do hospedeiro e produzem embries vivos ou
microfilrias, que encontram seu caminho para a corrente san
gunea. Elas podem ser ingeridas por mosquitos ou insetos
similares que picam para alimentar-se. Depois de um perodo
de desenvolvimento dentro deste hospedeiro secundrio, as
larvas passam para segmentos da boca do inseto e so reinjetadas nos seres humanos. A maioria das filarioses causada
por Wuchereria ou Brugia, que causam a obstruo dos vasos
linfticos, produzindo a elefantase. Outras doenas relacio
nadas so a oncocercase ou oncocercose (na qual a presena
das microfilrias nos olhos causa a "cegueira do rio") e a loase (na qual as microfilrias causam inflamao na pele e em
outros tecidos). A Trchinella spiralis causa a triquinose; as
larvas dos vermes fmeas vivparos do intestino migram para
o msculo esqueltico, onde se encistam. Na infeco pela
filria, as larvas liberadas pelos crustceos cm fossos e cister
nas so ingeridas e migramdo trato intestinal para amadurecer
e procriar nos tecidos; a fmea grvida, ento, migra para os
tecidos subcutneos da perna ou do p, onde pode fazer protruso atravs de uma lcera na pele. O verme pode ter at um
metro de comprimento e tem que ser removido cirurgicamen
te ou pelo enrolamento mecnico lento do verme em um bas
to durante um perodo de dias.
Hidtide. So cestdeos da espcie Echinococcus, para as
quais os ces so os hospedeiros primrios, e as ovelhas os
hospedeiros intermedirios. O estgio primrio, intestinal,
no ocorre nos seres humanos, porm, em algumas circuns
tncias, os seres humanos podem funcionar como hospedeiros
intermedirios, caso em que as larvas desenvolvem-se em cis
tos hidticos dentro dos tecidos.

Alguns nematdeos, que geralmente vivem no trato gastrintesti

nal dos animais, podem atingir os seres humanos e penetrar nos
tecidos. Uma infestao da pele, chamada erupo rasteira ou
larva migrans cutnea, causada pelas larvas dos nematdeos
filiformes dos ces e gatos. A toxocarcise ou larva migrans vis
ceral causada pelas larvas dos nematelmintos do gnero
Toxocara de ces e gatos.

50

FRMACOS ANTI-HELMNTICOS
A humanidade tenta tratar as infeces helmnticas desde a anti
guidade. Os extratos de ervas ou plantas tais como os extratos de
samambaia macho formaram a base de muitas "curas" iniciais,
mas o sculo XX presenciou o advento de um novo grupo de fr
macos baseado em metais pesados, como o arsnico (atoxil) ou o
antimnio (trtaro emtico), que foram efetivos nas infestaes
pelos tripanossomos e esquistossomos.
Falando de maneira geral, os tratamentos anti-helmnticos
atuais agem incapacitando o parasita por paralisia (p. ex., evitan
do a contrao muscular), danificando o verme para que o siste
ma imunolgico possa elimin-lo, ou alterando seus processos
metablicos (p. ex., afetando a funo microtubular). Como as
exigncias metablicas destes parasitas variam muito de uma
espcie para outra, frmacos que so altamente efetivos em um
tipo de verme podem ser ineficazes em outros. Claramente, para
ser um anti-helmntico efetivo, um frmaco deve ser capaz de
penetrar na cutcula exterior dura do verme ou ter acesso a seu
trato alimentar em concentraes suficientes para ser efetivo.
Isto em si pode apresentar dificuldades, porque alguns vermes
so exclusivamente hematfagos (alimentam-se de sangue),
enquanto outros so mais bem descritos como "nutridores dos
tecidos". Uma complicao adiciona! que muitos helmintos
possuem bombas ativas de efluxo de frmacos que reduzem a
concentrao do frmaco no parasita. A rota e a dose dos anti-hel
mnticos so, portanto, importantes e devem ser escolhidas cui
dadosamente, porque no se pode confiar que os vermes parasi
trios iro consumir quantidades suficientes para que o frmaco
seja efetivo.
Alguns frmacos anti-helmnticos individuais esto descritos
rapidamente abaixo, e as indicaes para seu uso so apresenta
das na Tabela 50.1. Para uma cobertura mais abrangente dos fr
macos antiparasitrios e seu uso nos seres humanos e nos ani
mais, sugerimos que voc consulte a literatura citada na biblio
grafia. Muitos destes frmacos (p.ex., niclosamida, albendazol,
tiabendazol, levamisol e praziquantel) esto disponveis no
Reino Unido apenas com base no "paciente identificado".1

