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TEMA 14.

SNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS
CRNICOS: MIELOFIBROSIS PRIMARIA. EOSINOFILIA
Y SDMES HIPEREOSINOFLICOS. MASTOCITOSIS.
Dra Alicia Roldn Prez
22-Octubre-2014

SNDROMES MIELOPROLIFERATIVOS CRNICOS/


NEOPLASIAS MIELOPROLIFERATIVAS CRNICAS

Clasificacin de las Neoplasias Mieloproliferativas


1. Leucemia Mieloide Crnica, BCR-ABL positiva
2. Leucemia neutroflica crnica
3. Policitemia Vera
4. Mielofibrosis Primaria
5. Trombocitemia Esencial
6. Leucemia eosinoflica crnica
7. Mastocitosis
8. Neoplasias mieloproliferativas inclasificables

MIELOFIBROSIS PRIMARIA (MFP)


ASPECTOS GENERALES:
NOMBRES: Mielofibrosis Primaria (MFP) = Mielofibrosis
idioptica = Mielofibrosis con Metaplasia Mieloide = Metaplasia
Mieloide Agnognica.
SMPc: Trastorno clonal de clua progenitora multipotente.
Caractersticas principales: MIELOFIBROSIS CON
HEMATOPOYESIS EXTRAMEDULAR. ESPLENOMEGALIA.
EPIDEMIOLOGA:
Poco frecuente: < 15% de SMPc
0,4-0,6 casos nuevos/100.000 habitantes/ao
Edad mediana: 65 aos (casi 25% tienen < 55 aos)
No predominio varones/mujeres.

MIELOFIBROSIS PRIMARIA (MFP)


Es un trastorno hematolgico crnico maligno caracterizado por
esplenomegalia, leucoeritroblastosis, citopenias, poiquilocitosis
con dacriocitos, fibrosis medular, hematopoyesis extramedular,
incremento de la densidad de la microvasculatura de la medula
osea y movilizacion de las celulas madre hematopoyeticas
(CD34+) a la sangre periferica. Un sindrome parecido puede
desarrollarse en PV yTE (MF post-PV y MF post-TE).
La fibrosis medular ocurre como respuesta a la proliferacin
clonal de la clula madre pruripotencial, que produce una
hiperplasia de MGK morfolgicamente anormales y poblaciones
de monocitos que liberan factores de crecimiento fibrognicos
(PDGF, TGF-). La fibrosis se produce por los fibroblastos de la
medula que no pertenecen al clon maligno.

MFP: ETIOLOGA Y PATOGENIA

Etiologa desconocida.

SMPc: trastorno clonal de clula madre pluripotente


broblastos no clonales: brosis reactiva por liberacin de
citoquinas y factores de crecimiento (PDFG, TGF-6 por
megacariocitos).

Mutacin V617F del gen JAK2 en 50%

Mutacin receptor MPL (gen del receptor de TPO) en 5-10%.

MFP: MANIFESTACIONES CLNICAS


1/3 asintomticos al diagnstico
Hallazgo casual de esplenomegalia y/o alteracin hematlgica
SINTOMAS:
- Anemia: astenia, palpitaciones, disnea, edemas, acfenos
- Estado hipermetablico
ebre, sudoracin, prdida peso, astenia y anorexia
Gota, litiasis renal.
- Esplenomegalia
Dolor hipocondrio izdo, plenitud tras comidas.
- Tendencia a sangrado si trombopenia
- Trombosis si trombocitosis (Sdme de Budd Chiari, esplenoportal,
etc.)
- Otros sntomas de SMPc: prurito

MFP: EXPLORACIN FSICA


1. Esplenomegalia: 80-90% al dco
2. Hepatomegalia: 50-60% moderada

3. Datos de anemia: palidez, taquicardia,


edemas en MMII, etc.

