GUIA

QUALIFICAO / VALIDAO
APLICADO A SERVIOS DE HEMOTERAPIA

2012
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria | Anvisa
guia_fotos.indd 1

01/11/2012 10:45:47

guia_fotos.indd 2

01/11/2012 10:45:47

GUIA
QUALIFICAO / VALIDAO
APLICADO A SERVIOS DE HEMOTERAPIA

2012

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria | Anvisa

guia_fotos.indd 3

01/11/2012 10:45:47

Copyright 2012. Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. permitida a reproduo parcial ou total desta obra, desde que citada a fonte.
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (Anvisa)

Presidenta da Repblica
Dilma Rousseff
Ministro da Sade
Alexandre Padilha
Diretor-presidente
Dirceu Brs Aparecido Barbano

Adjunto do Diretor-Presidente
Luiz Roberto da Silva Klassmann

Diretores
Jos Agenor lvares da Silva
Jaime Csar de Moura Oliveira

Adjuntos
Neilton Arajo de Oliveira
Luciana Shimizu Takara

Chefe de Gabinete
Vera Maria Borralho Bacelar
Gerncia Geral de Sangue, Outros Tecidos, Clulas e rgos - GGSTO
Luiz Armando Erthal
Gerente de Sangue e Componentes - Gesac/GGSTO
Joo Paulo Baccara Arajo
Elaborao
Agildo Mangabeira G Filho
Ana Lucia Barsante
Christiane da Silva Costa
Joo Batista da Silva Junior
Marcelo Vogler de Moraes
Rita de Cassia Azevedo Martins

guia_fotos.indd 4

01/11/2012 10:45:47

SUMRIO

INTRODUO..................................................................................................................7
1. DEFINIES.................................................................................................................8
2. RELAO ENTRE VALIDAO, QUALIFICAO E CALIBRAAO....................................8
3. PLANO MESTRE DE VALIDAO (PMV)........................................................................9
4. QUALIFICAO............................................................................................................9
5. VALIDAO.................................................................................................................11
6. PROTOCOLOS DE QUALIFICAO E VALIDAO..........................................................13
7. RELATRIOS DE QUALIFICAO E VALIDAO............................................................13
8. REQUALIFICAO .......................................................................................................13
9. REVALIDAO............................................................................................................14
10. CONTROLE DE MUDANAS.......................................................................................14
11. PESSOAL....................................................................................................................15
REFERNCIAS:..................................................................................................................15

guia_fotos.indd 5

01/11/2012 10:45:48

guia_fotos.indd 6

01/11/2012 10:45:48

INTRODUO

As inovaes tecnolgicas e o avano do conhecimento tcnicocientfico na rea da Hemoterapia motivou a Gerncia de Sangue
e Componentes (GESAC/GGSTO) da Anvisa a elaborar
uma srie de documentos de orientao tcnica sobre temas
especficos relacionados ao ciclo do sangue e, por isso, presentes
na Resoluo da Diretoria Colegiada - RDC n 57/2010.

processos. A Vigilncia Sanitria, to pouco dever exigir o

cumprimento por parte dos Servios do contedo dos Guias,
porm o cumprimento do Regulamento Sanitrio para
Servios que desenvolvem atividades relacionadas ao ciclo
do sangue (Resoluo-RDC n 57/2010) dever ser sempre
observado durante as aes de fiscalizao.

O primeiro documento tcnico a ser lanado o Guia de

Qualificao/Validao aplicado a Servios de Hemoterapia,
que apresenta conceitos e demais informaes tcnicas com
o intuito de disseminar o conhecimento sobre o tema e
promover uma padronizao de entendimento sobre o que
Qualificao e Validao, e onde cada uma delas se aplica.

Estes Guias tm um carter apenas informativo descrevendo

conceitos e modelos que podem ajudar aos servios de hemoterapia
no cumprimento dos requisitos legais exigidos pela RDC 57/2010
para qualidade e segurana dos produtos e servios relacionados.
A utilizao do seu contedo quando aplicvel, bem como as
possveis aes decorrentes de sua interpretao, de inteira
responsabilidade dos Servios que o utilizarem.

