Emulses

PROCESSAMENTO DE FRMACOS

Introduo - Emulses
Definio: disperso constituda de duas fases lquidas imiscveis,
em que finas gotculas de um lquido so dispersas no outro

Fase dispersa/ fase interna

Fase dispersante/ fase externa ou contnua
Agente emulsivo ou tensoativo

Tipos de emulses

Quanto ao tamanho da fase interna

-leitosas

-gotcula :> 400 nm

-Microemulses

-transparentes

-termodinamicamente estveis

-gotcula: < 100 nm

Quanto fase interna

-A/O (fase interna gua/ fas

externa leo)

-O/A (fase interna leo/fase

externa gua)

-Mltiplas O/A/O e A/O/A (f

-Macroemulses

-Miniemulses
-gotcula: 100-400 nm

interna uma emulso)

Emulses classificao e componentes

Emulses - vantagens
u

Formulao medicamentos hidrossolveis e lipossolveis juntos;

Uso oral: permite mascarar sabor desagradvel

Permite diminuir irritabilidade drmica de certos frmacos

Administrao de leos e gorduras via endovenosa para nutrio parenteral

Composio
Fase oleosa
u

-leos v egetais

soja, amendoim, amndoas, algodo, semente

de uva, macadmia, girassol, outros

Emulsificantes
u

deve ser compatvel com outras matrias

primas

no interferir na estabilidade/eficcia da
substncia ativa

-ser estvel/no se deteriorar aps a

preparao

-steres graxos (MIP)

-cidos graxos

-lcoois graxos

-no apresentar toxicidade

-silicones

-sem odor, sabor ou cores fortes

-ceras de abelhas e carnaba

-ser capaz de produzir e manter a

emulsificao

Uso das emulses em medicamentos

Uso interno
Oral - O/A
I. V. - O/A
I. M. - O/A ou A/O
Uso externo
Tpico - O/A ou A/O
Transdrmico - 0/A ou A/O
Escolha do tipo /fase / absoro na pele
-A/O -maior uniformidade
-O/A - retirada mais facilmente
-Aplicao transdrmica: reduzir tamanho de partcula

Emulses - Consistncia
Lquidas
Oral, parenteral e tpica
Semi-slidas
Loes- tpicas
Cremes- tpicas

Tipos de agentes emulsivos

Tensoativos sintticos ou semi-sintticos

Aninicos

Catinicos

baixo custo

compostos de amnio quaternrio

alto poder detergente e alto EHL

usados em emulses O/A, associado a TA

no-inico- lipossolvel

alta toxicidade- uso externo

atividade anti-bacteriana (cloreto de cetil piridino)

Ex: cloreto de benzalcnio

apresentam toxicidade- uso

externo
Ex: sabes (sais de cidos graxos)
e os alquil sulfatos (lauril ter
sulfato de sdio)

Tipos de agentes emulsivos

Tensoativos sintticos ou semi-sintticos

No-inicos

lipossolveis ou hidrossolveis

Anfotricos

-Ex: lecitina

stabilizam A/O e O/A

oxicidade e irritabilidade

maior compatibilidade e menos sensveis variaes de

H e eletrlitos

-Ex: lcool ou cido graxo de cadeia longa

hidrofbica) ligado a lcool ou grupo xido de etileno;
steres de glicol de sorbitan (Spans), polisorbatos
Tweens), poliglicis de lcoois e cidos graxos

-Parte polar aninica e catinica

(dependendo do pH)

-Estabilizam emulses O/A

-Baixa irritabilidade

Tipos de agentes emulsivos

Materiais de origem
natural e derivados

-ecitina de ovo/ soja

Slidos de partculas finas

u

Produzem emulses A/O ou O/A, se

as partculas so umedecidas po
leo ou gua, preferencialmente

Ex: silicato de alumnio e magnsio

uso externo

hidrxido de alumnio e magnsio

uso interno

polissacardeos- pectina
gom arbica, adraganta
gelatina
casena

polissacardeos semi-sintticos - CMC,

HEC
substncias contendo esteris- lanolina

Desvantagens:
variaes
composio
e
propriedades
emulsificantes,
crescimento
microorganismos

Sistema EHL (equilbrio hidroflico-lipoflico)

-Significado:
representa a relao entre os grupos hidroflicos e lipoflicos
constituintes na molcula de tensoativo

-EHL alto (8-18)

mais hidroflco- emulso O/A

-EHL BAIXO (3-6)

mais lipoflico- emulso A/O

-Tambm atribui-se valorres de EHL ao leos da F. O.

