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28/04/2016

Comunicacin celular
Capacidad celular para recibir seales y actuar
en respuesta a seales
Informacin

Molcula seal ligando

RECEPTOR
(alta afinidad, 10-8M)

respuesta celular

Comunicacin celular
Uniones estrechas ( gap junctions)
Comunicacin local
Paracrina
Autocrina
Neuromodulatores
A larga distancia
Qumica
Elctrica

28/04/2016

Sealizacin y Respuesta Celular


Generalmente, las clulas necesitan mltiples seales para una
determinada respuesta.
supervivencia

Las respuestas se relacionan con:


Proliferacin

Supervivencia y/o
metabolismo normal.
Proliferacin

Diferenciacin

Diferenciacin
Motilidad
Muerte celular

Muerte

Sealizacin y Respuesta Celular

CASCADAS DE TRANSDUCCIN DE SEALES DE LOS RECEPTORES DE MEMBRANA:


ORGANIZACIN Y COMPONENTES

28/04/2016

Molculas sealizadoras
Las molculas sealizadoras son
Hidroflicas y no tienen la habilidad
de difundir a travs de la membrana.
Necesitan de un receptor
de superficie celular que genera una
seal intracelular en la clula diana.

Algunas molculas sealizadoras


Hidrofbica (hormonas) pueden
difundir a travs de la membrana y
unirse a receptores intracelulares
localizados en el ncleo o en el
citoplasma de la clula diana.

TIPOS DE RECEPTORES
Existen cinco grandes familias de receptores de membrana que incluyen a la mayoria de las
vias de senalizacion. Los principales tipos son:
Receptores ionotropicos o canales dependientes de ligando.
Receptores acoplados a proteinas G.
Receptores con actividad enzimatica.
Receptores de citoquinas.
Receptores de integrinas

Efectores y segundos mensajeros

28/04/2016

Protenas involucradas en la sealizacin


Protenas de sealizacin
o transductores

Protenas de andamiaje
y anclaje

dominios de
reconocimiento

Receptores unidos a protena G

28/04/2016

Fosfodiesterasa

Inhibicin de las Protenas G

28/04/2016

APLICACIONES CLNICAS

Se estima que un 50 % de
los medicamentos (desde
anti-histamnicos, beta
bloqueantes, drogas
antiulcerosa, tensin
arterial, enfermedades
coronarias, antidepresivos
y otras) estn vinculados
al metabolismo celular
controlado por receptores
acoplados a protena G.

Va del Inositol-3-Fosfato

28/04/2016

Sealizacin clsica va GPCR

Adenilato
ciclasa

Gs

g
a

Gq

cAMP

PKA

Fosforilacin
de protenas

Activacin de otras
protenas (NOS, etc.)

Fosforilacin
de protenas

Activacin / Inhibicin de la transcripcin gnica

Va del Inositol-3-Fosfato

Ca2+ como segundo mensajero


CaM media en muchos procesos cruciales tales
como la inflamacin, el metabolismo, la
apoptosis, la contraccin del msculo liso,
movimiento intracelular, a corto plazo y la
memoria a largo plazo, y la respuesta inmune.

28/04/2016

Algunas protenas reguladas por


Ca2+ y calmodulina-kinasa
Adenilato ciclasa (cerebro)
Canal liberador de Ca2+ del retculo sarcoplsmico
Fosfodiesteras de AMPc
Quinasas de cadena liviana de miosina
Ca2+ ATPasa (bomba de Ca2+) de la membrana
plasmtica
RNA helicasa (p68)

28/04/2016

Va del GMPc

Receptor transmembrana con


Actividad intrnseca de
Guanilato ciclasa

Guanilato ciclasa
citoslica soluble

GMP cclico
Regula la actividad de protena quinasas : PKG
fosforila en Ser o Thr. Pptidos natriurticos
regulan agua y sodio, vasodilatadores
Regula canales inicos Clulas de los bastones
del ojo, olfato

28/04/2016

Resumen

Activador de
Adenilciclasa
Inhibidor de
Adenilciclasa
Activador de
Fosfolipasa C

Fosfodiesterasa

GMP ccico

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28/04/2016

Modulacin de la seal
1.

A nivel de receptor: saturacin, especificidad y competicin

Agonistas = moleculas o drogas que reproducen la respuesta normal al ligando;


se unen y activan un receptor
Antagonistas = moleculas o drogas que se oponen a la accin del ligando; se
unen y bloquean un receptor
2. Isoformas de receptores para
el mismo ligando. Diferentes
afinidades

3. El nmero de receptores
puede ser disminudo o
aumentado dependiendo de
la concentracin de ligando.

Cmo se termina la seal?


Alterando la actividad del R:
Degradacin del ligando
Separacin del ligando del R
Eliminacin del complejo R-Ligando

Alterando parte de la va de sealizacin:


Defosforilacin de protenas dianas (fosfatasas)
Bombeando Ca2+ fuera del citoplasma
Inactivacin de protenas activadas por protenas G

OBJETIVOS: Luego de esta clase los alumnos debern ser capaz de:
Adquirir los conocimientos bsicos sobre la sealizacin, receptores,
ligandos, segundos mensajeros, cascadas de sealizacin y
amplificacin de la seal.
Clasificar los tipos de ligandos en base a su estructura qumica,
solubilidad y al tipo de receptores a travs de los cuales actan.
Deducir la secuencia de eventos que se desencadenan al estimular
un receptor de superficie.
Predecir las respuestas celulares al aplicar estmulos o bloqueantes
especficos de etapas de las cascadas de sealizacin
Relacionar cada segundo mensajero (AMPc, IP3, DAG, Ca2+, GMPc)
con la/s hormona/s que lo utilizan en sus vas de sealizacin.

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