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Revista da

SOCIEDADE DE
CARDIOLOGIA DO
ESTADO DO RIO
GRANDE DO SUL

Artigo

Repolarizao precoce: ainda


um achado benigno?
* Rafael de March Ronsoni
**Jlio Cesar Tavares da Silva
* Mdico cardiologista Residente do Servio de Eletrofisiologia do
Instituto de Cardiologia Fundao Universitria Cardiologia RS (ICFUC)
** Mdico Cardiologista - Chefe do Setor de Eletrocardiografia do ICFUC

Endereo para contato:


Instituto de Cardiologia do Rio Grande do Sul, Sala 203
Avenida Princesa Isabel, 295, Porto Alegre, RS.

INTRODUO
O

termo

repolarizao

precoce

(RP)

foi

1.

utilizado

primeiramente por Kimbaris e Philips que o utilizaram como ttulo do


seu artigo, em 1976 e concluram, na poca, que a alterao
eletrocardiogrfica seria uma variante do normal. Por dcadas, a
RP foi considerada uma manifestao eltrica benigna, entretanto,
o interesse clnico foi reacendido recentemente devido a sua

referentes

desenvolvimento de fibrilao ventricular (3,4).


Hoje,

considerada

um

fentipo

das

chamadas

sndromes J, assim como a Sndrome de Brugada, sendo estas


consideradas um espectro contnuo com diferentes manifestaes
eletrocardiogrficas (5).
A morte sbita cardaca (MSC) um dos principais
contribuintes para mortalidade da populao. A causa mais comum
de morte sbita cardaca fibrilao ventricular (FV), que, em 80%
dos casos, decorrente de doena arterial coronariana. No entanto,
em 10% a 20% dos casos (30.000 a 60.000 mortes anualmente nos
EUA), so causadas por desordens primrias eletrofisiolgicas,
dentre elas a sndrome da RP (6,2).

fisiopatologia,

eletrocardiograma,

classificao,

epidemiologia, significado clnico atual, estratificao de risco e


precoce.
2.

Fisiopatologia

Bases Inicas e Celulares da onda J

com ausncia de doena estrutural cardaca (1,2). As publicaes


propem que ela est associada a uma maior vulnerabilidade ao

tratamento dos pacientes portadores da sndrome da repolarizao

associao com arritmias cardacas fatais, sobretudo em indivduos


de Antzelevitch et al,em 2000, e Haissaguerre et al, em 2008,

Objetivos

Neste artigo sero revisados os principais pontos

No final dos anos 1980, Antzelevitch et al propuseram


uma diferena nas fases 1 e 2 do potencial de ao da
repolarizao entre o endocrdio e epicrdio ventriculares como
base da onda J do ECG.
Na RP, os miocitos subepicrdicos apresentam uma
incisura proeminente durante a repolarizao da fase 1 do potencial
de ao, mais provavelmente causada por maior corrente Ito
(corrente de K+ transitria para extracelular) observada nestas
clulas. A incisura ausente nas clulas subendocrdicas (Figura
1).
Consequncias dos gradientes transmurais:

Estes aumentam a disperso da repolarizao

gerando um fator arritmognico.

Representados no ECG como onda J ou uma

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elevao do ponto J.

Repolarizao tudo ou nada no final da fase 1 tambm

Fatores modificadores da onda J:

um mecanismo arrtmico, que se desenvolve da seguinte forma:

alterao da ativao ventricular, se comear do

Mecanismo inico:

epicrdio e for para o endocrdio, a onda J desaparece do ECG

importante corrente inica Ito na fase 1 e

devido mesma estar dentro do complexo QRS, veja a figura 2

decrscimo nas correntes de entrada (Ina e Ica), atenuando o

(7,8).

entalhe do potencial de ao, levando um potencial mais negativo.

Acelerao da frequncia cardaca reduz a Ito,

Em consequncia, na falha na ativao da

pois lentifica a recuperao da inativao, resultando no decrscimo

corrente de clcio tipo-L (ICaL) gerada a perda completa do

no tamanho da onda J.

potencial de ao em plat do epicrdio, levando repolarizao

Alguns bloqueadores dos canais de sdio, que

tudo ou nada no final da fase 1 (9,14,16,17).

possuem inibio adicional da Ito, tais como a quinidina e

Consequncias fisiopatolgicas:

disopiramida, reduzem o tamanho da onda J e normalizam a

resulta

numa

abreviao

importante

dos

potenciais de ao

elevao do segmento ST.


