Anda di halaman 1dari 52

A to Z

Class: Hormone/Bisphosphonates
Action Inhibits bone resorption and increases bone density.

Indications Treatment of osteoporosis in postmenopausal women;

prevention of osteoporosis in postmenopausal women at risk of developing


osteoporosis; treatment of osteoporosis in men; treatment of glucocorticoidinduced osteoporosis in men and women; treatment of Paget disease of the bone.
Contraindications Hypocalcemia.

Route/Dosage

Osteoporosis (Postmenopausal Women)


ADULTS: PO Treatment: 70 mg once weekly or 10 mg once daily. Prevention: 35
mg once weekly or 5 mg once daily.
Osteoporosis (Men)
ADULTS: PO 10 mg once daily.
Glucocorticoid-Induced Osteoporosis
ADULTS PO 5 mg once daily. For postmenopausal women not receiving
estrogen, 10 mg once daily.
Paget Disease
ADULTS: PO 40 mg once daily for 6 mo. Retreatment may be considered for
patients who relapse after a 6-mo observation period.

Interactions

Food: Absorption of alendronate is decreased by food. Liquids: Beverages other


than water decrease absorption. Ranitidine: Increased alendronate absorption;
clinical importance unknown. Calcium supplements, antacids: Decreased
alendronate absorption. Aspirin: Risk of upper GI adverse effects is increased by
concomitant use of aspirin and alendronate doses over 10 mg/day.
Lab Test Interferences None well documented.

Adverse Reactions

CNS: Headache. GI: Abdominal pain; constipation; diarrhea; flatulence;


esophageal ulcer; dysphagia. OTHER: Musculoskeletal pain.
Precautions

Pregnancy: Category C. Lactation: Undetermined. Children: Safety and efficacy


not established. Renal: Not recommended for patients with CrCl < 35 mL/min. GI
Disorders: Not recommended for patients with upper GI problems.
Hypocalcemia: Correct before starting alendronate. Nutrition: Maintain adequate
calcium and vitamin D intake during alendronate therapy. Concomitant estrogen
replacement therapy: Not recommended. Absorption: Food, beverages other than
water, and medication inhibit absorption. Must be taken first thing in the morning
with a full glass of water 30 min before any food, beverages, or medications.
Must remain sitting or standing for 30 min after taking.

PATIENT CARE
CONSIDERATIONS
Administration/Storage

Divide dose if GI upset occurs.

Avoid high calcium food, vitamins with mineral supplements, and antacids
high in metals within 2 hr of dosing.

Take 30 min before first meal, medication, or drink of the day. Take with 6
to 8 oz of plain water only.

Store at room temperature in well-closed container.


Assessment/Interventions

Obtain patient history.

Assess for hypersensitivity reaction.

Assess for severe renal insufficiency prior to administration.


OVERDOSAGE: SIGNS & SYMPTOMS
Hypocalcemia, hypophosphatemia, upper
GI adverse effects
Patient/Family Education

Instruct patient to take medication with plain water 30 min before the first
food or drink of the day.

Take medication with a full glass of water. Patient should not lie down for
30 min following administration.

Instruct patient not to suck or chew on tablet; swallow whole.

Have patient take supplemental calcium (1500 mg) and vitamin D (400 IU
PO daily) if dietary intake is not adequate.

Encourage patient to perform weight-bearing exercises and modify


behaviors that promote osteoporosis (ie, avoid alcohol and cigarette
smoking).

Have patient read package insert before starting therapy.

Kelas: Hormon / Bifosfonat


Aksi Menghambat penyerapan tulang dan meningkatkan kepadatan
tulang.
Indikasi Pengobatan osteoporosis pada wanita pascamenopause;
pencegahan osteoporosis pada wanita pascamenopause berisiko
terkena osteoporosis; pengobatan osteoporosis pada pria; pengobatan
osteoporosis diinduksi glukokortikoid pada pria dan wanita; pengobatan
penyakit Paget tulang.
Kontraindikasi Hypocalcemia.
Route / Dosis
Osteoporosis (postmenopause Wanita)
DEWASA: Pengobatan PO: 70 mg sekali seminggu atau 10 mg sekali
sehari. Pencegahan: 35 mg sekali seminggu atau 5 mg sekali sehari.
Osteoporosis (Men)
DEWASA: PO 10 mg sekali sehari.
Osteoporosis glukokortikoid-Induced
DEWASA PO 5 mg sekali sehari. Untuk wanita menopause tidak
menerima estrogen, 10 mg sekali sehari.
Penyakit Paget
DEWASA: PO 40 mg sekali sehari selama 6 bulan. Penafsiran dapat
dipertimbangkan untuk pasien yang kambuh setelah periode observasi
6-mo.
interaksi
Makanan: Penyerapan alendronate menurun oleh makanan. Cairan:
Minuman selain penyerapan penurunan air. Ranitidin: Peningkatan
penyerapan alendronate; klinis penting diketahui. suplemen kalsium,
antasida: Penurunan penyerapan alendronate. Aspirin: Risiko efek
samping GI atas meningkat dengan penggunaan bersamaan aspirin
dan alendronate dosis lebih dari 10 mg / hari.
Lab Uji Gangguan Tidak didokumentasikan dengan baik.
Reaksi yang merugikan
SSP: Sakit kepala. GI: Nyeri perut; sembelit; diare; perut kembung;
ulkus esofagus; disfagia. LAIN: nyeri otot.
kewaspadaan

Kehamilan: Kategori C. Laktasi: Belum ditentukan. Anak-anak:


Keamanan dan kemanjuran tidak didirikan. Ginjal: Tidak dianjurkan
untuk pasien dengan CrCl <35 mL / menit. Gangguan GI: Tidak
dianjurkan untuk pasien dengan masalah pencernaan bagian atas.
Hipokalsemia: Benar sebelum memulai alendronate. Nutrisi: Menjaga
kalsium dan asupan vitamin D selama terapi alendronate. terapi
penggantian estrogen bersamaan: Tidak dianjurkan. Penyerapan:
Makanan, minuman selain air, dan penyerapan obat menghambat.
Harus diambil hal pertama di pagi hari dengan segelas penuh air 30
menit sebelum makanan, minuman, atau obat-obatan. Harus tetap
duduk atau berdiri selama 30 menit setelah mengambil.

PERTIMBANGAN PERAWATAN PASIEN


________________________________________

Administrasi / Storage
Divide dosis jika GI marah terjadi.
Hindari makanan tinggi kalsium, vitamin dengan suplemen mineral,
dan antasida tinggi dalam logam dalam 2 jam dari dosis.
Ambil 30 menit sebelum makan pertama, obat-obatan, atau
minuman hari. Ambil dengan 6 sampai 8 ons air putih saja.
Simpan pada suhu kamar dalam wadah tertutup baik.
Penilaian / Intervensi
Mendapatkan riwayat pasien.
Kaji reaksi hipersensitivitas.
Kaji insufisiensi ginjal berat sebelum pemberian.
Overdosis: TANDA & GEJALA
Hipokalsemia, hypophosphatemia, GI atas efek samping

Pasien / Pendidikan Keluarga


Anjurkan pasien untuk minum obat dengan air biasa 30 menit
sebelum makanan pertama atau minuman hari.
Ambil obat dengan segelas penuh air. Pasien tidak harus berbaring
selama 30 menit setelah pemberian.

Anjurkan pasien untuk tidak menghisap atau mengunyah tablet;


menelan seluruh.
Memiliki pasien mengambil suplemen kalsium (1500 mg) dan vitamin
D (400 IU PO setiap hari) jika asupan makanan tidak memadai.
Dorong pasien untuk melakukan latihan menahan beban dan
memodifikasi perilaku yang mempromosikan osteoporosis (yaitu,
menghindari alkohol dan merokok).
Memiliki pasien paket membaca insert sebelum memulai terapi.

Ahfs

Introductory Information
Synthetic bisphosphonate; bone resorption inhibitor.1, 2, 3, 4, a
Class: 92:24 Bone Resorption Inhibitors; hs900 (VA primary)
Brands: Fosamax, Fosamax Plus D (combination)
Generic Name: Alendronate Sodium
CAS Number: 121268-17-5
Chemical Name: (4-Amino-1-hydroxybutylidene)bis-phosphonic acid,
monosodium salt, trihydrate
Molecular Formula: C4H13NO7P23H2ONa
Investigational Drug Number: G-704,650, MK-217
Special Alerts:
[Posted 07/21/2011] ISSUE: FDA notified healthcare professionals and patients
about its ongoing review of data from published studies to evaluate whether use
of oral bisphosphonate drugs is associated with an increased risk of cancer of the
esophagus. FDA has not concluded that taking an oral bisphosphonate drug
increases the risk of esophageal cancer. There are insufficient data to recommend
endoscopic screening of asymptomatic patients. FDA will continue to evaluate all
available data supporting the safety and effectiveness of bisphosphonate drugs
and will update the public when more information becomes available.
BACKGROUND: Oral bisphosphonates are commonly used for the prevention
and treatment of osteoporosis as well as to treat other bone diseases such as
Paget's disease. There have been conflicting findings from studies evaluating the
risk of esophageal cancer. Esophagitis and other esophageal events have been
reported, particularly in patients who do not follow the specific directions for use
of oral bisphosphonates. See the Data Summary in the Drug Safety
Communication for additional details at: [Web].

RECOMMENDATION: Patients should talk with their healthcare professional


about the benefits and risks of taking oral bisphosphonates and how long they
should expect to take them. Patients should talk with their healthcare professional
if they develop swallowing difficulties, chest pain, new or worsening heartburn,
or have trouble or pain when swallowing. Patients should be instructed to
carefully follow the directions for use of the oral bisphosphonate drug they are
prescribed. For more information visit the FDA website at: [Web] and [Web].
[Posted 10/13/2010] ISSUE: FDA is updating the public regarding information
previously communicated describing the risk of atypical fractures of the thigh,
known as subtrochanteric and diaphyseal femur fractures, in patients who take
bisphosphonates for osteoporosis. This information will be added to the Warnings
and Precautions section of the labels approved to treat osteoporosis, including
alendronate (Fosamax), alendronate with cholecalciferol (Fosamax Plus D),
risedronate (Actonel and Atelvia), risedronate with calcium carbonate (Actonel
with Calcium), ibandronate (Boniva), tiludronate (Skelid), and zoledronic acid
(Reclast) and their generic products. A Medication Guide will also be required to
be given to patients when they pick up their bisphosphonate prescription.
BACKGROUND: Atypical subtrochanteric femur fractures are fractures in the
bone just below the hip joint. Diaphyseal femur fractures occur in the long part of
the thigh bone. These fractures are very uncommon and appear to account for less
than 1% of all hip and femur fractures overall. Although it is not clear if
bisphosphonates are the cause, these unusual femur fractures have been
predominantly reported in patients taking bisphosphonates.
RECOMMENDATIONS: Patients should continue to take their medication
unless told to stop by their healthcare professional. FDA recommends that
healthcare professionals should discontinue potent antiresorptive medications
(including bisphosphonates) in patients who have evidence of a femoral shaft
fracture. For more information visit the FDA website at: [Web] and [Web].
[Posted 03/11/2010] FDA notified healthcare professionals and patients that at
this point, the data that FDA has reviewed have not shown a clear connection
between bisphosphonate use and a risk of atypical subtrochanteric femur
fractures. FDA is working with outside experts, including members of the
recently convened American Society of Bone and Mineral Research
Subtrochanteric Femoral Fracture Task Force, to gather more information and
evaluate the issue further.
FDA recommends that healthcare professionals follow the recommendations in
the drug label when prescribing oral bisphosphonates.
Patients should continue taking oral bisphosphonates unless told by their
healthcare professional to stop. Patients should talk to their healthcare

professional if they develop new hip or thigh pain or have any concerns with their
medications. For more information visit the FDA website at: [Web] and [Web].
[Posted 11/12/2008] FDA issued an update to the Agency's review of safety data
regarding the potential increased risk of atrial fibrillation in patients treated with a
bisphosphonate drug. Bisphosphonates are a class of drugs used primarily to
increase bone mass and reduce the risk for fracture in patients with osteoporosis,
slow bone turnover in patients with Paget's disease of the bone, and to treat bone
metastases and lower elevated levels of blood calcium in patients with cancer.
FDA reviewed data on 19,687 bisphosphonate-treated patients and 18,358
placebo-treated patients who were followed for 6 months to 3 years. The
occurrence of atrial fibrillation was rare within each study, with most studies
containing 2 or fewer events. Across all studies, no clear association between
overall bisphosphonate exposure and the rate of serious or non-serious atrial
fibrillation was observed. Additionally, increasing dose or duration of
bisphosphonate therapy was not associated with an increase rate of atrial
fibrillation. Healthcare professionals should not alter their prescribing patterns for
bisphosphonates and patients should not stop taking their bisphosphonate
medication. For more information visit the FDA website at: [Web], and [Web].
REMS:
FDA approved a REMS for alendronate to ensure that the benefits of a drug
outweigh the risks. However, FDA later rescinded REMS requirements. See the
FDA REMS page ([Web]) or the ASHP REMS Resource Center ([Web]).
Uses
Pending revision, the material in this section should be considered in light of more
recently available information in the MEDWATCH notification at the beginning
of this monograph.
Osteoporosis
Alendronate is used for prevention of osteoporosis in postmenopausal women1, 24,
25
with risk factors for development of osteoporosis.1, 41, 46, 47, 50, 51, 52, 53, 62 Risk
factors include premature ovarian failure; family history of osteoporosis; small,
slim body frame; endocrine disorders (e.g., thyrotoxicosis, hyperparathyroidism,
Cushing's syndrome, hyperprolactinemia, insulin-dependent diabetes mellitus);
cigarette smoking; excessive alcohol use; sedentary lifestyle; low body weight;
moderately low body mass; low dietary calcium intake; or Caucasian or Asian
race.1, 41, 46, 47, 50, 51, 52, 53, 62
Alendronate is used alone or in fixed combination with cholecalciferol (vitamin
D3) for treatment of osteoporosis in postmenopausal women.1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13,
a

