ESCUELA SUPERIOR POLITCNICA DE CHIMBORAZO

FACULTAD DE CIENCIAS
ESCUELA DE CIENCIAS QUMICAS
INGENIERA EN BIOTECNOLOGA AMBIENTAL
REALIZADO POR: ALEXIS GABRIEL PUMAGUALLI
2109

CDIGO:

FECHA: 2012-01-27
SEMESTRE: SEGUNDO A
TEMA: ENFERMEDADES LISOSMICAS

OBJETIVOS
OBJETIVO GENERAL

Conocer la importancia de las los lisosomas en la funcionalidad

celular.

OBJETIVOS ESPECFICOS

Determinar las causas que provocan los daos o mal funcionamiento

de los lisosomas.

Investigar sobre las enfermedades mas relevantes que se producen

por el dao o mal funcionamiento de los lisosomas.

MARCO TERICO

ENFERMEDADES LISOSMICAS
Enfermedad de Gaucher
Es una enfermedad hereditaria, autosmica recesiva del metabolismo de los
esfingolpidos que se caracteriza clnicamente por hepatoesplenomegalia,
anemia, trombocitopenia y lesiones seas.
Se caracteriza por el dficit de betaglucocerebrosidasa, es la ms frecuente
de las enfermedades lisosomales.
Posee una incidencia 1/100.000 habitantes.

Entre los judos de origen Ashkenazi, la poblacin de mayor incidencia, es

de 1/500-1/1000,siendo los portadores de 1 entre 10.
Sntomas

Fatiga
Problemas con las vlvulas cardacas
Enfermedad pulmonar
Convulsiones
Edema grave al nacer
Cambios cutneos
Dolor y fracturas seas
Deterioro cognitivo
Tendencia a la formacin de hematomas
Esplenomegalia
Hepatomegalia

Tratamiento

Esplecnotoma
Restitucin enzimtica
Miglustat (inhibidor de glucosilceramida sintasa)
Trasplante de mdula sea

Mucopolisacaridosis
Grupo de enfermedades metablicas hereditarias causadas por la ausencia
o el mal funcionamiento de ciertas enzimas necesarias para el
procesamiento de molculas llamadas glucosaminoglucanos.
Mucopolisacaridosis tipo I: tambin denominada gargolismo
enfermedad de Hurler. Existe un defecto de la enzima -1-iduronidasa.

Mucopolisacaridosis tipo II: tambin denominada enfermedad de Hunter.

Existe un dficit de la enzima denominada sulfatasa de liduronato.
Enfermedad de Pompe
Disfuncin de la enzima -(1-4)-glucosidasa cida lisosmica , tambin
denominada maltasa cida.
Las personas que nacen con la enfermedad de Pompe heredan la deficiencia
de una enzima conocida como alfa-glucosidasa cida (GAA). Las enzimas,
que son molculas de protena dentro de las clulas, facilitan reacciones
bioqumicas en el cuerpo. La GAA se localiza en vesculas de la clula
denominadas lisosomas.

Enfermedad de Fabry
La enfermedad de Fabry o Anderson-Fabry se identific hace ms de un siglo
(1898). Es una condicin poco frecuente, catalogada como de depsito
lisosomal ligada al cromosoma X y es causada por la deficiencia de la
enzima alfa-galactosidasa A. Dado que hay un defecto (mutacin) que est
presente en el cromosoma X, son los hombres los que por herencia ms la
padecen. La tasa de ocurrencia se ha estimado entre 1 de cada 40000 a 1
de cada 60000 varones. Las mujeres tambin pueden desarrollarla en un
menor porcentaje, presentndose con sntomas de moderados a severos.
Las sustancias que se acumulan en todo el organismo por la deficiencia de
la enzima se llaman esfingolpidos y son componentes muy importantes de
las clulas del corazn, rin, vasos sanguneos, la piel y el cerebro.