4. Por hematopoyesis extramedular:


Ascitis,+/- hipertensin portal,
derrame pleural,
HT pulmonar
compresin medular

MFP: PRUEBAS COMPLEMENTARIAS


HEMOGRAMA Y MORFOLOGA DE SANGRE PERIFRICA:
Anemia (80%), N/N, variable .. origen multifactorial
Frotis: anisopoiquilocitosis, dacriocitos, eritroblastos,
mielemia, algunos blastos .. Frotis leucoeritroblstico
Recuento de leucocitos y plaquetas variable: N, o .. Alts
morfolgicas de las PQ: grandes/gigantes, vacuolizadas
FAL N o
Tpico de MFP: n elevado clulas CD34+ circulantes
BIOQUMICA:
Alteracin ms frecuente: LDH (85%)
Otras alts: FA, B12, rico, colesterol y albmina.
Alts inmunidad: ICC, criaglutininas, Coombs +,
hipocomplementemia

MFP: PRUEBAS COMPLEMENTARIAS


Aspirado de MO: seco
Biopsia de MO:
- Dato caracterstico MPF: brosis reticulnica brosis colgena.
- Celularidad variable, ms habitual hipercelular
- Predominio hiperplasia megacarioctica con displasia

Citogentica
- Alts en 25-50%...No especcas Ms frecuentes: 13q-, 20q-,
trisoma 8.

Biologa Molecular
- Mutacin V617F de JAK2 en 50-60%.
- Mutacin W515L/K de MPL en 5-10%.
(30% mutacin MPL tambin mutacin JAK2)

Otras Pruebas

Biopsia localizaciones hematopoyesis extramedular.

MFP: PRUEBAS COMPLEMENTARIAS

MFP: DIAGNSTICO
CRITERIOS DIAGNSTICOS DE LA OMS PARA LA MFP:
CRITERIOS MAYORES:
1.

BX MO: Proliferacin megacarioctica con atpias + brosis


reticulnica o colgeno

2.

Exclusin de LMC, PV, SMD, otra neoplasia mieloide.

3.

JAK2V617F u otro marcador clonal; en su ausencia: no


causa brosis reactiva

CRITERIOS MENORES:
1. Leucoeritroblastosis
2.

LDH srica

3.

Anemia

4.

Esplenomegalia palpable

Cumplir los 3 criterios mayores y 2 criterios menores.

MFP: DIAGNSTICO DIFERENCIAL


Cuadro clnico caracterstico de MFP + cuadro hemoperifrico sugestivo +
brosis medular no atribuible a otras causas MFP
Otros Sndromes Mieloproliferativos: LMC: Ph+, bcr/abl+ .. PV y
TE: por evolucin clnica y frotis SP.
Sndromes Mielodisplsicos: No suele haber esplenomegalia, con
frecuencia monocitosis, signos de mielodisplasia.
Mielobrosis Aguda: Blastosis franca en SP y/o MO .. MFA es
forma de LAM .. sobre todo variante M7.
Inltracin Medular por Neoplasias.
Hematolgicas: LNH, LH, tricoleucemia, mastocitosis.
No Hematolgicas: mama, prstata.
Otras Causas No Neoplsicas de Mielobrosis Reactiva: Trast.
tejido conectivo, infecciones (TB), osteodistroa renal

MFP: EVOLUCIN. PRONSTICO

Curso crnico

Historia natural: insuciencia medular progresiva y hematopoyesis


extramedular con visceromegalias.
Peor pronstico que otros SMPc.
Supervivencia mediana 5-6 aos (>10 2 aos)

Indice Pronstico Internacional (IPSS): 5 factores pronsticos desfavorables


al dx: Edad >65, Hb <10, leucocitosis >25000, blastos SP 1%, sntomas constitucionales.
Bajo riesgo: 0 factores (135 meses)
Riesgo Intermedio-1: 1 factor (95 meses)
Riesgo Intermedio- 2: 2 factores (48 meses)
Riesgo alto: 3 factores (27 meses)

Modelo Pronstico Dinmico:

Evala pronstico al dx y en la evolucin .. y


aade 3 factores: dependencia transfusional, PQ <100000 y cariotipo desfavorable
(complejo, +8).
Causas de muerte: Infecciones, hemorragias, transformacin leucmica (20% a 10 aos),
trombosis, fallo cardaco, fallo heptico.

MFP: EVOLUCIN. PRONSTICO

Actuarial survival curves of the 4 risk groups of patients according to the new
PMF prognostic system.

Private & Confidential

Cervantes F et al. Blood 2009;113:2895-2901

MFP: TRATAMIENTO
CONSIDERACIONES GENERALES
Enfermedad incurable .. salvo alo-TPH, limitados a pocos
pacientes.
Los tratamientos farmacolgicos no modican historia natural.
Tto esencialmente paliativo.