Alendronate is used alone or in fixed combination with cholecalciferol for


treatment of osteoporosis in men.1, 66, 70, a
Alendronate/cholecalciferol fixed combination is not recommended for treatment
of vitamin D deficiency.a, e
Alendronate has been used concomitantly with hormone replacement therapy.1, 68,
69

Corticosteroid-induced Osteoporosis
Alendronate is used for treatment of corticosteroid-induced osteoporosis in
patients receiving corticosteroids (daily dosage 5-7.5 mg of prednisone).1, 57, 58, 73,
78

Alendronate is used for prevention of corticosteroid-induced osteoporosis

in patients receiving corticosteroid therapy (daily dosage 5 mg of prednisone).57,


58, 73, 78

American College of Rheumatology considers patients receiving 5 mg


prednisone daily for 3 months at risk for bone loss.78 Recommends
bisphosphonate therapy for all long-term corticosteroid-treated men,
premenopausal women (with caution), and postmenopausal women with or
without hormone replacement therapy (combined estrogen and progestin
therapy).78
Paget's Disease of Bone
Alendronate is used for treatment of moderate to severe Paget's disease of bone
(osteitis deformans) in patients with serum alkaline phosphatase concentrations
twice ULN or who are symptomatic or at risk for future complications.1, 15
Dosage and Administration
General
Use adjunctively with other measures (e.g., diet, weight-bearing exercise, physical
therapy, reduction in smoking, alcohol use) to retard further bone loss.1, 41, 45, 78, a, e
Supplemental calcium and vitamin D recommended if daily dietary intake is
inadequate, particularly in patients with Paget's disease of bone or receiving
corticosteroids.1, 1, a, e
Supplemental vitamin D recommended in patients at increased risk for vitamin D
insufficiency (e.g., >70 years of age, nursing home bound, chronically ill, with GI
malabsorption syndrome) if necessary.a (See Metabolic Effects under Cautions.)

Recommended intake of vitamin D is 400-800 units daily; once-weekly dose of


alendronate/cholecalciferol fixed-combination preparation containing
cholecalciferol 2800 or 5600 units provides the equivalent of 400 or 800 units,
respectively, of vitamin D daily.a
Administration
Oral Administration (Alendronate and Alendronate/Cholecalciferol)
Administer tablet orally upon arising with a full glass (180-240 mL) of plain
water at least 30 minutes before first food, beverage, or other orally administered
drug of the day.1, 1 a(See Food under Pharmacokinetics.)
Drink at least 60 mL (2 oz., a quarter of a cup) of water after taking the oral
solution to facilitate gastric emptying.1
Administer in an upright position (sitting or standing).1, a Avoid lying down for at
least 30 minutes following administration and until after the first food of the day.1,
a
(See GI Effects under Cautions.)
Avoid administering at bedtime or before arising for the day.1, 20, a
Do not suck or chew tablets; potential oropharyngeal irritation.20, 1, a, e
Avoid any other medications, including calcium supplements or antacids, for 30
minutes after alendronate is administered.1, a (See Antacids or Mineral
Supplements Containing Divalent Cations under Interactions.)
If a weekly dose is missed, administer missed dose the morning after it is
remembered, followed by resumption of the regular weekly schedule.1, a However,
do not take two 70-mg tablets on the same day.1, a
Dosage
Pending revision, the material in this section should be considered in light of more
recently available information in the MEDWATCH notification at the beginning
of this monograph.
Available as alendronate sodium; dosage expressed in terms of alendronate.1, a
Adults
Osteoporosis
>Prevention of Postmenopausal Osteoporosis
Oral: Alendronate 5 mg once daily or 35 mg once weekly.1
>Treatment of Osteoporosis
Oral: Alendronate 10 mg once daily or 70 mg once weekly in men and
postmenopausal women.1

Alendronate/cholecalciferol fixed-combination: Usually, alendronate 70 mg and


cholecalciferol 5600 units once weekly in men and postmenopausal women.a
Alternatively, alendronate 70 mg and cholecalciferol 2800 units once weekly.a
Corticosteroid-induced Osteoporosis
>Prevention of Corticosteroid-induced Osteoporosis
Oral: Alendronate 5 mg once daily in postmenopausal women receiving hormone
replacement therapy (HRT), premenopausal women, and men.73, 78
Alendronate 10 mg once daily in postmenopausal women not receiving HRT.78
Continue alendronate as long as patient continues to receive corticosteroid
therapy.78
>Treatment of Corticosteroid-induced Osteoporosis
Oral: Alendronate 5 mg once daily in postmenopausal women receiving HRT,
premenopausal women, and men.1, 73, 78
Alendronate 10 mg once daily in postmenopausal women not receiving HRT.1, 78
Continue alendronate as long as patient continues to receive corticosteroid
therapy.78
Paget's Disease of Bone
Oral: Alendronate 40 mg once daily for 6 months.1
Consider retreatment after a 6-month posttreatment evaluation period if relapse
occurs (i.e., increased serum alkaline phosphatase concentration) or if initial
treatment failed to normalize serum alkaline phosphatase concentrations.1
Special Populations
Renal Impairment
No dosage adjustment required in patients with mild to moderate impairment (Clcr
35-60 mL/minute); not recommended in patients with severe impairment (Clcr <35
mL/minute).1, a
Geriatric Patients
No dosage adjustment required.a
Cautions
Contraindications
Esophageal abnormalities that delay esophageal emptying (e.g., stricture,
achalasia).1, 20, 21, 23, a
Patients at increased risk of aspiration should not receive alendronate oral
solution.1
Inability to stand or sit upright for at least 30 minutes.1, 20, 21, 23, a
Hypocalcemia.1, a
Known hypersensitivity to alendronate or any ingredient in the formulation.1, a

Warnings/Precautions
Warnings
Pending revision, the material in this section should be considered in light of more
recently available information in the MEDWATCH notification at the beginning
of this monograph.
GI Effects
Possible severe adverse esophageal effects (e.g., esophagitis, esophageal ulcers,
erosions, strictures, perforation).1, 16, 18, 20, 21, 23, a Monitor for any manifestations1, 16,
18, 20, 21, 23, a
and discontinue if dysphagia, odynophagia, new or worsening
heartburn, or retrosternal pain occurs.1, 20, 23, a
Cautious use recommended in patients with history of upper GI disease (e.g.,
dysphagia, esophageal diseases, gastritis, duodenitis, ulcers).1, 20, 23, a Gastric and
duodenal ulcers (some severe and with complications) reported in postmarketing
surveillance.1, a
General Precautions
Pending revision, the material in this section should be considered in light of more
recently available information in the MEDWATCH notification at the beginning
of this monograph.
Diagnosis
Consider other possible causes of osteoporosis before beginning alendronate.1, a
Metabolic Effects
Possible asymptomatic decreases in serum calcium and phosphate concentrations,
particularly in patients with Paget's disease and in those receiving corticosteroids;
ensure adequate calcium and vitamin D intake.1, a
Correct hypocalcemia and other disorders affecting mineral metabolism (e.g.,
vitamin D deficiency) before initiation of alendronate therapy;1, a administer
supplemental calcium and vitamin D if daily dietary intake is inadequate.1, 26, 27, 28,
29, 38, 46, 47, 48, 51, 52, 53
Monitor serum calcium and monitor for symptoms of
hypocalcemia during therapy.a
Fixed combination of alendronate and cholecalciferol (vitamin D3) is not
recommended for treatment of vitamin D deficiency (i.e., 25-hydroxyvitamin D
concentration <9 ng/mL).a Patients at risk for vitamin D insufficiency (e.g., GI
malabsorption syndromes) may require higher doses of vitamin D
supplementation; consider measurement of 25-hydroxyvitamin D.a
Vitamin D3 supplementation may increase risk of hypercalcemia and/or
hypercalciuria in patients with diseases associated with unregulated

overproduction of 1,25-dihydroxyvitamin D (e.g., leukemia, lymphoma,


sarcoidosis).a Monitor urine and serum calcium in these patients.a
Musculoskeletal Effects
Severe and occasionally incapacitating bone, joint, and/or muscle pain, especially
in postmenopausal women, has been reported in postmarketing surveillance.a, f
Time to onset varied from 1 day to several months after treatment initiation.a, f If
severe symptoms occur, discontinue drug.a Such pain improves following
discontinuance, but may recur upon subsequent rechallenge with the same drug or
another bisphosphonate.a, f
Osteonecrosis of the jaw has been reported principally in cancer patients receiving
IV bisphosphonates.a, f Most cases were associated with tooth extraction and/or
local infection, often with delayed healing, but some cases occurred in patients
with postmenopausal osteoporosis receiving oral therapy.a, f Known risk factors
include cancer, chemotherapy, radiation therapy, corticosteroids, poor oral
hygiene, preexisting dental disease, anemia, coagulopathy, and infection.a, f
If osteonecrosis of the jaw develops, consult an oral surgeon for treatment.a, f
Dental surgery may exacerbate condition.a, f
In patients requiring dental procedures, no data are available to suggest whether
discontinuance of therapy prior to procedure reduces the risk of osteonecrosis of
the jaw.a, f Base management of patients requiring dental treatment on an
individual assessment of risks and benefits.a, f
Use of Fixed Combinations
When alendronate is used in fixed combination with cholecalciferol, consider the
cautions, precautions, and contraindications associated with cholecalciferol.a, b
Corticosteroid-induced Osteoporosis
Measure bone mineral density at initiation of therapy and after 6-12 months of
concomitant use with corticosteroids.1
Specific Populations
Pregnancy
Alendronate alone or in fixed combination with cholecalciferol: Category C.1, a
Lactation
Not known whether alendronate is distributed into milk.1, a Caution if used in
nursing women.1, a
Pediatric Use
Safety and efficacy not established.1, a
Geriatric Use

No substantial differences in safety and efficacy relative to younger adults, but


increased sensitivity cannot be ruled out.1, a
Renal Impairment
Decreased clearance of alendronate likely.1, a Use not recommended in patients
with severe renal insufficiency (Clcr <35 mL/minute).1, a
Common Adverse Effects
Abdominal pain.1, a
Interactions
Antacids or Mineral Supplements Containing Divalent Cations
Potential decreased alendronate absorption when administered with divalent
cations (e.g., calcium).1, a
Other Oral Medications
Potential decreased alendronate absorption when administered concomitantly with
other oral medications.f Administer alendronate 30 minutes prior to other oral
medications.f
Specific Drugs
Drug
Antacids (calcium)

Interaction

Comments
Wait at least 30 minutes
May interfere with absorption of after taking alendronate
alendronatea
before taking any other
oral medicationsa

Hormone
replacement therapy Potential increased effects on
(estrogens; estrogens bone mineral density1, 68, 69
and progestins)
Aspirin increased GI toxicity in
NSAIAs (e.g.,
clinical studies; no increase in
Use caution1, a
aspirin)
toxicity with concomitant
NSAIAs in one study1, a
No change in alendronate
Prednisone
bioavailability1, a
IV ranitidine doubled
Ranitidine
alendronate bioavailability1, a
Pharmacokinetics
Absorption

Bioavailability
Oral bioavailability of alendronate in women and men is 0.64 and 0.59%,
respectively.1, a
Bioavailability of alendronate sodium tablets and oral solution equivalent.1
Bioavailability of conventional tablets and fixed-combination tablets containing
cholecalciferol (2800 and 5600 units) equivalent.a
Onset
Decrease in bone resorption rate evident as early as 1 month.1, a
Food
Alendronate bioavailability decreased by 40% when administered 0.5-1 hour prior
to a meal, and by 60% when administered with coffee or orange juice.1, a
Bioavailability is negligible whether administered with or up to 2 hours after a
meal.1, a
Distribution
Extent
Alendronate is widely distributed after oral administration.c Subsequently,
redistributes rapidly to skeletal tissues.c, a Mean steady-state volume of
distribution, exclusive of bone, is 28 L.1, a, c
Plasma Protein Binding
Alendronate: Approximately 78%.1, a
Elimination
Metabolism
No evidence of metabolism of alendronate.1, c
Elimination Route
Urinary excretion is the sole means of elimination of alendronate.1, 3, a, b
Half-life
Terminal half-life of alendronate >10 years, reflecting release from bone.1, 2, 3, 4, 11,
a

Special Populations
In patients with renal impairment, clearance of alendronate likely to be reduced.1, a
Somewhat greater accumulation in bone expected.1, a
Stability
Storage

Oral
Tablets
Alendronate: Tight containers at 15-30C.1
Alendronate/cholecalciferol fixed combination: 20-25C (may be exposed to 1530C).a Keep tablets in sealed blisters until immediately before use.a Protect from
moisture and light.a
Oral Solution
Alendronate: 15-30C.1 Do not freeze.1
Actions
Alendronate incorporates into bone and selectively inhibits osteoclast-mediated
bone resorption in a dose-dependent manner.1, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10
Alendronate increases bone mineral density.1, 8, 24, 58, 66, 69, 70, 72, 73, 74, 78, a
Pharmacologically inactive while incorporated into bone matrix.1, 2, 3, 4, 11, a
Continuous administration required for activity.1, 2, 3, 4, 11, a
Advice to Patients
Pending revision, the material in this section should be considered in light of more
recently available information in the MEDWATCH notification at the beginning
of this monograph.
Importance of providing a copy of the manufacturer's patient information.1, 17, 20, 21,
23, a

Importance of correct administration (e.g., avoiding foods and beverages other than
plain water, not lying down for 30 minutes following administration, avoiding
administering at bedtime or before arising for the day).1, 20, a, e
Importance of swallowing tablets whole, without chewing or sucking.20, a, e
Importance of discontinuing and informing clinician if symptoms of esophageal
disease (e.g., difficulty or pain on swallowing; retrosternal, abdominal or
esophageal pain; new or worsening heartburn) develop.1, 20, 23, a, e
Importance of adhering to recommended lifestyle modifications (e.g., weightbearing exercise, calcium and vitamin D consumption, avoidance of excessive
cigarette smoking and/or alcohol consumption).1, a, e
Importance of women informing clinicians if they are or plan to become pregnant
or plan to breast-feed.1, a
Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant
therapy, including prescription and OTC drugs, as well as any concomitant
illnesses.1, a
Importance of advising patients of other important precautionary information.1
(See Cautions.)

