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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

“Año de la Diversificación Productiva y del Fortalecimiento de la Educación”.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA “Año de la Diversificación Productiva y del Fortalecimiento de la Educación”. FILIAL PUERTO MALDONADO

FILIAL PUERTO MALDONADO

“DETERMINAR EL EFECTO ANTIDIARREICO DE Psidium guajava L. FRENTE AL EFECTO DE LOPERAMIDA EN CUYS”

CARRERA PROFESIONAL

:

FARMACIA Y BIOQUÍMICA

CURSO

:

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

DOCENTE

:

QF. OLGA CORDOVA CHAVES

ALUMNOS

:

DIANE AGUIRRE TORRES

:

EDGAR CARDENAS MUJICA

:

DAVID PARILLO MAMANI

SEMESTRE

: VII

INDICE

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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

  • 1. Resumen-----------------------------------------------------------------------------3

  • 2. Introducción------------------------------------------------------------------------4

  • 3. Antecedentes----------------------------------------------------------------------5

  • 4. Revisión Bibliográfica------------------------------------------------------------6

    • 4.1. Clasificación científica---------------------------------------------------------6

    • 4.2. Propiedades nutricionales (100%)-----------------------------------------6

    • 4.3. Descripción botánica---------------------------------------------------------7

    • 4.4. Composición Química y Principios activos------------------------------8

Usos Populares-----------------------------------------------------------------------9 Usos Medicinales Atribuidos----------------------------------------------------10 Farmacología Experimental------------------------------------------------------10 Actividad Antimicrobiana---------------------------------------------------------11 Actividad Antidiarreico y Espasmolítico--------------------------------------12 Actividad Hipoglicemiante-------------------------------------------------------13 Actividad Sobre el SNC------------------------------------------------------------13 Otros Estudios--------------------------------------------------------------------14 Farmacología Clínica---------------------------------------------------------------16

Toxicología---------------------------------------------------------------------------17

Indicaciones Terapéuticas--------------------------------------------------------18

  • 5. Justificación----------------------------------------------------------------------19

  • 6. Objetivos---------------------------------------------------------------------------20

    • 6.1. General-------------------------------------------------------------------------20

    • 6.2. Específicos---------------------------------------------------------------------20

      • 7. Materiales y Métodos----------------------------------------------------------21

        • 7.1. Muestra--------------------------------------------------------------------------21

        • 7.2. Recursos Materiales----------------------------------------------------------21

Recolección y preparación de la planta----------------------------------22 Preparación de la tintura------------------------------------------------------22

  • 7.3. Modelo Experimental-------------------------------------------------------22

    • 8. Resultados Y Discusión-------------------------------------------------------25

    • 9. Conclusiones----------------------------------------------------------------------27

      • 10. Recomendaciones------------------------------------------------------------28

      • 11. Anexos---------------------------------------------------------------------------30

        • 1. RESUMEN

Las hojas de guayaba (Psidiumguajava L.) son empleadas tradicionalmente en nuestro país y en otros del continente

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americano para tratar la diarrea aguda simple. No existe una validación preclínica del efecto antidiarreico de la tintura de hojas de guayaba al 20 % por lo cual nos propusimos comprobar su actividad farmacológica como parte de los estudios preclínicos. Se empleó el modelo in vivo de tránsito intestinal en ratones suizos (OF-1), machos de 18 semanas de edad, sin acceso a alimento las 6 h anteriores a comenzar el experimento, y se formaron los grupos aleatoriamente. Se administró la tintura (200; 400 u 800 mg/kg pc), se emplearon como controles positivos:

papaverina (10; 40 ó 80 mg/kg. i.m.) y atropina (0,5; 1,0 ó 1,5 mg/kg. i.m.). Se encontró que todos los tratamientos disminuyeron significativamente y de manera dosis dependiente el tránsito intestinal. Este resultado valida el efecto antidiarreico de la tintura de hojas de guayaba al 20 %.

2. INTRODUCCION

La atención médica tiene una amplia cobertura, poseemos una rica flora como parte de nuestra biodiversidad, con

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plantas medicinales o que potencialmente lo son; y una tradición popular en su empleo para dar solución sobre todo a problemas primarios de salud. Debido a ello se realizan notables esfuerzos para difundir el conocimiento de las especies útiles y para demostrar científicamente sus efectos beneficiosos. El Psidiumguajava L. (guayaba) tiene diversos usos tradicionales pero el más referido en los estudios etnomédicos es el antidiarreico. Se conoce que en las hojas de esta planta hay un principio activo que es la quercetina que tiene efecto espasmolítico y antagonista del calcio. La Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda tratar la diarrea simple en todas las edades empleando medidas higiénico-dietéticas y sales de rehidratación oral, así como abstenerse de administrar cualquier otro medicamento por la dudosa o no demostrada eficacia y por el importante número y gravedad de efectos indeseables que pueden frecuentemente producir una relación riesgo/beneficio desfavorable.