BENZIMIDAZIS
Um dos principais grupos de anti-helmnticos usados clinica
os benzimidazis substitudos. Este grupo de agentes
de amplo espectro inclui o mebendazol, o tiabendazol e o alben
dazol. Considera-se que eles atuem atravs da inibio da poli
merizao da (3-tubulinahelmntica, interferindo, assim, nas fun
es dependentes dos microtbulos, tais como a capturao de
glicose. Eles possuem ao inibidora seletiva, sendo 250-400
vezes mais efetivos na produo deste efeito no tecido helmntico do que no tecido do mamfero. No entanto, o efeito leva tempo
para se desenvolver e os vermes podem no ser expelidos por
mente so

'Uma situao relativamente rara na qual o mdico busca aprovao de

uma companhia farmacutica para usar um dos seus frmacos em um
indivduo identificado. O frmaco ou uma "novidade", que se mostrou
particularmente promissor nos ensaios clnicos, porm ainda no foi
licenciado, ou, como nestes casos, um frmaco j conhecido que no
foi licenciado porque a companhia no solicitou a licena do produto
(possivelmente por razes comerciais).

713

50

SEO 5

FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CNCER

Tabela 50. 1 Principais frmacos usados nas infestaes helmnticas

Helminto(s)

Frmaco(s) usado(s)

Nematdeo filiforme (oxiro)

Enterobius vermicularis
Strongyloides stercoralis (nematdeo filiforme nos Estados Unidos)

Mebendazol, albendazol, piperazina

Albendazol, tiabendazol, ivermectina

Nematelminto comum
Ascaris lumbrcoides

Outros nematelmintos (filrias)

Wucheria bancroft, Loaloa
Onchocerca volvulus
Filria (Dracunculus medinensis)
Triquiniase ( Trichinella spiralis)
Cisticercose (infestao pela larva da Taenia solium)
Tnia (Taenia saginata, Taenia solium)
Hidtide (Echinococcus granulosus)
Ancilstomo (Ankylostoma duodenale, Necatoramericanus)
Vermechicote (Trichuris trichiura)

Levamisol, mebendazol, piperazina

Dietilcarbamazina, ivermectina
Ivermectina
Praziquantel, mebendazol
Tiabendazol, mebendazol
Praziquantel, albendazol
Praziquantel, niclosamida
Albendazol, praziquantel

Mebendazol, albendazol
Mebendazol, albendazol, dietilcarbamazina

Fascolas sanguneas (Schistosoma spp.)

S. haematobium
S. mansoni
S.japonicum

Praziquantel
Praziquantel
Praziquantel

Larva migrans cutnea

Ankylostoma caninum

Albendazol, ivermectina, tiabendazol

Larva migrans visceral

Toxocara canis

Albendazol, tiabendazol, dietilcarbamazina

(Baseado principalmente no BritishNational Formulary 2004.)