Preparations
Excipients in commercially available drug preparations may have clinically
important effects in some individuals; consult specific product labeling for
details.
Alendronate (Fosamax) for the treatment of Paget's disease of bone is available
only through Paget's Patient Support Program with Pharma Care Specialty
Pharmacy (800-238-7828 ext. 58197) distribution system for the 40-mg dosage
regimen.d
Alendronate Sodium
Routes Dosage Forms Strengths
Oral Solution
70 mg/75 mL (of alendronate)
Tablets
5 mg (of alendronate)
10 mg (of alendronate)
35 mg (of alendronate)
40 mg (of alendronate)
70 mg (of alendronate)

Brand Names Manufacturer


Fosamax
Merck

Fosamax
Merck

Fosamax
Merck

Fosamax
Merck
Fosamax
Merck

Fosamax
Merck

Alendronate Sodium and Cholecalciferol


Dosage
Routes
Strengths
Forms
70 mg (of alendronate) and
Oral Tablets
Cholecalciferol 2800 units
70 mg (of alendronate) and
Cholecalciferol 5600 units

Brand
Names
Fosamax
Plus D
Fosamax
Plus D

Manufacturer
Merck
Merck

Comparative Pricing
This pricing information is subject to change at the sole discretion of DS
Pharmacy. This pricing information was updated 10/2011. For the most current
and up-to-date pricing information, please visit www.drugstore.com. Actual costs
to patients will vary depending on the use of specific retail or mail-order
locations and health insurance copays.
Alendronate Sodium 10MG Tablets (TEVA PHARMACEUTICALS USA):
100/$240.00 or 300/$679.95
Alendronate Sodium 40MG Tablets (TEVA PHARMACEUTICALS USA):
30/$179.99 or 90/$489.95
Alendronate Sodium 5MG Tablets (TEVA PHARMACEUTICALS USA):
100/$255.98 or 300/$729.91

Alendronate Sodium 70MG Tablets (TEVA PHARMACEUTICALS USA):


4/$13.99 or 12/$20.99
Alendronate Sodium 70MG Tablets (TEVA PHARMACEUTICALS USA):
20/$29.99 or 60/$69.97
Fosamax 10MG Tablets (MERCK SHARP & DOHME): 30/$95.12 or 90/$262.94
Fosamax 35MG Tablets (MERCK SHARP & DOHME): 4/$87.66 or 12/$252.29
Fosamax 5MG Tablets (MERCK SHARP & DOHME): 30/$91.92 or 90/$265.31
Fosamax 70MG Tablets (MERCK SHARP & DOHME): 4/$101.99 or 12/$288.97
Informasi pengantar
bisfosfonat sintetis; resorpsi tulang inhibitor.1, 2, 3, 4, a
Kelas: 92:24 Tulang Resorpsi Inhibitors; hs900 (VA primer)
Merek: Fosamax, Fosamax Ditambah D (kombinasi)
Nama generik: Sodium Alendronate
Nomor CAS: 121268-17-5
Nama kimia: (4-Amino-1-hydroxyethylidene) asam bisphosphonic, garam
monosodium, trihidrat
Formula molekul: C4H13NO7P2 3H2O Na
Diteliti Obat Nomor: G-704650, MK-217
Tanda khusus:
[Dikirim 2011/07/21] MASALAH: FDA diberitahu profesional kesehatan dan
pasien tentang ulasan berkelanjutan data dari penelitian yang diterbitkan untuk
mengevaluasi apakah penggunaan obat bifosfonat oral dikaitkan dengan
peningkatan risiko kanker kerongkongan. FDA belum menyimpulkan bahwa
mengambil obat bisfosfonat oral dapat meningkatkan risiko kanker esofagus. Ada
data yang cukup untuk merekomendasikan skrining endoskopi pasien tanpa
gejala. FDA akan terus mengevaluasi semua data yang tersedia yang mendukung
keamanan dan efektivitas obat bifosfonat dan akan memperbarui masyarakat
ketika informasi lebih lanjut tersedia.
LATAR BELAKANG: Oral bifosfonat biasanya digunakan untuk pencegahan dan
pengobatan osteoporosis serta untuk mengobati penyakit tulang lainnya seperti
penyakit Paget. Ada temuan yang bertentangan dari studi mengevaluasi risiko
kanker esofagus. Esofagitis dan acara esofagus lainnya telah dilaporkan, terutama
pada pasien yang tidak mengikuti arah khusus untuk penggunaan bifosfonat oral.

Lihat Ringkasan Data dalam Komunikasi Keselamatan Obat untuk rincian


tambahan di: [Web].
REKOMENDASI: Pasien harus berbicara dengan kesehatan profesional mereka
tentang manfaat dan risiko mengambil bifosfonat lisan dan berapa lama mereka
harus berharap untuk membawa mereka. Pasien harus berbicara dengan kesehatan
profesional mereka jika mereka mengembangkan kesulitan menelan, nyeri dada,
baru atau memburuk mulas, atau mengalami kesulitan atau nyeri saat menelan.
Pasien harus diinstruksikan untuk hati-hati mengikuti petunjuk untuk penggunaan
obat risedronat oral mereka yang diresepkan. Untuk informasi lebih lanjut
kunjungi website FDA di: [Web] dan [Web].
[Dikirim 2010/10/13] MASALAH: FDA memperbarui informasi publik mengenai
sebelumnya dikomunikasikan menggambarkan risiko patah tulang atipikal paha,
yang dikenal sebagai patah tulang femur subtrochanteric dan diaphyseal, pada
pasien yang mengambil bifosfonat untuk osteoporosis. Informasi ini akan
ditambahkan ke Peringatan dan Tindakan Pencegahan bagian dari label yang
disetujui untuk mengobati osteoporosis, termasuk alendronate (Fosamax),
alendronat dengan cholecalciferol (Fosamax Ditambah D), risedronate (Actonel
dan Atelvia), risedronate dengan kalsium karbonat (Actonel dengan Kalsium) ,
ibandronate (Boniva), tiludronat (Skelid), dan zoledronic acid (Reclast) dan
produk generik mereka. Sebuah Panduan Obat juga akan diminta untuk diberikan
kepada pasien ketika mereka mengambil resep bifosfonat mereka.
LATAR BELAKANG: Atypical patah tulang femur subtrochanteric adalah patah
tulang pada tulang tepat di bawah sendi panggul. fraktur femur diaphyseal terjadi
di bagian panjang tulang paha. Patah tulang ini sangat jarang dan muncul untuk
mencapai kurang dari 1% dari semua pinggul dan tulang paha patah tulang secara
keseluruhan. Meskipun tidak jelas apakah bifosfonat adalah penyebabnya, fraktur
femur biasa telah didominasi dilaporkan pada pasien yang memakai bifosfonat.
REKOMENDASI: Pasien harus terus minum obat mereka kecuali diperintahkan
untuk berhenti oleh profesional kesehatan mereka. FDA merekomendasikan
bahwa profesional kesehatan harus menghentikan obat antiresorptive ampuh
(termasuk bifosfonat) pada pasien yang memiliki bukti dari fraktur batang femur.
Untuk informasi lebih lanjut kunjungi website FDA di: [Web] dan [Web].
[Posted 03/11/2010] FDA diberitahu profesional kesehatan dan pasien yang pada
saat ini, data yang telah mengkaji FDA belum menunjukkan hubungan yang jelas
antara penggunaan bifosfonat dan risiko patah tulang femur subtrochanteric
atipikal. FDA bekerja sama dengan para ahli di luar, termasuk anggota dari
American Society baru-baru diselenggarakan Bone dan Mineral Penelitian
subtrochanteric femoralis Fraktur Task Force, untuk mengumpulkan informasi
lebih lanjut dan mengevaluasi masalah ini lebih lanjut.

FDA merekomendasikan bahwa profesional kesehatan mengikuti rekomendasi di


label obat ketika meresepkan bifosfonat oral.
Pasien harus terus mengambil bifosfonat lisan kecuali diberitahu oleh profesional
kesehatan mereka untuk berhenti. Pasien harus berbicara dengan kesehatan
profesional mereka jika mereka mengembangkan baru pinggul atau paha sakit
atau memiliki masalah dengan obat mereka. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi
website FDA di: [Web] dan [Web].
[Posted 11/12/2008] FDA mengeluarkan update ulasan Agency data keamanan
mengenai potensi peningkatan risiko fibrilasi atrium pada pasien yang diobati
dengan obat bifosfonat. Bifosfonat adalah kelas obat yang digunakan terutama
untuk meningkatkan massa tulang dan mengurangi risiko patah tulang pada pasien
dengan osteoporosis, bone turnover lambat pada pasien dengan penyakit Paget
tulang, dan untuk mengobati metastase tulang dan peningkatan kadar rendah
kalsium darah pada pasien dengan kanker. Ulasan FDA data pada 19.687 pasien
bifosfonat-diobati dan 18.358 pasien yang dirawat dengan placebo yang diikuti
selama 6 bulan sampai 3 tahun. Terjadinya fibrilasi atrium jarang dalam setiap
studi, dengan kebanyakan studi yang mengandung 2 atau lebih sedikit kejadian.
Di semua studi, tidak ada hubungan yang jelas antara paparan bifosfonat secara
keseluruhan dan tingkat fibrilasi atrium serius atau tidak serius diamati. Selain itu,
peningkatan dosis atau durasi terapi bifosfonat tidak dikaitkan dengan tingkat
peningkatan fibrilasi atrium. profesional kesehatan harus tidak mengubah pola
resep mereka untuk bifosfonat dan pasien tidak boleh berhenti minum obat
bifosfonat mereka. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi website FDA di: [Web],
dan [Web].
Rems:
FDA menyetujui Rems untuk alendronate untuk memastikan bahwa manfaat dari
obat lebih besar daripada risiko. Namun, FDA kemudian membatalkan
persyaratan Rems. Lihat halaman FDA Rems ([Web]) atau Pusat Sumber Daya
Rems ASHP ([Web]).
penggunaan
Tertunda revisi, materi dalam bagian ini harus dipertimbangkan dalam terang
informasi lebih lanjut baru-baru tersedia di pemberitahuan MedWatch di awal
risalah ini.
osteoporosis
Alendronate digunakan untuk pencegahan osteoporosis pada pascamenopause
women1, 24, 25 dengan faktor risiko untuk pengembangan osteoporosis.1, 41, 46,
47, 50, 51, 52, 53, 62 Faktor risiko meliputi kegagalan ovarium prematur; riwayat
keluarga osteoporosis; kecil, bingkai tubuh langsing; gangguan endokrin

(misalnya, tirotoksikosis, hiperparatiroidisme, sindrom Cushing,


hiperprolaktinemia, insulin-dependent diabetes mellitus); merokok; Penggunaan
alkohol yang berlebihan; gaya hidup; berat badan rendah; massa tubuh cukup
rendah; asupan kalsium diet rendah; atau Kaukasia atau Asia race.1, 41, 46, 47,
50, 51, 52, 53, 62
Alendronate digunakan sendiri atau dalam kombinasi tetap dengan cholecalciferol
(vitamin D3) untuk pengobatan osteoporosis pada pascamenopause perempuan.1,
2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 12, 13, seorang
Alendronate digunakan sendiri atau dalam kombinasi tetap dengan cholecalciferol
untuk pengobatan osteoporosis di men.1, 66, 70, seorang
Alendronat / kombinasi tetap cholecalciferol tidak dianjurkan untuk pengobatan
vitamin D deficiency.a, e
Alendronate telah digunakan bersamaan dengan penggantian hormon therapy.1,
68, 69
Osteoporosis kortikosteroid-induced
Alendronate digunakan untuk pengobatan osteoporosis kortikosteroid yang
diinduksi pada pasien yang menerima kortikosteroid (dosis harian 5-7.5 mg
prednison) 0,1, 57, 58, 73, 78
Alendronate digunakan untuk pencegahan osteoporosis kortikosteroid yang
diinduksi pada pasien yang menerima terapi kortikosteroid (dosis harian 5 mg
prednison) 0,57, 58, 73, 78
American College of Rheumatology menganggap pasien yang menerima 5 mg
prednisone setiap hari selama 3 bulan berisiko untuk loss.78 tulang
Merekomendasikan terapi bifosfonat untuk semua kortikosteroid diobati pria
jangka panjang, wanita premenopause (dengan hati-hati), dan wanita
postmenopause dengan atau tanpa hormon terapi penggantian (kombinasi
estrogen dan terapi progestin) 0,78
Paget Penyakit Bone
Alendronate digunakan untuk pengobatan sedang sampai penyakit berat Paget
tulang (osteitis deformans) pada pasien dengan konsentrasi fosfatase alkali serum
dua kali ULN atau yang simtomatik atau berisiko untuk complications.1 masa
depan, 15
Dosis dan Administrasi
Umum