Aparece com frequncia durante hipotermia

perda heterognea do plat entre as camadas

ventriculares

(9,10,11).
Elevao do segmento ST

A repolarizao precoce e despolarizao tardia esto

(Figura4)(9,17,18).

inclusas nas fases 2 e 3 do potencial de ao. No ECG


correspondem aos do segmento ST e onda T (11,12).

Modulao autonmica e da frequncia


cardaca
Em geral, os eventos ocorrem mais frequentemente em

As seguintes situaes provocam elevao do segmento

contexto vagal, como durante o sono ou aps as refeies.

ST (fase de plat do potencial de ao) (figura2):

predispe a ocorrncia da reentrada de fase 2

a diferena entre as amplitudes do plat dos

Estimulao adrenrgica suprime a RP e os eventos arrtmicos.

Alm disso, a hipotermia modula a onda J e a elevao do

representada no ECG como elevao do segmento ST, formando

segmento ST, induzindo classimente as ondas J (ondas Osborn)

um gradiente transmural.

(6).

potenciais

epicrdico

(diminudo)

endocrdio

(normal)

Estudos genticos

Ionicamente isto ocorre em resposta a um

Estudos

aumento nas correntes de sada (como a corrente Ik-atp) ou ao


decrscimo nas correntes de entrada (INa e ICa).

recentes

demonstram

associao

de

FV

idioptica e RP com histria familiar de MS. Muito provavelmente

aceito amplamente que a reduo do plat do potencial

polignica e influenciada por fatores ambientais. Alguns genes

de ao no epicrdio base da elevao do segmento ST na

associados com a mudana no gradiente de voltagem transmural

sndrome de repolarizao precoce, sndrome de Brugada e

entre epicrdico e endocrdio, como KCNJB-Kir6, KCNJ-S422L,

fibrilao ventricular idioptica (9,13,14).

CACNA1C CACNB2B (2,19).


Repolarizao precoce ou despolarizao tardia?

Reentrada de fase 2 e extra-sstole R sobre T


As alteraes do potencial de ao acima levam a uma

Autores defendem a anormalidade devido repolarizao

importante disperso da repolarizao na superfcie epicrdica

precoce, considerando estudos de ECG de alta resoluo

(Figura 4).

possurem alterao em marcadores de despolarizao (potencial

Mecanismo de taquiarritmia ventricular:

potencial de ao epicrdico com plat reduzido

pode propagar para stios da superfcie do epicrdio onde o plat

tardio) e ausncia de alterao em marcadores de repolarizao


(onda T alternante, disperso QT), alm de apresentarem
normalizao com aumento da FC e com o uso de quinidina (2,5).

completamente perdido, por consequncia reduzindo, de forma

3.

ampla, a durao do potencial de ao, produzindo re-excitao

Onda J ou Osborne

Eletrocardiograma

uma deflexo de baixa frequncia, imediatamente aps

local - chamada de reentrada de fase 2.


A extra-sstole produzida via reentrada de fase

o complexo QRS, associada ao desenvolvimento de acentuada

2 ocorre sempre na poro descendente da onda T (fenmeno R

disperso da repolarizao ventricular. Morfologia semelhante

sobre T), podendo desencadear taquiarritmias ventriculares (Figura

onda P e em geral presente em todas as 12 derivaes e possui

4) (15).

maior amplitude nas derivaes DII, DIII, aVF, V5 e V6 (figura 5)

(2,11).

Revista da Sociedade de Cardiologia do Estado do Rio Grande do Sul Ano XIX n 21 Jan/Fev/Mar/Abr 2011

Supradesnvel do ponto J
com frequncia acima da linha de base, desde hgidos, isquemia
miocrdica,

pericardite

entre

outros.

Atletas: Indivduos condicionados apresentam

Ponto J marca o final do complexo QRS, aparecendo


Seus

limites

taxa de 20%, chegando a 90% em atletas de elite, associado com


resultados mais benignos.

normais

Raa: negros so particularmente predispostos,

dependem da derivao, FC, idade, sexo, raa e amplitude do QRS

mas so minoria nos estudos e, portanto, o risco arrtmico

(Figura 6) (11).

indeterminado.

