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Revista Brasileira de Cincias Farmacuticas

Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences


vol. 40, n. 2, abr./jun., 2004

Esterides anablicos andrognicos e sua relao com a prtica


desportiva
Tatiana Sousa Cunha, Ndia Sousa Cunha, Maria Jos Costa Sampaio Moura,
Fernanda Klein Marcondes*
Departamento de Cincias Fisiolgicas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba, Universidade Estadual de
Campinas, Piracicaba, So Paulo

*Correspondncia:
F. K. Marcondes
Departamento de Cincias Fisiolgicas
Faculdade de Odontologia de
Piracicaba UNICAMP
Av. Limeira, 901
13414-903 Piracicaba SP
E-mail: fklein@fop.unicamp.br

Os esterides anablicos andrognicos (EAA) so um grupo de


compostos naturais e sintticos formados a partir da testosterona
ou um de seus derivados, cuja indicao teraputica clssica est
associada a situaes de hipogonadismo e quadros de deficincia
do metabolismo protico. Atuando sobre os receptores
andrognicos, modulam de forma indissocivel tanto os efeitos
andrognicos como os anablicos. Tais substncias variam na
relao entre a atividade anablica: andrognica, mas nenhum
frmaco atualmente disponvel capaz de desencadear somente
efeitos anablicos. O primeiro relato da utilizao dos EAA com o
objetivo de melhorar o desempenho atltico ocorreu em 1954, na
ustria, e, desde ento, esta prtica tornou-se amplamente
difundida. Obviamente, o uso de EAA est fora dos limites
competitivos e foi declarado ilegal pelos setores governamentais
desportivos nacionais e internacionais. Entretanto, segundo
estatsticas do Comit Olmpico Internacional, realizadas em 2000,
os EAA so o grupo de substncias ergognicas mais comumente
utilizadas no processo de doping. Estudos mostram que altas doses
de EAA podem acarretar vrios efeitos adversos como atrofia do
tecido testicular, tumores hepticos e de prstata, alteraes
hepatocelulares, no metabolismo lipdico, de humor e de
comportamento. O objetivo do presente trabalho ser compilar os
dados a respeito dos EAA, envolvendo as perspectivas histricas
acerca do tema, a fisiologia e os tipos de EAA atualmente existentes,
suas indicaes teraputicas e efeitos adversos resultantes do uso
indiscriminado bem como a relao entre o uso de EAA e melhora
da performance atltica.

Unitermos
Esterides anablicos
andrognicos
Exerccio fsico
Performance

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INTRODUO
Esterides anablicos andrognicos
Hormnio uma substncia qumica secretada, em
pequenas quantidades, na circulao sangnea e que,
transportada at os tecidos-alvos, produz uma resposta
fisiolgica. Quimicamente, os hormnios so classificados como aminas, protenas e peptdeos ou esterides
(Costanzo, 1999). Os hormnios esterides incluem os
hormnios adrenocorticais, os metablitos ativos da vitamina D e aqueles produzidos pelas gnadas, sendo o
colesterol o precursor comum desta classe (Berne, Levy,
2000; Silva et al., 2002).
Os esterides andrgnicos referem-se aos hormnios sexuais masculinos. O termo andrognico de origem grega, onde andro significa homem e gennan, produzir. Assim, a definio biolgica de um andrognio qualquer substncia que produz especificamente o crescimento das gnadas masculinas. Na espcie humana, existem
quatro formas principais de andrognios circulantes: a
testosterona (Figura 1), diidrotestosterona (DHT),
androstenediona, deidroepiandrosterona (DHEA) e seu
derivado sulfatado (DHEAS) (Handa, Price, 2000).

FIGURA 1 Frmula estrutural da molcula de


testosterona.
As aes da testosterona e dos andrgenos correlatos
podem ser divididas em duas categorias principais: efeitos
andrognicos, relacionados especificamente com a funo
reprodutora e com as caractersticas sexuais secundrias, e
efeitos anablicos, que dizem respeito, de maneira geral,
estimulao do crescimento e maturao dos tecidos noreprodutores. Deve-se salientar que mecanismos
intracelulares semelhantes, via um nico tipo de receptor,
participam destas duas categorias de efeitos, no havendo,
portanto, a possibilidade de dissoci-los (Berne, Levy, 2000).
Alm dos esterides andrognicos endgenos, existem os esterides anabolizantes, ou esterides anablicos
andrognicos (EAA). Estas substncias sintticas, forma-

T. S. Cunha, N. S. Cunha, M. J. C. S. Moura, F. K. Marcondes

das a partir da testosterona ou um de seus derivados (Lise


et al., 1999), so utilizadas na medicina h pelo menos
cinco dcadas e sua indicao teraputica est associada
a quadros de hipogonadismo e deficincia do metabolismo protico. Alm disso, so amplamente utilizados no
meio desportivo com o objetivo de melhorar o desempenho atltico. Assim como os endgenos, tambm possuem
tanto atividade anablica como andrognica (Silva et al.,
2002), sendo que a relao anablica:andrognica varia de
acordo com o tipo de substncia utilizada.

PERSPECTIVAS HISTRICAS DA RELAO


ENTRE OS EAA E A PRTICA DESPORTIVA
A testosterona foi pela primeira vez sintetizada, em
1935, e, desde ento, os andrgenos, tornaram-se disponveis para utilizao com fins teraputicos e experimentais.
Inicialmente, houve pouco interesse por parte dos pesquisadores, na determinao dos efeitos destas substncias
sobre o desenvolvimento, manuteno e restabelecimento
da fora muscular em indivduos jovens ou idosos
(Samuels et al., 1942; Simonson et al., 1944).
As primeiras evidncias da utilizao da testosterona com o objetivo de restaurar a vitalidade datam de
1889, quando Brown-Squard relatou retardo no seu processo de envelhecimento aps auto-aplicao de um extrato testicular. Este acontecimento estimulou intensa atividade experimental em torno dos hipotticos efeitos antienvelhecimento da testosterona, antes mesmo que ela tivesse sido isolada (Kuhn, 2002).
Segundo Ryan (1981), durante a Segunda Guerra
Mundial, os EAA foram utilizados para restaurar o balano positivo de nitrognio em vtimas desnutridas, submetidas a jejum forado. Lise et al. (1999) relatam ainda que,
durante a guerra, as tropas alems tambm fizeram uso
destas substncias com o objetivo de aumentar a agressividade dos seus soldados.
Alguns autores citam que a descoberta de que o uso
de hormnios andrognicos poderiam melhorar o desempenho fsico ocorreu apenas em 1939 (Thein et al., 1995;
Ghaphery, 1995; Scott et al., 1996). Entretanto, Kuhn
(2002) relata que tal fato teria ocorrido antes, j em 1896,
quando um contemporneo de Brown-Squard, aps autoadministrar um extrato testicular observou aumento na
fora muscular do seu dedo.
A primeira utilizao dos EAA com o objetivo de
melhorar o desempenho de atletas em competio ocorreu
em 1954, durante um campeonato de levantamento de
pesos em Viena. Os atletas russos que fizeram uso de tais
substncias exibiram performances altamente satisfatrias
(Assis, 2002).