Gunakan adjunctively dengan tindakan lain (misalnya, diet, berat-bearing


latihan, terapi fisik, pengurangan merokok, penggunaan alkohol) untuk
menghambat loss.1 tulang lebih lanjut, 41, 45, 78, seorang, e
kalsium tambahan dan vitamin D dianjurkan jika asupan makanan sehari-hari
yang tidak memadai, terutama pada pasien dengan penyakit Paget tulang atau
menerima corticosteroids.1, 1, a, e
Tambahan vitamin D direkomendasikan pada pasien pada peningkatan risiko
untuk kekurangan vitamin D (misalnya,> 70 tahun, panti jompo terikat, sakit
kronis, sindrom GI malabsorpsi) jika necessary.a (Lihat metabolik Effects di
bawah Perhatian.)
Rekomendasi asupan vitamin D adalah 400-800 unit setiap hari; dosis sekalimingguan alendronate / cholecalciferol tetap kombinasi persiapan yang
mengandung cholecalciferol 2800 atau 5600 unit memberikan setara dengan 400
atau 800 unit, masing-masing, vitamin D daily.a
Administrasi
Administrasi oral (Alendronate dan Alendronate / cholecalciferol)
Mengelola tablet oral setelah bangun dengan segelas penuh (180-240 ml) air putih
minimal 30 menit sebelum makanan pertama, minuman, atau obat oral lainnya
dari day.1 itu, 1 a (Lihat Food bawah Farmakokinetik.)
Minum setidaknya 60 mL (2 oz., Seperempat cangkir) air setelah mengambil
solusi oral untuk memfasilitasi emptying.1 lambung
Mengelola dalam posisi tegak (duduk atau berdiri) 0,1, sebuah Hindari berbaring
selama minimal 30 menit administrasi berikut dan sampai setelah makanan
pertama day.1 itu, sebuah (Lihat Efek GI bawah Perhatian.)
Hindari pemberian pada waktu tidur atau sebelum timbul untuk day.1, 20, seorang
Jangan menghisap atau mengunyah tablet; potensial irritation.20 orofaringeal, 1,
a, e
Hindari obat lain, termasuk suplemen kalsium atau antasida, selama 30 menit
setelah alendronate adalah administered.1, sebuah (Lihat Antasida atau Suplemen
Mineral Mengandung divalen Kation bawah Interaksi.)
Jika dosis mingguan terjawab, mengelola melewatkan dosis pagi hari setelah
dikenang, diikuti oleh kembalinya schedule.1 mingguan biasa, Namun, tidak
mengambil dua tablet 70-mg pada day.1 sama,
Dosis

Tertunda revisi, materi dalam bagian ini harus dipertimbangkan dalam terang
informasi lebih lanjut baru-baru tersedia di pemberitahuan MedWatch di awal
risalah ini.
Tersedia sebagai natrium alendronate; Dosis dinyatakan dalam alendronate.1,
sebuah
Dewasa
osteoporosis
> Pencegahan postmenopause Osteoporosis
Oral: Alendronate 5 mg sekali sehari atau 35 mg sekali weekly.1
> Pengobatan Osteoporosis
Oral: Alendronate 10 mg sekali sehari atau 70 mg sekali seminggu pada pria dan
perempuan.1 pascamenopause
Alendronat / cholecalciferol tetap kombinasi: Biasanya, alendronate 70 mg dan
cholecalciferol 5600 unit sekali seminggu pada pria dan women.a
pascamenopause Atau, alendronate 70 mg dan cholecalciferol 2800 unit sekali
weekly.a
Osteoporosis kortikosteroid-induced
> Pencegahan Osteoporosis Kortikosteroid-induced
Oral: Alendronate 5 mg sekali sehari pada wanita pasca menopause yang
menerima terapi penggantian hormon (HRT), wanita premenopause, dan men.73,
78
Alendronate 10 mg sekali sehari pada wanita menopause tidak menerima HRT.78
Lanjutkan alendronate selama pasien terus menerima therapy.78 kortikosteroid
> Pengobatan Osteoporosis Kortikosteroid-induced
Oral: Alendronate 5 mg sekali sehari pada wanita pascamenopause yang
menerima HRT, wanita premenopause, dan men.1, 73, 78
Alendronate 10 mg sekali sehari pada wanita menopause tidak menerima HRT.1,
78
Lanjutkan alendronate selama pasien terus menerima therapy.78 kortikosteroid
Paget Penyakit Bone
Oral: Alendronate 40 mg sekali sehari selama 6 months.1

Pertimbangkan penafsiran setelah periode evaluasi pasca-perawatan 6 bulan jika


kambuh terjadi (yaitu, peningkatan serum konsentrasi alkali fosfatase) atau jika
pengobatan awal gagal menormalkan serum alkali fosfatase concentrations.1
Populasi khusus
Gangguan ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis diperlukan pada pasien dengan ringan sampai sedang
gangguan (ClCr 35-60 mL / menit); tidak dianjurkan pada pasien dengan
kerusakan berat (ClCr <35 mL / menit) 0,1, sebuah
Pasien geriatri
Tidak ada penyesuaian dosis required.a
Perhatian
kontraindikasi
kelainan Terserang yang menunda esofagus mengosongkan (mis, striktur,
akalasia) 0,1, 20, 21, 23, seorang
Pasien pada peningkatan risiko aspirasi tidak harus menerima solution.1 lisan
alendronate
Ketidakmampuan untuk berdiri atau duduk tegak selama minimal 30 minutes.1,
20, 21, 23, seorang
Hypocalcemia.1, sebuah
Dikenal hipersensitivitas terhadap alendronate atau bahan dalam formulation.1
tersebut, sebuah
Peringatan / Kewaspadaan
peringatan
Tertunda revisi, materi dalam bagian ini harus dipertimbangkan dalam terang
informasi lebih lanjut baru-baru tersedia di pemberitahuan MedWatch di awal
risalah ini.
Efek GI
Kemungkinan parah efek esofagus yang merugikan (misalnya, esophagitis, ulkus
esofagus, erosi, striktur, perforasi) 0,1, 16, 18, 20, 21, 23, Monitor untuk
manifestations1 apapun, 16, 18, 20, 21, 23, dan menghentikan jika disfagia,
odynophagia, baru atau memburuk mulas, atau retrosternal occurs.1 sakit, 20, 23,
seorang

penggunaan hati-hati dianjurkan pada pasien dengan riwayat penyakit saluran


cerna atas (misalnya, disfagia, penyakit esofagus, gastritis, duodenitis, borok) 0,1,
20, 23, seorang lambung dan ulkus duodenum (beberapa parah dan dengan
komplikasi) dilaporkan di surveillance.1 postmarketing , Sebuah
Tindakan Pencegahan Umum
Tertunda revisi, materi dalam bagian ini harus dipertimbangkan dalam terang
informasi lebih lanjut baru-baru tersedia di pemberitahuan MedWatch di awal
risalah ini.
Diagnosa
Pertimbangkan kemungkinan penyebab lain dari osteoporosis sebelum memulai
alendronate.1, sebuah
Efek metabolik
Kemungkinan penurunan asimtomatik kalsium dan fosfat konsentrasi serum,
terutama pada pasien dengan penyakit Paget dan pada mereka yang menerima
kortikosteroid; memastikan kalsium dan vitamin D intake.1, sebuah
hipokalsemia benar dan gangguan lain yang mempengaruhi metabolisme mineral
(misalnya, kekurangan vitamin D) sebelum memulai terapi alendronate, 1, sebuah
kelola tambahan kalsium dan vitamin D jika asupan makanan sehari-hari adalah
inadequate.1, 26, 27, 28, 29, 38, 46 , 47, 48, 51, 52, 53 memantau serum kalsium
dan memantau gejala hipokalsemia selama therapy.a
kombinasi tetap dari alendronate dan cholecalciferol (vitamin D3) tidak
dianjurkan untuk pengobatan defisiensi vitamin D (yaitu, konsentrasi 25hydroxyvitamin D <9 ng / mL) .a Pasien yang beresiko kekurangan vitamin D
(misalnya, GI malabsorpsi sindrom) mungkin memerlukan dosis yang lebih tinggi
dari suplemen vitamin D; pertimbangkan pengukuran 25-hydroxyvitamin D.a
suplemen vitamin D3 dapat meningkatkan risiko hiperkalsemia dan / atau
hiperkalsiuria pada pasien dengan penyakit yang berhubungan dengan kelebihan
yang tidak diatur 1,25-dihydroxyvitamin D (misalnya, leukemia, limfoma,
sarcoidosis) .a Pantau urine dan kalsium serum di patients.a ini
Efek muskuloskeletal
Parah dan kadang-kadang melumpuhkan tulang, sendi, dan / atau nyeri otot,
terutama pada wanita menopause, telah dilaporkan di surveillance.a
postmarketing, f Waktu untuk timbulnya bervariasi dari 1 hari sampai beberapa
bulan setelah initiation.a pengobatan, f Jika gejala berat terjadi , menghentikan
drug.a nyeri seperti meningkatkan berikut penghentian, tapi mungkin kambuh
pada rechallenge berikutnya dengan obat yang sama atau bisphosphonate.a lain, f

Osteonekrosis rahang telah dilaporkan terutama pada pasien kanker yang


menerima bisphosphonates.a IV, f Kebanyakan kasus yang terkait dengan
pencabutan gigi dan / atau infeksi lokal, sering dengan penyembuhan tertunda,
namun beberapa kasus terjadi pada pasien dengan osteoporosis postmenopause
menerima therapy.a lisan , f faktor risiko Disebut termasuk kanker, kemoterapi,
terapi radiasi, kortikosteroid, kebersihan mulut yang buruk, yang sudah ada
sebelumnya gigi penyakit, anemia, koagulopati, dan infection.a, f
Jika osteonekrosis rahang berkembang, berkonsultasi dengan ahli bedah mulut
untuk treatment.a, operasi gigi f dapat memperburuk condition.a, f
Pada pasien yang membutuhkan prosedur gigi, tidak ada data yang tersedia untuk
menyarankan apakah penghentian terapi sebelum prosedur mengurangi risiko
osteonekrosis dari jaw.a, manajemen Basis f pasien yang membutuhkan perawatan
gigi pada penilaian individu risiko dan benefits.a, f
Penggunaan Kombinasi Tetap
Ketika alendronate digunakan dalam kombinasi tetap dengan cholecalciferol,
mempertimbangkan memperingatkan, tindakan pencegahan, dan kontraindikasi
terkait dengan cholecalciferol.a, b
Osteoporosis kortikosteroid-induced
Mengukur kepadatan mineral tulang pada inisiasi terapi dan setelah 6-12 bulan
penggunaan bersamaan dengan corticosteroids.1
Populasi tertentu
kehamilan
Alendronat sendiri atau dalam kombinasi tetap dengan cholecalciferol: Kategori
C.1, sebuah
Laktasi
Tidak diketahui apakah alendronate didistribusikan ke milk.1, Perhatian jika
digunakan dalam perempuan.1 keperawatan, sebuah
Gunakan Pediatric
Keamanan dan kemanjuran tidak established.1, sebuah
Gunakan Geriatric
Tidak ada perbedaan besar dalam keamanan dan kemanjuran relatif terhadap
orang dewasa muda, tetapi meningkatkan sensitivitas tidak dapat dikesampingkan
out.1, sebuah
Gangguan ginjal

Penurunan clearance likely.1 alendronate, seorang Gunakan tidak dianjurkan pada


pasien dengan insufisiensi ginjal berat (ClCr <35 mL / menit) 0,1, sebuah
Efek samping yang umum
pain.1 perut, sebuah
interaksi
Antasida atau Suplemen Mineral Mengandung divalen Kation
Potensi penurunan penyerapan alendronate bila diberikan dengan kation divalen
(misalnya, kalsium) 0,1, sebuah
Obat oral lainnya
Potensi penurunan penyerapan alendronate bila diberikan bersamaan dengan lisan
lainnya medications.f Berikan alendronate 30 menit sebelum medications.f oral
Obat tertentu
Interaksi Obat Komentar
Antasida (kalsium) Semoga mengganggu penyerapan alendronatea
Tunggu minimal 30 menit setelah mengambil alendronate sebelum mengambil
medicationsa mulut lainnya
Terapi penggantian hormon (estrogen; estrogen dan progestin) efek peningkatan
Potensi di density1 mineral tulang, 68, 69
NSAIAs (misalnya, aspirin) Aspirin peningkatan toksisitas GI dalam studi klinis;
tidak ada peningkatan toksisitas dengan NSAIAs bersamaan dalam satu study1,
sebuah
Gunakan caution1, sebuah
Prednison Tidak ada perubahan dalam bioavailability1 alendronate, sebuah
ranitidin ranitidin IV dua kali lipat bioavailability1 alendronate, sebuah
farmakokinetik
Penyerapan
bioavailabilitas
bioavailabilitas oral alendronate pada wanita dan laki-laki adalah 0,64 dan 0,59%,
respectively.1, sebuah
Bioavailabilitas tablet natrium alendronate dan solusi equivalent.1 lisan