3. ANTECEDENTES

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La hoja de Psidiumguajava L. se considera antidiarreica en la medicina tradicional de muchos países y existen trabajos que validan científicamente su uso. Encontramos este trabajo como antecedente comparativo

para

nuestra investigación con el título: “Determinación

del efecto de la tintura (etanol al 70%) de hojas secas al

20%

en

la

diarrea

aguda simple en adultos”, y sacamos

esta información:

Objetivo: establecer el efecto de la tintura (etanol 70 %) de hojas secas al 20 % en la diarrea aguda simple en adultos. Métodos: un ensayo clínico longitudinal, con asignación al azar simple y a doble ciegas en 100 pacientes adultos con enfermedad diarreica aguda. Se organizaron 2 grupos: el grupo tratado (10 mL de lintura al 20 %, disuelta en agua, cada 8 h) y el grupo control (tintura al 1 %). Todos podían beber, ad libitum, agua con sales de rehidratación oral. A los pacientes les fueron solicitados, por escrito, el consentimiento, previa explicación detallada. Se midió el tiempo transcurrido entre el comienzo del tratamiento y la curación, comparándolo con la curación espontánea (tintura al 1 %), y se buscaron las posibles reacciones adversas. Resultados: hubo diferencia estadísticamente significativa a favor de la tintura de hoja al 20 %, a las 24, 48 y 72 h, de iniciado el tratamiento y no ocurrieron reacciones adversas. Conclusiones: la tintura al 20 % de hoja de Psidiumguajava tuvo efecto antidiarreico importante en el ensayo clínico realizado.

Palabras clave: Psidiumguajava, diarrea aguda, ensayo clínico controlado, ensayo clínico aleatorizado, doble ciega, medicamento herbario, fitoterapia, plantas medicinales, medicina complementaria.

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4. REVISION BIBLIOGRAFICA 4.1. clasificación científica

Reino: Plantae División: Magnoliophyta Clase: Magnoliopsida Orden: Myrtales Familia: Myrtaceae Género:Psidium Especie: p. guajava

4.2. propiedades nutricionales (100%)

Agua

80.80 g

Energía

68 kcal

Proteínas

2.55 g

Lípidos (grasa)

 

0.95 g

Carbohidratos

14.32 g

Fibra

5.4 g

Azúcares

8.92 g

18 mg

0.26 mg

22 mg

40 mg

356 mg

2 mg

0.23 mg

228.3 mg

Tiamina

0.067 mg

Riboflavina

0.040 mg

Niacina

1.084 mg

Vitamina

B 6

0.110 mg

624 IU

Ácidos grasos saturados

29.272 g.

Á. grasos monoinsaturados

0.087 g

TECNOLOGIA FARMACEUTICA 4. REVISION BIBLIOGRAFICA 4.1. clasificación científica  Reino: Plantae  División: Magnoliophyta  Clase:Calcio 18 mg Hierro 0.26 mg Magnesio 22 mg Fósforo 40 mg Potasio 356 mg Sodio 2 mg Zinc 0.23 mg Vitamina C (Á. ascórbico) 228.3 mg Tiamina 0.067 mg Riboflavina 0.040 mg Niacina 1.084 mg Vitamina B 0.110 mg Vitamina A 624 IU Ácidos grasos saturados 29.272 g. Á. grasos monoinsaturados 0.087 g 4.3. DESCRIPCIÓN BOTÁNICA Página 6 " id="pdf-obj-5-167" src="pdf-obj-5-167.jpg">

4.3. DESCRIPCIÓN BOTÁNICA

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Es un árbol que va desde los 5 a los 7 metros de altura (aunque algunas especies logran los 12 metros), ramificado en su copa y de una particular corteza que se descama de color gris. Las hojas son ovado-elípticas, opuestas, de color verde brillantes, con nerviaciones prominentes y de hasta 15 cm de longitud por la mitad de ancho. Sus flores son blancas, pequeñas, axilares y fragantes, las cuales pueden estar dispuestas de manera solitaria o agrupadas en pequeños racimos, mientras que por fruto traen una baya de aproximadamente 8 cm de diámetro, con una pulpa blanca o rosada que es ácida en su juventud y dulce al madurar. Para su distribución la guayaba se clasifica en dos clases, la roja o la blanca, y esto depende del color de su pulpa.

Se encuentra en bosques húmedos o secos, pastos y bosquecillos puros del árbol; sembrados comercialmente en zonas cálidas de África y Asia hasta 1,800 msnm. Puede encontrarse en la región de Florida, México, América Central, Costa Rica y Panamá, naturalizado en los trópicos del Viejo Mundo.

Las

hojas

contienen

flavonoides,

taninos,

sesquiterpenolactonas y aceites esenciales.

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4.4.

COMPOSICIÓN

ACTIVOS

QUÍMICA

Y

PRINCIPIOS

Hojas: taninos (9-10%), contienen grasa (6%), β-sitosterol, ácido maslínico y elágico, aceite esencial (0.1-0.3%), triterpenoides (β-cariofileno, β-bisaboleno, aromandreno, cineol, eugenol) ácidos orgánicos (oleanólico, ursólico, cratególico y guayavólico), flavonoides derivados de quercetina como guayaverina (3-alfa arabopiranósido) y avicularina (3-arabinósido).