Esterides anablicos andrognicos e sua relao com a prtica desportiva

Entretanto, foi no cenrio da Guerra Fria que o uso


dos EAA atingiu o seu auge. Nos anos 60, a Repblica
Democrata Alem era um pas relativamente obscuro associado imagem da Guerra Fria e circundado pela famosa Cortina de Ferro. Os polticos do pas logo perceberam que o sucesso no esporte seria uma forma rpida e de
custo relativamente baixo de fazer com que o pas, de 17
milhes de habitantes, fosse reconhecido e recebesse prestgio internacional. Grandes investimentos foram realizados com o objetivo de aprimorar o desempenho atltico,
desde sistemticas triagens de talentos mirins nas escolas
at o uso indiscriminado de frmacos ilegais. Todos estes
esforos foram organizados de maneira eficiente, com
medidas de total segurana para que no fossem descobertos (Franke, Berendonk, 1997). Durante este perodo, o
governo alemo financiou e apoiou, de maneira extremamente sigilosa, o desenvolvimento de inmeras teses de
doutorado sobre os efeitos e danos reversveis e irreversveis, decorrentes da administrao inspecionada de doses elevadas de EAA e alguns hormnios peptdeos a estudantes e atletas de elite. Os profissionais envolvidos em
tais pesquisas (cientistas, mdicos e tcnicos esportivos)
violaram todos os preceitos ticos cientficos e mdicos.
Aos atletas, diziam que estavam recebendo plulas de
vitaminas (Turinabol-Oral) e, quando era necessria a
administrao dos EAA atravs de injees, diziam que
aquelas eram medidas profilticas (steres de testosterona e de nandrolona). Os aspirantes a atletas ou atletas profissionais eram orientados a no comentar absolutamente nada a este respeito com os familiares ou amigos
(Yesalis, Bahrke, 2000). Em 1968, durante as preparaes
e treinos para os Jogos Olmpicos, os oficiais da Repblica
Democrata Alem cruzaram outra barreira tica e passaram a administrar hormnios andrognicos em atletas do
sexo feminino. A partir de 1972, a pequena Repblica
Democrata Alem esteve constantemente no topo do
ranking em contagem de medalhas, juntamente com os
EUA e a ex-Unio Sovitica. Assim, os EAA que primeiramente foram utilizados nas modalidades que exigiam
fora, potncia e velocidade, como levantamento de peso,
arremessos e lanamentos, natao e corrida de curtas
distncias, passaram a ser tambm amplamente utilizados
nas demais modalidades (Franke, Berendonk, 1997). A
partir da seu uso difundiu-se no s na Alemanha, mas
tambm em outros pases do mundo.
A influncia de tais substncias sobre o desempenho
atltico de homens (em modalidades que exigiam fora) e
de mulheres (em praticamente todas as modalidades) foi
evidenciada aps a introduo de alguns controles antidoping, em 1989, pelo Comit Olmpico Internacional.
Embora os testes fossem imperfeitos e insuficientes, a sua

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utilizao inibiu o uso de EAA. Desde ento, muitos atletas jamais conseguiram exibir as marcas alcanadas em
competies anteriores. Tal fato ainda observado, mesmo com o aprendizado e aperfeioamento de tcnicas para
fraudar os exames anti-doping.
A tendncia ao declnio de performance no prova
que os melhores atletas da atualidade esto livres do
doping. Este dado meramente sugere que hoje existe menos doping do que antigamente (Bagatell, Bremner, 1996;
Franke, Berendonk, 1997). O uso de tais substncias ainda faz parte do meio desportivo, competitivo ou no, porque muitos acreditam que a ele tambm se aplica a lei
Darwiniana: somente os mais preparados fisicamente alcanam os nveis mais altos de participao (Only the
fittest reach the highest level of participation), embora o
uso de EAA na seleo natural no seja evidenciado
(Norton, Olds, 2001).
Fisiologia dos esterides andrognicos
No organismo masculino, a testosterona o
esteride sexual endgeno mais abundante, a ponto de ser
considerada o hormnio testicular fundamental. Cerca de
95% da testosterona circulante secretada pelos testculos e apenas 5%, pelas glndulas supra-renais. A concentrao de testosterona na circulao sangnea cerca de
dez vezes maior do que a de DHT (Handa, Price, 2000),
sendo esta mais potente do que a prpria testosterona
(Marques et al., 2003). Na mulher, estes hormnios tambm so produzidos, entretanto em menores quantidades,
pelas glndulas supra-renais.
No homem, as clulas testiculares secretoras de
testosterona so denominadas clulas intersticiais de Leydig
e so estimuladas pelo hormnio luteinizante (LH)
hipofisrio. Desta forma, a quantidade de testosterona
secretada aumenta aproximadamente em proporo direta
quantidade de LH disponvel. A testosterona, secretada
pelos testculos em resposta ao LH, exerce efeito recproco
de inibir diretamente a secreo de LH pela hipfise anterior. Porm, a maior parte dessa inibio resulta do efeito
direto da testosterona sobre o hipotlamo, diminuindo a
secreo do hormnio liberador de gonadotropinas
(GnRH). Isso, por sua vez, causa diminuio correspondente da secreo de LH e de hormnio folculo-estimulante
(FSH) pela hipfise anterior. Toda vez que a secreo de
testosterona est alta, esse efeito automtico de retroalimentao negativa, operando atravs do hipotlamo e da
hipfise anterior, reduz a secreo de testosterona para o
nvel desejado. Por outro lado, quando h baixas concentraes plasmticas de testosterona, o hipotlamo estimulado a secretar maior quantidade de GnRH, com aumento

