MORFOFISIOPATOLOGIA
HUMANA
ACTIVIDADES ORIENTADORAS
MORFOFISIOPATOLOGIA
HUMANA I
Hctor A. Garca P.
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA I: PROCESOS PATOLOGICOS. METODOS DE ESTUDIO
ACTIVIDAD ORIENTADORA 1: PROCESOS PATOLOGICOS: CLASIFICACION Y GENESIS
Morfofisiopatologa Humana
La Morfofisiopatologa Humana (MFPH) integra conocimientos de ramas de las ciencias
mdicas, como:
-
Gentica.
Anatoma patolgica.
Inmunologa.
Microbiologa.
Parasitologa.
Laboratorio clnico.
Imagenologa.
Objeto de estudio
Etiopatogenia.
Cambios morfofuncionales:
Moleculares.
Celulares.
Tisulares.
Del rgano.
Evidencias diagnsticas.
MFPH I
Aborda la etiologa y la clasificacin de los procesos patolgicos, interpreta los patrones
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procesos patolgicos genticos y proporciona los conocimientos necesarios para explicar la utilidad
de las evidencias que se obtienen a travs de los mtodos imagenolgicos y de los laboratorios.
Proceso patolgico
Trastorno fisiopatolgico que produce en el organismo alteraciones morfofuncionales
moleculares, celulares y sistmicas, que se reflejan en los signos y los sntomas de la enfermedad.
Aspectos que integran el ncleo de los procesos patolgicos
-
Anatomoclnicos.
Fisiopatolgicos.
Patocrnicos.
genoma.
Clasificacin
-
Enfermedades monognicas.
Enfermedades multifactoriales.
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Enfermedades monognicas
Obedecen a simples mutaciones, afectan a genes nicos y se transmiten siguiendo patrones
de herencia mendeliana. Por ejemplo:
-
Polidactilia: Aumento del nmero de los dedos de las manos y/o los pies.
moco espeso y pegajoso que afecta, fundamentalmente, los pulmones, el intestino, el hgado y/o el
pncreas.
Aberraciones cromosmicas
-
sndrome del maullido de gato (sndrome de cridu chat), donde se pierde el brazo corto del 5
cromosoma.
Enfermedades multifactoriales
Se deben a las acciones combinadas de influencias ambientales y a la accin aditiva de 2 o
ms genes. Por ejemplo: artritis reumatoide, que depende de la accin del genoma con factores
ambientales.
Procesos patolgicos adquiridos
Son los ms frecuentes. Tienen diversas causas de origen; endgenas y/o ambientales
(exgenas). Se manifiestan a lo largo de la vida del individuo y se caracterizan por ser,
frecuentemente, multicausales. Se clasifican atendiendo a la naturaleza del agente causal, pudiendo
ser causados por:
-
Agentes fsicos.
"
qumicos.
"
biolgicos.
Alteraciones hemodinmicas.
"
inmunolgicas.
"
nutricionales.
Envejecimiento.
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Factores psicosociales.
los relacionados con accidentes de trnsito, laborales y domsticos. Sus lesiones dependen de la
modalidad del agente agresor, que puede ser por:
-
acompaada de un incremento brusco del metabolismo celular no acorde con el suministro de O por
la circulacin.
Bajas: Daan los tejidos por enlentecimiento de la circulacin, alteraciones vasculares y
microcoagulacin. Extraen el agua intracelular, produciendo aumento de la concentracin de Na
dentro de la clula.
-
Movimiento.
Gravedad.
Vibraciones.
Ruidos.
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Agentes qumicos
Son sustancias que al actuar sobre el organismo, en determinadas condiciones, pueden
producir alteraciones morfofuncionales. Los ms frecuentes son:
-
Plaguicidas.
Fertilizantes.
Productos de limpieza.
Txicos de origen animal, como los venenos de serpientes y los transmitidos por picaduras
Alcohol.
importantes.
La reduccin del drenaje venoso de un tejido, como en la torsin ovrica.
Agentes biolgicos
Las principales categoras de estos agentes que pueden causar enfermedades son:
-
Parsitos.
Hongos.
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Bacterias.
Virus.
formas:
-
Directa:
Al contactar y penetrar en la clula del hospedero causando la muerte celular.
Al liberar toxinas y enzimas que degradan los componentes tisulares, daan los vasos
deseada).
Gnesis de los trastornos inmunitarios
-
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inmune. En la mayora de los casos estn genticamente determinados. Pueden implicar fallos en la
maduracin o defectos en la funcin celular.
-
Exceso de nutrientes.
Malnutricin protico calrica
Agrupa sndromes clnicos causados por dficit de protenas y caloras. Entre las causas que
la originan estn:
-
entre otros.
-
Anorexia y bulimia.
Alcoholismo crnico.
Secundarias:
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incremento del tejido adiposo. En la etiologa multifactorial de la obesidad como proceso patolgico
intervienen factores genticos y ambientales.
Actualmente se han identificado varios genes de la obesidad que codifican para los
componentes moleculares del SNe (Sistema Neuroendocrino), pero a pesar de los avances, las bases
genticas de las formas ms frecuentes de obesidad humana no estn esclarecidas.
Factores no genticos de la obesidad
-
Ambientales.
Culturales.
Endocrinos:
Factores metablicos:
Regulacin anormal de los nutrientes, desarrollando un trastorno del equilibrio
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Psicgenos:
Estrs.
Depresin.
-
HTA.
Enfermedades cardiovasculares.
Sndrome de hipoventilacin.
Litiasis vesicular.
Artrosis.
Gota.
transcurso del tiempo. En ste, intervienen factores genticos y aspectos geosociales o ambientales.
Gnesis del envejecimiento
Teora del envejecimiento programado
Las clulas estn programadas para un nmero limitado de divisiones. Cuando terminan de
dividirse, luego de un determinado nmero de divisiones, quedan detenidas en un estado terminal,
sin capacidad de divisin. Este proceso se conoce como senescencia celular.
Teora del envejecimiento por desgaste
El envejecimiento es el resultado de fenmenos aleatorios de exposicin continua a
factores exgenos, provocando una acumulacin progresiva de alteraciones moleculares y celulares,
as como el deterioro progresivo del organismo.
Factores psicosociales
La relacin entre la actividad psquica como reflejo del medio y el funcionamiento de ciertos
rganos se explica cuando, al existir alteraciones en el mbito psicosocial, aparecen alteraciones
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funcionales y estructurales en diferentes rganos, aparatos y sistemas, ya que existen vas que
relacionan la actividad psquica con el resto de los componentes de la integridad del organismo.
Otros factores de importancia
-
Iatrogenia: Abarca todos los efectos nocivos que pueden derivarse de la gestin mdica e
incidir sobre los paciente y sus familiares. Pueden ser producidos por acciones:
Verbales.
Quirrgicas.
Medicamentosas.
-
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA I: PROCESOS PATOLOGICOS. METODOS DE ESTUDIO
ACTIVIDAD ORIENTADORA 2: METODOS DE ESTUDIO GENERALES PARA EL DIAGNOSTICO Y
LA PESQUISA ACTIVA DE LOS PROCESOS PATOLOGICOS
Muestra biolgica
Porcin proveniente de tejido o de fluidos corporales obtenidas para su anlisis y
diagnstico.
Tipos de muestras
Las muestras dependen del laboratorio que las procesar. Entre las ms utilizadas para
exmenes, tenemos:
-
Sangre: Cuya parte lquida es el plasma. Es til para el diagnstico de las alteraciones de la
Orina: Fluido que se utiliza para determinar procesos patolgicos del Sistema Urinario (SU).
Heces: Son muy tiles en el diagnstico del parasitismo intestinal y en los procesos
patolgicos digestivos.
-
de estupefacientes.
-
qustica pancretica.
-
Lquidos corporales: Los lquidos patolgicos, como las secreciones y los acumulados de
cavidades virtuales, como el empiema, son extremadamente tiles para orientar hacia la etiologa y
para establecer el tratamiento de determinadas enfermedades. Tambin contamos con:
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Orientacin adecuada del paciente sobre el examen a realizarse: cmo, dnde y cundo
Informacin de indicaciones que debe cumplir el paciente para contribuir a la calidad del
triglicridos.
Factores que modifican parmetro de laboratorio
-
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Ningn examen complementario debe ser realizado sin la aprobacin del paciente o sus
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Riesgos laborales
Es importante que el mdico integral conozca los riesgos laborales a que se somete cuando
recolecciona y transporta una muestra potencialmente infecciosa. Durante la accin de estos
procederes nos sometemos a riesgos biolgicos debido al continuo contacto con los pacientes y a la
necesidad de manejar objetos y productos spticos. Por este motivo es necesario que se cumplan las
normas de proteccin, que incluyen:
-
Uso de guantes.
frecuentemente. Procesa las muestras de todos los fluidos biolgicos del organismo.