ESTRATEGIA GENERAL DE TRATAMIENTO


Asintomticos: observacin
Tto sintomtico
Anemia, esplenomegalia sintomtica y sntomas constitucionales.
Alo-TPH en pacientes jvenes, con donante y MFP de riesgo (alto
riesgo o intermedio-2 e intermedio-1 con requerimientos
transfusionales o cariotipo desfavorable)

MFP: TRATAMIENTO
TRATAMIENTO DE LA ANEMIA
TRANSFUSIN DE HEMATES:
Segn sntomas y no nivel de Hb

Si transfusiones repetidas: valorar un quelante del hierro.

ANDRGENOS:
Danazol .. 200 mg/3 veces da dosis mnima ecaz ..
Respuesta 20-40% pacientes .. Tiempo respuesta largo (5-6
meses) .. Respuesta transitoria (1-2 aos) .. Menos efectos
adversos que otros andrgenos (oximetolona, uoximesterona).
Efectos adversos:

alt. heptica
efecto andrognico en mujeres
descartar Ca prstata en varones.

Posible efecto sinrgico con otros tratamientos de anemia, como


EPO.

MFP: TRATAMIENTO
TRATAMIENTO DE LA ANEMIA
CORTICOIDES
Cuando hay un componente de hemlisis.
Duracin limitada de respuesta
ERITROPOYETINA (EPO)
rHuEPO .. 30000-40000 U/semana sc
Darbepoyetina alfa .. 150 mcg/semana sc " 300 mcg/semana

Respuesta 40-50% en 4-8 semanas, puede ser de larga


duracin.
Mayor probabilidad de respuesta: si EPO endgena baja
EPO puede esplenomegalia
No suele ser ecaz si dependencia transfusional.

MFP: TRATAMIENTO
TRATAMIENTO CITORREDUCTOR
Control leucocitosis, trombocitosis, esplenomegalia, sntomas
constitucionales .. Tto citorreductor no cambia historia natural ..
Generalmente empeora la anemia.

HIDROXIUREA
Citorreductor de eleccin y ms empleado
Dosis 15 mg/kg/d.
Otros Citostticos: Melfaln bajas dosis (2 mg/da, 3 veces/sem)
Otros Frmacos Citorreductores.
Interfern alfa .. En jvenes (no leucemgeno) .. Mal tolerado.
Anagrelide: Control trombocitosis que no responde otros t t o s

MFP: TRATAMIENTO
TRASPLANTE ALOGNICO PH

nico tratamiento con potencial curativo.


Considerar en pacientes 65 aos y factores pronsticos de
alto riesgo
Alo-TPH mieloablativo/AIR

Mortalidad relacionada con alo-TPH a 1 ao: 25-50%


RC 35-55%
SG: 40-65% a los 5 aos.

MFP: TRATAMIENTO
ESPLENECTOMA
Tto paliativo
Indicada si: esplenomegalia masiva y sintomtica, altas
necesidades transfusionales, trombopenia refractaria, sntomas
sistmicos refractarios, hemlisis no controlada, HT portal
sintomtica (ascitis, sangrado varices)
Contraindicada si trombocitosis
Elevada Mortalidad perioperatoria (10%) y Morbilidad
perioperatoria (30-40%): infeccin, trombosis, sangrado
Mejora sintomatologa en 75% y de la anemia en 50% casos.
Complicaciones postesplenectoma: hepatomegalia,
trombocitosis extrema, leucocitosis, blastos circulantes ..
complicaciones trombohemorrgica

MFP: TRATAMIENTO
OTROS TRATAMIENTOS
Radioterapia

RT esplnica a dosis fraccionadas bajas.. en pacientes no candidatos a


esplenectoma riesgo de pancitopenia severa y prolongada
RT localizaciones hematopoyesis extramedular: tto de eleccin.

Nuevos Tratamientos

Inhibidores de JAK2 (Ruxolitinib).. fase de estudio .. Mejoran


sntomas sistmicos y esplenomegalia.

Frmacos Antiangiognicos

Talidomida dosis bajas (50 mg/d) + Prednisona .. mejora anemia 6070%...mejora trombopenia 70-80%...reduccin bazo 20%.

Lenalidomida a dosis bajas

Efectos adversos: limitan uso de estos frmacos.

EOSINOFILIA
SINDROME EOSINFILICOS

EOSINOFILIA
DEFINICIN: Incremento de eosinofilos en SP (>400/mcl) y/o tejidos
ASPECTOS GENERALES:
Tipos de Eosinofilia:
Leve: <1500/mcl
Moderada: 1500-5000/mcl
Grave: >5000/mcl
Clasificacin:
Eosinofilias Secundarias (+ frecuentes): Reactivas y
Asociadas Otras Enfermedades.
Eosinofilias Primarias o Sndromes Hipereosinoflicos (SHE)
Primarios (+ raros).