Raíz: taninos (10-20%, leucocianidinas, esteroles, cumarinas (amritósidos, ácido gálico).

Flor: cumarinas, flavonoides (guayaverina, avicularina, quercetina), ácido oleánico (triterpeno). Corteza: taninos elágicos (12-30%) conformados por casuarinina, estaquicerina, estrictinitinina, hexa-HO-difenilglucosa, casuarina.

Fruto: el tamizaje fitoquímico indica

la

presencia

de

polifenoles,

taninos,

terpenos,

glicósidosesteroidales(cardenólidos,

 

bufadienólicos,

saponinas),

antraquinonas;

la

raíz

contiene

leucoantocianinas, esteroles y ácido gálico. El fruto es rico

en vitamina C, contiene también

ácido cinamoico (0.4

mg/Kg) y ácido-3-hexenoico (0.2mg/Kg).

La corteza:

contiene

10%

de

elagitaninos

 

(4-6

hexahidroxidifenilglucosa,

telimagrandina

I

y

II,

peduncularina, casuarinina, estaquicerina, estrictinitinina, casuarina). El extracto etanólico de flores contiene ácido

oleanólico, ácido elágico, quercetina y glicósidos flavonoides (guayaverina).

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La actividad antidiarreica se atribuye a las quercetinas presentes en las hojas y corteza, que tienen una acción antisecretora en la liberación de acetil colina e inhibidora del peristaltismo intestinal, que no es reversible por naloxano.

La actividad antibacteriana se atribuye a los flavonoides (avicularina, guayaverina y quercetina). La actividad antiprotozoárica se atribuye al ácido psidiólico que además tiene actividad contra Mycobacteriumphlei. La guayaverina y avicularina son flavonolesacídicos con actividad contra S. aureus (CIM: 100 mg/ml).

USOS POPULARES

La fruta madura se come fresca, cocida y en jalea, el mesocarpio es agridulce. El aceite esencial de las hojas o las semillas, debido a la presencia de eugenol, se emplea como saborizante aromático. El fruto se consume fresco o en conservas (jaleas, mermeladas, miel) y jugos, en vinos y bebidas refrescantes. El principal mercado de esta fruta es vendiéndola como fruta fresca y como jalea y pasta. Con las frutas y hojas se prepara una bebida astringente, conocida en Venezuela como guarapo. La corteza se utiliza para construir cabos de herramientas agrícolas, mangos de instrumentos musicales, en mueblería y como fuente de combustible. Su color amarillo- amarronado se recomienda para teñir sedas y algodón. La alta concentración en taninos permite su empleo para curtir pieles. En agronomía la utilizan como sombra para cubrir cafetales.

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USOS MEDICINALES ATRIBUIDOS

Se reconoce como materia médica a las hojas y la corteza secas, aunque también se emplean en medicina los frutos y en menor medida la raíz. La decocción de hojas y corteza se usa por vía oral para tratar afecciones digestivas (amebiasis, diarrea, disentería, cólico, dolor de estómago, parasitismo intestinal, vómito), anemia, artritis, diabetes, hemorragia, hinchazón, asma y resfrío. La decocción de raíz se usa para tratar hidropesía. La decocción por vía tópica se recomienda en baños y lavados para tratar enfermedades dermatomucosas (fístulas, leucorrea, piodermia, raspones, tinea, úlcera) y enguajes para lengua inflamada.

Las hojas y corteza contienen una resina llamada “guafín” que tiene una acción marcada contra las fiebres palúdicas.

Las hojas y la corteza contienen tanino, que les confiere propiedades astringentes. Los frutos son ricos en vitamina C y por ello tienen acción antiescorbútica.

FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL

Las principales actividades de esta especie están centradas en sus acciones antimicrobianas, antidiarreicos e hipoglucemiantes. Los ensayos biológicos realizados se dividen de acuerdo a la actividad terapéutica propuesta.

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ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Estudios antibacterianos demuestran que la tintura de hojas es activa contra E. coli, Shigelladysenteriae, S. typhi, S. aureus, Streptococcuspneumoniae, S. flexneri y P. aeruginosa; es inactiva contra Vibrio cholera y Neisseriagonorrhoea. La tintura inhibe 80% de cepas de E. coli, S. typhi, S. dysenterieae y S. pyogenes. El extracto acuoso de raíz y hojas es antibacteriano; el extracto metanólico de los frutos verdes es activo contra Shigellasppy Vibrio cholerae. El extracto acuoso de hojas frescas tienen moderada actividad antifúngica (Fusarium oxysporum). Los extractos acuosos de tallo y hojas tienen actividad antibacteriófago. Estudios antifúngicos demuestran que la tintura de hojas es activa contra Candidaalbicans, CandidaKrusei, Candidaparapsilosis y Candidastellatoideacon una CIM de 1-2 mg/ml. La decocción de hojas es activa únicamente contra Epidermophytonfloccosumde seis dermatofitos patógenos ensayados. Las hojas son activas in vitro contra Plasmodiumfalciparumen el extracto apolar (diclorometano) con CI50 10-49 μg/ml. El extracto acuoso de las hojas tiene actividad inhibidora del crecimiento de hongos fitopatógenos (Drechsleraoryzae, Dysdercuscingulatus, Ustilagohordei) y virus del mosaico del tabaco. Un extracto de hojas secas en agua caliente mostró tener actividad in vitro contra Sarcina lutea, Staphylococcusaureus, y Mycobacteriumphlei.