-
microorganismos patgenos.
-
estudios de:
Electrocariografa (EKG).
Electroencefalografa.
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Electromiografa.
Potenciales evocados.
Variacin de flujos areos.
Variacin de la circulacin.
Clasificacin de los mtodos de estudio
Segn el fundamento para obtener las evidencias diagnsticas y los laboratorios o
departamentos donde se realizan:
-
Mtodos bioqumicos.
Mtodos microbiolgicos.
Mtodos inmunolgicos.
Mtodos moleculares.
Radiaciones ionizantes.
Sonido.
Campo magntico.
Radionclido (radionucleidos).
Radiaciones ionizantes
Los rayos x (Rx) son radiaciones electromagnticas descubiertas por el fsico alemn William
Conrad Rengten en 1895. Este mecanismo se fundamenta en que la produccin de una radiacin
necesita de un tubo de Rx donde, al acelerarse los electrones en un ctodo con carga negativa, se
produce el frenado de electrones en el nodo positivo, obteniendo el 99% de calor y el 1% de energa
(radiacin)
Clasificacin de los estudios radiogrficos
-
Simples.
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Intervencionistas: Se utilizan como vas para realizar biopsias, puncionar una cavidad o
verdaderamente.
-
objeto provoca un eco, cuya imagen es llevada a una pantalla catdica. Esto se denomina ecografa
o ultrasonido diagnstico.
La ecografa no produce efectos biolgicos indeseables. Su utilizacin es variada en la
prctica mdica pues:
-
cavidades virtuales.
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Posee accin teraputica sobre los tejidos, la cual es utilizada en la rehabilitacin de los
Fundamentales:
Biopsia: Procedimiento mediante el cual se obtiene un fragmento de tejido de un ser
vivo, tanto en forma de porcin orgnica, como de elementos disgregados, con el objetivo de
someterlo a un examen macro y microscpico para establecer un diagnstico. Existen diferentes tipos
de biopsias:
Incisional.
Excisional.
Aspirativa (por trcar).
Por congelacin (transoperatoria).
Por ponche.
Curetaje (legrado).
Postoperatoria (postquirrgica).
Extendidos citolgicos.
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Especiales (investigativos).
Laboratorios de gentica / Mtodos genticos
Mtodos citogenticos:
Estudio del cariotipo humano: Ordenamiento de los cromosomas, segn su forma y la
posicin del centrmero, en grupos de letras desde la A hasta la G y en pares del 1 al 22. Para este
estudio se utilizan clulas de varios tipos como:
Clulas amniticas.
De vellosidades corinicas.
De sangre perifrica.
Del cordn umbilical.
De la mdula sea.
Estudio de la cromatina sexual: Tcnica sencilla, econmica y rpida para determinar la
presencia del cromosoma X y algunas patologa determinadas con l. Se obtiene la muestra
(citolgica) mediante rapado de la mucosa oral. Los mtodos bioqumicos se emplean
especficamente para el diagnstico de las enfermedades de origen metablico y las retinopatas.
Estudio cromosmico molecular (para diagnosticar los trastornos cromosmicos):
Tienen como fundamento el estudio de molculas como el ADN, el ARN y protenas, a travs del
aislamiento del ADN y su fragmentacin, con la utilizacin de enzimas de restriccin y el empleo de
sondas moleculares utilizadas para detectar secuencias complementarias de nucletidos de cadenas
de ADN o ARN con marcadores especficos que localizan y caracterizan genes normales y
patolgicos.
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Bioqumicos: Para obtener la evidencia se basan en reacciones qumicas que utilizan los
principios de instrumentacin para el anlisis bioqumico. Pueden ser, segn la forma de mostrar el
resultado:
Cualitativos: Describen la apariencia del producto final de la reaccin como un color o
una turbidez que se relaciona con la concentracin del analito a medir. Por ejemplo: determinacin
de la glucosuria.
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Citolgicos.
Inmunolgicos.
Qumica sangunea: Evidencian las alteraciones del metabolismo de los carbohidratos, las
protenas, los lpidos, electrolitos, equilibrio cido bsico, enzimas sricas, oligoelementos,
hormonas, niveles de medicamentos, entre otras. Para realizar estos estudios se utilizan mtodos
bioqumicos
-
Estudios hormonales.
Estudios hematolgicos:
Hematologa bsica: Determinan:
Hemoglobina (Hb).
Hematocritos.
Recuento de clula sanguneas.
ndices hematolgicos (constantes corpusculares).
Velocidad de sedimentacin globular.
Hematologa especial: Evidencian las alteraciones que se observan en las extensiones
Hemostasia: Agrupa todas las pruebas que exploran los mecanismos de:
Coagulacin sangunea.
Fibrinlisis.
Actividad plaquetaria.
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Incluye:
Mtodos tradicionales:
o Microscopa.
o Cultivo.
No convencionales: Se fundamentan en:
o Tcnicas de biologa molecular, como la reaccin en cadena de la polimerasa.
o Mtodos inmunolgicos para determinar antgenos microbianos.
-
cultivo o determinar su presencia por tcnicas de gentica molecular. stos, evidencian la presencia
del agente microbiano a travs de la respuesta inmune frente al invasor. Incluye:
Pruebas serolgicas para la deteccin de anticuerpos especficos, empleando mtodos
inmunolgicos.
-
agente infeccioso, por lo que su positividad evidencia la exposicin al agente. Por ejemplo: prueba de
Mantoux (tuberculina), que cuando es positiva significa que ha ocurrido un contacto con el agente o
ha sido inducida la respuesta por la BCG.
Mtodos parasitolgicos
Los parsitos se diagnostican a travs de:
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Exmenes de sangre.
Mtodos coproparasitoscpicos.
Cultivo parasitario.
Diagnstico molecular.
Estudios serolgicos.
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
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QUINTO TRIMESTRE
TEMA II: DINAMICA DE LA LESION Y MUERTE CELULAR
ACTIVIDAD ORIENTADORA 3: ADAPTACION Y MUERTE CELULAR
Etapas de la respuesta celular a la agresin
En condiciones anormales adversas causadas por estrs fisiolgico o por accin de cualquier
influencia perjudicial externa o interna, la clula se adapta para poder sobrevivir. En este proceso
sufre cambios estructurales y funcionales reversibles que pueden desaparecer al dejar de actuar la
causa que lo produjo. La incapacidad de adaptacin de la clula o la accin de estmulos nocivos
intensos producen lesin celular.
Adaptacin celular
Estado reversible de la clula en respuesta a demandas fisiologas excesivas o a algunos
estmulos patolgicos, preservando su viabilidad y modulando su funcin. Permite a la clula
responder ante estos estmulos sin sufrir daos.
Tipos
-
Atrofia.
Hipertrofia.
Hiperplasia.
Metaplasia.
Atrofia
Disminucin en el tamao de las clulas por reduccin de sus componentes estructurales.
Cuando se afectan un nmero considerable de clulas, todo el tejido u rgano disminuye su tamao y
su funcin. Puede ser:
-
Fisiolgica: Como en la disminucin del tamao del tero despus del parto.
Hctor A. Garca P.
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Patolgica: Como en la disminucin del tamao del rin por atrofia, debido a la
Fisiolgica: Como en el aumento de la masa muscular que alcanzan los deportistas por
incremento de la carga de trabajo. La clula muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio que le
permite funcionar a un mayor nivel de actividad.
-
Patolgica: Como en la cardaca por HTA, en la que aumenta la pared ventricular por
femenina durante el embarazo por proliferacin del epitelio glandular, incrementndose el nmero
de acinos.
-
resistente. Lleva implcita la prdida de funcin y si la causa persiste puede inducir a transformacin
neoplsica. La metaplasia ms frecuente es de epitelio cilndrico a escamoso (estratificado), como en
el tracto respiratorio en respuesta a la irritacin crnica en el fumador habitual, donde se pierde la
funcin ciliar.
En la miositis osificante tambin tenemos un ejemplo de metaplasia, donde las clulas
musculares estriadas son sustituidas por tejido seo.
Hay que recordar que las adaptaciones celulares son lesiones reversibles.
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Estrs intenso
Clulas normales
Vuelve a la normalidad
Estmulo persistente
Lesin reversible
Agentes fsicos.
Agentes qumicos.
Agentes biolgicos.
Alteraciones hemodinmicas.
Alteraciones nutricionales.
Alteraciones inmunolgicas.