EOFINOFILIAS SECUNDARIAS
Eosinofilia Reactiva: Enfs. alrgicas, Reacciones a frmacos, Infecciones
(parsitos (helmintos), virus, hongos, protozoos, micobacterias)
Eosinofilia Asociada a Otras Enfermedades:
Trastornos gastrointestinales (gastroenteritis eosinoflica).. Trastornos cutneos
(urticaria, angioedema) .. Trastornos pulmonares (neumona eosinoflica) ..
Trastornos neurolgicos (meningitis eosinoflica) .. Trastornos autoinmunes
(Churg- Strauss, fasciitis eosinoflica) .. Trastornos tejido conectivo (LES, PAN,
Wegener) .. Inmunodeficiencias primarias (sndrome Hiper- IgE) .. Posttrasplante, rechazo trasplante .. Tumores malignos (linfomas, tumores slidos) ..
Hipoadrenalismo .. Trastornos nefrourolgicos (nefritis intersticial por frmacos).
*Causa ms frecuente mundial: infeccin por helmintos
*Causa ms frecuente en pases industrializados: atopia (10-30%).
Tto .. Retirar desencadenante .. Tto enfermedad de base.

SNDROME HIPEREOSINOFLICOS
PRIMARIOS
DEFINICIN: Eosinofilia 1500/mcl en SP; 6 meses; No asociada a causa
desencadenante conocida; Asociada a trastornos funcionales de rganos
atribuibles a dao por infiltracin eosinoflica.
CLASIFICACIN: Grupo heterogneo ..
Clasicacin OMS de Sndromes Hipereosinoflicos Primarios:
Variantes Mieloproliferativas No Asociadas a Alteracin Molecular Especca
Sndrome hipereosinoflico idioptico (SHEQI)
Leucemia eosinoflica crnica (LEC).
Variantes Mieloproliferativas Asociadas a Alteracin Molecular Especca
SHE asociado a reordenamiento de PDGFR alfa,
SHE asociado a reordenamiento de PDGFR beta
SHE asociado a reordenamiento de FGFR1
Variante Linfoproliferativa Asociada a Linfocitos T Aberrantes

SNDROME HIPEREOSINOFLICOS
PRIMARIOS: Manifestaciones Clnicas

Claro predominio en varones (9:1)


Dx entre 3 y 5 dcadas de vida
Muchos pacientes asintomticos al dco
Amplio espectro de manifestaciones clnicas:
Hematolgicas 100%: Eosinofilia con alts morfolgicas: vacuolizacin,
hipogranulacin, alt segmentacin, formas grandes , Leucocitosis con neutrofilia.
Anemia (50%). Trombopenia o trombocitosis (menos frecuente)
Cardacas 60%: ICC, trastornos ritmo, valvulopatas (endocarditis de Loeffler).
Cutneas 60%: Urticaria, angioedema, ndulos, ppulas, lceras en mucosas
Neurolgicas 50%: Neuropata perifrica (25%), ictus (origen cardiaco), disfuncin
SNC
Alteraciones pulmonares 50%: tos, infiltrados pulmonares (15-30%)
Esplenomegalia 40%: hiperesplenismo, infartos esplnicos.
Oculares 20-25%.. Afectacin coroides y vasos retina.
Digestivas 20-25%.. Diarrea, hepatitis crnica activa.
Reumatolgicas .. ocasional.. Artritis, Raynaud.
Episodios tromboemblicos..ocasional TVP, trombosis intracardaca

SNDROME HIPEREOSINOFLICOS
PRIMARIOS: Tratamiento
OBJETIVOS DEL TRATAMIENTO: Control cifra de eosinlos (<1000/mcl) y
control del dao orgnico.
TRATAMIENTOS CLSICOS: Esteroides: Prednisona; Citorreductores:
Hidroxiurea, Interfern alfa.
NUEVOS TRATAMIENTOS: Imatinib (variante MP de SHE con alts
moleculares especcas); en casos refractarios Mepolizumab (Ac anti-IL-5)
ALO-TPH : opcin curativa en pacientes jvenes y refractarios.

Todos los pacientes .. Intento teraputico inicial con Prednisona .. Consigue


inicial eosinolia y evala sensibilidad a este tratamiento.