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ACTIVIDAD ANTIDIARREICA – ESPASMOLÍTICA

Tanto la quercetina como la quercetina-3arabinósido, serían

responsables de la actividad antidiarreica atribuida a esta

especie,

la

difenoxilato.

cual

se

ha

comparado

a

la

ejercida

por

La quercetina presente principalmente en

hojas y corteza, ha demostrado una definida acción

antisecretoria de la producción de acetilcolina (no reversible por naloxano) la cual se llevaría a cabo a través del bloqueo de los canales de calcio o por inhibición del sistema enzimático que relaciona la síntesis de prostaglandinas con la liberación de acetilcolina (estimulante de la musculatura lisa de intestino y de otros músculos lisos de contracción involuntaria). Estudios farmacológicos demuestran que el extracto etanólico de las hojas disminuye en el ratón el tránsito intestinal con una relación dosis-efecto; la administración oral del extracto provoca una disminución significativa de la actividad motora durante 90 minutos. El extracto metanólico de hojas contiene cinco glicósidos de quercetina que tienen actividad espasmolítica e inhibidora de la peristalsisin vitro; los extractos acuoso (1.0 mg/ml) presentan una clara reducción en la amplitud de la respuesta muscular al ser prefundidosintraluminalmente en el ileon de cobayo, demostrándose una relación dosis- respuesta.

El extracto metanólico de la

raíz retrasa el vaciamiento

gástrico de ratas después de la administración intraperitoneal de 250 mg/kg. El extracto metanólico del

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fruto verde disminuye la motilidad gástrica por el método del vaciamiento de carbón en ratas; in vitro se demostró

que el mecanismo de acción está asociado con la inhibición

de la liberación de acetilcolina

del ileon de cobayo. La

fracción liposoluble a partir del extracto metanólico de las hojas tiene efecto narcótico en el ratón en dosis de 3.3 –

6.6 mg/Kg por vía intraperitoneal,

la actividad parece

deberse a un flavonoide; la actividad antidiarreico y

narcótica de las hojas (0.2 ml/Kg

de extracto

de hojas

frescas) se ha confirmado en otros modelos de

hiperpropulsión del tránsito en el

intestino delgado de

ratas, actuando por

un mecanismo de inhibición del

aumento de las secreciones acuosas que se producen en la diarrea.

ACTIVIDAD HIPOGLICEMIANTE

Estudios realizados en China dan cuenta del efecto hipoglucemiante del jugo de fruta administrado intraperitonealmente a ratones con diabetes inducida por aloxano en 13 dosis de 1 g/Kg. dicho efecto, si bien se consideró satisfactorio, fue menos marcado que el logrado en iguales condiciones por clorpropamida y metformina. En otro estudio, no resultó significativo el descenso de glucemia observado en conejos a los cuales se les suministró por vía intragástrica el jugo del fruto de guayaba. En cambio en diferentes ensayos, en dosis de 200 mg/Kg) los extractos etanólicos, acuoso y butanólico de hojas demostraron inhibición de los niveles de glucosa plasmática y mejora la tolerancia a la glucosa en ratas diabéticas aloxanizadas. Estos extractos suprimieron las lipólisis inducida por adrenalina en células grasas del tejido adiposo del epidídimo de ratas. El jugo fresco del fruto administrado oralmente (5g/kg) disminuye los niveles de

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glucosa

plasmática

en

estreptozotocina.

ratones

tratados

con

ACTIVIDAD

CENTRAL

SOBRE

SISTEMA

NERVIOSO

Estudios realizados en ratones, hallaron actividad sedante por vía oral en los extractos etanólicos de hojas de guayaba al 80%, medido con un equipo (Varimex) a través de la observación de la actividad motora de

desplazamiento de los animales. La misma actividad exhibió la administración oral en dosis de 50, 100 y 300 mg/Kg (p<0,001) con una duración del efecto de 90 minutos. La acción sobre S.N.C de extractos de guayaba de baja polaridad administrados intraperitonealmente a ratones fue puesta en evidencia al constatarse disminución de la actividad locomotriz en los animales. Esta actividad depresora no se presenta en las infusiones o decocciones empleadas como antidiarreicas. Un trabajo posterior demostró la actividad sedante del flavonoide quercertina aislado de esta especie sobre ratones. Años más tarde se aisló del extracto hexánico de las hojas, dos sesquiterpenos con propiedades depresoras

del S.N.C

En efecto, el óxido de cariofileno y el β-selineno

.. obtenidos de dicho extracto de baja polaridad, evidenciaron en cobayos potenciación del sueño barbitúrico sumado al aumento en el tiempo de latencia de las convulsiones inducidas por leptazol.