714

vrios dias. As taxas de cura esto geralmente entre 60% e 100%,

na maioria dos parasitas.
Apenas 10% do mebendazol absorvido depois da adminis
trao oral, porm uma refeio gordurosa aumenta a absoro.
Ele rapidamente metabolizado, sendo os metablitos elimina
dos na urina e na bile, em 24-48 horas. Ele geralmente adminis
trado em dose nica para os nematdeos filiformes, e duas vezes
ao dia, por 3 dias, para infestaes por ancilstomo e por nematelminto. O tiabendazol rapidamente absorvido pelo trato gas
trintestinal, metabolizado muito rapidamente e eliminado pela
urina na forma conjugada. Ele administrado duas vezes ao dia,
por 3 dias, em infestaes por filarias e Strongyloides, e por at 5
dias, em infestaes pelo ancilstomo e pelos nematelmintos. O
albendazol tambm pouco absorvido, porm, como o meben
dazol, isto pode ser aumentado pela alimentao, especialmente
a gordurosa. Ele metabolizado amplamente, em primeira pas
sagem, nos metablitos sulfxido e sulfona. provvel que o pri
meiro seja a forma farmacologicamente ativa.
Os efeitos adversos so poucos com o albendazol, ou com o
mebendazol, embora distrbios gastrintestinais possam ocorrer
ocasionalmente. Os efeitos adversos com o tiabendazol so mais
frequentes, porm geralmente transitrios; os distrbios gastrin
testinais so os mais comuns, embora tenham sido relatadas cefalia, tonturas e enjo, e possam ocorrer reaes alrgicas (febre,
erupes cutneas). O mebendazol no deve ser administrado em
mulheres grvidas ou crianas com menos de 2 anos de idade.

PRAZIQUANTEL
O praziquantel um frmaco anti-helmntico dc amplo espectro
altamente ativo, que foi introduzido h mais de 20 anos. Ele o
frmaco de escolha para todas as formas de esquistossomase e
o agente geralmente usado nos programas de larga escala para
erradicao do esquistossomo. Ele tambm til na cisticercose,
para a qual no havia anteriormente tratamento algum. O frma
co afeta no apenas os esquistossomos adultos, como tambm as
formas imaturas e as cercrias a forma do parasita que infesta
os seres humanos, penetrando a pele.
O frmaco aparentemente compromete a homeostase do Ca2"
no parasita, unindo-se aos locais de ligao reconhecidos da pro
tena quinase C, em uma subunidade (3 dos canais de clcio con
trolados por voltagem do esquistossomo (Greenberg, 2005). Isto
induz um influxo do on, uma contrao rpida e prolongada d
musculatura, e a eventual paralisia e morte do verme. O prazi
quantel tambm compromete o tegumento do parasita, disponibi
lizando novos antgenos, e como resultadoele pode tornar-se mai suscetvel s respostas imunolgicas normais do hospedeiro.
Administrado oralmente, o praziquantel bem absorvide .
muito do frmaco rapidamente transformado em metabolite inativos na primeira passagem pelo fgado, e os metablitos s
eliminados na urina. A meia-vida plasmtica do composto origi
nal de 60-90 minutos.
O praziquantel considerado um frmaco muito seguro, corr.
efeitos colaterais mnimos, na dosagem teraputica. Tais efeit :-

FRMACOS ANTI -HELMNTI COS

quando ocorrem, so geralmente transitrios e raramente de
importncia clnica. Eles incluem os distrbios gastrintestinais, a
tontura, as dores muscular e articular, as erupes cutneas e
febre baixa. Alguns efeitos so mais marcantes nos pacientes
com carga pesada de vermes e podem ser causados pelos produ
tos liberados pelos vermes mortos. O praziquantel considerado
seguro para as mulheres grvidas e para as lactantes, proprieda
de importante para um frmaco que comumente usado nos pro
gramas de controle nacional de doena. Desenvolveu-se alguma
resistncia a esse frmaco.