Todo contedo destes documentos chamados de Guias,

baseado em referncias internacionais e estrangeiras e
por isso sua aplicao no deve representar, em nenhum
momento, algum obstculo implantao de polticas ou
desenvolvimento de prticas relacionadas s novas tecnologias.
Sua utilizao tambm deve ser balizada pelos Regulamentos
Tcnicos e demais documentos relacionados ao tema em
questo publicados pela Anvisa ou pelo Ministrio da Sade.

Agradecemos a Coordenao Geral de Sangue e

Hemoderivados do Ministrio da Sade - CGSH/DAE/SAS/
MS e demais reas da Anvisa (Gerncia-Geral de Saneantes GGSAN e Gerncia-Geral de Laboratrios de Sade Pblica
- GGLAS) que, atravs de suas contribuies, nos ajudaram
a construir esse documento com a expectativa de que os
Servios de Hemoterapia no Brasil possam cumprir com os
requisitos impostos pela legislao de forma mais eficiente,
e ao mesmo tempo, que os agentes do Sistema Nacional de
Vigilncia Sanitria (SNVS) possam contar com mais uma
referncia tcnica que venha os auxiliar no desempenho de
suas funes.

Os Guias no devero ser vistos como Regulamentos,

portanto, o seu cumprimento no de carter compulsrio
pelo Setor Regulado. Cada Servio dever avaliar o contedo
dos Guias e verificar sua aplicabilidade em suas instalaes e

guia_fotos.indd 7

01/11/2012 10:45:49

1. DEFINIES

URS (User Requirement Specification): documento

aprovado pelo usurio que descreve os requisitos e
necessidades para aquisio, instalao e operao de um
novo equipamento ou sistema.

Qualificao: conjunto de aes realizadas para fornecer

evidncias documentadas de que qualquer componente de
equipamentos, materiais crticos ou reagentes usados para
obteno do produto e que possam afetar sua qualidade ou
segurana, funcionem realmente de acordo com o pretendido
ou especificado, bem como os conduza aos resultados
esperados (WHO, 2011).

FAT (Factory Acceptance Test): testes a serem executados

no fabricante, para garantir que todas as especificaes e
URS foram atendidas antes da chegada do equipamento no
local de sua instalao.
Especificao Funcional: um documento que descreve
como o projeto arquitetnico atender URS (User
Requirement Specification). um documento que deve
ser elaborado pelo fornecedor do equipamento/sistema
e ser baseado nos requisitos descritos na URS, a fim de
definir todas as funcionalidades necessrias para atender s
necessidades requeridas.

Segundo RDC n 57/2010, so operaes documentadas de

acordo com um plano de testes predeterminados e critrios
de aceitao definidos, garantindo que fornecedores, insumos
e equipamentos atendam a requisitos especificados (Brasil,
2010a).
Validao: conjuntos de aes utilizadas para provar que
procedimentos operacionais, processos, atividades ou
sistemas produzem o resultado esperado. Exerccios de
validao so normalmente conduzidos de acordo com
protocolos previamente definidos e aprovados que descrevem
testes e critrios de aceitao (WHO, 2011).

Sistema: para efeitos deste Guia, um sistema pode ser definido

como um conjunto de equipamentos interrelacionados que
interagem no desempenho de uma determinada funo (ex.:
sistema de gua, sistema de ar, sistemas computadorizados, etc...).

2. RELAO ENTRE
VALIDAO,
QUALIFICAO E
CALIBRAAO

Segundo RDC n 57/2010, so evidncias documentadas

de que um procedimento, processo, sistema ou mtodo
realmente conduz aos resultados esperados (Brasil, 2010a).
Calibrao: conjunto de operaes que estabelece, sob
condies especificadas, a relao entre valores indicados por
um instrumento de medicao ou sistema de medio, ou
valores representados por uma medida material, e os valores
conhecidos correspondentes de um padro de referncia
(WHO, 2011).