OTROS ESTUDIOS

A través de diferentes ensayos in vitro se ha demostrado

que

extractos

de

guayaba

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presentan

actividad

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antioxidante, antiagregante plaquetaria y antiherpética. En 14 estudios de oncología experimental, el extracto triclorometánico de las hojas demostró actividad citotóxica contra células malignas P388 (ED50 = 7.6 μ/ml). En cambio ninguno de los extractos resultó activo contra células KB-VI ni evidenció actividad antimitótica en un modelo in vitro de inhibición de astrocitoma. En un ensayo efectuado en ratones previamente rociados con un aerosol conteniendo capsaicina, la administración posterior del extracto acuoso de las hojas en dosis de 2 y 5 g/Kg vía oral, demostró detener en un 35-45% (respectivamente) la tos inducida por dicha sustancia respecto al grupo control. Esta actividad antitusiva resultó ser menor a la evidenciada por dextrometorfano. En 1989 se hizo un estudio in vivo sobre la inhibición de la infección por Shigelladysenteriaeen cornea de cobayo, por extractos de hojas evidenciándose que no hubo reducción del tiempo de curación en un modelo de keratoconjuntivitis. En 1992 se evaluó la acción antiespasmódica de extracto alcohólico, realizado en el duodeno aislado de ratas albinas, concluyéndose que posee actividad antiespasmódica in vitro. En 1993 se estudió la actividad antibacteriana in vitro contra Gardnerellavaginalisen donde se demostró que no presenta una inhibición significativamente positiva. Se realizó un estudio toxicológico preclínico con hojas secas de PsidiumguajavaL. a este material vegetal se le efectuó un estudio toxicológico agudo por 2 métodos: 1) dosis letal media LD50 en ratones suizos (OF1) y 2) toxicología alternativa (clases tóxicas agudas) en ratas Wistar. También se realizó la evaluación genotóxica de 2 extractos, uno acuoso y otro hexánico en un sistema in vitro de ensayo de inducción de segregación somática a corto plazo

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en el hongo Aspergillus nidulans, y un ensayo in vivo de la droga seca en el test de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón. Los resultados toxicológicos no arrojaron muertes en ninguno de los 2 modelos experimentales en el rango de dosis empleando hasta 2000 mg/kg/p.c. y los resultados histológicos no sugieren daños atribuibles a toxicidad del material vegetal probado. En el estudio in vitro con Aspergillus nidulansD-30, los resultados demuestran la ausencia de efecto genotóxico de estos extractos, así como en el sistema de inducción de micronúcleos (prueba in vivo ampliamente validada que permite detectar agentes que causan tanto rupturas cromosómicas y cromatídicas como pérdidas de cromosomas completos, al afectar el uso mitótico) en médula ósea de ratón.

FARMACOLOGIA CLINICA

Estudios destinados a comparar la actividad antidiarreico de una preparación oral de hojas con suspensión de kaolín y pectina en un grupo de pacientes menores de 5 años y entre 20-40 años con diagnóstico de diarrea aguda, presentaron resultados positivos, el número de casos mejorados o curados fue siempre mayor al 70% independientemente de la terapia empleada, lo que sugiere que el efecto es en el mejor de los casos semejante. En un estudio realizado en China con niños que padecían enteritis y diarreas debido a infección por rotavirus, se observó excelentes resultados con la administración de extractos acuosos de hojas de guayaba. Otro ensayo clínico controlado a doble ciego llevado a cabo en 50 pacientes con diarrea aguda, determinó la utilidad de

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un medicamento elaborado en base a extractos de hojas de guayaba en cápsulas con valoración en quercetina (1500 mg/día durante 3 días), demostrando disminuir los síntomas cólicos y dolorosos de manera significativa. Estudios realizados en humanos demostraron que el jugo de guayaba reduce las cifras basales de glucemia en

voluntarios sanos y en diabéticos tipo II o no insulina- dependientes.

En un grupo de pacientes con

tricomoniasis vaginal se

demostró que un supositorio conteniendo el extracto alcohólico de hojas aplicado durante 15 días tiene un efecto beneficioso similar al del fármaco de referencia (metronidazol). Se realizó un ensayo clínico (EC) fase II, con tintura de hojas de PsidiumguajavaL. en pacientes con diarrea aguda simple. La dosis de seleccionada para administrar en este ensayo clínico fue equivalente a 6 g/día de hojas secas (85 mg/kg considerando un peso promedio por paciente de 70 kg), dosis 28,3 veces inferior a la empleada en el animal total (3 g/kg) de hojas secas que no causó efectos tóxicos. Los pacientes fueron asignados al grupo tratado (tintura de P. guajavaal 20 %) o al grupo control (tintura al 1%). Participaron pacientes de 15 a 60 años de ambos sexos cuyo motivo de consulta fue presentar diarrea, con un tiempo de evolución no mayor de 48 h previas a la consulta, con el diagnóstico médico de diarrea aguda simple. Los resultados obtenidos en este EC demuestran que a las 24, 48 y 72 h de comenzado el tratamiento se produjo un mayor número de pacientes curados en el grupo que recibió tintura de hoja de P. guajavaal 20 % que en los tratados con la tintura de hoja de P. guajavaal 1 % que a los efectos de esta investigación fue considerado el grupo placebo. Fueron registrados como curados, a las 16 24 h, 7 pacientes con la tintura al 20 % para el 14 % y