Faixa EHL e sua aplicao

xa de EHL Aplicao
Emulsionantes A/O
4-6
7-9
Umectantes
8-18
Emulsionantes O/A
13-15
Detergentes
10-18
Solubilizante
0

10

20

-Predominncia de grupos
LIPOFLICOS
-EHL baixo
-Emulses A/O

10

20

O
A

-Predominncia de grupos
HIDROFCOS
-EHL alto
-Emulses O/A

10

20

-Grupos hidroflicos e
lipoflicos balanceados
-EHL intermedirio

onceito de EHL na preparao de uma

mulso

fina lquida................35%
olina..............................1%
ol cetlico......................1%
ema emulsivo................5%
a qsp...........................100%

ntual da fase oleosa: 37%. Proporo cada componente :

Parafina lquida...........35/37x 100= 94,6%

Lanolina.........................1/37x 100= 2,7%
lcool cetlico.................1/37x 100= 2,7%
O nmero de EHL total requerido obtido da seguinte forma

Parafina lquida (EHL=12):.......94,6/100 X 12= 11,4

Lanolina (EHL=10).....................2,7/ 100 X 10= 0,3
lcool cetlico (EHL=15).............2,7/100 X 15= 0,4
EHL total requerido...........................................= 12,1

Exemplos de valores de EHL para emulsificantes

Agente
Diestearato de etilinoglicol
Triestearato de sorbitan (Span 65)
Monoestearato de propilenoglicol
Triton X-15
Monoestearato de sorbitan (Span 80)
Monolaurato de dietilenoglicol
Monopalmitato de sorbitan (Span 40)
Goma arbica
ter laurlico de polioxietileno (Brij 30)
Gelatina
Triton X-45
Oleato de trietanolamina
Goma adraganta
Monoestearato de sorbitan (Tween 60)
Monoestearato de sorbitan (Tween 80)
Pluronic F 68
Oleato de sdio
Oleato de potssio
Sulfato laurlico de sdio

EHL
1,5
2,1
3,4
3,6
4,3
6,1
6,7
8,0
9,7
9,8
10,4
12,0
13,2
14,9
15,0
17,0
18,0
20,0
40,0

Preparao
Fase interna

Fase externa
Emulso
acabada

Fase interna

Mtodo convencional

Fase externa 1

Emulso
concentrada
Fase externa 2

Economia de energia
trmica e mecnica.

Mtodo da invers
(O/A)
Emulso
acabada

Adicionar fase dispersa na fase contnua, sob agitao

Outros componentes
-dissolvidos antes da mistura, na fase em que so solveis
Emulses O/A:
-Podem ser obtidas pela tcnica inversa (F.A. add. F. O.)
Componentes oleosos slidos/semi-slido
-devem ser previamente fundidos
-fase aquosa deve ser aquecida na mesma temperatura
Ingredientes volteis
-adicionados aps resfriamento da emulso
Componentes que possam influenciar na estabilidade
-devem ser diludos ao mximo/adicionados lentamente

Estabilidade
Emulso estvel
Cremeao
Instabilidade fsica e/ou qumica
Floculao
Instabilidade fsica
Coalescncia

-Floculao ou cremeao (reversvel)

-Coalescncia (irreversvel)

Instabilidade fsica

remeao ou floculao

-separao da emulso em 2 fases, onde uma se sobrepe outra,

m relao a fase dispersa
-processo reversvel, sob agitao
-indesejvel, pois aumenta risco de coalescncia
-prejuzo esttico
-pode ocasionar dose incorreta do medicamento