A validao e a qualificao possuem, essencialmente, o

mesmo conceito. O termo qualificao normalmente
usado para equipamentos e sistemas, enquanto a validao se
aplica a processos. A qualificao constitui-se numa parte da
validao. (WHO, 2006). Necessariamente, a qualificao
de equipamentos ou sistemas deve preceder qualquer
exerccio de validao. Da mesma forma, a calibrao de
possveis instrumentos presentes nos equipamentos a serem
qualificados, indispensvel para a realizao de qualquer
atividade de qualificao.

Segundo RDC n 57/2010, so conjuntos de operaes

que estabelece sob condies especificadas, a relao entre
os valores indicados por um instrumento de medio ou
sistema de medio ou valores representados por uma medida
materializada ou um material de referncia, e os valores
correspondentes das grandezas estabelecidos por padres
(Brasil, 2010a).
Plano Mestre de Validao (PMV): documento geral que
estabelece as estratgias e diretrizes de validao adotadas.
Ele prov informao sobre o programa de trabalho de
validao, define detalhes, responsabilidades e cronograma a
ser realizado (Brasil, 2010b).

impossvel um Guia ou qualquer outra referncia definir

categoricamente o qu, quando e onde a qualificao e
a validao so necessrias, uma vez que as operaes
e instalaes variam consideravelmente em tamanho e
complexidade (PIC/S, 2007). Esta avaliao dever ser feita
por cada Servio.

Instrumento: todo dispositivo utilizado para realizao de

medio, no considerado equipamento, tais como pipeta,
termmetro, aparelho de presso no invasiva, dentre outros.

guia_fotos.indd 8

01/11/2012 10:45:50

O contedo deste Guia aplica-se a sistemas/equipamentos a

serem adquiridos e sistemas/equipamentos j existentes no
servio. No caso de sistemas/equipamentos j existentes,a
qualificao de desenho, elaborao do URS e a possvel
realizao de FAT no so necessrias, consistindo o
processo de qualificao/validao nas fases de qualificao
de instalao, qualificao de operao, e se for o caso, na
qualificao de desempenho (Moretto, 2011).

prever treinamentos e outros requisitos especficos para a

conduo da validao;

Referncias de documentos relacionados ao PMV
(referncias cruzadas) (WHO, 2006).

4. QUALIFICAO

3. PLANO MESTRE DE
VALIDAO (PMV)

A qualificao deve estar completa antes da validao ser

conduzida. O processo de qualificao deve constituir-se em
processo sistemtico e lgico, bem como ser iniciado pelas
fases de desenho dos servios, instalaes e equipamentos.

O PMV deve conter os elementos-chave do programa de

validao. Deve ser conciso e claro, bem como conter, no
mnimo:

Existem 4 (quatro) estgios de qualificao:

Uma Poltica de Validao;

Estrutura
validao;

Organizacional

das

atividades

Controle de Mudanas;

de

Modelos de documentos (ex: modelo de protocolo e
de relatrio). Estes modelos podero constar no PMV ou
estarem referenciados em outro documento;

qualificao de desenho (DQ);

qualificao de instalao (IQ);

qualificao de operao (OQ);

qualificao de performance (PQ) - (tambm
conhecida como qualificao de desempenho).

Sumrio/relao das instalaes, sistemas e
equipamentos qualificados e processos que se encontram
validados, bem como os que ainda devero ser qualificados
e validados respectivamente (status atual e programao);

Dependendo da funo e operao do equipamento,

instalao ou sistema, em determinadas situaes, somente
se fazem necessrias a qualificao de instalao (IQ) e a
qualificao de operao (OQ). Os equipamentos e sistemas,
bem como seus respectivos instrumentos de medio devem
ser periodicamente monitorados e calibrados, alm de serem
submetidos a manuteno preventiva.

Planejamento e Cronograma. O planejamento
deve levar em conta a matriz (sumrio/relao) acima
mencionada. O PMV requer atualizao contnua e deve

Todos os Procedimentos Operacionais Padro (POP) para

operao, manuteno e calibrao devem ser preparados
durante a qualificao.
Treinamento deve ser fornecido aos operadores e seus
registros devem ser mantidos arquivados (WHO, 2006).