Bioavailabilitas tablet konvensional dan fixed-kombinasi tablet yang mengandung


cholecalciferol (2800 dan 5600 unit) equivalent.a
Serangan
Penurunan tingkat resorpsi tulang jelas sedini 1 month.1, sebuah
Makanan
Alendronate bioavailabilitas menurun 40% bila diberikan 0,5-1 jam sebelum
makan, dan sebesar 60% bila diberikan dengan kopi atau juice.1 oranye,
Bioavailabilitas adalah diabaikan apakah dikelola dengan atau hingga 2 jam
setelah meal.1, satu
Distribusi
Tingkat
Alendronate didistribusikan secara luas setelah administration.c lisan Selanjutnya,
meredistribusi cepat untuk tissues.c skeletal, volume mapan Mean distribusi,
eksklusif tulang, adalah 28 L.1, a, c
Protein Plasma Binding
Alendronate: Sekitar 78% 0,1, sebuah
penyisihan
Metabolisme
Tidak ada bukti metabolisme alendronate.1, c
penghapusan Route
ekskresi urin adalah satu-satunya cara penghapusan alendronate.1, 3, a, b
Setengah hidup
Terminal paruh alendronate> 10 tahun, yang mencerminkan rilis dari bone.1, 2, 3,
4, 11, seorang
Populasi khusus
Pada pasien dengan gangguan ginjal, clearance alendronate mungkin reduced.1,
akumulasi Agak lebih besar di expected.1 tulang,
Stabilitas
Penyimpanan
Lisan
tablet

Alendronate: kontainer Ketat di 15-30 C.1


Alendronat / cholecalciferol kombinasi tetap: 20-25 C (mungkin terkena 15-30
C) .a Jauhkan tablet dalam blister disegel sampai segera sebelum use.a
Melindungi dari kelembaban dan light.a
Solusi Oral
Alendronate: 15-30 C.1 Jangan freeze.1
tindakan
Alendronate menggabungkan ke dalam tulang dan selektif menghambat resorpsi
tulang osteoklas-dimediasi dalam manner.1 tergantung dosis, 2, 3, 4, 5, 8, 9, 10
Alendronate meningkatkan mineral tulang density.1, 8, 24, 58, 66, 69, 70, 72, 73,
74, 78, seorang
farmakologi tidak aktif sementara dimasukkan ke matrix.1 tulang, 2, 3, 4, 11,
administrasi berkelanjutan diperlukan untuk activity.1, 2, 3, 4, 11, seorang
Saran untuk Pasien
Tertunda revisi, materi dalam bagian ini harus dipertimbangkan dalam terang
informasi lebih lanjut baru-baru tersedia di pemberitahuan MedWatch di awal
risalah ini.
Pentingnya memberikan salinan information.1 pasien produsen, 17, 20, 21, 23,
seorang
Pentingnya administrasi yang benar (misalnya, menghindari makanan dan
minuman selain air putih, tidak berbaring selama 30 menit setelah pemberian,
menghindari pemberian pada waktu tidur atau sebelum timbul untuk hari) 0,1, 20,
seorang, e
Pentingnya menelan tablet utuh, tanpa mengunyah atau sucking.20, a, e
Pentingnya menghentikan dan menginformasikan dokter jika gejala penyakit
esofagus (misalnya, kesulitan atau nyeri saat menelan, retrosternal, perut atau
sakit kerongkongan; baru atau memburuk mulas) develop.1, 20, 23, seorang, e
Pentingnya mengikuti perubahan gaya hidup yang direkomendasikan (misalnya,
berat-bearing latihan, kalsium dan konsumsi vitamin D, menghindari merokok
berlebihan dan / atau konsumsi alkohol) 0,1, a, e
Pentingnya wanita menginformasikan dokter jika mereka atau berencana untuk
hamil atau berencana untuk menyusui feed.1, a
Pentingnya menginformasikan dokter yang ada atau terapi bersamaan dimaksud,
termasuk resep dan obat bebas, serta setiap illnesses.1 bersamaan, sebuah

Pentingnya menasihati pasien dari information.1 pencegahan penting lainnya


(Lihat Perhatian.)
persiapan
Eksipien dalam persiapan obat yang tersedia secara komersial mungkin memiliki
efek klinis penting pada beberapa individu; berkonsultasi pelabelan produk
tertentu untuk rincian.
Alendronat (Fosamax) untuk pengobatan penyakit tulang Paget tersedia hanya
melalui Program Dukungan Pasien Paget dengan Pharma Perawatan Farmasi
khusus sistem (800-238-7828 ext. 58197) distribusi untuk dosis regimen.d 40-mg
Sodium alendronate
-Rute Dosis Bentuk Kekuatan Merek Produsen
Solusi Oral 70 mg / 75 ml (alendronate) Fosamax Merck Tablet 5 mg
(alendronate) Fosamax Merck 10 mg (alendronate) Fosamax Merck 35 mg
(alendronate) Fosamax Merck 40 mg (alendronate) Fosamax Merck 70 mg
(alendronate) Fosamax Merck
Alendronate Sodium dan cholecalciferol
-Rute Dosis Bentuk Kekuatan Merek Produsen
Tablet Oral 70 mg (alendronate) dan cholecalciferol 2800 unit Fosamax Ditambah
D Merck 70 mg (alendronate) dan cholecalciferol 5600 unit Fosamax Ditambah
D Merck
Harga komparatif
informasi harga ini dapat berubah kebijaksanaan DS Farmasi subjek. informasi
harga ini diperbarui 10/2011. Untuk yang terbaru dan up-to-date informasi harga,
silahkan kunjungi www.drugstore.com. biaya yang sebenarnya kepada pasien
akan bervariasi tergantung pada penggunaan lokasi ritel atau mail-order khusus
dan copays asuransi kesehatan.
Alendronate Sodium 10mg Tablet (Teva FARMASI USA): 100 / $ 240,00 atau
300 / $ 679,95
Alendronate Sodium 40mg Tablet (Teva FARMASI USA): 30 / $ 179,99 atau 90 /
$ 489,95
Alendronate Sodium 5MG Tablet (Teva FARMASI USA): 100 / $ 255,98 atau
300 / $ 729,91
Alendronate Sodium 70mg Tablet (Teva FARMASI USA): 4 / $ 13,99 atau 12 / $
20,99

Alendronate Sodium 70mg Tablet (Teva FARMASI USA): 20 / $ 29,99 atau 60 / $


69,97
Fosamax 10mg Tablet (MERCK SHARP & Dohme): 30 / $ 95,12 atau 90 / $
262,94
Fosamax 35mg Tablet (MERCK SHARP & Dohme): 4 / $ 87,66 atau 12 / $
252,29
Fosamax 5MG Tablet (MERCK SHARP & Dohme): 30 / $ 91,92 atau 90 / $
265,31
Fosamax 70mg Tablet (MERCK SHARP & Dohme): 4 / $ 101,99 atau 12 / $
288,97

Drug Information Handbook


sphosphonates: Safety Update Regarding Possible Association With Atrial
Fibrillation - November 2008
The Food and Drug Administration (FDA) has been reviewing placebo-controlled
trials of the 7 bisphosphonates currently marketed in the US. This review is in
response to study results associating an increased incidence of atrial fibrillation
(AF) with alendronate or zoledronic acid use in women (65-89 years of age) with
osteoporosis.
The FDA reviewed all the submitted data (19,687 bisphosphonate-treated patients
and 18,358 placebo-treated patients) from these studies. Overall, the occurrence of
AF was rare in each study with an absolute difference in event rates between each
of the bisphosphonate and placebo arms of 0-3 per 1000. A zoledronic acid study
showed a statistically significant increase in the rate of AF in the active treatment
arm. However, no clear association between bisphosphonate use and AF could be
established. In this study, AF events were diagnosed more than 30 days after
receiving zoledronic acid in 47 of the 50 patients diagnosed with AF. According to
the FDA, healthcare providers should not alter their prescribing patterns for
bisphosphonates and patients should not stop taking their medication.
The FDA will continue monitoring the safety of bisphosphonates through
postmarketing reports and is assessing the need for additional epidemiologic
studies.

Further information is available at


http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/bisphosphonates_update_200811.htm

Bisphosphonates: Possible Association with Severe Musculoskeletal Pain January 2008


The Food and Drug Administration (FDA) is informing healthcare practitioners of
the possible association between bisphosphonate use and the development of
severe (possibly incapacitating) bone, muscle, and/or joint pain. The severe
musculoskeletal pain may develop days, months, or years after initiating a
bisphosphonate. This is a distinct event from the acute phase response (eg, fever,
chills, bone pain, myalgia, arthralgia) that may occur following initial
bisphosphonate administration which generally resolves within several days of
continued use.
Frequency of and contributing risk factors between severe musculoskeletal pain
and bisphosphonate use are currently unknown.
Further information is available at
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2008/safety08.htm#Bisphosphonates
Medication Safety Issues

Sound-alike/look-alike issues:
Fosamax may be confused with Flomax
International issues:
Fosamax may be confused with Fisamox which is a brand name for
amoxicillin in Australia
Pronunciation

(a LEN droe nate)

U.S. Brand Names

Fosamax
Canadian Brand Names

Apo-Alendronate; CO Alendronate; Dom-Alendronate; Fosamax; GenAlendronate; Novo-Alendronate; PHL-Alendronate; PHL-Alendronate-FC; PMSAlendronate; PMS-Alendronate-FC; ratio-Alendronate; Riva-Alendronate;
Sandoz Alendronate
Pharmacologic Category

Bisphosphonate Derivative
Use: Labeled Indications

Treatment and prevention of osteoporosis in postmenopausal females; treatment


of osteoporosis in males; Paget's disease of the bone in patients who are
symptomatic, at risk for future complications, or with alkaline phosphatase 2
times the upper limit of normal; treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis
in males and females with low bone mineral density who are receiving a daily
dosage 7.5 mg of prednisone (or equivalent)
Dosing: Adults

Note: Patients treated with glucocorticoids and those with Paget's disease should
receive adequate amounts of calcium and vitamin D.
Osteoporosis in postmenopausal females: Oral:
Prophylaxis: 5 mg once daily or 35 mg once weekly
Treatment: 10 mg once daily or 70 mg once weekly
Osteoporosis in males: Oral: 10 mg once daily or 70 mg once weekly

Osteoporosis secondary to glucocorticoids in males and females: Oral:


Treatment: 5 mg once daily; a dose of 10 mg once daily should be used in
postmenopausal females who are not receiving estrogen.
Paget's disease of bone in males and females: Oral: 40 mg once daily for 6
months
Retreatment: Relapses during the 12 months following therapy occurred in
9% of patients who responded to treatment. Specific retreatment data
are not available. Following a 6-month post-treatment evaluation
period, treatment with alendronate may be considered in patients who
have relapsed based on increases in serum alkaline phosphatase, which
should be measured periodically. Retreatment may also be considered in
those who failed to normalize their serum alkaline phosphatase.
Dosing: Elderly

Refer to adult dosing.


Dosing: Renal Impairment

Clcr 35-60 mL/minute: None necessary.