PIPERAZINA
Apiperazina pode ser usada para tratar infestaes pelos nematelmintos comuns (Ascaris lumbricoides) e pelo nematdeo fili
forme (Enterobius vermicularis). Ela inibe reversivelmente a
transmisso neuromuscular no verme, provavelmente agindo
como o GABA, o neurotransmissor inibitrio nos canais de cloro
controlados pelo GABA no msculo do nematdeo. Os vermes
paralisados so expelidos vivos pelos movimentos peristlticos
intestinais normais.
A piperazina administrada oralmente e parte, porm no
toda, absorvida. Ela parcialmente metabolizada, e o restante
eliminado inalterado, pelos rins. O frmaco possui pouca ao
farmacolgica no hospedeiro. Quando usada para tratar os nematelmintos, a piperazina efetiva em dose nica. Para os nematdeos filiformes, um perodo maior (7 dias), em dosagem menor,
necessrio.
Os efeitos adversos so incomuns, porm os distrbios gas
trintestinais, a urticria e o broncoespasmo ocorrem ocasional
mente, e alguns pacientes experimentam tonturas, parestesias,
vertigens e dificuldade de coordenao. O frmaco no deve ser
administrado nas pacientes grvidas ou naqueles com funo
renal ou heptica comprometidas.

NICLOSAMIDA
A niclosamida amplamente usada no tratamento das infesta
es pela tnia, juntamente com o praziquantel. O esclex (a
cabea do verme com as partes que se ligam s clulas intestinais
do hospedeiro) e um segmento proximal so irreversivelmente
danificados pelo frmaco; o verme separa-se da parede intestinal
e expelido. Para a Taenia solium, o frmaco administrado em
dose nica, aps refeio leve, seguida por purgativo 2 horas
depois; isto necessrio porque os segmentos danificados de
tnia podem liberar ovos, que no so afetados pelo frmaco;
assim, h uma possibilidade terica de desenvolvimento da cisticercose. Para outras infeces pela tnia, no necessrio admi
nistrar o purgativo depois da administrao de niclosamida. A
absoro desprezvel no trato gastrintestinal.
Os efeitos adversos so poucos, infrequentes e transitrios.
Podem ocorrer nuseas e vmitos.

DIETILCARBAMAZINA
A dietilcarbamazina um derivado da piperazina, ativo nas
infeces pelas filrias causadas por W. bancrofti e L. loa. A die
tilcarbamazina rapidamente remove as microfilrias da circula
o sangunea e possui efeito limitado nos vermes adultos dentro
dos linfticos, com pouca ao nas microfilrias in vitro.
Sugeriu-se que ela modifica o parasita de modo que ele se torna
suscetvel s respostas imunolgicas normais do hospedeiro. Ela

50

tambm pode interferir com o metabolismo araquidnico hel-

mntico.
O frmaco bem absorvido por administrao oral e distri
budo pelas clulas e tecidos do corpo, exceto o tecido adiposo.
Ela parcialmente metabolizada, e, tanto o frmaco original,
quanto seus metablitos so totalmente eliminados na urina em
48 horas.
Os efeitos adversos so comuns, porm transitrios, desapa
recendo em cerca de um dia, mesmo se o frmaco continuar
sendo administrado. Os efeitos colaterais do frmaco em si
incluem os distrbios gastrintestinais, as artralgias, a cefalia e
sensao geral de fraqueza. Os efeitos colaterais alrgicos refe
rentes aos produtos das filrias moitas so comuns e variam com
a espcie do verme. Em geral, estes comeam durante o primeiro
dia de tratamento e duram 3-7 dias; eles incluem reaes cut
neas, aumento das glndulas linfticas, tonturas, taquicardia,
alm de distrbios gastrintestinais e respiratrios. Quando estes
sintomas desaparecem, doses maiores do frmaco podem ser
administradas sem problemas adicionais. O frmaco no usado
em pacientes com oncocercose, nos quais podem surgir impor
tantes efeitos adversos.

