oral contra la intravenosa, en donde es mayor por la va oral que por la IV. La
respuesta a la ingestin de alimento ocurre tan pronto como un individuo
empieza a comer. Hay dos diferentes hormonas intestinales que son las
responsables principales del efecto incretina. Una de ellas es llamada pptido
1, semejante al glucagn (GLP1). La otra, que fue descrita hace muchos aos,
es llamada polipptido gstrico inhibitorio (GIP). Se sabe que tambin GIP es
importante, ya que se ha demostrado que la respuesta a GIP est alterada en
pacientes diabticos, en tanto que la respuesta a GLP1 se encuentra
relativamente intacta. La principal hormona intestinal o incretina es GLP1. Es
un polipptido de 39 aminocidos secretado por las clulas bL (presentes en el
intestino delgado y algunas en el colon) en respuesta a la ingestin de
alimentos. La cadena de amino- cidos de GLP1 es la siguiente: HisGliGlu
GliTreFenTerSerAsp LeuSerLisGlnMetGluGluGluAlaValArgLeu
FenIleGluTrp LeuLisAsnGliGliProSerSerGliAlaProProProSer. En la
figura 55 se consignan la secrecin y metabolismo de GLP1 y en la figura 56
la liberacin y acciones de GLP1. Bases para el diagnstico y el tratamiento de
la diabetes mellitus 89 Editorial Alfil. Fotocopiar sin autorizacin es un delito.
Figura 55. Secrecin y metabolismo de GLP1. GLP1 (7 a 36) activo DPP GLP
1 (9 a 36) inactivo Acciones GLP1 Alimento mixto Liberacin intestinal GLP1
Plasma Inactivacin rpida (> 87% del total) Depuracin renal Exenatida es el
nombre genrico del primer compuesto semejante a incretina aprobado por la
FDA para el tratamiento de la DM2, aunque han salido ms productos con
cambios en la estructura molecular, pero el efecto es el mismo que el de
exenatida. Administrada por va subcutnea de 5 a 10 g reproduce las acciones
de GLP1 en pacientes que no han logrado su control con medicamentos
oraFigura 56. Liberacin y acciones de GLP1. Liberacin intestinal GLP1
Restituye la funcin de las clulas GLP1 (7 a 36) activo Inactivacin rpida
GLP1 (9 a 36) inactivo Alimento mixto Caractersticas adicionales de GLP1 en
teraputica Aumenta la biosntesis de la insulina Promueve la diferenciacin de
las clulas DPPA4 Acciones de GLP1 que combinan para control de glucemia
Inhibe secrecin de glucagn y produccin heptica de glucosa Aumenta
secrecin de insulina dependiente de glucosa Promueve la saciedad 90
(Captulo 5) Diabetes mellitus: actualizaciones les, ya sea metformina y una
sulfonilurea13 o slo la metformina,14,15 con resultados satisfactorios, ya que
se logr una reduccin de la HbA1c al agregarse la exenatida, sin apreciarse
ganancia ponderal y con buena tolerancia en general, sin hipoglucemia severa.
La disponibilidad de exenatida en forma de liberacin prolongada (LAR), fue
utilizada a razn de 0.8 a 2.0 mg por va subcutnea una vez a la semana para
tratar pacientes mal controlados con metformina y dieta y ejercicio, logrando la
disminucin de la HbA1c al trmino de 15 semanas; por lo tanto, esta
presentacin ofrece un control glucmico potencial durante 24 h sin aumento
de peso, como un tratamiento de la DM2.16 Adems ya estn disponibles
comercialmente potentes inhibidores selectivos de la enzima
dipeptidilpeptidasa4, que suprimen la inactivacin de las incretinas,
prolongando su bioactividad y permitiendo replicar sus acciones. Estas son la
sitagliptina y la vildagliptina, que se presentan en tabletas de 25, 50 y 100 mg
para su administracin en DM2, sobre todo en pacientes recin diagnosticados,