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mejorados 43 casos para el 86 %, sin embargo, con tintura

al

1%

no

se informaron altas

tratamiento.

a

las

24

h

de iniciado el

TOXICOLOGÍA

Por lo general la toma de extractos orales de las diferentes partes de guayaba son bien toleradas. La infusión de corteza y hojas ensayadas separadamente en ratones por vía oral en dosis de 1 a 5 g/Kg no presenta toxicidad aguda. Los extractos etanólico y acuoso de hojas, raíces y tallos fueron muy tóxicos para peces del género Mollinesia(500 ppm). Estudios de mutagenicidad revelaron que el extracto metanólico en concentración de 5 mg/placa, presenta actividad antimutagénica sobre Salmonella tybymurium TA- 98 y E. coli WP -2, cuando dichos gérmenes fueron irradiados con dosis tóxicas de radiaciones ultravioletas o invadidos por mutágenos varios. En cuanto a empleo interno de partes de la planta que no involucren al fruto, se aconseja su uso discontinuado, no mayor a 30 días. Se recomienda no emplearlo durante el embarazo, lactancia y en niños pequeños. En un estudio toxicológico de las hojas secas de P. guajavaL. en ensayo clásico de toxicidad aguda (DL50) en ratones suizos (OF1) y en ensayo de clases tóxicas aguda (CTA) en ratas Wistarno mostró ser tóxico en dosis máxima de 2000 mg/Kg de peso corporal (12.21). Extractos acuosos y hexánicos de las hojas en un estudio in vitro con Aspergillus nidulansD-30 se demostró la ausencia de efecto genotóxico, hasta las concentraciones máximas que fueron aplicados en el medio de cultivo (extracto acuoso se trabajaron 5 concentraciones comprendidas entre 0,0012 y 1,273 mg/mL de medio de cultivo y para el extracto hexánico se trabajaron 3 concentraciones: 0,053;

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0,265; 0,53

mg/mL de medio

de cultivo). No presentó

efecto mutagénico en el ensayo de inducción de micronúcleos en médula ósea de ratón, hasta una dosis de 2000 mg/Kg de peso.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Por su actividad astringente, antidiarreico, antibacteriana, espasmolítica y ligeramente sedante está indicada en el tratamiento de diarrea, disentería, cólico e 17 infecciones respiratorias; la dosis recomendada es de 5-10 g/día de las hojas y corteza en infusión o decocción y 2-4 ml/día de la tintura 1:10 en etanol 35%. Por su actividad antibacteriana, anticándida y tricomonicida, la decocción y tintura están indicadas para baños y lavados en el tratamiento de afecciones dermatomucosas; los supositorios a base del extracto acuoso están indicados para tratar candidiasis y tricomoniasis vaginal. Por su actividad antidiarreico, antiséptica y espasmolítica puede combinarse con Llantén, Manzanilla, Nance y Pericón.

5. JUSTIFICACIÓN

Actualmente el uso de plantas medicinales está tomando auge, esto debido a que gran parte de la población recurre a fuentes naturales como un medio para el tratamiento de enfermedades. Por ello es de vital importancia que el farmacéutico realice estudios y validaciones farmacológicas de plantas medicinales con la finalidad de establecer si presentan o no las propiedades curativas atribuidas, para utilizarlas como una alternativa en la terapéutica, así como determinar la

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efectividad y seguridad que éstas poseen al ser utilizadas por la población. Por lo tanto es necesario realizar un estudio farmacológico de las hojas de PsidiumguajavaL. (guayaba), ya que a esta especie se le atribuye propiedades antidiarreicas. El desarrollo de la validación farmacológica de esta planta surge con la finalidad de satisfacer las necesidades de las personas siguiendo esquemas económicamente rentables y recursos que se encuentren a su alcance.

6. OBJETIVOS

  • 6.1. OBJETIVO GENERAL

Determinar el efecto antidiarreico que tienen las hojas psidium guajava l. frente al efecto de loperamida en cuys.

  • 6.2. OBJETIVOS ESPECIFICOS

Obtener

tinturas

de

dePsidiumguajaba(Guayabo).

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las

hojas

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Comprobar la presencia de metabolitos secundarios presentes en tinturas de hojas de la especie vegetal.

Establecer el rango de concentración en que las tinturas presentan el efecto antidiarreico sobre el intestino delgado (duodeno) en animales de experimentación.

7. MATERIALES Y MÉTODOS

7.1. Muestra

Tintura de hojas de Psidiumguajava( guayaba). Identificar botánicamente la especie vejetal en estudio, el lugar de recolección de la planta, fue en los jardines y los campos de afueras, efectuándose dicha actividad en el anterior mes. La recolección de las hojas de guayaba se llevó a cabo cuidando que cada una de las hojas no estuvieran dañadas ni afectadas por insectos, plagas y sin material extraño.