4.1. Qualificao de Desenho

A qualificao de desenho fornece evidncias documentadas
de que as especificaes do desenho/projeto (URS) foram
atendidas (WHO, 2006). Este tipo de exerccio geralmente se
aplica no momento da aquisio de novos equipamentos.

guia_fotos.indd 9

01/11/2012 10:45:52

Uma maneira simples de realizar este estgio, seria listar a

URS e identificar quais documentos de projeto atendem
as necessidades preestabelecidas. O maior benefcio desse
estgio permitir que eventuais no conformidades da URS e
legislaes vigentes sejam corrigidas ainda na etapa de projeto,
economizando tempo e minimizando custos adicionais nas
fases posteriores de qualificao (IQ, OQ e DQ).

Durante as fases finais do estgio de desenho, precisam ser

identificados os equipamentos e instalaes que possuam
necessidade de calibrao e seus requisitos para tal.
Verificao no Usurio
A Qualificao de Instalao requer a verificao formal
e sistemtica de todos os equipamentos instalados contra
as especificaes do fabricante do equipamento e critrios
adicionais identificados pelo usurio como parte das
especificaes de compra. Na Qualificao de Instalao,
todos os equipamentos e sistemas devem receber um nmero
de identificao (ou outra referncia) e seja realizada a
verificao de todos os equipamentos a fim de confirmar se
estes foram instalados de acordo com a verso atual (aprovada)
do Diagrama de Instrumentos e Tubulaes.

4.2. Qualificao de Instalao e

Qualificao de Operao
4.2.1.Qualificao de Instalao Generalidades
A Qualificao de Instalao um passo essencial que precede
a Validao de Processo. normalmente executado pelo
pessoal da Engenharia & Manuteno.

Deve ser documentada a confirmao do cumprimento dos

critrios de operao do equipamento como instalado com
relao s Especificaes Funcionais de Planta e aos Diagramas
de Fluxo de Processo.

Uma qualificao de instalao satisfatria requer, como

documentao mnima:

Qualificao de Instalao

identificao dos itens a serem instalados;

No estgio de Qualificao de Instalao, o Servio deve

documentar os requerimentos de manuteno preventiva para os
equipamentos instalados. Nesse estgio, novos equipamentos e os
requerimentos de manuteno preventiva devem ser adicionados
ao cronograma de manuteno preventiva do Servio.

documentao dos requerimentos de manuteno/
calibrao;

relao de instrues de operao e trabalho (uso)
dadas pelo fornecedor;

Elementos Essenciais

Os requisitos de limpeza do equipamento, incluindo

sanitizao e/ou esterilizao, devem ser desenvolvidos em
formulrio rascunho, a partir de especificaes do fabricante
e procedimentos operacionais. O rascunho da documentao
de limpeza deve ser finalizado de acordo com a experincia e
observao no estgio de Qualificao de Operao e, ento,
verificada no estgio de Qualificao de Desempenho.

Instalao de Equipamentos

4.2.3 Qualificao de Operao (OQ) -

A instalao de um equipamento isoladamente ou como um

grupo deve seguir planos bem definidos. Os planos devem
ser desenvolvidos e finalizados seguindo-se uma progresso
por determinados estgios de desenho/projeto. Os planos,
normalmente, estaro disponveis e documentados, assim como,
as Especificaes de Equipamento, Especificaes Funcionais
da Planta e Diagramas de Instrumentos e Tubulaes. Durante
o estgio de desenho, deve ser estabelecido um procedimento
efetivo de controle de mudanas. Todas as alteraes dos
critrios de desenho originais devem ser documentadas
e, aps isso, devem ser feitas modificaes apropriadas s
Especificaes de Equipamento, s Especificaes Funcionais
de Planta e aos Diagramas de Instrumentos e Tubulaes.

Generalidades

requerimentos de limpeza.