Iatrogenia.
Envejecimiento.
Alteraciones hemodinmicas
Entre este tipo de alteraciones, la privacin de O a las clulas y tejidos por hipoxia o por
Respuesta celular al estmulo nocivo, depende del tipo, la duracin y la intensidad de dicho
estmulo.
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Consecuencias del dao celular, dependen del tipo, estado y la capacidad de adaptacin de
la clula.
-
Consecuencias globales.
Cambios morfolgicos.
Mecanismos bioqumicos de la lesin celular
Deplecin de ATP.
Dao mitocondrial.
Hipoxia por oclusin parcial en aa. coronarias
La oclusin vascular disminuye la presin de O dentro de la clula, la fosforilacin oxidativa
y la generacin de ATP. Esto afecta muchos procesos de la sntesis y degradacin celular y trae como
consecuencias:
-
Insuficiencia de la bomba Na K.
Se dilata el RE.
Hasta este punto la lesin es reversible y puede tener consecuencias funcionales graves. Si
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QUINTO TRIMESTRE
TEMA II: DINAMICA DE LA LESION Y MUERTE CELULAR
ACTIVIDAD ORIENTADORA 4: ALTERACIONES MOFOLOGICAS Y FUNCIONALES DE LA LESION
CELULAR
Lesin celular reversible
Se reconoce por 2 cambios morfolgicos:
-
Cambio graso.
Tumefaccin celular
Es la primera manifestacin de casi todas las formas de lesin celular. Resulta de la prdida
de la funcin de las bombas inicas de las membranas plasmticas dependientes de energa. Los
rganos ms afectados son: hgado, corazn y riones.
Caractersticas macroscpicas
Cuando estn afectadas muchas clulas en un rgano, ste aumenta de tamao, peso y se
torna plido y turgente.
Caractersticas microscpicas
Al microscopio ptico se observan pequeas vacuolas claras dentro del citoplasma.
Cambio graso
Ocurre en la lesin hipxica y en varias formas de lesin txica y metablica. Los rganos
ms afectados son el corazn y el hgado, cuyas clulas intervienen o dependen del metabolismo
graso.
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Caractersticas macroscpicas
Hgado
En el hgado, la acumulacin progresiva de grasa produce aumento de volumen y de peso,
pudiendo llegar a pesar de 3 a 6 Kg. Toma aspecto amarillo, blando y grasiento
Caractersticas microscpicas
Aparecen vacuolas claras de diferentes tamaos en el citoplasma de los hepatocitos, que
pueden llegar a romperse y formar quistes grasos.
Identificacin de las grasas en las vacuolas intracitoplasmticas
Para identificar el contenido de la vacuola se utilizan tcnicas especiales de coloracin. Para
corroborar si el contenido de las vacuolas claras intracitoplasmticas es agua o grasa se realiza la
tcnica de coloracin especial rojo oleoso, tindose la grasa de color rojo.
Evidencias diagnsticas en el cambio graso
Se utilizar el hgado por ser el rgano ms afectado por el cambio graso.
Las principales causas que producen cambio graso en el hgado (esteatosis heptica) son el
alcoholismo y la dieta rica en grasas. Para realizar el diagnstico de esta lesin celular reversible se
utilizan:
-
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siguen a la muerte celular en un tejido vivo como resultado de la accin progresiva de las enzimas
lisosomales.
Cambios morfolgicos en la clula necrtica
Microscopio ptico
-
Citoplasmticos:
Aumento de la eosinofilia.
Aspecto homogneo y vacuolado (como comido de polillas).
Calcificacin de las clulas muerta.
Nucleares:
Picnosis: Caracterizada por encogimiento nuclear y aumento de la basofilia.
Cariolisis: Desvanecimiento de la cromatina.
Cariorrexis: Fragmentacin nuclear.
Tipos de necrosis
Una vez que las clulas necrticas han sufrido estas alteraciones, su conjunto puede adoptar
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Microscpicamente
- Eosinofilia celular.
- Ausencia de ncleos.
- Conservacin de sus contornos.
El ejemplo clsico de este tipo de necrosis es el infarto agudo del miocardio (IMA) (vista
microscpica) por oclusin de una de las aa. coronarias.
2. Necrosis coalicuativa o liquefactiva: Sus causas ms frecuentes son las lesiones isqumicas
a nivel del SNC, debido a oclusin arterial.
Caractersticas morfolgicas
Macroscpicamente
- rea necrtica reblandecida.
- Centro licuado, debido a la protelisis.
- Digestin progresiva, por autlisis y heterlisis.
Microscpicamente
- Restos celulares necrticos.
- Clula gliales que contienen material fagocitado.
3. Necrosis caseosa: Es una variante de la necrosis de coagulacin. Se produce por algunos
microorganismos, en especial el bacilo tuberculoso.
Caractersticas morfolgicas
Macroscpicamente
- Focos de necrosis de color blanco amarillento.
- Blandos.
- Granulares.
- Bien delimitados del tejido vecino normal.
Microscpicamente
- rea de necrosis rodeada por una pared inflamatoria granulomatosa.
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4. Necrosis enzimtica de las grasas: En el curso de una pancreatitis aguda ocurre este tipo
de necrosis.
Caractersticas morfolgicas
Macroscpicas
- Pequeos focos necrticos.
- Firmes.
- Blanco amarillentos.
Se observan a nivel del tejido adiposo pancretico, peripancretico, el mesenterio y epipln,
como resultado de una reaccin de saponificacin.
Microscpicas
- Contornos vagos.
- Presencia de depsitos de Ca granulosos, basfilos y amorfos (jabones).
- Los jabones se rodean de una reaccin inflamatoria.
Evolucin de la necrosis
Durante su evolucin va seguida de inflamacin local y del proceso de reparacin. Por
ejemplo:
En un IMA, se observa necrosis de coagulacin. Su evolucin sera:
1. Clula normal.
2. Necrosis de coagulacin en el rea afectada con intensa eosinofilia (12 18 horas).
3. Presencia de reaccin inflamatoria a polimorfonucleares neutrfilos en el rea de necrosis
(24 horas).
4. Proceso reparativo por cicatrizacin (3 semana).
Alteraciones funcionales de la necrosis
El efecto de la necrosis celular sobre el resto del organismo depende de:
-
Extensin de la necrosis. La necrosis extensa del epitelio tubular renal resulta en una
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Capacidad funcional del rgano o tejido. El hgado es un rgano de gran reserva funcional,
por lo que la necrosis tiene que ser muy extensa para que se afecte la funcin heptica.
-
Importancia funcional del tejido u rgano afectado. Una necrosis esplnica tiene poca
dejar secuelas de incapacidad motor permanente porque las clulas nerviosas no pueden ser
reemplazadas.
Evidencias diagnsticas
En las necrosis el aparato enzimtico de las clulas se destruye, por lo que las enzimas salen
a la circulacin general y su actividad puede ser evidenciada. Por ejemplo:
-
Pancreatitis aguda:
Amilasa srica.
Lipasa srica.
Infarto cerebral:
Isoenzima Creatina kinasa cerebral (CK BB) > incrementa su actividad en el plasma.
IMA:
Aspartato aminotransferasa (ASAT).
Creatina kinasa miocrdica (CK MB).
Incrementan su actividad.
Pancreatitis aguda:
Tomografa axial computarizada (TAC) abdominal. Donde se observa un rea de
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Apoptosis
Caractersticas morfolgicas
Microscpicas
Microscopio ptico
La clula apopttica se observa como una masa redondeada de citoplasma con coloracin
intensamente eosinfila y fragmentos de cromatina nuclear. No se acompaa de reaccin
inflamatoria.
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
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QUINTO TRIMESTRE
TEMA II: DINAMICA DE LA LESION Y MUERTE CELULAR
ACTIVIDAD ORIENTADORA 5: ACUMULACIONES INTRACELULARES DE SUSTANCIAS
Acumulaciones intracelulares de sustancias
Manifestaciones de los trastornos del metabolismo celular, donde se almacenan materiales
en cantidades anormales en el interior de la clula. Se dividen en 3 categoras:
1. Constituyentes celulares normales acumulados en exceso.
2. Sustancias anormales:
-
Endgenos.
Exgenos.
3. Pigmentos:
-
Endgenos.
Exgenos.
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heptica.
Exgenas
-
silicosis y antracosis.
Pigmentos
Son sustancias coloreadas acumuladas en el interior de las clulas que por lo general no
desencadenan respuestas inflamatorias.
Pigmentos exgenos
Provienen del exterior del cuerpo. El contaminante ms frecuente en la vida urbana es el
areo, por ejemplo: polvo de carbn, causante del ennegrecimiento de los tejidos pulmonares,
conocido como antracosis.