Repolarizao Precoce
Variante comum eletrocardiogrfica caracterizada pela
elevao do ponto J, muitas vezes acompanhadas por alteraes
no QRS terminal (1,2,5,6,20):
segmento ST)

Diferenas geogrficas: mais prevalente no

Sudeste Asitico.

slurring (ponto J na transio do QRS no

Componente gentico: sugere-se associao

com histria familiar

Comorbidades:

associado

usurios

de

cocana, portadores de miocardiopatia hipertrfica e defeitos do


notching (deflexo positiva na poro terminal

septo interventricular.

chamada de onda J)

6.

Associada com: elevao do segmento ST com

concavidade superior e ondas T proeminentes em pelo menos 2

Publicaes

A elevao do ponto J ou do segmento ST

modificaram

conceito

de

O artigo de Haissaguerre et al, 2008, foi

considerado o grande marco para o potencial no benigno onde


ficou evidenciada alta prevalncia de RP em portadores de FV

dever ser 0.1 mm.


Localizao mais comum em V2-4 (podendo

que

benignidade

derivaes contguas (figura 7).

Repolarizao precoce na era atual

idioptica (n=206). Ela foi observada em 31% (n=64) dos casos de

derivaes), recproca depresso do

FV idioptica versus 5% no grupo controle em indivduos saudveis

segmento ST em aVR, alternncia do segmento ST durante o

(n=412) (p < 0.001). Faixa etria mais associada com eventos foi

tempo, s vezes associado com intervalo QTc menor do que o

entre 35-45 anos. A recorrncia de FV foi maior em pacientes com

normal.

RP em portadores de CDI (41% x 23% p=0.08). Pode ser

ocorrer

em

quaisquer

Recentemente foi sugerida uma classificao

para a chamada Sndrome J (tabela 1).


4.

responsvel por aumento de 4-10 vezes o risco de MSC, na faixa


etria de 35-45 anos (figura 8) (4).

Classificao e diagnstico diferencial

J Tikkanen et al, em 2009, relatou o resultado

Para o diagnstico diferencial importante caracterizar a

a longo prazo do RP na populao geral. Foram arrolados 10864

ausncia de doena cardaca estrutural no ecocardiograma,

pacientes de meia idade, com seguimento mdio de 3011 anos

ausncia de doena arterial coronariana na arteriografia ou teste de

com

esforo e ausncia de outras anormalidades de repolarizao

mortalidade total e morte arrtmica.

ventricular (2,6).

5,8% neste grupo. Pela primeira vez, pesquisadores descobriram

desfecho

primrio

de

morte

cardaca

e,

secundrio,

A prevalncia de RP foi de

Importante descartar causas de desordens eltricas

que RP nas derivaes inferiores, com supradesnvel do ponto J

primrias, excluindo QT curto (QTc menor 340 ms) ou QT longo

0.1 mV, foi associada com aumento de risco de morte cardaca (OR

(QTc maior 440 ms) durante baseline e perodo pr-arritmia

1.28 IC 1.04-1.59 p=0.03) na populao geral, e, se considerarmos

ventricular. Alm disso, diferenciar de Sndrome de Brugada e de

0.2 mv, obtemos maior risco (OR 2,92;95% CI, 1,45-5,89, P =

arritmias catecolaminrgicas (2).

0.0.1).

5.

Epidemiologia

Ocorre em 1-9% da populao geral e 15-70% dos casos


de FV idioptica. Depende dos fatores abaixo (1,6):

Critrio diagnstico: elevao do ponto J (0.05

mV x 0.1 mV)

59 mortes

arrtmicas

de

630

pacientes

ponto J nas derivaes laterais possui importncia limtrofe na


predio de morte cardaca e de mortalidade geral. Tambm vale
observar que as curvas de sobrevivncia comearam a divergir
aps 15 anos do primeiro registro do ECG, no incio dos anos 80, e

Idade: jovens so mais comuns, em especial os

vagotnicos

Ocorreram

acompanhados no perodo mdio de 30 anos. Supradesnvel de

continuou a divergir com taxa constante durante todo o perodo de


seguimento, apesar da melhoria no tratamento e prognstico dos

Sexo: 75% dos casos so masculinos; em geral

apresentam maior elevao do ponto J e tambm representam

pacientes com doena cardaca, durante duas dcadas passadas


(figura 9) (21).

dos casos malignos.