4.2.2 Qualificao de Instalao -

Estudos das variveis crticas (parmetros) da operao de

equipamentos ou sistemas definiro as caractersticas crticas
para operao de um sistema ou subsistema. Todos os
equipamentos de teste devem ser identificados e calibrados
antes do uso. Os mtodos de teste devem ser aprovados e
implementados e os dados resultantes, coletados e avaliados.
importante nesse estgio garantir que todos os dados de
testes operacionais estejam em conformidade com os critrios
de aceitao pr-determinados para os estudos realizados.

10

guia_fotos.indd 10

01/11/2012 10:45:52

manuteno preventiva e treinamento de operadores tenham

sido finalizados e documentados. A liberao deve ter a
forma de autorizaes escritas para ambas: Qualificao de
Instalao e de Operao (PIC/S, 2007).

esperado que, durante a Qualificao de Operao, o Servio

desenvolva os procedimentos operacionais padro, em formato
de rascunho, para os equipamentos, servios de operao,
atividades de limpeza, requerimentos de manuteno e
cronogramas de calibrao.

4.3 Qualificao de
Performance ou Desempenho

Um procedimento efetivo de controle de mudanas deve ser

operacional e deve cercar todo o projeto desde o estgio de prplanejamento at a aprovao final do exerccio de Validao
de Processo.

4.3.1 A Qualificao de Performance deve fornecer

evidncia documentada de que as instalaes, sistemas ou
equipamentos e todos os seus componentes possam funcionar
de forma consistente dentro das suas especificaes em sua
rotina de trabalho. Esta etapa, geralmente, conduzida
utilizando-se o objeto de interesse e se aplica tambm a
sistemas de ar e sistemas de gua.

4.2.4 Qualificao de Operao Elementos Essenciais

A conduo de uma Qualificao de Operao deve seguir
um protocolo autorizado. Os parmetros crticos de operao
para o equipamento devem ser identificados no estgio de
Qualificao de Operao. Os planos para a Qualificao de
Operao devem identificar os estudos a serem conduzidos nas
variveis crticas, a seqncia desses estudos e o equipamento
de medio a ser usado, assim como, os critrios de aceitao
a serem cumpridos. Os estudos das variveis crticas devem
incorporar os detalhes especficos e testes que tenham sido
desenvolvidos a partir de conhecimento de um especialista
sobre o processo e sobre como o equipamento funcionar.

4.3.2 Os resultados de teste devem ser coletados por

um perodo de tempo, de forma a comprovar consistncia
(WHO, 2006).

5 VALIDAO

Quando aplicvel, pode ser simulada a obteno de um produto

para conduzir a Qualificao de Operao. Os estudos das
variveis crticas devem incluir uma condio ou conjunto de
condies englobando as circunstncias e limites superiores
e inferiores de operao ou processamento, comumente
referidas como condies de pior caso. Tais condies no
necessariamente induzem s falhas no processo ou produto.

5.1 Tipos de Validao

Existem duas abordagens bsicas para validao uma
baseada em evidncias obtidas atravs de testes (prospectiva e
concorrente), e outra baseada na anlise de dados acumulados
ao longo de determinado perodo de tempo (retrospectiva).
Sempre que possvel, deve-se optar pela validao prospectiva.
Validaes retrospectivas no so mais aconselhadas (WHO,
2006).

O trmino de uma Qualificao de Operao de sucesso

deve permitir a finalizao dos procedimentos operacionais
e instrues para os operadores do equipamento. Essas
informaes devem ser usadas como base para o treinamento
dos operadores para uma operao satisfatria do
equipamento.