Clcr <35 mL/minute: Alendronate is not recommended due to lack of experience.
Dosing: Hepatic Impairment

No adjustment necessary.
Calculations

Creatinine Clearance: Adults


Administration: Oral

Alendronate must be taken with plain water (tablets 6-8 oz; oral solution follow
with 2 oz) first thing in the morning and 30 minutes before the first food,
beverage, or other medication of the day. Do not take with mineral water or with

other beverages. Patients should be instructed to stay upright (not to lie down) for
at least 30 minutes and until after first food of the day (to reduce esophageal
irritation). Patients should receive supplemental calcium and vitamin D if dietary
intake is inadequate.
Dietary Considerations

Ensure adequate calcium and vitamin D intake; however, wait at least 30 minutes
after taking alendronate before taking any supplement. Alendronate must be taken
with plain water first thing in the morning and at least 30 minutes before the first
food or beverage of the day.
Storage

Store tablets and oral solution at room temperature of 15C to 30C (59F to
86F). Keep in well-closed container.
Contraindications

Hypersensitivity to alendronate, other bisphosphonates, or any component of the


formulation; hypocalcemia; abnormalities of the esophagus which delay
esophageal emptying such as stricture or achalasia; inability to stand or sit upright
for at least 30 minutes; oral solution should not be used in patients at risk of
aspiration
Allergy Considerations

Bisphosphonate Allergy
Warnings/Precautions

Concerns related to adverse effects:


Bone/joint/muscle pain: Severe (and occasionally debilitating) bone,
joint, and/or muscle pain have been reported during bisphosphonate
treatment. The onset of pain ranged from a single day to several months.
Symptoms usually resolve upon discontinuation. Some patients
experienced recurrence when rechallenged with same drug or another

bisphosphonate; avoid use in patients with a history of these symptoms


in association with bisphosphonate therapy. Discontinue use if severe
symptoms occur.
Gastrointestinal mucosa irritation: May cause irritation to upper
gastrointestinal mucosa. Esophagitis, esophageal ulcers, esophageal
erosions, and esophageal stricture (rare) have been reported with oral
bisphosphonates; risk increases in patients unable to comply with
dosing instructions. Use with caution in patients with dysphagia,
esophageal disease, gastritis, duodenitis, or ulcers (may worsen
underlying condition).
Osteonecrosis of the jaw: Bisphosphonate therapy has been associated
with osteonecrosis, primarily of the jaw; this has been observed mostly
in cancer patients, but also in patients with postmenopausal osteoporosis
and other diagnoses. Risk factors include a diagnosis of cancer, with
concomitant chemotherapy, radiotherapy, or corticosteroids; anemia,
coagulopathy, infection, or pre-existing dental disease. Symptoms
included nonhealing extraction socket or an exposed jawbone. There are
no data addressing whether discontinuation of therapy reduces the risk
of developing osteonecrosis; however, as a precautionary measure,
dental exams and preventative dentistry should be performed prior to
placing patients with risk factors on chronic bisphosphonate therapy.
Invasive dental procedures should be avoided during treatment.
Disease-related concerns:
Hypocalcemia: Before therapy initiation hypocalcemia must be
corrected; ensure adequate calcium and vitamin D intake.
Renal impairment: Use with caution in patients with renal impairment
(not recommended for use in patients with Clcr <35 mL/minute).
Special populations:
Pediatrics: Safety and efficacy have not been established in children.
Geriatric Considerations

Since many elderly patients receive diuretics, evaluation of electrolyte status


(calcium, phosphate, magnesium, potassium) may need to be done periodically
due to the drug class (bisphosphonate).

Pregnancy Risk Factor

C
Pregnancy Considerations

Safety and efficacy have not been established in pregnant women. Animal studies
have shown delays in delivery and fetal/neonatal death (secondary to
hypocalcemia). Bisphosphonates are incorporated into the bone matrix and
gradually released over time. Theoretically, there may be a risk of fetal harm when
pregnancy follows the completion of therapy. Based on limited case reports with
pamidronate, serum calcium levels in the newborn may be altered if administered
during pregnancy.
Lactation

Excretion in breast milk unknown/use caution


Adverse Reactions

Note: Incidence of adverse effects (mostly GI) increases significantly in patients


treated for Paget's disease at 40 mg/day.
>10%: Endocrine & metabolic: Hypocalcemia (transient, mild, 18%);
hypophosphatemia (transient, mild, 10%)
1% to 10%:
Cardiovascular: Atrial fibrillation (1% to 2%)
Central nervous system: Headache (up to 3%)
Gastrointestinal: Abdominal pain (1% to 7%), acid reflux (1% to 4%),
dyspepsia (1% to 4%), nausea (1% to 4%), flatulence (up to 4%),
diarrhea (1% to 3%), gastroesophageal reflux disease (1% to 3%),
constipation (up to 3%), esophageal ulcer (up to 2%), abdominal
distension (up to 1%), gastritis (up to 1%), vomiting (up to 1%),
dysphagia (up to 1%), gastric ulcer (1%), melena (1%)

Neuromuscular & skeletal: Musculoskeletal pain (up to 6%), muscle cramps


(up to 1%)
<1%, postmarketing, and/or case reports: Alopecia, anastomotic ulcer,
angioedema; bone, muscle, or joint pain (occasionally severe, considered
incapacitating in rare cases); dizziness, duodenal ulcer, episcleritis, erythema,
esophageal erosions, esophageal perforation, esophageal stricture,
esophagitis, fever, flu-like syndrome, hypersensitivity reactions,
hypocalcemia (symptomatic), joint swelling, lymphocytopenia, malaise,
myalgia, oropharyngeal ulceration, osteonecrosis (jaw), peripheral edema,
photosensitivity (rare), pruritus, rash, scleritis (rare), Stevens-Johnson
syndrome, taste perversion, toxic epidermal necrolysis, urticaria, uveitis
(rare), vertigo, weakness
Drug Interactions

Aminoglycosides: May enhance the hypocalcemic effect of Bisphosphonate


Derivatives. Risk C: Monitor therapy
Antacids: May decrease the absorption of Bisphosphonate Derivatives. Antacids
containing aluminum, calcium, or magnesium are of specific concern.
Exceptions: Magaldrate; Sodium Bicarbonate. Risk D: Consider therapy
modification
Aspirin: May enhance the adverse/toxic effect of Alendronate. Specifically
gastrointestinal adverse events. Risk C: Monitor therapy
Calcium Salts: May decrease the absorption of Bisphosphonate Derivatives. Risk
D: Consider therapy modification
Iron Salts: May decrease the absorption of Bisphosphonate Derivatives. Only oral
iron salts are of concern. Exceptions: Ferric Gluconate; Iron Dextran
Complex; Iron Sucrose. Risk D: Consider therapy modification
Magnesium Salts: May decrease the absorption of Bisphosphonate Derivatives.
Only oral magnesium salts are of concern. Risk D: Consider therapy
modification
Nonsteroidal Anti-Inflammatory Agents: May enhance the adverse/toxic effect of
Bisphosphonate Derivatives. Both an increased risk of gastrointestinal
ulceration and an increased risk of nephrotoxicity are of concern. Risk C:
Monitor therapy

Phosphate Supplements: Bisphosphonate Derivatives may enhance the


hypocalcemic effect of Phosphate Supplements. Risk C: Monitor therapy
Ethanol/Nutrition/Herb Interactions

Ethanol: Avoid ethanol (may increase risk of osteoporosis and gastric irritation).
Food: All food and beverages interfere with absorption. Coadministration with
caffeine may reduce alendronate efficacy. Coadministration with dairy
products may decrease alendronate absorption. Beverages (especially orange
juice and coffee) and food may reduce the absorption of alendronate as much
as 60%.
Test Interactions

Bisphosphonates may interfere with diagnostic imaging agents such as


technetium-99m-diphosphonate in bone scans.
Monitoring Parameters

Alkaline phosphatase should be periodically measured; serum calcium and


phosphorus; monitor pain and fracture rate; hormonal status (male and female)
prior to therapy; bone mineral density (should be done prior to initiation of
therapy and after 6-12 months of combined glucocorticoid and alendronate
treatment)
Reference Range

Calcium (total): Adults: 9.0-11.0 mg/dL (2.05-2.54 mmol/L), may slightly


decrease with aging; phosphorus: 2.5-4.5 mg/dL (0.81-1.45 mmol/L)
Nursing: Physical Assessment/Monitoring

Assess history for any previous adverse response to bisphosphonates and ability to
comply with administration instructions. Use caution with renal impairment.
Correct any hypocalcemia prior to beginning treatment. Patients at risk for
osteonecrosis (eg, chemotherapy, corticosteroids, poor oral hygiene) should have
dental exams and necessary preventive dentistry should be done before beginning

bisphosphonate therapy. Assess results of periodic laboratory tests, therapeutic


effectiveness (eg, pain, fracture rate, bone density), and adverse reactions (eg,
immediate or long-term musculoskeletal pain). Teach appropriate use and specific
administration directions, lifestyle and dietary changes that will have a beneficial
impact on Paget's disease or osteoporosis, possible side effects/appropriate
interventions, and adverse symptoms to report.
Monitoring: Lab Tests

Alkaline phosphatase should be periodically measured; serum calcium and


phosphorus; hormonal status (male and female) prior to therapy; bone mineral
density (should be done prior to initiation of therapy and after 6-12 months of
combined glucocorticoid and alendronate treatment)
Patient Education

Do not take any new medication during therapy unless approved by prescriber.
Take as directed, with a full glass of water first thing in the morning and at least
30 minutes before the first food or beverage of the day. Wait at least 30 minutes
after taking Alendronate before taking anything else. Stay in sitting or standing
position for 30 minutes following administration and until after the first food of
the day to reduce potential for esophageal irritation. Consult prescriber to
determine necessity of lifestyle changes (eg, decreased smoking, decreased
alcohol intake, dietary supplements of calcium or vitamin D). May cause
flatulence, bloating, nausea, or acid regurgitation; small, frequent meals may help.
Bone, joint, and/or muscle pain have been reported, especially at the beginning of
treatment; report persistent pain to prescriber. Report acute headache or gastric
pain, unresolved GI upset, or acid stomach. Pregnancy/breast-feeding
precautions: Inform prescriber if you are or intend to become pregnant. Consult
prescriber if breast-feeding.
Dosage Forms

Excipient information presented when available (limited, particularly for


generics); consult specific product labeling.
Solution, oral:
Fosamax: 70 mg/75 mL [contains parabens; raspberry flavor]
Tablet: 5 mg, 10 mg, 35 mg, 40 mg, 70 mg

Fosamax: 5 mg, 10 mg, 35 mg, 40 mg, 70 mg


Generic Available

Yes: Tablet
Pricing: U.S. (www.drugstore.com)

Solution (Fosamax)
70 mg/75 mL (75): $30.99
Tablets (Alendronate Sodium)
5 mg (100): $255.98
10 mg (100): $234.99
35 mg (4): $49.99
70 mg (4): $32.99
Tablets (Fosamax)
5 mg (30): $85.99
10 mg (30): $88.99
35 mg (4): $81.99
70 mg (4): $83.99
Mechanism of Action

A bisphosphonate which inhibits bone resorption via actions on osteoclasts or on


osteoclast precursors; decreases the rate of bone resorption, leading to an indirect
increase in bone mineral density. In Paget's disease, characterized by disordered
resorption and formation of bone, inhibition of resorption leads to an indirect
decrease in bone formation; but the newly-formed bone has a more normal
architecture.

Pharmacodynamics/Kinetics

Distribution: 28 L (exclusive of bone)


Protein binding: ~78%
Metabolism: None
Bioavailability: Fasting: 0.6%; reduced 60% with food or drink
Half-life elimination: Exceeds 10 years
Excretion: Urine; feces (as unabsorbed drug)
Dental Health Professional Considerations

A report by the Council of Scientific Affairs of the American Dental Association


(accessed at: http://www.ada.org/prof/resources/topics/osteonecrosis.asp) as of
July 2006 gave an estimated incidence of 0.7 cases for every 100,000 personyears of exposure to alendronate (Fosamax). This translates to one case for
every 142,857 person-years exposure. This figure from the ADA report was based
on information received from Merck & Co citing 170 worldwide cases for
alendronate (Fosamax). In addition, Procter & Gamble Pharmaceuticals has
cited 20 cases for risedronate (Actonel) and Roche Laboratories has cited one
case for ibandronate (Boniva).
Consumer Reports On Health stated that the risk of jaw bone osteoporosis due to
alendronate (Fosamax), risedronate (Actonel), or ibandronate (Boniva)
taken to prevent osteoporosis is very low and is estimated to be one out of every
20,000 users. That report mentioned that tooth extraction or implants increase the
risk of developing osteonecrosis in patients taking any of these drugs for
osteoporosis. The report also recommended that patients should stop taking any of
these oral drugs 1-2 months before and after such dental treatment. No evidence
was presented to support this statement.
In terms of length of exposure to oral bisphosphonates prior to onset of ONJ, data
from large population studies or controlled studies is lacking. A report by Marx et
al, observed that of three cases of ONJ associated with Fosamax exposure, one
patient had been taking 10 mg/day by mouth for 6 years and the other two patients
10 mg/day by mouth for 3 and 2 years respectively. In contrast, they observed that
in cancer patients receiving intravenous bisphosphonates, the time period between

the first doses of the bisphosphonate to first recognition of exposed bone either by
the patients or by the clinician, was 9.4 months for zoledronate (Zometa), 14.3
months for pamidronate (Aredia), and 12.1 months for pamidronate then to
zoledronate.
Information on Fosamax use in Australia and the incidence of ONJ has been
reported. A survey form was sent to all of the Australian members of the
Australian and New Zealand Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
requesting cases that they had identified as ONJ in 2004 and 2005. The definition
of ONJ for the survey was an area of exposed bone in the jawbones that failed to
heal within 6 weeks in patients taking bisphosphonates for bone disease. The
frequency of ONJ in osteoporotic patients mainly on weekly oral alendronate was
1 in 8470 to 1 in 2260 (0.01% to 0.04%) patients. If extractions were carried out,
the calculated frequency was 1 in 1130 to 1 in 296 (0.09% to 0.34%) patients. The
minimum values in these cases were determined from the survey whereas the
maximum values were obtained from the extrapolation to the entire Australia of
the South Australian survey data. The median time to onset of ONJ in alendronate
patients was 24 months.
A study from a Harvard group, shows that there may be a decrease in the
incidence of ONJ in Fosamax users compared to the normal population, and
adds new data to the concerns about the Fosamax user and the risk of
developing ONJ. This new study used medical claims data from 714,217 people
with osteoporosis or cancer to identify diagnostic codes or procedural codes for
inflammatory conditions of the jaw, including osteonecrosis. Oral administration
of bisphosphonates (BPs) decreased the risk of inflammatory conditions of the
jaw. At the same time, intravenous administration significantly increased the risk
of adverse jaw outcomes. While the data from the oral BPs counters previous
reports, the intravenous BP data were consistent with reports showing the
increased risk of ONJ after intravenous BP use in cancer patients.
The study, published in the Journal of the American Dental Association (Cartsos,
2008), collected data from the medical claims for inflammatory condition of the
jaw (defined by the study authors as osteonecrosis of the jaw bone), from 20002006. There were 150 claims per 176,889 patients taking oral BPs, giving a ratio
of 0.85 claims per 1000 individuals. Among patients with no BP association, there
were more claims (339 claims per 263,352 patients) giving a ration of 1.3 claims
per 1000 individuals. When statistics were used to calculate significance with a
95% confidence level, there was a definite decrease in the incidence of jaw bone
adverse effects in the population taking oral BPs compared with those patients
who did not take oral BPS
The Food and Drug Administration (FDA) telah meninjau uji coba
terkontrol plasebo dari 7 bifosfonat saat ini dipasarkan di AS. Ulasan ini