Otra forma de pigmentacin exgena en la piel es la producida por lo tatuajes.
Pigmentos endgenos
-
Bilirrubina.
Lipofuscina.
Aorta.
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Coronarias proximales.
Cartidas internas.
Vertebrales.
Cerebrales.
Placa de ateroma
Se desarrolla dinmicamente a lo largo de varios decenios. Las estras adiposas representan
la lesin ms temprana de la aterosclerosis. stas apenas se elevan sobre la superficie endotelial, por
lo que no afectan el flujo sanguneo. Pueden llegar a medir 1 cm, son de color amarillento y estn
compuestas por clulas espumosas llenas de lpidos.
Complicaciones de la placa de ateroma
La placa de ateroma es una lesin focal elevada en la ntima, con un centro blanco
amarillento y grumoso de lpidos (principalmente colesterol y sus steres), cubierto por una envoltura
fibrosa blanca y firme. La lesin avanzada presenta complicaciones, como:
-
Ulceracin.
Hemorragia.
Calcificacin.
Trombosis.
Abscedacin.
Fragmentacin.
Edad.
Sexo.
Gentica.
Potencialmente controlables:
Hiperlipidemias.
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HTA.
Tabaquismo.
Diabetes mellitus.
Fase preclnica:
Estra grasa:
1. Arteria normal
2. Aplaca fibrosa.
3. Placa avanzada vulnerable.
Fase clnica:
Aneurima y rotura.
Oclusin por trombo.
Estenosis artica.
Las complicaciones ms frecuentes son:
Infarto cerebral.
Encefalopata isqumica.
Oclusin mesentrica.
Aneurismas articos.
Evidencias analticas diagnsticas
Lo trastornos del metabolismo lipdico pueden evidenciarse a travs del lipidograma
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Colesterol total.
Diabetes mellitus
Grupo de trastornos metablicos caracterizados por hiperglicemia, como consecuencia de
Enfermedad macrovascular.
cursar con el rgano normal. Las lesiones son ms frecuentes en la diabetes mellitus tipo 1.
Enfermedad macrovascular
Se ve como expresin de la aterosclerosis acelerada en aa. musculares de gran y mediano
calibre, como la aorta y sus ramas. Es responsable de los infartos del miocardio, las cardiopatas
aterosclerticas, los infartos cerebrales y la gangrena de las extremidades inferiores que constituyen
las principales causas de muerte en pacientes con diabetes.
Enfermedad microvascular (microangiopata diabtica)
Es uno de los cambios morfolgicos ms distintivos de la enfermedad. Se caracteriza por el
engrosamiento difuso de las membranas basales de los capilares de la piel, los mm. esquelticos, la
retina, los glomrulos y los nervios perifricos.
Hctor A. Garca P.
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Nefropata diabtica
Los riones constituyen los rganos diana principales en esta enfermedad. Pueden
encontrarse 3 tipos de alteraciones:
1.
Lesiones glomerulares.
2.
Lesiones vasculares.
3.
Neuropata.
Enfermedad coronaria.
Nefropata diabtica.
Evidencias imagenolgicas de la aterosclerosis y la diabetes mellitus
Para evidenciar estas enfermedades se pueden utilizar:
Hctor A. Garca P.
42
Hipoinsulinemia.
Hiperglicemia.
Glucosuria.
Hipertrigliceridemia.
Hipercolesterolemia.
Calcificacin patolgica
Depsito anormal de sales de Ca en los tejidos.
Tipos
Hctor A. Garca P.
43
las vas urinarias excretoras y la vescula biliar. Pueden provocar consecuencias funcionales y
complicaciones graves.
-
Alteraciones subcelulares
Las alteraciones ms demostrativas se producen en los lisosomas, RE y mitocondrias. Por
ejemplo: la antracosis, se produce por persistencia de los residuos no digeridos de partculas de
carbn inhaladas de la atmsfera por fallos en el catabolismo lisosomal.
Envejecimiento celular
Es el resultado de:
-
Factores genticos.
clulas.
-
dorado que representa un producto de la peroxidacin lipdica y evidencia el dao oxidativo en las
personas de avanzada edad.
Hctor A. Garca P.
44
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA III: RESPUESTA CELULAR FRENTE A LA AGRESION
ACTIVIDAD ORIENTADORA 6: RESPUESTA INFLAMATORIA
Inflamacin
Es un mecanismo inespecfico de defensa. Por tanto, sin ellas, las infecciones seran
incontroladas y las heridas nunca curaran. Su objetivo final es eliminar la causa inicial de la lesin y
sus consecuencias, aunque pueda ser perjudicial y ser causa de procesos patolgicos.
La inflamacin es una respuesta compleja ante agentes lesivos. Consta de respuestas
vasculares (migracin, activacin de leucocitos y reacciones sistmicas. De acuerdo al tiempo de
evolucin se clasifica en:
-
Clulas circulantes:
Neutrfilos.
Monocitos.
Eosinfilos.
Linfocitos.
Basfilos.
Plaquetas.
Matriz extracelular:
Hctor A. Garca P.
45
Elastina.
Colgeno.
Proteoglucanos.
-
Fsicos.
Qumicos.
Reacciones inmunitarias.
Necrosis tisular.
Cuerpos extraos.
Mecanismo de produccin de la reaccin inflamatoria aguda
Cambios vasculares: Estn dados por las modificaciones en el calibre de los vasos, dando
lugar al aumento del flujo sanguneo, debido a la dilatacin arteriolar y a la apertura de los lechos
capilares. Adems, se modifica la microvasculatura, incrementndose la permeabilidad vascular,
permitiendo la salida de la circulacin de protenas plasmticas y los leucocitos.
-
las clulas hacia el sitio del estmulo inflamatorio. Sus pasos son:
Marginacin: Donde los leucocitos que, normalmente, ocupan la parte central del flujo
vascular, acompaando a los eritrocitos, son desplazados hacia la periferia, ponindose en contacto
con el endotelio vascular.
Rodamiento: Luego, los leucocitos, de forma individual y en filas, se colocan sobre el
endotelio y se adhieren de forma transitoria.
Pavimentacin (adhesin): Posteriormente se adhieren firmemente en el endotelio,
tapizndolo.
Hctor A. Garca P.
46
Migracin: Los leucocitos se dirigen hacia las uniones de las clulas endoteliales,
atraviesan la membrana basal y salen al espacio extravascular.
Quimiotaxis: Posteriormente, las clulas se dirigen al sitio de la lesin de forma
unidireccional, orientadas por un gradiente qumico.
Fagocitosis: Finalmente, la presencia de neutrfilos y macrfagos en el sitio de la
lesin, realizan la fagocitosis del agente nocivo. Sus etapas son:
1. Se fija la bacteria a evaginaciones de la membrana (seudpodo).
2. Se ingiere la bacteria y se forma un Fagosoma.
3. El fagosoma se fusiona con el lisosoma.
4. Las enzimas lisosomticas digieren el material capturado.
5. Se expulsan de las clulas los productos de digestin.
Mediadores qumicos
Todos estos eventos estn mediados por la accin de sustancias qumicas, proceden de las
clulas o el plasma y son activados por el estmulo inflamatorio.
-
Calor.
Rubor.
Impotencia funcional.
Caractersticas microscpicas
-
Exudacin de lquidos.
Hctor A. Garca P.
47
est limitada, es de vida corta o ha habido poca destruccin tisular y las clulas parenquimatosas
daadas pueden regenerarse.
-
Muerte celular: La recuperacin por reemplazo de tejido necrtico por fibrosis se produce
cuando la destruccin tisular es cuantiosa, como ocurre en los abscesos cuando la lesin inflamatoria
implica tejidos incapaces de regenerarse. O, cuando existe una exudacin abundante de fibrina, el
tejido destruido se reabsorbe y es reemplazado por fibrosis.
Inflamacin crnica
Ocurre cuando la respuesta inflamatoria aguda debido a la persistencia del agente nocivo o a
alguna interferencia en el proceso normal de inflamacin.
Es de duracin prolongada, porque puede durar semanas, meses o aos. Se caracteriza
porque la inflamacin activa, la destruccin tisular y el intento de reparacin suceden
simultneamente.
Caractersticas morfolgicas
Histolgicamente
-
Presencia de linfocitos.
Presencia de macrfagos.
Necrosis tisular inducida por la persistencia del agente agresor o por las clulas
inflamatorias.
-
Fibrosis.
Causas de la inflamacin crnica
Infecciones persistentes:
Bacilo tuberculoso de baja toxicidad: Evoca una reaccin inmunitaria (hipersensibilidad
Hctor A. Garca P.