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correspondente na secreo de LH e de FSH, e conseqente


aumento da secreo testicular de testosterona. O FSH,
secretado pela hipfise anterior, liga-se a receptores especficos de FSH nas clulas de Sertoli dos tbulos
seminferos. Essa ligao determina o crescimento das clulas de Sertoli, que passam a secretar vrias substncias
espermatognicas. Simultaneamente a testosterona e a
DHT, ao se difundirem das clulas de Leydig testiculares
para o interior dos tbulos seminferos, tambm exercem
efeito trfico sobre a espermatognese. Por conseguinte,
para iniciar a espermatognese, tanto o FSH quanto a
testosterona so necessrios (Guyton, Hall, 1997).
A testosterona e seus derivados circulam livremente
na corrente sangnea ou ligados a uma protena
plasmtica. Quando atingem a clula-alvo desligam-se da
protena transportadora e, devido sua caracterstica
lipossolvel, atravessam com relativa facilidade a bicamada lipdica da membrana plasmtica. No citoplasma da
clula, interagem com um receptor especfico, formando
um complexo hormnio-receptor com alta afinidade pelo
ncleo celular. O complexo hormnio-receptor atravessa
a membrana nuclear e liga-se com avidez a stios especficos da cromatina nuclear, denominados elementos de
resposta a hormnios esterides. Ocorre, ento, a ativao
da RNA polimerase, iniciando o processo de transcrio
gnica no qual uma fita de RNA mensageiro, complementar quela de DNA que serviu como molde, ser formada.
Atravs da participao do RNA transportador e do RNA
ribossmico, a sntese protica se desenvolve no citosol
celular. As protenas formadas podem ser estruturais,
enzimas ou ainda podero ser secretadas para serem utilizadas por outras clulas (Wilson, Foster, 1988). Devido
a esta cascata de reaes que precedem a sntese protica,
as respostas decorrentes da ao dos hormnios
andrognicos apresentam um retardo caracterstico
(Guyton, Hall, 1997).
Alguns aspectos da especificidade tecidual ao
andrognica so garantidos pela converso local da
testosterona a metablitos mais ativos ou especficos,
como a DHT. A converso da testosterona a DHT ocorre
sob ao de uma enzima citoplasmtica denominada 5redutase. Este composto possui afinidade 6 a 10 vezes
maior pelo receptor andrognico do que a prpria
testosterona (Wu, 1997).
Aps penetrar na clula, a testosterona pode ainda
sofrer ao da aromatase citoplasmtica, sendo convertida a estrognio. Aps a converso, o produto desta reao
(estradiol) liga-se a receptores estrognicos e este complexo ir interagir com o DNA nuclear, promovendo resposta
estrognica (Wilson, Foster, 1988; Celotti, Cesi, 1992;
Lise et al., 1999). Os hormnios estrognicos so neces-

T. S. Cunha, N. S. Cunha, M. J. C. S. Moura, F. K. Marcondes

srios para a deposio de tecido sseo e tambm para a


fuso epifisria ao final da puberdade (Morishima et al.,
1995). Desta forma, seria um tanto quanto surpreendente
que as aes biolgicas andrognicas, extremamente variadas, fossem mediadas por uma nica espcie de receptor andrognico, com mecanismo de ao singular, isto ,
atravs da ativao de elementos responsivos em diferentes genes-alvo (McPhaul et al., 1993). Em outras palavras,
a testosterona, por si s, um hormnio chave, mas tambm atua como um pr-hormnio circulante para diversos
outros tecidos especficos, que possuem as enzimas
conversoras 5-redutase e aromatase. Portanto, nem todas
as aes desencadeadas pela testosterona so mediadas
pela molcula de testosterona propriamente dita ou pelos
receptores andrognicos (Wu, 1997).
Os hormnios andrognicos so essenciais durante
toda a vida do homem. Durante a fase intra-uterina, a
testosterona liberada pelo feto responsvel pela diferenciao da genitlia externa e interna (efeitos organizacionais). Na presena de testosterona, liberada pela gnada
imatura, o sistema wolffiano, precursor dos rgos sexuais masculinos internos, desenvolve-se, ocorre atrofia das
estruturas precursoras dos rgos sexuais femininos internos (sistema mlleriano), e a genitlia externa e interna
desenvolvem-se no padro masculino. A partir do estudo
das sndromes clnicas andrognicas, nas quais se observa deficincia da enzima 5-redutase, concluiu-se que a
converso da testosterona em DHT essencial para o desenvolvimento da genitlia externa durante a vida
fetal e tambm para o crescimento secundrio capilar durante a vida adulta (Wilson et al., 1993).
Por outro lado, na ausncia da testosterona, a
genitlia desenvolve-se no padro feminino. Alm disso,
a testosterona, secretada durante a vida intra-uterina, sob
a ao da aromatase, convertida a estradiol no sistema
nervoso central. Isso determinante para que no homem
adulto, o hipotlamo apresente um padro no-cclico de
secreo de GnRH, ao contrrio do que ocorre na mulher.
Na puberdade, a testosterona e seus derivados so responsveis pela ativao da funo testicular e desenvolvimento das caractersticas sexuais secundrias (efeitos
ativacionais) (Carlson, 2002).
Os hormnios masculinos tambm atuam sobre um
grande nmero de tecidos-alvo no reprodutivos, incluindo os ossos, tecido adiposo, msculo esqueltico, crebro,
prstata, fgado e rins. Como existe maior nmero de receptores para a testosterona nos rgos sexuais, as respostas andrognicas sero mais intensas do que as anablicas
nestes tecidos. Ao contrrio disso, nos msculos cardaco
e esqueltico as aes anablicas sero mais evidentes
(Wilson, 1988).