adalah dalam menanggapi hasil studi mengaitkan peningkatan insiden


fibrilasi atrium (AF) dengan alendronate atau penggunaan asam
zoledronic pada wanita (65-89 tahun) dengan osteoporosis.
Ulasan FDA semua data yang disampaikan (19.687 pasien bifosfonatdiobati dan 18.358 pasien yang dirawat dengan placebo) dari studi ini.
Secara keseluruhan, terjadinya AF adalah langka di setiap studi dengan
perbedaan mutlak angka kejadian antara masing-masing bifosfonat
dan plasebo pelukan 0-3 per 1000. Sebuah penelitian asam zoledronic
menunjukkan peningkatan signifikan secara statistik pada tingkat AF di
aktif lengan pengobatan. Namun, tidak ada hubungan yang jelas
antara penggunaan bifosfonat dan AF bisa dibentuk. Dalam studi ini,
peristiwa AF didiagnosis lebih dari 30 hari setelah menerima asam
zoledronic di 47 dari 50 pasien yang didiagnosis dengan AF. Menurut
FDA, penyedia layanan kesehatan tidak harus mengubah pola resep
mereka untuk bifosfonat dan pasien tidak boleh berhenti minum obat
mereka.
FDA akan terus memantau keamanan bifosfonat melalui postmarketing
laporan dan menilai kebutuhan untuk studi epidemiologi tambahan.
Informasi lebih lanjut tersedia di
http://www.fda.gov/cder/drug/early_comm/bisphosphonates_update_20
0811.htm
Bifosfonat: Kemungkinan Asosiasi dengan berat Nyeri Muskuloskeletal Januari 2008
The Food and Drug Administration (FDA) menginformasikan praktisi
kesehatan dari kemungkinan asosiasi antara penggunaan bifosfonat
dan pengembangan parah (mungkin melumpuhkan) tulang, otot, dan /
atau nyeri sendi. The nyeri muskuloskeletal yang parah dapat
berkembang hari, bulan, atau tahun setelah memulai bisfosfonat. Ini
adalah acara yang berbeda dari respon fase akut (misalnya, demam,
menggigil, nyeri tulang, mialgia, arthralgia) yang mungkin terjadi
setelah pemberian bifosfonat awal yang umumnya sembuh dalam
beberapa hari penggunaan terus.
Frekuensi dan risiko kontribusi faktor antara nyeri muskuloskeletal
parah dan penggunaan bifosfonat saat ini tidak diketahui.
Informasi lebih lanjut tersedia di
http://www.fda.gov/medwatch/safety/2008/safety08.htm#Bisphosphon
ates
Isu Obat Keselamatan
Suara-sama / mirip masalah:
Fosamax mungkin bingung dengan Flomax
isu-isu internasional:
Fosamax mungkin bingung dengan Fisamox yang merupakan
nama merek untuk amoksisilin di Australia
Pengucapan
(A LEN droe nate)

AS Nama Merek
Fosamax
Nama Merek Kanada
Apo-Alendronate; CO Alendronate; Dom-Alendronate; Fosamax;
Gen-Alendronate; Novo-Alendronate; PHL-Alendronate; PHLAlendronate-FC; PMS-Alendronate; PMS-Alendronate-FC; RasioAlendronate; Riva-Alendronate; Sandoz Alendronate
farmakologis Kategori
Derivatif bisfosfonat
Gunakan: Indikasi Berlabel
Pengobatan dan pencegahan osteoporosis pada wanita
pascamenopause; pengobatan osteoporosis pada laki-laki; penyakit
Paget tulang pada pasien yang simtomatik, beresiko untuk komplikasi
masa depan, atau dengan alkali fosfatase 2 kali batas atas
normal; pengobatan osteoporosis diinduksi glukokortikoid pada laki-laki
dan perempuan dengan kepadatan mineral tulang yang rendah yang
menerima dosis harian 7,5 mg prednison (atau setara)
Dosis: Dewasa
Catatan: Pasien yang diobati dengan glukokortikoid dan orang-orang
dengan penyakit Paget harus menerima jumlah yang cukup kalsium
dan vitamin D.
Osteoporosis pada wanita postmenopause: Oral:
Profilaksis: 5 mg sekali sehari atau 35 mg sekali seminggu
Pengobatan: 10 mg sekali sehari atau 70 mg sekali seminggu
Osteoporosis pada laki-laki: Oral: 10 mg sekali sehari atau 70 mg sekali
seminggu
Osteoporosis sekunder untuk glukokortikoid pada laki-laki dan
perempuan: Oral: Pengobatan: 5 mg sekali sehari; dosis 10 mg sekali
sehari harus digunakan pada wanita pascamenopause yang tidak
menerima estrogen.
Penyakit Paget tulang pada laki-laki dan perempuan: Oral: 40 mg sekali
sehari selama 6 bulan
Penafsiran: Relaps selama 12 bulan setelah terapi terjadi pada 9% dari
pasien yang menanggapi pengobatan. Data penafsiran tertentu tidak
tersedia. Setelah periode evaluasi pasca perawatan 6 bulan,
pengobatan dengan alendronate dapat dipertimbangkan pada pasien
yang telah kambuh berdasarkan peningkatan fosfatase alkali serum,
yang harus diukur secara berkala. Penafsiran juga dapat
dipertimbangkan pada mereka yang gagal untuk menormalkan mereka
fosfatase alkali serum.
Dosis: Lansia
Mengacu pada dosis dewasa.
Dosis: Penurunan ginjal
ClCr 35-60 mL / menit: Tidak ada yang diperlukan.
ClCr <35 mL / menit: Alendronate tidak dianjurkan karena kurangnya
pengalaman.

Dosis: Penurunan Hati


Ada penyesuaian yang diperlukan.
perhitungan
Kreatinin Jarak: Dewasa
Administrasi: Oral
Alendronat harus diambil dengan air biasa (tablet 6-8 oz; larutan oral
ikuti dengan 2 oz) hal pertama di pagi hari dan 30 menit
sebelum makanan pertama, minuman, atau obat lain hari. Jangan
mengambil dengan air mineral atau dengan minuman lainnya. Pasien
harus diinstruksikan untuk tetap tegak (tidak berbaring) selama
minimal 30 menit dan sampai setelah makanan pertama hari (untuk
mengurangi iritasi kerongkongan). Pasien harus menerima tambahan
kalsium dan vitamin D jika asupan makanan tidak memadai.
Pertimbangan diet
Pastikan kalsium dan asupan vitamin D; Namun, tunggu setidaknya 30
menit setelah minum alendronate sebelum mengambil suplemen
apapun. Alendronat harus diambil dengan hal pertama air biasa di pagi
hari dan setidaknya 30 menit sebelum makanan pertama atau
minuman hari.
Penyimpanan
tablet toko dan larutan oral pada suhu kamar dari 15A C untuk suhu
30 C (59A F untuk 86A F). Perlu wadah tertutup baik.
kontraindikasi
Hipersensitivitas terhadap alendronate, bifosfonat lain, atau komponen
lain dalam formulasi; hipokalsemia; kelainan pada kerongkongan yang
menunda esophageal mengosongkan seperti striktur atau akalasia;
ketidakmampuan untuk berdiri atau duduk tegak selama minimal 30
menit; larutan oral sebaiknya tidak digunakan pada pasien dengan
risiko aspirasi
Pertimbangan alergi
bifosfonat Alergi
Peringatan / Kewaspadaan
Kekhawatiran terkait dengan efek samping:
tulang / sendi nyeri / otot: berat (dan kadang-kadang
melemahkan) tulang, sendi, dan / atau nyeri otot telah dilaporkan
selama pengobatan bisfosfonat. Timbulnya rasa sakit berkisar dari satu
hari sampai beberapa bulan. Gejala biasanya menyelesaikan setelah
penghentian. Beberapa pasien mengalami kekambuhan ketika
rechallenged dengan obat yang sama atau bifosfonat lain; menghindari
penggunaan pada pasien dengan riwayat gejala ini berkaitan dengan
terapi bifosfonat. Hentikan penggunaan jika gejala yang parah terjadi.
Gastrointestinal iritasi mukosa: Dapat menyebabkan iritasi
mukosa saluran cerna bagian atas. Esofagitis, ulkus esofagus, erosi
esofagus, dan striktur esofagus (jarang) telah dilaporkan dengan
bifosfonat lisan; Risiko meningkat pada pasien tidak dapat memenuhi
petunjuk dosis. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan

disfagia, penyakit esofagus, gastritis, duodenitis, atau borok (dapat


memperburuk kondisi yang mendasarinya).
Osteonekrosis rahang: Terapi bifosfonat telah dikaitkan dengan
osteonekrosis, terutama rahang; ini telah diamati sebagian besar pada
pasien kanker, tetapi juga pada pasien dengan osteoporosis
pascamenopause dan diagnosis lain. Faktor risiko meliputi diagnosis
kanker, dengan kemoterapi bersamaan, radioterapi, atau
kortikosteroid; anemia, koagulopati, infeksi, atau sudah ada penyakit
gigi. Gejala termasuk soket ekstraksi nonhealing atau tulang rahang
terbuka. Tidak ada data menyikapi apakah penghentian terapi
mengurangi risiko mengembangkan osteonekrosis; Namun, sebagai
langkah pencegahan, pemeriksaan gigi dan kedokteran gigi
pencegahan harus dilakukan sebelum menempatkan pasien dengan
faktor risiko terapi bifosfonat kronis. prosedur invasif gigi harus
dihindari selama pengobatan.
terkait penyakit keprihatinan:
Hypocalcemia: Sebelum memulai terapi hipokalsemia harus
diperbaiki; memastikan kalsium dan asupan vitamin D.
Gangguan ginjal: Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan
gangguan ginjal (tidak disarankan untuk digunakan pada pasien
dengan ClCr <35 mL / menit).
populasi khusus:
Pediatrics: Keamanan dan kemanjuran belum didirikan pada
anak-anak.
Pertimbangan Geriatric
Karena banyak pasien usia lanjut menerima diuretik, evaluasi atas
status elektrolit (kalsium, fosfat, magnesium, kalium) mungkin perlu
dilakukan secara berkala karena kelas obat (bifosfonat).
Faktor Risiko Kehamilan
C
Pertimbangan kehamilan
Keamanan dan kemanjuran belum didirikan pada wanita hamil.
Penelitian pada hewan telah menunjukkan keterlambatan pengiriman
dan janin / kematian neonatal (sekunder untuk hipokalsemia).
Bifosfonat dimasukkan ke dalam matriks tulang dan secara bertahap
dirilis dari waktu ke waktu. Secara teoritis, mungkin ada risiko bahaya
janin saat kehamilan mengikuti terapi selesai. Berdasarkan laporan
kasus yang terbatas dengan pamidronat, kadar kalsium serum pada
bayi baru lahir dapat diubah jika diberikan selama kehamilan.
Laktasi
Ekskresi dalam ASI tidak diketahui / digunakan hati-hati
Reaksi yang merugikan
Catatan: Insiden efek samping (kebanyakan GI) meningkat secara
signifikan pada pasien yang diobati untuk penyakit Paget pada 40 mg /
hari.
> 10%: Endokrin & metabolik: Hipokalsemia (transient, ringan, 18%);

hipofosfatemia (transient, ringan, 10%)