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  • 7.2. Recursos materiales

Especie vegetal estudiada

Especie animal de experimentación cuy Tintura de guayaba Equipos de laboratorio Vaso presipitado Mesa de trabajo Agua destilada Loperamida Balanza

Vidrio de reloj Gorras

Jeringas Guantes Estufa

RECOLECCIÓN Y PREPARACIÓN DE LA PLANTA

Identificar botánicamente las especie vegetal en estudio, el lugar de recolección de la planta, fue en los jardines y los campos de afuera, efectuándose dicha actividad en el mes anterior, la recolección de las hojas de guayaba se llevó a cabo cuidando que cada una de las hojas no estuvieran dañadas ni afectadas por insectos, plagas y sin material extraño.

Página

22

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

PREPARACIÓN DE LA TINTURA

La tintura de hojas de Psidiumguajava L. (guayaba) fue elaborada según los procedimientos descritos en la norma ramal del Ministerio de Salud Pública NRSP.

Para hacer la tintura se empleó un menstruo de etanol al 70 % y hojas de guayaba (droga) procedentes de la

Empresa de Medicamentos

y

se aplicó

el método

de

maceración para

la

elaboración, contacto prolongado

durante cierto tiempo y protegido de la luz.

7.3 MODELO EXPERIMENTAL

El tránsito intestinal en cuyes fue utilizado como modelo in vivo para determinar el efecto de la tintura como antidiarreico. Se emplearon cuyes procedentes de criadero reconocidos de la ciudad de cusco, de ambos sexos y con un peso corporal comprendido entre los 300 y 350 g. Fueron privados de alimento y agua durante las 6 h previas al experimento. Se distribuyeron los animales al azar mediante una tabla de números aleatorios en 5 grupos para cada dosis en los respectivos tratamientos como se muestra en la tabla 1.

Pesos

Control(

Control

M1

M2

M3

Animal

+)

(-)

es

349gr.

350gr.

349gr.

351gr.

349gr.

Tabla 1. Dosis de los medicamentos evaluados.

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23

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

medicame

Control

Control

Muestr

Muestr

Muestr

nto

positivo

negativ

a 1

a 2

a 3

o

Aceite

de

3ml.

3.1ml.

3ml.

3.2ml.

3ml.

recino

Loperamid

1.5mg.

_

_

_

_

a

Agua

_

3ml.

_

_

_

Tintura

_

_

69.8mg

_

_

.

Tintura

_

_

_

140mg.

_

tintura

_

_

_

_

209mg.

Nota: Las dosis están expresadas en mg/kg y en el caso de la tintura de guayaba referida, a masa de droga contenida en el volumen de extracto administrado.

Para la Diarrea inducido con aceite de recino, se siguió el método descrito por Shoba y Thomas.

Todos

los

animales

se

analizaron

inicialmente

proporcionándoles 3ml. De aceite de recino.

Los animales se dividieron en grupos de control:

control positivo (+)

Página

24

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

 

control (-)

 

muestra 1

muestra 2

muestra 3

se

les

administro

por

vía

oral

Tintura

de guayaba

(Psidiumguajava) en dosis de 69.8mg, 140mg. Y 209mg. respectivamente.

Al grupo control positivo en dosis de 1.5 mg/kg de peso corporal de loperamida, al grupo control negativo en dosis de 3ml. de agua.

Se introdujo a cada animal a una jaula individual con bandejas en las bases de dichas jaulas, la diarrea le indujo mediante la administración oral de aceite de recino a cada cuy. Se observaron los siguientes parámetros durante un periodo de 3 horas, se asignó las siguientes clasificación numérica en función de la consistencia de las deposiciones:

Deposición normal = 1

Deposición sólida

= 2

Deposición acuosa = 3.

8. RESULTADOS y DISCUSION

Todos los tratamientos (loperamida, H2O y la tintura de hojas de Psiudium guajava L.) disminuyeron significativamente y de manera dependiente de la dosis, el

tránsito intestinal en los cuyes. la aparición de la diarrea (primera deposición diarreica) en los animales del grupo de

prueba en comparación con

los

Página

25

del

grupo de control

a

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

niveles de dosis por peso corporal. Las tinturas retrasaron moderadamente la aparición de la diarrea en cuyes en comparación con el grupo de control positivo (loperamida). En el mismo experimento se observó a los animales durante 4 horas para estudiar el efecto de las sustancias de prueba en el número total de deposiciones y en el número total de deposiciones húmedas. A niveles de dosis , se demostró la tintura de guayabaredujo el número total de deposiciones y el número total de deposiciones húmedas o heces diarreicas durante todo el periodo de estudio de una forma dosis-dependiente. Los resultados fueron significativos estadísticamente. (Tabla 2).