48
Endgenos:
Aterosclerosis: Proceso inflamatorio crnico de la pared arterial, inducido por
componentes lipdicos endgenos txicos del plasma.
-
Inflamacin serosa.
Inflamacin fibrinosa.
Inflamacin mononuclear.
Inflamacin granulomatosa.
De ambos tipos
lceras.
Inflamacin citoptica.
Inflamacin citoproliferativa.
Inflamacin necrotizante.
Los cambios morfolgicos explican las consecuencias funcionales que se producen en los
Hctor A. Garca P.
49
Hctor A. Garca P.
50
(reaccin de fase aguda), caracterizada por la induccin de fiebre, leucocitosis y aumento de las
protenas de fase aguda. Muchos efectos generales de la fase aguda se deben a la accin combinada
de citocinas. Los cambios sistmicos asociados a la inflamacin de causa infecciosa pueden llevar al
sndrome sistmico de respuesta inflamatoria, con consecuencias graves, pudiendo llegar a producir
shock, coagulacin intravascular diseminada y distrs respiratorio del adulto.
Evidencias diagnsticas
La reaccin inflamatoria aguda puede evidenciarse en los exmenes de laboratorio clnico:
-
leucocitos que aparecen aumentados se relacionan con la naturaleza del proceso patolgico.
Bacteriano: Aumento de polimorfonucleares neutrfilos.
Viral: Aumento de linfocitos.
Parasitario: Aumentan los eosinfilos.
-
Protena C reactiva.
Fibringeno.
Hctor A. Garca P.
51
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA IV: LA REPARACION COMO RESPUESTA TISULAR ANTE LA AGRESION
ACTIVIDAD ORIENTADORA 7: REPARACION TISULAR. FORMAS DE REPARACION
Renovacin fisiolgica
Proceso mediante el cual el organismo sustituye las clulas que envejecen por otras clulas
jvenes con iguales propiedades. Por ejemplo: produccin de eritrocitos en la mdula sea,
sustitucin de las clulas epidrmicas normalmente descamadas.
Reparacin tisular
Capacidad orgnica para restituir o reemplazar las clulas daadas o muertas y reparar los
tejidos despus de la inflamacin con el fin de restablecer la continuidad anatmica, y de ser posible
la actividad funcional. Existen 2 tipos:
1. Regeneracin: Cuando se produce a expensas de las clulas del parnquima del rgano
lesionado.
2. Cicatrizacin (curacin): Cuando se realiza de las clulas del estroma o del tejido
conectivo.
Clasificacin de las clulas segn su capacidad de reparacin
-
multiplican para sustituir a las que envejecen. Por ejemplo: clulas de la piel, las clulas epiteliales
que recubren el sistema digestivo y respiratorio, la vagina, el cuello uterino, las trompas de Falopio y
la mucosa endometrial, as como las clulas de la mdula sea y la de los rganos linfoides y
hematopoyticos.
-
entran al ciclo celular, aunque puede suceder ante un estmulo que requiera del proceso de
reparacin. Por ejemplo: clulas parenquimatosas de los rganos glandulares (hgado, pncreas y
Hctor A. Garca P.
52
especializacin, por lo que una lesin extensa determinara una prdida de la funcin del rgano. Por
ejemplo: neuronas, conos y bastoncillos de la retina, fibras musculares miocrdicas (miocitos) y las
fibras estriadas.
Regeneracin parenquimatosa
Sustitucin de tejido lesionado por clulas parenquimatosas del mismo tipo. Ocurre en
rganos constituidos por clulas lbiles y estables. Propicia la recuperacin de la integridad
anatmica y funcional del rgano, siempre que se haya conservado el estroma, en especial la
membrana basal, quien parece ser la estructura ms necesaria para la regeneracin ordenada. Por
ejemplo: regeneracin heptica despus de una hepatectoma parcial u otro tipo de dao.
Aunque las clulas lbiles y estables pueden proliferar, no significa que las lesiones en estos
tejidos experimenten siempre una reconstruccin completa de su estructura normal, pues para que
sea posible esta reparacin ordenada es necesario que se conserve la armazn subyacente (estroma
de sostn) de las clulas parenquimatosas.
Cicatrizacin y fibrosis
La cicatrizacin es la sustitucin de tejido lesionado por tejido conjuntivo en forma de
cicatriz. Se produce a partir de una reaccin local inespecfica del tejido conectivo vascularizado que
trata de restituir la continuacin anatmica del tejido lesionado, mediante el depsito de matriz
extracelular. La cicatrizacin es una respuesta fibroproliferativa que parchea (mas que restaurar) el
tejido y ocurre en los tejidos constituidos por clulas permanentes, luego que en ellos se lesiona la
matriz extracelular, formada por clulas lbiles o estables anteriormente, incluyendo la membrana
basal.
Caractersticas de la cicatrizacin
Se caracteriza por la formacin de un tejido transitorio especializado (tejido de granulacin).
Este tejido joven comienza a formarse, aproximadamente, 24 horas despus de la lesin.
Macroscpicamente
-
Blando.
Hctor A. Garca P.
53
Edematoso.
Rosado.
Vascularizado.
De aspecto granular.
Proliferacin de fibroblastos.
el espacio extravascular).
La cicatrizacin y fibrosis puede ocurrir en:
-
Cirrosis heptica.
Inflamaciones de:
Pleura.
Peritoneo.
Pericadio.
Curacin de heridas cutneas
Se tomar como ejemplo la curacin de las heridas piel para explicar los principios generales
extensas de clulas y tejidos, como en las quemaduras, heridas infectadas, lceras, etc.
En ambos tipos de cicatrizacin se distinguen los siguientes procesos:
Hctor A. Garca P.
54
una serie de factores de crecimiento y citocinas provenientes de las plaquetas de las clulas que
participan en la inflamacin (sobretodo macrfagos) y del endotelio activado.
-
Riego sanguneo.
Denervacin.
Infeccin local.
Cuerpo extrao.
Hematoma.
Estrs mecnico.
Tejido necrtico.
Hctor A. Garca P.
55
Proteccin (ropas).
Tcnicas quirrgicas.
Tipo de tejido.
Factores sistmicos
Edad.
Anemia.
Frmacos.
Gentica.
Hormonas.
Diabetes.
Neoplasias.
Malnutricin.
Obesidad.
Infeccin sistmica.
Temperatura.
Trauma.
Hipovolemia.
Hipoxia.
Uremia.
Avitaminosis.
Complicaciones en el proceso de curacin de heridas
Formacin deficiente de la cicatriz (por inadecuada cantidad y/o calidad del tejido de
Formacin de contracturas.
Formacin deficiente de la cicatriz
Provoca dehiscencia de la herida, hernias de incisin y ulceracin en las heridas de los
Hctor A. Garca P.
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Deficiencias metablicas.
Hipoproteinemia.
Malnutricin.
Caquexia cancerosa.
Formacin excesiva de tejido de reparacin
Dependen del elemento en exceso.
agresiva.
-
circundante. Se desarrolla, sobretodo, en las palmas de las manos, las plantas de los pies y en la zona
anterior del trax, frecuentemente despus de las quemaduras.
Importancia mdica del proceso reparativo
Su importancia radica en que propicia el restablecimiento de los tejidos que sufren lesiones.
Cuando ocurre regeneracin parenquimatosa se mantiene la estructura y la funcin del rgano
lesionado. Cuando ocurre cicatrizacin se restituye la arquitectura tisular, con formacin de una
cicatriz que puede acompaarse de disfuncin permanente.
El conocimiento de estos procesos permite elaborar un criterio mdico de la evolucin de
una alteracin del proceso reparativo y su repercusin funcional.
Evidencias diagnsticas
-
Rx simples y contrastados.
Ecografa.
Hctor A. Garca P.
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA V: PROCESOS PATOLOGICOS DE ETIOLOGIA GENETICA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 8: TRANSMISION DE SIMPLES MUTACIONES
Procesos patolgicos de etiologa gentica
-
Monognicos
Cromosmicos.
Multifactoriales.
Monognicos
Este tipo de patologas siguen patrones de herencia mendeliana.
Para estudiar los procesos patolgicos de etiologa gentica, reviste gran importancia el
interrogatorio al paciente y sus familiares, pero adicionalmente es vital establecer los lazos de
parentesco entre los individuos afectados y los supuestamente sanos, utilizando el rbol
genealgico o pedigr.
Smbolos internacionales utilizados en el pedigr
Hctor A. Garca P.
58
localizados en el cromosoma X, por los que tambin se les nombran herencias ligadas al cromosoma
X.