LEVAMISOL
O levamisol efetivo em infestaes pelo nematelminto mais
comum (Ascaris lumbricoides). Ele possui ao nicotina-simile,
estimulando e, subsequentemente, bloqueando as junes neuromusculares. Os vermes paralisados so, ento, expelidos nas
fezes. Os ovos no so mortos. O frmaco administrado oral
mente, rapidamente absorvido e amplamente distribudo. Ele
atravessa a barreira hematoenceflica. Ele metabolizado no
fgado em metablitos inativos, que so eliminados atravs do
rim. Sua meia-vida plasmtica de 4 horas.
Quando o tratamento em dose nica usado, os efeitos adver
sos so poucos e desaparecem logo. Eles incluem os distrbios
gastrintestinais, as tonturas e as erupes cutneas. Altas concen
traes podem apresentar aes nicotnicas nos gnglios autno
mos no hospedeiro mamfero. H alguns relatos de encefalopatia
associada ao uso de levamisol, porm este parece ser um efeito
colateral raro.

IVERMECTINA
Introduzida primeiramente em 1 98 1 ,como um frmaco veterin
rio, a ivermectina tem sido usada com enorme sucesso nos seres
humanos como um anti parasitrio de amplo espectro, seguro e
altamente efetivo. Ela a pri meira escolha de frmaco para o tra
tamento de infestaes pelas filrias, e muito efetiva na onco
cercose. Mais de 250 milhes de doses do frmaco foram admi
nistradas no mundo todo desde 1990, e ele frequentemente
usado nas campanhas globais de sade pblica. Quimicamente,
a ivermectina um agente semi-sinttico derivado de um grupo
de substncias naturais, as avermectinas, obtidas a partir de um
microrganismo actinomictico. Ela possui atividade anti-helmntica potente sobre a filria nos seres humanos, sendo o frma
co de escolha para oncocercose, que causa a cegueira do rio; ela
tambm obteve bons resultados contra a W. bancrofti, que causa
aelefantase. Umadose nica destri as microfilrias imaturas de
O. volvulus, porm no os vermes adultos. A ivermectina reduz, a
incidncia de cegueira pelo oncocerco em at 80%. O frmaco
tambm possui atividade contra as infeces por alguns nematelmintos: nematelminlos comuns, verme chicote e nematdeos
filiformes tanto na variedade do Reino Unido (Enterobius vermi
cularis) como na dos EstadosUnidos (Strongyloides stereoralis),

715

50

SEO 5

FRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DAS INFECES E DO CNCER

porm no em ancilstomos. Ela administrado oralmente e pos

sui meia-vida de 11 horas.
Considera-se que a ivermectina destri o verme pelas abertu
ras dos canais inicos de cloro controlados pelo glutamato
(encontrados somente nos invertebrados) e pelo aumento da con
dutncia ao Cl~; e, ainda, por ligar-se em um novo local alostrico no receptor de nicotnico da acetilcolina, causando aumento
na transmisso e levando paralisia motora ou ligando-se a
receptores de cido aminobutrico.
Os efeitos adversos incluem erupes cutneas, febre, verti
gens, cefalias e dores nos msculos, articulaes e nas glndu
las linfticas. Em geral, o frmaco muito bem tolerado.