SNDROME HIPEREOSINOFLICOS
PRIMARIOS: Tratamiento

SHE Primario con Reordenamiento de PDGFR\alfa .. Variante con


FIP1L1( PDGFRalfa .. muy sensible a Imatinib, tratamiento de
eleccin, dosis bajas de 100 mg/d alto % de respuestas.

SHE Primario con Reordenamiento de PDGFR\beta .. Menos


sensible a Imatinib, necesarias dosis de 400 mg/d.

SHE Primario con Reordenamiento de FGFR1 .. No responde a


Imatinib ..
Solo Alo-TPH controla clona maligna.

SHE Primario Asociado a Linfocitosis T Aberrante .. Prednisona +/-IFN


.. Si no respuesta/recada: Mepolizumab.

SNDROME HIPEREOSINOFLICOS
PRIMARIOS: Pronstico
Muy heterogneo.
Formas de buen pronstico: pacientes con buena respuesta a
corticoides, cursan con fenmenos de angioedema, niveles altos de
IgE.
Otras formas de peor pronstico: con caractersticas de SMPc,
afectacin cardaca y/o neurolgica, y falta de respuesta a
corticoides. Curso clnico ms agresivo y peor control con ttos.
Nuevos t t o s como Imatinib pueden mejorar pronstico.
Supervivencia global 5 aos ~ 80% .. SG 10 aos ~ 40%.
Evolucin SHE primario:
- Algunos casos: desarrollo de linfoma T perifrico.
- Ms rara: transformacin a leucemia aguda mieloide.

MASTOCITOSIS

MASTOCITOSIS
Grupo heterogneo de trastornos.
Acumulacin de mastocitos en tejidos: piel, MO, tracto
digestivo y hueso.
LOS MASTOCITOS O CLULAS CEBADAS:
- Son clulas del tejido conjuntivo, originadas por clulas mesnquimatosas.
- Pertenecen a la serie mieloide. Se originan en las clulas madre
pluripotenciales de la mdula sea.
- Actan en la mediacin de procesos inflamatorios y alrgicos.
-Se encuentran en cantidades importantes en la piel, en las mucosas del
tracto digestivo y en las vas areas.
- Compuestos por grnulos en los que encontramos niveles muy elevados de
histamina y heparina: importantes parra el desarrollo de las reaccioes
INFLAMATORIAS, VASODILATADORAS Y ANTICOAGULANTES.

MASTOCITOSIS: clasificacin
Segn OMS, distintas categorias de mastocitosis:
MASTOCITOSIS CUTNEA (MC)
MASTOCITOSIS SISTMICA (MS):
MS indolente
MS agresiva
MS con enfermedad hematolgico no mastocitaria asociada

MS RARAS: Leucemia de mastocitos, Sarcoma de mastocitos,


Mastocitoma extracutneo.
Aparacin a cualquier edad: formas de comienzo en infancia (primer
ao: ms frecuente MC) y formas de inicio en la edad adulta (ms
frcuente MS).

MASTOCITOSIS: ETIOPATOGENIA
Expansin clonal de mastocitos (derivan de progenitores
hematopoyticos): Mutaciones en gen KIT (c-kit)
Mutacin ms frecuente, D816V esta mutacin provoca la
activacin y autofosforilacin de Kit sin necesidad de unin a SCF.

Activacin y liberacin de mediadores de grnulos del mastocito


dao orgnico y sintomatologa asociada a la enfermedad.
Desencadenantes de activacin mastocitaria y liberacin de
mediadores .. cambios temperatura, ejercicio intenso, estrs,
ingesta alcohol y comidas picantes, ciertos frmacos (analgsicos,
AINEs, relajantes musculares, opiceos), picaduras insectos.

MASTOCITOSIS: Clnica
Gran variedad de manifestaciones clnicas:
Manifestaciones Cutneas:
URTICARIA PIGMENTOSA: forma presentacin MC, 50-90% en MS ..
mculas hiperpigmentadas tronco y extremidades ..
empeoramiento tras frotamiento/calor: signo de Darier.
< frec: Mastocitomas ,Mastocitosis cutnea difusa ..
Telangiectasia macularis eruptiva pertans.
Pacientes con MC pueden presentar sntomas sistmicos: dolor
abdominal, diarrea, rubefaccin.