A la herencia determinada por genes localizados en el cromosoma Y se le llama herencia
ligada al cromosoma Y, pero son muy pocos los procesos patolgicos que responden a la misma.
Herencia autosmica dominante
Polidactilia
Se caracteriza porque los afectados tienen ms de 5 dedos en las manos, en los pies o en
ambos.
Hctor A. Garca P.
59
Se observa que existen varios individuos con la polidactilia. Los afectados son hijos de padres
afectados. Se afectan hombres y mujeres por igual y por lo tanto se excluye la posibilidad de que el
gen causante de la afeccin est ubicado en el cromosoma X. Como regla, la mitad de la
descendencia de un afectado hereda la afeccin. Los individuos sanos, tienen hijos sanos. El patrn
ofrece un aspecto vertical.
Representacin de las personas sanas y afectadas (ejemplo caso anterior)
Hctor A. Garca P.
60
(XY), son heterogamticos, pues sus gametos son 23 X y 23 Y, por esta razn determinan el sexo de su
descendencia.
Por tener un solo cromosoma X, a los individuos del sexo masculino, no se les puede aplicar
los trminos de homocigoto o heterocigoto para genes ubicados en este cromosoma. Si un hombre
porta en su cromosoma X un gen recesivo o dominante, siempre expresar el carcter y por tanto
ser hemicigoto.
Herencia dominante ligada al cromosoma X
Aunque el gen sea dominante, si est ubicado en el cromosoma X, el rbol genealgico suele
mostrar algunas diferencias con respecto al de la herencia autosmica dominante.
Hctor A. Garca P.
61
Masculino:
Afectado: Ubicacin del gen transmisor en el cromosoma X (XRY).
Sano: XrY.
Femenina:
Afectada:
XRXR: Con doble dosis del gen mutado, ubicado en ambos cromosomas.
XRXr: Con una sola dosis del gen dominante, ubicado en uno de los cromosomas.
Sana: XrXr.
Herencia autosmica recesiva
Llama la atencin la aparicin de individuos afectados, fruto de 2 familias sin antecedentes
previos. Esto ocurre cuando ambos padres son heterocigotos para la mutacin, la que por ser
recesiva, no se expresa. Existe un 25% de probabilidades, en cada embarazo, de que ambos padres
transmitan el alelo mutado, independientemente del sexo del nuevo individuo.
Por aparecer, usualmente, en la descendencia de un matrimonio, se dice que su patrn es
horizontal. Otro aspecto a sealar es que cuando existe consanguinidad aumenta la probabilidad de
aparicin de estos tipos de afecciones, debido a que ambos padres comparten una parte de su
genoma, proporcional al grado de parentesco entre ellos.
Albinismo oculocutneo
Esta enfermedad se caracteriza por la ausencia de pigmentacin de la piel, ocasionada por la
deficiencia de la enzima tirosinasa, necesaria para la formacin del pigmento melanina a partir de la
Hctor A. Garca P.
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tirosina. En este caso, el gen recesivo, a (minscula) es quien transmite la enfermedad, por lo que
los individuos afectados tendrn un genotipo homocigtico recesivo.
Los individuos del primer cruce son, fenotpicamente, normales, pero ambos portan el alelo
que transmite la enfermedad, o sea, son heterocigotos.
Herencia recesiva ligada al sexo (ligada al cromosoma X)
La probabilidad de descendencia afectada depender del sexo del progenitor que porta la
mutacin. Un hombre enfermo, tendr 100% de hijas portadoras y un 100% de hijos sanos. Una
mujer portadora tendr un 50% de sus hijas portadoras y un 50% de hijos varones afectados.
Los individuos afectados sern los del sexo masculino cuando reciben de su madre el gen
recesivo que transmite la enfermedad.
Hemofilia
Enfermedad que se transmite siguiendo un patrn de herencia recesivo ligado al cromosoma
X. est causada por deficiencia en el factor VIII, que interviene en el proceso de coagulacin
sangunea. Sus caractersticas clnicas varan desde una leve hemorragia tras un traumatismo
importante o ciruga, hasta hemorragias espontneas en mm. y articulaciones.
Genotipos
-
Gen de la hemofilia: h
Mujer:
Sana: XHXH (homocigoto dominante).
Portadora: XHXh (heterocigoto).
Afectada (hemoflica): XhXh (doble dosis del alelo mutado (homocigoto recesivo)).
Hctor A. Garca P.
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Hombre:
Sano: XHY.
Hemoflico: XhY.
Fenmenos biolgicos
Penetrancia.
Heterogeneidad.
Genes letales.
En la polidactilia
En una herencia autosmica dominante los individuos sanos no transmiten la enfermedad a su
descendencia. Sin embargo, al analizar el rbol genealgico, en la 2 generacin, 2 miembros
fenotpicamente sanos tienen descendencia afectada. En este caso, ellos heredan el gen de la
polidactilia, pero no expresan su carcter y al transmitirlo a su descendencia, stos si lo expresan.
Esto se conoce como penetrancia reducida del gen.
Adems, el fenotipo de los individuos afectados vara; es decir, el gen se expresa de forma
diferente. En algunos la polidactilia se presenta en una mano, en otros en ambas y en los pies ocurre
lo mismo. En los casos severos, la enfermedad afecta los 4 miembros, lo que se denomina
expresividad variable del gen.
La Ley de la Segregacin Independiente de los genes no siempre se cumple, lo que se expresa
por variaciones en las proporciones fenotpicas esperadas. Por ejmplo:
Al cruzar 2 lneas puras de flores moradas y polen redondo con otras de flores blancas y polen
alargado, en la F1, el 100% de la descendencia heterocigtica presenta un fenotipo morado de polen
redondo, correspondiente al carcter dominante.
Hctor A. Garca P.
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Retrocruce
Al hacer el retrocruce, segn lo planteado en la Segunda Ley de Mendel, la proporcin
fenotpicas esperada en la F2 sera un 25% de flores moradas con polen redondo y un 25% de flores
moradas con polen alargado. Un 25% de flores blancas con polen redondo y un 25% de flores blancas
con polen alargado. Sin embargo, esto no ocurre, y en la descendencia se obtienen: un 50% de flores
moradas con polen redondo y un 50% de flores blancas de polen alargado, esto ocurre por el
fenmeno del ligamiento, que no es ms que cuando los genes se encuentran ubicados muy cerca en
el mismo cromosoma, no se separan, transmitindose unidos en forma de bloque a los gametos.
Tipos de ligamiento
-
Completo: Cuando los genes ligados estn tan unidos que se anula el entrecruzamiento y
Incompleto: Cuando los genes estn juntos, pero la distancia no es tan pequea para
Los alelos de loci ligados presentan determinadas ubicaciones en los cromosomas. Cuando 2
alelos dominantes se encuentran en el mismo cromosoma homlogo se dice que estn en
acoplamiento y presentan una posicin CIS. Si se ubican en cromosomas homlogos opuestos de
los padres, estarn en repulsin. En este caso, los genes ligados estn en posicin TRANS.
Hctor A. Garca P.
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Recombinacin (proceso)
Este proceso tiene lugar en la profase de la meiosis 1 y tambin en la mitosis de clulas
somticas. Consiste en el intercambio de fragmentos entre cromosomas homlogos, originando
nuevas combinaciones de genes ligados. Por ejemplo:
En este caso, los genes A y B, en el proceso de entrecruzamiento, como estn tan cercanos
no se recombinan, ocurriendo slo a nivel del segmento B c, porque estn ms separados.
Producto de este proceso se obtiene un cromosoma recombinante diferente al de sus padres.
Frecuencia de recombinacin
Clculo de la proporcin de hijos recombinantes respecto al nmero total de hijos. Se expresa
en porciento (%) y define la distancia aproximada entre los genes ligados. Por ejemplo:
Hctor A. Garca P.
66
= 0 ligamiento completo.
Mtodos moleculares: Mediante este mtodo se puede estudiar el ADN, el ARN y las
Hctor A. Garca P.
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Hctor A. Garca P.
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Hctor A. Garca P.
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA V: PROCESOS PATOLOGICOS DE ETIOLOGIA GENETICA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 9: INTERFERENCIAS BIOLOGICAS DE LA TRASMISION DE
SIMPLES MUTACIONES Y BASES BIOQUIMICAS DE LA EXPRESION DE LOS TRASTORNOS GENETICOS
Nuevas tecnologas del ADN
Los avances y la aplicacin de las nuevas tecnologas para el estudio del ADN y los resultados
obtenidos de las investigaciones del Proyecto del Genoma Humano han logrado esclarecer
contradicciones y expresiones anormales que dificultaban el anlisis de las herencias mendelianas.