Esterides anablicos andrognicos e sua relao com a prtica desportiva

Tipos de EAA
Todos os esterides ditos anablicos so compostos
derivados da testosterona. Atuando sobre os receptores
andrognicos, modulam de forma indissocivel tanto os
efeitos andrognicos como os anablicos. Tais substncias
variam na relao entre a atividade anablica:andrognica
(Tabela I), mas nenhum frmaco atualmente disponvel
capaz de desencadear somente efeitos anablicos
(Clarkson, Thompson, 1997; Lise et al., 1999).
TABELA I Relao entre aes anablicas: andrognicas
para os EAA
Esteride anablico
andrognico

Relao
anablica:andrognica

Testosterona, metiltestosterona
Metandrostenolona
Oximetolona
Oxandrolona
Nandrolona
Estanozol

1
2-5
9
10
10
30

A manipulao da molcula original de testosterona


para formulao dos EAA (Figura 2) influencia sua
farmacocintica, biodisponibilidade e/ou o balano da
atividade andrognica em prol da anablica (Wilson,
Foster, 1988; Korolkovas, Burckhalter, 1988). Algumas
das possveis alteraes das propriedades estruturais e
farmacocinticas da testosterona, para ser utilizada como
EAA, esto citadas abaixo:
1. Testosterona administrada na forma injetvel, atravs
de adesivos transdrmicos ou cremes corporais;
2. Testosterona 17-esterificada (steres): cipionato de
testosterona, propionato, enantato e undecanoato. A

FIGURA 2 Frmula estrutural dos EAA.

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esterificao confere ao esteride maior solubilidade


lipdica e retarda a sua liberao para a circulao, prolongando a sua ao. Todos estes compostos, com exceo do undecanoato, devem ser administrados sob a
forma injetvel. Vale ressaltar que steres de nandrolona 17-esterificados tambm so comercialmente
disponveis;
3. 17-derivados: metiltestosterona, metandrostenolona,
nortandrolona, fluoximesterona, danazol, oxandrolona
e estanozol. Estes derivados resistem ao metabolismo
heptico, portanto so ativos quando administrados por
via oral. A modificao est associada a nveis elevados de hepatotoxicidade;
4. Modificaes nos anis A, B ou C da molcula de
testosterona: mesterolona, nortestosterona, metenolona, fluoximesterona, metandrostenolona, nortandrolona, danazol, nandrolona e estanozol. Estas modificaes conferem grande nmero de vantagens ao EAA,
que incluem: lenta metabolizao, afinidade aumentada pelo receptor andrognico (19-nortestosterona) e
resistncia aromatizao a estradiol (fluoximesterona, 19-nortestosterona). Alm disso, os metablitos, resultantes da ao da 5-redutase sobre a substncia, possuem baixa afinidade pelo receptor andrognico (metablito resultante da ao da 5-redutase
sobre a 19-nortestosterona, origina a 7-19-nortestosterona) (Kuhn, 2002).
Dentre os EAA disponveis comercialmente, o
decanoato de nandrolona um dos EAA mais utilizados
no mundo (Kutscher et al., 2002). Foi introduzido no
mercado em 1962 como uma preparao anablica
injetvel com ao prolongada de at trs semanas aps
administrao intramuscular em humanos. A substncia
ativa a nandrolona. Comparativamente testosterona,
apresenta maior ao anablica e menor atividade andrognica (Wilson, 1988). Quando a nandrolona entra na clula, tambm sofre ao da 5-redutase. Entretanto, o

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metablito resultante, ao contrrio da DHT, tem baixa


afinidade pelo receptor andrognico. Esta converso ocorre em grandes propores nos rgos sexuais, devido s
altas concentraes da enzima 5-redutase; e, em menor
escala, nos msculos esqueltico e cardaco. Assim, os
efeitos andrognicos da nandrolona so menores do que os
da testosterona. Nos msculos, como a presena de 5redutase menor, a prpria nandrolona interage com os
receptores para esterides, produzindo respostas anablicas relativamente maiores (Celotti, Cesi, 1992).
Alm disto, a nandrolona classificada como um
andrognio no-aromatizvel (Hobbs et al., 1996), o que
minimiza, devido a sua baixa taxa de converso a estrognio, os efeitos indesejveis feminilizantes decorrentes
da utilizao do EAA em doses suprafisiolgicas ou por
longos perodos (Kuhn, 2002).
Indicaes Teraputicas
De acordo com a FDA (Food and Drug Administration), h indicao da administrao dos EAA no tratamento de hipogonadismo nos homens para aumentar a
concentrao de testosterona e derivados essenciais ao
desenvolvimento e manuteno de caractersticas sexuais
masculinas. O tratamento com tais substncias tambm
recomendado nos casos de puberdade e crescimento retardados, micropnis neonatal, deficincia andrognica parcial em homens idosos e no tratamento da deficincia
andrognica secundria a doenas crnicas.
Devido aos seus efeitos anablicos, os EAA so utilizados em alguns quadros agudos tais como politraumatismos, queimaduras e perodos ps-operatrios, em que
os pacientes podem apresentar deficincia no metabolismo protico (Wilson, 1988; Creutzberg, Schols, 1999).
No tratamento da anemia, por falncia da medula
ssea, mielofibrose ou doena renal crnica, tambm h
indicao de utilizao dos EAA, por estimularem a sntese de epoetina e a eritropoiese e no tratamento da insuficincia renal aguda, por causarem diminuio na produo de
uria, com conseqente reduo do nmero de dilises necessrias (Ballal et al., 1991; Berns et al., 1992). Alm destas aplicaes, h associao dos EAA ao tratamento da
osteoporose por estimularem os osteoblastos, clulas responsveis pela deposio de tecido sseo (Gordon et al.,
1999) e por diminurem a dor ssea (Lise et al., 1999).
A sua administrao em pacientes com sndrome da
imunodeficincia adquirida tambm tem mostrado efeitos
satisfatrios assim como no tratamento de certos tipos de
neoplasias, pois auxiliam no restabelecimento do peso
corporal (Creutzberg, Schols, 1999; Rabkin et al., 2000;
Currier, 2000).