RESISTENCIA AOS FARMACOS

ANTI-HELMNTICOS

716

A resistncia aos frmacos anti-helmnticos um problema gene

ralizado e crescente, afetando no apenas os seres humanos, mas
tambm o mercado de sade animal. Durante os anos 1990, as
infestaes helmnticas nas ovelhas (e em menor extenso no
gado) desenvolveram graus variados de resistncia a vrios fr
macos anti-helmnticos. Os parasitas que desenvolveram tal
resistncia passaram esta capacidade sua prole, levando em
rpida sucesso ao fracasso no tratamento e persistncia da
infeco pelo verme. O uso generalizado de agentes anti-helmn
ticos na lavoura foi relacionado com a expanso das espcies
resistentes.
H, provavelmente, vrios fatores que contribuem para os
mecanismos moleculares envolvidos naresistncia ao frmaco. A
presena da glicoprotena-P transportadora em algumas espcies
de nematdeos j foi mencionada, e demonstrou-se que o uso de
agentes como o verapamil, que bloqueiam esse transportador,
podeparcialmente reverter a resistncia ao benzimidazol nos tripanossomos. No entanto, alguns aspectos da resistncia ao benzi
midazol podem ser atribudos ao comprometimento da capacida
de de ligao de alta afinidade com a (3-tubulina parasitria. Da
mesma forma, a resistncia ao levamisol est associada a mudan
as na estrutura do receptor nicotnico da acetilcolina. No est
claro se estas alteraes so resultado de polimorfismos genticos
ocasionais ou de alguma outra faceta da biologia parasitria.
A maneira pela qual os helmintos enganam o sistema imuno
lgico do hospedeiro de grande significncia. Ainda que eles
possam prosperar nos locais imunologicamente expostos, como
os linfticos ou a corrente sangunea, muitos possuem vida longa
e podem coexistir com seus hospedeiros por muitos anos, sem
afetar seriamente sua sade, ou, em alguns casos, sem sequer
serem notados. impressionante que as duas famlias principais
de helmintos, embora evoluindo separadamente, demonstrem
estratgias similares para evitar a destruio pelo sistema imuno
lgico. Claramente, isto deve ser de fundamental valor para a
sobrevivncia das espcies.
No Captulo 14, discutimos os dois tipos principais de estra
tgias inflamatrias/imunolgicas, denominadas de repostas
Thl e Th2, sendo a ltima caracterizada pelo desenvolvimento de
uma resposta mediada por anticorpo, em vez do desenvolvimen
to de uma resposta imunolgica mediada pelas clulas. Parece
que muitos helmintos podem, de fato, explorar esse mecanismo,
desviando o sistema imunolgico da resposta Th 1 local, que seria
potencialmente mais danosa ao parasita e promovendo, em vez
disso, um tipo modificado de resposta Th2 sistmica. Isto est
associado produo de citocinas "antiinflamatrias", como a
interleucina-10, e , ento, favorvel ou, pelo menos, mais bem
tolerado pelos parasitas. O mecanismo pelo qual conseguido

complexo e apenas marginalmente relevante discusso pre

sente, dessa forma o leitor interessado encorajado a estudar o
assunto separadamente se desejar (Pearce & MacDonad, 2002;
Maizels et ai, 2004).
Ironicamente, a capacidade dos helmintos em medificar a res
posta imunolgica do hospedeiro desta forma pode ter algum
valor na sobrevivncia dos prprios hospedeiros. Por exemplo,
alm do efeito antiinflamatrio exercido pelas infeces helmn
ticas, v-se tambm a rpida cicatrizao dos ferimentos. Clara
mente, isto uma vantagem para os parasitas que tem que pene
trar nos tecidos sem destru-lo, alm de tambm poder ser benfi
co para o hospedeiro. Props-se que a presena das infestaes
helmnticas pode mitigar algumas formas de malria e de outras
doenas, possivelmente conferindo vantagens de sobrevivncia
nas populaes onde estas doenas so endmicas. A infestao
deliberada dos pacientes com a molstia de Crohn com nemat
deos foi sugerida como uma estratgia para reduzir a reincidncia
da doena, presumivelmente porque as vias de Th2, que so ati vadas durante a infeco parasitria, infra-regulam as respostas Th 1
que levam a este tipo de inflamao intestinal (Hunter & McKay,
2004). Certamente, isto pode ser demonstrado experimentalmen
te em ratos, e h alguma evidncia, pelos estudos em seres huma
nos com o uso do verme chicote Trichuris suis, de que isto pode,
de fato, ser uma opo teraputica vivel. Com base em que as res
postas Th2 podem reciprocamente inibir o desenvolvimento de
doenas induzidas por Thl ,h,tambm, a hiptese de que a ausn
cia comparativa da molstia de Crohn, bem como de algumas
outras doenas auto-imunes, nos pases em desenvolvimento,
possa estar associada elevada incidncia de infestaes parasi
trias, e o aumento da incidncia dessas molstias no ocidente
estaria associado ao elevado nvel de assistncia sanitria e com a
reduzida incidncia de infestao por helmintos! Este tipo de
argumento geralmente conhecido como a "hiptese higinica".