Um estudo de validao prospectiva deve incluir, mas no se

limitar ao seguinte:

Os rascunhos de procedimentos de limpeza, desenvolvidos no

estgio de Qualificao de Instalao, devem ser finalizados
aps um exerccio de Qualificao de Operao satisfatrio
e editados como procedimentos operacionais padro (POP).
Quando aplicveis, esses procedimentos devem ser validados
como parte da fase de Qualificao de Performance.

breve descrio do processo;

resumo dos passos crticos presentes nas atividade e
procedimentos do processo a ser investigado;

a lista dos equipamentos / instalaes a serem
utilizados (incluindo os equipamentos de medio
e monitoramento), juntamente com seu estado de
calibrao e manuteno

A concluso satisfatria de exerccios de Qualificao de

Instalao e de Operao deve permitir uma liberao
formal do equipamento para o prximo estgio no exerccio
de validao (Validao de Processo). A liberao no deve
seguir, a menos que os requerimentos de calibrao, limpeza,

as especificaes do resultado ou produto;

11

guia_fotos.indd 11

01/11/2012 10:45:52


lista de testes/exames a serem realizados, conforme
o caso;

Os Servios devem identificar quais as atividades de validao

devem ser conduzidas para provar que os aspectos crticos
de suas operaes estejam apropriadamente controlados
(WHO, 2006).

controles em processo propostos com os respectivos
critrios de aceitao, conforme o caso;

A seleo do doador, a triagem hematolgica, a coleta de

sangue total e por afrese, a produo de hemocomponentes,
testes laboratoriais do doador para doenas transmissveis
pelo sangue, tipagem ABO e PAI, rotulagem, armazenagem
e distribuio, so alguns aspectos a serem considerados
como crticos no ciclo produtivo do sangue.

testes adicionais a serem realizados, com critrios de
aceitao e validao analtica, conforme o caso;

plano de amostragem;

mtodos para registro e avaliao dos resultados

Os estudos de validao so conduzidos para garantir que

os produtos obtidos atendam seus atributos de qualidade.

funes e responsabilidades do pessoal tecnico
executor;

Deve haver um planejamento e uma preparao prpria e

adequada antes da validao ser conduzida. As atividades de
validao devem ser conduzidas de acordo com a poltica e a
programao definida, de forma estruturada de acordo com
os procedimentos e protocolos devidamente estabelecidos e
documentados.

testes abrangentes relacionados ao produto, a fim de
demonstrar que todas as bolsas envolvidas no processo de
validao atendam as especificaes pr-defindas;

processo em condies extremas (testes desafio/pior
caso) nos quais se pode determinar a robustez do processo;

Validaes devem ser realizadas:

controle dos parmetros do processo monitorados
durante a rotina para obter informaes adicionais sobre
a confiabilidade do processo e

cronograma de atividades.

Em teoria, o nmero de bolsas utilizadas para o estudo

de validao e observaes feitas durante estes, devem ser
suficientes para permitir estabelecer seus limites e tendncias,
bem como fornecer dados suficientes para sua avaliao.

quando surgirem novas estruturas fsicas, instalaes,

equipamentos e insumos e sistemas informatizados,

em novos processos, procedimentos e atividades;

em intervalos peridicos e

quando mudanas significativas em processos, sistemas

e procedimentos forem feitas

Uma vez definido e validado o processo, os procedimentos

e atividades relacionadas devem ser executadas na rotina
conforme definido
No caso de se optar pela validao concorrente, sua realizao deve
ser justificada, documentada e aprovada por pessoal autorizado.
As exigncias de documentao para validao concorrente
so as mesmos especificadas para validao prospectiva
(WHO, 2006 e PIC/S, 2009).

5.2 Escopo de Validao

Os processos definidos por cada Servio de Hemoterapia
deve demonstrar que, usando-se os materiais e equipamentos
previamente especificados, se obtm resultados consistentes,
produtos seguros e de qualidade.

12

guia_fotos.indd 12

01/11/2012 10:45:54

7 RELATRIOS DE
QUALIFICAO E
VALIDAO

O resultado e demais informaes relevantes obtidas com

a validao devem estar contempladas em um relatrio
escrito.
Mudanas significativas de instalaes ou equipamentos, e
processos que podem afetar a qualidade do produto, devem
ser novamente validadas.

Os Relatrios devem refletir os protocolos utilizados e

contemplar, no mnimo:

6 PROTOCOLOS
DE QUALIFICAO E
VALIDAO

local/planta onde ser conduzido o estudo;

pessoas responsveis;

relao dos POP a serem seguidos;

objetivo do estudo;

referncia ao respectivo protocolo;

descrio dos procedimentos e mtodos que foram
utilizados.