El depsito de esfingolpidos en las arterias y venas puede producir la

oclusin de las mismas y un estado que favorece la coagulacin de la
sangre. Tambin puede afectar a otros tipos de tejidos como los msculos y
los nervios.
Diagnstico
La enfermedad de Fabry es muy poco frecuente en la consulta diaria de los
mdicos. Presenta unos sntomas inespecficos que llevan a confusiones y
demora en el diagnstico, causndole al paciente y su familia sentimientos
de ansiedad, tristeza y desesperanza al ver que no se define el caso con
prontitud.
Tratamiento
En la actualidad existe la terapia de reemplazo enzimtico (TRE) para el
manejo de la enfermedad de Fabry y se define con la infusin un compuesto
similar a la enzima faltante (alfa-galactosidasa A) que suple sus funciones.
Se han desarrollado dos enzimas que han demostrado eficacia en el manejo
de este tipo de pacientes: agalsidasa-alfa y agalsidasa-beta.
La TRE con agalsidasa-beta se debe aplicar por un personal entrenado en
enfermedad de Fabry en una infusn intravenosa a dosis de 1mg/Kg
quincenalmente. Varios estudios clnicos han probado que mejoran la
calidad de vida de los pacientes de la siguiente forma:

Disminuye progresivamente los dolores y acroparestesias.

Mejora la conduccin de los impulsos nerviosos.

Disminucin de los sntomas digestivos.

Estabiliza la funcin del rin y disminuye la progresin de su

deterioro en pacientes con enfermedad avanzada.

Disminuye los eventos cardiacos severos, protege la funcin y mejora

la conduccin elctrica del corazn.

Las guas de manejo con TRE recomiendan que el manejo para varones
adultos (mayores de 16 aos) debe iniciarse tan pronto se haga el
diagnstico; en nios varones, en el momento en que se desarrollen
sntomas significativos y considerarlo a la edad de 10 a 13 aos si no han
desarrollado ningn sntoma. En mujeres se recomienda la monitorizacin
clnica e iniciar el manejo slo si hay presencia de sntomas importantes o el
compromiso progresivo de alguno de los rganos.

Artritis Reumatoide
La membrana de los lisosomas es impermeable a las enzimas y resistente a
la accin de stas. Ambos hechos protegen normalmente a la clula de una
batera enzimtica que podra degradarla. Existen, sin embargo, algunos
procesos patolgicos, como la artritis reumatoide, que causan la destruccin
de las membranas lisosomales, con la consecuente liberacin de las
enzimas y la lisis celular.
Diagnstico
De acuerdo al Colegio Americano de Reumatologa (ACR - American College
of Rheumatology), se establece el diagnstico de artritis reumatoide cuando
estn presentes cuatro de los siete criterios. Siempre y cuando del criterio
nmero uno al cuatro, estn presentes por al menos 6 semanas. Estos son
los siete criterios:

Rigidez matutina de al menos una hora de duracin.

Artritis en 3 o ms articulaciones.
Artritis de las articulaciones de la mano.
Artritis simtrica.
Ndulos reumatoideos.
Cambios radiolgicos compatibles con AR.
Factor reumatoide positivo.

Como es de notarse, el factor reumatoide es el criterio menos importante,

ya que no todos los pacientes con artritis lo tienen positivo y algunas
personas sanas, lo tendrn positivo, sin significar tener la enfermedad.
Adems de sntomas tales como hinchazn, calor, enrojecimiento y
movimiento
limitado
de
las
articulaciones,
la
presencia
de
un anticuerpo (factor reumatoide) puede ser un indicio de AR, aunque
aparece tambin en muchas personas que no la padecen.
Intenta remitirse desde fases tempranas ya que no es una enfermedad
benigna y las lesiones se producen ya en los 2 primeros aos.
Tratamiento
Existen tres lneas de tratamiento:
1. Destinados
a
disminuir
la
y analgsicos). Accin rpida.

sintomatologa

(antiiflamatorios

1. AINES: Los ms empleados en el tratamiento inicial de la AR

por su importante accin antiinflamatoria: afectan la funcin de
los linfocitos, monocitos y neutrfilos y sobre todo, disminuyen
la produccin de prostaglandinas.
2. Corticoides: Se emplean con frecuencia dada su clara accin
antiinflamatoria y la evidencia de que su uso a dosis bajas
disminuye la aparicin de erosiones. Su utilizacin en la AR
debe reservarse para aquellos pacientes en los que los
beneficios a corto plazo sean mayores que los riesgos de su
empleo a largo plazo.