T. S. Cunha, N. S. Cunha, M. J. C. S. Moura, F. K. Marcondes

Efeitos adversos
Atravs de levantamentos epidemiolgicos referentes ao uso indiscriminado de EAA, podem-se verificar
dados concretos e assustadores acerca do tema, principalmente no que diz respeito ao aumento da taxa de mortalidade entre os usurios de tais substncias. Como o uso
indiscriminado de EAA por atletas profissionais e tambm
por freqentadores de academias bastante comum, existe
em todo o mundo preocupao scio-governamental, dentro e fora do meio desportivo (Silva et al., 2002), relacionada a este assunto.
Os efeitos colaterais associados ao uso indiscriminado dos EAA so dose e perodo-dependentes. No homem, os principais efeitos adversos so: atrofia do tecido
testicular, causando infertilidade e impotncia, tumores de
prstata, ginecomastia, devido maior quantidade de
hormnio andrognico convertido a estrognio, pela ao
da aromatase; dificuldade ou dor para urinar e hipertrofia
prosttica. Na mulher, manifesta-se a masculinizao,
evidenciada pelo engrossamento de voz e crescimento de
plos no corpo no padro de distribuio masculino; irregularidade menstrual e aumento do clitris (Wu, 1997).
Outras alteraes, comuns a ambos os sexos, que tambm
podem manifestar-se so: calvcie, aparecimento de erupes acnicas; fechamento epifisrio prematuro, aumento da libido; ruptura de tendo, devido ao aumento exagerado de massa muscular sem equivalente desenvolvimento
do tecido tendinoso (Johnson, 1985; Yesalis et al., 1993);
alteraes no metabolismo lipdico, aumentando os nveis
de LDL (lipoprotena de baixa densidade) e diminuindo os
de HDL (lipoprotena de alta densidade) (Kuipers et al.,
1991).
Alm disso, a utilizao de tais substncias est associada a um tipo de tumor de fgado, conhecido como
peliose heptica, cuja evoluo resulta em hemorragia
neste rgo que pode ser fatal (Stimac et al., 2002). Baseando-se tambm nos nveis elevados das transaminases
sricas aspartato aminotransferase (AST/TGO) e alanina
aminotransferase (ALT/TGP), vrios estudos demonstraram disfuno heptica secundria administrao de
doses excessivas de EAA (Pertusi et al., 2001). Estas
enzimas no so rgano-especficas (esto presentes em
vrios tecidos do organismo), entretanto elevam-se mais
freqentemente em pacientes com alteraes hepticas,
podendo refletir dano ao fgado, razo pela qual vrios
autores as denominam enzimas hepticas (Mincis, 2001).
Embora a administrao intramuscular de EAA tenha se
mostrado menos lesiva para o tecido heptico do que a
oral, Saborido et al. (1993) relataram que a aplicao
intramuscular de doses excessivas de EAA em ratos, por

Esterides anablicos andrognicos e sua relao com a prtica desportiva

oito semanas, associado ou no prtica de exerccio fsico, modifica a capacidade heptica de metabolizao de
outros frmacos, sem afetar indicadores clssicos de
disfuno heptica, como AST/TGO e ALT/TGO.
Outra ressalva deve ser feita a respeito da utilizao
das transaminases AST/TGO e ALT/TGP para diagnosticar disfuno heptica decorrente da administrao de
doses suprafisiolgicas de EAA. J est bem estabelecido
que a prtica de exerccio fsico resistido de alta intensidade tambm pode aumentar as concentraes sricas
destas transaminases (Halbe, 2001); geralmente os protocolos experimentais propostos para estas anlises associam doses excessivas de EAA com exerccio fsico intenso. Desta forma, os nveis sricos elevados das transaminases podem ser decorrentes dos efeitos lesivos provocados pelo exerccio e no em razo de danos hepticos.
Pertusi et al. (2001) e Dickerman et al. (1999) sugerem
que nestes casos seja realizada tambm a dosagem de
outras duas enzimas: a gama-glutamiltranspeptidase
(GGT) para diagnstico especfico de leso heptica e a
creatina-quinase (CK) para diagnstico exclusivo de leso
muscular.
Alteraes hematolgicas, decorrentes do abuso de
EAA, tambm podem ser observadas, como mudanas do
tempo de coagulao. Os EAA estimulam a eritropoiese
atravs do aumento da sntese de epoetina, podendo causar policitemia e aumento do hematcrito, o que pode favorecer a formao de trombos e aumentar os riscos de
ocorrncia de acidente vascular cerebral isqumico
(AVCi). Alm disso, podem alterar a imunidade humoral,
atravs da diminuio dos nveis das imunoglobulinas
IgG, IgM e IgA (Dawson, 2001).
Com relao ao sistema cardiovascular, foi relatada a
ocorrncia de alteraes eletrocardiogrficas (Stolt et al.,
1999), aumento da presso arterial (Kuipers et al., 1991),
cardiomiopatias, infarto agudo do miocrdio e embolia
(Wu, 1997), efeitos colaterais decorrentes do abuso dos
EAA (Fineschi et al., 2001). Em coelhos no treinados, o
tratamento com decanoato de nandrolona causou diminuio da ao vasodilatadora da acetilcolina (Ferrer et al.,
1994a) e da resposta contrtil da aorta (Ferrer et al., 1994b).
Em animais de laboratrio tambm foram observadas alteraes comportamentais (Minkin et al., 1993). Na
espcie humana, alteraes de humor (Gruber, Pope Jr,
2000) e de comportamento (Bahrke et al., 2000) e a ocorrncia de suicdio em indivduos com predisposio gentica foram tambm associadas ao uso de altas concentraes de EAA (Thiblin et al., 1999).
Existem vrios relatos a respeito do fenmeno de
dependncia que o uso de altas doses de EAA pode causar. Este efeito foi pela primeira vez apresentado na lite-