Interferencias biolgicas
stas, que presentan un comportamiento no esperado en la trasmisin de simples
mutaciones, son:
-
Herencia mitocondrial.
Mutaciones dinmicas.
Impronta genmica.
Disomas uniparentales.
Mosaicismo gonadal.
Genoma humano
Est localizado en el ncleo y en las mitocondrias. Por tanto, adems del ADN nuclear, hay
miles de mitocondrias que poseen su propio ADN bicatenario y circular. Existen mutaciones de
simples genes localizadas en el ADN mitocondrial (ADNmt), originando determinadas enfermedades.
Herencia mitocondrial
Pueden estar afectados tanto hembras como varones, pero los hombres afectados nunca
trasmiten la enfermedad, pues el espermatozoide no aporta mitocondrias en la fecundacin. Las
Hctor A. Garca P.
70
mitocondrias slo se transmiten a travs del vulo, cuyo citoplasma es ms grande. Resulta muy
difcil predecir cuntos descendientes afectados tendr una mujer enferma. Esto depende de la
cantidad de mitocondrias con mutaciones de cada vulo.
Cuando en las personas el ADNmt, de diferentes mitocondrias, es idntico, muestra
homoplasmia, sin embargo, puede aparecer una mutacin en este ADN, producindose dos tipos
de ADNmt: el mutado y el no mutado, recibiendo el nombre de heteroplasmia.
Homoplasmia
Si aparece una homoplasmia en el ADNmt mutado, todos los hijos de la mujer afectada tienen
el riesgo de padecer la enfermedad.
Heteroplasmia
Cuando se trata de heteroplasmia existe la probabilidad de que, al distribuirse las
mitocondrias al vulo, ste reciba el ADN mutado o normal. En este caso, los descendientes pueden o
no estar enfermos. Una mujer con una mutacin mitocondrial puede tener hijos sanos.
Enfermedades asociadas a la herencia mitocondrial
Estas enfermedades son muy raras y se han reportado solamente alrededor de 60.
Como las mitocondrias juegan un importante papel en el metabolismo celular, los rganos
ms susceptibles a las mutaciones mitocondriales son los del SNC, el msculo esqueltico y el
corazn.
La neuropata ptica de Leber es un prototipo de estos trastornos. Es una enfermedad
neurodegenerativa que se manifiesta como una prdida progresiva de la visin central.
Mutaciones dinmicas
Ocurre cuando en los genes se presentan, en alguna regin de su estructura, repeticiones de
tripletes de bases nitrogenadas y su expresin est en dependencia de la expansin de dichos
tripletes. En este tipo de mutaciones puede presentarse el fenmeno de anticipacin, que es la
aparicin temprana de los sntomas y signos de la enfermedad en las nuevas generaciones, lo que
est relacionado estrechamente con la amplificacin del triplete.
Hctor A. Garca P.
71
Desde el punto de vista molecular se describen dos tipos de sndromes debidos a mutaciones
dinmicas:
-
Expansiones de citocina (C), adenia (A) y guanina (G) (CAG), de repeticiones ms cortas
Hctor A. Garca P.
72
Generales y permanentes.
Locales y permanentes.
Locales y temporales.
Protenas especiales
Se expresan en tejidos especficos. Los genes que las codifican se encuentran en todo el
genoma, pero slo se expresan en lugares y momentos determinados. Dentro de estas protenas
existe un grupo que desempea funciones determinadas. stas se agrupan en:
-
Enzimticas.
De transporte y almacenamiento.
Involucradas en la homeostasis.
Hctor A. Garca P.
73
Las mutaciones en los genes que codifican estas protenas originan un grupo importante de
procesos patolgicos.
Defectos enzimticos
Se conocen con el nombre de errores innatos del metabolismo, e incluyen defectos en:
-
Aminocidos.
Carbohidratos.
cidos orgnicos.
Lpidos complejos.
cidos grasos.
Purinas.
Porfirinas.
Fenilcetonuria
Primera alteracin gentica descrita en los humanos. Se debe a una deficiencia de la enzima
fenilalanina hidroxilasa. El gen que codifica esta enzima est ubicado en el brazo corto del
cromosoma 12 y se transmite siguiendo un patrn de herencia autosmico recesivo.
Como consecuencia del defecto enzimtico se acumula fenilalanina que se convierte en cido
fenilpirvico y otros metabolitos excretados por la orina. El bloqueo enzimtico conduce a una
deficiencia de tirosina, trayendo como consecuencia un dficit en la formacin de melanina. Por esta
razn, las personas afectadas, presentan la piel despigmentada, son rubios y de ojos claros. Muestran
retraso mental, epilepsia, entre otras alteraciones.
Alteraciones en las protenas de transporte
Muchas sustancias biolgicamente activas tienen que ser transportadas a travs de la
membrana celular. Este transporte se realiza mediante:
-
Protenas de transporte.
Existe un grupo importante de procesos patolgicos causados por defectos genticos en
Hctor A. Garca P.
74
Hipercolesterolemia familiar
Responde a un patrn de herencia autosmico dominante, consecuencia de una mutacin
en el gen que codifica el receptor de la lipoprotena de baja densidad (LDL), implicada en el
transporte y el metabolismo del colesterol. Esto trae como consecuencia una reduccin en la sntesis
o en la funcin de los receptores de la lipoprotena al interior de la clula y secundariamente a una
sntesis excesiva de colesterol, originando xantomas tendinosos y aterosclerosis prematura en la vida
adulta.
Anormalidades en las protenas de transporte
El ejemplo ms ilustrativo de anormalidades en las protenas de transporte son las
hemoglobinopatas, ya que la hemoglobina es una protena de transporte de O que funciona a nivel
tisular. Las mutaciones en los genes que la codifican originan diferentes procesos patolgicos. Por
ejemplo: sicklemia y talasemias. Otros ejemplos de mutaciones que se presentan en estas protenas
son: la que transporta el cobre (Cu) que da lugar al sndrome de Menkes y la que transporta el Cl a
travs de la membrana que produce la fibrosis qustica.
Protena de almacenamiento
En el caso de una deficiencia hereditaria de una enzima lisosomal funcional, se acumulan
metabolitos insolubles en los lisosomas, interfiriendo en las funciones celulares normales, lo que
produce enfermedades de almacenamiento lisosomal.
Sndrome de Hunter
Es la ms severa de las mucopolisacaridosis. Se hereda siguiendo un patrn de herencia
recesivo ligado al cromosoma X. El defecto gentico origina una actividad enzimtica reducida de la
alfa L iduronidasa, trayendo como consecuencia un almacenamiento de grnulos de dermatan
sulfato en los lisosomas, que se excretan por la orina.
Los varones con el sndrome de Hunter poseen una fascia caracterstica, deterioro mental y
fsico progresivo, entre otras alteraciones. Estos pacientes fallecen generalmente en la adolescencia.
Protenas de estructura
Como ejemplo de mutaciones que afectan protenas de estructura se encuentra el sndrome
de Duchenne que se origina por una alteracin en un gen localizado en el brazo corto del cromosoma
Hctor A. Garca P.
75
X que codifica la protena distrofina. Los varones afectados presentan un engrosamiento de las
pantorrillas y atrofia de la musculatura de los muslos. Al progresar la enfermedad se presenta
aumento de la debilidad muscular que conlleva al encamamiento.
Evidencias diagnsticas
Para evidenciar los procesos patolgicos causados por alteraciones que afectan la expresin
de las protenas se realizan estudios bioqumicos, como deteccin de enzimas relacionadas con el
metabolismo, la electroforesis. Estudios moleculares, estudios de anatoma patolgica e
imagenologa.
Estudios bioqumicos
Evidencias alteraciones estructurales y funcionales de las protenas. Se utilizan diversos
mtodos, como:
-
Cuantificacin de sustratos.
Electroforesis de protenas.
Electroforesis de Hb.
Todos estos mtodos revelan enfermedades como:
Hipercolesterolemia familiar.
determinadas protenas.
Estudios imagenolgicos
Se evidencian alteraciones morfofisiopatolgicas originadas por almacenamiento de lpidos
en los tejidos.
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
SEGUNDO AO
QUINTO TRIMESTRE
TEMA V: PROCESOS PATOLOGICOS DE ETIOLOGIA GENETICA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 10: ABERRACIONES CROMOSOMICAS
Constitucin cromosmica normal
Normalmente se poseen 46 cromosomas; 44 autosmicos y 2 sexuales. El componente
cromosmico femenino es de 46 XX y el masculino es de 46 XY.