MASTOCITOSIS: Clnica
Sintomas por la degranulacin mastocitaria
Rubefaccion, nauseas y vmitos, calambres abdominales, diarrea,
taquicardia, mareo, hipotensin, alt. Nivel conciencia y riesgo vital
Casi nunca se identifica desencadenante.
Manifestaciones Gastrointestinales
Dolor abdominal, nauseas y vmitos, diarrea
Esofagitis, gastritis y enfermedad pptica ulcerosa
(hipersecrecion gastrica)
Malabsorcin
Hepatomegalia,alts transaminasas, mas rara HT portal y ascitis.
Manifestaciones Musculo-Esquelticas
Dolor osteomuscular
Osteoporosis acelerada
Lesiones seas

MASTOCITOSIS: DIAGNSTICO
MASTOCITOSIS CUTNEA:
Observacin clnica + biopsia cutnea con infiltracin por mastocitos
Descartar afectacin sistmica, sobre todo en adultos.
MASTOCITOSIS SITMICA:
Estudio de Mdula Osea: Mastocitos atipicos (forma fusiforme)
Biopsia de Mdula Osea: Agregados de mastocitos atipicos,
fibrosis; IHQ: Triptasa+, CD117+ y CD25+.
Citometra Flujo: Mastocitos neoplsicos CD117+, CD25+, CD2+/-.
Estuio de Biologa Molecular. Ms del 80% pacientes con MS
presentan mutacin activada del codon 816 del gen KIT.
1. Triptasa Srica
Niveles elevados (>20 ng/ mL) en MS (casi todos los pacientes. MC niveles
normales). Correlacin dta entre nivel triptasa y masa mastocitaria.
2. Hemograma y Frotis de Sangre Perifrica: Anemia N/N (45%),
trombopenia, eosinofilia, monocitosis, leucopenia.
3. Otras Pruebas Complementarias: Densitometria sea, Rx hueso, ecografia
abdominal, niveles B12 e IgE

MASTOCITOSIS: DIAGNSTICO
CRITERIO MAYOR:
Alteraciones histolgicas/ IHQ: agregados mastocitarios que
contengan ms de 15 mastocitos
CRITERIOS MENORES:
Alteraciones citolgicas: >25% mastocitos morfolgicamente
anormales
Deteccin de mutacindel cQkit en el codn 816
Inmunofeno9po aberrante de Mastocitos CD25+ con/sin CD2+ en
MO, SP u otros rganos extracutneos.
Elevacin persistente triptasa srica total (>20 ng/ ml).

Criterio mayor + 1 menor; o 3 criterios menores

MASTOCITOSIS: TRATAMIENTO
No existe tto curativo
Objetivo del tto: control de sntomas
Medidas de Prevencin de la aparicin de los sntomas:
- No frotar lesiones cutneas
- Evitar factores desencadenantes de liberacin aguda de mediadores:
cambios temperatura, fmacos, alcohol ..
- Protocolos especificos para anestesia general y local.
Tratamiento Sintomtico:
Prurito: Antihistamnicos H1 , Fotoquimioterapia (PUVA), Fototerapia (si
prurito refractario).
Sntomas Digestivos: Antihistamnicos H2, Inhibidores bomba de protones
(pirosis, enf. ulcerosa), Cromoglicato disdico: para control del dolor
abdominal,diarrea.., Glucocorticoides sistmicos (diarrea,
malabsorcion,hepatomegalia con ascitis).
Osteoporosis: Calcio, bifosfonatos, calcitonina

MASTOCITOSIS: TRATAMIENTO
Tratamiento Citorreductor:
Hydrea
Interfern Alfa 2b: Respuestas parciales en 50% pacientes con MS, con
osteoporosis severa, y con episodios recurrentes de de granulacin
mastocitaria . Mal tolerado: efectos secundarios.
Cladribina: Respuestas parciales y transitorias en MS avanzada.
Otros Frmacos: Imatinib efectivo en mastocitosis sin la mutacion KIT
D816V .
PoliQT similar a LAM en la leucemia de mastocitos.

PRONSTICO:

Varia segn tipo de mastocitosis

Favorable en MC de inicio en la edad peditrica y MS indolente


MS con enfermedad hematolgica clonal no mastocitaria asociada:
pronostico determinado por el trastorno hematolgico asociado
MS agresiva y leucemia de mastocitos: peor pronstico con tiempos
de supervivencia < 3 aos y < 1 ao, respectivamente.

El signo de Darier:
eritema y edema
(urticacin) producida
por el rascado en las
lesiones cutneas de
pacientes con
mastocitosis y refleja la
degranulacin de los
mastocitos.