171

ratura mdica em 1980 e desde ento vrios outros estudos envolvendo atletas apresentaram evidncias de que os
EAA causam dependncia fsica e que, aps a sua retirada, h manifestao da sndrome de abstinncia
(Parssinen, Seppala, 2002).
EAA e desempenho fsico
Um recurso ergognico qualquer fator ou fenmeno que aprimora o desempenho, no apenas atltico, mas
tambm emocional e psquico para a realizao do trabalho fsico (Powers, Howley, 2000). Com freqncia, os
recursos ergognicos so considerados somente agentes
farmacolgicos (como os EAA), consumidos com a finalidade de proporcionar alguma vantagem fsica ao atleta.
Entretanto, existem outras classes que incluem componentes nutricionais (carboidratos, protenas, vitaminas, minerais, gua e eletrlitos); fisiolgicos (oxignio, reforo por
dopagem sangnea, condicionamento e procedimentos de
recuperao); psicolgicos (hipnose, sugesto e ensaio) e
mecnicos (mecnica corporal aprimorada, vestimenta,
equipamento e treinamento das habilidades) (Foss,
Keteyian, 2000).
Alguns recursos ergognicos so claramente aceitos
como coadjuvantes capazes de aprimorar o desempenho
e a segurana do atleta. Elementos como treinamento e
condicionamento, uso de gua, melhores equipamentos,
sobrecarga de carboidratos, suplementos vitamnicos e de
ferro, tcnicas de aquecimento e de volta calma, e estratgias com ensaios repetidos esto dentro do esprito da
competio (Foss, Keteyian, 2000). Obviamente, o uso de
EAA e outros agentes farmacolgicos est fora dos limites competitivos, e foi declarado ilegal pelos setores governamentais desportivos nacionais e internacionais. Entretanto, segundo estatsticas do Comit Olmpico Internacional, realizadas em 2000, os EAA so o grupo de substncias ergognicas mais utilizadas no processo de doping
(Parssinen, Seppala, 2002).
Segundo Dawson (2001), podemos dividir os usurios de EAA em quatro grupos:
1. Aqueles que esto seriamente envolvidos com o esporte e vem o uso de EAA como uma forma de alcanar
melhor rendimento ou de evitarem o pior, ou seja, a
derrota (Wagner, 1989);
2. Aqueles que recentemente se envolveram com o esporte, ou que j praticam exerccio fsico h algum tempo,
mas no tm o objetivo de se tornarem atletas profissionais. Acreditam que a administrao de tais substncias faz parte do meio no qual esto inseridos, ou que
esta a forma mais rpida para melhorar a aparncia
fsica ou a performance atltica;

172

3. Usurios ocupacionais, como seguranas, policiais ou


prisioneiros. Possuem um objetivo bem definido: acreditam que em funo da posio que ocupam necessitam aumentar a massa muscular e a agressividade, tanto para proteger como agredir outras pessoas;
4. Usurios recreacionais, que utilizam estas substncias
para aumentar a libido, agressividade ou a sensao de
bem-estar. O uso de drogas ilcitas tambm bastante
comum neste grupo.
Algumas consideraes a respeito do uso de EAA
pelos grupos 1 e 2 (envolvimento com a prtica de atividade fsica, seja de maneira profissional ou amadora) devem ser mencionadas. Segundo Wu (1997), o uso de EAA
por estes indivduos apia-se nas seguintes evidncias:
1. Diferencial ntido de performance atltica entre homens e mulheres;
2. Diferena de massa magra mdia entre homens e mulheres, sendo que homens apresentam massa magra
30% superior das mulheres;
3. Efeitos anablicos evidentes resultantes do aumento
fisiolgico dos nveis de testosterona durante a puberdade;
4. Inquestionveis efeitos benficos da administrao de
doses fisiolgicas de testosterona a pacientes com
hipogonadismo;
5. Pressuposto de que doses suprafisiolgicas de
testosterona, ou de anlogos sintticos mais potentes,
so capazes de aumentar a massa muscular e melhorar
a performance de homens adultos eugonadais;
6. Iluso de que efeitos anablicos podem ser dissociados
dos andrognicos, atravs do uso de agentes puramente anablicos.
Para estes usurios, o treinamento fsico realizado
com o objetivo de preparar o corpo para a competio ou
para melhorar a aparncia e no por razes de sade. O
corpo tratado como mera ferramenta para atingir objetivos. Por isso atletas que exibem aparncia fsica saudvel
nem sempre possuem sade. Com base nestas consideraes possvel entender porque os usurios de EAA consideram favorvel e compensador o risco-benefcio resultante de tal prtica (Wagner, 1989).
Atravs de revises da literatura e anlise de alguns
trabalhos desenvolvidos com o objetivo de se verificar a
relao entre o uso de EAA e a performance fsica em
homens, observa-se que muitos estudos falharam no delineamento experimental e por este motivo, no de se surpreender que os resultados sejam controversos. As diferenas de resultados podem ser atribudas ao efeito do
EAA aumentando a agressividade e a competitividade, s
diferenas quanto intensidade do treinamento ou dieta e
aos efeitos placebos muito importantes (Wilson, 1988;

T. S. Cunha, N. S. Cunha, M. J. C. S. Moura, F. K. Marcondes

Elashoff et al., 1991; Friedl, 2000). Outro fator que pode


mascarar os resultados a variao de sensibilidade dos
diferentes grupos musculares testosterona. No homem,
os msculos peitorais e os dos ombros apresentam maior
resposta aos hormnios andrognicos do que os msculos
dos membros inferiores (Hamilton, 1948). Desta forma, a
administrao de testosterona ou seus derivados aumenta,
em diferentes propores, a massa muscular das regies
superior e inferior do corpo. A performance em tarefas
como levantamento de peso fica aumentada quando comparada com aquelas realizadas pelos membros inferiores.
Como esperado, grande parte dos estudos que relatam
aumento de fora muscular decorrente do uso de EAA, o
fazem avaliando exerccios realizados pelos msculos da
regio superior do corpo (Friedl, 2000). Alm disso, o
grau de incremento da fora muscular, decorrente do uso
de EAA, muitas vezes pequeno. Mudanas na
performance da ordem de 1 a 5% so raramente relevantes estatstica ou clinicamente, mas podem representar a
margem da vitria para atletas de elite. Por esta razo, cientistas, mdicos e atletas podem interpretar os dados do
mesmo estudo sob diferentes vises (Kuhn, 2002).
Destaca-se tambm o fato de que, na maioria dos
casos (seno na totalidade), os estudos no podem
mimetizar a variedade de frmacos que os atletas costumam utilizar, no processo denominado stacking, ou as
mudanas nas doses durante os ciclos de administrao
dos EAA, programa denominado pirmide. As variaes individuais com relao s habilidades inatas e motivao tambm so fatores que dificultam as anlises.
Estudos essencialmente duplo-cegos so difceis de serem
conduzidos em virtude das evidncias clnicas decorrentes da administrao dos EAA, como por exemplo o aparecimento de erupes acnicas (Wu, 1997).
Com relao aos estudos em animais, as controvrsias a respeito dos efeitos dos EAA tambm esto presentes. A eficcia do uso com objetivo de aumentar a massa
muscular foi comprovada em animais treinados, entretanto os leitos musculares tambm respondem de maneira
diferente ao estmulo (Sachs, Leipheimer, 1988; Lewis et
al., 1999; Leoty et al., 2001), sendo que os msculos relacionados reproduo (msculo do bulbo cavernoso e
elevador do nus) so mais responsivos administrao de
EAA (Rand, Breedlove, 1992), enquanto que os msculos
plantar (Antonio et al., 1999), extensor longo dos dedos e
sleo (Leslie et al., 1991; Tingus, Carlse, 1993) sofrem
menores alteraes frente castrao ou administrao
de andrognios.
Apesar de todos estes problemas quanto ao desenvolvimento do protocolo experimental, grande o nmero
de trabalhos que relatam alteraes bioqumicas e