PESO DE EXCRECIONES (DEPOSICIÓN)

Positivo Negativo 200mg/kg 400mg/kg 600mg/kg Grupo Página 26 Tiempo min. Peso mg. Consist. Tiempo min. Peso
Positivo
Negativo
200mg/kg
400mg/kg
600mg/kg
Grupo
Página
26
Tiempo min.
Peso mg.
Consist.
Tiempo min.
Peso mg.
Consist.
Tiempo min.
Peso mg.
Consist.
Tiempo min.
Peso mg.
Consist.
Tiempo min.
Peso mg.
Consist.

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

T’ inicio 11.30 T’ + 90min

12.4

0,2

2

12.3

0,2

3

12.5

O,3

 
  • 2 0,3

12.3

 

3

12.2

0,3

3

T’ + 150min

5

4

3

0

6

3

5

0

  • 2 3

2

3

8

3

3

13.0

0,2

2

13.0

0,2

3

13.1

0,2

  • 3 0,4

13.0

3

13.0

0,3

3

T’ + 210min

9

8

2

3

6

2

5

8

  • 3 2

6

0

0

5

2

13.3

0,2

2

13.2

0,3

2

13.5

0,3

  • 2 0,3

13.3

2

13.2

0,3

2

T’ + 270min

5

8

1

3

0

2

0

2

  • 2 2

6

7

0

4

2

14.1

0,2

1

14.0

0,2

1

14.2

0,3

  • 2 0,3

14.0

2

14.1

0,3

2

T’ + 330min

0

0

1

4

9

1

0

2

2

  • 1 1

6

5

0

1

14.5

0,1

14.4

0,2

14.5

0,3

14.4

0,3

14.4

0,3

0

9

4

9

1

0

2

1

8

0

15.2

0,1

15.1

0,2

15.3

0,2

15.2

0,2

15.1

0,2

5

6

5

3

5

8

6

1

9

0

15.5

0,1

15.5

0,1

15.5

0,2

15.5

0,1

15.5

0,1

7

5

2

9

9

5

5

9

3

8

16.5

0,1

16.5

0,1

16.5

0,1

16.5

0,1

16.5

0,1

8

0

5

2

9

5

8

3

9

1

La disminución del tránsito intestinal en cuyes es un modelo farmacológico preclínico que permite sustentar la hipótesis de que el uso tradicional de las hojas de P. guajava es de utilidad para tratar la diarrea simple. El efecto mostrado de igual manera con la administración de loperamida, que tienen una acción espasmolítica o antimotílica establecida, da fortaleza al resultado encontrado con la tintura. La presencia de quercetina entre los metabolitos activos presentes en esta planta y otros resultados en la literatura internacional donde se han obtenido efectos similares al nuestro también contribuyen a respaldar nuestras conclusiones. Las dosis efectivas medias (DE50) calculadas indican que la tintura de hojas de la guayabaes más potente que la prueba positiva cuando lo analizamos a partir de las dosis administradas. Sin embargo, la loperamida es un producto natural que actualmente se obtienen como principios activos con calidad farmacéutica, mientras que la dosis de guayaba

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27

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

está referida a droga (hojas secas). Por consiguiente, sería ideal determinar el contenido de quercetina y sobre esta base indicar la posología aplicada.

9. CONCLUSIONES

El notable efecto antidiarreico de la tintura de hojas dePsidiumguajava L. ( guayaba ) observados en el modelo de diarrea inducida con aceite de ricino demostraron su utilidad en diarreas funcionales y secretoras. Sin embargo, este estudio no se desarrollo para demostrar si los tinturas de guayaba alteraban la actividad de la enzima Na+ K+ ATPasa o para activar los canales de cloro. Cualquiera que sea el mecanismo de accion, la presencia de la percetina en las tinturas de hojas de guayabapodrian ser utiles en un gran numero de estados diarreicos, debido a desordenes en el transito como, por ejemplo,diarreas funcionales o diarrea por radiacion, o debido a mecanismos de secrecion anormalescomo en el caso de la diarrea inducida con enterotoxinaE.colio colera. La tintura de hojas de Psidiumguajava L. reduce el tránsito intestinal experimental in vivo. Existe una tendencia dependiente de la dosis a reducir la motilidad intestinal de forma similar a laloperamida.

10. RECOMENDACIONES

Continuar con las investigaciones farmacológicas, de las propiedades antidiarreicas de las hojas de Psidiumguajava L. (guayaba).

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28

TECNOLOGIA FARMACEUTICA

Realizar estudios fitoquímicos y farmacológicos para identificar el componente responsable de la actividad antidiarreico de las hojas Psidiumguajava L. (guayaba).

Realizar estudios farmacológicos de actividad antidiarreico en otras partes de las plantas estudiadas tales como: tallo, raíz, flor, fruto y corteza, para un mejor aprovechamiento de estas especies, así como para complementar esta investigación.

Continuar con las investigaciones farmacológicas de usos medicinales atribuidos popularmente a las especies de Psidiumguajava L. (guayaba), para establecer bases científicamente validadas para un uso adecuado y racional en la terapéutica tradicional.

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11. ANEXOS:

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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

GUAYABA

TECNOLOGIA FARMACEUTICA GUAYABA Página 31
TECNOLOGIA FARMACEUTICA GUAYABA Página 31

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TECNOLOGIA FARMACEUTICA

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