2. De accin ms lenta son los frmacos antirreumticos modificadores

de
la
enfermedad,
inductores
de
remisin,
de
accin
lenta, inmunosupresores y citotxicos. Su uso es emprico, optndose
por la terapia combinada de varios. Su efecto adverso principal es la
aplasia medular (la mdula desaparece).
1. Compuestos de oro. Inhiben la capacidad fagoctica de
los neutrfilos, inactivan parcialmente la cascada del
complemento, bloquean las funciones de los linfocitos
T y monocitos. No son de eleccin: estn formados por
azcares unidos al oro mediante un grupo tiol (enlace
covalente) y son de difcil eliminacin (pueden tardar hasta ao
y medio en eliminarse completamente)
2. Penicilamina. De uso restringido debido a su toxicidad.
3. Antipaldicos. (Cloroquina y derivados). Quelantes metlicos.
Inhiben la liberacin de prostaglandinas y enzimas lisosomales,
la proliferacin linfoctica y la produccin de inmunoglobulinas.
4. Sulfasalazina. (AINE) Mecanismo de accin desconocido,
aunque se cree que acta a nivel de los linfocitos
B principalmente.

Gota
En la gota, el cido rico proveniente del catabolismo de las purinas se
produce en exceso, lo que provoca la deposicin de cristales de urato en
las articulaciones. Los cristales son fagocitados por las clulas y se
acumulan en los lisosomas secundarios; estos cristales provocan la rotura
de dichas vacuolas con la consiguiente liberacin de enzimas lisosmicos en
el citosol que causa la digestin de componentes celulares, la liberacin de
sustancias de la clula y la autolisis celular.
Cuadro clnico
La gota presenta tres fases, que son las siguientes:

Hiperuricemia o aumento asintomtico de cido rico en la sangre

Ataque agudo de gota, que suele presentarse en el grueso artejo del

pie o podagra (articulacin metatarsofalngica), en las rodillas, en el
tobillo, en la escpula, en los hombros y en otras articulaciones;
produce inflamacin y es muy doloroso; en ocasiones no se presenta
hiperuricemia;

Gota crnica, debida a ataques recidivantes de gota, que producen

los tofos gotceos, microscpicamente caracterizados por un acmulo
de cristales de urato rodeados de una intensa reaccin inflamatoria,
formada a su vez por macrfagos, clulas gigantes de cuerpo extrao
y linfocitos.

La gota es una enfermedad predominantemente masculina (>95%); en la

mujer puede aparecer slo excepcionalmente, y siempre durante
la menopausia.

CONCLUSIONES

La enfermedad de Gaucher es la enfermedad mas comn de las

enfermedades lisosomales.

Las enfermedades lisosomales se producen por falta de alguna

enzima, produciendo as anomalas congnitas en las clulas
haciendo que algunas de estas enfermedades pueden ser
hereditarias.

BIBLIOGRAFA
MARTNEZ, Dyana; Enfermedades Lisosomales, 30 de septiembre del 2008
http://es.scribd.com/dyanamartinez/d/6421605-Enfermedadeslisosomales
SANOFI, Enfermedad de Pompe, 2012-01-27
http://www.genzyme.cl/thera/pompe/gzla_p_tp_thera_pompe.asp
APPEL, Enfermedad de Fabry, 2012-01-27
http://appel-peru.org/fabry.html
WIKIPEDIA La Enciclopedia Libre, Lisosomas Art., 21 de enero del 2012
http://es.wikipedia.org/wiki/Lisosoma#Enfermedades_lisos.C3.B3mi
cas