Esterides anablicos andrognicos e sua relao com a prtica desportiva

anatmicas no tecido muscular, decorrentes da administrao de doses suprafisiolgicas de EAA (Friedl, 2000).
Estudos controlados mostraram que tanto o nmero de
fibras musculares quanto o tamanho individual de cada
fibra, aumentam em resposta administrao de EAA
(Joubert, Toubin, 1989). Estas respostas so potencializadas pela associao do tratamento ao treinamento fsico resistido, visando hipertrofia muscular (Tamaki et al.,
2001).
As fibras musculares esquelticas so multinucleadas. Alguns autores consideram que a hipertrofia resultante do uso de EAA, associado prtica de exerccios resistidos, decorrente do aumento no nmero de ncleos musculares (mioncleos), mantendo constante a
relao mioncleos/volume citoplasmtico. A principal
fonte de mioncleos proveniente da ativao, proliferao e incorporao de clulas-satlite ao msculo correspondente. Estas, por sua vez, tambm possuem receptores
andrognicos (Doumit et al., 1996; Kuhn, 2002).
Sabe-se que, aps leses musculares, as clulas-satlite so estimuladas, sendo desencadeado um processo
de proliferao das mesmas. Estas fornecero mioncleos
adicionais com o objetivo de restabelecer o domnio muscular. Tamaki et al. (2001) analisaram, em ratos de laboratrio, a atividade mittica de clulas musculares atravs
da captao de [3H]timidina, nucleotdeo essencial para o
processo de proliferao, decorrente da aplicao de um
protocolo de treinamento resistido. Observaram que, aps
a realizao de saltos em meio lquido com sobrecarga, a
captao muscular de [3H]timidina foi significativamente menor em animais tratados com EAA em relao a animais tratados com veculo. A menor captao de timidina
indica que no houve necessidade de proliferao celular
para reparo tissular. Assim, evidencia-se o papel protetor
dos EAA sobre os processos de leses musculares decorrentes da prtica de exerccios resistidos. Alm disto, no
mesmo estudo, observou-se que os animais tratados com
EAA apresentaram maior captao de [ 14 C]leucina,
aminocido utilizado no processo de hipertrofia muscular.
bastante clara a participao dos receptores
andrognicos no aumento de sntese protica e de massa
muscular. Sabe-se que homens com funo gonadal normal apresentam receptores andrognicos saturados pelos
nveis fisiolgicos normais de testosterona. Se os efeitos
anablicos e andrognicos so mediados por estes receptores, que se apresentam saturados na presena de nveis
fisiolgicos de testosterona, nenhum efeito benfico adicional resultaria da administrao de hormnios
andrognicos (Kuhn, 2002). Entretanto, doses suprafisiolgicas de EAA podem ser efetivas no aumento da massa
muscular por estimularem incremento do nmero de re-

173

ceptores andrognicos sobre os quais os EAA exercero


suas funes, processo denominado up-regulation
(Bricout et al., 1994; Doumit et al., 1996; Sheffield-Moore
et al., 1999; Kadi et al., 2000).
Bipsias musculares de levantadores de peso que
utilizaram EAA revelam aumento da expresso de
isoformas embrionrias da miosina, quando comparadas
com as bipsias de levantadores no usurios de EAA.
Tanto as isoformas quanto o antgeno Leu-9 encontram-se
presentes em miotubos em desenvolvimento e ncleos
musculares recentemente formados (Kadi et al., 1999a,b,
2000).
Alm disso, existem evidncias do papel anticatablico exercido pela administrao de doses suprafisiolgicas de testosterona ou de seus anlogos. Em pacientes
com mutao gentica do receptor andrognico (receptores no-funcionantes), o tratamento com doses suprafisiolgicas de EAA tambm induz aumento de massa muscular (Tincello et al., 1997). Esse fato decorrente da ligao do hormnio sexual a receptores de glicocorticides,
o que inibe parcialmente a expresso dos efeitos
catablicos provocados pelos glicocorticides, uma vez
que seus stios de ao esto ocupados. Dados obtidos
atravs de estudos com animais tambm confirmam este
efeito. Vale ressaltar que, em doses fisiolgicas, a afinidade EAA/receptor de glicocorticide bastante pequena.
Exerccios resistidos, como o levantamento de peso,
estimulam o processo de hipertrofia de maneira eficaz,
mas so constantemente associados a danos musculares e
aumento nos nveis sricos de creatina quinase (CK) (Paul
et al., 1989). A funo fisiolgica desta enzima catalisar
a converso de ADP em ATP, a partir da creatina fosfato,
um substrato energtico encontrado no msculo esqueltico. Embora a maior concentrao desta enzima esteja
no msculo esqueltico, ela tambm pode ser encontrada
no crebro, estmago, bexiga, clon, tero, prstata, intestino delgado e rim e, quando aumentada no soro, um
importante sinalizador de processos lesivos no tecido
muscular esqueltico.
Foi demonstrado que, quando os EAA so associados ao treinamento resistido, promovem um efeito
estabilizador sobre as membranas das clulas musculares.
Desta forma, h diminuio dos danos musculares, com
menor efluxo de CK (Spath Jr. et al., 1974). Tamaki et al.
(2001) relacionam as menores concentraes sricas de
CK, decorrentes da administrao de doses suprafisiolgicas de EAA a ratos, ao aumento da capacidade de levantamento de peso, em um protocolo de saltos em meio lquido.
A melhora da performance, decorrente da utilizao
de EAA, tambm pode estar relacionada ao aumento das