VACINAS E OUTROS NOVOS

ENFOQUES PARA O TRATAMANTO

ANTI-HELMNTICO
Apesar da enormidade do problema clnico, houve recentemente
alguns pequenos acrscimos de frmacos anti-helmnticos de
pequeno peso molecular. Em uma nota mais positiva, o seqenciamento do genoma do nematdeo de vida livre Caenorhabditis
elegans est agora completo, e os genomas de vrios outros hel
mintos foram parcialmente sequenciados. Esta excitante nova
fonte pode tornar possvel no futuro a criao de espcies transgnicas que expresse as mutaes encontradas nos vermes para
sitrios resistentes, promovendo, assim, melhor compreenso
dos mecanismos subjacentes resistncia.Alm disso, os bancos
de dados do genoma podem ser consultados para oportunidades
provveis de interveno teraputica. A disponibilidade de tais
informaes tambm abre caminho para outros tipos de agentes
anti-helmnticos, como tambm para aqueles baseados no DNA
anti-senso ou no RNA de pequena interferncia (Boyle &
Yoshino, 2003).
Porm no campo das vacinas anti-helmnticas que os pro
gressos mais excitantes foram feitos (Dalton et al., 2003). A
chave aqui foi o desenvolvimento da tecnologia do DNA
recombinante. Antgenos, tais como as protenas presentes na
superfcie do estgio larval (altamente infestante), foram iden
tificados, os genes clonados, e as transcries expressas abun
dantemente na Escherichia coli e usadas como imungeno.

FRMACOS ANTI -HELMNTI COS

Usando-se este enfoque, um sucesso considervel foi atingido
no campo da veterinria, com vacinas para microrganismos,
tais como Taenia ovis e Enterobius granulosus (em ovelhas),
bem como Taenia saginata (no gado) e Taenia solium (nos por
cos), com porcentuais de cura de 90%- 100% frequentemente
relatados (Dalton & Mulcahy, 2001; Lightowlers et ai, 2003).
Um sucesso qualificado tambm foi obtido com vacinas para
outras espcies de helmintos. Outros alvos potenciais para este

tipo de estratgia podem incluir as protenas de secreo vitais

para a sobrevivncia do parasita (p. ex., a catepsina protease da
Fasciola hepatica e o aspartato peptidase dos esquistossomos e
ancilstomos).

50

Embora seja verdadeiro que as infeces helmnticas causadas

pela Taenia ovis e pela Taenia saginata situem-se nas margens da
importncia mdica ou econmica, este progresso encorajador
porque, se ele puder ser replicado no caso das doenas helmnti
cas mais srias como a esquistossomase, revolucionaria o trata
mento destas infeces generalizadas, bem como minimizaria o
problema do desenvolvimento da resistncia ao frmaco e reduzi
ria o peso ambiental dos resduos dos pesticidas que, algumas
vezes, ocorre como consequncia das campanhas de controle antihelmntico exageradas. Olhando mais para frente no futuro, pode
ser possvel desenvolver vacinas de DNA contra estes microrga
nismos sem produzir imungeno algum com base protica.

REFERNCIAS E LEITURA ADICIONAL

Artigos genricos sobre helmintos e suas molstias
Drake L J. Bundy D A 2001 Multiple helminth
infections in children: impact and control.
Parasitology 122 (suppl): S73-S81 (O ttulo
auto-explicativ)
Horton J 2003 Human gastrointestinal helminth
infections: are they now neglected diseases?
Trends Parasitol 19: 527-531 (Reviso acessvel
sobre infeces causadas por helmintos e seus
tratamentos)