Em termos gerais, os protocolos devem contemplar

informaes bsicas, como:
objetivo do estudo;

ttulo;

detalhes sobre materiais, equipamentos, programas
e ciclos utilizados;

Devem existir protocolos de qualificao e validao que

descrevam os estudos a serem conduzidos.

Os resultados devem ser avaliados, analisados e comparados

com os critrios de aceitao previamente estabelecidos,
e devem estar presentes no protocolo de validao. Os
resultados devem atender os critrios de aceitao. Desvios
e resultados fora dos limites devem ser investigados pelo
Servio. Caso o Servio aceite os resultados ou os descarte,
este dever justificar-se. Quando necessrio, estudos
adicionais devem ser conduzidos.

equipamentos a serem usados, critrios e padres
para produtos e processos;

Os limites e critrios a serem adotados na produo de rotina

devem ser estabelecidos na qualificao e validao.

Os Departamentos/Pessoas responsveis pelos trabalhos de

qualificao e validao devem aprovar o relatrio uma vez
concludo.

o tipo de validao/qualificao;

descrio de processos e/ou parmetros a serem
monitorados, critrios de aceitao, amostragem e testes
em amostras;

A concluso do relatrio deve expressar de forma clara se a

qualificao e/ou validao foi considerada bem sucedida.

requisitos de monitoramento.

Deve haver uma descrio de como os resultados sero

analisados.

A Garantia da Qualidade deve aprovar o relatrio depois

da reviso final. A aprovao deve ser feita de acordo com o
sistema de garantia de qualidade do Servio.

O protocolo deve estar aprovado antes do incio da validao

propriamente dita. Qualquer mudana no protocolo deve ser
aprovada antes de ser adotada (WHO, 2006).

Qualquer desvio/no conformidade ocorrida durante o

processo de validao deve ser documentado como tal. Aes
corretivas podem ser necessrias (WHO, 2006).

13

guia_fotos.indd 13

01/11/2012 10:45:54

8 REQUALIFICAO
A Requalificao deve ser realizada de acordo com um
cronograma definido. A freqncia de requalificao deve ser
determinada com base em fatores como a anlise de resultados
relacionados com a calibrao, verificao e manuteno.

POP;

Registros (ex., registros de calibrao, manuteno e

limpeza);

Mtodos laboratoriais (WHO, 2006).

9.2 Revalidao aps

mudanas

Deve haver requalificao peridica, bem como requalificao

aps mudanas (tais como mudanas em sistemas,
equipamentos, trabalhos de manuteno e deslocamentos).

A revalidao aps mudana deve ser realizada quando a

mudana pode afetar o processo, procedimento, qualidade
do produto e/ou as caractersticas do produto. A revalidao
deve ser considerada como parte do procedimento de controle
de mudana.

A requalificao deve ser considerada como parte do

procedimento de controle de mudanas (WHO, 2006).

A extenso da revalidao depende da natureza e da

significncia da mudana.

9 REVALIDAO

As mudanas no devem afetar adversamente a qualidade do

produto ou as caractersticas do processo.

Processos e procedimentos devem sofrer revalidao para

garantir que se mantenham capazes de atingir os resultados
esperados.

As mudanas que requerem revalidao devem ser definidas

e podem incluir:

Deve haver revalidao peridica, bem como aps mudanas.

A revalidao deve ser feita de acordo com um cronograma
definido.
A freqncia e a extenso da revalidao devem ser
determinadas em uma avaliao de risco e na reviso de
dados histricos (WHO, 2006).