174

reservas energticas. Sabe-se que as reservas musculares


e hepticas de glicognio so combustveis energticos
importantes e imprescindveis durante a atividade fsica
(van Breda et al., 1993). O exerccio fsico pode alterar os
nveis de reserva de glicognio, fato evidenciado pelo
mecanismo de supercompensao do glicognio. A
testosterona tambm desempenha papel fundamental no
processo de armazenamento deste substrato. Animais castrados apresentam diminuio nas reservas de glicognio,
causada pela reduo da funo enzimtica da glicognio
sintase e aumento da glicognio fosforilase. A reposio
hormonal com doses fisiolgicas de testosterona reverte
este quadro, estimulando a glicognese e inibindo a
glicogenlise (Ramamani et al., 1999). Desta forma, o uso
de doses suprafisiolgicas de EAA, associado ao treinamento resistido, tambm poderia estimular este processo,
aumentando as reservas de glicognio e por conseqncia
a performance atltica.
Em um estudo desenvolvido em nosso laboratrio
foram avaliados, em ratos, os efeitos da associao entre
EAA e o treinamento resistido anaerbio sobre as reservas
de glicognio no fgado e nos msculos esquelticos
sleo, gastrocnmio vermelho e branco. Dados ainda no
publicados mostram que o tratamento por seis semanas
com doses suprafisiolgicas do EAA decanoato de
nandrolona (Deca-Durabolin - 5 mg/kg, 2x por semana)
(Norton et al., 2000) no promoveu aumento das reservas
teciduais de glicognio, nos msculos esquelticos e no
tecido heptico, alm daquele obtido atravs da prtica de
exerccio resistido anaerbio (Cunha, 2004). Sabe-se que
os usurios de tais substncias raramente consomem um
nico tipo de EAA, pois baseiam-se na crena de que os
efeitos so proporcionados pela combinao entre EAA
com maior ao andrognica e outros com maior ao
anablica (Kuhn, 2002). Apesar de termos utilizado um
nico tipo de EAA em nosso estudo, observamos que o
incremento significativo nas reservas teciduais de
glicognio foi resultante do treinamento fsico empregado e que a participao do EAA, mesmo aps a administrao de doses excessivas, no foi significativa. Atravs
destes e de outros resultados semelhantes encontrados na
literatura e, levando-se em considerao os potenciais riscos que este tipo de tratamento pode acarretar sade,
questionamos novamente at que ponto os resultados obtidos pelos usurios so realmente compensadores.
Assim, salientamos que, diante dos diferentes protocolos experimentais empregados e dos resultados controversos, no esto claros os impactos que doses
suprafisiolgicas de EAA podem causar ao organismo e
nem a relao exata das mesmas com o exerccio fsico resistido.

T. S. Cunha, N. S. Cunha, M. J. C. S. Moura, F. K. Marcondes

CONCLUSO
Apesar das inmeras lacunas a respeito da comprovao de aes favorveis dos EAA sobre o desempenho
atltico e do grande nmero de seus efeitos colaterais,
verifica-se que o abuso de tais substncias uma prtica
bastante difundida, tanto pela facilidade de obteno das
mesmas por meios legais ou ilegais como tambm pela
desinformao dos usurios acerca dos reais riscos sade. Muitos dos trabalhos presentes na literatura mostram
efeitos adicionais sobre a performance promovidos pelos
EAA, mas so intensamente questionados quanto
confiabilidade metodolgica. No ser humano, isto particularmente mais importante, uma vez que a motivao
prtica de exerccio fsico tambm pode mascarar os resultados, admitindo-se equivocadamente, que sejam proporcionados pelo uso de EAA e no pelo exerccio propriamente dito. Alm disso, observa-se que existe intensa
valorizao de resultados no significativos, e no se sabe
at que ponto existiu o compromisso dos pesquisadores na
publicao de resultados insatisfatrios ou negativos decorrentes do uso de EAA. Embora muitos pontos a respeito do tema ainda devam ser elucidados, os efeitos negativos decorrentes da m utilizao destas substncias so
bastante claros e podem ser evidenciados pela maior taxa
de mortalidade (4,6 vezes maior) entre usurios de EAA
do que entre no-usurios. Assim, os dados apresentados
reforam a necessidade de se questionar a existncia dos
efeitos benficos resultantes do uso dos EAA sobre a
performance, significativamente maiores do que aqueles
j obtidos atravs do treinamento fsico.

ABSTRACT
Anabolic androgenic steroids and the relation to the
sportive practice
Anabolic androgenic steroids (AAS) are a group of
natural and synthetic agents formed from testosterone or
one of its derivatives, whose classical therapeutic
indications are associated to hipogonadism and
deficiency of proteic metabolism. Acting on androgenic
receptors, they modulate both the androgenic and
anabolic effects. These substances vary in their ratio of
anabolic:androgenic activity, but to date there is no
substance that completely separates these effects,
promoting only the anabolic ones. The first recorded use
of AAS to improve the athletic performance occurred in
1954, in Austria, and since then this practice became
widespread. Obviously, the use of AAS is out of the
competitive limits, and was declared illegal by the

Esterides anablicos andrognicos e sua relao com a prtica desportiva

national and international sportive governmental sectors.


However, according to statistics of the International
Olympic Committee, carried out in 2000, the AAS are the
group of ergogenic aids most commonly used in the
doping process. Studies show that supra-physiological
doses of AAS can cause many adverse effects, such as
atrophy of testicular tissue, hepatic and prostatic tumors,
hepatocellular damage and alterations on the lipidic
metabolism, on the humor and on the behavior. The aim of
the present study is to compile the data regarding the AAS,
involving their historical perspectives, the physiology of
AAS and the existing AAS types, their therapeutic
indications and the side effects resultant of the abuse of
these substances and the relation between the use of AAS
and the improvement of athletic performance
UNITERMS: Anabolic androgenic steroids. Physical
exercise. Performance.

AGRADECIMENTOS
Este estudo foi financiado por auxlio-pesquisa concedido a FKM pela Fundao de Apoio a Pesquisa do
Estado de So Paulo (FAPESP 02/05427-8). TSC recebeu
bolsa CAPES de mestrado.

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Recebido para publicao em 14 de agosto de 2003.