1% sampai 10%:
Kardiovaskular: Fibrilasi atrium (1% sampai 2%)
Sistem saraf pusat: Sakit kepala (hingga 3%)
Gastrointestinal: Nyeri perut (1% sampai 7%), asam refluks (1%
sampai 4%), dispepsia (1% sampai 4%), mual (1% sampai 4%), perut
kembung (hingga 4%), diare ( 1% hingga 3%), penyakit
gastroesophageal reflux (1% hingga 3%), sembelit (hingga 3%), ulkus
esofagus (sampai 2%), distensi abdomen (sampai 1%), gastritis
(sampai 1% ), muntah (sampai 1%), disfagia (sampai 1%), ulkus
lambung (1%), melena (1%)
Neuromuskular & skeletal: nyeri otot (hingga 6%), kram otot (sampai
1%)
<1%, postmarketing, dan / atau laporan kasus: Alopecia, anastomosis
maag, angioedema; tulang, otot, atau nyeri sendi (kadang-kadang
berat, dianggap melumpuhkan dalam kasus yang jarang); pusing, ulkus
duodenum, episkleritis, eritema, erosi esofagus, perforasi esofagus,
striktur esofagus, esofagitis, demam, sindrom seperti flu, reaksi
hipersensitivitas, hipokalsemia (gejala), sendi bengkak,
lymphocytopenia, malaise, mialgia, ulserasi orofaringeal, osteonekrosis
(rahang ), edema perifer, photosensitivity (jarang), pruritus, ruam,
scleritis (jarang), sindrom Stevens-Johnson, rasa penyimpangan,
nekrolisis epidermal toksik, urtikaria, uveitis (jarang), vertigo,
kelemahan
Interaksi obat
Aminoglikosida: Semoga meningkatkan efek hypocalcemic dari
bifosfonat Derivatif. Risiko C: Terapi Memantau
Antasida: Semoga menurunkan penyerapan bifosfonat Derivatif.
Antasida yang mengandung aluminium, kalsium, atau magnesium
menjadi perhatian khusus. Pengecualian: Magaldrate; Sodium
bikarbonat. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
Aspirin: Semoga meningkatkan / efek toksik yang merugikan dari
Alendronate. efek samping khusus gastrointestinal. Risiko C: Terapi
Memantau
Garam kalsium: Semoga menurunkan penyerapan bifosfonat Derivatif.
Risiko D: Pertimbangkan modifikasi terapi
Iron Garam: Semoga menurunkan penyerapan bifosfonat Derivatif.
Hanya garam besi oral perhatian. Pengecualian: glukonat Ferri; Iron
Dextran Complex; Iron Sukrosa. Risiko D: Pertimbangkan modifikasi
terapi
Garam magnesium: Semoga menurunkan penyerapan bifosfonat
Derivatif. Hanya garam magnesium oral perhatian. Risiko D:
Pertimbangkan modifikasi terapi
Agen Anti-inflamasi nonsteroid: Semoga meningkatkan efek merugikan
/ beracun dari bifosfonat Derivatif. Kedua peningkatan risiko ulserasi
gastrointestinal dan peningkatan risiko nefrotoksisitas menjadi

perhatian. Risiko C: Terapi Memantau


Fosfat Suplemen: Derivatif bifosfonat dapat meningkatkan efek
hypocalcemic dari fosfat Suplemen. Risiko C: Terapi Memantau
Etanol / Nutrisi / Herb Interaksi
Etanol: Hindari etanol (dapat meningkatkan risiko osteoporosis dan
iritasi lambung).
Makanan: Semua makanan dan minuman mengganggu penyerapan.
Coadministration dengan kafein dapat mengurangi khasiat
alendronate. Coadministration dengan produk susu dapat menurunkan
penyerapan alendronate. Minuman (terutama jus jeruk dan kopi) dan
makanan dapat mengurangi penyerapan alendronate sebanyak 60%.
Interaksi uji
Bifosfonat dapat mengganggu agen pencitraan diagnostik seperti
technetium-99m-diphosphonate di scan tulang.
Parameter pemantauan
Alkali fosfatase harus secara berkala diukur secara; kalsium serum dan
fosfor; memonitor rasa sakit dan tingkat fraktur; status hormonal (pria
dan wanita) sebelum terapi; kepadatan mineral tulang (harus dilakukan
sebelum memulai terapi dan setelah 6-12 bulan glukokortikoid
gabungan dan pengobatan alendronat)
referensi Rentang
Kalsium (total): Dewasa: 9,0-11,0 mg / dL (2,05-2,54 mmol / L), sedikit
dapat menurunkan dengan penuaan; fosfor: 2,5-4,5 mg / dL (0,81-1,45
mmol / L)
Keperawatan: Pengkajian Fisik / Monitoring
Kaji riwayat untuk setiap respon yang merugikan sebelumnya untuk
bifosfonat dan kemampuan untuk mematuhi instruksi pemerintah.
Gunakan hati-hati dengan gangguan ginjal. Memperbaiki hipokalsemia
sebelum memulai pengobatan. Pasien yang beresiko osteonekrosis
(misalnya, kemoterapi, kortikosteroid, kebersihan mulut yang buruk)
harus memiliki ujian gigi dan kedokteran gigi pencegahan yang
diperlukan harus dilakukan sebelum memulai terapi bifosfonat. Menilai
hasil tes laboratorium berkala, efektivitas terapi (misalnya, nyeri,
tingkat fraktur, kepadatan tulang), dan reaksi yang merugikan
(misalnya, jangka panjang langsung atau nyeri muskuloskeletal).
Ajarkan penggunaan yang tepat dan arah administrasi tertentu, gaya
hidup dan perubahan pola makan yang akan memiliki dampak yang
menguntungkan pada penyakit Paget atau osteoporosis, efek samping
yang mungkin / intervensi yang tepat, dan gejala yang merugikan
melaporkan.
Monitoring: Tes Lab
Alkali fosfatase harus secara berkala diukur secara; kalsium serum dan
fosfor; status hormonal (pria dan wanita) sebelum terapi; kepadatan
mineral tulang (harus dilakukan sebelum memulai terapi dan setelah 612 bulan glukokortikoid gabungan dan pengobatan alendronat)
Pendidikan pasien

Jangan mengambil obat baru selama terapi kecuali disetujui oleh


prescriber. Mengambil seperti yang diarahkan, dengan segelas penuh
hal pertama air di pagi hari dan setidaknya 30 menit sebelum makanan
pertama atau minuman hari. Tunggu minimal 30 menit setelah minum
Alendronate sebelum mengambil apa pun. Tinggal di duduk atau posisi
berdiri selama 30 menit administrasi berikut dan sampai setelah
makanan pertama hari untuk mengurangi potensi iritasi kerongkongan.
Konsultasikan prescriber untuk menentukan perlunya perubahan gaya
hidup (misalnya, penurunan merokok, penurunan asupan alkohol,
suplemen makanan kalsium atau vitamin D). Dapat menyebabkan
perut kembung, kembung, mual, atau regurgitasi asam; kecil, sering
makan dapat membantu. Tulang, sendi, dan / atau nyeri otot telah
dilaporkan, terutama pada awal pengobatan; melaporkan nyeri gigih
untuk prescriber. Laporkan sakit kepala akut atau nyeri lambung, GI
belum terselesaikan marah, atau asam lambung. tindakan pencegahan
kehamilan / menyusui: Menginformasikan prescriber jika Anda atau
berniat untuk hamil. Konsultasikan prescriber jika menyusui.
Bentuk sediaan
Informasi eksipien disajikan bila tersedia (terbatas, terutama untuk
obat generik); berkonsultasi pelabelan produk tertentu.
Solusi, lisan:
Fosamax: 70 mg / 75 ml [mengandung parabens; raspberry rasa]
Tablet: 5 mg, 10 mg, 35 mg, 40 mg, 70 mg
Fosamax: 5 mg, 10 mg, 35 mg, 40 mg, 70 mg
generik Tersedia
Ya: Tablet
Harga: AS (www.drugstore.com)
Solusi (Fosamax)
70 mg / 75 ml (75): $ 30,99
Tablet (Alendronate Sodium)
5 mg (100): $ 255,98
10 mg (100): $ 234,99
35 mg (4): $ 49,99
70 mg (4): $ 32,99
Tablet (Fosamax)
5 mg (30): $ 85,99
10 mg (30): $ 88,99
35 mg (4): $ 81,99
70 mg (4): $ 83,99
Mekanisme aksi
Sebuah bisfosfonat yang menghambat resorpsi tulang melalui tindakan
pada osteoklas atau prekursor osteoklas; menurunkan laju resorpsi
tulang, yang menyebabkan peningkatan langsung dalam kepadatan
mineral tulang. Pada penyakit Paget, ditandai dengan resorpsi teratur
dan pembentukan tulang, penghambatan resorpsi mengarah ke
penurunan tidak langsung dalam pembentukan tulang; tapi tulang

baru terbentuk memiliki arsitektur yang lebih normal.


Farmakodinamik / Kinetics
Distribusi: 28 L (eksklusif tulang)
Protein mengikat: ~ 78%
Metabolisme: Tidak ada
Bioavailabilitas: Puasa: 0,6%; berkurang 60% dengan makanan atau
minuman
Paruh eliminasi: Melampaui 10 tahun
Ekskresi: Urin; feses (sebagai obat tidak diserap)
Pertimbangan Kesehatan Gigi Profesional
Sebuah laporan oleh Dewan Urusan Ilmiah American Dental
Association (diakses di:
http://www.ada.org/prof/resources/topics/osteonecrosis.asp) per Juli
2006 memberikan kejadian diperkirakan 0,7 kasus untuk setiap
100.000 orang-tahun dari paparan alendronate (Fosamax). Ini
berarti untuk satu kasus untuk setiap paparan 142.857 orang-tahun.
Angka ini dari laporan ADA didasarkan pada informasi yang diterima
dari Merck & Co mengutip 170 kasus di seluruh dunia untuk
alendronate (Fosamax). Selain itu, Procter & Gamble
Pharmaceuticals telah dikutip 20 kasus untuk risedronate (Actonel)
dan Roche Laboratories telah dikutip satu kasus untuk ibandronate
(Boniva).
Consumer Reports Pada Kesehatan menyatakan bahwa risiko
osteoporosis tulang rahang akibat alendronate (Fosamax),
risedronate (Actonel), atau ibandronate (Boniva) diambil untuk
mencegah osteoporosis sangat rendah dan diperkirakan satu dari
setiap 20.000 pengguna . Laporan itu menyebutkan bahwa pencabutan
gigi atau implan meningkatkan risiko mengembangkan osteonekrosis
pada pasien yang memakai obat-obat ini untuk osteoporosis. Laporan
tersebut juga merekomendasikan bahwa pasien harus berhenti
mengkonsumsi obat oral tersebut 1-2 bulan sebelum dan setelah
perawatan gigi seperti. Tidak ada bukti yang mendukung pernyataan
ini.
Dalam hal panjang dari paparan bifosfonat lisan sebelum onset ONJ,
data dari studi populasi yang besar atau studi terkontrol kurang.
Sebuah laporan oleh Marx et al, mengamati bahwa dari tiga kasus ONJ
terkait dengan paparan Fosamax, satu pasien sudah memakai 10
mg / hari melalui mulut selama 6 tahun dan dua pasien lainnya 10 mg /
hari melalui mulut selama 3 dan 2 tahun masing-masing. Sebaliknya,
mereka mengamati bahwa pada pasien kanker yang menerima
bifosfonat intravena, jangka waktu antara dosis pertama bifosfonat
untuk pengakuan pertama dari tulang terkena baik oleh pasien atau
dokter, adalah 9,4 bulan untuk zoledronate (Zometa), 14,3 bulan
untuk pamidronat (Aredia), dan 12,1 bulan untuk pamidronat
kemudian zoledronate.
Informasi tentang Fosamax menggunakan di Australia dan kejadian

ONJ telah dilaporkan. Bentuk survei dikirim ke semua anggota Australia


dari Australia dan Selandia Baru Asosiasi Mulut dan Maksilofasial
Bedah meminta kasus bahwa mereka telah diidentifikasi sebagai ONJ
pada tahun 2004 dan 2005. Definisi ONJ untuk survei adalah daerah
tulang terbuka di yang rahang yang gagal sembuh dalam 6 minggu
pada pasien yang memakai bifosfonat untuk penyakit tulang. Frekuensi
ONJ pada pasien osteoporosis terutama pada alendronate lisan
mingguan adalah 1 di 8470-1 di 2260 (0,01% menjadi 0,04%) pasien.
Jika ekstraksi dilakukan, frekuensi dihitung adalah 1 di 1130-1 di 296
(0,09% menjadi 0,34%) pasien. Nilai minimum dalam kasus ini
ditentukan dari survei sedangkan nilai maksimum diperoleh dari
ekstrapolasi ke seluruh Australia dari data survei Australia Selatan.
Waktu median untuk timbulnya ONJ pada pasien alendronate adalah 24
bulan.
Sebuah studi dari kelompok Harvard, menunjukkan bahwa mungkin
ada penurunan kejadian ONJ di pengguna Fosamax dibandingkan
dengan populasi normal, dan menambah data baru ke kekhawatiran
tentang pengguna Fosamax dan risiko mengembangkan ONJ. Studi
baru ini menggunakan data klaim kesehatan dari 714.217 orang
dengan osteoporosis atau kanker untuk mengidentifikasi kode
diagnostik atau kode prosedural untuk kondisi peradangan dari rahang,
termasuk osteonekrosis. oral bifosfonat (BPs) menurunkan risiko
kondisi peradangan rahang. Pada saat yang sama, pemberian
intravena secara signifikan meningkatkan risiko hasil rahang yang
merugikan. Sedangkan data dari BPS lisan counter laporan
sebelumnya, data BP intravena konsisten dengan laporan yang
menunjukkan peningkatan risiko ONJ setelah intravena BP
menggunakan pada pasien kanker.
Penelitian, yang diterbitkan dalam Journal of American Dental
Association (Cartsos, 2008), mengumpulkan data dari klaim medis
untuk kondisi peradangan rahang (didefinisikan oleh penulis penelitian
sebagai osteonekrosis tulang rahang), 2000-2006. Ada 150 klaim per
176.889 pasien yang memakai BPs oral, yang memberikan rasio 0,85
klaim per 1000 individu. Di antara pasien dengan tidak ada hubungan
BP, ada lebih klaim (339 klaim per 263.352 pasien) memberikan jatah
1,3 klaim per 1000 individu. Ketika statistik yang digunakan untuk
menghitung signifikansi dengan tingkat kepercayaan 95%, ada
penurunan pasti dalam kejadian efek samping tulang rahang pada
populasi mengambil BPs oral dibandingkan dengan pasien yang tidak
mengambil BPS lisan