Revista da Sociedade de Cardiologia do Estado do Rio Grande do Sul Ano XIX n 21 Jan/Fev/Mar/Abr 2011

Rosso et al, em 2008, verificou em estudo de

indivduos com risco de desenvolver maior atividade ectpica

caso-controle que a presena de RP mais prevalente em

ventricular relacionada ao acometimento segmentar do ventrculo

portadores de FV idioptica (n=45) do que num grupo controle

esquerdo. Outra suposio seria que a amplitude da onda J na

formado por atletas jovens (n=124) (42% x 13% p=0.001), sendo

maioria das vezes maior com bradicardia; neste contexto, os

particularmente verdadeiro na elevao do ponto J em parede

estudos sobre efeitos da massagem do seio carotdeo e da

inferior (27% x 8% p=0.006) e parede lateral (DI e aVL) (13% x 1%

administrao de adenosina poderiam ter um papel na estratificao

p=0.009). J a elevao em V4-6 ocorreu com igualdade de

de risco. Mas infelizmente no existe mtodo respaldado em

frequncia (6.7% VS 7.3% p=0.86) (22).

evidncia cientifica para tal situao clnica (6,2,26).

Marcadores clnicos

Em um estudo coreano, publicado em 2010,

Nam et al demonstrou que 11 dos 19 (57.9%) dos pacientes com

Sncope: Abe et al relataram que a prevalncia

FV idioptica possuam no ECG basal padro de RP em contraste

de RP em 222 pacientes com sncope foi de 18,5%, que quase 10

com 3,3% dos 1 395 controles representado pela populao geral

vezes mais do que 3915 controles assintomticos (2%) (27).

(23).

Histria familiar de inexplicvel morte sbita: a

Em pacientes com o diagnstico de QT curto foi

base gentica da RP ainda desconhecida. Haissaguerre et al

verificada alta prevalncia de RP no grupo de pacientes com

relataram que 16% dos pacientes com sndrome da RP tinham

eventos arrtmicos (65% n=37) diferente nos grupos com QT curto

histria

assintomtico (30% n=44) e controle (10% n=142). Watanabe et al

assintomtico com o RP, importante verificar histria familiar de

conclui que ela pode ser considerada como um marcador de

morte sbita inexplicada (4,20).

positiva.

Portanto,

para

qualquer

indivduo

Marcadores eletrocardiogrficos

eventos arrtmicos neste grupo (24).

familiar

J Sinner et al, em 2010, realizou estudo caso-

RP de derivao inferior como maior associao

controle de 6213 participantes com idade de 35 a 74 anos, com

com MSC, sendo a nica associada de forma clara com aumento do

uma mdia de acompanhamento de 18.9 anos. A prevalncia de RP

risco, seguida com a parede lateral. RP em precordiais (V2-4) est

foi de 13.1% nesta populao. Foi demonstrado aumento de risco

mais associada com atletas e com maior potencial de benignidade

de mortalidade (OR 1.96 IC 1.05-3.68 p=0.035) na populao geral

(6).

e, se considerarmos o padro de RP inferior, obteremos maior risco


(OR 3.15; IC 1,58-6.28, P = 0.001) (25).
Embora estudos de caso-controle no estabeleam o
nexo de causalidade, uma forte evidncia em favor da associao

O grau de elevao do ponto J se associa com

o risco de MSC e aumentos da amplitude da onda J precedem


episdios de FV (2,6).
o

Geralmente a ectopia que origina a FV

entre o RP inferior e morte sbita de origem cardaca vem sendo

oriunda das regies da RP; assim supe-se que, quando vrias

proposta. Devido caracterstica dos estudos publicados difcil

paredes esto acometidas, estaria associada a uma ectopia

estabelecer relao em pacientes assintomticos (6,20).

ventricular complexa e aumentaria o risco arrtmico.

7.

Estratificao de risco

RP uma entidade comum, morte sbita inexplicada em


adultos jovens muito rara. Alguns pesquisadores abordaram esta

Elevao acima de 0.2 mV em parede inferior

possui maior associao com eventos.