9.1 Revalidao Peridica

Devem ser realizadas revalidaes peridicas, pois mudanas
no processo podem ocorrer gradualmente ao longo de um
perodo de tempo, ou devido ao desgaste do equipamento.
Quando uma revalidao peridica realizada, os seguintes
documentos devem ser considerados:

Transferncia de processo para outra planta (incluindo

mudana de instalaes e que influenciem o processo);

Alteraes no processo de produo;

Alteraes no equipamento (ex: instalao de novo

equipamento, revises maiores do maquinrio ou dos
aparatos e quebras);

Alteraes na rea de produo e sistemas de suporte (ex:

rearranjo de reas, novo mtodo de tratamento de gua);

Aparecimento de tendncias de qualidade negativas;

Aparecimento de novas descobertas baseadas no

conhecimento corrente (ex: novas tecnologias);

Alteraes em sistemas de suporte.

Alteraes de equipamentos que envolvam a substituio do

equipamento por um equivalente, normalmente no requerem
revalidao (WHO, 2006).

Especificaes;

14

guia_fotos.indd 14

01/11/2012 10:45:55

10. CONTROLE DE
MUDANAS

WHO (World Health Organization). Fortieth Report of the

WHO Expert Committee on specifications for pharmaceutical
preparations - WHO Technical Reports Series, n 937,annex 4
(Supplementary guidelines on good manufacturing practices:
validation), 2006.

Mudanas devem ser controladas atravs de POP especfico

para este fim, uma vez que determinadas mudanas podem
ter impacto sobre um equipamento qualificado, um sistema
ou componente de um equipamento, e sobre um processo ou
procedimento validado.

Brasil (a). Ministrio da Sade. Agncia Nacional de

Vigilncia Sanitria. Resoluo RDC n 57 de 16 de
dezembro de 2010. Determina o Regulamento Sanitrio para
Servios que desenvolvem atividades relacionadas ao ciclo
produtivo do sangue humano e componentes e procedimentos
transfusionais.

O POP sobre Controle de Mudanas deve descrever as

aes a serem tomadas, incluindo a necessidade e extenso da
qualificao ou validao a ser feita.

Brasil (b). Ministrio da Sade. Agncia Nacional de Vigilncia

Sanitria. Resoluo RDC n 17 de 16 de abril de 2010.
Dispe sobre as Boas Prticas de Fabricao de Medicamentos.

As mudanas devem ser formalmente requisitadas,

documentadas e aprovadas antes de sua implementao.
Registros devem ser mantidos devidamente arquivados
(WHO, 2006).

PIC/S
(Pharmaceutical
Inspection
Convention/
Pharmaceutical
Inspection Co-Operation Scheme).
Recommendations on Validation Master Plan - Installation
and Operational Qualification - Non-sterile Process Validation
- Cleaning Validation. PI 006-3. 2007.

11. PESSOAL

PIC/S
(Pharmaceutical
Inspection
Convention/
Pharmaceutical Inspection Co-Operation Scheme). Guide to
Good Manufacture Practice for Medicinal Products Annex
15 Qualification and Validation). PI 009-9. 2009.

11.1 O pessoal pode ser objeto de qualificao a depender da

relevncia do processo.

Moretto, Lauro D., Calixto, Jair. Boas Prticas de Fabricao:

Guia de Autoinspeo na Indstria Farmacutica, volume 8.1.
So Paulo: SINDUSFARMA, 2011.

11.2 Exemplos de qualificao de pessoal incluem:

desempenho de analistas de laboratrio;

pessoal que desempenha procedimentos crticos;

pessoal que realiza alimentao de dados em sistemas

computadorizados (WHO, 2006).

REFERNCIAS:
WHO (World Health Organization). Forty-fifth report
of the WHO Expert Committee on specifi cations for
pharmaceutical preparations - WHO Technical Reports
Series, n 961,annex 4 (WHO good manufacturing practices
for blood establishments - jointly with the Expert Committee
on Biological Standardization), 2011.

15

guia_fotos.indd 15

01/11/2012 10:45:55

Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria - Anvisa

SIA Trecho 5 - rea especial 57 - Lote 200
CEP: 71205-050
Braslia - DF
Telefone: 61 3462 6000
www.anvisa.gov.br
www.twitter.com/anvisa_oficial
Anvisa Atende: 0800-642-9782
ouvidoria@anvisa.gov.br

guia_fotos.indd 16

01/11/2012 10:45:55