Frmacos anti-helmnticos
Boyle J P, Yoshino T P 2003 Gene manipulation in
parasitic helminths. Int J Parasito! 33: 12591268 (Trata de abordagens como a terapia antisenso; apenas para o leitor interessado)
Burkhart C N 2000 Ivermectin: an assessment of its
pharmacology, microbiology and safety. Vet
Hum Toxicol 42: 30-35 (Artigo til que enfoca
a farmacologia da ivermectina)
Croft S L 1997 The current status of antiparasite

chemotherapy. Parasitology 114: S3-S15

(Cobertura abrangente dos aluais frmacos e
resumo das abordagens a possveis futuros
agentes)
Dayan A D 2003 Albendazole, mebendazole and
praziquantel. Review of non-clinical toxicity
and pharmacokinetics. Acta Trop 86: 141-159
(Reviso abrangente da farmacocintica e da
toxicidade desses importantesfrmacos)
Fisher M H, Mrozik H 1992 The chemistry and
pharmacology of the avermectins. Annu Rev
Pharmacol Toxicol 32: 537-553

Geary T G Sangster N C, Thompson D P 1999

Frontiers in anthelmintic pharmacology. Vet
Parasitol 84: 275-295 (Registro cuidadoso das
dificuldades associadas ao tratamento
fannacolgico)
Greenberg R M 2005 Are Ca2* channels targets of
praziquantel action? Int J Parasitol 35: 1-9
(Reviso interessante sobre a ao do
praziquantel para aqueles que desejam se
aprofundar no assunto)
Liu L X, Weller P F 1996 Antiparasitic drugs. N
Engl J Med 334: 1178-1184 (Excelente
abordagem dos frmacos antiparasitrios e de
seus usos clnicos)
Prichard R, Tait A 2001 The role of molecular
biology in veterinary parasitology. Vet Parasitol
98: 169-194 (Excelente reviso da aplicao da
biologia molecular para a compreenso do
problema da resistncia aos frmacos e para o
desenvolvimento de novos agentes anti-

640 (Muito abrangente, mas algumas partes

podem ser bastante complexas para aqueles que
no so especialistas no assunto)
Dalton J P, Mulcahy G 2001 Parasite vaccines a
reality? Vet Parasit 98: 149-167 (Discusso
interessante sobre as esperanas e armadilhas
que essa vacina traz)
Lightowlers M W, Colebrook A L, Gauci C G cl al.
2003 Vaccination against cestode parasites: antihelminth vaccines that work and why. Vet
Parasitol 115: 83-123 (Reviso muito
abrangente para o leitor dedicado!)

helmnticos)

Robertson A P. Bjorn H E. Martin R J 2000 Pyrantel

resistance alters nemalode nicotinic
acetylcholine receptor single channel properties.
Eur J Pharmacol 394: 1-8
World Health Organization 1995 WHO model
prescribing information: drugs used in parasitic
diseases, 2nd edn. WHO, Geneva
Vacinas anti-helmnticas
Dalton J P. Brindley P J. Knox D P et al. 2003
Helminth vaccines: from mining genomic
information for vaccine targets to systems used
for protein expression. Int J Parasitol 33: 62 1-

Reao de helmintos a processos imunolgicos e

seus potenciais usos teraputicos
Hunter M M. McKay D M 2004 Review article:
helminths as therapeutic agents for
inflammatory bowel disease. Aliment
Pharmacol Ther 19:167-177 (Reviso fascinante
sobre os potenciais usos teraputicos dos
helmintos e por que eles podem ajudar)
Maizels R M, Balic A, Gomez-Escobar N et al.
2004 Helminth parasites masters of
regulation. Immunol Rev 201: 89-116 (Reviso
excelente e milito abrangente que trata dos
mecanismos da evaso imune; algumas partes
so complicadas para aqueles que no so
especialistas no assunto)
Pearce E J. MacDonald A S 2002 The
immunobiology of schistosomiasis. Nat Rev
Immunol 2: 499-5 12 (Trata principalmente da
imunologia das infeces por esquistossomos
em camundongos)

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