Pequenos estudos relatam que RP do tipo de

questo usando a lei de Bayes, onde a presena de um padro de

QRS em notching possuiria maior potencial arrtmico em RP em

RP em adulto jovem aumentaria a probabilidade de fibrilao

derivaes diferente da inferior, onde o grau de elevao do ponto J

ventricular idioptica de 3,4:100 000 a 11:100 000, que representa

parece ser o nico preditor de risco (28).

aumento insignificante. Portanto, conclumos que a descoberta

Importante salientar que as manifestaes

acidental de ondas J em exames de rotina no deve ser

eletrocardiogrficas na estratificao de risco no bem definida, e,

interpretada como marcador de "alto risco" para a morte sbita,

alm disso, variaes intrnsecas e extracardacas, podem modular

porque as chances para essa doena fatal ainda seriam cerca de

estas alteraes (1,2).

1:10 000. No entanto, deve-se dispensar ateno cuidadosa aos

Em

quadros

de

tempestade

eltrica

foi

indivduos com RP de "alto risco". Importante salientar que

evidenciado um aumento consistente e acentuado da amplitude da

necessrio segmento acima de 10 anos para encontrar divergncia

onda J antes do desenvolvimento do ictus arrtmico.

entre casos e controles (6,22).


Em geral, a ectopia que origina a FV oriunda das
regies da RP. O ideal seria dispor de um mtodo para identificar

Alterao

da

repolarizao

cardaca

eletrocardiogrfica, como alternncia da onda T ou disperso QT,


no parece til (6).

Revista da Sociedade de Cardiologia do Estado do Rio Grande do Sul Ano XIX n 21 Jan/Fev/Mar/Abr 2011

Teste ergomtrico

A suposio de preveno de bradicardia em

Padro RP diminui e at desaparece em

reposta atividade fsica, independente de sintomas ou localizao

alguns indivduos de risco, com marcapasso, tambm necessitar


de novas investigaes (6).

da RP, portanto teste ergomtrico no fornece informaes

9.

prognsticas (6).

At que tenhamos melhor fonte de dados, ficamos com a

Estudo Eletrofisiolgico Invasivo

observao

Concluso
de

que

alguns

indivduos

com

alteraes

de

Nos pacientes com FV idioptica portadores

repolarizao precoce em parede inferior possuem risco de

RP, a indutibilidade de arritmia ventricular complexa no foi superior

ocorrncia de taquiarritmias ventriculares, discordando o conceito

ao grupo sem RP. Alm disso, foi verificada baixa taxa de induo

de

nos pacientes com histria clnica de FV, gerando baixa

assintomticos que se encaixam neste padro eletrocardiogrfico,

sensibilidade (34%) para estratificao de risco em sintomticos (2).

precisamos de mais dados para identificar pacientes que esto em

8.

benignidade.

Uma

vez

que

existem

muitos

indivduos

alto risco de morte sbita.

Tratamento

Faltam estudos controlados e em larga escala para


confirmar os dados encontrados abaixo, que so baseados em

Tabelas e Figuras:

pequenas sries e relatos de caso (2).


Fase aguda
Tempestade eltrica ocorre em 10% dos

pacientes com RP. Estudo multicntrico demonstrou que a


tempestade eltrica no respondeu a beta-bloqueadores, lidocana
e verapamil. Foi parcialmente eficaz com amiodarona. Em
contraste, o isoproterenol reprimiu de imediato a arritmia, com dose
titulada para manter a FC em 90-120 bpm. Portanto, sedao
profunda e isoproterenol escolha teraputica na fase aguda. Uma
alternativa, na falha com isoproterenol, estimulao atrial ou
ventricular objetivando a FC citada (29).
Fase crnica
Antiarrtmicos como BB, verapamil, mexiletina,

Figura 1: Grficos do potencial de ao que demonstram


diferenas

amiodarona e classe IC so pouco eficazes (29).

na

forma

do

potencial

de

ao

dos

micitos

foi

subepicrdica (A) e subendocrdica (B). Os subepicrdicos

efetiva para impedir recorrncia das arritmias, mas poucos

apresentam uma incisura proeminente durante a repolarizao da

pacientes

fase 1 do potencial de ao, causada por maior Ito, maior nestas

Farmacologicamente,

foram

submetidos

apenas

avaliao.

quinidina
Espera-se

desenvolvimento de drogas altamente seletiva para o bloqueio da

clulas. A incisura ausente nas clulas subepicrdicas.

corrente Ito, j que a quinidina afeta outras correntes inicas (6,29).