Cariotipo
Ordenamiento de los cromosomas de acuerdo al tamao, la posicin del centrmero y el
patrn de bandas especfico.
Aberraciones cromosmicas
Anormalidades o defectos cromosmicos. Se clasifican en:
1. Numricas: Al alterarse el complemento normal de 46 cromosomas, por exceso o por
defecto.
2. Estructurales: Afectan la estructura de uno o varios cromosomas.
La dotacin cromosmica en los humanos es diploide (2n).
Aberraciones cromosmicas numricas
Aneuploida
Se originan cuando las clulas presentan un cariotipo con un mltiplo no exacto del nmero
haploide de cromosomas. Por ejemplo: monosomas (2n 1), trisomas (2n + 1).
Pueden presentarse en los cromosomas autosmicos y en los sexuales.
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que se le denomina tambin trisoma 21. La causa ms comn de esta alteracin es la no disyuncin
en la meiosis 1 materna y se incrementa en dependencia de la edad materna. Caractersticas
fenotpicas: hipotona, fascia caracterstica con fisuras palpebrales inclinadas hacia arriba, orejas
pequeas, lengua prominente, puente nasal deprimido, baja talla, manos pequeas con un pliegue
palmar nico que se encuentra en el 50% de los casos. En ausencia de cardiopatas severas, la
esperanza de vida es buena.
-
Sndrome de Turner: Se debe a una monosoma parcial o completa del cromosoma X, por
HEMBRA
VARN
Down
47, XX + 21
47, XY + 21
Patau
47, XX + 13
47,XY + 13
Edwards
47, XX + 18
47,XY + 18
Turner
45,X
Klinefelter
47,XXY
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Mecanismos de produccin
Estn determinados por el proceso de no disyuncin o no separacin de un par cromosmico
especfico durante la anafase de cualquiera de las dos divisiones meiticas o, en la mitosis, del cigoto.
Y por una anafase retardada.
Meiosis
Es un tipo de divisin celular propia de las clulas sexuales donde, de la lnea germinal diploide
(2n), se generan los gametos (clulas altamente especializadas caracterizadas por tener un nmero
haploide (n) de cromosomas).
No disyuncin
Si ocurre en la primera divisin meitica se originan gametos que reciben dos cromosomas,
siendo dismicos y nulismicos (sin ninguna dotacin).
Si la no separacin se presenta en la segunda divisin meitica se forman gametos dismicos,
nulismicos y gametos normales monosmicos.
Si durante la fecundacin un gameto dismico es fecundado se produce una trisoma,
fenmeno en el cual existen 3 representantes de un cromosoma en lugar del par que caracteriza al
estado diploide del organismo.
Si se fecunda un gameto nulismico se presenta una monosoma, donde existe un solo
representante de los dos cromosomas homlogos.
Anafase retardada
Durante la meiosis, en la etapa de la anafase, los cromosomas homlogos migran hacia los
polos de la clula; una anafase retardada da lugar a una monosoma, al quedar retrasado un
cromosoma que se pierde en una de las dos clulas resultantes.
Poliploidas
Son eventos no viables. Se originan cuando las clulas presentan un mltiplo exacto superior
al nmero diploide de cromosomas. Por ejemplo: triploidas (3n) y tetraploidas (4n).
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Las triploidas se reportan como fallas en la maduracin de los gametos. Las caractersticas
fenotpicas de stas slo se han descrito en fetos abortados y dependen del origen del gameto
inmaduro.
Aberraciones cromosmicas estructurales
Se caracterizan porque siempre existe un punto de ruptura en el cromosoma y posteriormente
u reordenamiento anormal o prdida de fragmentos. Pueden ser:
-
Isocromosomas.
ser:
Intersticiales: Cuando existen dos roturas dentro del brazo de un cromosoma, seguido
de la prdida del material cromosmico situado entre ellas fusionndose los extremos fracturados.
Terminales: Se deben a una ruptura nica en el brazo de un cromosoma, lo que origina
un fragmento sin centrmero que se pierde.
Cromosomas en anillo: Las deleciones tambin producen este tipo de fenmeno
cuando la rotura ocurre en ambos extremos de un cromosoma fusionndose los segmentos daados.
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cromosoma con reincorporacin invertida del segmento. Suele ser perfectamente compatibles con e
desarrollo normal. Existen dos tipos:
Paracntrica: Afecta slo un brazo del cromosoma.
Pericntrica: Si tienen lugar en ambos lados del centrmero.
-
Duplicaciones.
Brazo corto.
Brazo largo.
Ganancia.
Prdida.
Del
Delecin.
Dup
Duplicacin.
Inv
Inversin.
Translocacin.
Cromosoma en anillo.
Ejemplo: Varn con una translocacin entre los brazos largos de los
cromosomas 9 y 22 a nivel de las bandas 34 y 11. Esto, corresponde al
cromosoma Filadelfia, que se observa en la leucemia mieloide
crnica:
46, XY, t ((9;22) q (34;11))
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MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA
MORFOFISIOPATOLOGIA HUMANA I
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QUINTO TRIMESTRE
TEMA V: PROCESOS PATOLOGICOS DE ETIOLOGIA GENETICA
ACTIVIDAD ORIENTADORA 11: MARCADORES GENETICOS Y EL ESTUDIO DE LOS GENES EN
LAS POBLACIONES
Marcadores genticos
Locus con alelos fcilmente clasificables que pueden ser utilizados para estudios genticos.
Sus caractersticas son:
-
La expresin del carcter que determinan no se afecta con el ambiente, el sexo ni la edad.
forman glicolpidos.
-
Anti B
Fenotipos
Genotipos
Alelos
Aglutina
No aglutina
AA AO
A dominante sobre O
No aglutina
Aglutina
BB BO
B dominante sobre O
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Aglutina
Aglutina
AB
AB
AB codominantes entre s
No aglutina
No aglutina
OO
Recesivo
Los alelos que codifican para el sistema ABO son llamados alelos mltiples porque todos
determinan un mismo carcter; o sea el grupo sanguneo y se ubican en un mismo locus: en la regin
34 del brazo largo del cromosoma 9 (9q34).
Sistema de grupos sanguneos Rh
Este marcador gentico se encuentra ubicado entre las regiones 34 y 36 del brazo corto del
cromosoma 1 (1p34-36).
La reaccin antgeno anticuerpo del sistema Rh ha permitido identificar dos subgrupos
poblacionales.
Anti Rh
Fenotipos
Alelos
Genotipos
Aglutina
Rh+
DD - Dd
No aglutina
Rh-
dd
Anti N
Alelos
Genotipos
Fenotipos
Aglutina
No aglutina
MM
Aglutina
Aglutina
MN
MN
MN
No aglutina
Aglutina
NN
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Cada uno de ellos presentan una gran heterogeneidad allica. En los diferentes locus hay una
gran cantidad de alelos:
-
A: 83.
B: 186.
C: 42.
DP: 88.
DQ: 49.
DR: 221.
Esto determina la baja posibilidad de que dos personas compartan un genotipo para este
sistema.
Las clases I y II corresponden al sistema HLA. Estos genes estn involucrados en los rechazos
de tejidos trasplantados.
Polimorfismos de longitud de fragmentos de restriccin del ADN (RFLP)
Los marcadores genticos obtenidos al nivel del ADN por enzimas que cortan la cadena en
determinados sitios son llamadas enzimas de restriccin. stas presentan un carcter polimrfico y
son fciles de ubicar cromosmicamente. Tienen un patrn de herencia simple con codominancia.
Evidencias diagnsticas
Los marcadores genticos se utilizan como instrumentos de investigacin en el anlisis del
ligamiento. Esto permite la identificacin de mutaciones en genes nicos para el diagnstico
preclnico y prenatal.
Se emplean en el mapeo gentico, en medicina forense, etc. El estudio de los sistemas ABO y
Rh garantizan transfusiones seguras y previenen la enfermedad hemoltica del recin nacido.
Los estudios del sistema de histocompatibilidad evidencian o no la compatibilidad gentica
entre el donante y el receptor, garantizando el xito en los trasplantes de rganos.
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Gentica poblacional
Estudia la distribucin de los genes en las poblaciones y cmo la frecuencia de los genes y de
los genotipos se mantienen constantes o cambian.
Principios generales de la gentica poblacional
-
Estudio poblacional
Para la realizacin de un estudio poblacional es necesario conocer:
-
Frecuencias fenotpicas.
Frecuencia fenotpica
Relacin del nmero de individuos que presenta el fenotipo en estudio entre el total de
individuos de la poblacin. Se expresa en porcentaje.
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Antropolgicos.
Biolgicos.
Medicina forense.
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