Instabilidade fsica
- Cremeao ou floculao
-Fatores que influenciam a velocidade de cremeao

Lei de Stokes

V= 2 a2g (s-r )
9h
v=velocidade de cremeao
a= raio da partcula
(s-r )=diferena de densidade da fase dispersa e contnua

h= viscosidade da fase contnua

Instabilidade fsica

Medidas para reduzir velocidade de cremeao

-reduo tamanho partcula
-aumento da viscosidade da fase contnua
-diminuio da diferena de densidade entre as duas fases
-aumento da viscosidade da fase dispersa
-alteraes na natureza/concentrao agente emulsificante

Coalescncia
-Separao da fase interna da emulso

-Irreversvel, pois deixou de existir a camada protetora em

torno das gotculas da fase interna

Componente qumico incompatvel c/ agente emulsivo

Presena de eletrlitos
Alteraes de pH
Oxidao

Outras causas de instabilidade

Alteraes na temperatura
Contaminao microbiolgica

Ensaios para avaliar a estabilidade

Exame macroscpico

Anlise do tamanho das partculas

Teste reolgico
Centrifugao
Teste de vibrao
Variaes de Temperatura

Emulses mltiplas

Consideraes gerais

e A/O

Sistema no qual existem simultaneamente as emulses O/A

-Tipos:
A/O/A

glbulos da fase oleosa suspensos em gua,

que contm glbulos dispersos de soluo
aquosa

A/O/A

glbulos da fase aquosa suspensos na fase

externa oleosa, que contm parte do leo
disperso no seu interior

A
So instveis, devido a variedade de fases

Esquema bsico de uma emulso A/O/A

Gotcula de leo

Gotculas de gua

Pelcula de tensoativo
Fase aquosa externa

Emulses mltiplas - Aplicaes

Veculo para sistemas de liberao prolongada
Associao de frmacos incompatveis
Encobrir sabor desagradvel de alguns frmacos
Imobilizao de enzimas
Remoo de toxinas
Preparo de vesculas lipdicas
Preparo de microcpsulas
preparar fragrncias em aerosol de liberao contnua

squema bsico do preparo de uma

mulso A/O/A

Mistura

Mistura

Fase aquosa

leo + tensoativo
com EHL baixo

Etapa 1- formao emulso A/O

Emulso A/O

Emulso A/O/A
Tensoativo hidroflico em gua

Etapa2- formao emulso A/O/A

Fatores que devem ser considerados

Agente emulsificante
Efeito dos volumes das fases s/ formao e estabilidade
dos sistemas
Efeito das propores de emulsificantes na fase 1
(primeira etapa, emulso A/O e na fase 2 (segunda etapa,
fase aquosa contendo o emulsificante hidroflico
Efeitos do procedimento na formao e na estabilidade dos
sistemas (agitao, temperatura)
Eletrlitos
Mtodos p/ a determinao da estabilidade

Microemulses

Microemulses

O termo microemulso foi introduzido por Schulmann, em 1943, e

definido como sendo uma disperso transparente, fluida,
opticamente isotrpica e termodinamicamente estvel de dois
lquidos imiscveis, contendo quantidades apropriadas de
surfactante e, algumas vezes, tambm um co-surfactante

So opticamente transparentes em decorrncia do diminuto

tamanho dos microdomnios de gua e leo (10-200 nm) que no
espalham luz visvel.

Podem ser encaradas tambm como agregados de surfactantes

(micelas) de gua dispersos em leo (a/o) ou de leo dispersos em
gua (o/a).

Consideraes Gerais
Vantagens
Absoro oral mais rpida e eficiente
Melhor absoro transdrmica
Aplicao no desenvolvimento
eritrcitos artificiais
Direcionamento
citotxicos

de

Misturas isotrpicas

Termodinamicamente estveis

Formam-se espontaneamente

Opticamente transparentes

Estabilizadas com alto concentrao

tensoativos (EHL entre 15 e 18)

-Tensoativos
mais
Polissorbato 60 e 80

Dimetro das gotculas: entre 10

1000

Propriedades similares a um siste

micelar

de

medicamentos

utilizad