Preveno secundria

Sobreviventes de FV idioptica, o implante de

CDI necessrio, salvo contra-indicaes (6).


o

Portadores de CDI com arritmia ventricular

frequente, terapia antiarrtmica adjuvante com quinidina pode ser


benfica (6)
o

Pode ser prudente reduzir a atividade fsica, em

pacientes atletas com bradicardia em repouso (6).


Outros

ser

tentada em

Ablao por cateter da regio da ectopia pode


pacientes

que

no respondem

terapia

medicamentosa. Apresenta bons resultados iniciais, mas falta

Figura 2. Efeito da sequncia de ativao ventricular na

seguimento a longo prazo (2).

onda J do ECG. A. Estimulao na superfcie endocrdica, a

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onda J do ECG alinhada com o entalhe do potencial de


ao epicrdico Ito-mediado. B. Estimulao na superfcie
endocrdica, o entalhe do potencial de ao do epicrdio
coincide com o QRS. E a onda J no mais observada.

Figura

4.

mecanismo

responsvel

pela

arritmognese

relacionada onda J. A: TV Polimrfica num paciente com ondas J


proeminentes. B: TV Polimrfica iniciada pela reentrada de fase 2
em experimentos caninos na presena de pinacidil 2.5 mmol/L. PAs
so registrados simultaneamente de dois stios do epicrdio (Epi1 e
Epi2) e um do stio Endo. Perda do PA em corcova no Epi1, mas
no no Epi2 levam a reentrada de fase 2 capazes de iniciar TV
polimrfica.

Figura 3: Diferena do endo e epicrdio: O conceito de perda do


PA do plat de amplitude. A diferena na amplitude do plat do
potencial de ao gera gradiente de voltagem transmural que se
manifesta como deslocamento do segmento ST.

Figura 5: Presena de ondas J (Osburn) em paciente com


hipotermia (Temperatura axilar de 32 Celsius).

Revista da Sociedade de Cardiologia do Estado do Rio Grande do Sul Ano XIX n 21 Jan/Fev/Mar/Abr 2011

Figura 7: Exemplos de eletrocardiograma de pacientes com


repolarizao precoce. (A) Morfologia em slurring, (B e C)
Morfologia em notching.
Sndrome J

RP tipo O

RP tipo II

RP tipo III

Hipotermia

Parede
anterolateral
VE
DI, avL,V4-6

Parede
Inferior VE

VD e VE

Sndrome
Brugada
VD

Isqumica

Localizao
anatmica

VE e VD

VD e VE

II, III, aVF

Global

V1-3

Qualquer

Qualquer

Aumento
Pequena
ou
ausente
Homens
Sim

Aumento
Pequena
ou ausente

Aumento
Aumento

NA

NA

Homens
Sim,
tempestade
eltrica

Homens
Sim

Homens
Sim

Igual
Sim

Normaliza
J,
inibe
arritmia
Limitado

Normaliza
J,
inibe
arritmia
Normaliza
J,
inibe
arritmia
SCN5A,
CACNA1C
CACNB2B,
GPD1-L,
SCN1B,
KCNE3,
SCN3B,
KCNJB

Dados
limitados
NA

Normaliza
J,
inibe
arritmia
NA

SCN5A

NA

Derivaes
Reposta:
Bradicardia
Bloq Canal
Na
Sexo
FV

Quinidina

Isoproterenol

Genes

Aumento
Pequena ou
ausente
Homens
Rara,
comumente
atletas
e
saudveis
Normaliza J,
inibe
arritmia
Normaliza J,
inibe
arritmia
CACNA1C
CACNB2B

Normaliza
J,
inibe
arritmia
Normaliza
J,
inibe
arritmia
KCNJB
CACNA1C
CACNB2B

CACNA1C

Tabela 1: Classificao das Sndromes J.

Figura 6: Presena de supradesnvel do segmento ST globalmente


em paciente de 29 anos assintomtico cardiovascular e corao
estruturalmente normal.

Figura 8: Taxa de recorrncia de eventos (FV) de acordo na


presena ou ausncia de repolarizao precoce. Casos de
repolarizao anormal aumentam o risco de FV recorrente (hazard
ratio, 2.1; 95% CI, 1.2 to 3.5; P=0.008). New England Journal of
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Revista da Sociedade de Cardiologia do Estado do Rio Grande do Sul Ano XIX n 21 Jan/Fev/Mar/Abr 2011

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